專利名稱：用于眼科治療的裝置及用于制造所述裝置的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于眼科治療的裝置及用于制造所述裝置的兩種方法。
背景技術(shù)：
具體地，本發(fā)明涉及一種在眼科病變的外科治療中，具體為用于向眼球中注入液體混合物時(shí)使用的新裝置。例如如美國專利US 5， 037， 384，US5， 336， 175和US 5， 792， 099所述，某些眼科病變例如視網(wǎng)膜脫離是通過將構(gòu)成外科內(nèi)部填塞劑的液體注入眼睛來進(jìn)行外科治療的。具體地，在治療視網(wǎng)膜脫離的情況下，將從全氟碳化合物族中選擇的液體注入眼球中。由于所述液體的高表面張力，所述液體完全或部分取代在眼球中存在的玻璃液，在脫離和巻曲的視網(wǎng)膜部位上產(chǎn)生推力，把視網(wǎng)膜弄平并保持視網(wǎng)膜附著在眼球的內(nèi)壁，并允許視網(wǎng)膜后續(xù)的重新附著。 目前，通常使用普通注射器將所述液體混合物插入到后房，該注射器在除去各自
包裝(設(shè)計(jì)成保持注射器無菌)后最初與針頭連接。接著外科醫(yī)生使用注射器在用于消毒
液體混合物的容器橡膠帽上形成一個(gè)孔并以抽取所需量的混合物。 在此刻，針頭與注射器分離并以適于眼內(nèi)注射的套管來代替針頭。 然而，該方法有著顯著的缺點(diǎn)。 第一個(gè)缺點(diǎn)是用于連接和用套管代替針頭的手工操作的事實(shí)，如抽取液體，顯著
增加了整個(gè)裝置的微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。盡管具有用于控制手術(shù)室中的微生物污染的條件，
但是機(jī)器，設(shè)備和醫(yī)務(wù)人員的存在顯著增加了手術(shù)室中的細(xì)菌污染。 為了克服所述缺點(diǎn)，注射器通常具有過濾器以凈化經(jīng)由套管供應(yīng)的液體。 第二，使用這樣的方法不是非常實(shí)用，其需要許多操作用于準(zhǔn)備注射器，抽吸液
體，替換針頭等。 在美國專利US 5， 037， 384中描述了不同的解決方案，其包括使用用于液態(tài)全氟碳化合物的容器，在一端具有由特殊的閥來截流的分配器套管，而另一端具有一個(gè)帽件，可通過形成孔貫穿該帽件插入連接加壓空氣源的針頭，以允許通過套管從容器排出液體。因此可使用所述容器代替普通注射器。 然而，該解決方案也不是沒有污染的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵诿總€(gè)場合都需要將針頭插入容器，并需要來自外部的空氣。 另外，裝置的費(fèi)用也由于開關(guān)閥的存在而相對較高。
還有，使用所述裝置必須獲得壓縮空氣源。

發(fā)明內(nèi)容
在本文中，本發(fā)明的主要技術(shù)目標(biāo)是提供一種在眼外科中使用的裝置，其沒有上述缺點(diǎn)。 具體地，本發(fā)明的目的是提供一種用于眼科治療的裝置，其容易使用并且實(shí)用。
本發(fā)明還有如下目的即，提供一種用于眼科治療的裝置，其能夠使微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)最小化。
本發(fā)明還有如下目的即提供一種用于制造這種用于眼科治療裝置的方法。
通過包括在這里的一個(gè)和更多個(gè)權(quán)利要求中所描述的技術(shù)特征的用于眼科治療的裝置以及用于制造這種裝置的方法，基本上實(shí)現(xiàn)了所述技術(shù)目標(biāo)和特定目的。


本發(fā)明進(jìn)一步的特征和優(yōu)點(diǎn)在以下參考附圖所示的用于眼科治療的裝置的優(yōu)選
的、非限制性的實(shí)施方式的詳細(xì)的描述中變得更清晰實(shí)施方式，其中 圖1是根據(jù)本發(fā)明用于眼科治療的裝置的實(shí)施方式的立體圖； 圖2是在去除某些部分(包裝和魯爾(Luer)連接器)以便更好地圖示其它部分
