專利名稱：吡啶酮gpr119g蛋白偶聯(lián)受體激動(dòng)劑的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)
本申請(qǐng)要求2007年7月17日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)順序號(hào)60/950,162的權(quán)益，通過(guò)引用其全部結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種累及全球超過(guò)一億人口的重大疾病。在美國(guó)有超過(guò)1200萬(wàn)名糖尿病患者，每年還診斷出60萬(wàn)新病例。糖尿病是以葡萄糖穩(wěn)態(tài)異常導(dǎo)致血糖升高為特征的一類病癥的診斷術(shù)語(yǔ)。糖尿病有多種類型，但兩種最常見(jiàn)的類型是1型(亦稱胰島素依賴型糖尿病或IDDM)與2型(亦稱非胰島素依賴型糖尿病或NIDDM)。
不同類型的糖尿病的病因有所不同；但每個(gè)糖尿病患者卻有兩點(diǎn)是共同的肝臟過(guò)量產(chǎn)生葡萄糖以及幾乎沒(méi)有或沒(méi)有能力將葡萄糖由血液轉(zhuǎn)運(yùn)到將其變成機(jī)體主要燃料的細(xì)胞內(nèi)。
未患糖尿病的人依賴胰島素這種在胰臟中產(chǎn)生的激素，來(lái)將血液中的葡萄糖運(yùn)送到機(jī)體細(xì)胞內(nèi)。但是，患糖尿病的人或者無(wú)法產(chǎn)生胰島素，或者不能有效地利用其產(chǎn)生的胰島素；因此，不能將葡萄糖運(yùn)送到其細(xì)胞中。葡萄糖在血液中累積，引起稱為高血糖的癥狀，而且隨著時(shí)間推移可造成嚴(yán)重的健康問(wèn)題。
糖尿病是一種具有相互關(guān)聯(lián)的代謝組分、血管組分及神經(jīng)病性組分的綜合征。一般以高血糖為特征的代謝綜合征包括因胰島素分泌缺乏或顯著降低和/或胰島素不起作用而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的改變。血管綜合征包括導(dǎo)致心血管、視網(wǎng)膜及腎并發(fā)癥的血管異常。外周神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)異常也是糖尿病綜合征的組成部分。
糖尿病還涉及腎病、眼病及神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題的發(fā)生。腎病，亦稱為腎病變，發(fā)生在腎臟的“過(guò)濾機(jī)制”受損、蛋白質(zhì)過(guò)量滲漏到尿液時(shí)，且最終會(huì)出現(xiàn)腎臟衰竭。糖尿病還是眼后視網(wǎng)膜損傷的主要原因，并增加白內(nèi)障和青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。最后，糖尿病與神經(jīng)損傷有關(guān)，尤其是腿腳部，它干擾感受疼痛的能力，并且是引起嚴(yán)重感染的原因之一?？傊悄虿〔l(fā)癥是美國(guó)的主要死亡原因之一。
患有NIDDM的許多人過(guò)著不愛(ài)活動(dòng)的生活方式，并且發(fā)胖；他們的體重超出相對(duì)于其高度和體格的建議體重的20％左右。此外，肥胖癥的特征在于高胰島素血癥和胰島素抵抗(一種與NIDDM共有的特征)、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
肥胖癥是熱量攝取和能量消耗失衡的結(jié)果，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人體中，與胰島素抵抗和糖尿病高度相關(guān)。然而，涉及肥胖癥-糖尿病綜合征的分子機(jī)制尚不清楚。在肥胖癥的早期發(fā)展中，胰島素分泌增加抵消了胰島素抵抗，并保護(hù)患者免于高血糖(Le Stunff等，Diabetes43696-702(1989))。然而，隨著時(shí)間推移，β細(xì)胞功能退化，20％左右的肥胖人口中發(fā)展成非胰島素依賴型糖尿病(Pederson，P.，Diab.Metab.Rev.，5505-509(1989))和(Brancati，F(xiàn).L.等，Arch.Intern.Med.，159957-963(1999))?？紤]到肥胖癥在現(xiàn)代社會(huì)十分普遍，因此已成為NIDDM的主要風(fēng)險(xiǎn)因子(Hill，J.O.等，Science，2801371-1374(1998))。然而，尚不清楚在響應(yīng)脂肪蓄積時(shí)使一部分患者傾向于改變胰島素分泌的因素。肥胖癥伴發(fā)的最常見(jiàn)疾病為心血管疾病(特別是高血壓)、糖尿病(肥胖癥加劇糖尿病的發(fā)展)、膽囊疾病(特別是癌癥)和生殖疾病。研究證實(shí)即使體重適度降低也能相應(yīng)地顯著降低發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。
肥胖癥增加發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也相當(dāng)大。冠狀動(dòng)脈功能不全、動(dòng)脈粥樣化疾病和心功能不全在肥胖癥誘發(fā)的心血管并發(fā)癥中首當(dāng)其沖。據(jù)估計(jì)，假若全體人口都有理想的體重，則冠狀動(dòng)脈功能不全的風(fēng)險(xiǎn)將降低25％，心功能不全和腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)將降低35％。50歲以下體重超重30％的受治療者中冠心病(coronary disease)的發(fā)病率加倍。糖尿病患者面臨的是壽命縮短30％。45歲以后，患糖尿病的人比沒(méi)有糖尿病的人患上嚴(yán)重心臟病的可能性高出三倍左右，患中風(fēng)的可能性則高達(dá)五倍。這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了NIDDM、肥胖癥和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因子間的相互關(guān)系以及有關(guān)治療肥胖癥和糖尿病兩者的綜合方法的潛在價(jià)值(Perry，I.J.等，BMJ，310560-564(1995))。
在導(dǎo)致胰島素排出量整體下降的胰島素抵抗存在下，由胰β細(xì)胞功能不斷喪失引發(fā)了2型糖尿病(Prentki，M.等，“Islet failure in type 2diabetes(2型糖尿病中的胰島衰竭)”，J.Clin.Invest.，1161802-1812(2006))。β細(xì)胞是在食物攝取后響應(yīng)血漿葡萄糖升高或者響應(yīng)來(lái)自腸的激素信號(hào)時(shí)，貯存和釋放胰島素的細(xì)胞類型。有證據(jù)表明在2型糖尿病患者中，β細(xì)胞的細(xì)胞死亡(細(xì)胞凋亡)速度超過(guò)新β細(xì)胞發(fā)育的速度，這就引起了β細(xì)胞總數(shù)損失(Butler，A.E.等，“β-cell deficit andincreased β-cell apoptosis in humans with type 2diabetes(2型糖尿病病人中β細(xì)胞缺乏與β細(xì)胞凋亡增加)”，Diabetes，52102-110(2003))。血漿葡萄糖水平(葡萄糖毒性)和/或血漿脂質(zhì)水平(脂質(zhì)毒性)持續(xù)升高可引起β細(xì)胞凋亡。
已知在β細(xì)胞上表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)在響應(yīng)血漿葡萄糖水平的變化時(shí)調(diào)節(jié)胰島素的釋放(Ahren，B.，“Autonomic regulationof islet hormone secretion-Implications for health and disease(胰島激素分泌的自主調(diào)節(jié)-對(duì)健康和疾病的意義)”，Diabetologia，43393-410(2003))。研究表明，通過(guò)G蛋白的Gsα亞基與升高的cAMP特異性偶聯(lián)的這些GPCR會(huì)增加葡萄糖刺激的胰島素由β細(xì)胞中釋放出來(lái)。β細(xì)胞上cAMP刺激的GPCR包括GLP-1、GIP、β2-腎上腺素能受體和GPR119。已知在β細(xì)胞中，cAMP濃度增加導(dǎo)致PKA被激活，一般認(rèn)為這會(huì)阻止β細(xì)胞表面上鉀通道的開(kāi)啟。K+流出的減少使β細(xì)胞去極化，這就導(dǎo)致了促進(jìn)胰島素釋放的Ca++流入。
GPR119(例如人GPR119，

檢索號(hào)AAP72125及其等位基因；例如小鼠GPR119，

檢索號(hào)AY288423及其等位基因)是位于染色體Xp26.1位上的GPCR(Fredricksson，R.等，“Sevenevolutionarily conserved human rhodopsin G protein-coupled receptorslacking close relatives(七種缺乏密切關(guān)系的進(jìn)化上保守的人視紫紅質(zhì)G蛋白偶聯(lián)受體)”，F(xiàn)EBS Lett.，554381-388(2003))。該受體與Gs偶聯(lián)，并且受到刺激時(shí)，在包括β細(xì)胞衍生的胰島瘤在內(nèi)的多種細(xì)胞類型中，使cAMP升高(Soga，T.等，“Lysophosphatidylcholine enhancesglucose-dependent insulin secretion via an orphan G-protein-coupledreceptor(溶血磷脂酰膽堿通過(guò)孤兒G蛋白偶聯(lián)受體提高葡萄糖依賴性胰島素分泌)”，Biochem.Biophys.Res.Comm.，326744-751(2005)、國(guó)際專利申請(qǐng)WO 04/065380、WO 04/076413、WO 05/007647、WO05/007658、WO 05/121121、WO 06/083491和EP 1338651)。該受體已被證實(shí)定位于許多物種的胰臟β細(xì)胞以及胃腸道的特定細(xì)胞類型中。被激動(dòng)劑配體(例如溶血磷脂酰膽堿)激活的GPR119，在得自原代小鼠胰島和各種胰島瘤細(xì)胞系(例如NIT-1和HIT-T15)的胰島素分泌中，引起葡萄糖依賴性增加(Soga，T.等，“Lysophosphatidylcholine enhancesglucose-dependent insulin secretion via an orphan G-protein-coupledreceptor(溶血磷脂酰膽堿通過(guò)孤兒G蛋白偶聯(lián)受體提高葡萄糖依賴性胰島素分泌)”，Biochem.Biophys.Res.Comm.，326744-751(2005)；Chu，Z.L.等，“A role for β-cell-expressed GPR119 in glycemic control byenhancing glucose-dependent insulin release(β細(xì)胞表達(dá)的GPR119通過(guò)增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素釋放在血糖控制中的作用)”，Endocrinology，doi10.1210/en.2006-1608(2007))。
在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)之前，給予正常小鼠或由基因突變所致易患糖尿病的小鼠GPR119激活劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量得到改善。在這些經(jīng)治療的動(dòng)物中還發(fā)現(xiàn)血漿胰高血糖素樣肽-1和血漿胰島素水平短暫增加(Chu，Z.L.等，“A role for β-cell-expressed GPR119in glycemiccontrol by enhancing glucose-dependent insulin release(β細(xì)胞表達(dá)的GPR119通過(guò)增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素釋放在血糖控制中的作用)”，Endocrinology，doi10.1210/en.2006-1608(2007))。除了對(duì)血漿葡萄糖水平的作用以外，研究還表明在長(zhǎng)期給藥后，GPR119激活劑在大鼠中引起快速食物攝取減少，并減輕體重(Overton，H.A.等，“Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamideand its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents(油酰基乙醇酰胺的G蛋白偶聯(lián)受體去孤兒化作用及其在發(fā)現(xiàn)小分子攝食不足藥物中的應(yīng)用)”，Cell Metabolism，3167-175(2006)，WO 05/007647，WO 05/007658)。
發(fā)明概述 本發(fā)明提供具有下式I或式IA的通用結(jié)構(gòu)的化合物
式I或 式IA 其中n1、n2、n3、G、Q、X、R1、R2、R20和R21定義如下。
本發(fā)明的化合物調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體的活性。本發(fā)明的化合物優(yōu)選調(diào)節(jié)GPR119G蛋白偶聯(lián)受體(“GPR119”)的活性。因此，本發(fā)明的化合物可用于治療與GPR119有關(guān)的多種疾病或病癥，例如糖尿病和相關(guān)疾病、糖尿病相關(guān)性微血管并發(fā)癥、糖尿病相關(guān)性大血管并發(fā)癥、心血管疾病、代謝綜合征及其組分引起的病癥、肥胖癥和其它疾病?？筛鶕?jù)本發(fā)明預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的與調(diào)節(jié)GPR119G蛋白偶聯(lián)受體有關(guān)的疾病或病癥的實(shí)例包括但不限于糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合遲緩、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥、心臟功能異常、心肌缺血、中風(fēng)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、脂血癥障礙(dislipidemia)、血脂異常(dyslipidemia)、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、非心源性缺血、感染、癌癥、血管再狹窄、胰腺炎、神經(jīng)變性性疾病、脂質(zhì)紊亂(lipid disorder)、認(rèn)知減退(cognitiveimpairment)和癡呆、骨病、HIV蛋白酶相關(guān)性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和青光眼。
此外，本發(fā)明涉及一種制品，其中使用式I和/或IA化合物作為唯一活性成分，或者將(a)式I和/或IA化合物(使用本文所述的任何化合物實(shí)施方案)和(b)另一種活性成分混合，來(lái)制備所選定的制劑，所述另一種活性成分例如二肽基肽酶-IV(DPP4)抑制劑(例如選自沙格列汀(saxagliptin)、西格列汀(sitagliptin)、維格列汀(vildagliptin)和阿格列汀(alogliptin))。
本發(fā)明提供式I和式IA化合物、采用這類化合物的藥物組合物和使用這類化合物的方法。具體地講，本發(fā)明提供一種藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的式I和/或IA化合物，單用或與藥學(xué)上可接受的載體聯(lián)用。
此外，本發(fā)明提供一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療與GPR119G蛋白偶聯(lián)受體活性有關(guān)的疾病或病癥(例如上文和下文中所限定的疾病或疾病)的發(fā)生或發(fā)展的方法，其中將治療有效量的式I和/或IA化合物給予需要治療的哺乳動(dòng)物患者(即人患者)。
本發(fā)明的化合物可單獨(dú)使用、與本發(fā)明的其它化合物聯(lián)用或者與一種或多種其它藥物聯(lián)用。
此外，本發(fā)明提供一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療如上文和下文所限定的疾病的方法，其中將治療有效量的一種式I或IA化合物和另一種式I或IA化合物和/或至少一種其它類型的治療藥的組合給予需要治療的哺乳動(dòng)物患者(即人患者)。
發(fā)明詳述 本發(fā)明提供具有環(huán)A和環(huán)B的式I和式IA化合物，包括所述化合物的對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、溶劑合物和鹽(特別是所述化合物的對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體和藥學(xué)上可接受的鹽)
式I 式IA 其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
術(shù)語(yǔ)“式I”和“式IA”及其所有具體實(shí)施方案應(yīng)包括其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、溶劑合物和鹽(特別是其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體和藥學(xué)上可接受的鹽)。
在第二個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為苯基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第四個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為苯基或吡啶基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第五個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為

所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基，其中雜芳基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第六個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第七個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第八個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(C＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第九個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為芳基、雜芳基或-C(＝O)OR5，其中芳基和雜芳基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可任選被一個(gè)或多個(gè)R6取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十一個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基，其可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十二個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為噁二唑基、苯并噁唑基、吡啶基或嘧啶基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十三個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為嘧啶基，其可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十四個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為-C(＝O)OR5； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十五個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為-C(＝O)OR5； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和 R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十六個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十七個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C或N； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十八個(gè)實(shí)施方案中，提供式I和式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為1-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第十九個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為0-2； n2為0-2； n3為2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十一個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為1； n2為1； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十二個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為1； n2為1； n3為2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十三個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為1； n2為1； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十四個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2； n1為1； n2為1； n3為2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十五個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十六個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； n3為2； R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝0)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十七個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1e、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十八個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第二十九個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十一個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1e、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十二個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為CH或N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十三個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1 R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十四個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O、OCR9R9或S； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十五個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1e選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH 、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十六個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
在第三十七個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
在第三十八個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； n3為2； R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e； R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-s(o)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選??； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
在第三十九個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1e選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氬；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
在第四十個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH Y為O； n1為1； n2為1； n3為2； R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8、＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
在第四十一個(gè)實(shí)施方案中，提供式IA化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為吡啶基、嘧啶基或-C(＝O)OR5，其中吡啶基和嘧啶基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、芳基或環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)烷基可各自被0-個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9、-S()2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷煌芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O2)R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
在第四十二個(gè)實(shí)施方案中，提供式I化合物，其中 環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代； G為N； Q為C； X為CH； Y為O； n1為1； n2為1； n3為2； R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代； R2為吡啶基、嘧啶基或-C(＝O)OR5，其中吡啶基和嘧啶基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R5為烷基、芳基或環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代； R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3，-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代； R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14； R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代； R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O； R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8； R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代； R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR 14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O)2R8； R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代； R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基； R20為氫；和 R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
化合物的一個(gè)具體組別為式I實(shí)施方案的組別。
化合物的另一個(gè)具體組別為式IA實(shí)施方案的組別(注意對(duì)于式IA，該式中沒(méi)有n3)。
對(duì)于本申請(qǐng)中所描述的每個(gè)實(shí)施方案，用于各實(shí)施方案具有進(jìn)一步更具體取值的術(shù)語(yǔ)可選自下面的定義；這些取值可在任何實(shí)施方案中單獨(dú)使用或以任何組合使用。應(yīng)注意的是，對(duì)于“＝O”的任一次出現(xiàn)，可以在該位置按本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的一樣在該化學(xué)鍵構(gòu)中進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整加以使用。
每次出現(xiàn)所用的雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自含有1-4個(gè)選自N、O和S的雜原子。
R1可選自苯基和具有1或2個(gè)N的6元單環(huán)雜芳基，其中 a)苯基和雜芳基可各自被R1a、R1b、R1c、R1d和R1e中的1-3個(gè)取代；和 b)R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、C1-3烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基、鹵素、-CN、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8、NR9C(＝O)NR9R9和-NR9S(O2)R8，其中 i)R8選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代，其中R8a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN； ii)R9選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R9a任選取代，其中R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN； iii)R10選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R10a任選取代，其中R10a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN； iv)R11選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R11a任選取代，其中R11a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN；和 v)R12選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R10a任選取代，其中R10a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN； R2可選自-C(＝O)OR5、具有1-3個(gè)選自O(shè)和N的雜原子的5-6元單環(huán)雜芳基和具有1-3個(gè)選自O(shè)和N的雜原子的8-10元雙環(huán)雜芳基，其中 i)雜芳基可各自被1或2個(gè)R6取代，其中R6選自C1-6烷基、C1-3鹵代烷基、苯基、C3-6環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3和-OC1-5烷基，其中R6的烷基、苯基和環(huán)烷基取值可各自被0-2個(gè)R9a任選取代，其中R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基和CN；和 ii)R5選自C1-6直鏈和支鏈烷基、C3-6環(huán)烷基和苯基，其中烷基、苯基和環(huán)烷基可各自被0-2個(gè)R6任選取代，其中R6如i)中定義。
R5可選自C1-6直鏈和支鏈烷基、C3-6環(huán)烷基和苯基，其中 i)烷基、苯基和環(huán)烷基可各自被0-2個(gè)R6任選取代； ii)R6選自C1-6直鏈和支鏈烷基；C3-6環(huán)烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；OH；苯基；鹵素；C1-6鹵代烷基；具有多個(gè)碳原子和1-2個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元雜芳基；具有多個(gè)碳原子和1-2個(gè)選自O(shè)和N的雜原子的5-6元雜環(huán)；OCF3；OR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；和SR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；和 iii)R6的烷基、烯基、炔基、苯基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基取值可各自被0-3個(gè)R9a任選取代，其中R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R6可選自C1-6直鏈和支鏈烷基；C3-6環(huán)烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；OH；苯基；鹵素；C1-6鹵代烷基；具有多個(gè)碳原子和1-2個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的5-6元雜芳基；具有多個(gè)碳原子和1-2個(gè)選自O(shè)和N的雜原子的5-6元雜環(huán)；OCF3；OR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；和SR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；此外，其中R6的烷基、烯基、炔基、苯基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基取值可各自被0-3個(gè)R9a任選取代，其中R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R7可選自C1-6直鏈和支鏈烷基；C3-6環(huán)烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；OH；苯基；鹵素；C1-6鹵代烷基；具有多個(gè)碳原子和1-2個(gè)選自O(shè)和N的雜原子的5-6元雜環(huán)；OCF3；OR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；和SR10，其中R10為C1-3烷基或C3-6環(huán)烷基；此外，其中R7的烷基、烯基、炔基、苯基、環(huán)烷基和雜環(huán)基取值可各自被0-3個(gè)R9a任選取代，其中R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R8選自C1-6直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代，其中R8a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R8a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R9選自H、C1-3直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基。
R9a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R10選自C1-3直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基。
R10a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R11選自C1-3直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基。
R11a選自鹵素、C1-3鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、OH、C1-3烷氧基、CN和＝O。
R12選自C1-3直鏈和支鏈烷基及C3-6環(huán)烷基。
R14為H。
R20為H。
R21選自H、C1-3烷基、C3-6環(huán)烷基、鹵素和CN。
在第四十三個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物選自實(shí)施例中所例舉的化合物組別。
在第四十四個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，所述藥物組合物單獨(dú)由治療有效量的本發(fā)明化合物組成或者任選由治療有效量的本發(fā)明化合物以及藥學(xué)上可接受的載體和/或一種或多種其它藥物(例如胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑或其片段)組成。
在第四十五個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)GPR119G蛋白偶聯(lián)受體的活性的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予有需要的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第四十六個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療GPR119G蛋白偶聯(lián)受體活性相關(guān)疾病或病癥的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
可根據(jù)本發(fā)明預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的GPR119G蛋白偶聯(lián)受體活性相關(guān)疾病或病癥的實(shí)例包括但不限于糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合遲緩、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥、心臟功能異常、心肌缺血、中風(fēng)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、脂血癥障礙、血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、非心源性缺血、感染、癌癥、血管再狹窄、胰腺炎、神經(jīng)變性性疾病、脂質(zhì)紊亂、認(rèn)知減退和癡呆、骨病、HIV蛋白酶相關(guān)性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和青光眼。
在第四十七個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療糖尿病、高血糖癥、肥胖癥、脂血癥障礙、高血壓和認(rèn)知減退的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第四十八個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療糖尿病的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第四十九個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療高血糖癥的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第五十個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療肥胖癥的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第五十一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療脂血癥障礙的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第五十二個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療高血壓的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括將治療有效量的本發(fā)明化合物單獨(dú)或者任選與本發(fā)明的另一種化合物和/或至少一種其它類型的治療藥物組合給予需要預(yù)防、調(diào)節(jié)或治療的哺乳動(dòng)物患者(例如人患者)。
在第五十三個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種制品，其中通過(guò)將(a)式I或IA化合物(使用上文列舉的任一化合物實(shí)施方案)與(b)二肽基肽酶-IV(DPP4)抑制劑(例如選自沙格列汀、西格列汀、維格列汀和阿格列汀)混合來(lái)制備所選的制劑。
在不偏離本發(fā)明的精神或基本屬性的情況下，可以其它特定形式具體體現(xiàn)本發(fā)明。本發(fā)明還包括本文上述方面的替代方面的所有組合。要了解的是，本發(fā)明的任何和所有實(shí)施方案均可與任何其它實(shí)施方案結(jié)合以描述本發(fā)明另外的實(shí)施方案。此外，一個(gè)實(shí)施方案的任何要素可與任何實(shí)施方案的任何和全部其它要素結(jié)合以描述另外的實(shí)施方案。
定義 本文所述的化合物可具有不對(duì)稱中心。含有不對(duì)稱取代原子的本發(fā)明化合物，可以旋光形式或外消旋形式分離。本領(lǐng)域熟知如何制備旋光形式，例如通過(guò)拆分外消旋形式，或者經(jīng)由旋光原料合成。烯烴、C＝N雙鍵等的許多幾何異構(gòu)體亦可存在于本文所述的化合物中，且本發(fā)明包括所有這類穩(wěn)定的異構(gòu)體。本文描述了本發(fā)明化合物的順式和反式幾何異構(gòu)體，其可被分離成異構(gòu)體的混合物或單一異構(gòu)體。除非特別說(shuō)明具體的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)或異構(gòu)形式，否則將包括某一結(jié)構(gòu)的所有手性形式、非對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體和所有的幾何異構(gòu)體。
式I或式IA化合物的一種對(duì)映異構(gòu)體較之于另一種可具有較高活性。因此，所有立體化學(xué)結(jié)構(gòu)都被認(rèn)為是本發(fā)明的組成部分，如有需要，可使用手性柱通過(guò)高效液相色譜法(HPLC)，或者使用如Young，S.D.等，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2602-2605(1995)中的莰烷酰氯(camphonic chloride)等拆分劑通過(guò)拆分，以實(shí)現(xiàn)對(duì)外消旋物質(zhì)的分離。
就式I和式IA化合物及其鹽來(lái)說(shuō)可以其互變異構(gòu)形式存在，本文包括所有這類互變異構(gòu)形式作為本發(fā)明的組成部分。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“取代(的)”是指在指定原子或環(huán)上的任一個(gè)或多個(gè)氫被選擇的指定基團(tuán)置換，前提條件是不超過(guò)指定原子或環(huán)原子的正?；蟽r(jià)，且此取代會(huì)形成穩(wěn)定的化合物。當(dāng)取代基為酮基(即＝O)時(shí)，則在該原子上的2個(gè)氫被置換。
當(dāng)任何變量(例如R4)在化合物的任何組成部分或化學(xué)式中出現(xiàn)不止一次時(shí)，其每次出現(xiàn)時(shí)的定義都與其另外各次出現(xiàn)時(shí)的無(wú)關(guān)。因此，例如，如果顯示一個(gè)基團(tuán)被(R4)m取代，且m為0-3，則所述基團(tuán)可被最多三個(gè)R4基團(tuán)任選取代，且R4在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自R4的定義值。同樣，只有當(dāng)取代基和/或變量的組合產(chǎn)生穩(wěn)定化合物時(shí)，這種組合方可被允許。
當(dāng)取代基的化學(xué)鍵被表示為與連接環(huán)中的兩個(gè)原子的化學(xué)鍵交叉時(shí)，則這類取代基可與環(huán)上的任何原子連接。當(dāng)列出取代基卻未標(biāo)明該取代基通過(guò)其與指定結(jié)構(gòu)式的化合物的其余部分連接的原子，則這類取代基可通過(guò)這類取代基中的任何原子結(jié)合。只有當(dāng)取代基和/或變量的組合產(chǎn)生穩(wěn)定化合物時(shí)，這種組合方可被允許。
本文所使用的“烷基”是指包括在正鏈中含有1-20個(gè)碳、優(yōu)選1-10個(gè)碳、更優(yōu)選1-8個(gè)碳的支鏈和直鏈飽和脂族烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、異己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基、2，2，4-三甲基-戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、其各種支鏈異構(gòu)體等，而且這類基團(tuán)可任選包括1-4個(gè)取代基，例如鹵素，例如F、Br、Cl或I，或CF3、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基(芳基)或二芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基烷基氧基、氨基、羥基、羥基烷基、?；?、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳基烷基、雜芳基烷氧基、芳氧基烷基、烷硫基、芳基烷硫基、芳氧基芳基、烷基酰氨基、烷酰基氨基、芳基羧基氨基、硝基、氰基、巰基、鹵代烷基、三鹵代烷基和/或烷硫基。
除非另有說(shuō)明，否則本文所使用的術(shù)語(yǔ)“烯基”獨(dú)自或作為另一基團(tuán)的組成部分，是指正鏈中2-20個(gè)碳、優(yōu)選為2-12個(gè)碳、更優(yōu)選2-8個(gè)碳的直鏈或支鏈基團(tuán)，其在正鏈中包括1-6個(gè)雙鍵，例如乙烯基、2-丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、4-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、3-辛烯基、3-壬烯基、4-癸烯基、3-十一碳烯基、4-十二碳烯基、4，8，12-十四碳三烯基等，且烯基可被1-4個(gè)取代基任選取代，即鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、氨基、羥基、雜芳基、環(huán)雜烷基、烷?；被?、烷基酰氨基、芳基羰基-氨基、硝基、氰基、巰基、烷硫基和/或本文所給出的任何烷基取代基。
除非另有說(shuō)明，否則本文所使用的術(shù)語(yǔ)“炔基”獨(dú)自或作為另一基團(tuán)的組成部分，是指在正鏈中2-20個(gè)碳、優(yōu)選為2-12個(gè)碳、更優(yōu)選2-8個(gè)碳的直鏈或支鏈基團(tuán)，其在正鏈中包括一個(gè)三鍵，例如2-丙炔基、3-丁炔基、2-丁炔基、4-戊炔基、3-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、3-辛炔基、3-壬炔基、4-癸炔基、3-十一碳炔基、4-十二碳炔基等，且炔基可被1-4個(gè)取代基任選取代，即鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環(huán)烷基、氨基、雜芳基、環(huán)雜烷基、羥基、烷?；被⑼榛０被?、芳基羰基氨基、硝基、氰基、巰基和/或烷硫基和/或本文所給出的任何烷基取代基。
除非另有說(shuō)明，否則本文中單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”，是指包括飽和或部分不飽和(含有1或2個(gè)雙鍵)的環(huán)烴基，含有1-10個(gè)環(huán)，優(yōu)選1-3個(gè)環(huán)，包括單環(huán)烷基、二環(huán)烷基(或雙環(huán)烷基)和三環(huán)烷基，含有總計(jì)3-20個(gè)碳形成該環(huán)，優(yōu)選3-15個(gè)碳、更優(yōu)選3-10個(gè)碳形成該環(huán)，且環(huán)烷基可與1或2個(gè)描述芳基的芳族環(huán)稠合，包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)癸基、環(huán)十二烷基、環(huán)己烯基、
其中任一基團(tuán)可被1-4個(gè)例如以下的取代基任選取代鹵素、烷基、烷氧基、羥基、芳基、芳氧基、芳基烷基、環(huán)烷基、烷基酰氨基、烷酰基氨基、氧代、?；⒎蓟驶被?、氨基、硝基、氰基、巰基和/或烷硫基和/或烷基的任何取代基。
如上定義的烷基在兩個(gè)不同碳原子上具有連接其它基團(tuán)的單鍵時(shí)，則被稱為“亞烷基”，并且可如上文有關(guān)“烷基”中的定義一樣被任選取代。
如上定義的烯基和如上定義的炔基在兩個(gè)不同的碳原子上分別具有用于連接的單鍵時(shí)，分別被稱為“亞烯基”和“亞炔基”，并且可如上文有關(guān)“烯基”和“炔基”中的定義一樣被任選取代。
本文所使用的“鹵代”或“鹵素”是指氟、氯、溴和碘；“鹵代烷基”是指包括具有指定碳原子數(shù)、被1或多個(gè)鹵素取代的支鏈和直鏈飽和脂族烴基(例如-CvFw，其中v＝1-3，且w＝1至(2v+1))，例如CF3。
除非另有說(shuō)明，否則本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“芳基”，是指在環(huán)部分中含有6-10個(gè)碳的單環(huán)和二環(huán)芳族基團(tuán)(例如苯基或萘基，包括1-萘基和2-萘基)，并且可任選包括與碳環(huán)或雜環(huán)稠合的另外的1-3個(gè)環(huán)(例如芳基、環(huán)烷基、雜芳基或環(huán)雜烷基環(huán)，例如
且可在有效碳原子上被1、2或3個(gè)例如以下的取代基任選取代氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環(huán)烷基-烷基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基雜芳基、雜芳氧基、羥基、硝基、氰基、氨基、其中氨基包含1或2個(gè)取代基(為烷基、芳基或定義中所提及的任何其它芳基化合物)的取代氨基、巰基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；榛?、芳基磺酰基氨基或芳基磺酰氨基羰基(arylsulfnaminocarbonyl)和/或本文所給出的任何烷基取代基。
除非另有說(shuō)明，否則本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“低級(jí)烷氧基”、“烷氧基”“芳氧基”或“芳烷氧基”包括與氧原子連接的任何上述烷基、芳烷基或芳基。
除非另有說(shuō)明，否則本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“氨基”指可被1或2個(gè)可相同或不同的以下取代基取代的氨基例如烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基或硫代烷基。此外，氨基取代基可與它們所連接的氮原子一起形成1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮雜

基、4-嗎啉基、4-硫嗎啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-芳基烷基-1-哌嗪基、4-二芳基烷基-1-哌嗪基、1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮雜

基，被烷基、烷氧基、烷硫基、鹵素、三氟甲基或羥基任選取代。
除非另有說(shuō)明，否則本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“低級(jí)烷硫基”、“烷硫基”、“芳硫基”或“芳烷基硫基”包括與硫原子連接的任何上述烷基、芳烷基或芳基。
除非另有說(shuō)明，否則本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“低級(jí)烷基氨基”、“烷基氨基”、“芳基氨基”或“芳基烷基氨基”包括與氮原子連接的任何上述烷基、芳基或芳基烷基。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”或“雜環(huán)系統(tǒng)”是指穩(wěn)定的4-14元單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，該環(huán)是飽和或部分不飽的且由多個(gè)碳原子和1、2、3或4個(gè)獨(dú)立選自N、NH、O和S的雜原子組成，包括其中任何上文定義的雜環(huán)與苯環(huán)稠合的任何二環(huán)基團(tuán)。氮和硫雜原子可任選被氧化。雜環(huán)可在任何雜原子或碳原子上連接其側(cè)基，這將產(chǎn)生穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。如果所形成的化合物穩(wěn)定，則本文中所述的雜環(huán)可在碳或氮原子上被取代。如果明確指出，則雜環(huán)中的氮可任選被季銨化。優(yōu)選當(dāng)S原子和O原子在雜環(huán)中的總數(shù)超過(guò)1時(shí)，則這些雜原子彼此不相鄰。
雜環(huán)的實(shí)例包括但不限于吡咯烷酮基、4-哌啶酮基、苯并二氫吡喃基、十氫喹啉、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃、二氫吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異二氫吲哚并八氫異喹啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、嗎啉基、二氫呋喃基、四氫噻吩基、吡喃基、二氫吡喃基、1，4-二氧雜環(huán)己烷基和1，3-二氧雜環(huán)己烷基。還包括含有例如上述雜環(huán)的稠環(huán)和螺環(huán)化合物。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“芳族雜環(huán)系統(tǒng)”或“雜芳基”往往是指穩(wěn)定的5-7元單環(huán)或二環(huán)芳環(huán)或者7-10元二環(huán)雜環(huán)芳環(huán)，該環(huán)由多個(gè)碳原子和1-4個(gè)獨(dú)立選自N、O和S的雜原子組成，并且性質(zhì)上為芳族。
雜芳基的實(shí)例為1H-吲唑、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、吲哚基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、氮雜環(huán)辛烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基(benzothiofuranyl)、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉酮基(benzimidazalonyl)、咔唑基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、苯并二氫吡喃基、色烯基(chromenyl)、噌啉基、十氫喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲唑基、假吲哚基(indolenyl)、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噁唑基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基

啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、氧硫蒽基(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑并三嗪基、噠嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、pyridinyl、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、咔啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、四唑基和呫噸基。本發(fā)明的另一個(gè)方面，雜芳基的實(shí)例為吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉酮基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、吡唑并三嗪基、噠嗪基、pyridinyl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、噻唑基、噻吩基和四唑基。
本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基烷基”，是指如上定義的雜環(huán)基通過(guò)C原子或雜原子與烷基鏈連接。
本文單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的組成部分使用的術(shù)語(yǔ)“雜芳基烷基”或“雜芳基烯基”，是指如上定義的雜芳基通過(guò)C原子或雜原子與如上定義的烷基鏈、亞烷基或亞烯基連接。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“氰基”是指-CN基團(tuán)。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“硝基”是指-NO2基團(tuán)。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“羥基”是指-OH基團(tuán)。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”是指這樣的化合物、物質(zhì)、組合物和/或劑型，它們?cè)诤侠淼尼t(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，適用于與人體和動(dòng)物組織接觸而無(wú)過(guò)度毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)或者與合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比相對(duì)稱的其它問(wèn)題或并發(fā)癥。
本文所使用的“藥學(xué)上可接受的鹽”是指所公開(kāi)的化合物的衍生物，其中母體化合物通過(guò)制成酸式鹽或堿式鹽而被改變。藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例包括但不限于堿性殘基(例如胺)的無(wú)機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽；酸性殘基(例如羧酸)的堿金屬鹽或有機(jī)鹽等。藥學(xué)上可接受的鹽包括例如自無(wú)毒無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的母體化合物的常規(guī)無(wú)毒鹽或季銨鹽。例如，這類常規(guī)無(wú)毒鹽包括衍生自例如以下無(wú)機(jī)酸的鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；以及由例如以下有機(jī)酸制備的鹽乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、雙羥萘酸、馬來(lái)酸、羥基馬來(lái)酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羥乙磺酸等。
本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的鹽可通過(guò)常規(guī)化學(xué)方法用含有堿性部分或酸性部分的母體化合物合成。一般可在水或有機(jī)溶劑中或者在兩者的混合物中，使這些化合物的游離酸或堿形式與化學(xué)計(jì)算量的適當(dāng)堿或酸的反應(yīng)來(lái)制備這類鹽；一般優(yōu)選非水性介質(zhì)，例如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈。合適鹽的一覽表可參閱Remington’sPharmaceutical Sciences，第17版，Mack Publishing Company，Easton，PA，第1418頁(yè)(1985)，該文獻(xiàn)的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化以提供生物活性藥物(即式I或IA化合物)的任何化合物是屬于本發(fā)明范圍和精神內(nèi)的前藥。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“前藥”包括采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的產(chǎn)生乙酸酯、新戊酸酯、甲基碳酸酯、苯甲酸酯等的方法，通過(guò)式I或式IA化合物的一個(gè)或多個(gè)羥基與烷基、烷氧基或芳基取代的?；瘎┓磻?yīng)所產(chǎn)生的酯類和碳酸酯類。
各種形式的前藥是本領(lǐng)域眾所周知的，并記載于 a)The Practice of Medicinal Chemistry，Camille G.Wermuth等，第31章(Academic Press，1996)； b)Design of Prodrugs，由H.Bundgaard編著(Elsevier，1985)； c)A Textbook of Drug Design and Development，P.Krogsgaard-Larson和H.Bundgaard編著，第5章，第113-191頁(yè)(Harwood Academic Publishers，1991)；和 d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism，Bernard Testa和Joachim M.Mayer，(Wiley-VCH，2003)。
所述參考文獻(xiàn)通過(guò)引用，特別是有關(guān)前藥方面的描述而結(jié)合到本文中。
此外，式I和式IA化合物在制備之后，優(yōu)選經(jīng)分離純化，以得到量等于或大于99％(重量)的式I或式IA化合物(“基本純的”化合物)的組合物，然后按本文中所述方法使用或配制。本文還包括這類“基本純的”的式I和式IA化合物作為本發(fā)明的組成部分。
本發(fā)明化合物的所有立體異構(gòu)體，或者以混合物的形式或者以純或基本純的形式包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的化合物可在任何碳原子上具有不對(duì)稱中心(包括任一個(gè)R取代基)和/或具有多晶現(xiàn)象。因此，式1和或IA化合物可以對(duì)映異構(gòu)形成式非對(duì)映異構(gòu)形式或其混合物存在。制備方法可利用外消旋物、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體作為原料。當(dāng)制備非對(duì)映異構(gòu)產(chǎn)物或?qū)τ钞悩?gòu)體產(chǎn)物時(shí)，可將通過(guò)常規(guī)方法分離，例如色譜法或分級(jí)結(jié)晶。
“穩(wěn)定化合物”和“穩(wěn)定結(jié)構(gòu)”是指足夠穩(wěn)固經(jīng)受得住從反應(yīng)混合物中分離成有用純度并配制成有效治療藥物的化合物。本發(fā)明包括穩(wěn)定化合物。
“治療有效量”是指包括適量的本發(fā)明化合物單用，或者適量的所要求保護(hù)的化合物的組合，或者適量的本發(fā)明化合物與有效調(diào)節(jié)GPR119或有效治療或預(yù)防各種病癥的其它活性成分的組合。
本文所使用的“治療”或“療法”包括治療哺乳動(dòng)物特別是人的疾病，并包括(a)預(yù)防哺乳動(dòng)物不患所述疾病，特別是當(dāng)這類哺乳動(dòng)物易患所述疾病但尚未診斷患有所述疾病時(shí)；(b)調(diào)節(jié)疾病狀態(tài)，即抑制其發(fā)展；和/或(c)減輕疾病狀態(tài)，即引起該疾病狀態(tài)消退。
合成 可以有機(jī)合成領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的多種方式制備本發(fā)明的化合物?？刹捎孟挛闹兴龇椒ǎ约昂铣捎袡C(jī)化學(xué)領(lǐng)域已知的合成方法，或本領(lǐng)域技術(shù)人員了解的其變通方法來(lái)合成本發(fā)明的化合物。優(yōu)選的方法包括但不限于下文所述方法。本文所引述的所有參考文獻(xiàn)均通過(guò)引用全部結(jié)合到本文中。
新的式I和式IA化合物可使用本節(jié)所描述的反應(yīng)和技術(shù)制備。反應(yīng)在適于所用試劑和原料的溶劑中進(jìn)行，并用適于將要進(jìn)行的轉(zhuǎn)化。同樣，要了解的是，在下面的合成方法描述中，對(duì)所給出的所有反應(yīng)條件進(jìn)行選擇使之成為對(duì)于某一反應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)的條件，包括溶劑、反應(yīng)氣氛、反應(yīng)溫度、實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間和后處理(workup)步驟，這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)是易了解的。有機(jī)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員清楚所示分子不同部分上存在的官能團(tuán)必須與所給出的試劑和反應(yīng)相容。并非所有落入給定類別的式I和式IA化合物都可與某些所述方法中必需的某些反應(yīng)條件相容。對(duì)取代基的這類限制，即與反應(yīng)條件相容，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的，必須采用替代方法。
流程1
式I和式IA化合物可按照流程1中所述的方法制備。可在配體(例如8-羥基喹啉、CuI(I))和堿(例如K2CO3)存在下，在合適的溶劑(例如DMF、DMSO等)中，使得自商業(yè)來(lái)源的中間體1與R1X(其中R1除不為H外如式I和式IA中的定義，X為鹵化物)在高溫下反應(yīng)，得到中間體2。中間體2的芐基的裂解可使用本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行，例如通過(guò)鈀進(jìn)行催化氫解。然后，中間體3可用中間體4烷基化，中間體4可在堿(例如K2CO3)存在下，使相應(yīng)的醇類與甲烷磺酰氯在高溫下反應(yīng)制備。上述醇類是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的多種方法制備(典型實(shí)例可參閱Sandler，S.等，Organic FunctionalGroup Preparations，第I卷(Academic Press，Inc.，1983))。中間體5保護(hù)基的脫保護(hù)可用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的合適試劑進(jìn)行(詳情見(jiàn)Greene等，Protecting Groups in Organic Synthesis(John Wiley & Sons Inc.，1991))。然后，脫保護(hù)產(chǎn)物可用R2X(其中R2如式I和式IA中的定義，X為離去基團(tuán)，例如鹵化物、甲磺酸基、三氟甲磺酸基等)處理，R2X是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域已知的多種方法，在對(duì)有機(jī)合成領(lǐng)域技術(shù)人員而言是常規(guī)的多種條件下制備，得到式I和式IA化合物?；蛘撸€可以在堿(例如Et3N存在下)，使中間體6與異氰酸酯或異硫氰酸酯反應(yīng)，得到式I和式IA化合物。
流程2
式I和式IA化合物，其中Y定義為S、S(＝O)或S(O)2，可通過(guò)流程2概述的方法制備。采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知條件，可用POBr3、PBr3或POCl3對(duì)按流程I所述方法產(chǎn)生的中間體3進(jìn)行鹵化反應(yīng)。然后，可使鹵化吡啶酮與中間體8反應(yīng)，中間體8可按照美國(guó)專利6,556,384B1(Owen，D.等)(該專利通過(guò)引起結(jié)合到本文中)中所述的方法，在堿(例如NaH)存在下進(jìn)行制備，得到中間體9。中間體9用氧化劑(例如mCPBA)在合適的溶劑(例如CH2Cl2)中進(jìn)行氧化，得到中間體10和中間體11。按照上文流程1中所述的方法，用中間體9、10或11替換中間體5，使中間體9、中間體10或中間體11繼續(xù)反應(yīng)得到式I和式IA化合物。
流程3
可通過(guò)流程3中所示的方法制備式I和式IA化合物，其中Y定義為NR3?？稍诖呋瘎?例如Pd(P(tBu)3)2)和堿(例如NaOtBu)存在下，在合適的溶劑(例如甲苯)中，使按照流程II中所述方法得到的中間體7與中間體12反應(yīng)，中間體12是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知方法制備，得到中間體13。然后，使用上文流程1中所述的方法，以中間體13替換中間體5，可將該產(chǎn)物進(jìn)一步精制成式I和式IA化合物。
或者，還可按照類似于流程3中所提供的方法制備式I和式IA化合物，其中Y定義為NR3?；蛘?，可在堿(例如K2CO3、CsCO3、NaOtBu等)存在下，用合適的親電子試劑R3X(其中X為鹵化物、甲磺酸基、三氟甲磺酸基等)處理式I和式IA化合物(其中R3＝H)，得到這些本發(fā)明的化合物。
流程4
或者，式I和式IA化合物可通過(guò)流程4中概述的方法合成?？稍趬A(例如NaH)存在下，使得自商業(yè)來(lái)源的中間體14與中間體15反應(yīng)，得到中間體16，中間體15是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員易理解的多種方法產(chǎn)生(典型實(shí)例可參閱Sandler，S.等，OrganicFunctional Group Preparations，第I卷(Academic Press，Inc.，1983))?？稍趬A(例如K2CO3)存在下，在二噁烷/水中，用DABCO在高溫下處理，對(duì)中間體16進(jìn)行水解。然后，可在配體(例如8-羥基喹啉、CuI(I))和堿(例如K2CO3)存在下，在合適的溶劑(例如DMF、DMSO等)中，使中間體17與R1X(其中R1如式I或IA的定義，X為鹵化物)在高溫下反應(yīng)，得到中間體18。按照上文流程1中所述的方法，用中間體18替換中間體5，使中間體18繼續(xù)反應(yīng)得到式I和式IA化合物。
流程5
式I和式IA化合物可通過(guò)流程5中所述的方法制備?？墒拱凑樟鞒蘄中所述方法產(chǎn)生的中間體3與中間體19進(jìn)行Mitsunobo反應(yīng)，得到中間體20，采用上文流程1中所述的方法，用中間體20替換中間體5，使中間體20轉(zhuǎn)化成式I或IA，中間體19是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員易理解的多種方法制備(典型實(shí)例可參閱Sandler，S.等，Organic Functional Group Preparations，第I卷(Academic Press，Inc.，1983))。
流程6
或者，式I和式IA化合物可按照流程6中所提供的方式合成。可使得自商業(yè)來(lái)源的中間體21與按照流程I中所述方法制備的中間體4反應(yīng)，得到中間體22?？稍趬A例如(K2CO3)存在下，在二噁烷/水中，可用DABCO在高溫下處理，使中間體22進(jìn)行水解?？稍谂潴w(例如8-羥基喹啉、CuI(I))和堿(例如K2CO3)存在下，在合適的溶劑(例如DMF、DMSO等)中，在高溫下用R1X(其中R1如式I或IA的定義，且X為鹵化物)處理中間體23，得到中間體24?？砂凑丈衔牧鞒?中所述的方法，用中間體24替換中間體5，使中間體24繼續(xù)反應(yīng)得到式I和式IA化合物。
流程7
式I和式IA化合物還可通過(guò)流程7中所述的方法制備?？砂凑誅onetti，A等人(J.Med.Chem.，27380(1984))所述的兩步驟方法，將中間體25(R1-NH2，其中R1如式I和式IA中的定義)，轉(zhuǎn)化成甲脒中間體26，中間體25是市售的，或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備?？刹捎梦墨I(xiàn)方法(J.Med.Chem.，453639(2002))，使中間體26和丙二酸二甲酯反應(yīng)，得到中間體27。然后，可按照上文流程1中所述的方法，用中間體28替換中間體3，使中間體27繼續(xù)反應(yīng)得到式I和式IA化合物。
縮略語(yǔ) 實(shí)施例和本文其它部分采用的縮略語(yǔ)如下 EtOAc＝乙酸乙酯 DMF＝二甲基甲酰胺 THF＝四氫呋喃 K2CO3＝碳酸鉀 Na2CO3＝碳酸鈉 MgSO4＝硫酸鎂 SiO2＝二氧化硅 CH2Cl2＝二氯甲烷 MeOH＝甲醇 HCl＝鹽酸 Cs2CO3＝碳酸銫 KOH＝氫氧化鉀 DME＝1，2-二甲氧基乙烷 Pd(dppf)Cl2＝二氯化[1，1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]合鈀(II) t-BuONa＝叔丁醇鈉 Pd2(dba)3＝三(二亞芐基丙酮)合二鍶(0) TFA＝三氟乙酸 BINAP＝外消旋-2，2′-雙(二苯膦基)-1，1′-聯(lián)萘 DABCO＝1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.0]辛烷 mCPBA＝間氯過(guò)氧苯甲酸 min＝分鐘 h或hr＝小時(shí) mL或ml＝毫升 g＝克 mg＝毫克 mmol＝毫摩爾 LRMS＝低分辨質(zhì)譜法 NMR＝核磁共振 實(shí)施例 下面提供示例性的實(shí)施例作為本發(fā)明的部分范圍和具體實(shí)施方案，但并無(wú)意限制本發(fā)明的范圍?？s略語(yǔ)和化學(xué)符號(hào)具有其通用和習(xí)慣含義，除非另有說(shuō)明。除非另有說(shuō)明，否則本文所述化合物采用本文所公開(kāi)的流程和其它方法制備、分離和表征，或者可采用相同流程和方法制備。
實(shí)施例1 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
步驟A.4-(芐氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將4-芐氧基-2(1H)-吡啶酮(6.87g，34.1mmol，Aldrich)、4-溴苯基甲基砜(8.01g，34.1mmol，Combi-Blocks Inc.)、碘化亞銅(I)(1.30g，6.82mmol，Aldrich)、8-羥基喹啉(0.99g，6.82mmol，Alfa Aesar)和碳酸鉀(6.12g，44.3mmol，EMD)的DMSO(100毫升)混合物在145℃下加熱6小時(shí)，冷卻至室溫，然后用10％NH4OH水溶液(50ml)和EtOAc(100ml)稀釋。過(guò)濾所得混合物，固體用H2O和EtOAc洗滌，得到8.0g粗產(chǎn)物，為綠色固體。MS(ESI)356(M+H)。
步驟B.4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將4-(芐氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(3.0g，8.44mmol)和鈀/活性碳(1.63g，10％(重量)，潮濕，Aldrich)的THF(150ml)和甲醇(250ml)攪拌懸浮液置于氫氣(氣囊)下1小時(shí)。所得混合物用氮?dú)獯祾撸缓笥肨HF(150ml)和甲醇(50ml)稀釋。在氮?dú)夥障聰嚢?0分鐘后，使混合物經(jīng)

545助濾劑墊過(guò)濾，濾液經(jīng)減壓蒸發(fā)后，得到2.28g粗產(chǎn)物，為深綠色固體。MS(ESI)266(M+H)。
步驟C.4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 在室溫下，向4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯(10.28g，51.08mmol，Aldrich)和Et3N(14.25ml，102.16mmol，EMD)的CH2Cl2(300ml)攪拌溶液中滴加甲烷磺酰氯(4.35ml，56.19mmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)，用0.1N HCl水溶液、H2O和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮，得到14.3g粗產(chǎn)物，為淺橙色固體。
步驟D.實(shí)施例1 將4-羥基-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮(2.27g，8.55mmol)、4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯(3.6g，12.83mmol)和碳酸鉀(2.36g，17.1mmol，EMD)與DMF(50ml)的攪拌混合物在90℃下加熱過(guò)夜，然后冷卻至室溫。所得混合物用EtOAc和H2O稀釋，水層用EtOAe進(jìn)一步萃取(2次)。合并的萃取物用H2O/鹽水(1∶1，3X)洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到2.57g(67％)實(shí)施例1，為黃色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.23(d，J＝7.70z，1H)，6.0d(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，5.97(d，J＝2.75Hz，1H)，4.38-4.57(m，1H)，3.63-3.78(m，2H)，3.2-3.45(m，2H)，3.09(s，3H)，1.93-2.03(m，2H)，1.69-1.85(m，2H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)449(M+H)。
實(shí)施例2 4-(1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯的制備
步驟A.1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備 將4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.515g，5.61mmol)和氯化氫(4.0M的二噁烷溶液，35.0ml，Aldrich)與甲醇(45ml)的混合物攪拌1小時(shí)，然后真空濃縮。將所得固體溶于甲醇后蒸發(fā)，得到2.28g粗產(chǎn)物，為深黃色固體。MS(ESI)349(M+H)。
步驟B.氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯的制備 在-40℃下，向1，1，1-三氟-2-丙醇(114.1mg，1.0mmol，MatrixScientific)和三光氣(98mg，0.33mmol，Aldrich)的乙醚(10ml)混合物中滴加吡啶(80μl，1.0mmol，EMD)的乙醚(1.0ml)溶液。使反應(yīng)混合物升溫至0℃，并攪拌6小時(shí)。將裝有上述反應(yīng)混合物的燒瓶放入冰箱中過(guò)夜，然后過(guò)濾。在冰浴中，將濾液真空濃縮成無(wú)色油狀物，將其直接用于下一步驟。
步驟C.實(shí)施例2 向1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(30.8mg，0.08mmol)的CH2Cl2懸浮液中加入二異丙基乙胺(70μl，0.40mmol，Aldrich)，接著加入氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯(1/3得自步驟B的產(chǎn)物，0.33mmol)的CH2Cl2(0.5ml)溶液。將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后減壓蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，將其用制備型HPLC純化(C18柱；10-100％乙腈/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例2(16.8mg，灰白色固體，43％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.59(d，J＝8.80Hz，2H)，7.25(d，J＝7.70，1H)，6.03-6.22(m，2H)，5.17-5.36(m，1H)，4.57(m，1H)，3.64-3.85(m，2H)，3.37-3.56(m，2H)，3.10(s，3H)，1.95-2.08(m，2H)，1.76-1.93(m，2H)，1.42(d，J＝6.60Hz，3H)。MS(ESI)489(M+H)。
實(shí)施例3 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
向4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(53mg，0.118mmol)的CH2Cl2(1.0ml)溶液中滴加TFA(0.5ml)。將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)后減壓蒸發(fā)。然后，將殘余物溶于CH2Cl2(1.5ml)，接著加入Et3N(82μl，0.59mmol)和氯甲酸異丙酯(0.295ml，0.295mmol，Aldrich)。將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘，用H2O(0.2ml)猝滅，然后蒸發(fā)至干。粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱；10-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例3(44.5mg，白色固體，87％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.30(d，J＝7.70Hz，1H)，6.28(d，J＝2.20Hz，1H)，6.19(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.86-5.00(m，1H)，4.51-4.63(m，1H)，3.77(表觀brs，2H)，3.33-3.44(m，2H)，3.11(s，3H)，1.96-2.11(m，2H)，1.73-1.86(m，J＝7.15Hz，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)435(M+H)。
實(shí)施例4 4-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
向三苯基膦(86.6mg，0.33mmol，Aldrich)的THF(1.5ml)攪拌溶液中加入4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(39.8mg，0.15mmol)、N-Boc-4-哌啶甲醇(71.0mg，0.33mmol，Aldrich)和偶氮二甲酸二異丙酯(63.9μl，0.33mmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物攪拌1.5小時(shí)，用甲醇(1.5ml)猝滅，然后減壓蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到33mg(48％)實(shí)施例4，為白色固體。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.70Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.94(d，J＝2.20Hz，1H)，4.18(表觀brs，2H)，3.83(d，J＝6.05Hz，2H)，3.09(s，3H)，2.75(表觀brs，2H)，1.91-2.09(m，1H)，1.71-1.85(m，2H)，1.47(s，9H)，1.19-1.38(m，2H)。MS(ESI)464(M+H)。
實(shí)施例5 4-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用4-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例5。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.23(d，J＝7.70Hz，1H)，6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.01(d，J＝2.75Hz，1H)，4.87-4.98(m，1H)，4.23(表觀brs，2H)，3.85(d，J＝6.05Hz，2H)，3.09(s，3H)，2.79(t，J＝12.65Hz，2H)，1.87-2.06(m，1H)，1.76-1.87(d，J＝12.10Hz，2H)，1.18-1.37(m，6H)，1.25(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)449(M+H)。
實(shí)施例6 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用4-羥基氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯(SynChem公司)替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例6。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.70Hz，1H)，6.03(d，J＝7.70Hz，1H)，5.91(s，1H)，4.40-4.51(m，1H)，3.32-3.60(m，4H)，3.09(s，3H)，2.06-2.17(m，1H)，1.87-2.03(m，4H)，1.63-1.73(m，1H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)463(M+H)。
實(shí)施例7 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例7。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.29(d，J＝7.70Hz，1H)，6.22(s，1H)，6.17(d，J＝7.70Hz，1H)，4.90-5.02(m，1H)，4.48-4.56(m，1H)，3.36-3.63(m，4H)，3.11(s，3H)，1.91-2.17(m，5H)，1.64-1.77(m，1H)，1.27(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)449(M+H)。
實(shí)施例8 4-(1-(4-氰基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
步驟A.4-羥基吡啶-2(1H)-酮的制備 將4-芐氧基-2(1H)-吡啶(5.0g，24.85mmol，Aldrich)和鈀/活性碳(2.6g，10％(重量)，潮濕，Aldrich)與甲醇(200ml)的攪拌混合物置于氫氣(氣囊)下2小時(shí)。所得混合物用氮?dú)獯祾?，然后用甲?50ml)和CH2Cl2(10ml)稀釋。在氮?dú)夥障聰嚢?0分鐘后，將混合物經(jīng)

