專利名稱：具有螺紋蓋的抗菌帽的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有用于增強抗菌帽和進入哺乳動物身體的通路部位之間的密封的 螺紋蓋。更具體地，本發(fā)明涉及抗菌帽，其用于連接到中心靜脈留置導管通路部位，具有用 于增強所述帽和通路部位之間密封的螺紋蓋。
背景技術：
導管廣泛用于治療需要多個醫(yī)療程序的患者。導管可以是急性期的或臨時的，用 于短時間使用，或可以是長期的，用于長期治療。導管通常從外周靜脈位置插入中心靜脈 (例如腔靜脈)，以提供到患者血管系統(tǒng)的通路。導管為患者提供很多優(yōu)點，例如長期導管 提供容易的進入而無需重復扎針或重復血管插管來進行大體積流體、營養(yǎng)物和藥劑實施和 定期進行抽血。關于導管用于輸液的使用的示例包括藥劑、電解質或用于化療的流體的輸 液。在化療中，導管用于從每天到每周定期輸入藥劑。另一個示例包括導管在高營養(yǎng)治療 中的使用，其中導管通常用于大體積流體的輸液。對于血液透析，導管通常每周使用三次，用于血液抽血來進行透析治療，并且在治 療之后將血液快速返回到循環(huán)系統(tǒng)。雖然對于血液透析患者優(yōu)選的血管進入模式涉及上肢 或下肢的動靜脈(AV)瘺或動靜脈橋形移植物(通常使用PTFE)的使用，但是這些進入裝置 的使用不總是可能的或期望的。當血管的這些進入模式例如由于AV吻合的形成造成的血 管缺乏或由于非最佳運作(nonoptimally functioning)建立AV吻合而不可用時，通常需 要大孔靜脈導管進行血液透析。用于血液透析的導管通常包括兩個相對大直徑的管腔(通 常成形為一個導管)進行透析或取走血液，而另一個管腔用于將血液返回到患者的血液流 動。導管接頭，例如到透析機管道、IV管路、輸液端口和導管帽的導管接頭，通常使用 醫(yī)療行業(yè)的標準Luer錐形配件，所述導管帽被用于密封導管端部，以保持導管消毒并且防 止流體損失和/或微粒污染。這些配件，其可以是公連接器或母連接器，包括標準直徑錐形 端。連接器由結合部件的壓入配合形成。螺紋鎖緊配合或其他類型固定機構通常用于確保 Luer配件壓入配合的完整性。導管，特別是長期靜脈導管在其使用中提出挑戰(zhàn)。一個這樣的挑戰(zhàn)是這樣的導管 可能被血栓堵塞。為了防止使用期間，例如在透析治療期間導管基本上無功能并且停留在 中心靜脈(即上腔靜脈、下腔靜脈、髂靜脈)內(nèi)時導管在血管中阻塞，導管內(nèi)腔通常使用常 用作抗凝血劑，如肝素(每導管腔管達10，000單位肝素)的濃縮溶液的封管液填充。如本文所用，輸液“封管液”或“封管用溶液”指注射或使用其他方式輸液到導管 腔管的溶液，用于使大部分封管溶液保留在管腔中并且不在系統(tǒng)血液循環(huán)中，直到期望或需要再次使用該特定腔管，通常用于其它治療，即輸入或抽取流體。另外，應注意對目的是 提高血管導管通暢率的可替代封管溶液的開發(fā)。例如，正在開發(fā)含有低級醇的封管液，其中 低級醇包括乙醇、丙醇和丁醇?？刮⑸锖涂鼓獎┨砑觿┛扇芜x添加到含有低級醇的封 管液。優(yōu)選地，封管液可保留在腔管中較長的持續(xù)時間，約1小時到3或4天，或更長。由于上面提出的原因，將藥物、營養(yǎng)物等輸入導管中及在使用之間封管時必須非 常小心，從而將與留置導管相關的風險最小化，包括血栓形成或阻塞的風險、抗凝過度的風 險和感染的風險。注射器通常用于在使用后將所需量的封管液(由導管制造商確定)提供 到留置的導管中。沖洗程序也要求小心，以防止沖洗程序后血液回流到導管中。令人擔心 的是，回流流體含有可造成導管堵塞的血液或溶液。為了確保不發(fā)生回流，沖洗程序建議兩 種技術1)在分發(fā)沖洗溶液結束時，使用者在注射器柱塞上保持壓力，同時夾緊I. V.管路； 或2)在分發(fā)至少0.5ml沖洗溶液時，將注射器從I. V.端口分離或夾緊I. V.管路。每一種 技術在導管中的流體上保持正壓，以防止流體和血液回流。考慮到上面描述的問題，仍存在對提高封管過程和所有患者護理的安全性和有效性的封管技術、裝置和程序的改進的需要。


圖1是在將注射器端頭連接到進入中心靜脈導管的通路部位之前配備有柱塞和 注射器針筒組件的抗菌帽的立體視圖；圖2是注射器端頭連接到中心靜脈導管通路的配備有柱塞和注射器針筒組件的 抗菌帽的立體視圖；圖3是抗菌帽連接到中心靜脈導管的通路部位之前配備有柱塞和注射器針筒組 件的抗菌帽的立體視圖；圖4是抗菌帽連接到中心靜脈導管通路部位之后配備有柱塞和注射器針筒組件 的抗菌帽的立體視圖；圖5是配備有柱塞的抗菌帽的裝配立體視圖；圖6是處于多個裝配狀態(tài)中的配備有柱塞的抗菌帽的立體視圖；圖7是圖6的頂部密封的配備有柱塞的抗菌帽的立體視圖；圖8是圖7的安裝在注射器針筒管腔中的配備有柱塞的抗菌帽的立體視圖；圖9是配備有柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽的剖切視圖；圖10顯示了圖9的配備有柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽的一個實施例的細部 分解視圖；圖11顯示了圖9的配備有柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽的另一個實施例的細 部分解視圖；圖12-14顯示了配備有柱塞組件的抗菌帽的把手的多個實施例；圖15-17顯示了具有用于防止柱塞組件關于注射器針筒旋轉的針筒鎖的配備有 柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽的一個實施例的多個視圖；圖18顯示了用于防止柱塞組件關于注射器針筒旋轉的針筒鎖的另一個實施例；圖19-20顯示了具有用于防止柱塞組件關于注射器針筒旋轉的針筒鎖的配備有 柱塞和抗回流注射器針筒組件的抗菌帽另一個實施例的多個視圖21顯示了具有用于防止柱塞組件關于注射器針筒旋轉的配備有柱塞和注射器 針筒組件的抗菌帽另一個實施例的立體視圖；圖22a，b分別為不具有海綿和具有海綿的抗菌帽的立體視圖；圖23和24為具有多種把手結構的抗菌帽的不同實施例；圖25是與閥對接之前的圖22b的抗菌帽的立體視圖；圖26是與閥對接的圖22b的抗菌帽的立體視圖；圖27是圖26中所示的抗菌帽和閥組件的剖切側視圖；圖28-30是抗菌帽的兩個不同實施例的剖切側視圖；圖31a，b分別為顯示了具有安裝在閥上的中心布置的致動桿的閥處非致動和致 動位置中的抗菌帽的剖切側視圖；圖32和33為顯示了具有成形的海綿的抗菌帽的兩個不同實施例的剖切側視圖；圖34是與閥對接的成形海綿的抗菌帽的另一個實施例的剖切視圖；圖35是顯示了將成形的海綿連接到抗菌帽的步驟的側視圖；圖36是顯示了將抗菌化合物分發(fā)到設置在帽中的成形海綿的步驟的剖切側視 圖；圖37顯示了抗菌帽具有抗菌涂層的與閥對接的抗菌帽的剖切視圖；圖38顯示了泡罩包裝中的抗菌帽的立體視圖；圖39是具有螺紋蓋的抗菌帽的側剖視圖；圖40是具有螺紋蓋的抗菌帽的側剖視圖；圖41是具有螺紋蓋的抗菌帽的側剖視圖；圖42a，b是螺紋蓋連接到Cardinal智能位置通路部位的抗菌帽的前視和后視立體視圖；圖43a，b是螺紋蓋沒有連接到Cardinal智能位置通路部位的抗菌帽的前視和后 視立體視圖；圖44a，b是螺紋蓋連接到Hospira (ICU) C1000可來福(clave)通路裝置的抗菌帽 的前視和后視立體視圖；圖45a，b是螺紋蓋沒有連接到Hospira (ICU) C1000可來福(clave)通路裝置的抗 菌帽的前視和后視立體視圖；圖46a，b是螺紋蓋連接到B. Braum ULTRASITE通路裝置的抗菌帽的前視和后視立 體視圖；圖47a，b是螺紋蓋沒有連接到B. Braum ULTRASITE通路裝置的抗菌帽的前視和后 視立體視圖；圖48a，b是螺紋蓋連接到Rymed INVISION PLUS通路裝置的抗菌帽的前視和后視 立體視圖；圖49a，b是螺紋蓋沒有連接到Rymed INVISION PLUS通路裝置的抗菌帽的前視和 后視立體視圖；圖50是螺紋蓋連接到Cardinal智能位置插件通路裝置的抗菌帽的側剖視圖；圖51是螺紋蓋連接到Cardinal智能位置插件通路裝置并且與圖50中所示的螺 紋蓋相比較螺紋蓋具有減小的直徑的的抗菌帽的側剖視圖52是螺紋蓋連接到Hospira (I⑶)ClOOO可來福通路裝置、螺紋蓋具有可替代形 狀的抗菌帽的側剖視圖；圖53是抗菌帽和配備有柱塞和注射器針筒系統(tǒng)的帽托的裝配視圖；圖54是與柱塞和注射器針筒系統(tǒng)相鄰的帽托抗菌帽的裝配視圖；