的情況下的圖1的裝置的立體圖；以及 圖3是圖1的裝置的細(xì)節(jié)的橫截面。
具體實(shí)施例方式
參照附圖，標(biāo)號1整體表示根據(jù)本發(fā)明所制造的用于眼科治療裝置。
如已經(jīng)明示的，裝置1被有利地應(yīng)用于各種眼科病變的治療，特別是視網(wǎng)膜脫離。
裝置1通常包括包裝9，該包裝9在其內(nèi)部形成殼體腔9a ;以及注射器2，該注射器2插入殼體腔9a中并充注有可注入眼球內(nèi)的類型的無菌液體4 (因?yàn)榭紤]到液體4是透明的，所以在附圖l和2中液體4不可見)。注射器也可以是無菌的。 根據(jù)其應(yīng)用，包裝9可以具有不同形式。例如，其可包含如圖示的透明塑料罩，袋子(通常以已知的方法，由與醫(yī)用紙片材結(jié)合的塑料材料的膜構(gòu)成)，另一類型包裝，剛性容器等。 另外，有利地，包裝9是密封的，并且在殼體腔9a內(nèi)而且環(huán)繞注射器2具有一定量的無菌空氣。 注射器2又包括中空管狀體3，該中空管狀體3具有敞開的第一端3a和敞開的第二端3b ;以及阻塞件7，該阻塞件7通過第一端3a以密封的方式部分可滑動地插入所述中空管狀體3內(nèi)。 第二端3b由帽件8封閉。 根據(jù)實(shí)施方式，抵靠中空管狀體3的內(nèi)壁形成密封的阻塞件7可以連接或能夠連接到柱塞5，該柱塞5可通過第一端3a部分插入管狀體3中。如果柱塞5不連接阻塞件7，則在任何情況下都優(yōu)選將柱塞5插入包裝9內(nèi)，并且通?？赏ㄟ^螺紋連接的方式連接到阻塞件7。 液體4容納在容置腔2a中，該容置腔2a由阻塞件7和帽件8在所述管狀體3中限界。在某些優(yōu)選實(shí)施方式中，引入注射器2的液體4的量等于單個(gè)劑量，使得整個(gè)裝置1是用后可棄型裝置。 在附圖所示的實(shí)施方式中，凸出頂端6與管狀體3第二端3b剛性連接，實(shí)踐中，套管(未在附圖中示出)連接至凸出頂端6以供應(yīng)液體。具體地，在附圖所示的實(shí)施方式中，為了允許套管的連接，標(biāo)準(zhǔn)型的魯爾連接器10附接于頂端6。魯爾連接器由圍繞頂端6安裝并帶有(可與套管螺紋連接的)內(nèi)部螺紋12的圓筒形元件11構(gòu)成，通過將該圓筒形元件11的其中制有孔的圓盤形部分13配裝到在頂端6上制成的環(huán)狀溝槽14中來與所述頂端6成為整體(圖3)。有利地，頂端6由帽件8封閉，帽件8可在使用注射器2時(shí)移除以允許套管連接到頂端6。 在優(yōu)選實(shí)施方式中，給定了優(yōu)選使用的液體的化學(xué)成分，則管狀體3由玻璃制成，
可是，阻塞件7和帽件8都是由橡膠(優(yōu)選丁基橡膠基的混合物，例如，具體為氯化丁基橡
膠(chlorobutyl)和溴丁基橡膠(bromobutyl))制成，并涂覆有聚合物膜，該聚合物膜相對
于液體4是不起化學(xué)作用的，并且是柔性的且優(yōu)選由氟化的聚合物組成。 注射器2中的液體4通常是在大氣的溫度和壓力下是液態(tài)的產(chǎn)品，并選自全氟碳
化合物族，有利地用于眼科病變并具體用在視網(wǎng)膜脫離的治療中(用于視網(wǎng)膜手術(shù)的內(nèi)部
填塞劑)。 具體地，液體4優(yōu)選包括選自下列組的化合物全氟己烷(perfluorohexane)
(C6F14)， 全氟全氫菲(perf luorohydrophenanthrene) (C14F24)， 全氟辛烷
(perf luorooctane) (C8F18)，過氟_N_辛烷(perf luoro-n-octane) (C8F18)，全氟萘烷
(perf luorodecalin) (C10F18)，全氣甲基蔡焼(perf luoromethyldecalin) (CUF20)。 有利地，包裝9是使用已知的包裝方法密封的，以保持殼體腔9a無菌并避免注射
