專利名稱：用于治療疼痛的局部用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及急性和慢性疼痛(其是軀體性的、內(nèi)臟的或神經(jīng)性的)以及關(guān)節(jié)和肌 肉僵硬的局部治療。該治療也在某種程度上解決了疼痛(通常是慢性疼痛)的心理學(xué)的、 自主性餓和藥物導(dǎo)致的后遺癥，其可以包括疲勞、警覺性降低、體重增加、運(yùn)動(dòng)耐力降低和 呼吸困難。
背景技術(shù)：
疼痛是一種由一系列復(fù)雜的機(jī)理組成的感覺和知覺。從其最簡單的構(gòu)建來說，它 是來自外周中的傷害感受、觸摸和壓力受體的激發(fā)的信號，該信號被傳遞至脊髓，最后傳遞 至腦的低級和高級中心。但是，該信號可以通過多種方式在疼痛途徑的每個(gè)水平上被修飾。 關(guān)于深入的綜述，參見例如 Millan，M. J. (1999)The Induction of Pain =AnIntegrative Review, Progress in Neurobiology, 57,1-164 (Pergamon 出版社)。主要有3種類型的疼痛，即軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)性痛，其可以是急性的和慢性 的。軀體痛是由皮膚或肌肉骨骼組織中的疼痛受體的激活引起的。與通常描述為劇烈的并 且可能具有灼燒或刺痛性質(zhì)的表面軀體痛相反，深處軀體痛通常的特征為遲鈍的、疼痛的 但局限化的感覺。軀體痛可以包括椎骨骨折、關(guān)節(jié)痛(深處軀體痛)和來自外科手術(shù)切口 的外科手術(shù)后疼痛(表面疼痛)。炎癥性痛與軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)性痛共有相同的要素， 因?yàn)檫@些病況可以誘發(fā)炎癥性事件。炎癥性痛與組織損傷有關(guān)，其可以以滲透創(chuàng)傷、灼傷、 極冷、骨折、炎癥性關(guān)節(jié)病(如在很多自身免疫狀況中所見)、過度拉伸、感染、血管收縮和 癌癥的形式發(fā)生。內(nèi)臟痛是由機(jī)體內(nèi)部區(qū)域中的疼痛受體的激活引起的，其包含在腔中。通常描述 為壓力樣、不良定位的和深處的內(nèi)臟痛的實(shí)例是胰腺炎。由神經(jīng)損傷導(dǎo)致的神經(jīng)性痛通常描述為灼燒感、麻刺感、劇痛感或刺痛感，但是其 本身也可以表現(xiàn)為感覺喪失，其是壓迫、浸潤、化學(xué)、代謝損傷的結(jié)果或是特發(fā)性的。神經(jīng)性 痛的實(shí)例是異質(zhì)的，并且包括藥物誘發(fā)的神經(jīng)病和神經(jīng)壓迫綜合征，例如腕管、由于椎盤突 出導(dǎo)致的神經(jīng)根病、截肢術(shù)后綜合征(例如殘肢疼痛和幻肢痛)、代謝疾病例如糖尿病性神 經(jīng)病、帶狀皰疹和人免疫缺陷病毒(HIV)疾病引起的向神經(jīng)病毒的疾病、導(dǎo)致神經(jīng)組織的 刺激或壓迫的腫瘤浸潤、輻射性神經(jīng)炎(如在癌癥放射治療后)和復(fù)合性局部疼痛綜合征 (CRPS)引起的自主神經(jīng)功能障礙。急性疼痛(被稱為傷害感受)是響應(yīng)有害刺激而發(fā)生的疼痛感覺的瞬間發(fā)作。認(rèn) 為它是適應(yīng)性的，因?yàn)樗梢苑乐股飺p傷自身。例如，一旦感覺到疼痛，將手從熱爐移開，可以預(yù)防嚴(yán)重灼傷。第二種類型的疼痛是持續(xù)性疼痛。與急性疼痛不同，持續(xù)性疼痛通常 具有延遲的發(fā)作但是可以持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天。主要認(rèn)為它是適應(yīng)性的，因?yàn)閾p傷之后出現(xiàn) 的持續(xù)性疼痛可以防止對組織的進(jìn)一步損傷。例如，與扭傷的踝相關(guān)的疼痛將防止患者使 用腳，由此防止進(jìn)一步創(chuàng)傷和幫助愈合。第三種類型的疼痛是慢性疼痛。它具有延遲的發(fā) 作，并且可以持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。與急性疼痛和持續(xù)性疼痛不同，慢性疼痛被認(rèn)為是不良適應(yīng) 性的，并且與病況例如關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)損傷、AIDS和糖尿病有關(guān)。還另一種類型的疼痛可以被 稱為突破性疼痛。這是嚴(yán)重疼痛的短暫突發(fā)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，其甚至可以在患者定期 服用疼痛藥物時(shí)，在存在或不存在在先因素或誘發(fā)因素的情況下發(fā)生。很多患者每天經(jīng)歷 了突破性疼痛的許多次發(fā)作。事實(shí)上，很多類型的疼痛控制是系統(tǒng)性的。這些也具有系統(tǒng)性副作用，例如某些非 甾體抗抗炎藥(“NSAIDS”)情況中的胃潰瘍、對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝毒性、阿片樣物質(zhì)麻醉 品導(dǎo)致的便秘、CNS效應(yīng)、呼吸抑制、藥物耐受、依賴和成癮以及抗抑郁藥導(dǎo)致的陽痿和性欲 降低。在慢性疼痛的情況下，這些系統(tǒng)性藥物導(dǎo)致的副作用有時(shí)可以僅僅附加更多的系統(tǒng) 性藥物而得到控制，其反過來具有它們自身的副作用，例如精神興奮藥利他林，該藥有助于 抵抗阿片樣物質(zhì)相關(guān)的瞌睡癥狀。此外，慢性疼痛的心理學(xué)成分可以導(dǎo)致疲勞、體重增加、 食欲增加、注意力降低和意識減少、精力減少和精神運(yùn)動(dòng)遲緩，其經(jīng)常需要其它輔助性治療 例如抗抑郁藥和興奮劑。相關(guān)共發(fā)病(例如C0PD、哮喘和高血壓)可以導(dǎo)致呼吸困難和運(yùn) 動(dòng)耐力降低，從而惡化向下螺旋和抑郁，其經(jīng)常呈現(xiàn)出慢性疼痛綜合征的特征并需要其它 輔助性治療。此外，大部分控制疼痛的局部治療具有限制的功效或僅僅持續(xù)幾分鐘，例如利 多卡因噴霧劑和貼劑以及苯佐卡因軟膏。所有類型的疼痛可以使人在心理上和身體上變得虛弱，并花費(fèi)大量金錢，減少生 產(chǎn)力和生活質(zhì)量。因此，需要用于預(yù)防或減輕疼痛的有效、安全并允許增加患者控制的水平 以及在某種程度影響疼痛癥狀和治療的重要心理學(xué)的、自主性的和藥物相關(guān)的后遺癥的制 齊IJ，以便增加機(jī)能和減少具有伴隨副作用的全身性藥物的使用。因此，本發(fā)明的目的是提供用于提供不同持續(xù)時(shí)間期間的疼痛減輕的局部制劑， 所述持續(xù)時(shí)間持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)至數(shù)天，這取決于患者以及疼痛和疼痛損傷或綜合征的 類型。發(fā)明概述已開發(fā)了具有作為活性成分的一種或多種脂質(zhì)、脂肪酸酯、天然蠟、留醇或其組合 (本文將其稱為“親脂性載體”或“LV”)的局部用組合物及其使用方法，用于改善或預(yù)防疼 痛或疼痛后遺癥。所述組合物可以呈軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧劑、泡沫劑、糊劑、 貼劑、混懸劑或分散體的形式。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述制劑是凝膠劑。LV可以包含滲透 促進(jìn)劑，最優(yōu)選包含具有膜破裂性質(zhì)的滲透促進(jìn)劑。所述制劑可以應(yīng)用于或浸滲到紗布、包裹物、繃帶、棉簽、粘附性繃帶條或其它支 持性包裹物或醫(yī)用繃帶或創(chuàng)傷覆蓋物中。例如，為了易于應(yīng)用，可以將所述組合物結(jié)合在一 次性用品上或結(jié)合到一次性用品中，所述一次性用品例如痔瘡擦巾、海綿、口腔防護(hù)器、牙 托、針或?qū)Ч?、成人尿布、手套、短襪或腕帶。將所述組合物局部應(yīng)用于在疼痛區(qū)域的位置或 與疼痛區(qū)域相鄰的位置。如果需 要，再次應(yīng)用所述組合物。通常在數(shù)分鐘之內(nèi)得到疼痛減輕，并持續(xù)可變化的持續(xù)時(shí)間的期間，所述持續(xù)時(shí)間從數(shù)分鐘至幾小時(shí)不等，甚至在某些情況下持續(xù)數(shù)天。應(yīng)用所述化合物， 以使所述劑型足以在疼痛區(qū)域或直接鄰近的區(qū)域提供有效劑量，以減輕或消除疼痛。所述 組合物可變地有效治療內(nèi)臟痛、軀體痛、炎癥性痛和神經(jīng)性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵硬以及關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)僵硬。實(shí)例證實(shí)了在人患者中針對大量的病況的疼痛減輕，所 述病況包括關(guān)節(jié)、肌肉和腱疼痛，關(guān)節(jié)、肌肉和腱不動(dòng)性、炎癥性痛，精神病，肌肉痙攣，骨關(guān) 節(jié)炎，呼吸障礙例如喘鳴，饑餓性疼痛，某些類型的頭痛，吞咽困難，纖維肌痛，自身免疫障 礙，痛經(jīng)，外科手術(shù)后疼痛，肛裂以及慢性和胰腺炎產(chǎn)生的內(nèi)臟痛。發(fā)明詳述I.定義本申請所使用的“水溶性”意指具有大于或等于5克/100毫升水的溶解度的物質(zhì)。本申請所使用的“脂溶性”意指在疏水性液體(例如蓖麻油)中具有大于或等于 5克/100毫升的溶解度的物質(zhì)。本申請所使用的“親水性”意指具有容易地與水相互作用的強(qiáng)極性基團(tuán)的物質(zhì)。
“親脂性”意指對脂類具有親和力的化合物?！皟捎H性”意指組合了親水性質(zhì)和親脂(疏水)性質(zhì)的分子。本申請所使用的“疏水性”意指對水缺少親和力，傾向于排斥并不吸收水以及在水 中不溶解或不與水混合的物質(zhì)?！坝汀笔呛兄辽?5%重量的親脂性物質(zhì)的組合物。親脂性物質(zhì)的實(shí)例包括但是 不限于天然存在的和合成的油、脂肪、脂肪酸、卵磷脂、甘油三酯及其組合?！叭閯笔呛芯鶆蚧旌显谝黄鸬姆强苫烊艿某煞值幕旌衔锏慕M合物。在具體實(shí) 施方案中，所述非可混溶的成分包括親脂性成分和水性成分。乳劑是一種液體以小球體的 形式分布于第二種液體的整個(gè)本體中的制劑。分散的液體是不連續(xù)相，分散介質(zhì)是連續(xù)相。 當(dāng)油是分散的液體，水性溶液是連續(xù)相時(shí)，其被稱為水包油型乳劑，而當(dāng)水或含水溶液是分 散相，油或油性物質(zhì)是連續(xù)相時(shí)，其被稱為油包水型乳劑。油相和水相中的任一項(xiàng)或全部兩 項(xiàng)可以含有一種或多種表面活性劑、乳化劑、乳化穩(wěn)定劑、緩沖劑(butter)及其它賦形劑。 優(yōu)選的賦形劑包括表面活性劑，特別是非離子型表面活性劑；乳化劑，特別是乳化蠟；以及 液體非揮發(fā)性非水性物質(zhì)，特別是二醇類，例如丙二醇。油相可以包含其它油性藥物上被批 準(zhǔn)的賦形劑。例如，可以將物質(zhì)例如羥基化蓖麻油或芝麻油用于油相中，作為表面活性劑或 乳化劑。“潤滑劑”是外部應(yīng)用的藥劑，其使皮膚軟化或光滑，是本領(lǐng)域公知的并且被概要 地列舉，例如“Handbook of PharmaceuticalExcipients”，第4片反，Pharmaceutical Press， 2003。