圖55是配備有柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽和帽托的側剖視圖；圖56a是與配備有柱塞和注射器針筒組件相鄰的帽托向后翻轉用于對接的醫(yī)療 通路裝置的立體視圖；圖56b是對接到配備有柱塞和注射器針筒組件的抗菌帽的醫(yī)療通路裝置的立體 視圖；圖56c是對接到與柱塞和注射器針筒組件相鄰的抗菌帽的醫(yī)療通路裝置的立體 視圖；圖57是帽托和與開放的和空的注射器柱塞腔室相鄰的抗菌帽組件的放大視圖；圖58是設置在注射器柱塞室內(nèi)的帽托和抗菌帽組件的放大視圖；圖59是與注射器柱塞和針筒組件相鄰的抗菌帽組件的可替代實施例的立體視 圖；圖60是對接到注射器柱塞和針筒組件的抗菌帽組件的可替代實施例的立體視 圖；圖61是對接到注射器柱塞和針筒組件的外壁透明來展示所述組件內(nèi)部的抗菌帽 組件的可替代立體視圖。
具體實施例方式雖然本發(fā)明可以有很多不同形式的實施例，但是附圖中顯示并且將在本文詳細描 述的其具體實施例應理解為本公開應被認為是本發(fā)明原理的示例，并且不旨在將本發(fā)明限 制到示出的具體實施例。圖1和2顯示了配備有柱塞和注射器針筒組件10的抗菌帽，抗菌帽配備有柱塞組 件12和注射器針筒14。針筒14具有限定腔室18的側壁16，并且針筒具有近端20和遠端 22。近端20具有通到腔室18的開口 23和從壁16徑向向外延伸的凸緣24。凸緣24具有 上和下表面26，28，并且向使用者組件10提供抓握表面。針筒14的遠端具有端壁30和從 其向遠端延伸并且具有貫穿其且與腔室18流體連通的細長端頭32。在本發(fā)明的一個優(yōu)選 形式中，遠端壁30通常為圓錐狀，并且如本領域所知，可具有同中心圍繞端頭32并且在其 內(nèi)表面上具有一組螺紋37的鎖定Iuer環(huán)35。Luer環(huán)35允許將針或插管連接到針筒14， 用于將組件10對接到設置在本領域公知的例如閥的其他裝置、注射部位和其他醫(yī)療通路 裝置上的結合螺紋。圖1顯示了靠近通路部位38的注射器組件，所述通路部位38具有控 制進入管道41管腔的通路的閥39。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，注射器組件10的隔室18填充有用于與留置中心靜 脈導管一起使用的封管溶液或沖洗溶液。封管或沖洗溶液與導管一起使用的方式在本領域 是公知的。合適的封管或沖洗溶液將在下面提出。沖洗或封管溶液注射到導管的流體通路 部分，以清洗導管和進行導管消毒，并且可從導管撤離，或允許保留在導管的端部中，用作 對病原體和污染物的入侵的阻隔。
抗菌帽柱塞組件12具有細長軸40、近端42和遠端44。細長軸40在本發(fā)明的一 個優(yōu)選形式中通常具有十字形狀的橫截面。止動部或活塞50連接到軸40的遠端44。活塞 50尺寸制成當插入注射器針筒腔室18中時，活塞50的外周表面與注射器針筒的內(nèi)表面54 流體密封接合?；钊M件14在向靠端移動時(或抽回時)可將流體抽入腔室中，并且在向 遠端移動時(或在插入注射器腔室中時)可將流體驅出腔室。圖1顯示了部分插入注射器 隔室中的活塞組件14，并且圖2顯示了完全插入注射器腔室內(nèi)來將流體驅出管道41的活塞 組件。殼體60設置在柱塞組件12的近端42處，并且具有限定腔室64的壁62，腔室64 具有可由任何合適結構或材料，例如帽或箔狀材料68密封的開放端部66。任選的環(huán)形凸緣 70從壁62徑向向外延伸，并且提供密封結構可附接其上的表面。圖5顯示了靠近殼體60的腔室64的帽組件80，并且圖6顯示了設置在腔室64內(nèi)的帽組件80。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，帽組件80具有帽82，帽82具有限定腔室84的 壁83，腔室84包含例如海綿的吸水材料86。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，海綿86使用例如抗 菌劑、抗凝血劑或抗微生物劑(抗菌液)的試劑潤濕或吸透，并且可從下面提出的封管和沖 洗溶液或下面提出的抗菌液選擇。帽82具有內(nèi)表面87，內(nèi)表面87具有一組螺紋88，用于 與通路部位38上的一組螺紋結合。圖7和8顯示了使用箔材料或瓶蓋材料68密封的帽組件80，箔材料或瓶蓋材料 68可通過任何合適的方法附接到凸緣70，例如通過粘結劑或通過傳導或感應熱密封技術。 圖7顯示了抗菌帽活塞組件12，圖8顯示了配備插入注射器針筒14的腔室內(nèi)的活塞組件 12的抗菌帽，注射器針筒14用于限定配備活塞和注射器針筒組件10的抗菌帽。圖3和4顯示了通過與通路裝置38對接使用帽組件80的一種可能的方法。圖3 顯示了從凸緣70剝離的瓶蓋料68，圖4顯示了將抗菌帽組件80對接到閥39。注射器針筒 順時針或逆時針旋轉來將抗菌帽組件80的螺紋88與通路裝置38的螺紋接合。在接合之 后，注射器針筒14將從通路部位38移開，抗菌帽組件80將從殼體60滑出，并且保持對接 到通路部位38?？咕苯M件80可保持對接到通路部位38的閥39任意合適的時間段，從幾 分鐘到幾小時。當抗菌帽組件80對接到閥39時，管道或導管41密封來阻擋病原體和污染 物進入導管，并且通路部位38的一部分暴露于海綿86中的抗菌材料。期望注射器針筒旋轉過程中，該抗菌帽組件80不關于殼體旋轉，和/或任選地，柱 塞組件12不關于注射器針筒14旋轉，直到抗菌帽的螺紋88完全接合通路部位38的螺紋。 本發(fā)明提供與組件10相關的用于防止抗菌帽組件80關于柱塞組件14旋轉的機構，并且更 優(yōu)選地提供在柱塞組件上或在抗菌帽組件80上的機構，以防止抗菌帽組件80和柱塞組件 12之間的相對旋轉運動。在本發(fā)明更優(yōu)選的形式中，用于防止抗菌帽組件80關于柱塞組 件12相對旋轉的機構具有在兩個部件上的結合部分，所述兩個部件裝配時，配合地彼此接 合來防止相對旋轉。還應考慮的是，可使用單獨的機構、裝置或構件來將所述兩個部件鎖定 在一起來達到該目的。如果使用者通過抗菌帽和柱塞組件12來抓握組件10，則柱塞組件12和注射器針 筒14之間的互鎖結構將不是必需的。因此，圖5，9-11顯示了用于將抗菌帽組件80鎖定在 殼體60內(nèi)的示例性結構，以使這些部件一起旋轉，并且一個部件不沿一個方向或在與另一 個不同的速率下旋轉。而且，圖15-18顯示了用于將抗菌帽柱塞組件12與注射器針筒14互鎖的示例性結構。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，殼體60將具有與抗菌帽80的外表面83形成干涉配 合(interference fit)的結構或構造。更優(yōu)選地，殼體60的側壁62的內(nèi)表面63將具有 與抗菌帽80的一部分形成干涉配合的結構或構造。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌帽 組件80將具有與殼體60形成干涉配合的結構，并且更優(yōu)選地抗菌帽80的外表面83將具 有與殼體側壁62的內(nèi)表面63接觸的結構。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，柱塞殼體60和帽組件80每一個將具有配合地 彼此接合來防止帽組件80和柱塞殼體60相對旋轉的結構或構造。圖5顯示了本發(fā)明的 一個優(yōu)選形式，其在殼體側壁62的內(nèi)表面63上具有多個沿圓周間隔并且沿軸向延伸的脊 100 (內(nèi)部脊100)，用于接合抗菌帽82的壁83，以將帽組件80鎖定在位來防止帽組件80 在設置在殼體60內(nèi)時旋轉。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，內(nèi)部脊100從底壁102向上延伸到殼 體側壁62的中間高度。