器2的任何細(xì)菌污染。 因此以上描述的裝置l是準(zhǔn)備好使用的產(chǎn)品，其中，足以移除帽件8并插入套管，使得能夠供應(yīng)待注入的液體4。應(yīng)當(dāng)注意的是，雖然在附圖中沒有示出套管，但是可有利地將套管插入容納注射器2的包裝9中。 以上主要在結(jié)構(gòu)意義上所描述的裝置1可使用以下描述的兩種單獨(dú)的生產(chǎn)方法制造。 第一種方法通常包括以下操作步驟，按順序表示為
-準(zhǔn)備在其內(nèi)部形成容納腔2a的注射器2的步驟；
-將待注入眼球內(nèi)的液體4引入到容納腔2a中的步驟；-以及以熱處理方式對充注有液體4的注射器2進(jìn)行滅菌從而同時(shí)處理液體4和注射器2的步驟。 然而，必須在保持阻塞件7相對于圓柱體3固定的同時(shí)實(shí)施的熱處理步驟。
所使用的許多液體具有低于或剛好高于熱處理溫度的沸騰溫度，以及隨著溫度的升高而顯著升高的蒸汽壓力。 因此，在熱處理步驟期間，容納腔2a內(nèi)部形成相對較高的壓力，該壓力本身將足以促使阻塞件7朝向圓柱體的第一端移動，或甚至超出第一端。 由于阻塞件7任何移動、甚至是最小的移動都可能造成污染和產(chǎn)品泄漏的危險(xiǎn)，因此必須防止阻塞件在熱處理期間移動。 雖然這可以通過機(jī)械阻擋的方法完成，但在優(yōu)選實(shí)施方式中，對于整個(gè)熱處理的持續(xù)期間，在注射器2外部形成過壓環(huán)境以平衡容納腔2a內(nèi)存在的壓力。
通?？墒褂酶邏簻缇?其具有已知的類型，因此不再進(jìn)行任何更詳細(xì)的描述和說明)來實(shí)施用于滅菌的熱處理。 具體地，將經(jīng)充注的注射器2插入高壓滅菌器中并加熱到預(yù)定的處理溫度(例如對應(yīng)于滅菌溫度)。
通常在小于或等于30分鐘的加熱時(shí)間內(nèi)實(shí)施加熱步驟，在此期間達(dá)到預(yù)定的處
理溫度，在滅菌的情況下，有利地，該預(yù)定的處理溫度介于12rc與12fC之間。 接著，在處理時(shí)間內(nèi)保持預(yù)定的處理溫度，該處理時(shí)間優(yōu)選為介于15分鐘與30分 鐘之間。 在保持熱處理溫度的步驟之后，將充注有液體4的注射器2冷卻到冷卻溫度。
優(yōu)選在小于或等于45分鐘的冷卻時(shí)間內(nèi)實(shí)施冷卻步驟，在此期間達(dá)到冷卻溫度， 有利地，該冷卻溫度介于5(TC與6(TC之間。 如已經(jīng)說明的，在優(yōu)選實(shí)施方式中，在加熱步驟期間，保持熱處理溫度并冷卻，在 高壓滅菌器內(nèi)相對理論蒸汽壓力保持預(yù)定的過壓。所述預(yù)定的過壓優(yōu)選介于0. 5巴與2巴 之間，使得在整個(gè)處理期間，壓力介于1. 5巴與3. 8巴之間(在保持熱處理溫度期間達(dá)到最 高壓力峰值)。 這是例如通過處于經(jīng)平衡的反壓力下的空氣_蒸氣滅菌處理來實(shí)現(xiàn)的，在所述空
氣-蒸氣滅菌處理的整個(gè)持續(xù)時(shí)間期間，在高壓滅菌器內(nèi)保持足以產(chǎn)生所述過壓的預(yù)定量
的空氣。因此，當(dāng)將注射器置于高壓滅菌器內(nèi)時(shí)，已經(jīng)存在的空氣留下來，而不是形成真空，
并且在后續(xù)處理期間，除了蒸汽之外，如果需要則向高壓滅菌器內(nèi)吹入額外的空氣。 為了獲得上述裝置l，還需要如下步驟即，將注射器2包裝在包裝9內(nèi)。 根據(jù)需要，包裝既可以在工作于使用無菌空氣的環(huán)境下的熱處理步驟之后完成，
也可以在加熱處理步驟之前完成。在后面的情況下，經(jīng)歷熱處理的充注有液體4的注射器
2已經(jīng)被包裝在包裝中。因此，甚至是包含在由包裝9形成的殼體腔9a內(nèi)的空氣也通過熱
處理滅菌。 另外，在后面的情況下，如果包裝是剛性的，則其自身就有助于柱塞5的機(jī)械阻擋 (如果柱塞與阻塞件7連接)，可是如果包裝是可壓擠的，則高壓滅菌器內(nèi)的壓力與殼體腔 9a內(nèi)的壓力相同。 用于制造裝置1的方法的第二個(gè)實(shí)施方式基本包括在無菌環(huán)境下，以已經(jīng)滅菌 (經(jīng)熱處理或者通過在帶有PVDF膜或PTFE膜的適當(dāng)?shù)倪^濾裝置上過濾來滅菌，所述PVDF 膜或PTFE膜具有尺寸為0. 22 ii m的微孔)的液體充注(通常在真空狀態(tài)下實(shí)施)無菌的 注射器；使用阻塞件7或者使用帽件8 (取決于充注是通過圓柱體3的第一端3a還是通過 第二端3b來實(shí)施)封閉；以及隨后將整個(gè)產(chǎn)品包裝到包裝9內(nèi)。