這些包括，但不限于，杏仁油、蓖麻油、長角豆提取物、十六醇十八醇混合物、十六醇、 十六烷基酯蠟、膽固醇、棉子油、環(huán)甲硅油、棕櫚酰硬脂酸乙二醇酯、甘油、單硬脂酸甘油酯、 單油酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、羊毛脂、卵磷脂、輕質(zhì)礦物油、中鏈甘油三 酯、礦物油和羊毛脂醇類、凡士林、凡士林醇和羊毛脂醇、大豆油、淀粉、十八烷醇、向日葵 油、木糖醇及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，潤滑劑是硬脂酸乙基己基酯和棕櫚酸乙基己基 酯?！氨砻婊钚詣笔墙档捅砻鎻埩陀纱嗽黾赢a(chǎn)品的乳化、發(fā)泡、分散、擴(kuò)散和濕潤性質(zhì)的表面活性試劑。適合的非離子型表面活性劑包括乳化蠟、單油酸甘油酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、脫水山梨糖醇酯、芐醇、苯甲酸芐酯、環(huán)糊精、單硬 脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚維酮及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，非離子型表面活性劑是十八 烷醇?！叭榛瘎笔谴龠M(jìn)一種液體在另一種液體中的懸浮，并促進(jìn)形成油和水的穩(wěn)定混合 物或乳劑的表面活性物質(zhì)。常見乳化劑是金屬皂、某些動(dòng)物油和植物油以及各種極性化合 物。適合的乳化劑包括阿拉伯樹膠、非離子型乳化蠟、硬脂酸鈣、卡波姆、十六醇十八醇混合 物、十六醇、膽固醇、二乙醇胺、棕櫚酰硬脂酸乙二醇酯、單硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯、羥 丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羊毛脂(含水的)、羊毛脂醇類、卵磷脂、中鏈甘油三酯、甲基纖 維素、礦物油和羊毛脂醇類、磷酸二氫鈉、單乙醇胺、非離子型乳化蠟、油酸、泊洛沙姆、泊洛 沙姆類、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、硬脂 酸聚氧乙烯酯、海藻酸丙二醇酯、自乳化單硬脂酸甘油酯、檸檬酸鈉脫水物、十二烷基硫酸 鈉、脫水山梨糖醇酯、硬脂酸、向日葵油、黃蓍膠、三乙醇胺、黃原膠及其組合。在一個(gè)實(shí)施方 案中，乳化劑是硬脂酸甘油酯?！跋磩笔钦扯仍?00和1000厘斯之間的乳劑。
“乳膏劑”是粘度大于1000厘斯，通常在20，000-50, 000厘斯范圍內(nèi)的乳劑。“糊劑”是其中均勻懸浮了固體物質(zhì)的液體或乳劑，典型地在洗劑乳膏劑或凝膠劑中?！澳z劑”是含有溶解或懸浮在液體中的增稠劑或聚合物質(zhì)的組合物。所述液體可 以包括親脂性成分、水性成分或該兩者。某些乳劑可以是凝膠劑或還可以包括凝膠劑成分。 但是，某些凝膠劑不是乳劑，因?yàn)槟承┎话豢扇芑斐煞值木换旌衔??！皾B透促進(jìn)劑”用于促進(jìn)藥物穿過皮膚，特別是穿過角質(zhì)層的透皮遞送。這些可以 是化學(xué)滲透促進(jìn)劑或物理滲透促進(jìn)劑，例如超聲。可以將皮膚保護(hù)劑包括在為局部給藥而配制的組合物中。這類試劑不但緩解感染 的位置而且輔助保持皮膚的完整性以預(yù)防另外的損傷。適合的皮膚保護(hù)劑包括尿囊素；可 可脂；二甲硅油；白陶土 ；鯊魚肝油；凡士林；羊毛脂；植物油；乙氧基化油和脂類；聚合物 例如聚環(huán)氧烷烴、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(甲基)丙烯酸酯、醋酸乙基乙烯基酯、聚 烷撐二醇；多糖和經(jīng)修飾的多糖例如透明質(zhì)酸、纖維素醚、纖維素酯、羥基丙基甲基纖維素、 交聯(lián)羧甲基纖維素和淀粉；天然樹膠和樹脂，其可以是膠化或非膠化的，例如藻酸鹽、角叉 菜膠、瓊脂、果膠、葡甘露聚糖(瓜爾膠、槐樹豆等)、半乳甘露聚糖(例如魔芋)、阿拉伯膠、 黃蓍膠、黃原膠、菌核葡聚糖和蟲膠；以及膠體不溶物，例如氧化鋅及其它不溶性鋅鹽、滑石 粉及其它微粉化天然礦物質(zhì)；以及膠體二氧化硅、氧化鋁及其它金屬氧化物。緩沖劑用于控制組合物的pH。優(yōu)選地，緩沖劑將組合物從約4的pH緩沖至約7. 5 的PH，更優(yōu)選從約4的pH至約7的pH，最優(yōu)選從約5的pH至約7的pH。在優(yōu)選的實(shí)施方 案中，緩沖劑是三乙醇胺。防腐劑可以用于預(yù)防真菌和微生物的生長。適合的抗真菌劑和抗微生物劑包括， 但是不限于，苯甲酸、尼泊金丁酯、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉、丙酸 鈉、苯扎氯銨、芐索氯銨、芐醇、西吡氯銨、氯丁醇、苯酚、苯乙醇和硫柳汞。II.組合物如實(shí)施例所證明的，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些親脂性載體，當(dāng)局部應(yīng)用時(shí)，可以減輕或預(yù)防多種不同來源引起的疼痛。盡管所述載體也可以用于藥物遞送，但藥物不是功效所需要的。A.親脂性載體已開發(fā)了具有作為活性成分的脂質(zhì)(例如，糖脂、磷脂)、脂肪酸酯、天然蠟、甾醇及其組合(本文將其稱為“親脂性載體”(“LV”))的局部用組合物，并且針對減輕多種不 同類型的疼痛對其進(jìn)行了測定。所述制劑典型地包括兩親性、疏水性、親脂性和/或表面活 性物質(zhì)。這些用于形成供局部應(yīng)用至皮膚或粘膜表面的軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧 齊 、泡沫劑、糊劑、貼劑、混懸劑或分散體。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述制劑是凝膠劑。所述 凝膠劑優(yōu)選是有機(jī)凝膠劑?；钚猿煞挚梢允牵?，與脂質(zhì)、脂肪酸酯或甾醇或其組合(例如，PL0)組合的親 水性聚合物，或親水性聚合物的單酯或二酯(例如，聚氧乙烯40硬脂酸酯)。適合的LV包 括含有卵磷脂和肉豆蔻酸異丙酯的Pluronic f-127凝膠；Van Pen ； pcca美容hrt乳 膏劑；ACAIBerry Blend和Aquaphor的50 50混合物；聚乙二醇(“PEG”)、甘油和肉豆蔻 酸異丙酯的混合物；卵磷脂和肉豆蔻酸異丙酯的混合物；pluronic凝膠；芝麻油；棉子油； 含有蜂蠟和羊毛脂的軟膏基質(zhì)；以及去污劑，例如Dawn 。Pluronic F-i27是泊洛沙 姆類表面活性劑，其是含有70%聚氧化乙烯(PEO)的ABA-型嵌段共聚物。分子量是12，500 道爾頓。冷卻時(shí)，Pluronic F-127成為液體，而在更高的溫度，該物質(zhì)是固體或半固體。 可以將DMSO和卵磷脂/棕櫚酸異丙酯加入Pluronic F-127,以增加通過皮膚的吸收。提供疼痛減輕的另外的LV包括20% pluronic凝膠+卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯 +PEG+甘油+藥用級芝麻油；油酸+AQUAPH0R ，VersaBase乳膏劑PCCA( “美國職業(yè)化合物 中心(ProfessionalCompounding Centers of America)，，)和 PCCA 潤滑劑乳膏劑。卵磷脂卵磷脂是糖脂、甘油三酯和磷脂的混合物(例如磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺，和磷 脂酰肌醇)。卵磷脂也用作純磷脂酰膽堿的同義詞，即一種是磷脂級分的主要成分的磷脂， 其可以從蛋黃或大豆分離，從蛋黃或大豆中將其機(jī)械提取或使用己烷化學(xué)萃取。卵磷脂被認(rèn)為是非常耐受的和非毒性的表面活性劑。卵磷脂已被美國食品和藥物 管理局(United States Food and Drug Administration)批準(zhǔn)用于人消費(fèi)，具有“通常被 認(rèn)為是安全的”(GRAS)的資格。卵磷脂是細(xì)胞膜的構(gòu)成部分，并且可以完全由機(jī)體代謝。卵 磷脂在商業(yè)上用于需要天然乳化劑和/或潤滑劑的物質(zhì)中，從藥物至保護(hù)性覆蓋物。肉豆蔻酸異丙酯肉豆蔻酸異丙酯是異丙醇和肉豆蔻酸的酯。它是簡單的12碳脂肪酸酯。肉豆蔻 酸異丙酯用于化妝品和局部藥物制劑中，其中期望通過皮膚的良好吸收。Van Pen Van Pen 是商業(yè)上可獲得的藥用基質(zhì)，其包含大豆卵磷脂、棕櫚酸異丙酯、硬脂 酸、單硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯和聚氧乙烯40硬脂酸酯。大豆卵磷脂和肉豆蔻酸異 丙酯如上所述。棕櫚酸異丙酯是異丙醇和棕櫚酸的酯。棕櫚酸是在動(dòng)物和植物中發(fā)現(xiàn)的最常見 飽和脂肪酸之一。如其名字表明的，它是來自棕櫚樹的的油的主要成分(棕櫚油和棕櫚仁 油)。棕櫚酸是在環(huán)脂肪形成(脂肪酸合成)過程中產(chǎn)生的第一種脂肪酸，從中可以產(chǎn)生更 長的脂肪酸。棕櫚酸酯對乙酰-CoA羧化酶(ACC)負(fù)反饋，所述酶負(fù)責(zé)將乙酰-ACP轉(zhuǎn)化為在增長的?；溕系谋?ACP，因此防止進(jìn)一步的棕櫚酸酯生成。甘油脂肪酸酯用作乳化劑或加油劑，用于食品、紡絲上油和紡織品；用于塑料制品 的消沫劑和抗靜電劑；以及潤滑劑、水處理、金屬加工液和分散劑。終端應(yīng)用包括化妝品、食 品、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品、藥物、殺蟲劑、造紙、塑料制品和涂料。聚氧乙烯40硬脂酸酯是縮合聚合物H (OCH2CH2) Ii-OCOC16H32CH3 (η大約是40)的單 硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物。它是非離子型表面活性劑，用作親水性軟膏及其它乳劑 中的乳化劑。PCCA美容HRT乳膏劑HRT乳膏劑是用于配制化妝品的基質(zhì)。HRT乳膏劑包含辛酸甘油三酯；澳洲堅(jiān)果 油；葡萄籽油；以及棕櫚酸維生素A酯。辛酸/癸酸甘油三酯(CCT)是辛酸和癸酸的三酯的混合物，是高度精制的中鏈甘 油三酯(MCT)油，具有優(yōu)異的氧化穩(wěn)定性，具有幾乎無定期的貯藏壽命。CCT是合乎需要的 潤滑劑，具有快速的皮膚滲透。CCT無色、無臭和無味。澳洲堅(jiān)果油(或澳洲堅(jiān)果油)是從澳洲堅(jiān)果(Macadamia integrifolia)樹的堅(jiān)果 肉壓榨的非揮發(fā)性油。澳洲堅(jiān)果油有時(shí)在食品中用作油炸或色拉油，并且在美容制劑中用 作潤滑劑或芳香固定劑。澳洲堅(jiān)果油包含約60%油酸、19%棕櫚油酸、2. 8%亞油酸和