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，內(nèi)部脊100將具有大體上等于帽82的高 度的高度。多個內(nèi)部凹槽108形成在每一組相鄰的內(nèi)部脊100之間。在本發(fā)明的優(yōu)選形式 中，內(nèi)部脊100將具有從緊鄰底壁102處到內(nèi)部脊100的頂部104的向里逐漸減小的寬度， 以使內(nèi)部脊的寬度從脊的底部106到脊的頂部104減小。而且，優(yōu)選內(nèi)部脊100的頂部具 有大體上弧形形狀，以在抗菌帽組件80插入殼體60過程中用作導入裝置。在本發(fā)明的優(yōu) 選形式中，內(nèi)部脊100將在距離殼體側壁62的頂部113的短距離處終止，以在脊104的頂 部和頂部113之間形成環(huán)形間隙111。而且，靠近側壁62的頂部113設置的棘爪109從帽 82的內(nèi)表面63徑向向里延伸?？咕?2具有多個沿圓周間隔開并且沿軸向延伸的脊120，所述脊120沿抗菌帽 82的壁83的外表面121延伸(外部脊120)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，外部脊120在 抗菌帽82的近端124處的環(huán)形凸緣123和靠近帽82的遠端126的位置之間延伸。外部脊 120尺寸制成用于接合殼體側壁62的內(nèi)表面63的一部分，以防止抗菌帽80和柱塞組件12 相對旋轉。外部脊之間的間距限定位于每一對相鄰外部脊120之間的多個外部凹槽122。 當抗菌帽82設置在腔室64中時(圖9和11)，每一個外部脊120設置在內(nèi)部凹槽108內(nèi)， 并且每一個內(nèi)部脊100設置在外部凹槽122內(nèi)，以將這些部件鎖定在一起，以確保所述抗菌 帽沿與柱塞桿組件12相同的方向旋轉。圖6和11還顯示了抗菌帽82設置在殼體60中時， 棘爪109與環(huán)形凸緣123接觸，以將抗菌帽80保持在柱塞殼體腔室64中，來防止或抵制抗 菌帽80在與通路部位38對接之前從殼體腔室64不利地掉落。圖12-14顯示了殼體60上便于主件10或柱塞組件12使用的抓握表面的幾個實 施例(瓶蓋料68去除)。圖12顯示了壁62的外表面上沿軸向延伸并且沿圓周間隔開的突 起130。突起130可具有幾個不同的橫截面形狀，包括圓形、多邊形、橢圓形和不規(guī)則形狀， 并且在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，從凸緣70延伸到殼體的底部。圖13顯示了殼體60，其不具有凸緣70，并且在壁62上具有基本上延伸殼體60的 整個高度的突起130。圖14顯示了殼體60，其中由于一系列沿圓周間隔開并且沿軸向延伸 的突起130位于凸緣70的圓周邊緣上，因此壁62的外表面相對光滑。由于具有帽和柱塞組件的旋轉鎖定結構或構造，任何的柱塞組件12和注射器針 筒14鎖定結構或構造可單獨設置在柱塞組件12上，或單獨設置在注射器針筒14上，或在 柱塞組件12和注射器針筒14兩者上具有配合的結構。還可考慮的是，可使用單獨的機構、裝置或構件來將該兩部分鎖定在一起，以達到該目的。
圖15-18顯示了用于鎖定柱塞組件12來防止關于注射器針筒14旋轉運動的任選 結構的多個實施例。在圖15-17和21中所示的一個實施例中，沿軸向沿殼體側壁62的外 表面延伸的翼150接合在注射器針筒14近端20處設置在注射器針筒14的內(nèi)表面上的齒 152。更優(yōu)選地，柱塞組件12將具有多于一個的翼150，每一個翼與另一個沿圓周間隔開。 在本發(fā)明的更優(yōu)選的形式中，柱塞組件將具有彼此間隔90度的四個翼150。而且，在本發(fā)明 的更優(yōu)選形似中，注射器針筒14將具有多個沿圓周間隔開的齒152。當柱塞組件12幾乎完 全插入注射器針筒14中時，每一個所述翼150將延伸到齒152中，以防止柱塞組件12關于 注射器針筒14旋轉。圖18顯示了用于防止柱塞組件12關于注射器針筒14旋轉并且防止該兩部分相 對平移移動的鎖定結構的另一個實施例。在該實施例中，在注射器針筒近端20處設置在注 射器針筒的內(nèi)表面上的環(huán)形突起160接合柱塞桿外表面上的環(huán)形棘爪162。圖19和20顯示了配備柱塞組件12和非回流注射器組件170的抗菌帽。非回流 注射器在本領域是公知的，并且具有已有多種方法來減少回流，同時進入中心靜脈導管的 通路部位。在該實施例中，在活塞50接觸注射器遠端壁30的內(nèi)表面之前，柱塞組件12的 環(huán)形凸緣70鄰接注射器針筒的凸緣24?？煽紤]的是，本發(fā)明的抗菌帽組件80不需要與注射器針筒的柱塞連接或結合。圖 22a，b顯示了單獨的抗菌帽組件200，其具有三個沿圓周間隔開的脊120，用于由帽組件的 使用者用手抓握。圖22a顯示了不具有吸水材料86的帽82，并且圖22b顯示了具有吸水材 料的帽。帽200可用于上面描述的帽組件80的相同目的，將用手使用。帽200的所有其他 結構基本上與上面描述的相同，不同之處在于，帽200不需將尺寸制成適于裝配在注射器 柱塞具有的腔室內(nèi)。圖23和24顯示了脊120的變化頻率和變化的形狀和尺寸。圖25顯示了靠近通路部位38的帽200，圖26和27顯示了對接到通路部位38的 帽 200。合適的吸水材料86包括能夠存儲和釋放抗菌液或具有其他醫(yī)療目的的液體的醫(yī) 藥類材料，并包括例如海綿、可破裂膠囊和能夠用于該目的的其他材料或裝置。合適的海綿 可包括任何適用于醫(yī)療目的并且可以是天然存在的或合成的任何海綿。海綿可模切為合適 的形狀，或可成形為需要的形狀。優(yōu)選的是，海綿86連接到抗菌帽82來防止海綿86不利 地從抗菌帽82落出。圖28顯示出海綿86嵌在環(huán)形壁202和通過任何合適的方法，例如超 聲或振動焊接或本領域公知的其他技術連接到抗菌帽82的圓盤204之間。圖29和30顯示了關于圖28的帽組件200的變化。在該實施例中，海綿保持在帽 82中，塑料薄片206熱焊接到帽。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，海綿通過粘結劑或通過其他 方法連接來形成組件，所述組件然后連接到該帽。圖31a，b顯示了具有同軸布置的并且沿軸向延伸的致動桿220的帽200，致動桿 220由海綿86沿圓周圍繞，海綿86具有中心設置的孔，用于裝配在致動桿220上方。圖31a 顯示了剛開始與通路部位38接合的帽200，并且圖31b顯示了螺紋連接到通路部位38上的 帽，致動桿打開閥39，使抗菌流體流入該閥內(nèi)。圖32-34顯示了變化形狀的海綿，其在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中成形為多種所需 形狀。圖34的海綿具有中心孔230，用于方便將海綿附接到帽，并且便于使用前面提出的抗菌、抗凝血劑或其他合適的流體填充海綿。圖35顯示了具有中心布置的能量控制器231、與 海綿在海綿的與能量控制器231相對側配合接合的超聲焊接機232。通過施加超聲能，能量 控制器231將海綿熔化并且附接到帽。圖36顯示了填充裝置240，具有管腔242和與抗菌 齊U、抗凝血劑或類似物源流體連通用于將一定計量的這樣的流體分配到海綿內(nèi)部的分配頭 244。圖37顯示了抗菌帽200的可替代實施例，其中海綿由致動桿220上的抗菌涂層代替。圖38顯示了密封罩板包裝233之前設置在罩板包裝233內(nèi)的抗菌帽200。圖39顯示了具有螺紋蓋302的抗菌帽300。螺紋蓋302可以是本文討論的抗菌帽的任何部分。螺紋蓋302由能夠在由手施加的適度的力施加時能夠彎曲的可變形材料制 成。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，螺紋蓋302由含聚合物的材料制成，并且更優(yōu)選地由具有 彈性模量小于20，000帕的聚合物材料制成。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，聚合物材料將 是彈性體或塑性體或類似材料。