具體地，使用如下設(shè)備可獲得所述結(jié)果，所述設(shè)備允許
-與無菌液體形成接觸的機(jī)器的所有部件的滅菌；-在充注步驟之前，在空的注射器內(nèi)形成高等級的真空，以消除存在于注射器頂端 區(qū)域內(nèi)的空氣，用于注射患者的套管在使用前連接于所述頂端區(qū)域；-在封蓋步驟之前，在經(jīng)充注的注射器內(nèi)形成高等級的真空，以完全消除在注射器 內(nèi)存在的空氣。 有利地，在其中實(shí)施操作的環(huán)境可由符合現(xiàn)行法規(guī)的控制污染室組成，其中，對環(huán) 境條件(溫度，濕度，過壓)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測以維持最優(yōu)的生產(chǎn)條件。例如，環(huán)境可保持介于 20到23t:之間的溫度值內(nèi)，相對濕度在40 %到60%的范圍內(nèi)，并且相比外部，過壓大于或 等于12帕斯卡。 在上述的兩中生產(chǎn)方法中，液體4的準(zhǔn)備又可包括如下步驟即，對組成液體4的
8原材料進(jìn)行稱重的步驟；以及對液體4的過濾進(jìn)行滅菌的步驟，并且有利地，都在無菌條件 下實(shí)施。 本發(fā)明具有重大的優(yōu)勢。有利地，公開的裝置易于在外科手術(shù)期間使用。由于該 裝置已經(jīng)過滅菌并且經(jīng)充注即可使用，所以醫(yī)務(wù)人員只需將注射器從包裝中取出并將套管 應(yīng)用于頂端以代替帽件即可。 因此，由于裝置不需要經(jīng)歷用于充注以及以套管代替針頭的繁重處理，所以使微 生物感染的風(fēng)險(xiǎn)最小化。 另外，應(yīng)該注意，裝置的使用是實(shí)用和直接的，在整個(gè)外科手術(shù)的持續(xù)時(shí)間方面具 有必然的優(yōu)勢。 另外，由于它們是用后可棄型裝置的事實(shí)，所以可以避免待數(shù)次重復(fù)使用的小瓶 的存在，并且避免了對注射器應(yīng)用滅菌過濾器的需求。 由于上述生產(chǎn)方法，已經(jīng)能夠制造本裝置而不管所使用的液體的臨界物理特性如 何。
權(quán)利要求
一種用于眼科治療的裝置，其特征在于，包括在內(nèi)部形成殼體腔(9a)的包裝(9)，以及插入所述殼體腔(9a)中的注射器(2)，該注射器(2)充注有無菌液體，該液體能夠被注入眼球內(nèi)并選自全氟碳化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于眼科治療的裝置，其特征在于，所述注射器(2)包括 中空的管狀體(3)，其具有敞開的第一端(3a)和第二端(3b);阻塞件(7)，其穿過第一端(3a)以密封的方式部分可滑動地插入所述中空的管狀體 (3)內(nèi)；帽件(8)，其配裝用于封閉中空的管狀體的第二端(3b);在所述管狀體(3)中，所述阻塞件(7)和所述帽件(8)限定了容納液體的容納腔(2a)。
3. 如權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，還包括與所述管狀體(3)的第二端聯(lián)接的魯 爾連接器。
4. 如權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于，所述液體(4)選自包括全氟 己 院 (perfluorohexane)、 全 氟 全 氫 菲 (perfluorohydrophenanthrene)、 全 氟辛烷(perf luorooctane)、過氟_N_辛烷(perf luoro_n_octane)、全氟萘烷 (perf luorodecalin)、全氟甲基萘院(perf luoromethyldecalin)的組。