545助濾劑墊過(guò)濾，濾液經(jīng)減壓蒸發(fā)后，得到2.73g粗產(chǎn)物，為淺橙色固體。
步驟B.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備 將4-羥基吡啶-2(1H)-酮(1.5g，13.5mmol)、4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯(5.0g，18.9mmol，按照實(shí)施例1步驟C中所述方法制備)和碳酸鉀(3.7g，27.0mmol，EMD)與DMF(80ml)的攪拌混合物在140℃下加熱2小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得混合物用EtOAc和H2O稀釋，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(7次)。合并的萃取物用飽和NH4Cl水溶液洗滌(2次)，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷，接著為5％MeOH/CH2Cl2)，得到1.67g(44％)產(chǎn)物，為灰白色固體。MS(ESI)281(M+H)。
步驟C.實(shí)施例8 將4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯(42mg，0.15mmol)、4-溴苯甲腈(27.3mg，0.15mmol，Aldrich)、碘化亞銅(I)(5.7mg，0.03mmol，Aldrich)、8-羥基喹啉(4.4mg，0.03mmol，Alfa Aesar)和碳酸鉀(26.9mg，0.195mmol，EMD)與DMSO(0.6ml)的混合物在微波條件下加熱(160℃，30分鐘)，然后冷卻至室溫，最后用制備型HPLC純化(C18柱；0-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例8(23.1mg，灰白色固體，40％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79(d，J＝8.80Hz，2H)，7.53(d，J＝8.80Hz，2H)，7.21(d，J＝7.70Hz，1H)，6.04(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.96(d，J＝2.75Hz，1H)，4.89-4.99(m，1H)，4.44-4.55(m，1H)，3.70-3.80(m，2H)，3.33-3.43(m，2H)，1.93-2.05(m，2H)，1.72-1.85(m，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)382(M+H)。
實(shí)施例9 4-(1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用1-溴-2-氟-4-(甲磺酰基)苯(按照國(guó)際專利申請(qǐng)?zhí)朩O2004/089885中所述方法制備)替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例9，只是將反應(yīng)物在180℃下用微波加熱1小時(shí)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.84-7.89(m，2H)，7.62(t，J＝7.70Hz，1H)，7.17(d，J＝7.70Hz，1H)，6.11-6.20(m，2H)，4.88-5.01(m，1H)，4.47-4.61(m，1H)，3.70-3.83(m，2H)，3.35-3.48(m，2H)，3.12(s，3H)，1.96-2.06(m，2H)，1.73-1.86(m，2H)，1.26(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)453(M+H)。
實(shí)施例10 4-(1-(4-甲氧苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用1-溴-4-甲氧基苯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例10。1H NMR(500MHz，CD3OD)7.50(d，J＝7.70Hz，1H)，7.26(d，J＝8.80Hz，2H)，7.04(d，J＝8.80Hz，2H)，6.21(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.04(d，J＝2.75Hz，1H)，4.82-4.92(m，1H)，4.64-4.74(m，1H)，3.84(s，3H)，3.69-3.80(m，2H)，3.36-3.45(m，2H)，1.96-2.07(m，2H)，1.68-1.79(m，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)387(M+H)。
實(shí)施例11 4-(1-(3-氰基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用3-溴苯甲腈替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例11。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56-7.81(m，4H)，7.26(d，J＝7.70Hz，1H)，6.26(d，J＝2.75Hz，1H)，6.16(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.89-5.05(m，1H)，4.50-4.62(m，1H)，3.77(表觀brs，2H)，3.33-3.47(m，2H)，1.93-2.09(m，2H)，1.74-1.85(m，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)382(M+H)。
實(shí)施例12 4-(1-(3-甲氧苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用1-溴-3-甲氧基苯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例12。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.39(t，J＝7.97Hz，1H)，7.33(d，J＝7.70Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.25，2.20Hz，1H)，6.91(d，J＝8.25Hz，1H)，6.89(t，J＝2.20Hz，1H)，6.41(d，J＝2.20Hz，1H)，6.16(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.89-4.98(m，1H)，4.51-4.60(m，1H)，3.83(s，3H)，3.77(表觀brs，2H)，3.33-3.44(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，1.79(表觀brs，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)387(M+H)。
實(shí)施例13 4-(2-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用1-溴-4-(三氟甲基)苯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例13。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76(d，J＝8.25Hz，2H)，7.52(d，J＝8.25Hz，2H)，7.25(d，J＝7.1Hz，1H)，6.01-6.17(m，2H)，4.83-5.03(m，1H)，4.44-4.59(m，1H)，3.76(表觀brs，2H)，3.29-3.47(m，2H)，1.90-2.11(m，2H)，1.80(表觀brs，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)425(M+H)。
實(shí)施例14 4-(1-(3-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用1-溴-3-(甲磺酰基)苯(可得自O(shè)akwood Product Inc.)替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例14。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.01(m，1H)，7.95(s，1H)，7.72(m，2H)，7.30(d，J＝7.70Hz，1H)，6.11-6.23(m，2H)，4.88-5.02(m，1H)，4.47-4.62(m，1H)，3.72-3.82(m，2H)，3.31-3.47(m，2H)，3.11(s，3H)，1.95-2.08(m，2H)，1.81(表觀brs，2H)，1.26(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)435(M+H)。
實(shí)施例15 4-(2-氧代-1-(吡啶-4-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯，TFA鹽的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用4-溴吡啶鹽酸鹽替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例15。1H NMR(500MHz，CDCl3)14.50(br.s，2H)，8.34(br.s，2H)，δ7.32(d，J＝7.15Hz，1H)，6.18(d，J＝7.15Hz，1H)，6.06(s，1H)，4.88-4.99(m，1H)，4.53(表觀brs，1H)，3.76(表觀brs，2H)，3.34-3.44(m，2H)，2.00(表觀brs，2H)，1.80(表觀brs，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)358(M+H)。
實(shí)施例16 4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用3-溴吡啶替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例16。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.74(br.s，2H)，8.08(d，J＝8.25Hz，1H)，7.69(br.s，1H)，7.29(d，J＝8.25Hz，1H)，6.13-6.18(m，2H)，4.88-5.01(m，1H)，4.46-4.62(m，1H)，3.70-3.83(m，2H)，3.31-3.46(m，2H)，1.93-2.07(m，2H)，1.74-1.86(m，2H)，1.26(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)358(M+H)。
實(shí)施例17 3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用3-(羥甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例17。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.70Hz，1H)，6.02-6.11(m，1H)，5.95(d，J＝2.75Hz，1H)，3.86-4.02(m，2H)，3.32-3.67(m，3H)，3.12-3.30(m，1H)，3.09(s，3H)，2.65-2.75(m，1H)，2.03-2.15(m，1H)，1.72-1.83(m，1H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)449(M+H)。
實(shí)施例18 3-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸4-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟A和步驟C中所述方法，在步驟A中用3-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟C中用氯甲酸4-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例18。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.32(d，J＝8.80Hz，2H)，7.25(dd，J＝7.70，3.30Hz，1H)，7.09(d，J＝8.80Hz，2H)，6.06-6.12(m，1H)，5.98-6.03(m，1H)，3.92-4.09(m，2H)，3.49-3.92(m，3H)，3.34-3.48(m，1H)，3.09(s，3H)，2.73-2.89(m，1H)，2.12-2.29(m，1H)，1.79-1.97(m，1H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例19 3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸2-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟A和步驟C中所述方法，在步驟A中用3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟C中用氯甲酸2-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例19。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.43(d，J＝8.25Hz，1H)，7.23-7.31(m，3H)，7.14-7.19(m，1H)，6.10-6.21(m，2H)，3.38-4.14(m，6H)，3.10(s，3H)，2.77-2.93(m，1H)，2.15-2.32(m，1H)，1.83-2.00(m，1H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例20 3-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用3-(羥甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例20。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.23(d，J＝7.70Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.97(d，J＝2.75Hz，1H)，4.06-4.14(m，4H)，3.79(dd，J＝8.80，4.95Hz，2H)，3.09(s，3H)，2.94-3.05(m，1H)，1.46(s，9H)。MS(ESI)435(M+H)。
實(shí)施例21 3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸4-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟A和步驟C中所述方法，在步驟A中用3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟C中用氯甲酸4-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例21。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.29-7.36(m，3H)，7.05-7.12(m，2H)，6.16-6.25(m，2H)，4.38(表觀br.s，1H)，4.28(表觀br.s，1H)，4.21(d，J＝6.05Hz，2H)，4.09(表觀br.s，1H)，4.00(表觀br.s，1H)，3.14-3.23(m，1H)，3.11(s，3H)。MS(ESI)489(M+H)。
實(shí)施例22 3-((1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸2-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟A和步驟C中所述方法，在步驟A中用3-((1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟C中用氯甲酸2-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例22。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.43(dd，J＝7.97，1.37Hz，1H)，7.32(d，J＝7.70Hz，1H)，7.16-7.31(m，3H)，6.28(d，J＝2.20Hz，1H)，6.25(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.41(表觀brs，1H)，4.31(表觀brs，1H)，4.23(d，J＝6.05Hz，2H)，4.20(表觀brs，1H)，4.04(表觀brs，1H)，3.15-3.26(m，1H)，3.11(s，3H)。MS(ESI)489(M+H)。
實(shí)施例23 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例23。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.26(d，J＝7.70Hz，1H)，6.50(s，1H)，6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.02(d，J＝2.75Hz，1H)，4.55-4.63(m，1H)，3.91(s，3H)，3.82-3.92(m，1H)，3.73-3.83(m，1H)，3.63-3.73(m，1H)，3.54-3.63(m，1H)，3.10(s，3H)，2.01-2.12(m，2H)，1.86-1.98(m，2H)。MS(ESI)489(M+H)。
實(shí)施例24 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用(3-內(nèi))-3-羥基-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例24。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.20(d，J＝7.70Hz，1H)，5.97-6.02(m，2H)，4.66-4.81(m，1H)，4.37(表觀brs，1H)，4.28(表觀brs，1H)，3.09(s，3H)，1.99-2.19(m，4H)，1.65-1.90(m，4H)，1.49(s，9H)。MS(ESI)475(M+H)。
實(shí)施例25 (3-內(nèi))-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用(3-外)-3-羥基-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例25。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.24(d，J＝7.70Hz，1H)，6.03(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.85(d，J＝2.20Hz，1H)，4.62(t，J＝4.40Hz，1H)，4.29(表觀brs，1H)，4.21(表觀brs，1H)，3.09(s，3H)，1.92-2.29(m，8H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)475(M+H)。
實(shí)施例26 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用(3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例26。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.70Hz，1H)，6.06(d，J＝2.75Hz，1H)，6.03(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.91-5.03(m，1H)，4.70-4.81(m，1H)，4.41(表觀brs，1H)，4.36(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，1.99-2.23(m，4H)，1.66-1.92(m，4H)，1.27(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)461(M+H)。
實(shí)施例27 (3-內(nèi))-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用(3-內(nèi))-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例27。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.26(d，J＝7.70Hz，1H)，6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.97(d，J＝2.75Hz，1H)，4.92-5.00(m，1H)，4.63(t，J＝4.67Hz，1H)，4.30(表觀brs，2H)，3.10(s，3H)，1.96-2.35(m，8H)，11 .27(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)461(M+H)。
實(shí)施例28 (3-外)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(8-(嘧啶-2-基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備 按照實(shí)施例2步驟A中所述方法，用(3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽。MS(ESI)375(M+H)。
步驟B.實(shí)施例28 將(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(41mg，0.10mmol)、2-溴嘧啶(31.8mg，0.20mmol，Alfa Aesar)和碳酸鉀(55.2mg，0.40mmol，EMD)與DMF(0.8ml)的混合物置于微波條件(160℃，30分鐘)下，然后冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用制備型HPLC純化(C18柱；0-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例28(17.0mg，黃色固體，TFA鹽，30％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.53(d，J＝4.95Hz，2H)，8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.60(d，J＝8.25Hz，2H)，7.23(d，J＝7.70Hz，1H)，6.70(t，J＝5.22Hz，1H)，6.25(d，J＝2.20Hz，1H)，6.03(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.98(m，2H)，4.86-4.97(m，1H)，3.10(s，3H)，2.26-2.40(m，2H)，2.14-2.27(m，2H)，1.92-2.03(m，2H)，1.79-1.92(m，2H)。MS(ESI)461(M+H)。
實(shí)施例29 (3-外)-4-(8-(5-乙基嘧啶-2-基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例28中所述方法，在步驟B中用2-氯-5-乙基嘧啶替換2-溴嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例29，只是將反應(yīng)物在160℃下用微波加熱1小時(shí)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.35(s，2H)，8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.19(d，J＝7.70Hz，1H)，6.07(d，J＝2.20Hz，1H)，5.96(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.81-4.97(m，2H)，3.09(s，3H)，2.54(q，J＝7.33Hz，2H)，2.14-2.30(m，4H)，1.78-1.98(m，4H)，1.24(t，J＝7.70Hz，3H)。MS(ESI)481(M+H)。
實(shí)施例30 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸環(huán)戊酯的制備
按照實(shí)施例2步驟C中所述方法，用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，并且用氯甲酸環(huán)戊酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例30。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.26(d，J＝7.70Hz，1H)，6.25(d，J＝2.75Hz，1H)，6.10(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.15-5.19(m，1H)，4.71-4.83(m，1H)，4.42(表觀brs，1H)，4.32(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.03-2.21(m，4H)，1.51-1.94(m，12H)。MS(ESI)487(M+H)。
實(shí)施例31 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸-4-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟C中所述方法，用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，并且用氯甲酸4-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例31。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.34(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.15Hz，1H)，7.10(d，J＝8.80Hz，2H)，5.98-6.06(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，4.58(表觀brs，1H)，4.51(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.08-2.36(m，4H)，1.77-2.00(m，4H)。MS(ESI)529(M+H)。
實(shí)施例32 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基酯的制備
按照實(shí)施例2步驟B-C中所述方法，在步驟B中用2-(三氟甲基)丙-2-醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，并且在步驟C中用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，來(lái)制備實(shí)施例32。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.21(d，J＝7.70Hz，1H)，6.01(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.97(d，J＝2.75Hz，1H)，4.69-4.79(m，1H)，4.38(表觀brs，1H)，4.30(表觀brs，1H)，3.09(s，3H)，2.00-2.26(m，4H)，1.67-1.90(m，4H)，1.73(d，J＝16.50Hz，6H)。MS(ESI)529(M+H)。
實(shí)施例33 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸1，3-二氟-2-甲基丙-2-基酯的制備
按照實(shí)施例2步驟B-C中所述方法，在步驟B中用1，3-二氟-2-甲基丙-2-醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，并且在步驟C中用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，來(lái)制備實(shí)施例33。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.21(d，J＝7.70Hz，1H)，6.01(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，5.97(d，J＝2.75Hz，1H)，4.69-4.78(m，2H)，4.63(dd，J＝9.35，2.20Hz，1H)，4.54(dd，J＝9.35，2.20Hz，1H)，4.37(表觀brs，1H)，4.32(表觀brs，1H)，3.09(s，3H)，2.03-2.23(m，4H)，1.69-1.89(m，4H)，1.56(t，J＝2.20Hz，3H)。MS(ESI)511(M+H)。
實(shí)施例34 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯的制備
按照實(shí)施例2步驟C中所述的方法，用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，來(lái)制備實(shí)施例34。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.24(d，J＝7.70Hz，1H)，6.16(s，1H)，6.01-6.11(m，1H)，5.23-5.36(m，1H)，4.72-4.83(m，1H)，4.38-4.49(m，2H)，3.10(s，3H)，1.65-2.31(m，8H)，1.38-1.51(m，3H)。MS(ESI)515(M+H)。
實(shí)施例35 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸仲丁酯的制備
按照實(shí)施例2步驟B-C中所述方法，在步驟B中用2-丁醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，并且在步驟C中用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，來(lái)制備實(shí)施例35。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.25(d，J＝7.70Hz，1H)，6.22(d，J＝2.75Hz，1H)，6.09(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.72-4.84(m，2H)，4.33-4.46(m，2H)，3.10(s，3H)，2.00-2.23(m，4H)，1.50-1.95(m，6H)，1.25(d，J＝6.05Hz，3H)，0.94(表觀brs，3H)。MS(ESI)475(M+H)。
實(shí)施例36 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基酯的制備
按照實(shí)施例2步驟B-C中所述方法，在步驟B中用1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，并且在步驟C中用(3-外)-4-(8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，來(lái)制備實(shí)施例36。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.32(d，J＝7.70Hz，1H)，6.61(d，J＝2.75Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.22(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.82-4.94(m，1H)，4.58-4.65(m，1H)，4.48-4.57(m，1H)，3.93(s，3H)，3.12(s，3H)，2.07-2.35(m，4H)，1.84-2.00(m，4H)。MS(ESI)567(M+H)。
實(shí)施例37 (3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸4-甲氧基苯酯的制備
按照實(shí)施例2步驟C中所述方法，用(3-外)-4-(-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，并且用氯甲酸4-甲氧基苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例37。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.28(d，J＝7.70Hz，1H)，7.06(d，J＝8.80Hz，2H)，6.89(d，J＝8.80Hz，2H)，6.35(d，J＝2.75Hz，1H)，6.14(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.79-4.92(m，1H)，4.60(表觀brs，1H)，4.51(表觀brs，1H)，3.80(s，3H)，3.11(s，3H)，2.08-2.35(m，4H)，1.77-2.01(m，4H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例38 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基硫基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
步驟A.4-溴-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(106.1mg，0.4mmol)和三溴氧化磷(573.4mg，2.0mmol，Alfa Aesar)的混合物在100℃下加熱45分鐘，然后冷卻至室溫。在0℃下，向上述殘余物中加入飽和NaHCO3水溶液，接著用CH2Cl2萃取(3次)。合并的萃取物用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到60.7mg(46％)產(chǎn)物，為黃色固體。MS(ESI)328(M+H)。
步驟B.實(shí)施例38 在0℃下，向4-巰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(65.2mg，0.3mmol，按照美國(guó)專利第6,566,384B1號(hào)中所述方法制備)的DMF(1.5ml)溶液中加入氫化鈉(37mg，1.0mmol，65％的礦物油分散體，Aldrich)。在0℃下攪拌30分鐘后，加入4-溴-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(82mg，0.25mmol)的DMF(1.2ml)溶液。將所得混合物在室溫下攪拌50分鐘，然后用飽和NH4Cl水溶液(0.5ml)猝滅。反應(yīng)混合物用EtOAc和H2O稀釋，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(3次)。將合并的萃取物用鹽水/H2O(1∶1，3x)洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到100.6mg(72％)實(shí)施例38，為淺黃色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.18(d，J＝7.15Hz，1H)，6.41(d，J＝2.20Hz，1H)，6.14(dd，J＝7.15，2.20Hz，1H)，3.98(表觀brs，2H)，3.43-3.52(m，1H)，3.03-3.16(m，2H)，3.10(s，3H)，2.06-2.16(m，2H)，1.61-1.73(m，2H)，1.47(s，9H)。MS(ESI)465(M+H)。
實(shí)施例39 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基硫基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基硫基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例39。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.70Hz，1H)，6.66(d，J＝1.65Hz，1H)，6.27(dd，J＝7.42，1.92Hz，1H)，4.88-5.00(m，1H)，4.04(表觀brs，2H)，3.47-3.58(m，1H)，3.12-3.17(m，2H)，3.11(s，3H)，2.08-2.16(m，2H)，1.61-1.73(m，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)451(M+H)。
實(shí)施例40 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
步驟A.4-(2-氯嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 在0℃下，向4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0g，5.0mmol，Aldrich)的DMF(15.0ml)溶液中分幾批加入氫化鈉(0.55g，15.0mmol，65％的礦物油分散體，可購(gòu)自Sigma-Aldrich Corporation)。在0℃下攪拌10分鐘后，加入2，4-二氯嘧啶(745mg，5.0mmol，可購(gòu)自Sigma-AldrichCorporation)的DMF(10.0ml)溶液。將所得混合物在0℃下攪拌10分鐘，在室溫下攪拌2小時(shí)，然后用飽和NH4Cl水溶液(1.5ml)猝滅。反應(yīng)混合物用EtOAc和H2O稀釋，水溶液用EtOAc進(jìn)一步萃取(2次)。合并的有機(jī)萃取物用H2O(3次)和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-50％EtOAc/己烷)，得到409.3mg(26％)產(chǎn)物，為灰白色半固體。MS(ESI)314(M+H)。
步驟B.4-(2-氧代-1，2-二氫嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 將4-(2-氯嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(341.5mg，0.90mmol)、碳酸鉀(225.6mg，1.64mmol，EMD)和1，4-二氮雜環(huán)[2，2，2]辛烷(48.8mg，0.44mmol，可購(gòu)自Alfa Aesar)與二噁烷/H2O(10ml/10ml)的混合物在70℃下加熱6小時(shí)，冷卻至室溫，然后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到275mg(85％)產(chǎn)物，為灰白色固體。
步驟C.實(shí)施例40 將4-(2-氧代-1，2-二氫嘧啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(266.5mg，0.90mmol)、4-溴苯基甲基砜(212.2mg，0.90mmol，可購(gòu)自Sigma-Aldrich Corporation)、碘化亞銅(I)(60.mg，0.32mmol，可購(gòu)自Sigma-Aldrich Corporation)、8-羥基喹啉(47mg，0.32mmol，可購(gòu)自Alfa Aesar)和碳酸鉀(188mg，1.35mmol，EMD)與DMSO(7.5ml)的混合物在微波條件下加熱(160℃，30分鐘)后，冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用EtOAc稀釋，然后過(guò)濾。濾液用H2O洗滌，水層用EtOAc反萃取(2次)。合并的有機(jī)層用H2O/鹽水(1∶1，4x)洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷，兩次)，得到168.5mg(55％)實(shí)施例40，為黃色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.63(d，J＝8.25Hz，2H)，7.54(d，J＝7.15Hz，1H)，6.05(d，J＝7.70Hz，1H)，5.44-5.57(m，1H)，3.80(表觀brs，2H)，3.18-3.31(m，2H)，3.10(s，3H)，1.95-2.08(m，2H)，1.65-1.85(m，2H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)450(M+H)。
實(shí)施例41 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸丙-1-烯-2-基酯的制備
按照實(shí)施例2步驟C中所述方法，用氯甲酸異丙烯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例41。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.24(d，J＝7.15Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.98(d，J＝2.75Hz，1H)，4.69(d，J＝5.50Hz，2H)，4.50-4.59(m，1H)，3.72-3.83(m，2H)，3.43-3.53(m，2H)，3.09(s，3H)，1.99-2.08(m，2H)，1.97(s，3H)，1.86(表觀brs，2H)。MS(ESI)433(M+H)。
實(shí)施例42 N-叔丁基-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
向1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(20mg，0.052mmol)的CH2Cl2(1.0ml)懸浮液中加入Et3N(36.2μl，0.26mmol)，接著加入異氰酸叔丁酯(14.8μl，0.13mmol，可購(gòu)自Sigma-Aldrich Corporation)。將反應(yīng)混合物攪拌1.5小時(shí)后減壓蒸發(fā)。粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱；0-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，得到15.4mg(62％)實(shí)施例42，為灰白色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.36(d，J＝7.70Hz，1H)，6.51(d，J＝2.75Hz，1H)，6.30(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.54-4.68(m，1H)，3.55-3.70(m，2H)，3.26-3.39(m，2H)，3.12(s，3H)，2.01-2.13(m，2H)，1.80-1.95(m，2H)，1.37(s，9H)。MS(ESI)448(M+H)。
實(shí)施例43 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸4-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例43。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.25(d，J＝7.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝7.5Hz，2H)，6.07-6.09(m，2H)，4.55(表觀brs，1H)，3.70-3.89(m，2H)，3.47-3.63(m，2H)，3.04(s，3H)，1.94-2.09(m，2H)，1.89-1.91(m，2H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例44 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸4-氟苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例44。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，6.93(d，J＝8.5Hz，2H)，6.15-6.20(m，2H)，4.57(表觀brs，1H)，3.70-3.89(m，2H)，3.45-3.63(m，2H)，3.05(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)。MS(ESI)487(M+H)。
實(shí)施例45 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-甲基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸4-甲基苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例45。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(d，J＝7.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.98-7.02(m，4H)，6.15-6.20(m，2H)，4.57(表觀brs，1H)，3.70-3.89(m，2H)，3.45-3.63(m，2H)，3.05(s，3H)，2.27(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例46 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-甲氧基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸4-甲氧基苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例46。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95(d，J＝8.5Hz，2H)，6.81(d，J＝8.5Hz，2H)，6.07-6.10(m，2H)，4.55(表觀brs，1H)，3.74-3.89(m，2H)，3.73(s，3H)，3.44-3.59(m，2H)，3.03(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)。MS(ESI)499(M+H)。
實(shí)施例47 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸3-三氟甲基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸3-三氟甲基苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例47。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.40-7.47(m，2H)，7.34(s，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.07-6.10(m，2H)，4.57(表觀brs，1H)，3.70-3.89(m，2H)，3.47-3.64(m，2H)，3.03(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)。MS(ESI)537(M+H)。
實(shí)施例48 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸2-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例48。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.37(d，J＝7.5Hz，1H)，7.06-7.22(m，4H)，6.07-6.09(m，2H)，4.56(表觀brs，1H)，3.89-3.95(m，1H)，3.72-3.82(m，1H)，3.61-3.69(m，1H)，3.45-3.55(m，1H)，3.03(s，3H)，1.92-2.06(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例49 (±)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)吡咯烷-1-甲酸4-氯苯酯的制備
按照實(shí)施例1和2中所述方法，在實(shí)施例1步驟C中用3-(甲磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯，且在實(shí)施例2步驟C中用氯甲酸4-氯苯酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例49。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝8.3Hz，2H)，7.26(d，J＝7.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.04(d，J＝7.5Hz，2H)，6.00-6.05(m，1H)，5.95(s，1H)，4.92(表觀brs，1H)，3.70-3.89(m，2H)，3.53-3.86(m，2H)，3.04(s，3H)，2.13-2.35(m，2H)。MS(ESI)489(M+H)。
實(shí)施例50 (±)-3-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)吡咯烷-1-甲酸芐酯的制備
按照實(shí)施例49中所述方法，用氯甲酸芐酯替換氯甲酸4-氯苯酯，來(lái)制備實(shí)施例50。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，2H)，7.22-7.35(m，5H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，5.98(d，J＝7.8Hz，2H)，5.88(d，J＝7.8Hz，2H)，5.09(s，2H)，4.84(表觀brs，1H)，3.45-3.79(m，4H)，3.02(s，3H)，2.06-2.25(m，2H)。MS(ESI)469(M+H)。
實(shí)施例51 4-(1-(苯并[d]噁唑-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用2-氯苯并噁唑替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例51，并將反應(yīng)物在100℃下加熱10分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.5Hz，2H)，7.35(d，J＝7.5Hz，1H)，7.20(表觀t，J＝8.5Hz，2H)，7.14(t，J＝8.5Hz，1H)，7.01(t，J＝8.5Hz，1H)，6.01(d，J＝7.5Hz，1H)，5.94(s，1H)，4.56(表觀brs，1H)，3.87-3.95(m，2H)，3.68-3.75(m，2H)，3.02(s，3H)，2.03-2.12(m，2H)，1.89-1.97(m，2H)。MS(ESI)466(M+H)。
實(shí)施例52 4-(1-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述的方法，用2-氯-5-甲基-苯并噁唑替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例52。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝7.5Hz，2H)，7.61(d，J＝7.5Hz，2H)，7.22-7.26(m，2H)，7.15(d，J＝8.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.08(d，J＝7.5Hz，1H)，5.99(s，1H)，4.62(表觀brs，1H)，3.91-3.98(m，2H)，3.68-3.85(m，2H)，3.09(s，3H)，2.10-2.28(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)。MS(ESI)480(M+H)。
實(shí)施例53 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸環(huán)丙酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟C中用氯甲酸環(huán)丙酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例53。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.04(d，J＝7.5Hz，1H)，5.98(s，1H)，5.09-5.13(m，1H)，4.47-4.50(m，1H)，3.69-3.76(m，2H)，3.34-3.40(m，2H)，3.08(s，3H)，1.55-2.06(m，12H)。MS(ESI)461(M+H)。
實(shí)施例54 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述的方法，用2-氯嘧啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例54。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝4.8Hz，2H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.5Hz，2H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，6.49(d，J＝4.8Hz，1H)，6.00(d，J＝7.5Hz，1H)，5.95(s，1H)，4.52-4.55(m，1H)，4.10-4.19(m，2H)，3.65-3.76(m，2H)，3.03(s，3H)，1.98-2.06(m，2H)，1.77-1.89(m，2H)。MS(ESI)427(M+H)。
實(shí)施例55 4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述的方法，用2-氯-5-乙基嘧啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例55。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(s，2H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.09(d，J＝7.5Hz，1H)，5.99(s，1H)，4.60-4.64(m，1H)，4.10-4.19(m，2H)，3.85-4.02(m，2H)，3.08(s，3H)，2.51(q，J＝7.1Hz，2H)，2.03-2.14(m，2H)，1.89-1.98(m，2H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。MS(ESI)455(M+H)。
實(shí)施例56 4-(1-(5-氟嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述的方法，用2-氯-5-氟嘧啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例56。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.23(s，2H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.01(s，1H)，4.56-4.61(m，1H)，4.10-4.19(m，2H)，3.69-4.76(m，2H)，3.08(s，3H)，2.03-2.11(m，2H)，1.80-1.92(m，2H)。MS(ESI)445(M+H)。
實(shí)施例57 4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述的方法，用2-氯-5-溴嘧啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例57。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(s，2H)，8.07(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.08(d，J＝7.5Hz，1H)，6.03(s，1H)，4.58-4.64(m，1H)，4.08-4.15(m，2H)，3.72-4.82(m，2H)，3.09(s，3H)，1.99-2.12(m，2H)，1.82-1.94(m，2H)。MS(ESI)505(M+H)。
實(shí)施例58 4-(1-(4-甲基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述方法，用2-氯-4-甲基嘧啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例58。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.16(d，J＝6.1Hz，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.45(d，J＝6.1Hz，1H)，6.00(d，J＝7.5Hz，1H)，5.94(s，1H)，4.55-4.60(m，1H)，4.11-4.18(m，2H)，3.87-4.96(m，2H)，3.03(s，3H)，2.39(s，3H)，2.01-2.12(m，2H)，1.82-1.94(m，2H)。MS(ESI)441(M+H)。
實(shí)施例59 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例51中所述方法，用2-氯-吡啶替換2-氯苯并噁唑，來(lái)制備實(shí)施例59。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.5Hz，2H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55-7.61(m，2H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(t，J＝8.1Hz，1H)，6.26(d，J＝7.5Hz，1H)，6.09(s，1H)，4.83-4.89(m，1H)，3.88-3.96(m，2H)，3.43-3.51(m，2H)，3.07(s，3H)，2.09-2.17(m，2H)，1.80-1.90(m，2H)。MS(ESI)426(M+H)。
實(shí)施例60和實(shí)施例61 反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯和順式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，用順式和反式4-羥基環(huán)己烷-甲酸乙酯的混合物替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例60和實(shí)施例61，用快速色譜法(0-100％EtOAc/己烷)得到分離產(chǎn)物。實(shí)施例601H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.09(s，1H)，6.06(d，J＝7.5Hz，1H)，4.24-4.31(m，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.08(s，3H)，2.31-2.46(m，2H)，2.10-2.25(m，2H)，1.47-1.70(m，5H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI)420(M+H)；實(shí)施例611H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.29(d，J＝7.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，6.21(d，J＝7.5Hz，1H)，4.54-4.61(m，1H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)，3.08(s，3H)，2.31-2.46(m，2H)，2.10-2.25(m，2H)，1.47-1.70(m，5H)，1.25(t，J＝7.2Hz，3H)。MS(ESI)420(M+H)。
實(shí)施例62 4-((反式)-4-(3-異丙基-1，2，4-噁二唑-5-基)環(huán)己基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸酯的制備 在室溫下，向反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯(500mg，1.19mmol)與MeOH(10ml)、水(1ml)和DMF(1ml)的攪拌溶液中加入氫氧化鈉(120mg，3.0mmol，可購(gòu)自EM Science)。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，然后真空濃縮至干。使殘余物在EtOAc和水之間分配。然后反應(yīng)物用濃HCl酸化至pH 2后攪拌20分鐘。過(guò)濾固體，用EtOAc洗滌。將固體真空干燥，得到454mg所需產(chǎn)物，為白色固體。MS(ESI)392(M+H)。
步驟B.實(shí)施例62 在室溫下，向反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸酯(100mg，0.26mmol)的無(wú)水DMF(2ml)攪拌溶液中加入羰基二咪唑(41mg，0.26mmol，可購(gòu)自Sigma-AldrichCorporation)。將反應(yīng)物加熱至100℃達(dá)30分鐘后，加入異丙基肟(27mg，0.26mmol)。攪拌反應(yīng)物過(guò)夜，然后用鹽水猝滅。反應(yīng)物用EtOAc萃取。合并有機(jī)層，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成淺黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到52mg實(shí)施例62，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.25(d，J＝7.5Hz，1H)，6.26(s，1H)，6.15(d，J＝7.5Hz，1H)，4.31-4.42(m，1H)，3.09(s，3H)，2.96-3.08(m，2H)，2.21-2.45(m，5H)，1.76-1.88(m，3H)，1.61-1.73(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。MS(ESI)458(M+H)。
實(shí)施例63 4-((順式)-4-(3-異丙基-1，2，4-噁二唑-5-基)環(huán)己基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例62中所述方法，用順式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯替換反式-4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯，來(lái)制備實(shí)施例63。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.05(d，J＝7.5Hz，1H)，5.94(s，1H)，4.52-4.58(m，1H)，3.09(s，3H)，2.99-3.08(m，2H)，1.95-2.19(m，6H)，1.73-1.85(m，2H)，1.32(d，J＝7.0Hz，6H)。MS(ESI)458(M+H)。
實(shí)施例64 反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸異丙酯的制備
在室溫下，向反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸酯(100mg，0.26mmol)和二異丙基乙胺(65mg，0.5mmol，可購(gòu)自Sigma-Aldrich Corporation)的無(wú)水DMF(2ml)攪拌溶液中加入2-碘丙烷(85mg，0.5mmol，可購(gòu)自Sigma-AldrichCorporation)。將反應(yīng)物加熱至100℃過(guò)夜。使反應(yīng)物冷卻至室溫，然后真空濃縮成褐色固體。該固體用快速色譜法純化(30-100％EtOAc/己烷)，得到65mg實(shí)施例64，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.08(s，1H)，6.06(d，J＝7.5Hz，1H)，5.01(七重峰，J＝6.0Hz，1H)，4.24-4.28(m，1H)，3.09(s，3H)，2.28-2.35(m，1H)，2.18-2.25(m，2H)，2.06-2.11(m，2H)，1.47-1.73(m，4H)，1.23(d，J＝6.0Hz，6H)。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例65 順式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例66中所述方法，用順式-4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯替換反式-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)環(huán)己烷甲酸乙酯，來(lái)制備實(shí)施例65。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.05(d，J＝7.5Hz，1H)，5.96(s，1H)，5.00(七重峰，J＝6.2Hz，1H)，4.44-4.48(m，1H)，3.08(s，3H)，2.36-2.41(m，1H)，1.99-2.08(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，1.63-1.79(m，4H)，1.21(d，J＝6.2Hz，6H)。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例66 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸苯酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用氯甲酸苯酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例66。MS(ESI)469(M+H)。
實(shí)施例67 4-(1-苯甲?；哙?4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用苯甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例67。MS(ESI)453(M+H)。
實(shí)施例68 4-(1-(2-氯苯甲?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用2-氯苯甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例68。MS(ESI)488(M+H)。
實(shí)施例69 4-(1-(3-氯苯甲?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用3-氯苯甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例69。MS(ESI)488(M+H)。
實(shí)施例70 4-(1-(4-氯苯甲?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用4-氯苯甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例70。MS(ESI)488(M+H)。
實(shí)施例71 4-(1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用4-甲氧基苯甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例71。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例72 4-(1-(3，3-二甲基丁?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用3，3-二甲基丁酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例72。MS(ESI)447(M+H)。
實(shí)施例73 4-(1-(3-甲基丁?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用3-甲基丁酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例73。MS(ESI)433(M+H)。
實(shí)施例74 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(3-苯基丙?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用3-苯基丙酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例74。MS(ESI)481(M+H)。
實(shí)施例75 4-(1-(環(huán)丁烷羰基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用環(huán)丁烷碳酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例75。MS(ESI)431(M+H)。
實(shí)施例76 4-(1-(環(huán)戊烷羰基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用環(huán)戊烷碳酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例76。MS(ESI)445(M+H)。
實(shí)施例77 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(噻吩-2-羰基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用噻吩-2-甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例77。MS(ESI)459(M+H)。
實(shí)施例78 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(喹喔啉-2-羰基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用喹喔啉-2-甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例78。MS(ESI)505(M+H)。
實(shí)施例79 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(喹啉-8-基磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用喹啉-8-基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例79。MS(ESI)540(M+H)。
實(shí)施例80 4-(1-(芐基磺?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用芐基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例80。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例81 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(丙基磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用丙基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例81。MS(ESI)455(M+H)。
實(shí)施例82 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(2，2，2-三氟乙基磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用2，2，2-三氟乙基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例82。MS(ESI)495(M+H)。
實(shí)施例83 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(甲磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用甲基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例83。MS(ESI)427(M+H)。
實(shí)施例84 4-(1-(環(huán)丙基磺?；?哌啶-4-基氧基)-1-(4-甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用環(huán)丙基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例84。MS(ESI)453(M+H)。
實(shí)施例85 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(4-苯氧基苯基磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用苯氧基苯基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例85。MS(ESI)581(M+H)。
實(shí)施例86 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(吡啶-2-基磺酰基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用吡啶-2-基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例86。MS(ESI)490(M+H)。
實(shí)施例87 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(噻吩-3-基磺?；?哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用噻吩-3-基磺酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例87。MS(ESI)495(M+H)。
實(shí)施例88 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-吡啶甲?；哙?4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用吡啶甲酰氯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例88。MS(ESI)454(M+H)。
實(shí)施例89 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基乙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用氯甲酸2-甲氧基乙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例89。MS(ESI)451(M+H)。
實(shí)施例90 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸甲酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用氯甲酸甲酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例90。MS(ESI)407(M+H)。
實(shí)施例91 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸丙酯的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用氯甲酸丙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例91。MS(ESI)435(M+H)。
實(shí)施例95 N-甲基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸甲酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例95。MS(ESI)406(M+H)。
實(shí)施例96 N-乙基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸乙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例96。MS(ESI)420(M+H)。
實(shí)施例97 N-丙基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸丙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例97。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例95 N-甲基4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸甲酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例95。MS(ESI)406(M+H)。
實(shí)施例96 N-乙基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸乙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例96。MS(ESI)420(M+H)。
實(shí)施例97 N-丙基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸丙酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例97。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例98 N-環(huán)己基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸環(huán)己酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例98。MS(ESI)474(M+H)。
實(shí)施例99 N-芐基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸芐酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例99。MS(ESI)481(M+H)。
實(shí)施例100 N-4-甲氧基芐基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸4-甲氧基芐酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例100。MS(ESI)512(M+H)。
實(shí)施例101 N-環(huán)戊基4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸環(huán)戊酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例101。MS(ESI)460(M+H)。
實(shí)施例102 N-環(huán)己基甲基4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酰胺的制備
按照實(shí)施例3中所述方法，用異氰酸環(huán)己基甲酯替換氯甲酸異丙酯，來(lái)制備實(shí)施例102。MS(ESI)488(M+H)。
實(shí)施例103 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-叔丁基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-叔丁基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例103。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.63(d，J＝8.80Hz，2H)，7.38(d，J＝8.80Hz，2H)，7.19-7.30(m，1H)，7.03(d，J＝8.80Hz，2H)，6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.02(d，J＝2.75Hz，1H)，4.52-4.66(m，1H)，3.90(表觀brs，1H)，3.77-3.89(m，1H)，3.59-3.72(m，1H)，3.56(表觀brs，1H)，3.10(s，9H)，2.08(m，2H)，1.83-1.99(m，2H)，1.32(s，9H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例104 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-異丙基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-異丙基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例104。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.29(d，J＝7.70Hz，1H)，7.22(d，J＝8.80Hz，2H)，7.02(d，J＝8.25Hz，2H)，6.13-6.21(m，2H)，4.57-4.66(m，1H)，3.91(表觀brs，1H)，3.79-3.89(m，1H)，3.59-3.69(m，1H)，3.55(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.85-2.96(m，1H)，2.09(表觀brs，2H)，1.84-2.00(m，2H)，.24(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)511(M+H)。
實(shí)施例105 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
將4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(47.0mg，0.093mmol)、碳酸鉀(64mg，0.47mmol，EMD)和環(huán)丙基硼酸(24mg，0.28mmol，Aldrich)與THF(0.8ml)和水(0.1ml)的混合物真空脫氣后用氬氣吹掃。向所得混合物中加入二氯化1，1′-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(7.65mg，9.30μmol，Aldrich)，然后在氬氣、66℃下攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，接著加入另一份環(huán)丙基硼酸(24mg，0.28mmol，Aldrich)和二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(7.65mg，9.30μmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在氬氣、66℃下再攪拌3小時(shí)，然后真空濃縮成褐色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，得到18mg實(shí)施例105，為灰白色固體。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.13(s，2H)，8.07(d，J＝8.31Hz，2H)，7.62(d，J＝8.31Hz，2H)，7.23(d，J＝7.83Hz，1H)，6.06(d，J＝7.82Hz，1H)，6.00(s，1H)，4.55-4.59(m，1H)，4.15-4.21(m，2H)，3.59-3.66(m，2H)，3.09(s，3H)，2.03-2.10(m，2H)，1.79-1.88(m，2H)，1.68-1.75(m，1H)，0.88-0.94(m，2H)，0.56-0.62(m，2H)。MS(ESI)467(M+H)。
實(shí)施例106 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備 將4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(5.279g，11.77mmol)和氯化氫(37％的H2O溶液，40ml，EMD)的混合物攪拌20分鐘，然后真空濃縮。將所得固體溶于甲醇(80ml)，并加入乙醚(300ml)。將所得固體過(guò)濾，得到4.52g所需產(chǎn)物，為灰白色固體。MS(ESI)349(M+H)。
步驟B.實(shí)施例106 在室溫下，向1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(4.50g，11.7mmol)和碳酸鉀(6.46g，46.8mmol，EMD)的無(wú)水DMF(180ml)攪拌懸浮液中加入2-氯-5-丙基嘧啶(2.75g，17.54mmol，WAKO)。將反應(yīng)混合物加熱至100℃達(dá)12小時(shí)，然后真空濃縮成褐色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-15％MeOH/CH2Cl2和SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到3.988g實(shí)施例106，為淺黃色固體。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.17(s，2H)，8.07(d，J＝8.31Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.23(d，J＝7.83Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.83，2.45Hz，1H)，6.02(d，J＝2.45Hz，1H)，4.54-4.61(m，1H)，4.15-4.23(m，2H)，3.59-3.69(m，2H)，3.09(s，3H)，2.41(t，J＝7.58Hz，2H)，2.04-2.12(m，2H)，1.79-1.90(m，2H)，1.53-1.62(m，2H)，0.94(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)469(M+H)。
實(shí)施例107 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-丙基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-丙基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例107。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.24-7.29(m，1H)，7.17(d，J＝8.25Hz，2H)，7.01(d，J＝8.80Hz，2H)，6.11(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，6.07(d，J＝2.75Hz，1H)，4.53-4.66(m，1H)，3.91(表觀brs，1H)，3.78-3.88(m，1H)，3.59-3.71(m，1H)，3.52-3.60(m，1H)，3.10(s，3H)，2.50-2.64(m，2H)，2.09(表觀brs，2H)，1.80-1.98(m，2H)，1.55-1.72(m，2H)，0.94(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)511(M+H)。
實(shí)施例108 4-(1-(5-甲基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例105中所述方法，用甲基硼酸(Aldrich)替換環(huán)丙基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例108，只是粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例108。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm 8.30(s，2H)，8.12(d，J＝8.31Hz，2H)，7.69(d，J＝8.80Hz，2H)，7.60(d，J＝7.83Hz，1H)，6.28(dd，J＝7.58，2.69Hz，1H)，6.10(d，J＝2.45Hz，1H)，4.78-4.85(m，1H)，4.12-4.20(m，2H)，3.68-3.77(m，2H)，3.18(s，3H)，2.19(s，3H)，2.05-2.17(m，2H)，1.80-1.90(m，2H)。MS(ESI)441(M+H)。
實(shí)施例109 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-苯基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例105中所述方法，用苯基硼酸(Aldrich)替換環(huán)丙基硼酸，并且用DMF替換THF，來(lái)制備實(shí)施例109。將反應(yīng)物在120℃微波條件下加熱10分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.56(s，2H)，8.06(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.40-7.50(m，4H)，7.31-7.38(m，1H)，7.23(d，J＝7.34Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.83，2.45Hz，1H)，6.02(d，J＝2.93Hz，1H)，4.57-4.66(m，1H)，4.19-4.28(m，2H)，3.70-3.80(m，2H)，3.08(s，3H)，2.05-2.15(m，2H)，1.83-1.94(m，2H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例110 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-氰基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-羥基苯甲腈替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例110。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.69(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22-7.35(m，3H)，6.11(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，6.05(d，J＝2.75Hz，1H)，4.57-4.65(m，1H)，3.86-3.95(m，1H)，3.76-3.86(m，1H)，3.63-3.72(m，1H)，3.55-3.64(m，1H)，3.10(s，3H)，2.09(表觀brs，2H)，1.89-1.99(m，2H)。MS(ESI)494(M+H)。
實(shí)施例111 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用2，2，2-三氟乙醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例111。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.31(d，J＝7.70Hz，1H)，6.29(d，J＝2.20Hz，1H)，6.20(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.56-4.65(m，1H)，4.44-4.57(m，2H)，3.71-3.83(m，2H)，3.46-3.58(m，2H)，3.11(s，3H)，2.02(d表觀brs，2H)，1.86(表觀brs，2H)。MS(ESI)475(M+H)。
實(shí)施例112 (1R，5R)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸2，2，2-三氟乙酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟A中用(3-外)-3-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯(實(shí)施例25)替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟B中用2，2，2-三氟乙醇替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例112。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.20-7.32(m，1H)，6.24(d，J＝2.75Hz，1H)，6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.73-4.87(m，1H)，4.54-4.67(m，1H)，4.39-4.55(m，3H)，3.10(s，3H)，2.17-2.30(m，2H)，2.04-2.19(m，2H)，1.68-1.94(m，4H)。MS(ESI)501(M+H)。
實(shí)施例113 4-(1-(5，5′-聯(lián)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例109中所述方法，用嘧啶-5-基硼酸(Maybridge)替換苯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例113，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 9.13(s，3H)，8.84(s，2H)，8.03(d，J＝8.31Hz，2H)，7.69(d，J＝8.80Hz，2H)，7.65(d，J＝7.34Hz，1H)，6.05-6.14(m，2H)，4.76-4.86(m，1H)，4.25-4.35(m，2H)，3.55-3.65(m，2H)，3.28(s，3H)，2.00-2.11(m，2H)，1.58-1.69(m，2H)。MS(ESI)505(M+H)。
實(shí)施例114 4-(1-(5-(4-氯苯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例106中所述方法，在步驟B中用2-氯-5-(4-氯苯基)嘧啶(Peakdale)替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例114。將反應(yīng)物在140-160℃微波條件下加熱50分鐘。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.72(s，2H)，8.00-8.05(m，2H)，7.67-7.71(m，4H)，7.65(d，J＝7.82Hz，1H)，7.40-7.55(m，2H)，6.07-6.13(m，2H)，4.76-4.83(m，1H)，4.24-4.33(m，2H)，3.53-3.62(m，2H)，3.28(s，3H)，2.01-2.09(m，2H)，1.58-1.68(m，2H)。MS(ESI)537(M+H)。
實(shí)施例115 4-(1-(5-溴吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例114中所述方法，用5-溴-2-氟吡啶(Aldrich)替換2-氯-5-(4-氯苯基)嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例115。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.20(d，J＝2.45Hz，1H)，8.04-8.09(m，2H)，7.59-7.64(m，2H)，7.56(dd，J＝9.05，2.20Hz，1H)，7.23(d，J＝7.82Hz，1H)，6.62(d，J＝9.29Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.58，2.69Hz，1H)，6.00(d，J＝2.45Hz，1H)，4.53-4.60(m，1H)，3.84-3.92(m，2H)，3.41-3.52(m，2H)，3.09(s，3H)，2.05-2.14(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)。MS(ESI)504(M+H)。
實(shí)施例116 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-苯基吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例105中所述方法，用4-(1-(5-溴吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮替換4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮，用苯基硼酸(Aldrich)替換環(huán)丙基硼酸，并且用DMF替換THF，來(lái)制備實(shí)施例116。將反應(yīng)物在120℃微波條件下加熱10分鐘。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.37(d，J＝2.45Hz，1H)，7.95(d，J＝8.31Hz，2H)，7.77(dd，J＝9.05，2.20Hz，1H)，7.51-7.63(m，5H)，7.34(t，J＝7.58Hz，2H)，7.21(t，J＝7.82Hz，1H)，6.90(d，J＝8.80Hz，1H)，5.98-6.04(m，2H)，4.65-4.73(m，1H)，3.92-4.00(m，2H)，3.26-3.34(m，2H)，3.20(s，3H)，1.92-2.00(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)。MS(ESI)502(M+H)。
實(shí)施例117 4-(2-氧代-1-(4-(2，2，2-三氟乙酰氨基)苯基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
步驟A.4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備 按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用4-碘苯基氨基甲酸叔丁酯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯，BOC保護(hù)基的裂解發(fā)生在反應(yīng)過(guò)程中。MS(ESI)372(M+H)。
步驟B.實(shí)施例117 將4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯(20mg，0.054mmol)、吡啶(0.022ml，0.269mmol，EMD)和甲烷磺酰氯(0.013ml，0.162mmol，Aldrich)與CH2Cl2(0.5ml)的混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后減壓蒸發(fā)。殘余物用制備型HPLC純化(C18柱；20-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例117(12.4mg，灰白色固體49％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.80Hz，2H)，7.24-7.29(m，1H)，7.18(d，J＝8.80Hz，2H)，6.05-6.24(m，2H)，4.86-5.01(m，1H)，4.52-4.64(m，1H)，3.76(表觀brs，2H)，3.37-3.52(m，2H)，1.93-2.12(m，2H)，1.76-1.88(m，2H)，1.27(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)468(M+H)。
實(shí)施例118 4-(1-(4-乙酰氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例117中所述方法，在步驟B中用乙酰氯替換甲烷磺酰氯，來(lái)制備實(shí)施例118。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.44(d，J＝7.70Hz，1H)，7.48(d，J＝8.25Hz，2H)，7.29(d，J＝7.70Hz，1H)，7.18(d，J＝8.25Hz，2H)，6.25(d，J＝2.75Hz，1H)，6.15(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.90-5.02(m，1H)，4.49-4.62(m，1H)，3.76(表觀brs，2H)，3.34-3.48(m，2H)，2.14(s，3H)，1.93-2.07(m，2H)，1.80(表觀brs，2H)。MS(ESI)449(M+H)。
實(shí)施例119 4-(1-(4-(3-甲基脲基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例117中所述方法，在步驟B中用異氰酸甲酯替換甲烷磺酰氯，來(lái)制備實(shí)施例118。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.78(br.s，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.11-7.18(m，2H)，7.05-7.11(m，1H)，6.05-6.17(m，2H)，4.88-5.00(m，1H)，4.51-4.60(m，1H)，3.68-3.81(m，2H)，3.36-3.50(m，2H)，2.79(s，3H)，1.99(表觀brs，2H)，1.82(表觀brs，2H)，1.27(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)429(M+H)。
實(shí)施例120 4-(1-(5-異丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.丙-1-烯-2-基硼酸的制備 在室溫下，向丙-1-烯-2-基溴化鎂(0.5N的THF溶液，20ml，10.00mmol，Aldrich)的THF(12.00ml)攪拌溶液中加入硼酸三甲酯(3.34ml，30.0mmol，Aldrich)。將反應(yīng)物在室溫下攪拌2.5小時(shí)，然后冷卻至0℃。向反應(yīng)物中加入氯化氫(1N的H2O溶液，12ml)，攪拌10分鐘。所得混合物用乙醚(2x20ml)萃取。合并有機(jī)層，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮，得到600mg粗產(chǎn)物，為白色固體。
步驟B.1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯-2-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(103mg，0.20mmol)、碳酸鉀(140mg，1.02mmol，EMD)和丙-1-烯-2-基硼酸(52.4mg，0.610mmol)與DMF(1.8ml)和水(0.2ml)的混合物真空脫氣后用氬氣吹掃。向所得混合物中加入二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(16.72mg，0.020mmol，Aldrich)，然后在120℃微波條件下加熱20分鐘。將反應(yīng)混合物真空濃縮成褐色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，得到25mg所需產(chǎn)物，為淺黃色固體。MS(ESI)467(M+H)。
步驟C.實(shí)施例120 將1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯-2-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(25mg，0.054mmol)和鈀/活性碳(20mg，10％(重量)，潮濕，Aldrich)的MeOH(10ml)攪拌懸浮液置于氫氣(1大氣壓)下1小時(shí)。所得混合物用氬氣吹掃，然后經(jīng)過(guò)45μM注射器過(guò)濾器過(guò)濾。將濾液真空濃縮成黃色油狀物。該黃色油狀物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到12.3mg實(shí)施例120，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.22(s，2H)，7.97-8.04(m，2H)，7.52-7.59(m，2H)，7.17(d，J＝7.34Hz，1H)，6.02(dd，J＝7.82，2.45Hz，1H)，5.98(d，J＝2.45Hz，1H)，4.48-4.60(m，1H)，4.04-4.15(m，2H)，3.59-3.72(m，2H)，3.03(s，3H)，2.68-2.81(m，1H)，1.95-2.09(m，2H)，1.75-1.90(m，2H)，1.18(d，J＝6.85Hz，6H)。MS(ESI)469(M+H)。
實(shí)施例121 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-丁基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-正丁基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例110。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.37(d，J＝7.15Hz，1H)，7.17(d，J＝8.80Hz，2H)，7.00(d，J＝8.25Hz，2H)，6.52(d，J＝2.75Hz，1H)，6.31(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.62-4.72(m，1H)，3.89-4.00(m，1H)，3.87(表觀brs，1H)，3.66(表觀brs，1H)，3.56(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.53-2.66(m，2H)，2.12(表觀brs，2H)，1.88-1.98(m，2H)，1.52-1.64(m，2H)，1.27-1.42(m，2H)，0.92(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例122 4-(1-(5-環(huán)己烯基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例109中所述方法，用環(huán)己烯基硼酸(Combi-Phos)替換苯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例122。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.43(s，2H)，8.03(d，J＝8.31Hz，2H)，7.68(d，J＝8.31Hz，2H)，7.64(d，J＝7.82Hz，1H)，6.02-6.15(m，3H)，4.70-4.84(m，1H)，4.16-4.29(m，2H)，3.44-3.57(m，2H)，3.28(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.09-2.19(m，2H)，1.93-2.07(m，2H)，1.65-1.76(m，2H)，1.53-1.64(m，4H)。MS(ESI)507(M+H)。
實(shí)施例123 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸聯(lián)苯-4-基酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用聯(lián)苯-4-酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例123。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.63(d，J＝7.70Hz，2H)，7.58(t，J＝7.97Hz，4H)，7.44(t，J＝7.42Hz，2H)，7.35(t，J＝6.87Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.19(d，J＝8.25Hz，2H)，6.09(dd，1H)，6.01(d，J＝2.75Hz，1H)，4.54-4.66(m，1H)，3.94(表觀brs，1H)，3.84(表觀brs，1H)，3.67(表觀brs，1H)，3.69(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.10(表觀brs，2H)，1.95(表觀brs，2H)。MS(ESI)555(M+H)。
實(shí)施例124 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-戊基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-戊基苯酚(Alfa Aesar)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例124。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.38(d，J＝7.15Hz，1H)，7.17(d，J＝8.80Hz，2H)，7.00(d，J＝8.25Hz，2H)，6.57(d，J＝2.20Hz，1H)，6.34(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.62-4.75(m，1H)，3.79-4.03(m，2H)，3.62(m，2H)，3.12(s，3H)，2.46-2.71(m，2H)，2.13(表觀brs，2H)，1.93(m，2H)，1.52-1.69(m，2H)，1.22-1.44(m，4H)，0.89(t，J＝6.87Hz，3H)。MS(ESI)539(M+H)。
實(shí)施例125 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-乙氧苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-乙氧基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例125。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.35(d，J＝7.70Hz，1H)，7.01(d，J＝8.80Hz，2H)，6.87(d，J＝8.80Hz，2H)，6.48(d，J＝2.20Hz，1H)，6.29(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.61-4.72(m，1H)，4.01(q，J＝6.78Hz，2H)，3.93(表觀brs，1H)，3.80-3.89(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)，3.55(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.12(表觀brs，2H)，1.86-1.98(m，2H)，1.41(t，J＝6.87Hz，3H)。MS(ESI)513(M+H)。
實(shí)施例126 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(三氟甲氧基)苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-(三氟甲氧基)苯酚(Aldrich)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例126。1H NMR(500MHz，CDCl3)8.10(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.38(d，J＝7.70Hz，1H)，7.23(d，J＝8.80Hz，2H)，7.15(d，J＝8.80Hz，2H)，6.56(d，J＝2.75Hz，1H)，6.33(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.61-4.78(m，1H)，3.90-4.01(m，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.68(表觀brs，1H)，3.57(表觀brs，1H)，3.12(s，3H)，2.13(表觀brs，2H)，1.87-1.99(m，2H)。MS(ESI)553(M+H)。
實(shí)施例127 4-(1-(5-異丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例120步驟B和C中所述方法，在步驟B中用2-甲基丙-1-烯基硼酸(Synthonix)替換丙-1-烯-2-基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例127。粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.14(s，2H)，8.07(d，J＝8.31Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.23(d，J＝7.82Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.82，2.45Hz，1H)，6.02(d，J＝2.45Hz，1H)，4.53-4.62(m，1H)，4.14-4.24(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，3.09(s，3H)，2.30(d，J＝7.34Hz，2H)，2.03-2.13(m，2H)，1.81-1.90(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)，0.91(d，J＝6.85Hz，6H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例128 4-(2-氧代-1-(吡啶-2-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯TFA鹽的制備
按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用2-碘吡啶(TCI)替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例128。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.56(d，J＝4.0Hz，1H)，7.94(td，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝6.8，5.1Hz，1H)，6.09(dd，J＝7.8，2.7Hz，1H)，5.99(d，J＝2.5Hz，1H)，4.77(spt，J＝6.3Hz，1H)，4.63-4.71(m，1H)，3.64-3.74(m，2H)，3.22(t，J＝10.0Hz，2H)，1.84-2.01(m，2H)，1.44-1.65(m，2H)，1.18(d，J＝6.3Hz，6H)。MS(ESI)358(M+H)。
實(shí)施例129 4-(1-(5-乙基吡啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例116中所述方法，用乙基硼酸(Alfa Aesar)替換苯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例129，只是將反應(yīng)物在120-130℃微波條件下加熱25分鐘，且粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到4.7mg實(shí)施例129。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.02(d，J＝8.80Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.69(d，J＝8.31Hz，1H)，7.55(d，J＝8.80Hz，2H)，7.22(d，J＝7.34Hz，1H)，6.90(d，J＝8.80Hz，1H)，6.06(s，1H)，6.04(s，1H)，4.59-4.70(m，1H)，3.73-3.90(m，4H)，3.03(s，3H)，2.54(q，J＝7.66Hz，2H)，1.99-2.19(m，4H)，1.18(t，J＝7.58Hz，3H)。MS(ESI)454(M+H)。
實(shí)施例130 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例113中所述方法，用吡啶-4-基硼酸(Frontier Scientific)替換嘧啶-5-基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例130。在最后的純化步驟中，所得固體用CH2Cl2洗滌。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.88(s，2H)，8.56-8.62(m，2H)，7.99-8.08(m，2H)，7.67-7.75(m，4H)，7.65(d，J＝7.82Hz，1H)，6.10-6.14(m，1H)，6.09(d，J＝2.45Hz，1H)，4.78-4.86(m，1H)，4.24-4.44(m，2H)，3.55-3.72(m，2H)，3.29(s，3H)，1.99-2.15(m，2H)，1.58-1.75(m，2H)。MS(ESI)504(M+H)。
實(shí)施例131 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例113中所述方法，用吡啶-3-基硼酸(Frontier Scientific)替換嘧啶-5-基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例131。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.89(d，J＝2.45Hz，1H)，8.78(s，2H)，8.53(dd，J＝4.65，1.71Hz，1H)，8.05-8.10(m，1H)，8.00-8.05(m，2H)，7.67-7.73(m，2H)，7.65(d，J＝7.34Hz，1H)，7.43-7.49(m，1H)，6.10-6.15(m，1H)，6.09(d，J＝2.93Hz，1H)，4.76-4.86(m，1H)，4.24-4.35(m，2H)，3.55-3.66(m，2H)，3.29(s，3H)，2.00-2.12(m，2H)，1.57-1.71(m，2H)。MS(ESI)504(M+H)。
實(shí)施例132 4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(吡啶-3-基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 將4-羥基吡啶-2(1H)-酮(1.2g，10.8mmol，按照實(shí)施例8步驟A所述方法制備)、4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯(4.83g，17.3mmol，按照實(shí)施例1步驟C所述方法制備)和碳酸鉀(3.13g，22.7mmol)與DMF(45ml)的攪拌混合物在90℃下加熱14小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得混合物用EtOAc和H2O稀釋，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(5次)。合并的萃取物用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到1.23g(38.7％)產(chǎn)物，為粉紅色固體。MS(ESI)295(M+H)。
步驟B.4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 將3-碘吡啶(287mg，1.400mmol，TCI)、4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(206mg，0.7mmol)、8-羥基-喹啉(40.6mg，0.280mmol，Alfa Aesar)、碘化亞銅(I)(9.49μl，0.280mmol，Aldrich)和碳酸銫(296mg，0.910mmol，Aldrich)與DMSO(0.8ml)的混合物在125℃下加熱3小時(shí)。反應(yīng)混合物用EtOAc和水稀釋后過(guò)濾。分離濾液，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到標(biāo)題化合物(165.7mg，64％)，為黃色固體。MS(ESI)372(M+H)。
步驟C.4-(哌啶-4-基氧基)-1-(吡啶-3-基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備 將4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(142mg，0.382mmol)、氯化氫(4.0M的1，4-二噁烷溶液，1.5ml，Aldrich)與MeOH(1.5ml)的混合物在室溫下攪拌45分鐘，然后濃縮，得到產(chǎn)物(115mg)，為淺橙色固體。產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。MS(ESI)272(M+H)。
步驟D.實(shí)施例132 將4-(哌啶-4-基氧基)-1-(吡啶-3-基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(30.8mg，0.1mmol)、2-氯-5-丙基嘧啶(31.3mg，0.200mmol，Maybridge)和碳酸銫(81mg，0.25mmol，Aldrich)與DMF(0.6ml)的混合物在微波條件下加熱(160℃，30分鐘)。反應(yīng)混合物用制備型HPLC純化(C18柱；0-85％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例132(4.1mg，灰白色黏性固體，10.5％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.86(s，1H)，8.78(d，J＝4.40Hz，1H)，8.43(s，2H)，8.22(d，J＝8.25Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.97，5.22Hz，1H)，7.37(d，J＝7.70Hz，1H)，6.34(d，J＝2.20Hz，1H)，6.26(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.67-4.82(m，1H)，3.95-4.19(m，4H)，2.55(t，J＝7.70Hz，2H)，2.01-2.22(m，4H)，1.57-1.73(m，2H)，0.99(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)292(M+H)。
實(shí)施例133 4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(吡啶-3-基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟D中用2-氯-5-乙基嘧啶(Aldrich)替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例133。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H)，8.81(d，J＝4.40Hz，1H)，8.43(s，2H)，8.31(d，J＝8.25Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.70，5.50Hz，1H)，7.42(d，J＝7.70Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.30(dd，J＝7.70，2.75Hz，2H)，4.74-4.81(m，1H)，3.94-4.18(m，4H)，2.63(q，J＝7.70Hz，2H)，2.01-2.23(m，4H)，1.28(t，J＝7.70Hz，3H)。MS(ESI)378(M+H)。
實(shí)施例134 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-叔戊基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-叔戊基苯酚(Aldrich)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例134。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.29-7.33(m，3H)，7.03(d，J＝8.80Hz，2H)，6.25(d，J＝2.20Hz，1H)，6.19(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.54-4.68(m，1H)，3.93(表觀brs，1H)，3.84(表觀brs，1H)，3.64(表觀brs，1H)，3.55(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.10(表觀brs，2H)，1.85-1.98(m，2H)，1.63(q，J＝7.70Hz，2H)，1.27(s，6H)，0.68(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)539(M+H)。
實(shí)施例135 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(三氟甲基)苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-(三氟甲基)苯酚(Janssen)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例135。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.63(dd，J＝14.30，8.80Hz，4H)，7.35(d，J＝7.70Hz，1H)，7.25(d，J＝8.25Hz，2H)，6.45(d，J＝2.75Hz，1H)，6.27(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.63-4.72(m，1H)，3.89-3.99(m，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.68(表觀brs，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.11(s，3H)，2.13(表觀brs，2H)，1.88-2.01(m，2H)。MS(ESI)537(M+H)。
實(shí)施例136 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-環(huán)丙基苯酯的制備
步驟A.4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴苯酯的制備 在室溫下，向1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸(154mg，0.40mmol)和二異丙基乙胺(0.35ml，0.20mmol)與CH2Cl2(1.5ml)的混合物中加入氯甲酸4-溴苯酯(按照實(shí)施例2步驟B所述方法，用4-溴苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇制備)的CH2Cl2(1.0ml)溶液。將所得混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，用CH2Cl2稀釋后，用水和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)。粗產(chǎn)物用硅膠快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到標(biāo)題化合物(159mg，73％)，為淺黃色固體。MS(ESI)547，549(M+H)。
步驟B.實(shí)施例136 將4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴苯酯(38.3mg，0.07mmol)、二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(5.76mg，7.00μmol，Combiphos Catalysts，Inc.)、環(huán)丙基硼酸(18.04mg，0.210mmol，Aldrich)和碳酸銫(114mg，0.350mmol，Aldrich)與DMF(0.5ml)和水(0.1ml)的混合物在微波條件下加熱(120℃，20分鐘)。反應(yīng)混合物用制備型HPLC純化(C18柱；30-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例136(4.1mg，米色固體，19％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.28(d，J＝7.15Hz，1H)，7.06(d，J＝8.80Hz，2H)，6.99(d，J＝8.80Hz，2H)，6.12-6.19(m，2H)，4.53-4.67(m，1H)，3.91(表觀brs，1H)，3.83(表觀brs，1H)，3.63(表觀brs，1H)，3.49-3.57(m，1H)，3.10(s，3H)，2.09(表觀brs，2H)，1.81-1.99(m，3H)，0.94(q，J＝6.60Hz，2H)，0.59-0.73(m，2H)。MS(ESI)509(M+H)。
實(shí)施例137 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(2-甲基丙-1-烯基)苯酯的制備
按照實(shí)施例136中所述方法，在步驟B中用2-甲基丙-1-烯基硼酸(Synthonix)替換環(huán)丙基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例137。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.32(d，J＝7.70Hz，1H)，7.21(d，J＝8.80Hz，2H)，7.05(d，J＝8.80Hz，2H)，6.33(s，1H)，6.19-6.26(m，2H)，4.65(d，J＝3.30Hz，1H)，3.94(表觀brs，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.65(表觀brs，1H)，3.56(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.11(表觀brs，2H)，1.88-1.96(m，2H)，1.90(s，3H)，1.85(s，3H)。MS(ESI)523(M+H)。
實(shí)施例138 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-仲丁基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-仲丁基苯酚(Aldrich)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例138。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.37(d，J＝7.70Hz，1H)，7.17(d，J＝8.25Hz，2H)，7.02(d，J＝8.25Hz，2H)，6.52(d，J＝2.20Hz，1H)，6.31(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.64-4.72(m，1H)，3.97(表觀brs，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.66(表觀brs，1H)，3.56(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.12(表觀brs，2H)，1.86-1.96(m，2H)，1.53-1.63(m，2H)，1.22(d，J＝7.15Hz，3H)，0.82(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例139 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-乙基-2-甲氧基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-乙基-2-甲氧基苯酚(Alfa Aesar)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例139。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.33(d，J＝7.70Hz，1H)，6.98(d，J＝7.70Hz，1H)，6.74-6.80(m，2H)，6.36(d，J＝2.75Hz，1H)，6.24(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.61-4.69(m，1H)，3.98(表觀brs，1H)，3.79-3.87(m，1H)，3.84(s，3H)，3.67(表觀brs，1H)，3.55(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.64(q，J＝7.70Hz，2H)，2.11(表觀brs，2H)，1.92(表觀brs，2H)，1.24(t，J＝7.70Hz，3H)。MS(ESI)527(M+H)。
實(shí)施例141 4-(1-(5-甲氧基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例106中所述方法，在步驟B中用2-氯-5-甲氧基嘧啶(Aldrich)替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例141，只是將反應(yīng)物在100℃下攪拌3天，且粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.20(s，2H)，7.98-8.06(m，2H)，7.65-7.73(m，2H)，7.63(d，J＝7.34Hz，1H)，6.06-6.13(m，1H)，6.04(d，J＝2.45Hz，1H)，4.67-4.79(m，1H)，4.07-4.20(m，2H)，3.76(s，3H)，3.35-3.47(m，2H)，3.27(s，3H)，1.94-2.04(m，2H)，1.49-1.64(m，2H)。MS(ESI)457(M+H)。
實(shí)施例142 1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備
步驟A.1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇的制備 將哌啶-4-醇(12g，119mmol)、2-氯-5-丙基嘧啶(20.44g，131mmol)和碳酸鉀(49.2g，356mmol)的DMF(100ml)懸浮液在110℃下加熱12小時(shí)?；旌衔镉肊tOAc(250ml)稀釋，用水洗滌三次，經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮，得到黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到產(chǎn)物(19g，86mmol，收率72.4％)，為黃色固體。MS(ESI)222.2(M+1)。
步驟B.甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯的制備 在0℃下，向1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(16.1g，72.8mmol)和三乙胺(10.14ml，72.8mmol)與CH2Cl2(150ml)的混合物中慢慢加入甲烷磺酰氯(4.76ml，80mmol)。在室溫下攪拌1.5小時(shí)后，混合物依次用15ml水和15ml 1N HCl猝滅。收集有機(jī)層，水層用CH2Cl2萃取。然后，合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌。經(jīng)Na2SO4干燥后，濃縮有機(jī)層，得到所需產(chǎn)物甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(21g，70.1mmol，收率96％)，為黃色固體。MS(ESI)300.2(M+1)。
步驟C.4-(芐氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-吡啶-2(1H)-酮的制備 向500ml回收瓶?jī)?nèi)的4-(芐氧基)吡啶-2(1H)-酮(6.12g，30.4mmol)中施加真空5分鐘，然后放置在氮?dú)夥障?，加入DMF(100ml)，得到懸浮液。當(dāng)觀察到慢慢釋放氣體時(shí)，在10分鐘內(nèi)加入NaH(60％的油溶液)(1.271g，31.8mmol)。到60分鐘，黃褐色懸浮液變得較粘稠，顏色較淺。60分鐘后，加入1，2-二氟-4-(甲磺?；?苯(5.31g，27.6mmol)，將反應(yīng)混合物在110℃油浴中置于氮?dú)夥障?0分鐘，得到黃褐色懸浮液。將400ml水和400ml EtOAc加到反應(yīng)物中，除去水層，有機(jī)層用400ml鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮，得到12g淺黃色粉末。將其用快速色譜法純化(0.75-1.00％MeOH/CH2Cl2)，接著用EtOAc重結(jié)晶，得到5.39g(14.4mmol，收率52％)產(chǎn)物，為白色粉末。MS(ESI)374.4(M+1)。
步驟D.1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮的制備 向1升回收瓶中加入10％鈀/碳(1.75g，16.44mmol)，施加真空5分鐘，然后放空(vent to)氮?dú)?。將CH2Cl2/MeOH/THF各20ml加到濕固體中，接著加入4-(芐氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(5.38g，14.41mmol)與CH2Cl2/MeOH/THF各～80ml(各溶劑共100ml)的懸浮液，全部均同時(shí)在混合物上保持氮?dú)饬鳌６虝r(shí)施加真空，然后置于氫氣氛下105分鐘，使用另外的MeOH和CH2Cl2各200ml，經(jīng)過(guò)60x60mm