亞麻酸。它也包含3% ω-6和3% ω-3。盡管澳洲堅(jiān)果在世界的很多不同地域栽培，但所 述油的脂肪酸性質(zhì)不受環(huán)境因素顯著影響。所述油顯示了植物甘油三酯油的典型化學(xué)性 質(zhì)。葡萄籽油(也稱為葡萄籽油或葡萄油)是從各種不同種類的Vitisvinifera葡萄 的籽壓榨的植物油，是造酒的豐富的副產(chǎn)物。葡萄籽油用于色拉調(diào)味品、腌泡汁、深度油煎、 調(diào)味油、烘烤、按摩油、曬斑修復(fù)洗劑、發(fā)用產(chǎn)品、身體衛(wèi)生乳膏、唇膏和護(hù)手霜。葡萄籽油是優(yōu)選的用于受損傷的和應(yīng)激的組織的美容成分，具有再生和重建性 質(zhì)，這允許更好控制皮膚的保濕。葡萄籽油可以通過支持細(xì)胞膜，幫助皮膚保持上皮細(xì)胞和 神經(jīng)細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)。已知它對眼周圍皮膚的修復(fù)特別有效。當(dāng)用作全身皮膚濕潤劑時(shí)， 已知葡萄籽油還原伸展痕跡的外觀。當(dāng)輕質(zhì)、稀油、葡萄籽油用作用于芳香療法中的精油的 載體油時(shí)，在皮膚上留下平滑的膜。葡萄籽油包含69-78% ω-6(亞油酸)；15-20% ω-9(油酸)；5-11%棕櫚酸； 3-6%硬脂酸；0.1-3% ω-3(亞麻酸)；以及0. 5-0. 7%棕櫚油酸。葡萄籽油包含比很多其 它載體油更多的亞油酸。棕櫚酸視黃酯或棕櫚酸維生素A酯是常見維生素補(bǔ)充劑，具有式C36H6(i02。它可以 口服和可注射的形式用于治療維生素A缺乏癥，商品名為Aquasol A 和Palmitate A 。50 50 ACAI BERRY BLEND+AQUAPHOR這個(gè)混合物包含如上文所討論的ω -6和ω -9。該混合物也包含植物營養(yǎng)素、植物 甾醇、多酚類化合物和花色素苷、維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、抗氧化劑、抗炎劑、抗突變劑和從 漿果提取物中獲得的抗菌劑。Aquaphor是含有95%凡士林的制劑。芝麻油芝麻油(也被稱為芝麻油和麻油)是從 芝麻中得到的有機(jī)油。芝麻油由下列脂肪 酸組成
已知芝麻油具有容易穿透皮膚、滋養(yǎng)和解毒甚至最深處的組織層的能力。芝麻油 特征是，它具有最高濃度的ω-6脂肪酸。最常見的ω-6脂肪酸是亞油酸、γ-亞麻酸、二十 碳二烯酸、雙高_(dá) Y _亞麻仁油酸(dihomo-gamma-linoenic)、花生四烯酸、二十二碳二烯 酸、腎上腺酸和二十二碳五烯酸。同時(shí)，該油包含2種天然存在的防腐劑，即芝麻酚和芝麻 素。因此，芝麻油是唯一一種在室溫也保持的高百分比的多不飽和物的油。棉子油棉子油是在除去棉籽絨(cotton lint)之后，從棉樹的種子萃取的植物油。必須 將它精制以移除棉酚(一種天然存在的保護(hù)棉樹免受昆蟲損傷的毒素)。因此，未經(jīng)精制 的棉子油有時(shí)用作殺蟲劑。以其天然未氫化的狀態(tài)，棉子油如同所有植物油一樣，不含膽固 醇。它也不包含反式脂肪酸。但是，它確實(shí)含有超過50% ω-6脂肪酸和痕量的ω-3脂肪 酸。棉子油富含棕櫚酸(22-26% )、油酸(15-20% )、亞油酸(49-58% )和10%的二十烷 酸、二十二烷酸和二十四烷酸的混合物。蜂蠟和羊毛脂軟膏基質(zhì)蜂蠟得自蜂窩，特別是任何物種的蜜蜂(Apis屬)的蜂窩。蜂蠟的主要成分是棕 櫚酸酯、棕櫚油酸酯、羥基棕櫚酸酯和長鏈(30-32個(gè)碳)脂肪族醇的油酸酯，其兩種主要 成分棕櫚酸十三烷基酯CH3 (CH2) 290-C0- (CH2) 14CH3與二十六烷酸CH3 (CH2) 24C00H⑵的比是 6 1。羊毛脂(也稱為Ad印s Lanae、羊毛蠟、羊毛脂或羊毛油脂)是從具有絨毛的動(dòng)物 得到的油脂性黃色物質(zhì)。羊毛脂適合用作皮膚軟膏劑、防水蠟和原料(例如在鞋油中)。羊毛脂主要是膽固醇和幾種脂肪酸的酯的混合物。粗制(非醫(yī)用)級的羊毛脂還 含有羊毛脂醇，其對于某些人來說是過敏原。最近的研究也表明，在羊毛脂中存在抗生素。 所述提取物不溶于水，但是形成乳劑。一度，名稱羊毛脂作為羊脂和水的制劑的通用術(shù)語被 注冊商標(biāo)。醫(yī)用級羊毛脂用作使皮膚光滑的乳膏劑。它是純的、低過敏原性的和抑菌的。這種 級別的羊毛脂也可以用于治療唇燥裂、尿布疹、皮膚干燥、皮膚瘙癢、足部粗糙、微小傷口、微小灼傷和皮膚磨損。作為軟膏基質(zhì)，它容易通過皮膚吸收，促進(jìn)它攜帶的藥物化學(xué)物質(zhì)的 吸收。羊毛脂在化學(xué)上被分類為蠟，含有天然存在的酯和33種高分子量醇(主要是甾 醇)和36種脂肪酸的聚酯的復(fù)雜混合物。它最少含98%酯，其中脂肪醇和脂肪酸的比率占 約 50/50。典型的羊毛脂的組成顯示如下甾醇和三萜醇的酯35. 4%脂肪族醇的酯23. 7%留醇和三萜以及脂肪族醇的單羥基酯20. 0%二羥基酯和多羥基酯以及游離二醇7. 9%游離脂肪族醇5. 6%游離甾醇4.1%游離烴0.6%游離脂肪酸0.5%未知物質(zhì)2. 2%在優(yōu)選的實(shí)施方案中，LV穿透入皮膚。LV可以包含滲透促進(jìn)劑，最優(yōu)選包含具有 膜破裂性質(zhì)的滲透促進(jìn)劑。一種長效的用于改善透皮藥物遞送的方法使用滲透促進(jìn)劑(也 稱為吸收促進(jìn)劑或增強(qiáng)劑)，其穿透入皮膚，以可逆地減少屏障阻力。已評價(jià)了很多化合物 的滲透增強(qiáng)活性，包括亞砜類(例如，二甲基亞砜(“DMS0”)和癸基甲基亞砜(C10MS0))、
氮酮類(例如月桂氮革酮)、吡咯烷酮類(例如2-吡咯烷酮、2P)、醇類和鏈烷醇類(乙醇 或癸醇)、二醇類(例如丙二醇，PG，局部應(yīng)用劑型中的常見賦形劑)、表面活性劑(也常見 于劑型中)和萜類。針對皮膚滲透促進(jìn)劑，已鑒定了許多多潛的作用位置和作用方式，例如 細(xì)胞間的脂質(zhì)基質(zhì)，其中促進(jìn)劑可以破壞包裝模體、細(xì)胞內(nèi)角蛋白結(jié)構(gòu)域，或通過用作滲透 在膜內(nèi)的溶劑增加藥物分配至組織中。其它潛在的作用機(jī)理是可能的，例如所述促進(jìn)劑作 用于在角質(zhì)細(xì)胞(corneocyte)之間的橋粒連接或改變皮膚內(nèi)代謝活動(dòng)或?qū)λ幬镌谄漭d體 中的熱力學(xué)活性/溶解度產(chǎn)生影響。優(yōu)選的滲透促進(jìn)劑包括亞砜癸基甲基亞砜(CltlMSO)；醚，例如二乙二醇一乙醚、dekaoxy亞乙基-油烯基醚和二乙二醇一甲醚；表面活性劑，脂肪酸例如C8-C22及其它 脂肪酸、C8-C22脂肪醇和多元醇。其它適合的滲透促進(jìn)劑包括，但是不限于，脲、(羰基 二酰胺)、亞氨基脲(imidurea)、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷，十二烷基 (dodecal)-氮雜環(huán)庚烷(ph印tane)-2-酮、硫代甘氨酸(thioglycate)鈣、2_吡咯烷、N， N-二乙基-間甲基苯甲酰胺、油酸及其酯衍生物，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、乙烯 基和甘油基單油酸酯，脫水山梨糖醇酯，例如單月桂酸脫水山梨糖醇酯和單油酸脫水山梨 糖醇酯，其它脂肪酸酯，例如月桂酸異丙基酯，肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、己二酸二異 丙基酯、單月桂酸丙二醇酯、單油酸丙二醇酯和非離子型去污劑，例如Brij 76 (十八烷基 聚(10氧乙烯醚)、Brij 78(十八烷基聚(20)氧乙烯醚)、Brij 96(油烯基聚( ο)氧 乙烯醚)和Brij 721(十八烷基聚(21)氧乙烯醚)(ICI Americas Inc. Corp.)。脂肪酸， 例如亞油酸、癸酸、月桂酸和新癸酸(其可以在溶劑(例如乙醇或丙二醇)中)可以用作脂質(zhì)雙層破壞劑。由于DMSO強(qiáng)烈的氣味并且未被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于人，所以它 不是特別優(yōu)選的滲透促進(jìn)劑。去污劑，例如Dawn 去污劑含有十二烷基硫酸鈉，pareth-23鈉。十二烷基硫酸 鈉(或硫酸鹽)(SDS或NaDS) (C12H25NaO4S)，也被稱為月桂基硫酸鈉(SLS)，是離子型表面活 性劑，由于其增稠效果及其產(chǎn)生泡沫的能力，它用于家庭產(chǎn)品，例如牙膏、洗發(fā)劑、剃須泡沫 劑和芳香泡沫劑。所述分子具有12個(gè)碳原子的尾，該尾連結(jié)至硫酸酯基團(tuán)，賦予該分子以 去污劑所需的兩親性質(zhì)。C.藥物
含有滲透促進(jìn)劑的LV可以單獨(dú)給予或與另一種滲透促進(jìn)劑或與藥用物質(zhì)聯(lián)合給 予，所述藥用物質(zhì)例如，血管擴(kuò)張藥和抗高血壓藥、抗驚厥藥、膜穩(wěn)定劑和/或精神活性藥 物(例如，抗抑郁藥)中的一種或多種。其它類型的生物活性劑包括用于治療癌癥的化療 齊U。LV可以與抗生素在皮膚應(yīng)用中聯(lián)合使用，以增強(qiáng)抗生素的遞送至創(chuàng)傷，并同時(shí)減輕疼 痛。LV可以與化療劑在皮膚應(yīng)用中聯(lián)合使用，以增強(qiáng)化療劑的遞送并減輕疼痛。LV可以與 礦物質(zhì)(例如鈣和磷)在皮膚應(yīng)用、骨質(zhì)疏松或骨折的治療中聯(lián)合使用，以提供增強(qiáng)的擴(kuò) 散和疼痛減輕。LV可以與腎上腺素或去甲腎上腺素在皮膚應(yīng)用中聯(lián)合使用，以減輕疼痛和 導(dǎo)致局部血管收縮，以便使另一種藥物或物質(zhì)保持在局部空間中。LV可以與其它食欲抑制 劑和肥胖藥物(例如芬特明)聯(lián)合使用，以增強(qiáng)LV的食欲抑制效果?？纱娴?，LV可以與 其它食欲刺激藥物(例如梅格施(Megace)、皮質(zhì)留類和屈大麻酚(Marinol))聯(lián)合使用，以 抵抗LV的食欲抑制效果。LV可以與支氣管舒張藥、粘液溶解藥、除痰劑聯(lián)合使用，以增強(qiáng) LV的支氣管舒張效果。LV可以與其它解充血藥和抗組胺經(jīng)鼻和全身性聯(lián)合使用，以增強(qiáng) LV的解充血藥效果。LV也可以與其它興奮性藥物，例如Provigil 、咖啡因和利他林· 、 Adderal l和Concerta 聯(lián)合使用，以便增強(qiáng)LV的促清醒效果。LV也可以與其它安 眠藥或鎮(zhèn)靜藥物聯(lián)合使用，以抵抗LV的促清醒效果。LV可以與其它增加膀胱頸括約肌緊 縮的藥物(例如Detrol)聯(lián)合使用，以增強(qiáng)LV的抗尿失禁效果?？纱娴兀琇V可以與其它 藥物(例如α-2阻斷劑)聯(lián)合使用，以抵抗LV導(dǎo)致的尿潴留。LV可以與免疫抑制劑在皮 膚應(yīng)用中聯(lián)合給藥，直接給予自身免疫疾病和炎癥性關(guān)節(jié)病中的關(guān)節(jié)上，以使這些藥劑直 接擴(kuò)散至所述一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)中并減輕疼痛。LV可以是與血管擴(kuò)張藥在針對心絞痛的皮 膚應(yīng)用中聯(lián)合給藥，以提供這些藥劑的增強(qiáng)擴(kuò)散并提供增強(qiáng)的疼痛減輕效果。LV可以是與 BoTox及其它治療性毒素和抗毒素聯(lián)合給藥，以提供局部的疼痛減輕和增強(qiáng)的滲透。最后， LV可以與皮質(zhì)留類和抗組胺在對關(guān)節(jié)、神經(jīng)和皮膚損傷，例如牛皮癬、濕疹、硬皮病、蕁麻疹 的皮膚應(yīng)用中聯(lián)合給藥，以提供增強(qiáng)的滲透和疼痛減輕。在一個(gè)實(shí)施方案中，LV與染料及 其它標(biāo)記物組合提供，以提供增強(qiáng)的染料和標(biāo)記物的滲透以及疼痛減輕。LV可以在給予β-2激動(dòng)劑(如沙丁胺醇)或抗膽堿能藥(如異丙托溴銨)之前、 之后或同時(shí)直接局部應(yīng)用，以增強(qiáng)LV的效果。有效量通常在10%重量或更小的范圍內(nèi)，更優(yōu)選5%重量或更小，最優(yōu)選在相當(dāng) 于2%重量的硝酸酯例如硝酸甘油的范圍內(nèi)。D.制劑LV可以直接給予或與組合物、器械或制劑聯(lián)合給藥。