螺紋蓋302增強抗菌帽300和例如閥或其他通路裝置38的 裝置之間的連接。螺紋蓋302提供對病原體、灰塵或其他污染物通過抗菌帽300和其對接 的通路裝置或閥之間的結合螺紋進入的物理阻隔。螺紋蓋302還用于防止來自抗菌帽300 的抗菌流體通過螺紋滲漏。螺紋蓋可使用本領域公知技術，例如熱傳導焊接、熱感應焊接、 振動焊接、拉伸或摩擦配合或通過使用合適的粘結劑形成抗菌帽300的一部分。螺紋蓋302可提供到大多數(shù)可商購的閥、連接器和通路裝置的通用配合，或螺紋 蓋302可定制為與特定的通路裝置對接。如上所述，圖39顯示了抗菌帽300，其具有環(huán)形壁305，該環(huán)形壁305具有第一端 306和第二端320，第一端具有比第二端更大的直徑尺寸。環(huán)形壁限定具有開放端323的中 心腔室322。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，腔室322將具有如上面圖5和6中所示的設置其 中的海綿86，但是其在圖39中未顯示。螺紋蓋302顯示為由任選的粘合層304附接到環(huán)形 壁305的第一端306。螺紋蓋302具有第一腿308和第二腿310。第一腿308平行于環(huán)形 壁305延伸，并且第二腿310從環(huán)形壁305沿橫向于第一腿308的方向徑向向里延伸，橫跨 開放端323的一部分延伸，并且限定通到腔室322中的中心孔312，該中心孔312與開放端 323相比較時具有減小的直徑。第二腿310以圓形外表面332終止于遠端330。圖40顯示了抗菌帽300的可替代實施例，其具有螺紋蓋302，該螺紋蓋302將第一 和第二腿308，310都通過粘結層304a，b連接到環(huán)形壁305的第一端306。第一端306的 頂部表面340顯示為具有與第一端的剩余部分相同的厚度或徑向尺寸，但是應考慮的是， 頂部表面可具有如圖5中所示的徑向延伸的凸緣123。圖41顯示了抗菌帽300的可替代實施例，其與圖39和40中所示的抗菌帽不同之 處在于，不包括這些圖中所示的沉孔336。與圖41中所示的不包括沉孔的帽相比較時，沉孔 336提供減小直徑的腔室，并且因此將與具有更窄外徑的通路裝置形成密封配合。這只是對 抗菌帽的幾何形狀作出的用于增強所述帽和通路部位之間連接的修改形式的一個實例。圖42a，b顯示了螺紋蓋連接到Cardinal智能部位通路部位350的抗菌帽300的 前視和后視立體視圖。圖43a，b為螺紋蓋302沒有連接到Cardinal智能部位通路部位的 抗菌帽的前和后立體視圖。圖44a，b為螺紋蓋302連接到Hospira (ICU) C1000可來福通路裝置352的抗菌帽300的前視和后視立體視圖。圖45a，b為螺紋帽302的沒有連接到Hospira(ICU) C1000可 來福通路裝置的抗菌帽的前視和后視立體視圖。圖46a，b是螺紋蓋302連接到B. Braun ULTRAS ITE通路裝置354的抗菌帽300的 前視和后視立體視圖。圖47a，b是螺紋蓋302沒有連接到B. Braun ULTRASITE通路裝置的 抗菌帽的前視和后視立體視圖。圖48a，b是螺紋蓋302連接到Rymed INVISI0N插件的通路裝置356的抗菌帽的 前視和后視立體視圖；圖49a，b為螺紋蓋302沒有連接到Rymed INVISI0N插件的通路裝置 的抗菌帽的前視和后視立體視圖。圖50-52顯示了螺紋蓋302的多個實施例。圖50與圖51的區(qū)別在于第二腿310， 圖51中第二腿310橫跨腔室的開口延伸得比圖50中所示的更遠。圖52顯示了螺紋蓋302 的另一個實施例，其具有分段的第二腿310a，b。該實施例可令人滿意地提供用于一些通路 裝置的更有效的密封。圖53顯示了上面討論的將帽托402結合到部件系統(tǒng)中的注射器針筒組件10的可 替代實施例400的分解視圖。因而，可替代組件和系統(tǒng)400具有配備有抗菌帽和帽托的柱 塞組件12’、注射器針筒14、抗菌帽82 (顯示為具有任選的螺紋蓋302)、吸水材料86和可 剝離瓶蓋料68。圖54顯示了抗菌帽托組件404的分解視圖，抗菌帽托組件404包括帽托 402，抗菌帽組件80設置在帽托402的腔室406中。該實施例400允許將組件400的制造、 裝配和消毒與柱塞組件和注射器針筒分離。帽托402具有近端408和遠端410，內(nèi)壁表面412和外壁表面414，通到腔室406 中的孔416，和徑向向外延伸的凸緣418，該凸緣418在孔416周圍，并且從帽托402的近端 408延伸。帽托402還具有任選的底壁419。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，帽托402或抗菌帽82將具有防止帽托402和抗菌帽82 的相對旋轉，直到抗菌帽組件80牢固地對接到通路組件38的結構、元件或類似物。而且， 在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，帽托402或柱塞組件12，將具有用于防止帽托402和柱塞組件12， 的相對旋轉直到抗菌帽組件80牢固地對接到通路組件38的結構、元件或類似物。上面討 論的用于阻止抗菌帽組件80隨阻塞組件12旋轉的任何抗旋轉裝置適用于這些目的。而且 應考慮的是，上面參照圖15-21討論的用于防止柱塞組件12和注射器針筒14相對旋轉的 裝置可結合到該實施例400中。圖53顯示了具有內(nèi)部脊100和內(nèi)部凹槽108的帽托402的內(nèi)壁表面412，如上面 關于圖5所討論的，所述內(nèi)部脊100和內(nèi)部凹槽108與抗菌帽82的外部脊和外部凹槽120， 122相互作用。這些結構防止或抵抗帽托402關于抗菌帽組件80相對旋轉。本文所稱的術 語“脊”為從表面升高或向外延伸的結構。術語“凹槽”指延伸低于表面或限定在兩個脊之 間，并且處于比脊更低的高度。圖53還顯示了用于防止帽托402或帽托組件404關于柱塞組件12’相對旋轉的 互鎖結構。外壁表面414具有多個沿圓周間隔開并且沿軸向延伸的脊420，所述脊420限定 在每一對相鄰脊之間的凹槽424。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，脊420通常形狀為具有底部426 和頂部428的三角形。凹槽424與三角形區(qū)域相反取向，具有在兩個相鄰脊頂部428之間 延伸的凹槽底部430和將相鄰的脊底部426分開的凹槽頂部432。相似形狀的柱塞脊434 和柱塞凹槽436位于柱塞腔室64的內(nèi)壁表面63上。脊420尺寸制成裝配在柱塞凹槽436內(nèi)，并且凹槽424尺寸制成裝配在柱塞脊434上方并且接納柱塞脊434。因而，當帽托402 或帽托組件404插入柱塞腔室64內(nèi)時，帽托脊420與柱塞脊434叉合，以防止或抵抗帽托 402或帽托組件404關于柱塞組件12’相對旋轉。在本發(fā)明的又一個優(yōu)選形式中，帽托402、帽托組件404或柱塞組件12’將在帽托 402或帽托組件404完全設置在柱塞組件12’內(nèi)時具有抵抗這些部件的相對軸向運動的結 構、元件等。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，帽托402具有尺寸制成裝配在帽托內(nèi)壁表面412上的 圓環(huán)槽442內(nèi)并且優(yōu)選與柱塞脊434的底部成直線對準延伸的環(huán)形突出部440。第二鎖定 結構設置成具有多個齒450，齒450沿軸向從帽托的外壁表面414向外延伸，并且設置在凹 槽424中。在本發(fā)明的優(yōu)選形式中，齒沿軸向向外延伸到超過柱塞脊434的高度。齒450 可設置在一個或多個凹槽中或每一個凹槽424中或交替的凹槽中或如所示出的沿圓周相 互間隔90°。齒450優(yōu)選設置在凹槽424的底部和定點之間的中間部分處。齒450尺寸制 成裝配在分段的環(huán)形槽452內(nèi)，環(huán)形槽452沿圓周圍內(nèi)表面412延伸，在柱塞脊434的底部 和頂點之間的中間部分越過柱塞脊434。圖56a，b，c分別顯示了處于準備使用位置、對接位置和使用位置中的組件400。