5. 如權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述包裝(9)是密封的且內(nèi)部 是無菌的以避免注射器(2)的污染。
6. 如權(quán)利要求2和任一其它權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述管狀體(3)由玻璃 制成。
7. 如權(quán)利要求2和任一其它權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述阻塞件(7)被連 接至或者能夠被連接至柱塞(5)，該柱塞(5)能夠穿過管狀體(3)的第一端(3a)部分地插 入。
8. 如權(quán)利要求2和任一其它權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述阻塞件(7)由橡膠 制成并涂覆有聚合物膜。
9. 如權(quán)利要求2和任一其它權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述帽件(8)由橡膠制成并涂覆有聚合物膜。
10. 如權(quán)利要求8或9所述的裝置，其特征在于，所述聚合物膜相對于液體(4)是不起化學(xué)作用的，并且是柔性的且由氟化的聚合物組成。
11. 如任一前述權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述液體是通過熱處理或過濾來滅 菌的。
12. 如任一前述權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，還包括插入包裝(9)中的套管，該 套管能夠與注射器(2)聯(lián)接以供應(yīng)液體(4)。
13. 如任一前述權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述殼體腔(9)容納無菌空氣。
14. 一種用于制造如任一前述權(quán)利要求所述的用于眼科治療的裝置的方法，其特征在 于包括如下步驟-準(zhǔn)備在其內(nèi)部形成容納腔(2a)的注射器(2);-將待注入眼球內(nèi)的液體(4)引入到所述容納腔(2a)中，所述液體選自全氟碳化合物；以及-通過熱處理對充注有液體(4)的注射器(2)進(jìn)行滅菌；-在防止容納腔(2a)的容積的變化的同時(shí)實(shí)施滅菌步驟。
15. 如前一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，通過在注射器外部形成過壓環(huán)境來防止 所述容納腔(2a)的容積的變化。
16. 如權(quán)利要求14或15所述的方法，其特征在于，通過熱處理來滅菌的步驟包括如下 步驟-將充注有液體(4)的注射器(2)加熱到預(yù)定的處理溫度；然后 -在預(yù)定的處理時(shí)間內(nèi)將注射器(2)保持于所述預(yù)定的處理溫度；以及 -將充注有液體(4)的注射器(2)冷卻到冷卻溫度。
17. 如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述預(yù)定的處理溫度對應(yīng)于用于液體的 滅菌溫度。
18. 如前一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述處理溫度介于12rC與12fC之間。
19. 如權(quán)利要求14到18中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述處理時(shí)間介于15分鐘 與30分鐘之間。
20. 如權(quán)利要求15到19中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在小于或等于30分鐘的加 熱時(shí)間內(nèi)實(shí)施加熱步驟。
21. 如權(quán)利要求15到20中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在小于或等于45分鐘的冷 卻時(shí)間內(nèi)實(shí)施冷卻步驟。