例如，LV可以浸滲在繃帶或 粘性條狀物(例如Band-Aids )上或其中。然后，這些將減輕疼痛、防止粘結(jié)創(chuàng)傷，允許吸收性物質(zhì)吸收液體，并保護(hù)損傷。LV可以以紗布、海綿、棉簽(單側(cè)或雙側(cè)，一端或兩端)、包裹物、貼劑、敷料、藥物 墊、薄紙(tissue)、疼痛減輕性凝膠包(gel pack)、唇膏、泥敷劑、硬膏劑或敷布的形式給藥。LV可以在器械內(nèi)、器械上或器械中使用，所述器械例如手套、短襪、腕帶。LV可以 浸滲到擦巾中，用于減輕痔瘡或肛裂導(dǎo)致的疼痛。手套、短襪或腕帶可以具有制劑，所述制 劑應(yīng)用至內(nèi)部作為涂層、浸滲到纖維中或在應(yīng)用時(shí)作為用于給藥的單獨(dú)涂藥器提供。它們 可以用于床墊和枕頭(例如頸枕)的內(nèi)置或貼附性一次性使用墊的形式使用。LV可以應(yīng) 用于氣墊鞋墊、雞眼墊和婢囊炎腫墊，以幫助減輕足部疼痛。LV可以應(yīng)用在緊身長襪，例如 TED長筒襪或Jobst長襪上、其中或應(yīng)用至該緊身長襪，以減輕靜脈曲張和淺血栓性靜脈炎 的疼痛。LV可以用于面巾紙中，以使有過敏反應(yīng)或上呼吸道感染的鼻下面或周圍的生瘡或 皸裂皮膚光滑或預(yù)防其發(fā)生。它們可以用于涂覆醫(yī)用儀器，以減輕它們插入的疼痛，同時(shí)例如為導(dǎo)管提供潤滑 作用。它們可以用于涂覆個(gè)人使用的包含金屬的物件，例如珠寶飾物、鉤狀物、拉鏈、鋼 筆、紐扣和工具，所述個(gè)人患有金屬過敏反應(yīng)，特別是對鎳敏感。它們可以應(yīng)用于機(jī)械矯正器、袖子、胸衣和拖帶、夾板、管型、假體等，以提供止痛 以及由矯形器提供的功能性和位置性支持。它們可以以內(nèi)置的或貼附的一次性墊的形式應(yīng)用至表面加熱器械例如電加熱 墊、橡膠熱水瓶、溫流體加熱包、化學(xué)加熱包和治療性冷卻形式，例如冰包或加入蒸汽冷卻 (vapocoolant)噴霧劑中。它們可以與電療法的形式結(jié)合使用，所述電療法例如離子電滲療 法、TENS、肌肉刺激法和透熱療法，或應(yīng)用于這些器械的電極。它們可以與放射療法結(jié)合使 用，所述放射療法例如紅外線、紫外線和冷激光。一次性用品的實(shí)例包括貼劑、痔瘡擦巾、藥物墊、敷料、紗布、海綿、繃帶、薄紙、包 裹物、疼痛減輕性凝膠包和褥、棉簽和棉棒(Q-tip)、泥敷劑、硬膏藥和敷布；用于損傷保 護(hù)、增加運(yùn)動(dòng)性、功能性和位置性支持和矯正的的器械和裝備，例如矯形器、矯正器、TED長 筒襪及其它支持性襪、拐杖、管型、夾板、假體、托帶和胸衣、熱水瓶、插入物、鞋墊和拱形支 持物、墊(例如雞眼和姆囊炎)運(yùn)動(dòng)裝備、冷卻或加熱器械、床墊、枕頭、卡盤(chuck)和車 襯墊和口腔防護(hù)器；醫(yī)用、牙齒和外科手術(shù)植入物、裝備和供給物，例如牙托、牙橋，假牙、人 造冠、縫線、牙簽、針、柳葉刀、桿、支架、刀片、探針、短針、管、剪刀、鉗、牽引器、鉗狀骨針、內(nèi) 窺鏡、乳房造影法加壓板、插管或?qū)Ч埽灰路托m的物品包括鞋、鞋帶、短襪、手套、帽子、 圍巾、緊身衣、頭帶、腕帶、手套和成人尿布、墊、防護(hù)器和襯墊。另外的物質(zhì)包括在頸周圍使 用的以減少阻塞性睡眠呼吸暫停的貼劑、繃帶或敷料。LV可以以內(nèi)置的或貼附的一次性墊的形式應(yīng)應(yīng)用至床墊和枕頭例如頸枕。LV可以應(yīng)用于床墊和卡盤(chuck)，以減輕褥瘡的疼痛，并以促進(jìn)節(jié)制。LV可以應(yīng)用于氣墊鞋墊 以及雞眼墊和姆囊炎墊，以幫助減輕足部的疼痛。LV可以應(yīng)用在緊身長襪例如TED長筒襪 或Jobst長襪之上、之中或應(yīng)用于該緊身長襪，以減輕靜脈曲張和淺血栓性靜脈炎的疼痛。LV可以應(yīng)用于兩側(cè)棉簽的一端。棉簽的另一端可以包含消毒劑，例如乙醇或碘或抗組胺藥或抗炎癥藥以及抗生素、化療劑、礦物質(zhì)和維生素、食欲抑制劑和肥胖藥物(例如芬拉明)或食欲刺激藥物(例如梅格施)、免疫抑制劑、血管擴(kuò)張藥例如硝酸酯、BoTox及其 它治療性毒素和抗毒素、染料及其它標(biāo)記物。LV可以應(yīng)用于兩側(cè)型貼劑的一側(cè)。另一側(cè)可 以含有抗生素、化療劑、礦物質(zhì)和維生素、食欲抑制劑和肥胖藥物(例如芬拉明)或食欲刺 激藥物(例如梅格施)、皮質(zhì)留類、免疫抑制劑、血管擴(kuò)張藥例如硝酸酯、BoTox及其它治療 性毒素和抗毒素、皮質(zhì)留類、抗組胺藥、染料及其它標(biāo)記物。所述物質(zhì)可以用于涂覆用于使牙齒發(fā)白或美化牙齒的器械，例如口腔防護(hù)器、模 盤。通常，在使用時(shí)以糊劑、凝膠劑或薄膜的形式將這些應(yīng)用于所述器械?？梢詫V摻入美容物質(zhì)或化妝品，以減少炎癥或減輕疼痛，同時(shí)覆蓋炎癥或疼痛 位置。可以將LV結(jié)合在針或?qū)Ч芑蚨丝谥谢蛑?，或具有針或?qū)Ч芑蚨丝诘乃巹┖?中。對于紋身針或穿刺珠寶飾物，這可能特別有優(yōu)勢。這些可以呈擦巾或海綿的形式，在應(yīng) 用針時(shí)或在應(yīng)用針之前，將其應(yīng)用于皮膚，或甚至加入紋身墨水或用作針的涂層。II.治療或預(yù)防的方法A.給藥的方法為了局部和系統(tǒng)性效果，將所述組合物局部用于在疼痛區(qū)域的位置或與疼痛區(qū)域 相鄰的位置。如果需要，再次使用組合物。通常在數(shù)分鐘之內(nèi)獲得疼痛減輕，并且疼痛減輕 持續(xù)可變化的期間，這取決于患者和疼痛癥狀的類型。應(yīng)用所述化合物，以使所述劑型足以 在疼痛區(qū)域或直接鄰近的區(qū)域提供有效劑量，以減輕或消除一種或多種導(dǎo)致疼痛的癥狀， 或疼痛。將LV應(yīng)用于皮膚，如果需要，可以使用涂藥器降其擦拭至疼痛的位置。也可以應(yīng) 用超聲或加熱，以增加透皮滲透并增加局部血管擴(kuò)張。本申請所使用的局部包括在給藥位置處的注射或輸注，例如，皮下注射或輸注，并 且可以包括給予至粘膜表面，以及經(jīng)直腸、腹膜內(nèi)、子宮內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)給藥。與吸入性擬交感神經(jīng)藥(例如沙丁胺醇)或吸入性擬副交感神經(jīng)藥(例如異丙托 溴銨)共同給藥傾向于增強(qiáng)所述局部應(yīng)用的效果。B.治療適應(yīng)癥所述組合物治療內(nèi)臟痛、軀體痛和神經(jīng)性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵 硬以及關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)僵硬，通常是有效的。實(shí)例包括關(guān)節(jié)、肌肉和腱疼痛、關(guān)節(jié)、肌肉和腱不 動(dòng)性、炎癥性痛、精神病、肌肉痙攣、骨關(guān)節(jié)炎、呼吸障礙(例如喘鳴)、饑餓性疼痛、某些類 型的頭痛、吞咽困難、纖維肌痛、自身免疫障礙和胰腺炎。所述組合物對疼痛(特別是慢性疼痛)的某些心理學(xué)和自主性癥狀也具有效果， 因?yàn)樵谌舾苫颊咧?，用于皮膚不同區(qū)域的單獨(dú)LV(沒有任何活性成分)可以產(chǎn)生有益的系 統(tǒng)性效果，例如食欲減少、警覺性增強(qiáng)的感覺、減輕充血、精力增加和疲勞減輕、支氣管擴(kuò) 張、尿潴留和呼吸活動(dòng)減少的感覺。已經(jīng)證明，所述組合物在人患者中為大量的病況提供疼 痛減輕?？梢允褂帽景l(fā)明制劑的適應(yīng)癥包括，但是不限于，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的炎 癥性關(guān)節(jié)病、狼瘡和Reiter綜合征、包括壓力、藥物和糖尿病引起的精神病在內(nèi)的精神病、 滑囊炎、肌腱病、扭傷和肌肉勞損、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)痛、肌肉僵硬和過度使用綜合征、胰腺炎、 呼吸困難、喘鳴和哮喘導(dǎo)致的胸悶、肺膨脹不全、高血壓、肥胖和慢性阻塞性肺病(COPD)、緊張性頭痛、肛裂導(dǎo)致的疼痛、饑餓性疼痛、腰椎骨的骨折或壓迫、纖維肌痛、慢性尾骨疼痛、 反射交感性營養(yǎng)不良、多發(fā)性神經(jīng)病、TMJ功能障礙和骨關(guān)節(jié)炎/變性關(guān)節(jié)病、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)硬。通過參考下列非限制實(shí)施例，可以進(jìn)一步理解本發(fā)明。在所引用的實(shí)施例中，與 接受安慰劑治療的受試者相比，在報(bào)道的神經(jīng)性痛、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痛和肌肉僵硬 方面存在最常見的顯著減少，其導(dǎo)致接受局部應(yīng)用的化合物治療的受試者的運(yùn)動(dòng)性和運(yùn)動(dòng) 范圍增加。同樣，與接受安慰劑治療的受試者相比，在接受局部應(yīng)用的化合物治療的受試者 中，也常常觀察到從輕微至明顯(在某些情況下)的對皮膚的發(fā)紅效果。第一組實(shí)施例涉 及使用通常與活性試劑組合的LV治療患者。第二組實(shí)施例涉及單獨(dú)使用LV治療患者，并 且重點(diǎn)在于在將LV施用至受影響的疼痛區(qū)域和不同的非涉及的皮膚區(qū)域之后所觀察到的 對系統(tǒng)作用。
實(shí)施例1 將LV給予正常對照人患者(使用/不使用活性藥劑)方法和材料a)含750mg乳糖的普流羅尼克(Pluronic) 20% (Weise調(diào)制藥房)b) Vanpen (Weise 調(diào)制公司)c)PLO凝膠劑(Weise調(diào)制公司)_大豆卵磷脂(PCCA)溶解于由405粉末制備的 20%普流羅尼克凝膠的組合，比率為25%卵磷脂75%普流羅尼克凝膠。d)溶解于肉豆蔻酸異丙酯的大豆卵磷脂(Weise調(diào)制公司)e) PLO (Advanced Rx調(diào)制藥房)_乳糖(750mg)和丙二醇至we，9mL大豆卵磷脂棕 櫚酸異丙酯和20%普流羅尼克凝膠(30mg)的組合阿替洛爾(Advanced Rx調(diào)制藥房)可樂定(Advanced Rx調(diào)制藥房)硝酸甘油(Nitrobid)Surgilube (用作對照)使用壓舌板將制劑用于皮膚。治療和觀察將(a)應(yīng)用至皮膚，導(dǎo)致類似于由利多卡因產(chǎn)生的麻木。將(b)應(yīng)用至皮膚，導(dǎo)致輕微麻木。將(c)應(yīng)用至皮膚，導(dǎo)致類似于利多卡因的顯著麻木。將(d)應(yīng)用至皮膚，無效果。將(e)應(yīng)用至皮膚，具有強(qiáng)烈麻木效果，但是僅僅在數(shù)分鐘之后。實(shí)施例2 將LV給予患有頸痛的人患者(使用/不使用活性藥劑)材料和方法制劑與實(shí)施例1中的相同。患者呈現(xiàn)出僵硬頸(不能向右旋轉(zhuǎn)頸超過70度)和肌腱套腱病(tendinopathy)。 疼痛水平-4/10。僵硬，不能運(yùn)動(dòng)其肩超過70度。治療和觀察加入(e)，導(dǎo)致對肩的非常輕微的效果。加入(C)，減輕疼痛至3/10，并使肩更可運(yùn)動(dòng)。加入(d)似乎沒有效果。加入(e) +阿替洛爾25mg(溶解于乳糖、丙二醇、大豆卵磷脂/棕櫚酸異丙酯、20%普流羅尼克)具有強(qiáng)烈效果，減輕疼痛至0. 5/10，并使其肩更加可運(yùn)動(dòng)。