組 件400以與上面關于圖3和4描述的基本上相同的形式使用，不同之處在于當組件400處 于使用位置中時，帽托402保持在柱塞組件12’中。注射器針筒和柱塞可由適用于其目的的任何材料制造，并且包括玻璃和聚合物材 料。合適的聚合物材料包括但是不限于由例如烯烴、環(huán)烯烴、酰胺、酯和醚單體形成的均聚 物、共聚物和三元共聚物。聚合物材料可以是不止一種聚合物材料的混合物，并且可以是單 層結構或多層結構。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，注射器針筒和柱塞由聚丙烯材料注射成 形。圖59-61顯示了配備有注射器柱塞和針筒組件的抗菌帽的第三實施例500，為了 清楚，將抗菌帽組件80和瓶蓋料68去除。第三實施例500給標準柱塞504提供改裝的抗 菌帽組件502?？咕苯M件502具有第一大體圓柱狀外壁506，其具有近端508和遠端510。 近端508可拆卸地或固定地連接到柱塞504的按鈕512。近端具有尺寸制成圍繞按鈕512 裝配的孔514，并且具有用于連接到按鈕的構件。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，連接構件包 括多個沿圓周間隔開并且沿軸向向里指向的從內(nèi)壁表面518延伸突片516，并且該突片接 合按鈕512的下表面，以將抗菌帽組件連接到柱塞504?？咕?04的遠端具有從第一圓柱狀壁506徑向向里延伸的頂部環(huán)形凸緣520，并 且限定大體圓形的孔522。第二圓柱狀壁524從頂部環(huán)形凸緣520沿軸向向下延伸，并且同 軸布置在第一圓柱狀壁506內(nèi)。當抗菌帽504連接到柱塞按鈕時，第二圓柱狀壁524的底 部外周邊緣將與柱塞按鈕512的頂部表面鄰接，由此由相對指向的軸向力將柱塞按鈕512 嵌在突片516和第二圓柱狀壁之間。但是應考慮的是，第二組突片可距離第一組突片沿軸 向間隔設置，并且活塞按鈕512在兩組突片之間可以是錐形的。而且，應考慮的是，可以使 用本領域公知的其他連接裝置和僅示例性示出的連接構件。第二圓柱狀壁524限定更詳細地顯示在上面圖5中的腔室，具有所述的用于接合 抗菌帽組件80的脊和凹槽，以在抗菌帽組件80完全插入腔室中時防止相對旋轉運動，并且 抵抗所述部分的相對軸向移動。而且，應考慮的是，采用如上所述的柱塞和注射器來防止或 抵抗柱塞關于針筒的相對旋轉運動。
活塞50可由任何合適的材料形成，所述合適的材料包括聚合物材料或硅樹脂材 料。止動部可選自具有期望硬度值的材料，以在止動部與注射器針筒的遠端壁內(nèi)表面接合 時減小回流。合適的封管溶液包括選自乙醇、丙醇和丁醇的低級醇。封管溶液可以是一種低級 醇或低級醇的混合。合適的封管溶液還可包括低級醇和抗微生物劑或抗凝血劑。合適的封管溶液可包含范圍從到99%體積百分比的至少一種低級醇和范圍從到99%體積百分比的至少 一種其它抗微生物劑和/或抗凝血劑化合物。低級醇將通常為到99%體積百分比，通 常為5%到95%體積百分比的水溶液。至少一種其它抗生物劑選自包括牛磺羅定和三氯生 的組，并且至少一種抗凝血劑選自包括核黃素、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸和檸檬酸的組。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，注射器組件10將使用一種封管溶液填充，并且將由 制造商包裝標簽運輸?shù)结t(yī)護人員。插管或針將連接到針筒的遠端，并且設置為與留置的中 心靜脈導管的流體通路流體連通。沖洗溶液將注射到導管中，以清洗或封鎖導管。之后，將 帽組件80從柱塞17去除，并且將帽對接到導管的流體通路。含有檸檬酸鹽的抗菌液在一種形式中，抗菌劑為檸檬酸鹽溶液，并且在本發(fā)明的另一種形式中，檸檬酸鹽 溶液為高滲溶液。術語高滲在本文中用于指滲透濃度和密度大于患者血液的滲透濃度和密 度的流體?？咕簝?yōu)選包括具有濃度范圍從約1. 5%到約50%重量百分比、滲透壓度約300 到約6400m0sm的檸檬酸鹽。更優(yōu)選地，抗菌液包括濃度范圍從約10%到約40%的檸檬酸 鹽，又更優(yōu)選地，濃度范圍從約20%到約30%的檸檬酸鹽。在優(yōu)選實施例中，抗菌液制備成pH值低于患者血液的pH值。檸檬酸鹽溶液可制 備成PH值低于約6. 5，更優(yōu)選地，從約4. 5到約6. 5。而且，檸檬酸鹽溶液可包括醫(yī)藥學上 可接受的試劑，例如氯化鈉和肝素鈉。檸檬酸鹽溶液也可包括多種例如慶大霉素、萬古霉素 等其他抗菌劑、抗微生物劑和抗凝血劑及這些試劑的組合。其他抗凝血劑包括例如肝素、尿 激酶、組織型纖溶酶原激活物(tPA)及這些試劑的組合?！搬t(yī)藥學上可接受的”意思是在足夠的醫(yī)學上的理由的范圍內(nèi)適用于與人類和低 級動物組織接觸而無異常毒性、發(fā)炎和過敏反應的檸檬酸鹽溶液和包括的鹽和其他添加 齊U。通常還需要成分消毒來降低感染的風險。含抗細菌劑的抗菌液本發(fā)明的含抗微生物劑的抗菌液可包含至少一種酒精、至少一種抗生物劑和至少 一種螯合劑和/或抗凝血劑。本文公開的和本領域普通技術人員公知的多種抗微生物劑可 與封管溶液結合來抑制感染。本發(fā)明的抗微生物封管溶液可用于填充或沖洗醫(yī)療裝置，例 如植入導管的留置裝置。本文公開了其他臨時用于本發(fā)明中的醫(yī)療裝置。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌劑可包含抗細菌劑，例如分類為氨基甙類、 內(nèi)酰胺類、喹諾酮類或氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺酰胺類、磺胺甲噁唑類、四環(huán)素類、鏈
霉殺陽菌素類(tr印togramins)、呃唑烷酮類(例如利奈唑胺)、氯潔霉素類、林可霉素類、 利福霉素類、糖肽類、多粘菌素類、脂肽類抗生素的那些，以及藥理學上可接受的鈉鹽、藥理 學上可接受的鈣鹽、藥理學上可接受的鉀鹽、脂質體制劑、上述的衍生物和/或類似物。氨基甙類為殺菌抗生素，其與30S核糖體結合，并且抑制細菌蛋白合成。其通常對需氧革蘭陰性桿菌和葡萄球菌有效?？捎糜诒景l(fā)明的一些特定方面的示例性的氨基糖苷類 包括氨基羥丁基卡那霉素A、卡那徽素、慶大霉素、托普霉素或奈替米星。合適的β-內(nèi)酰胺類選自一類抑制細胞壁合成的抗細菌劑。大部分臨床可用的 β -內(nèi)酰胺類屬于青霉素(penam)基團或頭孢菌素(cdphem)基團。β -內(nèi)酰胺類還包括碳 青霉烯類(例如亞胺培南)和單環(huán)內(nèi)酰胺類(例如噻肟單酰胺菌素)。例如克拉維酸 及其衍生物的內(nèi)酰胺類抑制劑也包括在該類中?？捎糜诒景l(fā)明的技術方案中的青霉素基團的非限制性示例包括羥氨芐青霉素、氨 比西林、芐星青霉素G、羧芐青霉素、氯灑西林、雙氯青霉素、哌拉西林或羥基噻吩青霉素等。 頭孢菌素的示例包括頭孢噻夫、頭孢噻夫鈉、唑啉頭孢菌素、氯氨芐青霉素、頭孢布坦、頭孢 唑肟、頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢噻甲羧肟、氨噻肟頭孢菌素、頭孢羥氨芐、頭孢氨 芐、頭孢孟多、頭孢平、頭孢地尼、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢泊肟酯、吡硫頭孢菌素、頭孢西 丁、頭孢替坦等。內(nèi)酰胺類的其他示例包括亞胺培南或倍能，其為特別有效的注射用抗 菌劑，具有抗幾乎所有革蘭陽性和革蘭陰性有機體譜、需氧和厭氧的、對腸球菌、脆弱類桿 菌和綠膿桿菌特別有效。合適的β -內(nèi)酰胺類抑制劑包括克拉維酸鉀、舒巴克坦或他佐巴坦。在本發(fā)明的 一些方面中，抗菌液可包括至少一種β -內(nèi)酰胺和至少一種β -內(nèi)酰胺抑制劑。大環(huán)內(nèi)酯物抗生素是另一類抗細菌劑，其結合到50S亞單位核糖體，并且抑制細 菌蛋白合成。這些藥劑對需要和厭氧革蘭陽性球菌有效，除了腸球菌，并且對革蘭陰性厭氧 菌有效。示例性大環(huán)內(nèi)酯物包括紅霉素、阿奇霉素、克拉仙霉素。喹諾酮和氟喹諾酮通常由于其能夠抑制DNA促旋酶的活性而起作用。示例包括萘 啶酸、西諾沙星、曲伐沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、格雷沙星、曲伐沙星、施怕沙星、諾氟沙 星、環(huán)丙沙星、莫西沙星和加替沙星。磺胺類為合成的抑菌抗生素，具有抗大部分革蘭陽性和很多革蘭陰性有機體廣 譜。這些藥劑通過在葉酸代謝循環(huán)中用作競爭性抑制劑來抑制細菌繁殖。示例包括磺胺米 隆、磺胺異惡唑、磺胺甲惡唑和磺胺嘧啶。抗生素的四環(huán)素基團包括四環(huán)素衍生物，例如為試驗中新藥的替加環(huán)素、二甲胺 四環(huán)素、強力霉素或地美環(huán)素及類似物，例如去水四環(huán)素、氯四環(huán)素或差向四環(huán)素。合適的鏈霉殺陽菌素類抗菌劑包括奎奴普丁、達福普汀或兩種鏈霉殺陽菌的組