545助濾劑墊過(guò)濾后濃縮，得到4.4g粗產(chǎn)物，為灰白色粉末。MS(ESI)284.3(M+1)。
步驟E.實(shí)施例142 向200ml回收瓶?jī)?nèi)的1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(4.4g，15.53mmol)中加入75ml DMF，將混合物攪拌5分鐘，促進(jìn)部分增溶，然后加入甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(6.9g，23.05mmol)，顯示完全溶解，雖然一部分吡啶酮顯示仍保持不溶解。加入碳酸銫(15.18g，46.6mmol)，置于90℃油浴、氮?dú)夥障?25分鐘，得到黃褐色漿液。將反應(yīng)混合物加到500ml EtOAc中，然后用水(依次為250ml和3x150ml)洗滌，有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過(guò)濾，然后濃縮，得到8.7g黃色固體，將其用快速色譜法純化(依次為50-100％EtOAc/己烷和0-50％MeOH/EtOAc)，得到5.3g(10.9mmol)灰白色固體，然后，用EtOAc/己烷重結(jié)晶，得到靜電白色固體(electrostatic white solid)。向該產(chǎn)物中加入100ml乙醇，得到漿液，向其中加入7.33ml 6N HCl水溶液(44mmol＝4當(dāng)量)。幾乎全部溶解，然后開(kāi)始形成白色沉淀。攪拌45分鐘，然后真空除去溶劑，得到5.2g灰白色粉末。加入100ml乙醇，加熱至回流。固體僅部分可溶。攪拌的同時(shí)使之冷卻至室溫。室溫下10分鐘后過(guò)濾，固體用2x10ml乙醇和2x20ml己烷洗滌。真空干燥，得到實(shí)施例142(4.8g，9.1mmol，59％)，為灰白色粉末。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.42Hz，3H)1.60-1.70(m，2H)2.07-2.20(m，4H)2.55(t，J＝7.42Hz，2H)3.12(s，3H)4.05-4.22(m，2H)4.28-4.43(m，2H)4.73(br.s.，1H)6.06(s，1H)6.11(d，J＝7.70Hz，1H)7.18(d，J＝7.70Hz，1H)7.64(t，J＝7.15Hz，1H)7.87(t，J＝8.80Hz，2H)8.42(s，2H)。MS(ESI)487.6(M+1)。
實(shí)施例143 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-甲基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-溴-2-甲基苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例143。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.11(d，J＝8.80Hz，2H)，7.68(d，J＝8.80Hz，2H)，7.60(d，J＝7.70Hz，1H)，7.43(d，J＝1.65Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.52，2.47Hz，1H)，6.98(d，J＝8.25Hz，1H)，6.29(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.10(d，J＝2.75Hz，1H)，4.77-4.84(m，1H)，4.00(表觀brs，1H)，3.83(表觀brs，1H)，3.70(表觀brs，1H)，3.49-3.57(m，1H)，3.18(s，3H)，2.06-2.22(m，2H)，2.19(s，3H)，1.81-1.94(m，2H)。MS(ESI)561，563(M+H)。
實(shí)施例144 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-異丁基苯酯的制備
將4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(2-甲基丙-1-烯基)苯酯(30mg，0.057mmol)和鈀/碳(10％(重量)，潮濕)(20mg，0.188mmol，Aldrich)的MeOH(4.0ml)和DMF(0.5ml)懸浮液置于氫氣(氣囊)下2小時(shí)，再加入鈀/碳(20mg)。將所得混合物在氫氣(氣囊)下連續(xù)攪拌1.5小時(shí)，用CH2Cl2稀釋，經(jīng)

545助濾劑墊過(guò)濾后，真空濃縮。殘余物用制備型HPLC純化(C18柱；30-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到實(shí)施例144(21.4mg，黃色固體71％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)8.10(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.38(d，J＝7.70Hz，1H)，7.14(d，J＝8.80Hz，2H)，7.00(d，J＝8.25Hz，2H)，6.56(d，J＝2.20Hz，1H)，6.33(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.62-4.74(m，1H)，3.89-4.04(m，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.85(表觀brs，1H)，3.57(表觀brs，1H)，3.12(s，3H)，2.46(d，J＝7.15Hz，2H)，2.13(表觀brs，2H)，1.89-1.98(m，2H)，1.80-1.89(m，1H)，0.90(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例145 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-氟苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-溴-2-氟苯酚(Aldrich)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例145。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.33(dd，J＝9.35，2.20Hz，1H)，7.25-7.30(m，2H)，7.08(t，J＝8.52Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.99(d，J＝2.75Hz，1H)，4.56-4.65(m，1H)，3.84-3.96(m，1H)，3.74-3.84(m，1H)，3.64-3.74(m，1H)，3.54-3.64(m，1H)，3.10(s，3H)，2.08(表觀brs，2H)，1.95(表觀brs，2H)。MS(ESI)565，567(M+H)。
實(shí)施例146 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-丙基苯酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用2-甲氧基-4-丙基苯酚(SAFC)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例146。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.33(d，J＝7.15Hz，1H)，6.97(d，J＝7.70Hz，1H)，6.71-6.79(m，2H)，6.37(d，J＝2.75Hz，1H)，6.25(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.58-4.70(m，1H)，3.91-4.02(m，1H)，3.83(s，3H)，3.77-3.88(m，1H)，3.61-3.71(m，1H)，3.55(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.57(t，J＝7.70Hz，2H)，2.12(表觀brs，2H)，1.93(表觀brs，2H)，1.58-1.69(m，2H)，0.95(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)541(M+H)。
實(shí)施例147 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸6-溴吡啶-3-基酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用6-溴吡啶-3-酚(SynchemOHG)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例147，只是標(biāo)題化合物用硅膠色譜法純化。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.23(d，J＝3.30Hz，1H)，8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.50(d，J＝8.25Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.80，2.75Hz，1H)，7.25(d，J＝7.24Hz，1H))，6.09(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，6.00(d，J＝2.20Hz，1H)，4.55-4.65(m，1H)，3.85-3.93(m，1H)，3.75-3.83(m，1H)，3.65-3.73(m，1H)，3.55-3.63(m，1H)，3.10(s，3H)，2.02-2.14(m，2H)，1.91-2.00(m，2H)。MS(ESI)548，550(M+H)。
實(shí)施例148 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-甲基-4-丙基苯酯的制備
步驟A.(Z)-4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-甲基-4-(丙-1-烯基)苯酯的制備 將4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-甲基苯酯(32.5mg，0.058mmol，實(shí)施例143)、二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(4.76mg，5.79μmol，Combiphos Catalysts，Inc.)、(Z)-丙-1-烯基硼酸(14.92mg，0.174mmol，Aldrich)和碳酸銫(94mg，0.289mmol，Aldrich)與DMF(0.6ml)和水(0.12ml)的混合物在微波條件下加熱(100℃，20分鐘)。反應(yīng)混合物用制備型HPLC純化(C18柱；40-100％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)得到標(biāo)題化合物(21.8mg，黃色固體，72％)。MS(ESI)523(M+H)。
步驟B.實(shí)施例148 按照實(shí)施例144中所述方法，用(Z)-4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-甲基-4-(丙-1-烯基)苯酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(2-甲基丙-1-烯基)苯酯，來(lái)制備實(shí)施例148。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.35(d，J＝7.70Hz，1H)，6.93-7.04(m，3H)，6.48(d，J＝2.75Hz，1H)，6.29(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.64-4.71(m，1H)，3.92-4.04(m，1H)，3.81-3.92(m，1H)，3.68(表觀brs，1H)，3.56(表觀brs，1H)，3.12(s，3H)，2.54((t，J＝7.70Hz，2H)，2.07-2.22(m，2H)，2.19(s，3H)，1.93(表觀brs，2H)，1.56-1.68(m，2H)，0.94(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)525(M+H)。
實(shí)施例149 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-氟-4-丙基苯酯的制備
按照實(shí)施例148中所述方法，在步驟A中用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-氟苯酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-甲基苯酯，來(lái)制備實(shí)施例149。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.32(d，J＝7.70Hz，1H)，7.07(t，J＝8.25Hz，1H)，6.91-7.00(m，2H)，6.31(d，J＝2.47Hz，2H)，6.22(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.60-4.72(m，1H)，3.88-3.99(m，1H)，3.83(表觀brs，1H)，3.68(表觀brs，1H)，3.57(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，2.50-2.61(m，2H)，2.11(表觀brs，2H)，1.94(表觀brs，2H)，1.57-1.69(m，2H)，0.94(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)529(M+H)。
實(shí)施例150 (Z)-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例109中所述方法，用(Z)-丙-1-烯基硼酸(Aldrich)替換苯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例150，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.31(s，2H)8.07(d，J＝8.31Hz，2H)7.62(d，J＝8.31Hz，2H)7.23(d，J＝7.34Hz，1H)6.17(d，J＝10.76Hz，1H)6.05-6.10(m，1H)6.02(d，J＝2.45Hz，1H)5.72-5.83(m，1H)4.55-4.63(m，1H)4.16-4.25(m，2H)3.65-3.76(m，2H)3.09(s，3H)2.02-2.14(m，2H)1.88(d，J＝7.34Hz，3H)1.80-1.86(m，2H)。MS(ESI)467(M+H)。
實(shí)施例151 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(100mg，0.248mmol，按照實(shí)施例9中的所述方法制備)、5-溴-2-氯嘧啶(144mg，0.745mmol)和碳酸銫(324mg，0.993mmol)與DMF(3ml)的混合物置于微波中，并在160℃下加熱20分鐘。反應(yīng)混合物用EtOAc(30ml)稀釋后，用水洗滌3次。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓濃縮，得到粗制黃色固體。殘余物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，得到白色固體(70mg，53.9％)。MS(ESI)523(M+H)。
步驟B.實(shí)施例151 向微波小瓶中加入4-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(70mg，0.134mmol)、環(huán)丙基硼酸(34.5mg，0.401mmol)、二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(11.00mg，0.013mmol)和K2CO3(55.5mg，0.401mmol)、DMF(2ml)和水(0.5ml)。將混合物在125℃下用微波加熱20分鐘?；旌衔镉肊tOAc(20ml)稀釋，用水洗滌(3次)。收集有機(jī)層后蒸發(fā)，得到黃色油狀物。粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱；20-90％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，得到實(shí)施例151(4.5mg，7％)，為白色油狀物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.36(s，2H)，7.75-7.93(m，2H)，7.56-7.67(m，1H)，7.18-7.25(m，1H)，6.43(d，J＝2.75Hz，1H)，6.25(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.75-4.79(m，1H)，3.90-4.15(m，4H)，3.13(s，3H)，1.97-2.23(m，4H)，1.73-1.92(m，1H)，0.97-1.16(m，2H)，0.57-0.83(m，2H)。MS(ESI)485(M+H)。
實(shí)施例152 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸2-氯-4-丙基苯酯的制備
步驟A.4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-氯苯酯的制備 按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-溴-2-氯苯酚(Aldrich)替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-氯苯酯。MS(ESI)581，583(M+H)。
步驟B.實(shí)施例152 按照實(shí)施例148中所述方法，在步驟A中用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-氯苯酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-甲基苯酯，來(lái)制備實(shí)施例152。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.21-7.29(m，1H)，7.02-7.15(m，2H)，6.11(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.04(d，J＝2.75Hz，1H)，4.55-4.68(m，1H)，3.96(表觀brs，1H)，3.82(表觀brs，1H)，3.70(表觀brs，1H)，3.58(表觀brs，1H)，3.10(s，3H)，2.49-2.62(m，2H)，2.04-2.19(m，2H)，1.94(表觀brs，2H)，1.55-1.70(m，2H)，0.94(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)545(M+H)。
實(shí)施例153 4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸6-丙基吡啶-3-基酯TFA鹽的制備
按照實(shí)施例148中所述方法，在步驟A中用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸6-溴吡啶-3-基酯(實(shí)施例147)替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-溴-2-甲基苯酯，來(lái)制備實(shí)施例153。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.63(d，J＝2.75Hz，1H)，8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.76(dd，J＝8.80，2.20Hz，1H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.38(d，J＝8.80Hz，1H)，7.26(d，J＝7.70，1H)，6.10(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.02(d，J＝2.20Hz，1H)，4.57-4.68(m，1H)，3.84-3.95(m，1H)，3.74-3.81(m，1H)，3.65-3.74(m，1H)，3.57-3.65(m，1H)，3.10(s，3H)，2.92(t，J＝7.70Hz，2H)，2.04-2.15(m，2H)，1.91-2.02(m，2H)，1.73-1.86(m，2H)，1.00(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)512(M+H)。
實(shí)施例154 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(3，3，3-三氟丙基)苯酯的制備
步驟A.(E)-1-(芐氧基)-4-(3，3，3-三氟丙-1-烯基)苯的制備 將4-(芐氧基)苯基硼酸(1026mg，4.50mmol，Alfa Aesar)、(E)-1-溴-3，3，3-三氟丙-1-烯(262mg，1.5mmol，SynQuest)、二氯化1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵合鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(122mg，0.15，CombiphosCatalysts，Inc.)和碳酸銫(2444mg，7.50mmol，Aldrich)與水(0.5ml)和DMF(3.0ml)的混合物在微波條件下加熱(90℃，20分鐘)。反應(yīng)混合物用EtOAc稀釋后過(guò)濾。濾液用水和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后，真空濃縮。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到標(biāo)題化合物(310mg，74％)，為淺黃色固體。
步驟B.4-(3，3，3-三氟丙基)苯酚的制備 將(E)-1-(芐氧基)-4-(3，3，3-三氟丙-1-烯基)苯(305mg，1.096mmol)和鈀/碳(305mg，10％(重量)，潮濕，Aldrich)的MeOH(15ml)和THF(5ml)溶液置于氫氣(1大氣壓)下4小時(shí)。所得混合物用CH2Cl2稀釋，經(jīng)