加入(e)可樂定0.8mg(溶解于乳糖、丙二醇、大豆卵磷脂/棕櫚酸異丙酯、20%普 流羅尼克，與2%硝酸甘油混合)使疼痛完全消失，并恢復(fù)完全的運(yùn)動(dòng)性。此外，其肩上的皮 膚是紅的，并且患者陳述，其肩感覺發(fā)紅、溫?zé)岷汀傲己谩?。?dāng)然后將(e)應(yīng)用于所述頸時(shí)，其 頸變得更可運(yùn)動(dòng)，并且她能夠轉(zhuǎn)動(dòng)其頸至85度。隨后應(yīng)用(c)，對運(yùn)動(dòng)性沒有附加的效果， 盡管它使皮膚感覺“麻木”。加入可樂定0.6mg+硝酸甘油，恢復(fù)完全90度運(yùn)動(dòng)性?；颊叩?無疼間隔和增加的運(yùn)動(dòng)性持續(xù)1. 5周。實(shí)施例3 將LV給予患有由腱病引起的肩和頸痛的人患者(使用/不使用活性藥 劑)材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同?；颊叱尸F(xiàn)出由肌腱套腱病引起的肩/頸痛的疼痛水平=9/10和不能運(yùn)動(dòng)患者的 肩超過水平位置。由髕股綜合征導(dǎo)致的左膝痛的疼痛水平=7/10 ；由左骶髂勞損引起的疼 痛水平=9/10。治療和觀察肩應(yīng)用溶解于(e)中的25mg阿替洛爾減輕疼痛至5/10，并且患者描述其皮膚感 覺溫?zé)岷瓦\(yùn)動(dòng)性改善。加入可樂定+硝酸甘油組合，沒有變化。然后加入VanPen凝膠劑，疼痛消失，保持完全運(yùn)動(dòng)性。膝加入(e)減輕疼痛至2/10，運(yùn)動(dòng)性沒有變化。使用可樂定0. 6mg+硝酸甘油 (2%硝酸酯)，疼痛或運(yùn)動(dòng)性沒有變化。背(骶髂勞損)應(yīng)用(e)，疼痛減輕至5/10。加入可樂定+硝酸甘油，疼痛減輕 至4/10。加入VanPen，疼痛減輕至3/10。實(shí)施例4 將LV和活性劑給予患有由錘狀趾、姆指外翻和強(qiáng)直引起的疼痛的人患 者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑?；颊叱尸F(xiàn)出錘狀趾和姆指外翻和強(qiáng)直的疼痛水平為7/10。因?yàn)轵T指強(qiáng)直(僵硬 大趾)，患者呈現(xiàn)出大趾實(shí)際上不運(yùn)動(dòng)。治療和觀察在給予化合物(e)之后，患者的疼痛減輕至5/10，患者能夠運(yùn)動(dòng)大趾，而該患者先前不能運(yùn)動(dòng)大趾。在加入阿替洛爾之后，患者報(bào)告無效果。然后加入VanPen，疼痛減輕至 3/10。然后加入硝酸甘油和0.6mg可樂定，疼痛消失。患者描述，數(shù)年內(nèi)第一次在沒有患者 手杖的情況下，能夠行走。實(shí)施例5 將LV和活性劑給予患有由轉(zhuǎn)子滑囊炎、膝骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛的人患 者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。患者呈現(xiàn)出患有由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的8/10的疼痛水平和膝骨關(guān)節(jié)炎引起的8/10的疼痛水平。
治療和觀察給予髖部阿替洛爾，減輕疼痛水平至6/10。在應(yīng)用可樂定0. Smg+硝酸甘油之后， 患者描述疼痛水平無變化，但是患者感覺髖部更“松弛”。將阿替洛爾應(yīng)用至膝，減輕疼痛水 平至5/10。上面的皮膚是發(fā)紅，患者描述整體上她感覺“很好”，比該她在“數(shù)年內(nèi)”具有的 感覺“更好”。實(shí)施例6 將LV(沒有加活性劑)給予患有由跗骨管綜合征引起的疼痛的人患者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。37歲男性患者呈現(xiàn)出由與跗骨管綜合征一致的癥狀引起的疼痛水平5/10。治療和觀察將溶解于棕櫚酸異丙酯的大豆卵磷脂用于患者的腳，患者報(bào)告腳在變得麻木，此 時(shí)感覺它好象可能“脫落”了，疼痛減輕至0/10。3小時(shí)后，該患者打電話說腳依然麻木。實(shí)施例7 將LV(加/不加活性劑)給予患有由纖維肌痛引起的疼痛的人患者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。患有嚴(yán)重憂郁性抑郁癥的45歲女性患者呈現(xiàn)出由具有多個(gè)雙側(cè)觸痛點(diǎn)的纖維肌 痛引起的疼痛水平=7/10。治療和觀察將不同組合的乳膏應(yīng)用至不同點(diǎn)，整體上患者描述她的疼痛水平減少至5. 75/10。 單獨(dú)的各乳膏或其組合似乎在某些區(qū)域具有不同效果，但是在其它區(qū)域不是這樣。實(shí)施例8 將LV與活性劑給予患有由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛的人患者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。71歲女性患者呈現(xiàn)出由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛水平=8/10 ；由感覺異常性股痛 或側(cè)股皮膚神經(jīng)病引起的疼痛水平=10/10 ；由右骶髂勞損引起的疼痛水平=10/10 ；以及 由左肌腱套腱炎(幾乎無運(yùn)動(dòng)性)引起的疼痛水平=5/10。治療和觀察向1(髖部)中加入阿替洛爾，沒有變化。然后加入VanPen，在數(shù)分鐘之后疼痛消失。向2(lat cut fern神經(jīng)病)中加入pluronic酸50%。初始無變化。加入0. 6mg 可樂定+硝酸甘油，疼痛減輕至5/10。向3(背)中加入可樂定0. 6mg，疼痛減輕至5_6/10。加入VanPen，在數(shù)分鐘之后
疼痛消失。向4(肩)中加入可樂定0.6mg+硝酸甘油，疼痛減輕至4/10。加入VanPen，疼痛 減輕至3/10。患者也能夠完全運(yùn)動(dòng)肩，而該患者在此前不能完全運(yùn)動(dòng)肩。在所有情況下，在應(yīng)用化合物之后，上面的皮膚具有發(fā)紅、有斑點(diǎn)的外觀。實(shí)施例9 將LV和活性劑給予患有由右骶髂勞損引起的疼痛的人患者材料和方法
使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。30歲女性患者呈現(xiàn)出由右骶髂勞損(輻射到臀區(qū)域和右腿向下至小腿)的疼痛水平=6/10。治療和觀察在加入可樂定0. 6mg+硝酸甘油之后，疼痛減輕至3/10，腿向下沒有疼痛。患者描 述“深部麻木滲透”。在加入VanPen之后，患者描述完全麻木，沒有疼痛。該患者描述其感 覺“像跳舞”。實(shí)施例10 將LV和活性劑給予患有由胸痛引起的疼痛的人患者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。45歲女性患者呈現(xiàn)出兩側(cè)由從胸痛與脅軟骨炎和她整個(gè)脅向后周圍輻射的對稱 痛點(diǎn)引起的5/10的疼痛水平。治療和觀察初始將VanPen給予至左側(cè)?；颊呙枋鎏弁礈p輕至3/10。將阿替洛爾給予至右側(cè)， 疼痛減輕至2/10。然后將阿替洛爾給予至左側(cè)并將VanPen給予至右側(cè)，疼痛從兩側(cè)以及背 周圍的輻射區(qū)域完全消失。實(shí)施例11 將LV加/不加活性劑給予患有由右骶髂勞損引起的疼痛的人患者材料和方法使用與實(shí)施例1所述相同的制劑。51歲非裔美國人女性患者呈現(xiàn)出患有截除的右臂和右臂神經(jīng)瘤，具有幻肢，疼痛 水平為4/10。治療和觀察在應(yīng)用VanPen之后，患者描述麻木和“減輕”疼痛至2/10。在加入可樂定0. 8mg
之后，疼痛完全消失。實(shí)施例12 將LV和活性劑給予患有由骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛的人患者材料和方法以每部位約0. 3mg的劑量使用可樂定糊劑，以每部位約0. 5英寸至1英寸使用硝 酸甘油糊劑，使用粘稠的利多卡因2%和局部辣椒堿(除了在少數(shù)患者中，其不具有明顯效 果)，不考慮量。治療和觀察70歲女性表現(xiàn)具有由右膝骨關(guān)節(jié)炎，疼痛水平為10/10。將硝酸甘油糊劑用于膝。 在約5分鐘內(nèi)，疼痛水平減少至0。患者保持無疼痛約1周。實(shí)施例13 將LV和活性劑給予患有由頸扭傷引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同。47歲女性呈現(xiàn)出頸扭傷，疼痛水平為9/10。將硝酸甘油糊劑用于頸。治療和觀察在10分鐘之內(nèi)，疼痛減輕至0，并且在超過一個(gè)月內(nèi)也沒有復(fù)發(fā)。實(shí)施例14 將LV和活性劑給予患有由骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛的人患者
材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同。45歲女性呈現(xiàn)出雙側(cè)膝骨關(guān)節(jié)炎，疼痛水平為10/10。將硝酸甘油糊劑應(yīng)用至膝。治療和觀察在10分鐘之內(nèi)，疼痛減輕至0。疼痛減輕持續(xù)12小時(shí)。實(shí)施例15 將LV和活性劑患有由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同。
50歲男性患者呈現(xiàn)出右轉(zhuǎn)子滑囊炎(髖部)，疼痛水平為7/10，以及側(cè)上髁炎 (肘)，疼痛水平為8/10。將硝酸甘油糊劑用于側(cè)上髁和大轉(zhuǎn)子。治療和觀察在10分鐘之內(nèi)，在髖和肘部的疼痛減輕至0。患者描述他的髖部感覺更好多了，以 至于他想“跳舞”。患者無疼痛持續(xù)約6小時(shí)。實(shí)施例16 將LV和活性劑給予患有由斜頸引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。42歲男性患者呈現(xiàn)出斜頸。疼痛水平是9/10，極其僵硬并且不能向任一側(cè)轉(zhuǎn)頭大 于20度。將硝酸甘油乳膏劑用于頸。治療和觀察疼痛減輕從9/10至6/10。患者的頸也變得更易彎曲，運(yùn)動(dòng)的范圍從轉(zhuǎn)向任一側(cè)約 20度至超過70度。還沒有隨訪可利用。實(shí)施例17 將LV和活性劑給予患有由滑囊炎引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。36歲男性呈現(xiàn)出左肌腱套撞擊和滑囊炎，疼痛水平為5/10。治療和觀察使用0. Smg的可樂定，疼痛消失。表1顯示了一系列硝酸甘油糊劑和可樂定糊劑的應(yīng)用。表1 硝酸甘油和可樂定糊劑的給藥 (a)患者后來發(fā)展了作為副作用的劇烈頭痛(b)患者也具有增加的柔性；上面的皮膚變得發(fā)紅實(shí)施例18 將LV和活性劑給予患有由撕裂的ACL和關(guān)節(jié)盤引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。45歲女性表現(xiàn)為患有在右膝的撕裂的右ACL和撕裂的關(guān)節(jié)盤和在右踝的前跗骨 管綜合征(壓迫性神經(jīng)病)。將辣椒堿和利多卡因應(yīng)用至膝和踝。治療和觀察在膝中存在從8/10至7. 5/10的疼痛減輕，在踝中疼痛水平無變化。在加入硝酸 甘油糊劑之后，在膝中疼痛減輕至5/10，疼痛和感覺異常在踝中消失至0/10。