I=I O利福霉素類藥劑通常抑制依賴于DNA的RNA聚合酶，導致抑制RNA的合成，并且具 有非常廣的抗大部分革蘭陽性和革蘭陰性細菌譜，包括綠膿假單胞菌和分支桿菌種類。示 例性的利福霉素為利福平。其他抗細菌劑為例如萬古霉素、替考拉寧及其衍生物的糖肽。其他抗菌劑為以黏 菌素為例的多黏菌素。除了這些，其他幾種抗細菌劑，例如普那霉素、氯霉素、甲氧芐氨嘧啶、梭鏈孢酸、 滅滴靈、桿菌肽、奇放線菌素、呋喃妥因、達托霉素或其他薄肽(1印top印tides)、奧利萬星、 達巴萬星、雷莫拉寧(ramoplamin)、酮內(nèi)酯等可用于制備本文描述的抗菌液。這些中的普那 霉素僅抗例如腸蘭伯式鞭毛蟲、溶組織內(nèi)阿米巴和陰道滴蟲的原生動物和絕對厭氧細菌有 效。奇放線菌素為抑菌性抗菌素，其結合到30S亞單位核糖體，因而抑制細菌蛋白質合成，并且由于其抗大腸桿菌、克雷伯式腸桿菌屬、葡萄球菌和腸球菌，因此呋喃妥英用于口腔來 治療或預防UTI。在其他實施例中，抗微生物劑為抗真菌劑?？拐婢鷦┑囊恍┦纠苑N類包括咪唑 類或三唑類，例如克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑、布康唑、雙醚康唑、奧昔康唑、特康唑、伊 曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑或氟曲馬唑；聚烯抗真菌劑，例如兩性霉素 B、脂質體兩性霉素、游霉素、制霉菌素和制霉菌素類脂制劑；細胞壁活性環(huán)狀脂肽抗真菌 齊U，包括棘白菌素，例如卡泊芬凈、米卡芬凈、安道芬凈、睫狀真菌素；LY121019 ；LY303366 ； 抗真菌劑的丙烯胺基團，例如特比萘芬?？拐婢鷦┑牧硪粋€非限制性示例包括萘替芳、托萘 酯、中殺菌素、殺念珠菌素、面古霉素、哈霉素、aurefungin、子囊霉素、ayfattin、防霉菌素、 面古霉素、制酵母菌素、庚霉素、假絲霉素、灰黃霉素、BF-796,、MTCH 24、BTG-137586、泊拉 第霉素(MNS 18184)、貝那米星、兩性霉素B、尼克霉素Z、氟胞嘧啶或真菌霉素。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗微生物劑為抗病毒素?？共《舅氐姆窍拗菩?示例包括西多福韋、三環(huán)癸胺、金剛烷乙胺、阿昔洛韋、丙氧鳥苷、泛西洛維、膦甲酸或伐 昔洛韋。在本發(fā)明的一些實施例中，抗微生物劑是固有免疫肽或蛋白質。固有肽或蛋白 質的一些示例性種類為傳鐵蛋白、乳鐵蛋白、防御素、磷脂酶、溶解酵素、cathelicidins, serprocidins、殺菌提高滲透性蛋白、抗微生物α螺旋肽和其他合成抗微生物蛋白。在本發(fā)明的其他實施例中，抗微生物劑為抗菌劑。本領域已知多種抗菌劑，并且其 包括taurinamide衍生物、酚、季銨表面活性劑、含氯試劑、quinaldinium、內(nèi)酯、染料、縮氨 基硫脲、醌、氨基甲酸根、尿素、水楊酰胺、碳酰苯胺、脒、咪唑啉殺生物劑、乙酸、苯甲酸、山 梨酸、丙酸、硼酸、脫氫乙酸、亞硫酸、香草酸、基苯甲酸酯、異丙醇、丙二醇、苯甲醇、氯丁醇、 苯基乙醇、2溴-2硝基-1，3 二醇、甲醛、戊二醛、次氯酸鈣、次氯酸鉀、次氯酸鈉、碘(在各 種溶劑中)、聚乙烯吡酮磺、四氮六甲圜、羥甲基甲硫脲、1-(3_氯-2-丙烯基)-3，5，7_三 氮雜-1-氮鐺金剛烷氯化物、甲雙二嗪、氧氫噻二嗪、N(5-硝基-2-呋喃)-1_氨基乙內(nèi) 酰脲、5-硝基-2-糠醛縮氨基脲、3，4，4'-三氯二苯脲、3，4'，5-三溴水楊酰苯胺、3-三 氟甲基-4，4- 二氯碳酰苯胺、8-羥基喹啉、1-環(huán)丙基-6-氟-1，4- 二氫-4-氧-7-(1-哌 嗪)-3-醌氯亞胺酸、1，4- 二氫-1-乙筌-6-氟-4-氧-7- (1-哌嗪)-3-醌氯亞胺酸、過氧 化氫、過乙酸、酚、氧氯苯磺酸鈉、對氯間二甲苯酚、2，4，4'-三氯-2'-羥基二酚、百里酚、 洗必太、烷基芐基二甲基氯化銨、西吡氯銨、磺胺嘧啶銀鹽或硝酸銀。
在本發(fā)明的另一個形式中，抗菌液包括堿性試劑和染料。堿性試劑可以是胍化合 物、雙胍、雙吡啶、酚鹽抗菌劑、烷基氧化物、芳基氧化物、硫醇、鹵素離子、脂族胺或芳香族 胺。在一些特定方面，堿性試劑是胍化合物。胍化合物的非限制性示例包括洗必太、雙胍啶、 去氧苯比妥。在其他特定實施例中，堿性試劑為雙吡啶。雙吡啶的一個示例是癸雙辛胺啶。 在其他方面，堿性試劑為酚鹽抗菌劑。染料可以是三芳基甲烷染料、單偶氮染料、重氮染料、靛青類染料、氧雜蒽染料、蒽 醌染料、喹啉染料、FD&C染料。三芳基甲烷染料的非限制性示例包括龍膽紫、水晶紫、乙基 紫或亮綠。示例性的單偶氮染料包括FD&C五號黃色或FD&C六號黃。其他FD&C染料包括 一號藍色或三號綠色。重氮染料的非限制性示例為D&C十七號紅色。靛青類燃料的示例為 ndigoid dye is FD&C 二號藍色。氧雜蒽染料的示例是FD&C三號紅色；蒽醌染料的示例是 D&C六號綠色；喹啉染料染料的示例為D&C —號黃色。
可用于本發(fā)明溶液的抗菌劑的其他示例為例如氯福克酚、氯二甲苯酚或三氯生的 酚鹽抗菌劑?？捎糜谥苽浔景l(fā)明的抗微生物溶液的其他抗菌劑為gendine、genlenol或 genfoctol。本領域技術人員將會知道，可使用包括一種或多種抗細菌劑和/或一種或多種 抗真菌劑和/或一種或多種抗病毒素和/或一種或多種抗菌劑和/或其組合的一種或多種 抗微生物劑。
多種螯合劑可考慮用于制備本發(fā)明的抗菌液。這包括例如EDTA游離酸、 EDTA 2Na、EDTA 3Na、EDTA 4Na、EDTA 2K、EDTA 2Li、EDTA2NH4、EDTA 3Κ、Ba(II)-EDTA、 Ca(II)-EDTA, Co (II)-EDTA、Cu (II)-EDTA、Dy (III)-EDTA、Eu (III)-EDTA、Fe (III)-EDTA、 In (III-EDTA, La(III)-EDTA, CyDTA, DHEG、二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)、DTPA-OH、EDDA, EDDP, EDDPO, EDTA-OH、EDTPO, EGTA, HBED, HDTA, HIDA、IDA、甲基-EDTA、NTA, NTP, NTPO, 0-Bistren, TTHA、EGTA、DMSA、去鐵敏、二巰基丙醇、檸檬酸鋅、鉍和檸檬酸、青霉胺、琥巰酸 或1-羥基-亞乙基-1，1-二膦酸的組合?？梢钥紤]的是，與鋇、鈣、鈰、鈷、銅、鐵、鎂、錳、鎳、 鍶或鋅結合的任何螯合劑可用于本發(fā)明?？商娲?，制備本發(fā)明的抗微生物溶液中，可使用至少一種抗凝血劑，例如肝素、 水蛭素、EGTA、EDTA、尿激酶、鏈激酶、過氧化氫等。除了上面示出的醇類，可考慮多種醇用于制備本抗菌液，并且包括任何抗菌活性 醇。醇類的非限制性示例包括乙醇、甲醇、異丙醇、丙二醇、芐醇、氯代丁醇、苯基乙等。本領域技術人員將會知道，本發(fā)明的溶液可包括至少一種醇、至少一種抗微生物 劑和至少一種螯合劑/抗凝血劑的多種組合。在實施例的一些方面中，本發(fā)明的溶液包括 至少一種醇、至少一種四環(huán)素和至少一種螯合劑/抗凝血劑。在特定方面，這樣的抗微生物 溶液包括乙醇、至少一種四環(huán)素和EDTA或肝素。在其他特定方面，這樣的溶液包括乙醇、二甲胺四環(huán)素和EDTA或肝素。