545助濾劑墊過(guò)濾。減壓蒸發(fā)濾液，然后用硅膠快速色譜法純化(0-30％EtOAc/己烷)，得到標(biāo)題化合物(151mg，72％)，為無(wú)色油狀物。MS(ESI)189(M-H)。
步驟C.實(shí)施例154 按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟B中用4-(3，3，3-三氟丙基)苯酚替換1，1，1-三氟-2-丙醇，來(lái)制備實(shí)施例154。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.33(d，J＝7.70Hz，1H)，7.20(d，J＝8.25Hz，2H)，7.06(d，J＝8.25Hz，2H)，6.40(d，J＝2.75Hz，1H)，6.25(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，4.59-4.71(m，1H)，3.94(表觀brs，1H)，3.79-3.91(m，1H)，3.60-3.71(m，1H)，3.51-3.60(m，1H)，3.11(s，3H)，2.81-2.94(m，2H)，2.29-2.47(m，2H)，2.11(表觀brs，2H)，1.84-1.98(m，2H)。MS(ESI)565(M+H)。
實(shí)施例155 1-(4-(甲硫基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸芐酯的制備 在室溫下，向4-羥基-1-哌啶甲酸芐酯(3.55ml，23.4mmol，Aldrich)和Et3N(7.18ml，51.5mmol，Aldrich)的CH2Cl2(25ml)攪拌溶液中滴加甲烷磺酰氯(1.99ml，25.8mmol，Acros)的CH2Cl2(25ml)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)后，用1N HCl水溶液、H2O和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮，得到7.43g所需產(chǎn)物，為黃色油狀物。MS(ESI)314(M+H)。
步驟B.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯的制備 將4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯(1.97g，6.30mmol)、4-羥基吡啶-2(1H)-酮(0.50g，4.5mmol，Aldrich)、碳酸鉀(1.43g，10.6mmol，EMD)和DMF(25ml)的攪拌懸浮液在140℃下加熱2.5小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得混合物用H2O稀釋，用EtOAc萃取(2次)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成淺黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到550mg所需產(chǎn)物，為白色固體。MS(ESI)329(M+H)。
步驟C.4-(1-(4-(甲硫基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯的制備 將4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯(697mg，2.12mmol)、(4-溴苯基)(甲基)硫烷(431mg，2.12mmol，Aldrich)、8-羥基-喹啉(61.6mg，0.425mmol，Alfa Aesar)、碳酸鉀(381mg，2.76mmol，EMD)、碘化亞銅(I)(81mg，0.43mmol，Alfa Aesar)與DMSO(6ml)的混合物在145℃、氬氣氛下攪拌過(guò)夜。所得混合物用H2O稀釋后，用EtOAc萃取(2次)。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成綠色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-5％MeOH/CH2Cl2)，得到911mg所需產(chǎn)物，為淺綠色固體。MS(ESI)451(M+H)。
步驟D.1-(4-(甲硫基)苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 在0℃下，向4-(1-(4-(甲硫基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯(367mg，0.815mmol)的CH2Cl2(5ml)攪拌溶液中加入碘三甲基硅烷(0.33ml，2.4mmol，Aldrich)。將反應(yīng)物攪拌40分鐘，然后，在0℃下用HCl(1N的H2O溶液，5ml)猝滅。所得混合物用CH2Cl2稀釋后，用H2O萃取。H2O層用NaOH(1N的H2O溶液，10ml)堿化，用CH2Cl2萃取(2次)。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮，得到189mg粗產(chǎn)物，為灰白色固體。MS(ESI)317(M+H)。
步驟E.實(shí)施例155 在室溫下，在1-(4-(甲硫基)苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(175mg，0.552mmol)和碳酸鉀(305mg，2.21mmol，EMD)的DMF(8.5ml)攪拌混合物中，加入2-氯-5-丙基嘧啶(130mg，0.828mmol，Wako)。將反應(yīng)混合物在100℃下加熱9小時(shí)，然后真空濃縮。所得油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到101mg實(shí)施例155，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.14(s，2H)，7.25-7.36(m，4H)，7.18(d，J＝7.34Hz，1H)，5.82-6.18(m，2H)，4.46-4.58(m，1H)，4.12-4.23(m，2H)，3.53-3.66(m，2H)，2.49(s，3H)，2.38(t，J＝7.58Hz，2H)，2.00-2.14(m，2H)，1.73-1.89(m，2H)，1.46-1.63(m，2H)，0.92(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)437(M+H)。
實(shí)施例156 (±)-1-(4-(甲基亞磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
在0℃下，向1-(4-(甲硫基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(51.4mg，0.118mmol)的CH2Cl2(15ml)攪拌溶液中加入3-氯過(guò)氧苯甲酸(26.4mg，0.118mmol)的5ml CH2Cl2溶液。將反應(yīng)物在0℃下攪拌15分鐘，然后，用Na2SO3(飽和水溶液)猝滅。有機(jī)層用H2O、鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成白色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到50mg所需產(chǎn)物，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.16(s，2H)，7.77(d，J＝8.31Hz，2H)，7.57(d，J＝8.31Hz，2H)，7.23(d，J＝7.34Hz，1H)，5.94-6.11(m，2H)，4.44-4.64(m，1H)，4.07-4.31(m，2H)，3.50-3.74(m，2H)，2.77(s，3H)，2.40(t，J＝7.58Hz，2H)，1.98-2.17(m，2H)，1.73-1.93(m，2H)，1.50-1.64(m，2H)，0.93(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)453(M+H)。
實(shí)施例157 4-(1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸4-(2-氟乙基)苯酯的制備
按照實(shí)施例154中所述方法，在步驟A中用(E)-1-溴-2-氟乙烯(SynQuest)替換(E)-1-溴-3，3，3-三氟丙-1-烯，來(lái)制備實(shí)施例157。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.20-7.29(m，3H)，7.06(d，J＝8.25Hz，2H)，6.09(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，6.00(d，J＝2.20Hz，1H)，4.67(t，J＝6.32Hz，1H)，4.624.65(m，2H)，3.91(表觀brs，1H)，3.78-3.85(m，1H)，3.62-3.69(m，1H)，3.53-3.60(m，1H)，3.10(s，3H)，3.04(t，J＝6.60Hz，1H)，2.99(t，J＝6.32Hz，1H)，2.03-2.13(m，2H)，1.87-1.97(m，2H)。MS(ESI)515(M+H)。
實(shí)施例158 4-(5-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯的制備
步驟A.4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸芐酯的制備 向4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯(48.8g，207mmol)的CH2Cl2(400ml)溶液中加入三乙胺(57.8ml，415mmol)，使混合物在氮?dú)夥障吕鋮s至0℃，然后在15分鐘內(nèi)加入甲烷磺酰氯(17.78ml，228mmol)，保持內(nèi)部溫度在30℃以下。在0℃下2小時(shí)后，用300ml 0.1N HCl水溶液猝滅，有機(jī)層用300ml水、300ml鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮，得到產(chǎn)物(69.5g)，為琥珀色液體，無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。MS(ESI)314.4(M+1)。
步驟B.6-氯-4-羥基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮的制備 在室溫、氬氣氛下，將丙二酰二氯(25g，177mmol)加到丙腈(30ml，420mmol)中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將1，4-二噁烷(50ml)加到上述不均勻混合物中，得到沉淀，將其經(jīng)過(guò)濾收集，用1，4-二噁烷(2x20ml)洗滌，真空爐中于55℃干燥4小時(shí)，得到6-氯-4-羥基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮，HCl，H2O(15.6g，73mmol，34％)，為灰白色固體。MS(ESI)314.4(M+1)。
步驟C.4-羥基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮的制備 使6-氯-4-羥基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮，HCl，H2O(1g，4.67mmol)溶于30ml EtOH，然后加入三乙胺(0.473g，4.67mmol)。反應(yīng)物經(jīng)真空吹掃，然后用氫氣吹掃3次，然后置于氫氣囊下50小時(shí)。再使用4x5ml EtOH，使反應(yīng)混合物通過(guò)20x20mm

545助濾劑墊，將洗出液濃縮成1.62g黃褐色泡沫狀物。加入20ml水，加熱至回流，使之幾乎完全溶解，然后冷卻至室溫。將上述懸浮液過(guò)濾，用3x3ml水洗滌后，真空干燥成產(chǎn)物(97mg，0.8mmol，17％)，為淺褐色粉末。MS(ESI)126.1(M+1)。
步驟D.4-(5-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯的制備 在100℃、氮?dú)夥障?，?-羥基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(554mg，4.43mmol)、4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸芐酯(2081mg，6.64mmol)和碳酸鉀(1224mg，8.86mmol)在DMF(12ml)溶液中攪拌14小時(shí)。加入100ml水和100ml EtOAc，然后，EtOAc層再用2x100ml水洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥，過(guò)濾后濃縮，得到1454mg褐色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(0-5％MeOH/CH2Cl2)，得到產(chǎn)物(280mg，0.82mmol，18％)，為淺褐色泡沫狀物。MS(ESI)343.4(M+1)。
步驟E.實(shí)施例158 將4-(5-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸芐酯(34mg，0.099mmol)、4-溴苯基甲基砜(23.35mg，0.099mmol)、碳酸鉀(20.59mg，0.149mmol)和碘化亞銅(I)(3.78mg，0.020mmol)在0.4mlDMSO中混合，在液面下通入氮?dú)?0秒鐘脫氣，然后在100℃油浴中加熱16小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入5ml EtOAc，接著用飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液、水各3ml洗滌，經(jīng)MgSO4干燥后過(guò)濾。然后，EtOAc濾液直接用快速色譜法純化(EtOAc作為洗脫液)，得到產(chǎn)物(24mg，0.048mmol，49％)，為黃色泡沫狀物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.81-1.93(m，2H)1.92-2.00(m，2H)2.02(s，3H)3.09(s，3H)3.48-3.63(m，2H)3.66-3.78(m，2H)4.58(br.s.，1H)5.16(s，2H)5.96(br.s.，1H)7.10(br.s.，1H)7.30-7.45(m，5H)7.61(d，J＝8.25Hz，2H)8.06(d，J＝8.25Hz，2H)。MS(ESI)497.6(M+1)。
實(shí)施例159 (±)-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲基亞磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶的制備 使5-溴-2-氯嘧啶(100mg，0.517mmol，Aldrich)、環(huán)丙基硼酸(57.7mg，0.672mmol，Aldrich)、三環(huán)己基膦(14.50mg，0.052mmol，Aldrich)和K3PO4(384mg，1.81mmol，EMD)與甲苯(2ml)和水(0.110ml)的混合物真空脫氣后，用氬氣吹掃。向所得混合物中加入乙酸鈀(II)(5.80mg，0.026mmol，Stem)，然后在120℃微波條件下加熱10分鐘。反應(yīng)混合物用H2O猝滅，然后用EtOAc萃取(2次)。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-20％EtOAc/己烷)，得到71mg所需化合物，為白色固體。MS(ESI)155(M+H)。
步驟B.實(shí)施例159 按照實(shí)施例155和實(shí)施例156中所述方法，在實(shí)施例155步驟E中用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例159。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.13(s，2H)，7.77(d，J＝8.31Hz，2H)，7.57(d，J＝8.31Hz，2H)，7.23(d，J＝7.34Hz，1H)，6.04-6.09(m，1H)，5.98-6.03(m，1H)，4.51-4.62(m，1H)，4.12-4.24(m，2H)，3.56-3.68(m，2H)，2.77(s，3H)，1.98-2.13(m，2H)，1.77-1.89(m，2H)，1.66-1.77(m，1H)，0.86-0.95(m，2H)，0.53-0.65(m，2H)。MS(ESI)451(M+H)。
實(shí)施例160 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-5-甲基-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.5-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 在氮?dú)夥障?，?0％Pd/C(100mg，0.940mmol)的5ml MeOH懸浮液中加入實(shí)施例158(218mg，0.439mmol)，真空吹掃，然后用氫氣吹掃3次，然后置于氫氣囊下150分鐘。使反應(yīng)物通過(guò)15mm內(nèi)徑x30mm

545助濾劑塞，用另外15ml的MeOH洗脫。將濾液濃縮成135mg淡黃灰色泡沫狀物。MS(ESI)363.2(M+1)。
步驟B.實(shí)施例160的制備 向得自上述步驟A的化合物(30mg，0.083mmol)中加入2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶(25.6mg，0.166mmol)和碳酸鉀(11.44mg，0.083mmol)的0.3ml DMF溶液，然后在100℃油浴中加熱15.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入2ml EtOAc，然后用飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液和水各2ml洗滌。使EtOAc層通過(guò)4mm內(nèi)徑x25mm硅膠柱，用～7ml EtOAc洗脫。將洗出液濃縮成38mg淺黃色油狀物，將其用EtOAc重結(jié)晶，得到實(shí)施例160(17mg，0.034mmol，42％)，為灰白色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 0.51-0.66(m，2H)0.86-0.97(m，2H)1.65-1.81(m，2H)1.83-1.95(m，3H)1.96-2.14(m，6H)3.09(s，3H)3.71-3.88(m，2H)3.99-4.11(m，2H)4.55-4.70(m，1H)6.00(s，1H)7.07(s，1H)7.63(d，J＝8.80Hz，2H)8.06(d，J＝8.80Hz，2H)8.15(s，2H)。MS(ESI)481.3(M+1)。
實(shí)施例161 4-(5-甲基-1-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
將實(shí)施例160步驟A中得到的化合物(30mg，0.083mmol)溶于二氯甲烷(0.5ml)和N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.022ml，0.124mmol)，加入DMAP(1.011mg，8.28μmol)，然后加入二碳酸二叔丁酯(19.87mg，0.091mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。向反應(yīng)物中加入2mlCH2Cl2，然后，混合物用飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液各2ml和2ml水洗滌。使有機(jī)層通過(guò)4mm內(nèi)徑x 25mm硅膠柱，依次用～5ml CH2Cl2和5ml 5％CH3OH/CHCl3洗脫。濃縮5ml 5％CH3OH/CHCl3后，得到實(shí)施例161(34mg，0.074mmol，89％)，為淺黃色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 1.46(s，9H)1.77-1.89(m，2H)1.92-2.09(m，5H)3.09(s，3H)3.33-3.52(m，2H)3.57-3.71(m，2H)4.48-4.63(m，1H)5.98(br.s.，1H)7.09(s，1H)7.61(d，J＝8.25Hz，2H)8.05(d，J＝8.80Hz，2H)。MS(ESI)463.3(M+1)。
實(shí)施例162 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.4-(6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟A中用4-羥基-6-甲基吡啶-2(1H)-酮替換4-(芐氧基)吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備中間體。MS(ESI)463(M+H)。
步驟B.6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備 按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟A中用4-(6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備該化合物。MS(ESI)363(M+H)。
步驟C.實(shí)施例162 將6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(44mg，0.110mmol)、2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶(20mg，0.129mmol)和碳酸銫(180mg，0.552mmol)與DMF(0.5ml)的混合物裝入密封小瓶中，在120℃下攪拌10小時(shí)。反應(yīng)混合物用EtOAc(20ml)稀釋，用水洗滌3次。然后，有機(jī)層經(jīng)干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)，得到黃色固體。殘余物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，得到實(shí)施例162(16mg，收率30.2％)，為白色固體。1HNMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.03-8.17(m，4H)，7.44(d，J＝8.80Hz，2H)，5.91(s，2H)，4.48-4.58(m，1H)，4.10-4.22(m，2H)，3.62(ddd，J＝13.20，8.80，3.85Hz，2H)，3.12(s，3H)，1.96-2.13(m，2H)，1.90(s，3H)，1.75-1.86(m，2H)，1.67-1.76(m，1H)，1.62(s，4H)，0.81-0.96(m，2H)，0.47-0.64(m，2H)。MS(ESI)481(M+H)。
實(shí)施例163 5-甲基-1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備
將實(shí)施例160步驟A中得到的化合物(25mg，0.069mmol)和2-氯-5-丙基嘧啶(12.96mg，0.083mmol)溶于DMF(0.3ml)，加入碳酸鉀(38.1mg，0.276mmol)后，將混合物置于100℃油浴中115分鐘。向反應(yīng)物中加入2ml EtOAc，然后依次用飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液和水各2ml洗滌。反應(yīng)物經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成31mg黃褐色固體。向31mg固體中加入0.6mlEtOH，然后加入30μl 6N HCl水溶液(0.18mmol＝2.6當(dāng)量)至完全溶解。真空除去溶劑，得到38mg淺褐色泡沫狀物。該產(chǎn)物立即溶于0.6ml EtOH。向此溶液中以30μl增量加入己烷，直到加至180μl為止，屆時(shí)觀察到混濁，然后形成沉淀。將混合物加熱至回流，但僅出現(xiàn)部分溶解。在室溫下攪拌過(guò)夜后，過(guò)濾混合物，依次用EtOH(0.3ml)和2x1ml己烷洗滌，得到實(shí)施例163(22mg，0.042mmol，61％)，為白色粉末。1H NMR(500MHz，甲醇-d3)δppm 1.01(t，J＝7.42Hz，3H)1.18(t，J＝7.15Hz，1H)1.57-1.77(m，2H)2.02-2.18(m，5H)2.18-2.36(m，2H)2.49-2.71(m，2H)3.19(s，3H)4.07(t，J＝5.50Hz，4H)4.97-5.10(m，1H)6.29(s，1H)7.64(s，1H)7.72(d，J＝8.25Hz，2H)8.14(d，J＝8.80Hz，2H)8.53(s，2H)。MS(ESI)483.5(M+1)。
實(shí)施例164 4-(5-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
將實(shí)施例160步驟A中得到的化合物(25mg，0.069mmol)溶于二氯甲烷(0.5ml)，然后，向其中加入三乙胺(0.029ml，0.207mmol)和氯碳酸異丙酯(10.1mg，0.083mmol)。45分鐘后，真空除去溶劑，殘余物通過(guò)UCT(United Chemical Technologies)(2.5g C-18柱體(#CEC181(2500)6)進(jìn)行純化，如下洗脫 將流分3真空濃縮，得到實(shí)施例164(24mg，0.052mmol，76％)，為黃褐色泡沫狀物。1H NMR(500MHz，甲醇-d3)δppm 1.27(d，J＝6.05Hz，6H)2.02(dd，J＝8.52，4.12Hz，2H)2.05(s，3H)3.18(s，3H)3.47-3.55(m，2H)3.67-3.76(m，2H)4.77(ddd，J＝7.01，3.44，3.30Hz，1H)4.88-4.92(m，1H)6.06(s，1H)7.45(s，1H)7.67(d，J＝8.80Hz，2H)8.10(d，J＝8.25Hz，2H)。MS(ESI)449.5。
實(shí)施例165 6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例162步驟C中所述方法，用2-氯-5-丙基嘧啶替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例165。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.16(s，2H)，7.87(dd，J＝14.57，7.97Hz，2H)，7.43-7.57(m，1H)，5.92(d，J＝9.90Hz，2H)，4.48-4.59(m，1H)，4.18(ddd，J＝10.03，7.01，3.30Hz，2H)，3.56-3.70(m，2H)，3.14(s，3H)，2.40(t，J＝7.42Hz，2H)，1.99-2.13(m，2H)，1.94(s，3H)，1.83(ddd，J＝12.65，8.25，3.85Hz，2H)，1.46-1.66(m，4H)，0.94(t，3H)。MS(ESI)501(M+H)。
實(shí)施例166 (±)-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲基亞磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例155和實(shí)施例156中所述方法，用(4-溴-3-氟苯基)(甲基)硫烷(Combi-Blocks)替換實(shí)施例155步驟C中的(4-溴苯基)(甲基)硫烷，用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶(按照實(shí)施例159步驟A中的所述方法制備)替換步驟E中的2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例166，只是將步驟C的產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.11(s，2H)，7.44-7.63(m，3H)，7.11(d，J＝7.82Hz，1H)，6.00-6.07(m，1H)，5.94-6.01(m，1H)，4.45-4.63(m，1H)，4.09-4.25(m，2H)，3.55-3.67(m，2H)，2.77(s，3H)，1.97-2.14(m，2H)，1.76-1.90(m，2H)，1.64-1.75(m，1H)，0.79-0.95(m，2H)，0.51-0.64(m，2H)。MS(ESI)469(M+H)。
實(shí)施例167 (±)-1-(2-氟-4-(甲基亞磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例155和實(shí)施例156中所述方法，用(4-溴-3-氟苯基)(甲基)硫烷(Combi-Blocks)替換實(shí)施例155步驟C中的(4-溴苯基)(甲基)硫烷，來(lái)制備實(shí)施例167，只是將步驟C的產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，7.48-7.66(m，3H)，7.14(d，J＝7.34Hz，1H)，6.06-6.09(m，1H)，6.01-6.06(m，1H)，4.54-4.66(m，1H)，4.14-4.27(m，2H)，3.59-3.72(m，2H)，2.80(s，3H)，2.42(t，J＝7.58Hz，2H)，2.02-2.16(m，2H)，1.80-1.95(m，2H)，1.50-1.69(m，2H)，0.95(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)471(M+H)。
實(shí)施例168 4-(1-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟A中用2-氯-1-氟-4-(甲磺?；?苯替換1-溴-4-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例168，只是使用氫化鈉而不是碘化亞銅(I)、8-羥基喹啉和碳酸鉀，并且將混合物在100℃下加熱2小時(shí)而不是用微波于145℃加熱。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.16(s，1H)，7.98(dd，J＝8.25，2.20Hz，1H)，7.61(d，J＝8.25Hz，1H)，7.05(d，J＝7.70Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，5.99(d，J＝2.75Hz，1H)，4.41-4.60(m，1H)，3.75(d，J＝4.95Hz，2H)，3.27-3.41(m，2H)，3.14(s，3H)，1.95-2.05(m，2H)，1.80(dd，J＝7.70，4.40Hz，2H)，1.42-1.55(m，9H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例169 1-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例168和實(shí)施例162中所述方法，在步驟C中用1-(2-氯-4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽替換6-甲基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽，并且用2-氯-5-丙基嘧啶替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例169。1HNMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，8.16(s，1H)，7.99(dd，J＝8.25，2.20Hz，1H)，7.62(d，J＝8.25Hz，1H)，7.06(d，J＝7.70Hz，1H)，6.10(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.05(d，J＝2.75Hz，1H)，4.55-4.64(m，1H)，4.23(dd，J＝11.55，6.05Hz，2H)，3.59-3.69(m，2H)，3.14(s，3H)，2.43(t，J＝7.42Hz，2H)，2.11(td，J＝6.32，3.30Hz，2H)，1.88(ddd，J＝8.39，4.40，4.26Hz，2H)，1.55-1.61(m，2H)，0.96(t，3H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例170 4-(1-(5-環(huán)戊烯基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例109中所述方法，用環(huán)戊烯基硼酸(Combi-Blocks)替換苯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例170，只是將反應(yīng)物在120℃微波條件下加熱15分鐘，且粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.40(s，2H)，8.04-8.11(m，2H)，7.57-7.67(m，2H)，7.18-7.24(m，1H)，6.07-6.11(m，1H)，6.03-6.07(m，1H)，6.01(d，J＝1.47Hz，1H)，4.50-4.65(m，1H)，4.16-4.26(m，2H)3.64-3.77(m，2H)3.09(s，3H)2.59-2.72(m，2H)2.43-2.57(m，2H)2.04-2.17(m，2H)1.94-2.04(m，2H)1.78-1.92(m，2H)。MS(ESI)493(M+H)。
實(shí)施例171 4-(1-(5-環(huán)戊基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例120步驟C中所述方法，用4-(1-(5-環(huán)戊烯基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮替換1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯-2-基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例171，只是將反應(yīng)物攪拌2小時(shí)，且粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.15(s，2H)，8.00(d，J＝8.80Hz，2H)，7.56(d，J＝8.80Hz，2H)，7.16(d，J＝7.34Hz，1H)，6.00(dd，J＝7.34，2.45Hz，1H)，5.95(d，J＝2.45Hz，1H)，4.45-4.57(m，1H)，4.06-4.19(m，2H)，3.50-3.61(m，2H)，3.03(s，3H)，2.69-2.81(m，1H)，1.92-2.08(m，4H)，1.68-1.85(m，4H)，1.56-1.69(m，2H)，1.36-1.46(m，2H)。MS(ESI)495(M+H)。
實(shí)施例172 1-(2-氯-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例169中所述方法，用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例172。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm8.14-8.15(m，3H)，7.91-8.03(m，1H)，7.60(d，J＝8.25Hz，1H)，7.03(d，J＝7.70Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，6.01(d，J＝2.75Hz，1H)，4.58(ddd，J＝7.29，3.85，3.71Hz，1H)，4.12-4.24(m，1H)，3.67(m，2H)，3.10-3.18(m，1H)，3.09(s，3H)，1.97-2.15(m，2H)，1.86(d，J＝3.85Hz，2H)，1.65-1.77(m，1H)，0.85-1.00(m，2H)，0.48-0.66(m，2H)。MS(ESI)501(M+H)。
實(shí)施例173 1-(3-甲基-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇的制備 在室溫下，向哌啶-4-醇(2.33g，23.0mmol，Aldrich)和碳酸鉀(6.36g，46.0mmol，EMD)的DMF(15ml)攪拌溶液中加入2-氯-5-丙基嘧啶(4.33g，27.6mmol，Wako)。將反應(yīng)混合物在100℃下加熱3小時(shí)，然后用H2O稀釋。所得混合物用EtOAc萃取(2次)。合并有機(jī)層，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成褐色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到5.01g所需產(chǎn)物，為白色固體。MS(ESI)222(M+H)。
步驟B.甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯的制備 在0℃下，向1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(9.2g，41.6mmol)、Et3N(12.85ml，91mmol，Aldrich)的CH2Cl2(80ml)攪拌溶液中滴加甲烷磺酰氯(3.54ml，45.7mmol，Acros)的CH2Cl2(20ml)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，用1N HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮，得到11.7g所需產(chǎn)物，為灰白色固體。MS(ESI)300(M+H)。
步驟C.4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將4-羥基吡啶-2(1H)-酮(5.23g，47.1mmol，Aldrich)、甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(11.7g，39.2mmol)、碳酸鉀(12.5g，90.0mmol，EMD)和DMSO(48ml)的攪拌懸浮液在100℃下加熱3小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得混合物用H2O稀釋后，用EtOAc萃取(2次)。合并有機(jī)層，真空濃縮成褐色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，100％EtOAc，接著為SiO2，10％MeOH/CH2Cl2)，得到5.00g所需產(chǎn)物，為灰白色固體。MS(ESI)315(M+H)。
步驟D.4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯的制備 將4-溴-1-碘-2-甲基苯(240μl，1.68mmol，Aldrich)、碘化亞銅(I)(353mg，1.85mmol，Alfa Aesar)、甲烷亞磺酸鈉鹽(688mg，6.74mmol，Alfa Aesar)和DMSO(7.2ml)的混合物用氬氣吹掃，然后在125℃微波條件下加熱20分鐘。將所得混合物在100℃下攪拌3小時(shí)，接著冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用H2O稀釋后，用EtOAc萃取(2次)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成白色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-50％EtOAc/己烷)，得到270mg所需產(chǎn)物，為白色固體。MS(ESI)249(M+H)。
步驟E.實(shí)施例173 將4-溴-2-甲基-1-(甲磺酰基)苯(79mg，0.32mmol)、4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(100mg，0.318mmol)、8-羥基-喹啉(18.5mg，0.127mmol，Alfa Aesar)、碳酸鉀(57.1mg，0.414mmol)、碘化亞銅(I)(24.2mg，0.127mmol，Alfa Aesar)與DMSO(4ml)的混合物在氬氣氛、140℃下攪拌過(guò)夜。所得混合物用H2O稀釋后，用EtOAc萃取(2次)。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥后，真空濃縮成綠色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到107.7mg所需產(chǎn)物，為黃色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.10-8.22(m，3H)，7.34-7.43(m，2H)，7.18(d，J＝7.82Hz，1H)，6.03(dd，J＝7.58，2.20Hz，1H)，5.99(d，J＝2.45Hz，1H)，4.47-4.63(m，1H)，4.13-4.22(m，2H)，3.56-3.69(m，2H)，3.09(s，3H)，2.73(s，3H)，2.39(t，J＝7.58Hz，2H)2.00-2.12(m，2H)，1.75-1.92(m，2H)，1.47-1.62(m，2H)，0.92(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例174 1-(3-氯-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟D中用4-溴-2-氯-1-碘苯(Alfa-Aesar)替換4-溴-1-碘-2-甲基苯，來(lái)制備實(shí)施例174。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.28(d，J＝8.31Hz，1H)8.18(s，2H)7.69(d，J＝1.47Hz，1H)7.52(dd，J＝8.07，1.71Hz，1H)7.21(d，J＝7.82Hz，1H)6.08(dd，J＝7.58，2.20Hz，1H)6.01(d，J＝2.45Hz，1H)4.52-4.63(m，1H)4.13-4.27(m，2H)3.58-3.71(m，2H)3.30(s，3H)2.42(t，J＝7.34Hz，2H)2.04-2.16(m，2H)1.78-1.94(m，2H)1.51-1.66(m，2H)0.95(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例175 1-(3-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟D中用4-溴-2-氟-1-碘苯(Aldrich)替換4-溴-1-碘-2-甲基苯，來(lái)制備實(shí)施例175。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.15(s，2H)，8.06(t，J＝8.07Hz，1H)，7.42(dd，J＝10.27，1.96Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.56，1.71Hz，1H)，7.19(d，J＝7.34Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.82，2.45Hz，1H)，5.98(d，J＝2.45Hz，1H)，4.50-4.61(m，1H)，4.12-4.25(m，2H)，3.53-3.70(m，2H)，3.23(s，3H)，2.39(t，J＝7.58Hz，2H)，1.99-2.15(m，2H)，1.75-1.90(m，2H)，1.45-1.62(m，2H)，0.92(t，J＝7.34Hz，3H)。MS(ESI)487(M+H)。
實(shí)施例176 4-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
在室溫下，向4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(730mg，2.480mmol，實(shí)施例132步驟A)和DMF(12ml)的混合物中加入氫化鈉(114mg，2.85mmol)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，加入3，4-二氟苯甲腈(345mg，2.480mmol，Aldrich)，將反應(yīng)混合物在100℃下加熱1.5小時(shí)后，冷卻至室溫。所得混合物用EtOAc和水稀釋，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(3次)。合并的有機(jī)萃取物用水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)后減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到標(biāo)題化合物(602.4mg，58.7％)，為灰白色固體。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.47-7.64(m，3H)，7.10(d，J＝7.70Hz，1H)，6.04(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，5.96(d，J＝2.20Hz，1H)，4.41-4.55(m，1H)，3.65-3.80(m，2H)，3.27-3.39(m，2H)，1.91-2.04(m，2H)，1.71-1.84(m，2H)，1.48(s，9H)。MS(ESI)358(M+H-C4H8)。
實(shí)施例177 3-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈TFA鹽的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟C中用4-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(實(shí)施例176)替換4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例177。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.17(s，2H)，7.49-7.64(m，3H)，7.10(d，J＝7.70Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.01(d，J＝2.20Hz，1H)，4.53-4.62(m，1H)，4.15-4.25(m，2H)，3.56-3.70(m，2H)，2.41(t，J＝7.70Hz，2H)，2.02-2.14(m，2H)，1.76-1.92(m，2H)，1.51-1.65(m，2H)，0.94(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例178 1-(2-甲基-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例162中所述方法，在步驟C中用4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯，并且用1-氟-2-甲基-4-(甲磺?；?苯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例178，只是按照實(shí)施例1步驟A中所述，將反應(yīng)物與碘化亞銅(I)、碳酸鉀和8-羥基-喹啉于160℃下用微波加熱20分鐘，而不是在碳酸銫存在下于120℃回流10小時(shí)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.21(br.s.，2H)，7.92(s，1H)，7.88(d，J＝7.70Hz，1H)，7.40(d，J＝7.70Hz，1H)，7.06(d，J＝6.05Hz，1H)，5.93-6.11(m，2H)，4.58(br.s.，1H)，4.21(br.s.，2H)，3.56-3.80(m，2H)，3.08(s，3H)，2.41(t，J＝7.42Hz，2H)，2.28(s，3H)，2.09(d，J＝9.90Hz，2H)，1.87(br.s.，2H)，1.48-1.65(m，2H)，0.93(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例179 3-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲酰胺TFA鹽的制備
將3-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈(55.9mg，0.129mmol，實(shí)施例177)、乙酰胺(30.5mg，0.516mmol，Aldrich)和氯化鋅(70.3mg，0.516mmol，Alfa Aesar)與水(1.5ml)和THF(1.5ml)的混合物在微波條件下加熱(155℃，45分鐘)。再加入乙酰胺(7.6mg，1當(dāng)量)和氯化鋅(17.5mg，1.0eq.)后，將所得混合物在微波條件下再一次加熱(155℃，15分鐘)。反應(yīng)混合物用水和CH2Cl2稀釋，水層用CH2Cl2進(jìn)一步萃取(2次)。合并的萃取物用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)。殘余物用制備型HPLC純化(C18柱；0-60％乙腈/含有0.05％三氟乙酸的水)，得到實(shí)施例179(36.1mg，62％)，為淺黃色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(s，2H)，7.70(t，J＝9.01Hz，2H)，7.43(t，J＝7.69Hz，1H)，7.18(d，J＝7.47Hz，1H)，6.68(br.s，1H)，6.06-6.17(m，2H)，5.89(br.s，1H)，4.59-4.72(m，1H)，4.05-4.18(m，2H)，3.79-3.93(m，2H)，2.48(t，J＝7.69Hz，2H)，2.06-2.17(m，2H)，1.90-2.03(m，2H)，1.55-1.67(m，2H)，0.96(t，J＝7.25Hz，3H)。MS(ESI)452(M+H)。
實(shí)施例180 1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-5-苯基-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.6-氯-4-羥基-5-苯基吡啶-2(1H)-酮的制備 在氮?dú)夥障?，?00ml回收瓶?jī)?nèi)的丙二酰二氯(17.43ml，179mmol)中加入2-苯基乙腈(9.80ml，85mmol)，將混合物在氮?dú)夥?、室溫下攪?3小時(shí)。在所得粘稠褐色混合物中加入乙醚(200ml)。這使得形成褐色粉末狀沉淀物，將其在室溫下過(guò)濾，用乙醚(4x50ml)洗滌，然后真空干燥，得到粗產(chǎn)物，為黃褐琥珀色粉末(7.28g)。MS(ESI)222(M+H)。
步驟B.4-羥基-5-苯基吡啶-2(1H)-酮的制備 將鈀/碳(480mg，50％(重量)，潮濕，0.451mmol)和6-氯-4-羥基-5-苯基吡啶-2(1H)-酮(1000mg，4.51mmol)的EtOH(40ml)懸浮液置于氫氣囊下，在60℃下攪拌。在氫氣氛下攪拌30小時(shí)后，將混合物趁熱經(jīng)