實(shí)施例19 將LV和活性劑給予患有由撕裂的肌腱套引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同。51歲男性呈現(xiàn)出膝骨雙側(cè)關(guān)節(jié)炎和撕裂的右肌腱套和凍傷的肩。左膝中的疼痛水 平是10/10，在右膝中是7/10和在右肩中是5/10。證明右肩減少約50度的外展，并減少約 60度的外旋轉(zhuǎn)。治療和觀察在加入局部辣椒堿和2%粘稠的利多卡因的混合物之后，患者左膝中的疼痛減輕至7/10，右膝中的疼痛減輕至3/10并且右肩中的疼痛減輕至3/10。加入硝酸甘油糊劑，左 膝中的疼痛進(jìn)一步減輕至5/10，并右膝中和右肩中的疼痛減輕至0/10。此外，患者具有增 加的運(yùn)動(dòng)性，肩的運(yùn)動(dòng)范圍在外展中增加至約70度，在外旋轉(zhuǎn)中增加至約80度。實(shí)施例20 將LV和活性劑給予患有由關(guān)節(jié)痛引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例1中所述的相同。55歲女性呈現(xiàn)出右膝置換，具有髕股綜合征和骨關(guān)節(jié)炎，具有8/10的疼痛水平， 在左膝中有髕股綜合征并可能有剝脫性骨軟骨炎(游動(dòng)體)，具有9/10的疼痛水平，具有右 腕的腕管綜合征，陳訴在手的前面2根手指中疼痛和感覺異常，具有9/10的疼痛水平，具有 坐骨臀滑囊炎，具有9/10的疼痛水平并具有轉(zhuǎn)子滑囊炎，具有9/10的疼痛水平。將硝酸甘 油糊劑加至左膝和右腕。治療和觀察 在約10分鐘之后，左膝中的疼痛從9/10變化至4/10。在約20分鐘之后，右腕(腕 管)中的疼痛變化至4/10。在約30分鐘時(shí)，將可樂定糊劑加至右腕和左膝，腕中的疼痛減 輕至3/10，左膝中的疼痛減輕至0/10。對于右膝骨關(guān)節(jié)炎、左轉(zhuǎn)子滑囊炎和坐骨臀滑囊炎， 首先將可樂定加至右膝、左大轉(zhuǎn)子和坐骨粗隆，右膝中的疼痛從9/10減輕至8/10，坐骨粗 隆中的疼痛從9/10減輕至5/10，并且大轉(zhuǎn)子中的疼痛從9/10減輕至5/10，它們?nèi)堪l(fā)生 在10分鐘之內(nèi)。然后應(yīng)用硝酸甘油糊劑，由坐骨臀滑囊炎引起的疼痛減輕1/10，由轉(zhuǎn)子滑 囊炎引起的疼痛減輕至1/10并且由右膝骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛減輕至6/10。其中使用化合 物的上面皮膚變紅和有斑點(diǎn)。實(shí)施例21 將LV和活性劑給予患有由雙側(cè)骶髂勞損引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。70歲女性呈現(xiàn)出雙側(cè)骶髂勞損。疼痛水平是9/10，患者具有異常的Scober測定， 腰骶區(qū)域僵硬。治療和觀察將硝酸甘油糊劑雙側(cè)應(yīng)用于骶髂關(guān)節(jié)，在10分鐘之內(nèi)，疼痛水平減輕至6/10。然 后應(yīng)用可樂定糊劑，疼痛水平減輕至5/10。患者也具有改善的運(yùn)動(dòng)性和范圍的活動(dòng)，能夠向 前彎腰，幾乎接觸她的腳趾。實(shí)施例22 將LV和活性劑給予患有由雙側(cè)肌腱套撕裂引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。65歲男性呈現(xiàn)出由雙側(cè)肌腱套撕裂，疼痛水平為8. 5/10。治療和觀察將可樂定單獨(dú)應(yīng)用在右肩上，硝酸甘油單獨(dú)應(yīng)用在左肩上，不具有效果。當(dāng)將可樂 定和硝酸甘油組合在單一制劑中，并應(yīng)用在雙肩上時(shí)，患者描述在雙肩中的疼痛水平減輕 至 7/10。實(shí)施例23 將LV和活性劑給予患有由胸痛引起的疼痛的人患者，沒有功效材料和方法
制劑與實(shí)施例12中所述的相同。51歲患者呈現(xiàn)出胸痛，疼痛水平為8/10。
治療和觀察該患者描述，應(yīng)用可樂定或硝酸甘油或辣椒堿和利多卡因或所有3個(gè)物質(zhì)的組 合，無效果。實(shí)施例24 將LV和活性劑給予患有由髕股綜合征引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。具有左髕股綜合征的46歲男性呈現(xiàn)出7/10的疼痛水平。治療和觀察硝酸甘油的應(yīng)用減輕疼痛至5/10，然后可樂定0. Smg的應(yīng)用進(jìn)一步減輕疼痛至 3/10。一天后，患者描述他的膝痛依然減輕。實(shí)施例25 將LV和活性劑給予患有由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。64歲男性呈現(xiàn)出左轉(zhuǎn)子滑囊炎(疼痛水平為7/10)、繼發(fā)于腰壓迫挫傷的下背痛 (具有7/10的疼痛水平)和右拇指骨關(guān)節(jié)炎(具有2/10的疼痛水平)。治療和觀察應(yīng)用可樂定0. 8mg，在5分鐘之后，拇指疼痛保持相同，但是應(yīng)用硝酸甘油2%，疼 痛消失。使用硝酸甘油和可樂定的組合，背疼痛也消失。僅應(yīng)用可樂定，轉(zhuǎn)子滑囊炎消失。實(shí)施例26 將LV和活性劑給予患有由脊椎壓迫性骨折引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。49歲女性呈現(xiàn)出L3的脊椎加壓迫性骨折，疼痛水平為6/10。治療和觀察將1. 6mg的可樂定用于下背部，疼痛水平減輕至4/10。應(yīng)用硝酸甘油糊劑，沒觀察 到變化。改善持續(xù)6小時(shí)，患者報(bào)告她數(shù)月內(nèi)第一次能夠長時(shí)間地坐著。實(shí)施例27 將LV和活性劑給予患有由頸僵硬引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。41歲男性呈現(xiàn)出繼發(fā)于神經(jīng)根病變的頸僵硬和疼痛。疼痛水平是約6/10。治療和觀察在應(yīng)用可樂定0. Smg之后，疼痛消失。但是患者僅僅能夠向左旋轉(zhuǎn)頭70度和向右 75度。在應(yīng)用硝酸甘油糊劑之后，患者能夠向右旋轉(zhuǎn)頭85度和至左80度。實(shí)施例28 將LV和活性劑給予患有由骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。50歲女性呈現(xiàn)出膝的雙側(cè)骨關(guān)節(jié)炎和髕股綜合征，疼痛水平(在雙膝中)為 6/10，因?yàn)樘弁床荒芮ァ?br> 治療和觀察將可樂定用于右膝，疼痛減輕至3/10。將硝酸甘油加入左膝，疼痛水平保持大致相 同。將硝酸甘油加入右膝之后，疼痛消失并且曲膝能力得到了很大改善。將可樂定加入左 膝之后，疼痛也消失，患者證實(shí)了改善的柔韌性。2天后，患者依然無疼痛。實(shí)施例29 將LV和活性劑給予患有由狼瘡和椎間盤膨出引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。40歲婦女呈現(xiàn)出全身性狼瘡和多水平椎間盤膨出，疼痛水平(在呈現(xiàn)時(shí))為 6/10。治療和觀察應(yīng)用0. 8mg可樂定和2%硝酸甘油糊劑至背，疼痛減輕至5/10，患者描述輕微改善 的柔韌性。實(shí)施例30 將LV和活性劑給予患有由神經(jīng)病引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。患有下肢神經(jīng)病和嚴(yán)重血管狹窄的51歲糖尿病患者呈現(xiàn)出7/10的疼痛水平。治療和觀察將可樂定0. 8mg用于腿，在5分鐘內(nèi)，疼痛水平減輕至5/10。然后，加入硝酸酯，疼 痛消失。實(shí)施例31 將與活性劑聯(lián)合的LV給予患有由叢集性頭痛引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。佩戴黑色太陽鏡的50歲男性呈現(xiàn)出叢集性頭痛，具有難治性頭痛，具有10/10的 疼痛水平。治療和觀察應(yīng)用與2英寸2%硝酸甘油組合的可樂定1. 6mg，導(dǎo)致頭痛完全消失。實(shí)施例32 將LV和活性劑給予患有由頭痛引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。94歲女性呈現(xiàn)出單側(cè)偏頭痛，其特征為畏光、恐響癥、惡心、嘔吐，具有10/10的疼 痛水平。該患者描述頭痛源于其頸。治療和觀察將與0.5英寸2%硝酸甘油組合的可樂定0. Img用于頸背，導(dǎo)致由頭痛引起的疼痛 減輕至3/10。實(shí)施例33 將LV和活性劑給予患有由TMJ引起的疼痛的人患者材料和方法制劑與實(shí)施例12中所述的相同。41歲男性呈現(xiàn)出三叉神經(jīng)痛、 暫時(shí)下頌骨關(guān)節(jié)功能障礙和持續(xù)性偏頭痛。疼痛水 平是8/10。
治療和觀察應(yīng)用預(yù)混合的乳膏劑，在10分鐘之內(nèi)，患者的疼痛水平減輕至2/10。實(shí)施例34 將LV和活性劑給予人患者I.給予PLO中的阿替洛爾(a)給予患有由肌腱套腱病引起的疼痛的患者男性患者呈現(xiàn)出肌腱套腱病和呼吸急促。疼痛水平是8/10。將PLO中的阿替洛爾用于肩和背，疼痛水平減輕至0/10?；颊咭裁枋龊粑玫礁?br> 口 ο(b)給予患有喘鳴的患者女性非裔美國人患者呈現(xiàn)出可視的呼吸窘迫、可聽見的喘鳴，并每幾分鐘使用沙 丁胺醇吸入劑。將PLO凝膠劑中的阿替洛爾用于背和胸。在幾分鐘內(nèi)，喘鳴減輕，并且在至少20 分鐘期間，患者不再需要使用所述吸入劑，盡管患者在辦公室內(nèi)。II.給予0. 6mg可樂定+硝酸甘油(a)給予患有由二頭肌insertionitis引起的疼痛的患者非裔美國人男性患者呈現(xiàn)出二頭肌insertionitis。疼痛水平是6/10。將可樂定0. 6mg+硝酸甘油預(yù)混合，并將其用于二頭肌腱。疼痛水平減輕至1/10， 患者描述他的臂感覺更加可運(yùn)動(dòng)。(b)給予患有雙側(cè)骶髂勞損的患者男性患者呈現(xiàn)出下背痛，具有6/10的疼痛水平。將與硝酸甘油預(yù)混合的可樂定0. 6mg用于骶髂關(guān)節(jié)。僅僅2_3小時(shí)后，患者的疼 痛從6/10減輕至2/10。但是減輕疼痛的間隔持續(xù)24小時(shí)。(c)給予患有左肌腱套腱病的患者男性患者呈現(xiàn)出肩痛，具有6/10的疼痛水平。應(yīng)用與硝酸甘油預(yù)混合的可樂定0. 6mg,隨后應(yīng)用VanPen乳膏劑，并進(jìn)一步應(yīng)用 含有大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克20%，對患者的疼痛無效果。III.給予普流羅尼克凝膠劑+硝酸甘油(a)給予患有背痛和腿痛的患者男性患者呈現(xiàn)出嚴(yán)重的背痛和腿痛。疼痛水平是10/10。將含有大豆卵磷脂的普流羅尼克凝膠劑20%與硝酸甘油預(yù)混合，并將其用于患者的雙腿。患者描述疼痛水平無變化。(b)給予患有關(guān)節(jié)痛的患者女性患者呈現(xiàn)出不適、虛弱、肌痛、肌腱病和極其擴(kuò)散性關(guān)節(jié)痛，具有10/10的疼 痛水平。將與硝酸甘油預(yù)混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑 20%應(yīng)用于肩、頸、髖部、腕、手、膝和踝?