在該方面 的一個實施例中，二甲胺四環(huán)素的濃度為0. 001mg/ml到100mg/ml。在另一個實施例中，二 甲胺四環(huán)素的濃度為約3mg/ml。在另一方面，EDTA的濃度范圍為10-100mg/ml。在該方面 的一個實施例中，EDTA的濃度為約30mg/ml。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌液包括水性混合物中的藥理學上可接受的鈉 鹽、藥理學上可接受的鈣鹽、藥理學上可接受的鉀鹽和約lmg/ml聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。 另外，本發(fā)明的溶液還可含有藥理學上可接受的乳酸鹽。含鹽抗菌液一種優(yōu)選的抗菌液包括與100毫升U. S. P.注射用水混合的藥理學上可接受的濃 度在約820mg到約900mg的例如氯化鈉等鈉鹽、藥理學上可接受的濃度在約30. Omg到約 36. Omg的例如次氯酸鈣等鈣鹽、藥理學上可接受的濃度在約28. 5mg到約31. 5mg的例如氯 化鉀等鉀鹽和水性混合物中約lmg/ml聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽。對于特定應用，本發(fā)明的溶 液可包括濃度在100毫升水性混合物中約290mg和約330mg之間的乳酸鈉。光氧化劑溶液在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌液含有抗凝血劑和光氧化劑。在一些實施例 中，旋轉具有抗菌作用的光氧化劑。如本文所用，術語“光氧化劑”旨在指具有光氧化性能 的化合物(通常為有機染料)，其中所述化合物在暴露于例如光的輻射能量時具有提高的 氧化電位。術語“光氧化劑”還指當經(jīng)光照射時釋放一個或多個電子的組合物。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選方面，光氧化劑為亞甲藍，其有利地提供抗生素和抗真菌的活性，并且還提供使抗菌液可清楚辨別的顏色。除了亞甲藍，其他光氧化劑可包括玫瑰紅、 金絲桃素、亞甲紫、普羅黃素、雷凡佛奴爾、吖啶黃、?；妆桨匪{、臺盼藍、中性紅、多種其 他染料或其混合物。因此，在本發(fā)明的替代方面，根據(jù)本發(fā)明，可使用一種或多種可替代的 光氧化劑，優(yōu)選地有色光氧化劑來代替亞甲藍。增大粘度的溶液在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌液包括與增粘劑混合的低粘度抗菌劑。除了 上面描述的那些，可使用抗菌劑的示例包括任選地與水混合的醇類、洗必太、氯丙嗪、碘、滔 羅林、檸檬酸和可溶解的檸檬酸鹽，特別是檸檬酸鈉。合適的增粘劑包括丙烯酸聚合物、淀粉、甲基纖維素、羧聚乙烯、羧甲基纖維素、羥 丙基纖維素等。丙烯酸聚合物為基于由NoVeon，InC.出售的聚合物的交聯(lián)聚丙烯酸。優(yōu)選 使用例如四羥基丙基乙二胺、三乙醇胺或氫氧化鈉的堿性材料中和到約PH7。還可使用淀粉 的衍生物，例如羥乙淀粉、羥丙淀粉或具有鍵合的有機酸酯基團的淀粉來提高與抗菌劑，例 如醇類，如乙醇或異丙醇的相容性。這樣的酯基團可以是例如二到十二碳有機酸與淀粉的 反應產(chǎn)物。另外，通過使用脂肪乳濁液或脂肪酸甘油一或雙酯或其他多元醇脂肪酸酯，例如 每個分子具有一個或多個鍵合的脂肪酸基團的糖的水/醇的其他分散系可形成粘度提高 的抗菌液。還可使用具有酯連接的類似化合物。而且，可使用其他材料，例如具有或不具有檸檬酸鈣的藻酸或具有或不具有硼砂、 聚維酮、聚乙二醇海藻酸鹽、藻酸鈉和/或黃蓍膠的聚乙烯基醇。如果需要，本發(fā)明的流體 還可含有有效量的抗凝血劑，例如肝素，和例如水的稀釋劑，以及其他所需成分。在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，抗菌液包含異丙醇和中和的丙烯酸聚合物及其他任 選的存在成分，例如水、抗凝血劑，所述抗凝血劑例如為肝素等。優(yōu)選地，存在約0. 4到2重 量百分比的丙烯酸聚合物。檸檬酸還可以抗菌劑與其他抗菌劑，例如異丙醇或乙醇一起存 在或代替所述其他抗菌劑。在另一個實施例中，抗菌液為異丙醇與任選地與達約30重量百分比的水和約2. 2 重量百分比的羥丙基纖維素，以形成高粘度抗菌液。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌液包含碳水化合物和/或葡萄糖降解產(chǎn)物。 合適的碳水化合物選自葡萄糖和/或果糖的組。合適的降解產(chǎn)物包括3-尿素劑(3-DG)、 乙醛、甲醛、乙醛、乙二醛、甲基乙二醛、5-羥甲基-2-糠醛(5-HMF)、2_糠醛和3，4-雙尿素 劑-3-稀(3，4-DGE)。用于抗菌液的該實施例中的其他合適的試劑包括具有抗凝性能的物 質，即凝固級聯(lián)抑制劑，例如標準和低分子量的肝素、組化肝素、抗凝級聯(lián)合成抑制劑、作為 光譜蛋白酶抑制劑的萘莫司他、例如檸檬酸根、EDTA、EGTA的配位和螯合物、用于保存血液 制品(血小板或血漿)的物質或混合物、⑶PA(檸檬酸鹽、磷酸鈉、右旋糖、腺嘌呤)、合成 或天然凝血酶抑制劑物質。其他合適的添加劑包括fucosidan、核黃素、維他命Ε、α -生育 酚、葉酸和氨基酸。而且，還可使用其他抗炎劑化合物和藥劑，例如可地松、菌酚酸(MPA)及 其衍生物、西羅莫司、他克莫司和環(huán)孢菌素、雙氯芬酸等。在抗菌液中還可使用抑胃肽，例如防御素(dermacidine)等。也可使用原子團，例 如活性氧簇、NO釋放系統(tǒng)或一氧化氮(NO)和過氧化亞硝酸鹽。緩沖液組成可包括在抗菌 液中，并且在本發(fā)明的一個優(yōu)選形式中，緩沖液包含乳酸鹽、碳酸氫鹽、丙酮酸鹽、乙基丙酮酸鹽和檸檬酸的組合和包括通過乙酸、鹽酸或硫磺酸調(diào)節(jié)PH值的混合物。而且，可添加增 粘添加劑，例如類脂或類脂物質(還用于使水不容維他命或復合物進入溶液中)、例如含氨 基酸的流體的高濃度密度梯度營養(yǎng)物、多聚葡萄糖、艾考糊精、果膠、羥乙基淀粉(HES)、海 藻酸鹽、透明質酸等。甲雙二嗪抗菌液和凝膠本發(fā)明的抗菌液可包括用于防止凝固和生物膜形成的甲雙二嗪和/或氧氫噻二嗪或可與其他抗微生物試劑結合的元素。本發(fā)明的一個實施例是具有觸變性來將溶液保持 在抗菌帽內(nèi)并且在使用之間的時間間隔過程中不溢出的凝膠。這通過將水凝膠基質制成單 獨含有生物相容抗微生物劑或含有生物相容性抗微生物劑和可用于特定目的的其他活性 劑的給藥載體來實現(xiàn)。水凝膠基質在血液中是生物相容的，并且是可生物降解的。該基質 可以是水凝膠(例如果膠、明膠等)、蛋白質(例如膠原、血紅蛋白等)膠態(tài)物質(例如血清 白蛋白等)、乳狀液或其他輔劑。優(yōu)選地，基質應具有結構完整性和觸變性。觸變性為某些 凝膠具有的性能。該性能的特征在于當受到震動、攪動或受到高剪切力時固體或半固體物 質變成流體狀，并且可流動，然后在所述力和/運動停止時返回到半固體狀態(tài)?？商娲兀?該凝膠可具有類似于膠態(tài)分散系的性能，其抵抗運動或流動，直到將高剪切力施加到所述 流體，于是其易于流動。其他成分可添加到凝膠基質來提供其他有益的功能效果。優(yōu)選的抗微生物劑為甲 雙二嗪，其可以微粒粉末或脂質體、微球或毫微球包裹添加到基質。應當理解，多種活性制 劑和藥劑可添加到觸變凝膠，所述制劑和藥劑包括滅菌劑、溶血劑(例如人尿激酶)、成像 增強劑、導管表面改性劑、抗生素和抗微生物化學制品。水凝膠包括含有大量水的三維分子網(wǎng)絡，使其具有良好的生物相容性和材料相容 性，其為具有對氣體、化學試劑盒蛋白高擴散性的軟膏狀。合適的凝膠包括天然聚合物，包 括血清白蛋白、膠原或藻酸鹽、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷或聚羥基乙烯和聚電解質，例如聚丙 烯酸、聚苯乙烯磺酸鹽和羧甲基纖維素(CMC)?？咕旱囊粋€優(yōu)選形式包括水性溶劑中的甲雙二嗪和水楊酸或水楊酸鈉。水楊酸 和水楊酸鈉為用于與抗生素一起使用封在導管中來增強單獨的抗生素的抗微生物作用，并 且用于抑制微生物附著到表面的藥劑。