22. 如權(quán)利要求15到20中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述冷卻溫度介于5(TC與 6(TC之間。
23. 如權(quán)利要求14到21中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，通過熱處理來滅菌的步驟 是在高壓滅菌器中實(shí)施的。
24. 如權(quán)利要求15與23所述的方法，其特征在于，為了形成過壓環(huán)境，在高壓滅菌器中 相對于理論蒸汽壓力形成所述預(yù)定過壓。
25. 如前一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，高壓滅菌器中的相對于理論蒸汽壓力的 所述預(yù)定過壓介于0. 5巴與2巴之間。
26. 如權(quán)利要求14到25中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟將所述 注射器(2)包裝在設(shè)計(jì)成保護(hù)所述注射器免受任何污染的包裝(9)內(nèi)。
27. 如前一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在冷卻步驟之后并且在無菌環(huán)境下實(shí)施 所述包裝步驟。
28. 如權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于，所述包裝步驟是在將液體(4)引入注射 器(2)中的步驟之后并且在通過熱處理來滅菌的步驟之前實(shí)施的，所述熱處理因此也影響 包裝。
29. 如權(quán)利要求14到28中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟在引入 液體(4)的步驟之后消除注射器(2)內(nèi)存在的空氣。
30. 如權(quán)利要求14到29中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟在引入 液體(4)的步驟之后消除注射器(2)內(nèi)存在的空氣。
31. —種用于制造如權(quán)利要求1到13中任一項(xiàng)所述的用于眼科治療的裝置的方法，其 特征在于，包括如下步驟-準(zhǔn)備待注入眼球內(nèi)且選自全氟碳化合物的液體(4);-準(zhǔn)備無菌的注射器(2a);_當(dāng)在無菌的環(huán)境中工作時(shí)，將液體(4)引入注射器(2)中； _當(dāng)在無菌的環(huán)境中工作時(shí)，封蓋所述注射器；以及 -當(dāng)在無菌的環(huán)境中工作時(shí)，將注射器(2)包裝在密封的包裝(9)中。
32. 如前一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟在引入液體(4)的步 驟之后，消除注射器(2)內(nèi)存在的空氣。
33. 如權(quán)利要求31或32所述的方法，其特征在于，所述準(zhǔn)備液體(4)的步驟包括下列 在無菌環(huán)境下實(shí)施的子步驟對組成液體(4)的原材料進(jìn)行稱重，以及對液體(4)進(jìn)行過 濾，對所述液體的過濾進(jìn)行滅菌。
全文摘要
一種用于眼科治療的裝置，包括在其內(nèi)部形成殼體腔(9a)的包裝(9)，以及插入殼體腔(9a)中并充注有無菌液體的注射器(2)，該液體是可注入眼球內(nèi)的類型。該液體(4)從全氟碳化合物族中選擇。還有用于制造該裝置(1)的兩種方法。
文檔編號A61K9/00GK101784288SQ200880101234
公開日2010年7月21日 申請日期2008年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月31日
發(fā)明者保羅·西尼奧里, 恩里科·貝蒂尼, 毛羅·貝卡羅 申請人:Al.Chi.Mi.A.公司