；颊呙枋鏊奶弁礈p輕至0/10，并在反復(fù)之前，該 減少持續(xù)4小時(shí)。該患者也描述，在這些4小時(shí)期間，她感覺更警覺和清醒，呼吸更容易并 且更不饑餓。男性患者患有嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)出擴(kuò)散性關(guān)節(jié)痛，具有10/10的疼痛水平。將與硝酸甘油預(yù)混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑 20%應(yīng)用于肩、手、腕和肘?；颊邎?bào)告他在這些關(guān)節(jié)中的疼痛減輕至0/10，并且在反復(fù)之前， 該減少持續(xù)約7. 5小時(shí)?；颊咭裁枋鏊杏X更警覺和清醒。(c)對患有胸痛的患者給藥 男性患者患有胸內(nèi)疼痛。疼痛水平是6/10。將與硝酸甘油預(yù)混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑 20%，用于中/上背。患者描述他的背痛消失。IV.給予 Orajel(a)給予患有牙痛和糖尿病性神經(jīng)病的患者女性患者呈現(xiàn)出疼痛水平為10/10的口腔疼痛和疼痛水平為7/10的疼痛性糖尿 病性神經(jīng)病。在Orajel (PEG+苯佐卡因)給藥之后，患者描述不僅僅減輕了 口腔疼痛而且也顯 著減輕了他下肢疼痛，從7/10減輕至2/10。在反復(fù)之前，患者下肢的疼痛減輕持續(xù)約30分鐘。(b)對患有腕和頸痛的患者給藥男性患者呈現(xiàn)出疼痛水平為7/10的腕痛的和疼痛水平為5/10的頸痛。將Oragel應(yīng)用于樹膠，將患者的頸痛從2/10 (通過給予PEG產(chǎn)生這些水平)減輕 至 1/10。V.給予PLO凝膠劑，然后給予沙丁胺醇和/或異丙托溴銨(愛全樂)(a)對患有糖尿病性腎病的患者給藥患者呈現(xiàn)出糖尿病性腎病，陳訴在雙側(cè)下肢中的刺痛、急痛、刀刺性疼痛，在足跟 上在強(qiáng)度方面更惡劣。疼痛水平是8/10。將PLO凝膠劑用于右足跟，疼痛水平下降至5/10，在左足跟中沒有變化。5分鐘 后，患者被給予沙丁胺醇吸入劑，在30秒之內(nèi)，在右足跟中的疼痛下降至4/10，在左足跟中 的疼痛下降至6/10。5分鐘后，患者被給予愛全樂吸入劑，在30秒之內(nèi)，在右足跟中的疼痛 下降至3/10，在左足跟中的疼痛下降至5/10。再次給予患者沙丁胺醇吸入劑，在右足跟中 的疼痛下降至2/10，在左足跟中的疼痛下降至3/10。用吸入劑沒有發(fā)生進(jìn)一步變化，但是 患者描述，盡管深部、使人痛苦的疼痛依然存在，燒傷感覺完全消失了。(b)對患有卟啉癥的患者給藥患者呈現(xiàn)出由卟啉癥引起的下肢神經(jīng)病。將PLO凝膠劑用于腿。疼痛水平是8/10。在10分鐘之后，疼痛存在小變化，變化 至7. 5/10。患者幾次交替吸入愛全樂和沙丁胺醇，疼痛水平下降至4/10?；颊呙枋?，盡管 深部疼痛依然存在，但刺痛性表面疼痛消失。(c)對患有頸痛和僵硬的患者給藥患者呈現(xiàn)出疼痛水平為5/10的頸痛和僵硬和疼痛水平為8/10的尾骨上面的下背
部疼痛。該患者被給予愛全樂，并描述，在其頸痛減輕至3/10的同時(shí)，其頸更松弛?；颊叩?背痛無變化。將PLO乳膏劑用于患者的背，沒有變化。在患者受影響區(qū)域的背上使用超聲和PLO乳膏劑，但是患者未注意到其疼痛水平的變化。給予沙丁胺醇吸入劑，盡管患者的背痛無變化，其頸痛減輕至2/10。然后給予愛全樂，其頸痛減輕至1/10?；颊咭裁枋鏊念i 運(yùn)動(dòng)性顯著改善。(d)對患有多發(fā)性硬化和骶髂勞損的患者給藥患者呈現(xiàn)出多發(fā)性硬化和骶髂勞損，輻射到她的腿中。疼痛水平是5/10。將PLO乳膏劑用于背，疼痛減輕至2/10。該患者被給予愛全樂吸入劑，疼痛完全消 失。(e)對患有骶髂勞損的患者給藥患者呈現(xiàn)出骶髂勞損，具有8. 5/10的疼痛水平。患者被給予PLO乳膏劑，疼痛水平減輕至5/10，并且在5分鐘內(nèi)保持穩(wěn)定?；颊弑?給予沙丁胺醇吸入劑，疼痛水平減輕至4/10。然后患者被給予愛全樂吸入劑，疼痛水平減輕 至 3/10。(f)對患有骶髂勞損的患者給藥患者呈現(xiàn)出背中部疼痛，具有7/10的疼痛水平。將PLO乳膏劑施用至背，疼痛水平?jīng)]有變化。給予沙丁胺醇和愛全樂吸入劑，沒有 任何變化。(g)對患有雙側(cè)足底筋膜炎的患者給藥患者診斷有雙側(cè)足底筋膜炎，具有5/10的雙腳疼痛水平。將PLO乳膏劑用于右腳，在右腳中的疼痛水平減輕至0/10，盡管在左腳中的疼痛 保持在5/10?；颊弑唤o予愛全樂，在左腳中的疼痛減輕至0/10。(h)對患有由壓迫性骨折引起的疼痛的患者給藥患者呈現(xiàn)出由Tll和T12壓迫性骨折引起的疼痛，具有6/10的疼痛水平。將PLO乳膏劑用于患者的背，疼痛水平下降至0/10。沒有使用吸入劑?；颊叱尸F(xiàn)出可能的腰下部壓迫性骨折5/10。將PLO乳膏劑用于背，疼痛水平?jīng)]有變化。給予沙丁胺醇吸入劑，疼痛水平下降至 6/10。下列實(shí)施例和表2、3、4和5顯示了不使用所述親脂性載體以外的活性劑的治療表2. LV單獨(dú)的給藥 (a)患者1描述她感覺更清醒，她的食欲喪失，呼吸更容易。(b)患者2經(jīng)歷了 30-40次增加的肩運(yùn)動(dòng)性?；颊咭渤尸F(xiàn)出鼻分泌，用HRT基質(zhì)治 療將其干燥。(c)患者3也呈現(xiàn)出墨綠乳頭排除物，使用HRT治療，其消失。該患者也描述她感 覺更加警覺，更不充血，可以更容易呼吸并產(chǎn)生更多唾液。(女)Surgilube(安慰劑)治療無效果。使用20%普流羅尼克凝膠劑的附加治療 將疼痛從5/10減輕至0/10。( * * )患者描述增加的唾液分泌。普流羅尼克凝膠劑20%的給藥使疼痛水平從 5. 5/10減輕至4/10，食欲消失。在治療II給藥后，在該患者中沒有觀察到附加的效果。(i)患者描述頸和肩顯著松弛以及運(yùn)動(dòng)頸和肩的能力增加。將HRT應(yīng)用于患有疹的患者，在12小時(shí)期間，消除了所有搔癢。在將HRT給予一 個(gè)患有頸僵硬和搔癢的患者之后，沒有觀察到效果。上表中描述的物質(zhì)通常含有兩親性的化合物(即，在分子之內(nèi)含有極性和非極性 結(jié)構(gòu)部分)。例如，脂肪酸、脂肪酸酯和卵磷脂是包含疏水性結(jié)構(gòu)部分(例如非極性尾)和 親水性結(jié)構(gòu)部分(例如，羧酸基團(tuán)、酯基團(tuán)、磷酸酯基團(tuán))的化合物。羊毛脂是酯留醇、三萜 醇和脂肪族醇的酯的復(fù)雜混合物。ω6和/或ω脂肪酸中富含似乎具有活性的油。評價(jià)的其它分子包括其它脂肪酸、膽固醇衍生物，以及ω6和ω9脂肪酸中富含的 任何物質(zhì)。實(shí)施例35:用含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%的附加治 療
(a)對患有心病性哮喘和饑餓性疼痛的患者給藥男性高血壓患者呈現(xiàn)出用力呼吸?；颊呙枋觥拔曳浅ｐ囸I因?yàn)槲乙徽於紱]吃飯”。將含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%應(yīng)用于胃和腹壁。患 者經(jīng)歷了 2小時(shí)，沒有任何饑餓性疼痛或饑餓感。患者呼吸也顯著更好。在應(yīng)用乳膏劑之 前，該患者的最大流量計(jì)測量為500L/min，在應(yīng)用乳膏劑之后是600L/min?；颊咭裁枋?，在 當(dāng)天的全部剩余時(shí)間(約12小時(shí))期間，患者感覺更加清醒和警覺，患者的呼吸保持更好。(b)對患有呼吸急促的患者給藥材料和方法女性患者患有呼吸急促和饑餓性疼痛。在將含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%用于腹之前，患者 的最大呼吸流量是240L/min。在將乳膏劑應(yīng)用至腹和胸之后，患者的最大呼吸流量增加至 370L/min。該患者也描述她能夠更深和更容易地呼吸。該患者也感覺更清醒，以及熱和多 汗，并完全喪失了她的食欲。(c)對患有饑餓性疼痛的患者給藥。女性患者呈現(xiàn)出饑餓性疼痛。治療和觀察將含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%用于胃和腹壁?；颊?描述她更清醒，并不再饑餓。(d)對患有呼吸急促的患者給藥女性哮喘患者呈現(xiàn)出可聽到的喘鳴和呼吸急促。在將含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%用于胸之前，患者 的最大呼吸流量是180L/min。在乳膏劑應(yīng)用至胸之后，患者的最大呼吸流量增加至240L/ min。該患者描述她能夠更容易地呼吸并且她不再喘鳴。該患者也感覺更清醒，以及熱和多 汗，并完全喪失了她的食欲。(e)對患有饑餓性疼痛的患者給藥女性患者呈現(xiàn)出饑餓性疼痛將含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯的普流羅尼克凝膠劑20%給予腹壁之后，患者 描述她完全喪失了她的食欲。(f)手指針刺(fingerstick)后給藥(i)對患者右食指實(shí)施手指針刺(沒有使用普流羅尼克凝膠劑)，其是疼痛的； (血糖123mg/dl)，在左食指實(shí)施手指針刺(使用普流羅尼克凝膠劑15% )，針刺較不疼痛 (血糖測量為132mg/dl)。(ii)將15%普流羅尼克用于患者的右食指，沒有任何物質(zhì)放置于左食指。對兩個(gè) 手指實(shí)施手指針刺?；颊邘缀鯖]有感覺到右食指的針刺，但患者左食指感覺到劇烈的疼痛 和不適，其甚至持續(xù)在手指針刺之后。將15%普流羅尼克凝膠劑應(yīng)用于該手指，完全消除了 不適?；颊叩奶茄谧髠?cè)測量是128，在右側(cè)是114。當(dāng)在沒有使用所述凝膠的情況下，在 其它手指上測量血時(shí)，在左側(cè)是109和在右側(cè)是102。iii)使用TheraSense器械血糖測計(jì)儀，對20個(gè)患者實(shí)施手指針刺。盡管該器械需最小滴的血，并產(chǎn)生最低程度的不適，但依然導(dǎo)致可查覺的疼痛，持續(xù)約10至20分鐘。為 實(shí)施手指針刺，用乙醇擦巾清潔手指，使其干燥，然后實(shí)施針刺，測量血糖濃度。在相同的手 指上使用普流羅尼克凝膠劑15%，使其干燥，并實(shí)施針刺。疼痛如此減輕，以至于幾乎不可 查覺，測計(jì)議讀數(shù)是在初始針刺的10%之內(nèi)。觀察到的事實(shí)是，這些測計(jì)儀的規(guī)格允許該器 械的20%變異。實(shí)施例36 使用PLO乳膏劑和HRT基質(zhì)的附加治療(a)患者呈現(xiàn)出牛皮癬。在手和脛背上的牛皮癬斑塊上給予PLO乳膏劑，在1月期間減少它們的尺寸。(b)患者呈現(xiàn)出異位性皮炎，陳訴為極其瘙癢。將HRT基質(zhì)用于疹區(qū)域，消除所有 搔癢持續(xù)約4-5小時(shí)。使用油的治療顯示于下表3中。表3.使用油的治療；使用油的整體止痛效果是立即的，但是止痛的持續(xù)時(shí)間顯著
小于使用乳膏的治療。