545助濾劑墊過(guò)濾，用熱乙醇漂洗。濃縮濾液，得到490mg粗產(chǎn)物，為黃色固體。MS(ESI)188(M+H)。
步驟C.5-苯基-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟D中用4-羥基-5-苯基吡啶-2(1H)-酮替換4-羥基-1-(4-(甲磺酰基)吡啶-2(1H)-酮，并且用甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯替換4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備步驟C的化合物。MS(ESI)391(M+H)。
步驟D.實(shí)施例180 按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用5-苯基-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯，并且用1，2-二氟-4-(甲磺酰基)苯替換4-溴苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例180，只是微波反應(yīng)在180℃下進(jìn)行25分鐘。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.16(br.s.，2H)，7.82-7.93(m，2H)，7.64-7.74(m，1H)，7.30-7.46(m，5H)，7.19(s，1H)，6.12(s，1H)，4.71(br.s.，1H)，3.85(br.s.，4H)，3.04-3.18(m，3H)，2.42(t，J＝7.47Hz，2H)，1.82-2.11(m，4H)，1.49-1.65(m，2H)，0.93(t，J＝7.25Hz，3H)。MS(ESI)563(M+H)。
實(shí)施例181 1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備
步驟A.2-氯-5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶的制備 向依次施加真空和氮?dú)獾?00ml滴珠形燒瓶?jī)?nèi)的鎂(1.373g，56.5mmol)中依次加入50ml THF、3-溴-1，1，1-三氟丙烷(6.02ml，56.5mmol)和1粒碘晶體。在1分鐘內(nèi)，混合物變成溫?zé)?，?分鐘時(shí)回流。用冰浴使混合物冷卻2分鐘以控制放熱反應(yīng)，然后，使之升溫至返回到室溫。到65分鐘，幾乎全部Mg都已溶解。加入氯化鋅(II)(3.85g，28.3mmol)，這將產(chǎn)生少量的熱。幾乎全部都在10分鐘內(nèi)溶解，得到～1.1M Zn(CH2CH2CF3)2的THF溶液。向5-溴-2-氯嘧啶(7.72g，39.9mmol)和雙(三叔丁基膦)合鈀(0)(404mg，0.791mmol)施加真空，然后置于氮?dú)夥障?，在大約2分鐘內(nèi)依次加入80ml THF和60ml～1.1MZn(CH2CH2CF3)2的THF溶液。23小時(shí)后，反應(yīng)物用300ml飽和NH4Cl+300ml EtOAc猝滅，然后，有機(jī)層依次用300ml飽和NaHCO3和300ml水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾，然后濃縮成7.6g褐色油狀固體。該產(chǎn)物用快速色譜法純化(0-10％EtOAc/己烷)，得到產(chǎn)物(3.86g，18.4mmol，收率46％)，為淺黃色固體。MS(ESI)211.1(M+1)。
步驟B.甲烷磺酸1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯的制備 按照類似于實(shí)施例142步驟A和B中所述方式，將2-氯-5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶(實(shí)施例181步驟A)轉(zhuǎn)化成甲烷磺酸1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯。
步驟C.實(shí)施例181的制備 向按實(shí)施例142步驟D中所述方法得到的1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(85mg，0.3mmol)中依次加入甲烷磺酸1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(106mg，0.300mmol)、碳酸鉀(54.0mg，0.900mmol)和1ml DMF，將混合物置于90℃油浴中345分鐘。向其中加入5ml EtOAc，混合物用2x 2ml水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成99mg(0.183mmol)黃色固體，依次向其中加入2ml EtOH和125μl 6N HCl水溶液(0.75mmol，4.1eq.)。在攪拌下在1分鐘內(nèi)全部溶解。再攪拌5分鐘，真空除去溶劑，得到110mg淺黃色固體，向其中加入3ml EtOH后，將混合物加熱至回流，屆時(shí)固體變成白色至黃褐色，并結(jié)晶。冷卻至室溫，過(guò)濾，用2x0.5ml EtOH洗滌，然后真空干燥，得到實(shí)施例181(33mg，0.057mmol，19％)，為灰白色結(jié)晶粉末。1H NMR(500MHz，甲醇-d3)δppm 2.01(m，2H)2.13-2.31(m，2H)2.43-2.70(m，2H)2.79-3.01(m，2H)3.22(s，3H)3.86-4.03(m，2H)4.05-4.30(m，2H)6.13(d，J＝2.75Hz，1H)6.31(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)7.57(d，J＝7.15Hz，1H)7.67-7.82(m，1H)7.87-8.07(m，2H)8.58(s，2H)。MS(ESI)541.1。
實(shí)施例182 1-(4-(甲磺?；?-3-(三氟甲基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟D中用4-溴-1-碘-2-(三氟甲基)苯(Oakwood)替換4-溴-1-碘-2-甲基苯，來(lái)制備實(shí)施例182。1H HMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.43(d，J＝8.80Hz，1H)，8.16(s，2H)，7.95(d，J＝2.20Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.25，2.20Hz，1H)，7.23(d，J＝7.70Hz，1H)，6.11(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，6.01(d，J＝2.75Hz，1H)，4.51-4.63(m，1H)，4.14-4.24(m，2H)，3.60-3.69(m，2H)，3.21(s，3H)，2.40(t，J＝7.70Hz，2H)，2.04-2.12(m，2H)，1.79-1.90(m，2H)，1.52-1.64(m，2H)，0.94(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)537(M+H)。
實(shí)施例183 5-環(huán)丙基-1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例180中所述方法，在步驟A中用2-環(huán)丙基乙腈替換2-苯基乙腈，來(lái)制備實(shí)施例183。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm8.34-8.50(m，2H)，7.77-7.95(m，2H)，7.60(t，J＝7.69Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.45(s，1H)，4.84(br.s.，1H)，4.24-4.39(m，2H)，3.89-4.06(m，2H)，3.12(s，3H)，2.55(t，J＝7.47Hz，2H)，2.17(d，4H)，1.71-1.80(m，1H)，1.55-1.70(m，2H)，0.91-1.05(m，3H)，0.81-0.92(m，2H)，0.40-0.54(m，2H)。MS(ESI)527(M+H)。
實(shí)施例185 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-苯基哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
向1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮HCl鹽(35mg，0.100mmol)、苯基硼酸(24.50mg，0.201mmol)、乙酸銅(II)(27.4mg，0.151mmol)和75mg

分子篩(烘干)中依次加入1.5mlCH2Cl2和吡啶(0.016ml，0.201mmol)。使黃褐色懸浮液在空氣中敞開(kāi)，攪拌2-3分鐘后加上蓋子，繼續(xù)攪拌。在3-4分鐘內(nèi)，混合物顯示淡綠藍(lán)色。89小時(shí)后，加入4ml CH2Cl2，然后用3x 3ml飽和NH4Cl水溶液洗滌，有機(jī)層經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾，然后濃縮，得到14mg淺灰綠色固體，將其用制備型HPLC純化(C18柱；MeOH/含有0.1％TFA的水)，得到實(shí)施例185(1.27mg，0.001mmol，1％)，為淺黃色油狀物。MS(ESI)425.1(M+1)。1H NMR(500MHz，甲醇-d3)δppm 2.05-2.18(m，2H)2.23-2.38(m，2H)3.17(s，3H)3.44(s，1H)3.57-3.74(m，1H)6.11(d，J＝2.75Hz，1H)6.31(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)7.16(br.s.，1H)7.31(d，J＝7.70Hz，1H)7.41(t，J＝7.70Hz，1H)7.61(d，J＝7.70Hz，1H)7.64-7.73(m，2H)8.11(d，2H)。MS(ESI)425.1(M+1)。
實(shí)施例186 1-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟E中用3-溴-2-甲基吡啶(3BPharmachem)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺酰基)苯，來(lái)制備實(shí)施例186，只是粗制固體依次用快速色譜法(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)和制備型HPLC(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)純化。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.52(d，J＝3.85Hz，1H)，8.10(s，2H)，7.47(dd，J＝8.25，1.10Hz，1H)，7.20-7.23(m，1H)，6.98(d，J＝7.70Hz，1H)，5.97-5.99(m，1H)，5.96(s，1H)，4.48-4.53(m，1H)，4.12-4.18(m，2H)，3.53-3.58(m，2H)，2.37(s，3H)，2.34(t，J＝7.70Hz，2H)，2.00-2.05(m，2H)，1.75-1.82(m，2H)，1.47-1.55(m，2H)，0.87(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)406(M+H)。
實(shí)施例187 1-(6-(甲磺?；?吡啶-3-基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟E中用5-溴-2-(甲磺?；?吡啶(Synthonix)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例187，只是將反應(yīng)物在160℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.79(d，J＝2.20Hz，1H)8.23(d，J＝8.24Hz，1H)8.17(s，2H)8.07(dd，J＝8.25，2.20Hz，1H)7.23(d，J＝7.70Hz，1H)6.12(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)6.02(d，J＝2.20Hz，1H)4.55-4.62(m，1H)4.16-4.24(m，2H)3.60-3.68(m，2H)3.27(s，3H)2.41(t，2H)2.05-2.13(m，2H)1.80-1.90(m，2H)1.53-1.63(m，2H)0.94(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)470(M+H)。
實(shí)施例188 4-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟C中用4-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(實(shí)施例176)替換4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟D中用氯碳酸異丙酯(1M的甲苯溶液，Aldrich)替換2-氯-5-丙基嘧啶，用三乙胺替換碳酸銫，來(lái)制備實(shí)施例188，只是將反應(yīng)物在室溫下攪拌20分鐘，然后用HCl溶液(1M的H2O溶液)洗滌。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.49-7.58(m，3H)，7.08(d，J＝7.70Hz，1H)，6.02(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，5.93(d，J＝2.20Hz，1H)，4.87-4.95(m，1H)，4.45-4.49(m，1H)，3.69-3.77(m，2H)，3.32-3.39(m，2H)，1.92-2.00(m，2H)，1.72-1.81(m，2H)，1.24(d，J＝6.60Hz，6H)。MS(ESI)400(M+H)。
實(shí)施例189 4-(1-(6-(甲磺?；?吡啶-3-基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
步驟A.4-羥基哌啶-1-甲酸異丙酯的制備 在0℃下，向哌啶-4-醇(5.22g，51.6mmol，Aldrich)、Et3N(13.2ml，95mmol，Aldrich)的CH2Cl2(50ml)攪拌溶液中滴加氯甲酸異丙酯溶液(1M的甲苯溶液，43.0ml，43.0mmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，用1N HCl水溶液洗滌。H2O層用DCM萃取(2次)。合并有機(jī)層后，真空濃縮，得到5.71g所需產(chǎn)物，為淺褐色油狀物。MS(ESI)188(M+H)。
步驟B.實(shí)施例189 按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟B中用4-羥基哌啶-1-甲酸異丙酯替換1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇，并且在步驟E中用5-溴-2-(甲磺?；?吡啶替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例189，只是將反應(yīng)物在160℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.78(d，J＝2.20Hz，1H)，8.22(d，J＝8.25Hz，1H)，8.06(dd，J＝8.25，2.75Hz，1H)，7.23(d，J＝7.70Hz，1H)，6.11(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，5.98(d，J＝2.75Hz，1H)，4.90-4.98(m，1H)，4.49-4.54(m，1H)，3.72-3.79(m，2H)，3.36-3.42(m，2H)，3.27(s，3H)，1.96-2.03(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，1.26(d，J＝6.05Hz，6H)。MS(ESI)436(M+H)。
實(shí)施例190 4-(4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟C中用4-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(實(shí)施例176)替換4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟D中用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶(按照實(shí)施例159步驟A中的所述方法制備)替換2-氯-5-丙基嘧啶，用碳酸鉀替換碳酸銫，來(lái)制備實(shí)施例190，只是將反應(yīng)物在100℃下攪拌7小時(shí)。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.14(s，2H)，7.51-7.62(m，3H)，7.11(d，J＝7.70Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)，6.01(d，J＝2.75Hz，1H)，4.52-4.62(m，1H)，4.15-4.26(m，2H)，3.58-3.68(m，2H)，1.96-2.14(m，2H)，1.79-1.96(m，2H)，1.69-1.77(m，1H)，0.88-0.96(m，2H)，0.57-0.64(m，2H)。MS(ESI)432(M+H)。
實(shí)施例191 4-(2-氧代-1-(嘧啶-5-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例189中所述方法，在步驟B中用5-溴嘧啶(Aldrich)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例191。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 9.28(br.s.，1H)，8.91(br.s.，2H)，7.23(d，J＝7.53Hz，1H)，6.11(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，5.99(d，J＝2.76Hz，1H)，4.91-5.01(m，1H)，4.50-4.56(m，1H)，3.72-3.82(m，2H)，3.34-3.46(m，2H)，1.96-2.05(m，2H)，1.75-1.86(m，2H)，1.28(d，J＝6.27Hz，6H)。MS(ESI)359(M+H)。
實(shí)施例192 4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用5-溴嘧啶(Aldrich)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例192。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm9.27(br.s.，1H)，8.91(br.s.，2H)，8.19(s，2H)，7.23(d，J＝7.78Hz，1H)，6.12(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，6.04(d，J＝2.76Hz，1H)，4.57-4.64(m，1H)，4.18-4.25(m，2H)，3.62-3.71(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，2.06-2.15(m，2H)，1.82-1.92(m，2H)，1.57-1.65(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)393(M+H)。
實(shí)施例193 4-(1-(5-仲丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備
在氮?dú)夥障?，向?qū)嵤├?7(51mg，0.101mmol)和雙(三叔丁基膦)合鈀(4mg，0.020mmol)中加入0.5ml THF，得到淺褐色懸浮液。在室溫下加入0.605ml溴化仲丁基鋅(II)(0.605ml，0.303mmol，0.5M的THF溶液)后，攪拌19.5小時(shí)，屆時(shí)，反應(yīng)物用2ml EtOAc猝滅，然后依次用飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液和飽和NaCl水溶液各1ml洗滌。經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾，然后濃縮成43mg褐色固體。加入并不溶解固體的～1ml 90％MeOH/10％水/0.1％TFA。該產(chǎn)物在500μM硅膠TLC板上純化，用5％MeOH/CHCl3展開(kāi)，得到28mg(0.058mmol)灰白色粉末。將該產(chǎn)物懸浮于0.5ml EtOH中，接著向其中加入40μl 6N HCl水溶液(0.240mmol，4.1eq.)，使之完全溶解。在2分鐘內(nèi)，開(kāi)始形成晶體。30分鐘后，過(guò)濾，加上2x 0.3ml EtOH洗滌，得到實(shí)施例193(18mg，0.034mmol，33％)，為淺褐色晶體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 1.04(t，J＝7.25Hz，3H)1.43(d，J＝7.03Hz，3H)1.67-1.87(m，2H)2.15-2.36(m，4H)2.77-2.89(m，1H)3.28(br.s.，3H)4.10-4.27(m，3H)4.94(br.s.，1H)6.19(s，1H)6.28-6.39(m，1H)7.45-7.54(m，3H)7.47-7.53(m，2H)7.77(d，J＝8.35Hz，2H)8.23(d，J＝8.35Hz，2H)8.57(br.s.，2H)。MS(ESI)483.1(M+1)。
實(shí)施例194 5-氯-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇的制備 將哌啶-4-醇(12g，119mmol)、2-氯-5-丙基嘧啶(20.44g，131mmol)和碳酸鉀(49.2g，356mmol)的DMF(100ml)懸浮液在110℃下加熱12小時(shí)后，冷卻至室溫。混合物用EtOAc(250ml)稀釋，用H2O洗滌(3次)。經(jīng)Na2SO4干燥后，蒸發(fā)有機(jī)層，得到黃色油狀物。粗制油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到黃色固體。MS(ESI)222(M+H)。
步驟B.甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯的制備 按照實(shí)施例1中所述方法，在步驟C中用1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇替換4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備該化合物。MS(ESI)300(M+H)。
步驟C.5-氯-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 將甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(800mg，2.67mmol)、5-氯-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(389mg，2.67mmol，AK Scientific)和碳酸銫(2612mg，8.02mmol)與DMF(20ml)的混合物在120℃下加熱6小時(shí)。使反應(yīng)物冷卻至室溫，用EtOAc(30ml)稀釋后，用H2O洗滌(3次)。將有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓濃縮，得到黃色固體。殘余物用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到所需產(chǎn)物，為黃色固體。MS(ESI)379(M+H)。
步驟4.實(shí)施例194 按照實(shí)施例8中所述方法，在步驟C中用5-氯-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸異丙酯，并且用1-溴-4-(甲磺酰基)苯替換4-溴苯甲腈，此外在190℃下進(jìn)行微波反應(yīng)25分鐘，來(lái)制備實(shí)施例194。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.43(s，2H)，8.12(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.55(s，1H)，6.64(s，1H)，4.89(br.s.，1H)，4.24-4.37(m，2H)，3.90-4.07(m，2H)，3.12(s，3H)，2.56(t，J＝7.70Hz，2H)，2.19(br.s.，4H)，1.57-1.75(m，2H)，0.84-1.10(m，3H)。MS(ESI)503(M+H)。
實(shí)施例195 4-(2-(4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基)嘧啶-5-基)苯甲腈鹽酸鹽的制備
在氮?dú)夥?、室溫下，?-(1-(5-溴嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(51mg，0.101mmol)和雙(三叔丁基膦)合鈀(4.08mg，0.020mmol)的0.5ml THF懸浮液中加入0.605ml 0.5M溴化(4-氰基苯基)鋅(II)(74.9mg，0.303mmol)的THF溶液。25分鐘后，反應(yīng)物用2ml飽和NaHCO3水溶液+4ml EtOAc猝滅，然后除去EtOAc，再依次用2ml飽和NaHCO3水溶液和2ml鹽水洗滌。在此過(guò)程期間，不易溶解的產(chǎn)物沉淀下來(lái)，并保留在水相與有機(jī)相呈薄乳液狀層的界面中。小心地分離出該層后，將其過(guò)濾，固體用EtOAc(ml)洗滌，得到17mg淺黃色固體。將該產(chǎn)物懸浮于3ml EtOH中，向其中加入100μl 6N HCl水溶液(0.6mmol，9.5eq.)，將混合物加熱至回流，使之幾乎完全溶解，然后，使之冷卻至室溫。慢慢形成小的晶體。過(guò)濾，依次用0.5ml EtOH和2x0.5ml己烷洗滌，得到實(shí)施例195(11mg)，為亮黃色晶體。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm1.54-1.76(m，2H)2.07(d，J＝8.80Hz，2H)3.35-3.55(m，5H)3.62(t，J＝10.17Hz，2H)4.31(d，J＝13.75Hz，2H)4.82(d，J＝3.85Hz，1H)6.08-6.15(m，2H)7.66(d，J＝7.70Hz，1H)7.70(d，J＝8.80Hz，2H)7.83-7.96(m，4H)8.04(d，J＝8.25Hz，2H)8.84(s，2H)。MS(ESI)528.1(M+1)。
實(shí)施例196 1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(4-丙基苯基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
向1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽(50mg，0.130mmol，按照實(shí)施例1中的所述方法制備)、4-丙基苯基硼酸(42.6mg，0.260mmol)和二乙酰氧基銅(35.4mg，0.195mmol)與CH2Cl2(3ml)的混合物中加入吡啶(0.021ml，0.260mmol)。在敞開(kāi)暴露在空氣中5-10分鐘后，給反應(yīng)混合物加蓋后，在室溫下與