該最后一個屬性尤其重要，因為生物膜開始表達和 生長需要各種細菌必需首先自身附著到基礎表面。通過阻止附著，阻礙生物膜形成。水楊酸鈉已經(jīng)表現(xiàn)出具有顯著的抗菌活性，包括能夠提高某些抗生素的活性。該 藥劑抑制生物膜附著、生長和形成。含EDTA的抗菌液本發(fā)明的一種優(yōu)選抗菌液提供抗微生物、抗真菌、抗病毒和抗抗阿米巴的性能，并 且可用作抗凝劑。特定的鹽和乙二胺四乙酸成分(EDTA) (C10Hi2N2Na40s)用于特定的濃度 和pH水平。本發(fā)明的EDTA劑型對于人類給藥是安全的，并且是生物相容和無腐蝕性的。其還 可具有抗凝血劑的性能，并且因而可用于預防和/或治療多種與導管相關的感染。在一個 實施例中，本發(fā)明的抗腐蝕溶液具有至少四個，并且優(yōu)選至少五個下屬性質抗凝血性質； 抗浮游生物形式的細菌廣譜的抑制和/或殺菌活性；抗病原真菌譜的抑制和/或抗真菌活 性；抗固著形式的細菌廣譜的抑制和/或殺菌活性；抗原生物感染的抑制活性；抗棘阿米巴感染的抑制活性；至少適當體積的與患者接觸的安全性和生物相容性；至少適當體積在患 者血液中的安全性和生物相容性；和對工業(yè)對象和表面的安全性和生物相容性。抗菌液可 具有高于生理PH值的pH值，例如pH > 8. 0，或pH > 8. 5，或pH > 9，或pH > 9. 5。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，抗菌液在pH值為8. 5和12. 5之間的溶液中包含 EDTA鈉鹽(或鈉鹽的組合)，并且在另一個實施例中pH值為9. 5和11. 5之間，并且在又一 個實施例中，PH值為10. 5和11. 5之間。如本文所用，術語“EDTA鹽”可指單種鹽，例如二鈉或三鈉或四鈉，或另一種EDTA鹽形式，或其可指這樣的鹽的組合。EDTA鹽的組合取決于用于配制組合物的EDTA鹽和組合 物所處PH值。對于包括EDTA鈉鹽并且處于期望pH范圍(上面所述)的本發(fā)明的抗菌液， EDTA鈉鹽主要以三鈉和四鈉鹽的形式存在。在一個實施例中，抗菌液包含至少EDTA三鈉和四鈉鹽的組合，并且更優(yōu)選組分中 包含至少10% EDTA的溶液以四鈉鹽的形式存在。在又一個實施例中，組分中至少50%，并 且更優(yōu)選地至少60%的EDTA以三鈉鹽的形式存在。本發(fā)明的EDTA溶液優(yōu)選以消毒的和無熱原形式提供，并且可以以任何傳統(tǒng)形式 包裝。該組合物可在消毒、無菌情況下制備，或其可在制備和/或包裝之后使用多種合適的 消毒技術進行消毒。本發(fā)明的抗菌組合物的配制和制備通常很簡單。在一個實施例中，本發(fā)明所需的 抗菌液通過將一種或多種EDTA鹽溶于水性溶劑，例如純凈水中配制為期望濃度，并且將 EDTA鹽溶液調(diào)節(jié)到所需pH值。然后抗菌液可使用傳統(tǒng)方式消毒，例如高壓滅菌法、UV輻 照、過濾和/或超濾以及其他方式。用于EDTA溶液的優(yōu)選同滲容摩范圍為240-500m0sm/ Kg，優(yōu)選為300-420m0sm/Kg。該溶液優(yōu)選使用USP材料配制。還可考慮抗菌液含有除三和四鈉鹽之外的EDTA鈉鹽，例如EDTA 二鈉?？墒褂美?EDTA二鈉溶液，但是該溶液的溶液中pH值低于本發(fā)明組合物的期望pH值范圍，但是當使用 PH調(diào)節(jié)材料，例如氫氧化鈉、醋酸鈉和其他公知pH值調(diào)節(jié)材料將pH值調(diào)節(jié)到所需范圍時， 使用而鈉鹽制備的EDTA溶液轉變?yōu)楸景l(fā)明的EDTA 二和/或三和/或四鈉鹽溶液的優(yōu)選組 合。因而，EDTA鹽的不同形式和組合可用于制備本發(fā)明的EDTA組合物，前提條件是使用之 前將該組合物的PH值調(diào)節(jié)到所需pH范圍。在一個實施例中，通過將EDTA 二鈉以3% -5% 重量/體積百分比溶解到水性溶液中，并且以體積和/或濃度添加足夠提供所需的> 8. 5 且< 12. 0的pH值來提供包括主要為EDTA三和四鈉的混合物的抗菌組合物。含抗菌酶的抗菌液“抗菌酶”指任何蛋白分解的成孔降解或抑制酶，其殺死或破壞細菌種類或其特定 菌種。該結果通過破壞細菌的細胞壁，使與該細胞壁相關的或該細菌內(nèi)的細胞膜破裂，抑制 細菌內(nèi)的蛋白合成，破壞糖骨架或通過屬于本領域技術人員認為是抗菌酶的肽或蛋白的任 何其他機制獲得。該酶可以是通過傳統(tǒng)技術改進、與其他分子結合、重組表達或合成構造的 天然野生型酶?？咕傅囊粋€示例是溶葡球菌酶。由于溶葡球菌酶在葡萄球菌和從其形成的生物 膜的治療中很有效，因此葡萄球菌酶很重要?！叭芷锨蚓浮焙汀叭芷锨蚓割愃莆铩倍x為 包括溶葡球菌酶(野生型)、任何溶葡球菌酶突變型或變體、任何重組物或相關的酶(類似 物)或在體內(nèi)和體外保持蛋白質穿過葡萄球菌的細胞壁肽聚糖中交聯(lián)聚甘氨酸橋的溶葡球菌酶的任何合成形式或片段(合成或其他方式)。酶可通過蛋白質翻譯后加工(通過存 在于產(chǎn)生菌種中的酶或通過在該處理的任何步驟引入的酶活試劑)或通過結構基因突變 產(chǎn)生。突變可包括位置缺失、插入、區(qū)域移除和顛換。溶葡球菌可在哺乳類細胞、昆蟲、細菌、酵母、爬行動物或真菌中合成、由細胞培養(yǎng) 或例如小鼠的高級種重組表達來構成、表達。這將包括活性保持合成結構，該結構包括合成 肽和多肽或溶葡球菌酶的作為較大蛋白或肽的部分的抗葡萄球菌有效部分的重組表達，所 述較大蛋白包括嵌合蛋白，所述部分包含有效抗葡萄球菌或其他生物膜形成菌種的一種或 多種其他抗菌酶的活性位置。抗菌酶還可通過將裝置浸漬在該酶溶液中足夠在易受影響表面上形成該酶的生 物膜形成抑制涂層的時間來涂覆在本文描述的裝置表面上。即使是最小濃度的酶，仍將給 予一些保護。通?？墒褂脧募s10μ g/ml到約100mg/ml的濃度。該涂層還可與裝置表面通 過酶的到該裝置表面的共價連接形成?？咕繉悠谕疚拿枋龅难b置可通過任何合適的技術，例如部分浸入抗菌液、部分使用抗 菌液噴涂、將抗菌液或材料混入用于制造所述裝置的聚合物材料來使用抗菌涂層涂覆。在本發(fā)明第一個優(yōu)選形式中，抗微生物金屬化合物添加到樹脂來進行物件成形。 生理學抗微生物金屬意思是包括貴金屬，例如銀、金和鉬，和銅與鋅。本文所用的生理學抗 微生物金屬化合物包括氧化物和優(yōu)選銀和金鹽，例如醋酸銀、苯甲酸銀、碳酸銀、檸檬酸 銀、氯化銀、碘化銀、硝酸銀、氧化銀、磺胺銀、硫酸銀、氯化金和氧化金。也可使用鉬化合物， 例如氯鉬酸或其鹽(例如氯鉬酸鈉和鈣)。而且可使用銅和鋅化合物，例如銅和鋅氧化物， 如上述對于銀的說明?？墒褂靡环N生理學抗微生物金屬化合物或生理學抗微生物金屬化合 物的組合。用于本發(fā)明中的優(yōu)選的生理學抗微生物金屬為醋酸銀、氧化銀、硫酸銀、氯化金和 氧化銀與氯化金的組合。銀化合物的微粒足夠能夠提取來形成用于防止細菌生長的抑制 區(qū)。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選形式中，本文的裝置使用三氯生和銀化合物或三氯生和洗必太浸漬。從前文可注意到，可實現(xiàn)多種變形和修改而不偏離本發(fā)明的精神和范圍。應理解 的是，關于本文示出的具體裝置，不是旨在限制或不應推斷為限制。當然，其旨在由所附權 利要求限制，所有這樣的修改落入該權利要求的范圍。
權利要求
一種注射器組件，包括注射器針筒，其限定腔室；柱塞，安裝在所述腔室中，并且可關于所述針筒移動；和帽組件，包括帽和吸水材料，可拆卸地連接到所述柱塞。
全文摘要
一種注射器組件(10)，包括(1)限定腔室(18)的注射器針筒(14)；(2)安裝在所述腔室(18)中并且關于所述針筒(14)可移動的柱塞(12)；和(3)可拆卸地連接到所述柱塞的包括帽(82)和吸水材料(86)的帽組件(80)。
文檔編號A61M5/00GK101801435SQ200880103854
公開日2010年8月11日 申請日期2008年6月23日 優(yōu)先權日2007年6月22日
發(fā)明者G·亨尼格爾, L·科爾基特, M·威爾遜, W·安德森 申請人:佳醫(yī)健康事業(yè)公司