所有使用的油是藥物級的油(女)附加的PLO凝膠劑給藥沒有減輕疼痛水平(a)患者描述減輕充血、增加的警覺性、出汗和感覺良好(b)患者描述麻木、減輕充血、增加的警覺性和食欲喪失(c)患者感覺更清醒、警覺和不充血的(可以更容易和更深地呼吸)(d)患者感覺更警覺、清醒和不充血(e)患者感覺更可運(yùn)動(dòng)的(f)患者感覺更清醒、不充血和出汗(g) PLO的應(yīng)用消除了疼痛(h)患者開始可視地出汗并且她的食欲消失實(shí)施例37 使用油和LV的組合的治療(a)對患有由神經(jīng)瘤和轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛的患者給予PLO和VanPen。女性患者呈現(xiàn)出由她截除的殘肢中神經(jīng)瘤(處于可視的急性痛苦)和轉(zhuǎn)子滑囊炎 引起的疼痛。由神經(jīng)瘤引起的疼痛水平是10+++/10，由轉(zhuǎn)子滑囊炎引起的疼痛是4/10。將與PLO混合的VanPen應(yīng)用于殘肢。疼痛水平減輕至5/10。當(dāng)將芝麻油用于殘 肢時(shí)，疼痛減輕至0?；颊呙枋觯坝头浅Ｓ行А?。類似地，當(dāng)將芝麻油用于髖部時(shí)，疼痛消失。(b)應(yīng)用于患有由腹股溝淋巴結(jié)病引起的疼痛的患者患者腹股溝中呈現(xiàn)出由右腹股溝淋巴結(jié)病引起的8/10疼痛水平。將PLO凝膠劑應(yīng)用至腹股溝，消除了所有疼痛。還從2個(gè)單獨(dú)手指針刺取到患者 的血糖。在一個(gè)右手指上，應(yīng)用普流羅尼克凝膠劑15%，在另一個(gè)左手指上，什么都不用。 在使用普流羅尼克凝膠劑的手指上，患者感覺不到手指針刺的疼痛，而在另一個(gè)手指上，患 者強(qiáng)烈感覺到針刺的疼痛。在將普流羅尼克應(yīng)用至該手指之后，對針刺疼痛和敏感性消失。 患者的血糖在右手上指測量為116mg/dl，在左手指上測量為lllmg/dl。附加的治療組合顯 示于表4中。實(shí)施例38 油單獨(dú)給藥或與其它LV組合給藥表5顯示了當(dāng)油單獨(dú)施用或與其它LV組合施用于人患者時(shí)的觀察。表4. Pluronic酸20% (PA)、卵磷脂/肉豆蔻酸異丙酯(L/I)、純甘油(GP)聚乙二 醇(PEG)和無水羊毛脂(LAN)單獨(dú)給藥或組合給藥 (χ)治療包括超聲應(yīng)用；患者不能在沒有疼痛的情況下向右旋轉(zhuǎn)頭超過70度(y)治療包括芝麻油；向右旋轉(zhuǎn)改善至約88度*治療也包括應(yīng)用運(yùn)動(dòng)油和葡萄籽油**患者初始是沙啞的。治療消除了沙啞，患者感覺更不充血和更清醒(a)通過給予GP，然后給予LAN，患者由骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛水平從6/10減輕至 4/10(b)隨后給予PL0，肩痛消失(c)在GP的給藥之前，不具有效果(d)使用VanPen給藥，疼痛水平進(jìn)一步減輕至4/10。使用VanPen和PLO的組合 或單獨(dú)使用PL0，沒有觀察到進(jìn)一步的變化。(e)當(dāng)棉子油加入組合治療時(shí)，對疼痛無效果表5.油與其它LV組合的應(yīng)用 *第一次給藥后，效果持續(xù)5分鐘，但是持續(xù)直到第二次給藥時(shí)患者離開女女患者抖動(dòng)數(shù)分鐘，喪失食欲，呼吸更好VanPen應(yīng)用導(dǎo)致發(fā)熱感覺，疼痛減輕20-30 %，持續(xù)5-6小時(shí)(a)膝反射更活躍，而踝反射更不活躍實(shí)施例39 給予SDS、吐溫和Dawn Dishwashing液體(a)患者呈現(xiàn)出充血、喘鳴和饑餓。SDS和吐溫80的應(yīng)用導(dǎo)致呼吸改善。Dawn Hand Dishwashing液體的施用導(dǎo)致呼吸強(qiáng)烈改善。患者完全喪失食欲8小時(shí)。(b)患者呈現(xiàn)出5-6次緊張性頭痛，頸背僵硬，從一側(cè)活動(dòng)至另一側(cè)65度的范圍。 應(yīng)用Dawn Hand Dishwashing液體，患者呼吸更容易、感覺更清醒，頸和頭的疼痛消失，并經(jīng) 歷了顯著改善的運(yùn)動(dòng)性，向各側(cè)頭轉(zhuǎn)動(dòng)幾乎到達(dá)90度。(c)患者呈現(xiàn)出具有8/10 SI的關(guān)節(jié)痛?；颊叻冒⑻媛鍫枴Ｊ褂肈awn Hand Dishwashing液體治療，無效果。(d)患者呈現(xiàn)出7/10的下背痛、由月經(jīng)引起的腹部痛性痙攣、由尿道感染引起的 脅疼痛。應(yīng)用Dawn Hand Dishwashing液體，患者呼吸更好、清醒、更不充血、疼痛從7/10 減輕至3/0。將Dawn用于腹、右脅和背下部。實(shí)施例40.給予aquaphor乳膏劑中的MonaVie汁的50 50 混合物(由Weise 調(diào)制藥房制備)將aquaphor乳膏劑中的MonaVie汁的混合物給予患有不同病況的患者。結(jié)果顯 示于表6中。表6.給予aquafor乳膏劑的中MonaVie汁 (a)患者也呈現(xiàn)出充血和喘鳴，應(yīng)用乳膏劑減少充血和喘鳴。隨后應(yīng)用PLO乳膏 齊U，減少肩膀疼痛，對下背無效果。疼痛(按治療的病況分類)治療的總結(jié)顯示于下表7中。表7:治療的總結(jié) 對那些本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，根據(jù)前文本發(fā)明的詳述，修飾和變體是顯而易見的， 并且意欲將其包括在下列權(quán)利要求的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
用于治療疼痛的方法，該方法包括將有效量的包含作為活性成分的脂質(zhì)、脂肪酸酯、天然蠟、甾醇或其組合的制劑局部給予因疼痛需要治療的位置的皮膚或粘膜表面，或給予與因疼痛需要治療的位置相鄰的皮膚或粘膜表面，該制劑在不存在藥物活性劑的情況下有效減輕一種或多種與疼痛相關(guān)的癥狀，其中所述制劑以局部應(yīng)用于皮膚或粘膜表面的軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧劑、泡沫劑、糊劑、混懸劑或分散體的形式存在。
2.權(quán)利要求1的方法，其用于改善僵硬的或繃緊的肌肉、關(guān)節(jié)或腱的運(yùn)動(dòng)性，該方法包 括將有效量的所述制劑局部給予因疼痛需要治療的位置的皮膚或粘膜表面，或與因疼痛需 要治療的位置相鄰的皮膚或粘膜表面。
3.權(quán)利要求1的方法，其用于減小有其需要的人的食欲。
4.權(quán)利要求1的方法，其用于在有其需要的人中誘發(fā)支氣管擴(kuò)張和呼吸活動(dòng)減少的感 覺。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述制劑包含滲透促進(jìn)劑。
6.權(quán)利要求1的方法，其中將所述組合物給予至粘膜表面。
7.權(quán)利要求1的方法，其中局部給予所述組合物。
8.權(quán)利要求1的方法，其中在有效治療由下列病癥引起的或與下列病癥相關(guān)的疼痛的 位置和以有效治療由下列病癥引起的或與下列病癥相關(guān)的疼痛的量給予所述制劑急性或 慢性疼痛、軀體痛、內(nèi)臟痛、炎癥性痛、精神病、骨關(guān)節(jié)炎、呼吸障礙(例如喘鳴)、饑餓性疼 痛或頭痛。
9.權(quán)利要求1的方法，其中所述疼痛由關(guān)節(jié)、肌肉或腱疼痛引起或與關(guān)節(jié)、肌肉或腱疼痛相關(guān)。
10.用于局部治療疼痛的制劑，其包含有效減輕一種或多種與疼痛相關(guān)的癥狀的量的 制劑，該制劑包含作為活性成分的脂質(zhì)、脂肪酸酯、天然蠟、留醇或其組合，其中所述制劑呈 軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧劑、泡沫劑、糊劑、貼劑、混懸劑或分散體的形式，局部應(yīng) 用于皮膚或粘膜表面。
11.權(quán)利要求10的制劑，其包含有機(jī)凝膠。
12.權(quán)利要求10的制劑，其包含選自聚環(huán)氧烷烴聚合物或共聚物的載體，該載體與脂 質(zhì)、脂肪酸酯、卵磷脂、留醇或其組合相組合。
13.權(quán)利要求10的制劑，其包含脂肪酸酯或種子油。
14.權(quán)利要求10的制劑，其包含蜂蠟、羊毛脂或其它天然蠟或脂肪酸酯。
15.權(quán)利要求10的制劑，其應(yīng)用于下列物品的表面或浸滲到下列物品中繃帶、紗布、 粘附性條狀物、擦巾、包裹物、海綿、棉簽、貼劑、手套、短襪、腕帶、織物、纖維、縫線、藥物墊、 內(nèi)衣、薄紙、疼痛減輕性凝膠包或床襯墊、唇膏、泥敷劑、硬膏劑或敷布。
16.權(quán)利要求10的制劑，其應(yīng)用于或浸滲到用于促進(jìn)節(jié)制的成人尿布、墊、防護(hù)器或襯 墊中。
17.權(quán)利要求10的制劑，其應(yīng)用于或浸滲到位于頸周圍以減少阻塞性睡眠呼吸暫停的 貼劑、繃帶或敷料中。
18.權(quán)利要求10的制劑，其在藥劑盒中，包含密封的無菌的量的所述制劑，其用于使用 器械對有其需要的個(gè)體給藥。
19.權(quán)利要求10的制劑，其應(yīng)用于下列物品或使用下列物品給藥針、導(dǎo)管、管道、管道或針端口、口腔防護(hù)器或牙托。
20.權(quán)利要求10的制劑，其應(yīng)用于珠寶或紋身針，或使用珠寶或紋身針給藥。
21.權(quán)利要求10的制劑，其與化妝品一起配制，應(yīng)用于皮膚，以變減輕疼痛。
22.權(quán)利要求10的制劑，其還包含一種或多種滲透促進(jìn)劑。
23.權(quán)利要求1的方法，其與一種或多種附加的療法組合給藥，所述療法選自離子電滲 療法、TENS、肌肉刺激法、透熱療法或應(yīng)用于這些器械的電極、放射療法、紅外線、紫外線和 冷激光。
全文摘要
已研發(fā)了用于改善或預(yù)防疼痛或疼痛后遺癥的局部用組合物及其使用方法，所述組合具有作為活性成分的脂質(zhì)、脂肪酸酯、天然蠟、甾醇或其組合，本文將所述組合物稱為″親脂性載體″或″LV″。所述組合物可以呈軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗劑、噴霧劑、泡沫劑、糊劑、貼劑、混懸劑或分散體的形式。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，制劑是凝膠。LV可以包含滲透促進(jìn)劑，最優(yōu)選具有膜分裂性質(zhì)的滲透促進(jìn)劑。制劑可以應(yīng)用于或浸滲到紗布、包裹物、繃帶、棉簽、粘附性繃帶條或其它支持性包裹物或醫(yī)用繃帶或創(chuàng)傷覆蓋物。例如，組合物可以結(jié)合在一次性用品上或結(jié)合于一次性用品中，使其易于應(yīng)用，所述一次性用品例如痔瘡擦、海綿、口腔防護(hù)器、牙托；針或?qū)Ч?；成人尿布；手套、短襪或腕帶。組合物局部用于在疼痛區(qū)域的位置或與疼痛區(qū)域相鄰的位置。如果需要，再次使用組合物。疼痛減輕通常在分鐘之內(nèi)得到，并在可變化的持續(xù)時(shí)間的時(shí)期內(nèi)持續(xù)，所述時(shí)間范圍是數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，甚至，在某些情況下，至數(shù)天。組合物可變地有效治療內(nèi)臟痛、軀體痛和神經(jīng)性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵硬和關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)僵硬。
文檔編號A61K31/215GK101842090SQ200880100902
公開日2010年9月22日 申請日期2008年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日
發(fā)明者A·L·奧隆斯基, B·T·奧隆斯基, N·C·奧隆斯基 申請人:克侵公司