分子篩一起攪拌48小時(shí)。反應(yīng)混合物用CH2Cl2稀釋，用飽和NH4Cl水溶液洗滌(3次)。有機(jī)層經(jīng)干燥(Na2SO4)后，減壓蒸發(fā)。殘余物用制備型HPLC純化(C18柱；20-90％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，得到實(shí)施例196(6mg，9.90％)，為白色固體。1HNMR(500MHz，CDCl3)δppm8.10(d，J＝7.70Hz，2H)，7.53-7.72(m，4H)，7.33(d，J＝7.70Hz，3H)，6.34-6.53(m，1H)，6.18-6.34(m，1H)，4.72-4.87(m，1H)，3.73(d，J＝7.15Hz，2H)，3.62(br.s.，2H)，3.11(s，3H)，2.84(d，J＝4.40Hz，2H)，2.63(t，J＝7.42Hz，2H)，2.38-2.53(m，2H)，1.55-1.73(m，2H)，0.95(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)466(M+H)。
實(shí)施例197 4-(1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例189中所述方法，在步驟B中用4-溴-2-氟苯甲腈(Lancaster)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例197。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(dd，J＝8.03，7.03Hz，1H)，7.32-7.43(m，2H)，7.22(d，J＝7.78Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，5.96(d，J＝2.51Hz，1H)，4.91-5.00(m，1H)，4.48-4.55(m，1H)，3.72-3.82(m，2H)，3.36-3.44(m，2H)，1.96-2.05(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，1.28(d，J＝6.27Hz，6H)。MS(ESI)400(M+H)。
實(shí)施例198 4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(吡嗪-2-基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用2-碘吡嗪(Aldrich)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例198，只是將反應(yīng)物在140℃微波條件下加熱20分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 9.40(s，1H)，8.58(d，J＝2.51Hz，1H)，8.50-8.55(m，1H)，8.19(s，2H)，7.85(d，J＝7.78Hz，1H)，6.12(dd，J＝7.91，2.64Hz，1H)，6.02(d，J＝2.26Hz，1H)，4.58-4.65(m，1H)，4.17-4.25(m，2H)，3.63-3.71(m，2H)，2.40-2.46(m，2H)，2.07-2.14(m，2H)，1.82-1.92(m，2H)，1.55-1.64(m，2H)，0.96(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)393(M+H)。
實(shí)施例199 2-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用2-氟-4-碘苯甲腈(Matrix Scientific)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例199，只是將反應(yīng)物在125℃微波條件下加熱1小時(shí)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，7.76(dd，J＝8.28，7.03Hz，1H)，7.31-7.44(m，2H)，7.21(d，J＝7.78Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，6.00(d，J＝2.51Hz，1H)，4.51-4.63(m，1H)，4.14-4.27(m，2H)，3.58-3.70(m，2H)，2.42(t，J＝7.53Hz，2H)，1.97-2.16(m，2H)，1.79-1.97(m，2H)，1.53-1.65(m，2H)，0.95(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例200 4-(2-氧代-1-(吡嗪-2-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例189中所述方法，在步驟B中用2-碘吡嗪(Aldrich)替換5-溴-2-(甲磺酰基)吡啶，來(lái)制備實(shí)施例200。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 9.37(d，J＝1.51Hz，1H)，8.57(d，J＝2.51Hz，1H)，8.50-8.54(m，1H)，7.85(d，J＝8.03Hz，1H)，6.11(dd，J＝7.91，2.64Hz，1H)，5.95(d，J＝2.51Hz，1H)，4.91-5.00(m，1H)，4.50-4.57(m，1H)，3.71-3.81(m，2H)，3.37-3.47(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，1.77-1.87(m，2H)，1.28(d，J＝6.27Hz，6H)。MS(ESI)359(M+H)。
實(shí)施例201 5-氯-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例194中所述方法，在步驟A中用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例201。1HNMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.37(s，2H)，8.11(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.80Hz，2H)，7.53(s，1H)，6.55(br.s.，1H)，4.78-4.93(m，1H)，4.26(br.s.，2H)，3.96(br.s.，2H)，3.12(s，3H)，2.16(br.s.，4H)，1.83(br.s.，1H)，1.71-1.92(m，1H)，1.10(d，J＝8.25Hz，2H)，0.74(d，J＝5.50Hz，2H)。MS(ESI)501(M+H)。
實(shí)施例203 1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟E中用4-碘苯基氨基甲酸叔丁酯(Oakwood)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺酰基)苯，來(lái)制備實(shí)施例203，只是將反應(yīng)物在100℃下加熱過(guò)夜，然后在140℃下加熱3小時(shí)。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，7.22(d，J＝7.53Hz，1H)，7.11-7.16(m，2H)，6.72-6.78(m，2H)，6.02(d，J＝2.76Hz，1H)，5.96(dd，J＝7.53，2.76Hz，1H)，4.52-4.59(m，1H)，4.17-4.25(m，2H)，3.81(s，2H)，3.58-3.67(m，2H)，2.39-2.45(m，2H)，2.05-2.13(m，2H)，1.79-1.89(m，2H)，1.54-1.64(m，2H)，0.96(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)406(M+H)。
實(shí)施例205 1-(4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用1-(4-溴苯基)吡咯烷-2-酮(Oakwood)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例205，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，然后如下轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽將1當(dāng)量HCl(1N HCl的Et2O溶液)加到在CH2Cl2中攪拌5分鐘的化合物中，接著真空濃縮成所需產(chǎn)物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.43(br.s.，2H)，7.77(d，J＝8.53Hz，2H)，7.39(d，J＝8.53Hz，2H)，7.29-7.33(m，1H)，6.12(br.s.，1H)，6.06(d，J＝7.53Hz，1H)，4.68-4.77(m，1H)，4.27-4.38(m，2H)，4.07-4.19(m，2H)，3.92(t，J＝7.03Hz，2H)，2.66(t，J＝8.16Hz，2H)，2.55(t，J＝7.53Hz，2H)，2.16-2.26(m，2H)，2.10-2.16(m，4H)，1.61-1.71(m，2H)，1.00(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)474(M+H)。
實(shí)施例206 1-(2-甲基-6-(甲磺酰基)吡啶-3-基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟D中用3，6-二溴-2-甲基吡啶(Synchem)替換4-溴-1-碘-2-甲基苯，來(lái)制備實(shí)施例206，最終產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.44(s，2H)，8.11(d，J＝8.03Hz，1H)，7.81(d，J＝8.28Hz，1H)，7.13(d，J＝7.78Hz，1H)，6.31(d，J＝2.26Hz，1H)，6.24(dd，J＝7.65，2.38Hz，1H)，4.71-4.79(m，1H)，4.03-4.10(m，4H)，3.31(s，3H)，2.52-2.57(m，5H)，2.13-2.21(m，2H)，2.04-2.12(m，2H)，1.61-1.71(m，2H)，1.00(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)484(M+H)。
實(shí)施例207 4-(1-(2-甲基-6-(甲磺?；?吡啶-3-基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯TFA鹽的制備
按照實(shí)施例189中所述方法，在步驟B中用3-溴-2-甲基-6-(甲磺?；?吡啶(按照實(shí)施例173步驟D中所述方法，用3，6-二溴-2-甲基吡啶替換4-溴-1-碘-2-甲基苯制成)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例207，只是將反應(yīng)物在140℃下加熱過(guò)夜，且粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.07(d，J＝8.03Hz，1H)，7.78(d，J＝8.03Hz，1H)，7.10(d，J＝7.78Hz，1H)，6.33(d，J＝2.26Hz，1H)，6.23(dd，J＝7.65，2.38Hz，1H)，4.87-5.01(m，1H)，4.51-4.61(m，1H)，3.72-3.83(m，2H)，3.36-3.44(m，2H)，3.28(s，3H)，2.49(s，3H)，1.97-2.07(m，2H)，1.75-1.86(m，2H)，1.26(d，J＝6.27Hz，6H)。MS(ESI)450(M+H)。
實(shí)施例208 N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)異丁酰胺的制備
在室溫下，向1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(50mg，0.12mmol)和Et3N(0.052ml，0.37mmol，Aldrich)的CH2Cl2(1ml)攪拌溶液中加入異丁基氯(0.014ml，0.136mmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后，用H2O猝滅。蒸發(fā)溶劑，粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到34.2mg所需產(chǎn)物，為白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.16(s，2H)，7.55-7.61(m，3H)，7.26-7.28(m，2H)，7.20(d，J＝7.78Hz，1H)，5.98-6.05(m，1H)，5.92-5.98(m，1H)，4.52-4.59(m，1H)，4.14-4.22(m，2H)，3.57-3.66(m，2H)，2.47-2.57(m，1H)，2.37-2.42(m，2H)，2.03-2.11(m，2H)，1.78-1.87(m，2H)，1.48-1.69(m，2H)，1.24(d，J＝6.78Hz，6H)，0.93(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)476(M+H)。
實(shí)施例209 4-(1-(4-異丁酰氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
步驟A.4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備 按照實(shí)施例189中所述方法，在步驟B中用4-碘苯基氨基甲酸叔丁酯(Oakwood)替換5-溴-2-(甲磺酰基)吡啶，來(lái)制備4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯，只是將反應(yīng)物在100℃下加熱過(guò)夜，然后在140℃下加熱6小時(shí)。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)。MS(ESI)372(M+H)。
步驟B.實(shí)施例209 按照實(shí)施例208中所述方法，用4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯替換1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例209。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.62(br.s.，1H)，7.59(d，J＝8.78Hz，2H)，7.25-7.30(m，2H)，7.22(d，J＝7.53Hz，1H)，6.00(d，J＝2.51Hz，1H)，5.93-5.99(m，1H)，4.87-5.00(m，1H)，4.44-4.56(m，1H)，3.70-3.82(m，2H)，3.33-3.43(m，2H)，2.45-2.61(m，1H)，1.94-2.07(m，2H)，1.72-1.87(m，2H)，1.22-1.29(m，12H)。MS(ESI)442(M+H)。
實(shí)施例210 N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)三甲基乙酰胺鹽酸鹽的制備
按照實(shí)施例208中所述方法，用三甲基乙酰氯(Aldrich)替換異丁基氯，來(lái)制備實(shí)施例210，然后如下轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽將1當(dāng)量HCl(1NHCl的Et2O溶液)加到在CH2Cl2溶液中攪拌5分鐘的化合物中，接著真空濃縮成所需產(chǎn)物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.17(s，2H)，7.61-7.67(m，2H)，7.49(s，1H)，7.29-7.35(m，2H)，7.22(d，J＝7.53Hz，1H)，5.95-6.04(m，2H)，4.52-4.62(m，1H)，4.15-4.26(m，2H)，3.58-3.68(m，2H)，2.41(t，J＝7.53Hz，2H)，2.04-2.14(m，2H)，1.79-1.90(m，2H)，1.52-1.64(m，2H)，1.33(s，9H)，0.95(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)490(M+H)。
實(shí)施例211 4-(2-氧代-1-(4-三甲基乙酰氨基苯基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例208中所述方法，用4-(1-(4-氨基苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯(按照實(shí)施例209步驟A中的所述方法制備)替換1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，并且用三甲基乙酰氯(Aldrich)替換異丁基氯，來(lái)制備實(shí)施例211。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.61-7.67(m，2H)，7.51(s，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.22(d，J＝7.53Hz，1H)，5.97-6.02(m，1H)，5.92-5.97(m，1H)，4.87-4.99(m，1H)，4.45-4.53(m，1H)，3.71-3.81(m，2H)，3.33-3.43(m，2H)，1.89-2.04(m，2H)，1.73-1.89(m，2H)，1.33(s，9H)，1.26(d，J＝6.27Hz，6H)。MS(ESI)456(M+H)。
實(shí)施例212 2，2，2-三氟-N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)乙酰胺TFA鹽的制備
按照實(shí)施例208中所述方法，用2，2，2-三氟乙酸酐(Aldrich)替換異丁基氯，來(lái)制備實(shí)施例212，只是粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(br.s.，1H)，8.24(s，2H)，7.76(d，J＝8.80Hz，2H)，7.56(d，J＝7.70Hz，1H)，7.42(d，J＝8.80Hz，2H)，5.98-6.10(m，2H)，4.69-4.83(m，1H)，4.16-4.28(m，2H)，3.41-3.56(m，2H)，2.32-2.41(m，2H)，1.95-2.10(m，2H)，1.43-1.66(m，4H)，0.88(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)502(M+H)。
實(shí)施例214 順式-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-((1r，4r)-4-(嘧啶-2-基)環(huán)己基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.4-(芐氧基)環(huán)己烷甲腈的制備 向4-(芐氧基)環(huán)己酮(2.94g，14.39mmol，根據(jù)Goodman等，美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)US2006/0292073A1中的所述方法制備)的1，2-二甲氧基乙烷(14.39ml，Aldrich)溶液中一次性加入甲苯磺酰甲基胩(5.62g，28.8mmol，Aldrich)。使所得混合物冷卻至0℃后，滴加叔丁醇鉀溶液(3.82ml，3.82mmol，1.0M的2-甲基-2-丙醇溶液，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌10分鐘后，在室溫下攪拌5小時(shí)，然后，用1N HCl(45ml)猝滅。水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(3次)。合并的有機(jī)萃取物用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)后減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-40％EtOAc/己烷)，得到4-(芐氧基)環(huán)己烷甲腈的順式和反式混合物(2.14g，69％)，為淺橙色油狀物。MS(ESI)216(M+H)。
步驟B.4-(芐氧基)環(huán)己烷甲脒(carboximidamide)的制備 在0℃下，向4-(芐氧基)環(huán)己烷甲腈(1.12g，5.20mmol)的EtOH(8.0ml)溶液中通入HCl氣體(Aldrich)35分鐘，將所得混合物在0℃下連續(xù)攪拌1小時(shí)，然后減壓蒸發(fā)。將殘余物溶于EtOH(6.0ml)，接著在0℃下加入NH3/MeOH(7.0M，Aldrich)。在室溫下攪拌30分鐘后，蒸發(fā)混合物，使殘余物在4N NaOH和氯仿之間分配。水層用氯仿進(jìn)一步萃取(3次)。合并的有機(jī)層用水/鹽水(1∶1)洗滌，干燥(MgSO4)后減壓蒸發(fā)，得到4-(芐氧基)環(huán)己烷甲脒的順式和反式混合物(1.193g，99％)，為淺黃色樹(shù)膠狀物。此粗產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。MS(ESI)233(M+H)。
步驟C.2-(4-(芐氧基)環(huán)己基)嘧啶的制備 將4-(芐氧基)環(huán)己烷甲脒(330mg，1.420mmol)和(E)-3-(二甲氨基)丙烯醛(0.568ml，5.68mmol，Aldrich)與吡啶(6.0ml)的混合物在100℃下加熱3小時(shí)后，減壓蒸發(fā)。然后，使殘余物在乙醚和水之間分配。水層用乙醚進(jìn)一步萃取(3次)，合并的萃取物用水和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后，真空濃縮。粗產(chǎn)物用硅膠快速色譜法純化(0-100％EtOAc/己烷)，得到2-(4-(芐氧基)環(huán)己基)嘧啶的順式和反式混合物(239.3mg，62.8％)，為無(wú)色油狀物。MS(ESI)269(M+H)。
步驟D.4-(嘧啶-2-基)環(huán)己醇的制備 在室溫下，向2-(4-(芐氧基)環(huán)己基)嘧啶(289.9mg，1.080mmol)與CH2Cl2(25ml)和水(1.0ml)的溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(392mg，1.728mmol，Aldrich)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱10小時(shí)后，冷卻至室溫，用CH2Cl2和NaHCO3水溶液稀釋。水層用CH2Cl2進(jìn)一步萃取(3次)，合并的萃取物用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后，減壓蒸發(fā)。殘余物用硅膠快速色譜法純化(0-15％MeOH/CH2Cl2)，得到4-(嘧啶-2-基)環(huán)己醇的順式和反式混合物(157.5mg，82％)，為橙色油狀物。MS(ESI)179(M+H)。
步驟E.實(shí)施例214 將4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(53.1mg，0.200mmol，實(shí)施例1)、甲烷磺酸4-(嘧啶-2-基)環(huán)己酯(51.3mg，0.2mmol，按照實(shí)施例1步驟C中所述方法制備，用4-(嘧啶-2-基)環(huán)己醇替換4-羥基-1-哌啶甲酸叔丁酯制備)和碳酸鉀(55.3mg，0.400mmol)與DMF(1.0ml)的混合物在140℃下加熱3小時(shí)，在100℃下過(guò)夜后，冷卻至室溫。混合物用EtOAc和水稀釋，水層用EtOAc進(jìn)一步萃取(4次)。合并的有機(jī)層用鹽水/水(1∶1，2x)洗滌，干燥(Na2SO4)后，減壓蒸發(fā)。殘余物首先用制備型HPLC純化(C18柱；0-90％甲醇/含有0.05％三氟乙酸的水)，接著用制備型HPLC進(jìn)一步純化(C18柱；0-90％乙腈/含有0.05％三氟乙酸的水)，凍干時(shí)，得到實(shí)施例214的順式異構(gòu)體(16.1mg，黃色固體，18％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.91(d，J＝5.50Hz，2H)，8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.32(d，J＝7.70Hz，1H)，6.31-6.36(m，2H)，4.74(表觀brs，1H)，3.13-3.22(m，1H)，3.11(s，3H)，2.23-2.30(m，2H)，2.08-2.22(m，2H)，1.90-1.98(m，2H)，1.81-1.90(m，2H)。MS(ESI)426(M+H)。
實(shí)施例215 反式-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-((1r，4r)-4-(嘧啶-2-基)環(huán)己基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
實(shí)施例215按照上述實(shí)施例214中所述方法制備，并且在步驟E中用制備型HPLC與順式異構(gòu)體分離開(kāi)來(lái)，得到標(biāo)題化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79(d，J＝4.95Hz，2H)，8.08(d，J＝8.80Hz，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，2H)，7.23-7.31(m，2H)，6.19(d，J＝2.75Hz，1H)，6.15(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，4.32-4.44(m，1H)，3.10(s，3H)，2.99-3.09(m，1H)，2.31-2.40(m，2H)，2.16-2.23(m，2H)，1.80-1.93(m，2H)，1.62-1.75(m，2H)。MS(ESI)426(M+H)。
實(shí)施例217 1，1，1-三氟-N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)甲烷磺酰胺TFA鹽的制備
按照實(shí)施例212中所述方法，用三氟甲烷磺酸酐(Aldrich)替換2，2，2-三氟乙酸酐，來(lái)制備實(shí)施例217。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.42(s，2H)，7.30(d，J＝7.53Hz，1H)，7.16-7.27(m，4H)，6.28(d，J＝2.26Hz，1H)，6.19(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，4.71-4.79(m，1H)，4.03-4.14(m，2H)，3.92-4.03(m，2H)，2.54(t，J＝7.53Hz，2H)，2.09-2.21(m，2H)，1.97-2.09(m，2H)，1.60-1.71(m，2H)，1.00(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)538(M+H)。
實(shí)施例218 N，N-二甲基-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯磺酰胺鹽酸鹽的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用4-溴-N，N-二甲基苯磺酰胺(Alfa-Aesar)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例218，然后如下轉(zhuǎn)化成其鹽酸鹽將1當(dāng)量HCl(1N HCl的Et2O溶液)加到在CH2Cl2溶液中攪拌5分鐘的化合物中，接著真空濃縮成所需產(chǎn)物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.39(br.s.，2H)，7.92(d，J＝8.53Hz，2H)，7.61(d，J＝8.53Hz，2H)，7.29-7.33(m，1H)，6.09(d，J＝8.78Hz，1H)，5.96-6.05(m，1H)，4.65-4.79(m，1H)，4.07-4.31(m，4H)，2.80(s，6H)，2.54(t，J＝7.53Hz，2H)，2.06-2.22(m，4H)，1.60-1.70(m，2H)，0.99(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)498(M+H)。
實(shí)施例221 1-(4-(甲磺?；?苯基)-6-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1，6-二氫吡啶-3-甲腈TFA鹽的制備
步驟A.4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈的制備 將4-羥基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈(200mg，1.469mmol，Medinoah)、1-溴-4-(甲磺酰基)苯(345mg，1.469mmol)、4，7-二甲氧基-1，10-菲咯啉(70.6mg，0.294mmol)、碘化亞銅(I)(56.0mg，0.294mmol)和碳酸鉀(609mg，4.41mmol)與DMSO(3ml)的混合物在190℃下加熱。向反應(yīng)混合物中加入H2O(10ml)，使用1N HCl調(diào)節(jié)pH至～2。將所得含水混合物用EtOAc(40ml，2X)萃取。合并的萃取物經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮，得到褐色油狀物。粗制油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-5％MeOH/CH2Cl2)，得到黃色固體(35mg，0.084mmol，5.74％)。MS(ESI)291(M+H)。
步驟B.實(shí)施例221 將甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(46.4mg，0.155mmol)、4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈(30mg，0.103mmol)和碳酸銫(67.3mg，0.207mmol)與DMF(1.5ml)的攪拌混合物在120℃下加熱16小時(shí)，然后冷卻至室溫。所得混合物用EtOAc和H2O稀釋后，水層用EtOAc萃取(3次)。合并的萃取物用H2O洗滌，干燥(Na2SO4)后蒸發(fā)。殘余物用制備型HPLC純化(C18柱；20-90％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)，得到實(shí)施例221(5mg，10.13％)，為灰白色固體。1H NMR(二氯甲烷)δppm 8.29-8.37(m，2H)，8.09(d，J＝8.80Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.59(d，J＝8.80Hz，2H)，6.01(s，1H)，4.76(d，J＝3.30Hz，1H)，4.03-4.14(m，2H)，3.88-4.03(m，2H)，3.09(s，3H)，2.48(t，J＝7.42Hz，2H)，1.94-2.19(m，4H)，1.52-1.69(m，2H)，0.95(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)494(M+H)。
實(shí)施例223 N-叔丁基-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯磺酰胺的制備
按照實(shí)施例187中所述方法，用4-溴-N-叔丁基苯磺酰胺(Combi-Blocks)替換5-溴-2-(甲磺?；?吡啶，來(lái)制備實(shí)施例223。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，8.00(d，J＝8.53Hz，2H)，7.53(d，J＝8.53Hz，2H)，7.23(d，J＝7.53Hz，1H)，6.05(dd，J＝7.65，2.38Hz，1H)，6.01(d，J＝2.26Hz，1H)，4.54-4.63(m，1H)，4.50(s，1H)，4.15-4.25(m，2H)，3.59-3.69(m，2H)，2.42(t，J＝7.53Hz，2H)，2.03-2.15(m，2H)，1.79-1.91(m，2H)，1.53-1.66(m，2H)，1.30(s，9H)，0.95(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)526(M+H)。
實(shí)施例224 5-氯-1-(3-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.5-氯-1-(3-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮的制備 按照實(shí)施例263步驟B中所述方法，用4-溴-2-氟-1-(甲磺?；?苯(按照實(shí)施例173步驟D中所述方法，用4-溴-2-氟-1-碘苯替換4-溴-1-碘-2-甲基苯制備)替換2-氟-4-碘苯甲腈，來(lái)制備5-氯-1-(3-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮，只是將反應(yīng)物在190℃下加熱1小時(shí)。MS(ESI)318(M+H)。
步驟B.實(shí)施例224 按照實(shí)施例173步驟C中所述方法，用5-氯-1-(3-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮替換4-羥基吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例224，只是將反應(yīng)物在140℃下加熱6小時(shí)。粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18柱，10-100％MeOH/含有0.1％三氟乙酸的水)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.45(s，2H)，8.14(t，J＝7.91Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.35-7.47(m，2H)，6.27(s，1H)，4.78-4.87(m，1H)，4.20-4.29(m，2H)，3.90-4.02(m，2H)，3.28(s，3H)，2.55(t，J＝7.53Hz，2H)，2.08-2.22(m，4H)，1.60-1.72(m，2H)，1.00(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)521(M+H)。
實(shí)施例225 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈TFA鹽的制備
按照實(shí)施例221中所述方法，在步驟B中用甲烷磺酸1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯替換甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯，來(lái)制備實(shí)施例225。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.37(s，2H)，8.13(d，J＝8.25Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.60(d，J＝8.80Hz，2H)，6.17(s，1H)，4.84(br.s.，1H)，4.35(d，J＝14.85Hz，2H)，3.93-4.01(m，2H)，3.12(s，3H)，2.08-2.23(m，4H)，1.83-1.85(m，1H)，1.10-1.25(m，2H)，0.74(m，2H)。MS(ESI)491(M+H)。
實(shí)施例226 4-(5-氯-1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例221中所述方法，在步驟B中用4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換甲烷磺酸1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯，用2-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-5-(甲磺酰基)苯-1-基鎓替換4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈，來(lái)制備實(shí)施例226。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.07(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.42(s，1H)，6.03(s，1H)，4.52-4.68(m，1H)，3.57-3.73(m，2H)，3.40-3.56(m，2H)，3.08(s，3H)，1.76-2.02(m，4H)，1.46(s，9H)。MS(ESI)482(M+H)。
實(shí)施例227 4-(5-氯-2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備
按照實(shí)施例173步驟C中所述方法，用4-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈(按照實(shí)施例263步驟B中的所述方法制備)替換4-羥基吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例227，只是將反應(yīng)物在140℃下加熱5小時(shí)，并且粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，7.77(dd，J＝8.28，6.78Hz，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.34(dd，J＝8.41，1.63Hz，1H)，6.05(s，1H)，4.63-4.71(m，1H)，3.96-4.14(m，2H)，3.77-3.96(m，2H)，2.42(t，J＝7.53Hz，2H)，2.01-2.14(m，2H)，1.88-2.01(m，2H)，1.53-1.62(m，2H)，0.95(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)468(M+H)。
實(shí)施例228 4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯磺酰胺的制備
向N-叔丁基-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯磺酰胺(23mg，0.044mmol)的CH2Cl2(1ml)攪拌溶液中加入三氟乙酸(0.4ml，5mmol，Aldrich)。將反應(yīng)物在室溫下攪拌2天，然后真空濃縮成黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-5％MeOH/CH2Cl2)，得到11mg所需產(chǎn)物，為灰白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，8.03(d，J＝8.53Hz，2H)，7.54(d，J＝8.28Hz，2H)，7.23(d，J＝7.78Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.65，2.63Hz，1H)，6.03(d，J＝2.51Hz，1H)，4.56-4.65(m，1H)，4.16-4.25(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，2.42(t，J＝7.53Hz，2H)，2.04-2.14(m，2H)，1.80-1.90(m，2H)，1.53-1.64(m，2H)，0.95(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)470(M+H)。
實(shí)施例229 4-(5-氯-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備
步驟A.甲烷磺酸1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯的制備 按照實(shí)施例173步驟A和B中所述方法，在步驟A中用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備甲烷磺酸1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯。
步驟B.實(shí)施例229 按照實(shí)施例173步驟C中所述方法，用4-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈(按照實(shí)施例263步驟B中的所述方法制備)替換4-羥基吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例229，只是將反應(yīng)物在140℃下加熱2小時(shí)，并在100℃下過(guò)夜。粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.15(s，2H)，7.77(dd，J＝8.28，6.78Hz，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.34(dd，J＝8.41，1.88Hz，1H)，6.05(s，1H)，4.63-4.71(m，1H)，4.01-4.11(m，2H)，3.79-3.88(m，2H)，2.00-2.11(m，2H)，1.88-2.00(m，2H)，1.69-1.79(m，1H)，0.89-0.96(m，2H)，0.56-0.66(m，2H)。MS(ESI)466(M+H)。
實(shí)施例230 4-(4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備
步驟A.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 按照實(shí)施例8步驟B中所述方法，用4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯(按照實(shí)施例1步驟C中所述方法制備)替換4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸異丙酯，來(lái)制備4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。MS(ESI)295(M+H)。
步驟B.4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 按照實(shí)施例106步驟A中所述方法，用4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮。MS(ESI)195(M+H)。
步驟C.4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 按照實(shí)施例106步驟B中所述方法，用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，100％EtOAc/CH2Cl2，然后為0-10％MeOH/CH2Cl2)。MS(ESI)313(M+H)。
步驟D.實(shí)施例230 按照實(shí)施例173步驟E中所述方法，用2-氟-4-碘苯甲腈(MatrixScientific)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例230，只是將反應(yīng)物在125℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.14(s，2H)，7.75(dd，J＝8.28，7.03Hz，1H)，7.31-7.43(m，2H)，7.21(d，J＝7.78Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，5.99(d，J＝2.51Hz，1H)，4.52-4.62(m，1H)，4.13-4.25(m，2H)，3.56-3.71(m，2H)，1.96-2.12(m，2H)，1.78-1.91(m，2H)，1.65-1.78(m，1H)，0.76-0.96(m，2H)，0.57-0.76(m，2H)。MS(ESI)432(M+H)。
實(shí)施例231 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(3-氟-4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例230中所述方法，在步驟D中用4-溴-2-氟-1-(甲磺酰基)苯(按照實(shí)施例173步驟D中所述方法，用4-溴-2-氟-1-碘苯替換4-溴-1-碘-2-甲基苯制備)替換2-氟-4-碘苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例231，只是將反應(yīng)物在160℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.07(s，2H)，8.02(t，J＝7.91Hz，1H)，7.37(dd，J＝10.29，1.76Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.41，1.88Hz，1H)，7.15(d，J＝7.78Hz，1H)，6.01(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，5.93(d，J＝2.51Hz，1H)，4.43-4.56(m，1H)，4.05-4.17(m，2H)，3.50-3.62(m，2H)，3.19(s，3H)，1.89-2.07(m，2H)，1.70-1.89(m，2H)，1.60-1.70(m，1H)，0.68-0.92(m，2H)，0.46-0.68(m，2H)。MS(ESI)485(M+H)。
實(shí)施例233 5-溴-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.3，5-二溴-4-羥基吡啶-2(1H)-酮的制備 向4-羥基吡啶-2(1H)-酮(5.55g，50mmol)中加入48％氫溴酸水溶液(50ml，921mmol)，得到淺褐色溶液。加入溴(5.67ml，110mmol)，得到琥珀色溶液。3天后，形成黃色沉淀物。向反應(yīng)物中加入300ml水，得到粘稠白色漿液，將其攪拌1小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)物后，用4x 50ml水洗滌，得到產(chǎn)物(13.506g，1.81mmol，定量收率)，為白色粉末。MS(ESI)190(M+1)。
步驟B.5-溴-4-羥基吡啶-2(1H)-酮的制備 向200ml回收瓶?jī)?nèi)的3，5-二溴-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(5.4g，20.08mmol)中加入溴化氫(50ml，442mmol，48％水溶液)，得到灰白色懸浮液。向反應(yīng)物中加入苯胺(1.830ml，20.08mmol)，得到淺褐色懸浮液，將混合物在60℃下攪拌4小時(shí)。形成白色沉淀。在冷卻至室溫后，將固體過(guò)濾，用25ml水洗滌，得到純產(chǎn)物(2.071g，10.9mmol，54％)，為黃褐色粉末。使用21ml 50％NaOH水溶液調(diào)節(jié)含水混合物至pH～12(pH紙)，使得形成更多的灰白色凝膠狀沉淀物。收集沉淀物，用水洗滌，得到額外的純產(chǎn)物(1.1g，29％)。MS(ESI)190(M+H)。
步驟C.5-溴-4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備 按照實(shí)施例221中所述方法，在步驟A中用5-溴-4-羥基吡啶-2(1H)-酮替換4-羥基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈，來(lái)制備中間體。MS(ESI)345(M+H)。
步驟D.實(shí)施例233 按照實(shí)施例221中所述方法，在步驟B中用5-溴-4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮替換4-羥基-1-(4-(甲磺酰基)苯基)-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈，來(lái)制備實(shí)施例233。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.36(s，2H)，8.11(d，J＝8.80Hz，2H)，7.48-7.70(m，3H)，6.55(s，1H)，4.88(s，1H)，4.28(d，J＝13.75Hz，2H)，3.92(t，J＝10.17Hz，2H)，3.11(s，3H)，2.06-2.25(m，4H)，1.77-1.92(m，1H)，1.02-1.15(m，2H)，0.66-0.78(m，2H)。MS(ESI)494(M+H)。
實(shí)施例235 (E)-1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.(E)-2-氯-5-(丙-1-烯基)嘧啶的制備 向5-溴-2-氯嘧啶(2.027g，10.48mmol)、(E)-丙-1-烯基硼酸(1.350g，15.72mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2(0.428g，0.524mmol)和碳酸鉀(4.35g，31.4mmol)與甲苯(20ml)和水(0.5ml)的溶液表面下通入氮?dú)?分鐘，然后置于90℃油浴中5小時(shí)。加入200ml EtOAc，然后反應(yīng)物用3x 200ml水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成1.53g褐色固體。將其用快速色譜法純化(5％EtOAc/己烷)，得到產(chǎn)物(681mg)，為灰白色固體。MS(ESI)155.7(M+1)。
步驟B.(E)-1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-醇的制備 按照實(shí)施例142步驟A中所述方法，使用(E)-2-氯-5-(丙-1-烯基)嘧啶(實(shí)施例235步驟A)制備(E)-1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-醇。MS(ESI)220.2(M+1)。
步驟C.實(shí)施例235的制備 向得自實(shí)施例142步驟D的1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(28mg，0.099mmol)、(E)-1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(26.0mg，0.119mmol)和三苯基膦(33.7mg，0.128mmol)中加入THF(0.5ml)。在該白色懸浮液中加入偶氮二甲酸二乙酯(0.020ml，0.128mmol)，得到黃色溶液。在135分鐘內(nèi)形成淺褐色沉淀物。在230分鐘后，加入2ml乙醚。將反應(yīng)物過(guò)濾，然后用3x1ml乙醚洗滌，得到實(shí)施例235(24mg.0.049mmol，49％)，為灰白色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 1.81-1.86(m，1H)1.88(d，J＝6.60Hz，4H)2.08(ddd，J＝13.06，3.71，3.57Hz，2H)3.12(s，3H)3.64-3.73(m，2H)4.16-4.24(m，2H)4.56-4.62(m，1H)6.02(d，J＝2.20Hz，1H)6.06-6.14(m，2H)6.20(d，1H)7.13(d，J＝7.15Hz，1H)7.64(t，J＝7.70Hz，1H)7.80-7.93(m，2H)8.32(s，2H)。MS(ESI)485.2(M+1)。
實(shí)施例236 (Z)-1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
采用實(shí)施例235所述的順序，并且在步驟A中用(Z)-丙-1-烯基硼酸替換(E)-丙-1-烯基硼酸，來(lái)制備實(shí)施例236。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 1.77-1.97(m，3H)2.04-2.17(m，1H)3.12(s，3H)3.49(q，J＝6.78Hz，1H)3.63-3.80(m，1H)4.11-4.30(m，1H)4.60(ddd，J＝7.29，3.85，3.71Hz，1H)5.79(dq，J＝11.55，7.15Hz，1H)6.03(d，J＝2.20Hz，1H)6.09(dd，J＝7.70，2.75Hz，1H)6.18(d，J＝11.55Hz，1H)7.14(d，J＝7.70Hz，1H)7.64(t，J＝7.70Hz，1H)7.79-7.95(m，1H)8.33(s，1H)。MS(ESI)485.2(M+1)。
實(shí)施例238 1-(4-氨基-3-氟苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟E中用2-氟-4-碘苯胺(Aldrich)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例238，只是將反應(yīng)物在100℃微波條件下加熱30分鐘，然后在130℃下30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.18(s，2H)，7.20(d，J＝7.53Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.29，2.26Hz，1H)，6.92-6.99(m，1H)，6.80-6.88(m，1H)，6.01(d，J＝2.51Hz，1H)，5.97(dd，J＝7.53，2.51Hz，1H)，4.51-4.62(m，1H)，4.15-4.28(m，2H)，3.88(br.s.，2H)，3.57-3.69(m，2H)，2.42(t，J＝7.53Hz，2H)，1.97-2.18(m，2H)，1.77-1.97(m，2H)，1.53-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)424(M+H)。
實(shí)施例239 N-(2-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)三甲基乙酰胺的制備
按照實(shí)施例208中所述方法，用1-(4-氨基-3-氟苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，并且用三甲基乙酰氯(Aldrich)替換異丁酰氯，來(lái)制備實(shí)施例239，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.51(t，J＝8.66Hz，1H)，8.19(s，2H)，7.68(d，J＝3.51Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.17-7.25(m，1H)，7.12(d，J＝8.78Hz，1H)，5.96-6.06(m，2H)，4.51-4.63(m，1H)，4.15-4.26(m，2H)，3.59-3.69(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，1.97-2.15(m，2H)，1.79-1.97(m，2H)，1.54-1.65(m，2H)，1.36(s，9H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)508(M+H)。
實(shí)施例240 N-(2-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)異丁酰胺的制備
按照實(shí)施例208中所述方法，用1-(4-氨基-3-氟苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換1-(4-氨基苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，來(lái)制備實(shí)施例240，只是粗制固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.54(t，J＝8.66Hz，1H)，8.43(s，2H)，7.46(d，J＝3.26Hz，1H)，7.32(d，J＝7.53Hz，1H)，7.25(dd，J＝11.42，2.38Hz，1H)，7.12(d，J＝8.78Hz，1H)，6.39(d，J＝2.51Hz，1H)，6.18(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，4.67-4.77(m，1H)，4.05-4.18(m，2H)，3.93-4.05(m，2H)，2.57-2.70(m，1H)，2.53(t，J＝7.53Hz，2H)，2.10-2.21(m，2H)，1.97-2.10(m，2H)，1.59-1.71(m，2H)，1.31(d，J＝7.03Hz，6H)，1.00(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)494(M+H)。
實(shí)施例241 2，2，2-三氟-N-(2-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)乙酰胺的制備
按照實(shí)施例239中所述方法，用2，2，2-三氟乙酸酐(Aldrich)替換三甲基乙酰氯，來(lái)制備實(shí)施例241。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.29-8.42(m，2H)，8.19(s，2H)，7.36(dd，J＝11.17，2.38Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，6.05(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，6.02(d，J＝2.51Hz，1H)，4.53-4.65(m，1H)，4.15-4.26(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，2.00-2.15(m，2H)，1.75-1.98(m，2H)，1.52-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)520(M+H)。
實(shí)施例242 N-甲基-N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)三甲基乙酰胺的制備
向氫化鈉(9.1mg，0.23mmol)、N-(4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯基)三甲基乙酰胺(15mg，0.030mmol)的DMF(2ml)攪拌懸浮液中加入甲基碘(10μl，0.16mmol)。將反應(yīng)物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)物用H2O猝滅后，用EtOAc萃取。將有機(jī)層真空濃縮成白色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到10mg所需產(chǎn)物，為白色固體。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，7.39-7.48(m，2H)，7.32-7.39(m，2H)，7.26(d，J＝2.01Hz，1H)，5.98-6.09(m，2H)，4.55-4.64(m，1H)，4.16-4.28(m，2H)，3.59-3.71(m，2H)，3.27(s，3H)，2.43(t，J＝7.40Hz，2H)，1.98-2.22(m，2H)，1.74-1.98(m，2H)，1.53-1.66(m，2H)，1.12(s，9H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)504(M+H)。
實(shí)施例243 4-(1-(5-環(huán)丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
步驟A.2-氯-5-環(huán)丁基嘧啶的制備 向裝有5-溴-2-氯嘧啶(816mg，4.22mmol)的100ml回收瓶中施加真空，然后置于氮?dú)夥障?。?-2分鐘內(nèi)，向燒瓶中依次加入二氯甲烷(3ml)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2(172mg，0.211mmol)和溴化環(huán)丁基鋅(II)(8.44ml，4.22mmol，1.3M的THF溶液)。2小時(shí)后，反應(yīng)物用20ml飽和NH4Cl水溶液和50ml EtOAc猝滅。有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液和飽和NaCl水溶液各20ml洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成0.88g含有一些固體的黃色油狀物。將其用快速色譜法純化(5-10％EtOAc/己烷)，得到產(chǎn)物(253mg，1.50mmol，36％)，為含少量結(jié)晶物質(zhì)的暗淡的淺黃色液體。MS(ESI)169.1(M+1)。
步驟B.1-(5-環(huán)丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇的制備 按照實(shí)施例142步驟A中所述，用2-氯-5-環(huán)丁基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備該物質(zhì)。MS(ESI)234.2(M+1)。
步驟C.實(shí)施例243的制備 向1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(56.7mg，0.20mmol)、1-(5-環(huán)丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(56.0mg，0.240mmol)和三苯基膦(68.2mg，0.260mmol)中加入THF(1ml)，得到白色懸浮液，然后加入(E)-二氮烯-1，2-二甲酸二乙酯(0.041ml，0.260mmol)，使固體完全溶解，并在1-2分鐘內(nèi)，得到黃色溶液。55分鐘后，反應(yīng)物仍為透明淺黃色溶液時(shí)，加入5ml乙醚，使得形成灰白色沉淀物。在攪拌5分鐘后，過(guò)濾，用4x 1ml乙醚洗滌，得到實(shí)施例243(74mg，0.145mmol，73％)，為灰白色粉末。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 1.21(t，J＝7.03Hz，2H)1.75-1.95(m，3H)1.96-2.18(m，5H)2.25-2.40(m，2H)3.12(s，3H)3.38(t，J＝8.57Hz，1H)3.48(q，J＝7.03Hz，1H)3.58-3.70(m，2H)4.21(ddd，J＝13.51，6.92，3.73Hz，2H)4.45-4.69(m，1H)4.58(ddd，J＝7.58，3.95，3.84Hz，1H)6.02(d，J＝2.64Hz，1H)6.08(dd，J＝7.91，2.64Hz，1H)7.13(d，J＝7.47Hz，1H)7.51-7.70(m，1H)7.80-7.93(m，2H)8.23(s，2H)。MS(ESI)499.2(M+1)。
實(shí)施例244 4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)鄰苯二甲腈的制備
按照實(shí)施例173中所述方法，在步驟E中用4-碘鄰苯二甲腈(Aldrich)替換4-溴-2-甲基-1-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例244，只是將反應(yīng)物在140℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，7.92-8.00(m，2H)，7.84(dd，J＝8.53，2.01Hz，1H)，7.22(d，J＝7.53Hz，1H)，6.13(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，6.01(d，J＝2.51Hz，1H)，4.55-4.65(m，1H)，4.16-4.27(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，1.98-2.15(m，2H)，1.81-1.98(m，2H)，1.54-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)441(M+H)。
實(shí)施例245 4-(4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備
按照實(shí)施例230中所述方法，在步驟C中用2-氯-5-乙基嘧啶(Aldrich)替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例245。在步驟D中，將反應(yīng)物在140℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.20(s，2H)7.76(dd，J＝8.16，6.90Hz，1H)7.32-7.42(m，2H)7.21(d，J＝7.78Hz，1H)6.07(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)6.00(d，J＝2.76Hz，1H)4.53-4.62(m，1H)4.14-4.26(m，2H)3.58-3.70(m，2H)2.49(q，J＝7.70Hz，2H)1.97-2.14(m，2H)1.76-1.97(m，2H)1.21(t，J＝7.53Hz，3H)。MS(ESI)420(M+H)。
實(shí)施例246 4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(3-氟-4-(甲磺酰基)苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例230中所述方法，在步驟C中用2-氯-5-乙基嘧啶(Aldrich)替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶，并且在步驟D中用4-溴-2-氟-1-(甲磺?；?苯(按照實(shí)施例173步驟D中所述方法，用4-溴-2-氟-1-碘苯替換4-溴-1-碘-2-甲基苯制備)替換2-氟-4-碘苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例246，只是將反應(yīng)物在160℃微波條件下加熱30分鐘。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.21(s，2H)，8.05-8.17(m，1H)，7.46(dd，J＝10.29，1.76Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.28，2.01Hz，1H)，7.23(d，J＝7.78Hz，1H)，6.10(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，6.02(d，J＝2.51Hz，1H)，4.54-4.64(m，1H)，4.16-4.27(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，3.27(s，3H)，2.50(q，J＝7.53Hz，2H)，1.98-2.16(m，2H)，1.80-1.98(m，2H)，1.22(t，J＝7.65Hz，3H)。MS(ESI)473(M+H)。
實(shí)施例247 4-(4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈的制備
按照實(shí)施例190中所述方法，用2-氯-5-乙基嘧啶(Adlrich)替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例247，只是將反應(yīng)物在120℃下攪拌6小時(shí)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.21(s，2H)，7.52-7.63(m，3H)，7.12(dd，J＝7.78，1.00Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，6.02(d，J＝2.51Hz，1H)，4.54-4.64(m，1H)，4.17-4.26(m，2H)，3.60-3.71(m，2H)，2.50(q，J＝7.61Hz，2H)，2.04-2.16(m，2H)，1.79-1.93(m，2H)，1.22(t，J＝7.65Hz，3H)。MS(ESI)420(M+H)。
實(shí)施例248 4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(2-氟-4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮的制備
4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(127mg，0.424mmol，按照實(shí)施例230步驟C中所述方法，用2-氯-5-乙基嘧啶(Aldrich)替換2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶而制備)、氫化鈉(60％(重量)礦物油溶液，21mg，0.51mmol)和DMF(5ml)的懸浮液用氬氣吹掃，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)物中加入1，2-二氟-4-(甲磺?；?苯(90mg，0.47mmol，Matrix Scientific)，接著在110℃下加熱1小時(shí)。所得混合物用H2O猝滅，用EtOAc萃取。將有機(jī)層真空濃縮成黃色固體。該固體用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)，得到91mg所需產(chǎn)物，為灰白色固體。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.20(s，2H)，7.83-7.91(m，2H)，7.64(dd，J＝8.53，6.78Hz，1H)，7.13(dd，J＝7.53，1.00Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，6.03(d，J＝2.51Hz，1H)，4.54-4.63(m，1H)，4.16-4.27(m，2H)，3.60-3.70(m，2H)，3.12(s，3H)，2.49(q，J＝7.53Hz，2H)，1.97-2.15(m，2H)，1.78-1.97(m，2H)，1.21(t，J＝7.53Hz，3H)。MS(ESI)473(M+H)。
實(shí)施例249 1-(4-(2-羥丁基磺?；?苯基)-4-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
使(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(104mg，0.206mmol)的THF(12ml)懸浮液冷卻至-78℃，加入叔丁基鋰(0.242ml，0.411mmol，1.7M的戊烷溶液)。淺黃色微細(xì)懸浮液變得相當(dāng)粘稠。30分鐘后，加入丙醛(0.030ml，0.411mmol)，然后撤掉冷卻浴。在10分鐘內(nèi)，反應(yīng)物用20ml飽和NH4Cl水溶液猝滅，然后用30ml CH2Cl2萃取。有機(jī)層經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮，得到102mg黃褐色-黃色固體。該產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18，10-90％MeOH/含有0.1％TFA的水)，得到實(shí)施例249(15mg，0.028mmol，14％)，為淺黃色油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.82-0.94(m，3H)1.41-1.58(m，2H)1.76-1.96(m，2H)1.93-2.15(m，2H)3.13-3.40(m，6H)3.64-3.80(m，2H)3.95-4.18(m，2H)4.48-4.71(m，1H)6.00(d，J＝2.20Hz，1H)6.05-6.17(m，1H)6.54(t，J＝4.83Hz，1H)7.25(d，J＝7.91Hz，2H)7.55(d，J＝8.35Hz，2H)8.03(d，J＝8.79Hz，2H)8.33(d，J＝4.83Hz，1H)。MS(ESI)485.2(M+1)。
實(shí)施例250 (Z)-5-氯-1-(4-(甲磺酰基)苯基)-4-(1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
向5-氯-4-羥基-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮(35mg，0.117mmol)、(Z)-1-(5-(丙-1-烯基)嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(30.7mg，0.140mmol，按實(shí)施例236中所述方法制備)和三苯基膦(39.8mg，0.152mmol)與THF(2ml)的混合物中慢慢加入(E)-二氮烯-1，2-二甲酸二乙酯(0.024ml，0.125mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入乙醚(10ml)。收集沉淀物，用乙醚洗滌(2次)，得到實(shí)施例250(5mg，8.55％)，為白色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.31-8.44(m，2H)，8.09(d，J＝8.25Hz，2H)，7.63(d，J＝8.25Hz，2H)，7.43(s，1H)，6.18(d，J＝11.55Hz，1H)，6.02-6.10(m，1H)，5.81-5.93(m，1H)，4.74(br.s.，1H)，3.98-4.11(m，4H)，3.49(s，3H)，3.09(s，3H)，2.07(br.s.，4H)。MS(ESI)501(M+H)。
實(shí)施例251 1-(3，4-二氟苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備
按照實(shí)施例244中所述方法，用1，2-二氟-4-碘苯(Matrix Scientific)替換4-碘鄰苯二甲腈，來(lái)制備實(shí)施例251。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，7.29-7.33(m，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.20(d，J＝7.28Hz，1H)，7.13(d，J＝8.03Hz，1H)，5.88-6.18(m，2H)，4.49-4.68(m，1H)，4.09-4.32(m，2H)，3.48-3.77(m，2H)，2.43(t，J＝7.40Hz，2H)，2.00-2.23(m，2H)，1.75-1.95(m，2H)，1.47-1.70(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)427(M+H)。
實(shí)施例252 3，4-二氟-2-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例248中所述方法，用4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(按照實(shí)施例173步驟C中的所述方法制備)替換4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，并且用2，3，4-三氟苯甲腈(Oakwood)替換1，2-二氟-4-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例252。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.10(s，2H)，7.43-7.60(m，1H)，7.27-7.43(m，1H)，7.02(d，J＝7.78Hz，1H)，6.05(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，5.96(d，J＝2.51Hz，1H)，4.43-4.60(m，1H)，4.08-4.24(m，2H)，3.49-3.66(m，2H)，2.34(t，J＝7.53Hz，2H)，1.99-2.08(m，2H)，1.71-1.88(m，2H)，1.43-1.59(m，2H)，0.87(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)452(M+H)。
實(shí)施例253 2，3-二氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例248中所述方法，用4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮(按照實(shí)施例173步驟C中的所述方法制備)替換4-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，并且用2，3，4-三氟苯甲腈(Oakwood)替換1，2-二氟-4-(甲磺?；?苯，來(lái)制備實(shí)施例253。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.10(s，2H)，7.35-7.53(m，1H)，7.21-7.35(m，1H)，7.03(d，J＝7.03Hz，1H)，6.01(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，5.93(d，J＝2.51Hz，1H)，4.43-4.54(m，1H)，4.05-4.19(m，2H)，3.50-3.66(m，2H)，2.34(t，J＝7.53Hz，2H)，1.93-2.11(m，2H)，1.72-1.83(m，2H)，1.42-1.56(m，2H)，0.87(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)452(M+H)。
實(shí)施例254 4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例244中所述方法，用4-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈(Aldrich)替換4-碘鄰苯二甲腈，來(lái)制備實(shí)施例254。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，7.98(d，J＝8.28Hz，1H)，7.88(d，J＝2.01Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.28，2.01Hz，1H)，7.24(d，J＝7.78Hz，1H)，6.12(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，6.02(d，J＝2.51Hz，1H)，4.55-4.65(m，1H)，4.14-4.28(m，2H)，3.60-3.73(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，2.05-2.15(m，2H)，1.80-1.93(m，2H)，1.53-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)484(M+H)。
實(shí)施例255 4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例244中所述方法，用4-碘苯甲腈(Transworld)替換4-碘鄰苯二甲腈，來(lái)制備實(shí)施例255。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.19(s，2H)，7.77-7.83(m，2H)，7.53-7.59(m，2H)，7.23(d，J＝7.53Hz，1H)，6.07(dd，J＝7.65，2.64Hz，1H)，6.02(d，J＝2.51Hz，1H)，4.54-4.64(m，1H)，4.16-4.28(m，2H)，3.59-3.70(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，1.98-2.17(m，2H)，1.78-1.98(m，2H)，1.51-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)416(M+H)。
實(shí)施例256 2，5-二氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例252中所述方法，用2，4，5-三氟苯甲腈(Aldrich)替換2，3，4-三氟苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例256。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.13(s，2H)，7.49(dd，J＝8.25，5.50Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.25，5.50Hz，1H)，7.06(d，J＝7.70Hz，1H)，6.03(dd，J＝7.70，2.20Hz，1H)，5.96(d，J＝2.75Hz，1H)，4.48-4.59(m，1H)，4.10-4.20(m，2H)，3.52-3.69(m，2H)，2.37(t，J＝7.70Hz，2H)，2.00-2.09(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，1.45-1.59(m，2H)，0.90(t，J＝7.42Hz，3H)。MS(ESI)452(M+H)。
實(shí)施例257 順式-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(4-(5-丙基嘧啶-2-基)環(huán)己基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
步驟A.2-((二甲氨基)亞甲基)戊醛的制備 在0℃下，在10分鐘內(nèi)，向三氯氧化磷(2.330ml，25.00mmol，Aldrich)的1，2-二氯乙烷(5.0ml)溶液中加入溶于1，2-二氯乙烷(10.0ml)的DMF(7.74ml，100mmol，EMD)溶液。將混合物在0℃下攪拌20分鐘，然后升溫至室溫。在室溫下攪拌3小時(shí)后，滴加(5分鐘)戊醛(2.66ml，25.0mmol，Aldrich)的1，2-二氯乙烷(5.0ml)溶液，將所得混合物在室溫下攪拌50分鐘后，在85℃下攪拌50分鐘。將冷卻的反應(yīng)混合物倒入冰和K2CO3的混合物(7.5g)中，接著加入飽和K2CO3水溶液直到混合物的pH值約10為止。向上述混合物中加入二甲胺(8.0ml，40％(重量)的水溶液，Aldrich)，將反應(yīng)混合物在80℃下加熱1小時(shí)，冷卻后減壓蒸發(fā)除去1，2-二氯乙烷。然后，將所得混合物在95℃下加熱1小時(shí)，冷卻至室溫后，用EtOAc萃取(3次)。合并的萃取物用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)后，真空濃縮。殘余物經(jīng)減壓蒸餾(1托，在145-155℃油浴)，得到標(biāo)題化合物(200mg，5.7％)，為橙色油狀物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.85(s，1H)，6.48(s，1H)，3.13(s，6H)，2.30-2.45(m，2H)，1.32-1.53(m，2H)，0.93(t，J＝7.42Hz，3H)。
步驟B.實(shí)施例257 按照實(shí)施例214中所述方法，在步驟C中用2-((二甲氨基)亞甲基)戊醛替換(E)-3-(二甲氨基)丙烯醛，來(lái)制備實(shí)施例257。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.59(s，2H)，8.08(d，J＝8.61Hz，2H)，7.64(d，J＝8.42Hz，2H)，7.24(d，J＝7.69Hz，1H)，6.16(dd，J＝7.69，2.38Hz，1H)，6.05(d，J＝2.38Hz，1H)，4.67(表觀brs，1H)，3.11(s，3H)，3.00-3.10(m，1H)，2.60(t，J＝7.60Hz，2H)，2.07-2.29(m，4H)，1.90-1.98(m，2H)，1.82(t，J＝13.37Hz，2H)，1.63-1.75(m，2H)，1.01(t，J＝7.33Hz，3H)。MS(ESI)468(M+H)。
實(shí)施例258 反式-1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(4-(5-丙基嘧啶-2-基)環(huán)己基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
實(shí)施例258按照上述實(shí)施例257中所述方法制備，用制備型HPLC與順式異構(gòu)體分離開(kāi)來(lái)，得到標(biāo)題化合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.57(s，2H)，8.09(d，J＝8.61Hz，2H)，7.64(d，J＝8.61Hz，2H)，7.24(d，J＝7.51Hz，1H)，6.03-6.13(m，2H)，4.30-4.44(m，1H)，3.11(s，3H)，2.88-3.06(m，1H)，2.60(t，J＝7.69Hz，2H)，2.30-2.41(m，2H)，2.24-2.36(m，2H)，2.14-2.26(m，2H)，1.78-1.92(m，2H)，1.64-1.75(m，2H)，1.01(t，J＝7.33Hz，3H)。MS(ESI)468(M+H)。
實(shí)施例259 3-氯-4-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備
按照實(shí)施例252中所述方法，用3-氯-4-氟苯甲腈(Aldrich)替換2，3，4-三氟苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例259，只是將反應(yīng)物在80℃下加熱3小時(shí)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，2H)，7.88(d，J＝1.76Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.16，1.63Hz，1H)，7.53(d，J＝8.03Hz，1H)，7.04(d，J＝7.53Hz，1H)，6.08(dd，J＝7.78，2.51Hz，1H)，6.03(d，J＝2.26Hz，1H)，4.54-4.66(m，1H)，4.13-4.32(m，2H)，3.57-3.72(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，2.05-2.19(m，2H)，1.79-2.00(m，2H)，1.53-1.67(m，2H)，0.96(t，J＝7.40Hz，3H)。MS(ESI)450(M+H)。
實(shí)施例260 6-(2-氧代-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)煙腈(nicotinonitrile)的制備
按照實(shí)施例244中所述方法，用6-溴煙腈(Matrix Scientific)替換4-碘鄰苯二甲腈，來(lái)制備實(shí)施例260。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm8.82(d，J＝1.76Hz，1H)，8.35(d，J＝8.78Hz，1H)，8.19(s，2H)，8.08(dd，J＝8.66，2.13Hz，1H)，8.02(d，J＝8.03Hz，1H)，6.12(dd，J＝8.03，2.51Hz，1H)，5.98(d，J＝2.51Hz，1H)，4.55-4.68(m，1H)，4.14-4.28(m，2H)，3.60-3.73(m，2H)，2.43(t，J＝7.53Hz，2H)，1.99-2.18(m，2H)，1.77-1.99(m，2H)，1.51-1.66(m，2H)，0.96(t，J＝7.28Hz，3H)。MS(ESI)417(M+H)。
實(shí)施例261 1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)氮雜環(huán)庚烷-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟C中用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯(實(shí)施例6)替換4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，來(lái)制備實(shí)施例261。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.44(s，2H)，8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.25Hz，2H)，7.24(d，J＝7.15Hz，1H)，6.01-6.08(m，2H)，4.55-4.61(m，1H)，3.90-4.04(m，3H)，3.77-3.88(m，1H)，3.10(s，3H)，2.46-2.56(m，2H)，2.04-2.27(m，4H)，1.84-2.01(m，2H)，1.56-1.69(m，2H)，0.98(t，J＝7.15Hz，3H)。MS(ESI)483(M+H)。
實(shí)施例262 4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)氮雜環(huán)庚烷-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
按照實(shí)施例132中所述方法，在步驟C中用4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯替換4-(2-氧代-1-(吡啶-3-基)-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟D中用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例262。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(s，2H)，8.08(d，J＝8.25Hz，2H)，7.61(d，J＝8.80Hz，2H)，7.25-7.28(m，1H)，6.13(d，J＝2.20Hz，1H)，6.06(dd，J＝7.42，2.47Hz，1H)，4.55-4.63(m，1H)，3.87-4.03(m，3H)，3.78-3.88(m，1H)，3.10(s，3H)，2.03-2.28(m，4H)，1.86-2.00(m，2H)，1.77-1.89(m，1H)，1.02-1.07(m，2H)，0.65-0.77(m，2H)。MS(ESI)481(M+H)。
實(shí)施例263 4-(5-氯-2-氧代-4-(1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈TFA鹽的制備
步驟A.4-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備 將2-氟-4-碘苯甲腈(4000mg，16.19mmol)、5-氯-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(2357mg，16.19mmol)、4，7-二甲氧基-1，10-菲咯啉(778mg，3.24mmol)、碘化亞銅(I)(617mg，3.24mmol)和碳酸鉀(4476mg，32.4mmol)與DMSO(40ml)的混合物在140℃、氮?dú)夥障聰嚢?小時(shí)。在冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物用H2O(50ml)稀釋，加入1N HCl以調(diào)節(jié)pH至～2(pH紙)。所得混合物用EtOAc(400ml，2x)萃取。合并的萃取物經(jīng)干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)，得到黑色油狀物。殘余物用快速色譜法純化(SiO2，0-7％MeOH/CH2Cl2)，得到褐色油狀物(3.2g，43.3％)。MS(ESI)265(M+H)。
步驟B.4-(5-氯-1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 按照實(shí)施例221中所述方法，在步驟B中用4-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈替換4-羥基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-甲腈，并且用4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯替換甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯，來(lái)制備中間體。MS(ESI)392(M+H)。
步驟C.4-(5-氯-2-氧代-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈的制備 向4-(5-氯-1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.2g，4.18mmol)的MeOH(15ml)懸浮液中，加入氯化氫(4M的1，4-二噁烷溶液)(0.609g，16.70mmol)，并在室溫下攪拌。攪拌6小時(shí)后，蒸發(fā)溶劑MeOH，所得粗產(chǎn)物用EtOAc(50ml)稀釋。在加入飽和NaHCO3水溶液以調(diào)節(jié)pH＞7后，將所得混合物劇烈攪拌2小時(shí)。收集有機(jī)層，水層用EtOAc反萃取2次。合并的萃取物經(jīng)干燥(Na2SO4)后減壓蒸發(fā)，得到褐色固體，為粗產(chǎn)物(1g，2.88mmol)。MS(ESI)348(M+H)。
步驟D.實(shí)施例263 在90℃下，將4-(5-氯-2-氧代-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈(50mg，0.144mmol)、2-氯-5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶(60.6mg，0.288mmol，按實(shí)施例181中所述方法制備)和碳酸鉀(59.6mg，0.431mmol)與DMF(0.4ml)的混合物在密封小瓶中攪拌24小時(shí)。在冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物用EtOAc(60ml)和H2O(40ml)稀釋。水相用1NHCl酸化至pH＝2。收集有機(jī)萃取物，經(jīng)Na2SO4干燥后蒸發(fā)，得到褐色油狀物。粗制油狀物用制備型HPLC純化(C18柱；20-90％MeOH/含有0.05％三氟乙酸的水)，得到實(shí)施例263，為褐色固體(5mg，6.33％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.50(s，2H)，7.80(t，J＝7.42Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.36(dd，J＝18.42，8.52Hz，2H)，6.41(s，1H)，4.84(br.s.，1H)，4.29(d，J＝12.65Hz，2H)，3.89-4.05(m，2H)，2.79-2.92(m，2H)，2.34-2.52(m，2H)，2.16(br.s.，4H)。MS(ESI)522(M+H)。
實(shí)施例264 4-(5-氯-4-(1-(5-氟嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈TFA鹽的制備
按照實(shí)施例263中所述方法，在步驟4中用2-氯-5-氟嘧啶替換2-氯-5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶，來(lái)制備實(shí)施例264。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.24(s，2H)，7.75-7.80(m，1H)，7.42(s，1H)，7.38(d，J＝9.35Hz，1H)，7.34(d，J＝8.25Hz，1H)，6.18(s，1H)，4.67-4.73(m，1H)，4.01(td，J＝8.80，3.85Hz，2H)，3.85-3.93(m，2H)，2.06(dt，J＝8.80，4.40Hz，2H)，1.96(td，2H)。MS(ESI)444(M+H)。
實(shí)施例265 4-(5-氯-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈的制備
步驟A.5-氯-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮的制備 在0℃下，向5-氯-4-羥基吡啶-2(1H)-酮(212mg，1.46mmol)、1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-醇(320mg，1.459mmol，按照實(shí)施例173步驟A中所述方法，用2-氯-5-環(huán)丙基嘧啶替換2-氯-5-丙基嘧啶制備)和三苯基膦(574mg，2.19mmol)與DMF(10ml)的攪拌混合物中加入偶氮二甲酸二異丙酯(0.43ml，2.2mmol)。將反應(yīng)物在氬氣氛、室溫下攪拌2天，然后加入H2O。將所得混合物真空濃縮成黃色油狀物。該油狀物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2，接著為SiO2，0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到153mg所需產(chǎn)物，為白色固體。MS(ESI)347(M+H)。
步驟B.實(shí)施例265 按照實(shí)施例252中所述方法，用5-氯-4-(1-(5-環(huán)丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮替換4-(1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮，并且用3，4-二氟苯甲腈(Aldrich)替換2，3，4-三氟苯甲腈，來(lái)制備實(shí)施例265，只是將反應(yīng)物在110℃下加熱3天，然后在140℃下加熱5小時(shí)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.07(s，2H)，7.42-7.60(m，3H)，7.23(s，1H)，5.99(s，1H)，4.50-4.69(m，1H)，3.93-4.04(m，2H)，3.67-3.82(m，2H)，1.93-2.07(m，2H)，1.78-1.92(m，2H)，1.61-1.72(m，1H)，0.78-0.91(m，2H)，0.47-0.61(m，2H)。MS(ESI)466(M+H)。
實(shí)施例267 4-(5-氯-1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
按照實(shí)施例173步驟C中所述方法，用4-(5-氯-4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-2-氟苯甲腈(按照實(shí)施例263步驟B中的所述方法制備)替換4-羥基吡啶-2(1H)-酮，并且用4-(甲磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(按照實(shí)施例1步驟C中所述方法制備)替換甲烷磺酸1-(5-丙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯，來(lái)制備實(shí)施例267，只是粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.77(t，J＝7.53Hz，1H)，7.37-7.46(m，2H)，7.30-7.36(m，1H)，6.00(s，1H)，4.54-4.68(m，1H)，3.58-3.71(m，2H)，3.40-3.56(m，2H)，1.93-2.07(m，2H)，1.78-1.93(m，2H)，1.49(s，9H)。MS(ESI)392(M-56+H)。
實(shí)施例268 4-(5-氯-1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸異丙酯的制備
按照實(shí)施例2中所述方法，在步驟A中用4-(5-氯-1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替換4-(1-(4-(甲磺?；?苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并且在步驟C中用氯甲酸異丙酯替換氯甲酸1，1，1-三氟丙-2-基酯，來(lái)制備實(shí)施例268，只是粗產(chǎn)物用快速色譜法純化(SiO2，0-100％EtOAc/CH2Cl2)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.67-7.87(m，1H)，7.30-7.49(m，3H)，6.00(s，1H)，4.86-5.11(m，1H)，4.53-4.70(m，1H)，3.44-3.76(m，4H)，1.79-2.15(m，4H)，1.26(s，6H)。MS(ESI)434(M+H)。
實(shí)施例269 4-(1-(5-乙氧基吡嗪-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
將1-(4-(甲磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)吡啶-2(1H)-酮HCl(39.5mg，0.113mmol)、2-溴-5-乙氧基吡嗪(23mg，0.113mmol)和碳酸鉀(20.39mg，0.340mmol)與DMSO(0.2ml)的混合物在180℃油浴中加熱1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到2ml EtOAc中，用3x2ml水洗滌，經(jīng)MgSO4使EtOAc干燥，過(guò)濾后濃縮成6mg琥珀色油狀物。該產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18，50-90％MeOH/含有0.1％TFA的水)，得到實(shí)施例269(2.3mg，0.003mmol，3％)，為褐色油狀物。MS(ESI)471.2(M+1)。
實(shí)施例270 4-(1-(4-氰基-3-氟苯基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備
步驟A.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 向100ml圓底燒瓶?jī)?nèi)的4-羥基吡啶-2(1H)-酮(11.11g，100mmol)和4-(甲磺?；趸?哌啶-1-甲酸叔丁酯(27.9g，100mmol)中施加真空5分鐘，放空氮?dú)夂?，加入DMSO(100ml)，然后加入碳酸鉀(13.20g，220mmol)。置于氮?dú)夥铡?0℃油浴中4.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到1000ml水和1000ml EtOAc中，然后EtOAc再用水(4x500ml)洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成27.3g油狀白色固體。將此產(chǎn)物在200ml回流的EtOAc中調(diào)成漿狀物，使其冷卻至室溫，過(guò)濾，依次用2x50ml EtOAc和2x50ml己烷洗滌，得到產(chǎn)物(4.86g，16.5mmol，17％)，為白色結(jié)晶粉末。MS(ESI)239.1(M+1-56，MS中顯示脫去叔丁基Boc基團(tuán))。
步驟B.4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備 向4-(2-氧代-1，2-二氫吡啶-4-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(294mg，1mmol)、碘化亞銅(I)(229mg，1.200mmol)、8-羥基-喹啉(174mg，1.200mmol)和碳酸鉀(180mg，3.00mmol)中加入DMSO(5ml)，在液面下通入氮?dú)?0秒鐘，在氮?dú)夥障录由w后，在室溫下攪拌20分鐘，然后加入2-氟-4-碘苯甲腈(296mg，1.200mmol)，在液面下通入氮?dú)?0秒鐘，在氮?dú)夥障录由w，置于90℃油浴中60分鐘。將反應(yīng)混合物加到50ml EtOAc+25ml水中，然后過(guò)濾除去固體，破乳。除去下水層，綠色EtOAc層再用4x25ml水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成419mg淺綠色油狀物。該產(chǎn)物用快速色譜法純化(0-1％MeOH/CH2Cl2)，得到實(shí)施例270(28mg，0.067mmol，7％)，為淺黃色固體。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 1.48(s，9H)1.72-1.84(m，2H)1.92-2.03(m，2H)3.28-3.38(m，2H)3.72(br.s.，2H)4.49(br.s.，1H)5.95(br.s.，1H)6.06(d，J＝7.70Hz，1H)7.21(d，J＝7.70Hz，1H)7.33(d，J＝8.25Hz，1H)7.38(d，J＝9.35Hz，1H)7.75(t，J＝7.70Hz，1H)。MS(ESI)414.2(M+1)。
實(shí)施例271 3-氟-4-(2-氧代-4-(1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)吡啶-1(2H)-基)苯甲腈TFA鹽的制備
步驟A.4-(4-(芐氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈的制備 在氮?dú)夥障拢?-(芐氧基)吡啶-2(1H)-酮(0.358g，1.779mmol)中加入DMF(5ml)，得到黃褐色懸浮液。向反應(yīng)物中加入NaH(60％的油溶液)(0.074g，1.860mmol)，攪拌1.5小時(shí)，然后加入3，4-二氟苯甲腈(.225g，1.618mmol)。將反應(yīng)物置于90℃油浴中2小時(shí)。向黃褐色懸浮液中加入50ml EtOAc，混合物用4x25ml水洗滌。經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮，得到0.42g淺黃色固體。該產(chǎn)物用快速色譜法純化(1-5％MeOH/CH2Cl2)，得到產(chǎn)物(263mg，0.805mmol，50％)，為黃褐色固體。MS(ESI)321.2(M+1)。
步驟B.3-氟-4-(4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)苯甲腈的制備 向4-(4-(芐氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈(250mg，0.780mmol)和10％鈀/碳(50mg，0.470mmol)施加真空，然后置于氮?dú)夥障?。加入甲?5ml)，短時(shí)施以真空。將反應(yīng)物置于氫氣氛下6小時(shí)。使反應(yīng)混合物通過(guò)10x10mm

545助濾劑塞，再用MeOH和CH2Cl2各10ml洗脫。濃縮濾液成170mg淺褐色泡沫狀物。加入5mlMeOH，加熱至回流，趁熱過(guò)濾后，用3x2ml熱的MeOH漂洗。濃縮濾液成粗產(chǎn)物(166mg，0.577mmol，74％)，為淺黃色固體，按所獲得的原樣用于后續(xù)步驟。MS(ESI)231.1(M+1)。
步驟C.實(shí)施例271的制備 將3-氟-4-(4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)苯甲腈(46.0mg，0.2mmol)、甲烷磺酸1-(5-(3，3，3-三氟丙基)嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(70.7mg，0.200mmol)和碳酸鉀(36.0mg，0.600mmol)的DMF(1ml)溶液置于90℃油浴中15小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到EtOAc和水各5ml中。分離各層，有機(jī)層用另外2ml水洗滌。最初水溶液用5ml EtOAc反萃取，合并EtOAc溶液，然后用第三份體積的水(2ml)洗滌。EtOAc經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成43mg。該產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18，50-90％MeOH/含有0.1％TFA的水)，得到實(shí)施例271(23mg，0.003mmol，3％)，為淺黃色泡沫狀物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 2.07(d，J＝4.40Hz，2H)2.11-2.28(m，2H)2.31-2.54(m，2H)2.86(t，J＝7.70Hz，2H)3.79-4.18(m，4H)4.75(br.s.，1H)6.25(d，J＝7.70Hz，1H)6.45(br.s.，1H)7.23(d，J＝7.70Hz，1H)7.48-7.70(m，3H)8.49(s，2H)。MS(ESI)488.2(M+1)。
實(shí)施例272 4-(1-(5-甲氧基吡嗪-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
采用實(shí)施例269所述方法，用2-溴-5-甲氧基吡嗪替換2-溴-5-乙氧基吡嗪，來(lái)制備實(shí)施例272。MS(ESI)457.3(M+1)。
實(shí)施例273 4-(1-(5-氯吡嗪-2-基)哌啶-4-基氧基)-1-(4-(甲磺?；?苯基)吡啶-2(1H)-酮TFA鹽的制備
將實(shí)施例273與用來(lái)產(chǎn)生實(shí)施例272并因含在試劑2-溴-5-甲氧基吡嗪中的雜質(zhì)2-氯-5-甲氧基吡嗪引起的反應(yīng)混合物分離開(kāi)來(lái)。MS(ESI)461.1(M+1)。
實(shí)施例274 4-(4-(1-(5-環(huán)丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-基氧基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)-3-氟苯甲腈的制備
向3-氟-4-(4-羥基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)苯甲腈(46.0mg，0.2mmol)、甲烷磺酸1-(5-環(huán)丁基嘧啶-2-基)哌啶-4-基酯(62.3mg，0.200mmol)和碳酸鉀(36.0mg，0.600mmol)的混合物中加入DMF(1ml)，加蓋后，置于90℃油浴中110分鐘。將反應(yīng)混合物加到5ml EtOAc與5ml水中，水層用2x2ml EtOAc回洗，然后，合并的EtOAc溶液用2x2ml水洗滌。EtOAc經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后濃縮成71mg淺黃色固體。該產(chǎn)物用制備型HPLC純化(C18，50-90％MeOH/含有0.1％TFA的水)，得到實(shí)施例274(42mg，0.074mmol，37％)，為灰白色泡沫狀物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δppm 1.86-2.01(m，1H)2.01-2.23(m，6H)2.32-2.50(m，2H)3.39-3.57(m，1H)4.07(br.s.，3H)4.73(br.s.，1H)6.21(d，J＝7.70Hz，1H)6.34(br.s.，1H)7.21(d，J＝7.70Hz，1H)7.48-7.69(m，3H)8.45(s，2H)。MS(ESI)446.3(M+1)。
GPR119G蛋白偶聯(lián)受體活性的測(cè)定 如下測(cè)定重組人GPR119的體外調(diào)節(jié)。
HIT-T15cAMP測(cè)定法 HIT-T15倉(cāng)鼠胰島瘤細(xì)胞系購(gòu)自ATCC，并且在ATCC建議的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)(即生長(zhǎng)培養(yǎng)基F12K培養(yǎng)基(Invitrogen 21127-022；10％D-馬血清和2.5％FBS)。
為了進(jìn)行cAMP測(cè)定，以大約4.5X104個(gè)細(xì)胞/孔的密度，將表達(dá)GPR119受體的細(xì)胞接種到96孔板(例如BD Falcon參考號(hào)353948，黑邊，透明底，TC表面)上的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中，孵育過(guò)夜。在孵育之后，用得自Hit Hunter cAMP試劑盒的測(cè)定緩沖液(100μl/孔)進(jìn)行一次漂洗，從孔中除去生長(zhǎng)培養(yǎng)基。在漂洗之后，將20μl測(cè)定緩沖液加到各孔中，接著加入10μl 3X濃度的化合物工作溶液。然后，將溶液充分混勻?；衔锏淖罱K濃度范圍為約10-5M至約10-11M。將反應(yīng)物在37℃、5％CO2中孵育1小時(shí)。在孵育之后，根據(jù)生產(chǎn)商的方案，使用Hit Hunter cAMP試劑盒測(cè)定cAMP濃度。
人Tet可誘導(dǎo)的cAMP測(cè)定 采用Flp-In-T-REx 293四環(huán)素可誘導(dǎo)的基因表達(dá)系統(tǒng)，產(chǎn)生表達(dá)GPR119的細(xì)胞系，并在包含下列成分的培養(yǎng)基中培養(yǎng)DMEM#11965、10％FBS、2mM L-谷氨酰胺、200μg/ml潮霉素B和15μg/ml殺稻瘟素。
對(duì)于cAMP測(cè)定法，以大約4.5X104個(gè)細(xì)胞/孔的密度，將細(xì)胞接種到96孔板(例如BD Falcon參考號(hào)353948，黑邊，透明底，TC表面)上裝有含1.0μg/ml四環(huán)素(1.0mg/ml母液)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。然后，將細(xì)胞在37℃下孵育48小時(shí)。
在孵育之后，從各孔中除去生長(zhǎng)培養(yǎng)基，孔用Hit Hunter cAMP試劑盒中包括的測(cè)定緩沖液漂洗(一次)(100μl/孔)。在洗滌之后，將20μl測(cè)定緩沖液加到各孔中，接著加入10μl 3X濃度的化合物工作溶液。然后將溶液混勻?；衔锏淖罱K濃度范圍為約10-5M至約10-11M。然后將試劑在37℃、5％CO2下保溫1小時(shí)。
可按照生產(chǎn)商的方案測(cè)定cAMP。上述HIT-T15cAMP測(cè)定法概述了Hit Hunter cAMP試劑盒方案。
在上文所述的人Tet可誘導(dǎo)的cAMP測(cè)定法中測(cè)定了本發(fā)明的化合物，得到的結(jié)果見(jiàn)下表1。
表1 螢光素酶測(cè)定法 可按大約3x104個(gè)細(xì)胞/孔的密度，將HEK 293細(xì)胞接種到聚-D-賴氨酸處理的96孔BD黑邊/透明底板上的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。生長(zhǎng)培養(yǎng)基可包含以下成分具有高葡萄糖和10％胎牛血清的D-MEM(目錄號(hào)12430)。
可使用市售載體(例如Stratagene)和轉(zhuǎn)染試劑，用包含天然或非天然GPR119序列的載體對(duì)細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染。可根據(jù)生產(chǎn)商標(biāo)準(zhǔn)方案轉(zhuǎn)染細(xì)胞。在轉(zhuǎn)染之后，可除去轉(zhuǎn)染培養(yǎng)基，并將測(cè)定培養(yǎng)基加到測(cè)定板各孔中。
測(cè)定板一旦準(zhǔn)備完成，即可準(zhǔn)備化合物稀釋板。為此，使用10mM目標(biāo)化合物在DMSO中稀釋至約1mM，備好第一化合物稀釋板。然后，采用自動(dòng)化液體處理器，制備12個(gè)點(diǎn)的半對(duì)數(shù)稀釋的化合物(DMSO溶液)。接著，使用測(cè)定培養(yǎng)基，將第一板的各孔稀釋十倍(10X)，來(lái)準(zhǔn)備第二稀釋板。各板一旦完成，最高劑量約為10μM，最低劑量約為0.03nM。
稀釋板一旦完成，便可將約10μl 10X化合物稀釋液加到測(cè)定板中，測(cè)定板裝有瞬時(shí)轉(zhuǎn)染細(xì)胞的測(cè)定培養(yǎng)基。輕拍此板使試劑混勻后，將板在37℃、95％O2和5％CO2培養(yǎng)箱中孵育過(guò)夜。
在孵育之后，可根據(jù)生產(chǎn)商說(shuō)明書(shū)使用螢光素酶測(cè)定系統(tǒng)(例如得自Promega的Stead-Glo螢光素酶測(cè)定系統(tǒng))。在反應(yīng)完成之后，使用頂部計(jì)數(shù)發(fā)光計(jì)立即記錄該實(shí)驗(yàn)的示值讀數(shù)。
小鼠口服葡萄糖耐量試驗(yàn) 根據(jù)飼喂的血漿葡萄糖和體重，將24只雄性C57BL/6J小鼠(8-10周齡，平均體重28g)隨機(jī)分成4組(1只小鼠/籠)，每組6只小鼠。在開(kāi)始研究前，給小鼠禁食過(guò)夜，次日上午給小鼠稱重，并放入實(shí)驗(yàn)室中。在該環(huán)境中30分鐘之后，在-30分鐘時(shí)，通過(guò)小鼠尾端放血，立即給予小鼠第一次經(jīng)口服給予的溶媒(0.5％美多秀、0.1％吐溫80的水溶液)或化合物溶液(5ml/kg)。在0時(shí)間時(shí)，給小鼠放血，然后給予50％葡萄糖(2g/kg)，開(kāi)始口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oGTT)。葡萄糖負(fù)荷后30分鐘、60分鐘和120分鐘給小鼠放血。抽取血樣加到EDTA鉀中，在研究期間置于冰上，隨后在4℃下以3000rpm離心10分鐘。將血漿樣品稀釋11倍，用于在Cobas Mira系統(tǒng)(Roche Diagnostics)中進(jìn)行葡萄糖分析。運(yùn)用梯形定律，用禁食血漿葡萄糖作為基線，由血漿葡萄糖時(shí)程數(shù)據(jù)計(jì)算得出曲線下面積(GraphPad Prism軟件)。通過(guò)單因素方差分析，再通過(guò)Dunnett檢驗(yàn)，使用溶媒組作為對(duì)照，求出由不同處理所產(chǎn)生的葡萄糖AUC變化的統(tǒng)計(jì)顯著性(JMP軟件，5.1.2版)。
表2 用途和聯(lián)合藥物 A.用途 本發(fā)明化合物具有作為GPR119受體激動(dòng)劑的活性，因此，可用于治療與GPR119受體活性有關(guān)的疾病。通過(guò)激活GPR119受體，本發(fā)明化合物可優(yōu)選用來(lái)增加胰島素的產(chǎn)生或增加GLP-1分泌或兩者兼有。
因此，可將本發(fā)明的化合物給予哺乳動(dòng)物(優(yōu)選人)，以用于治療多種癥狀和病癥，包括但不限于治療、預(yù)防以下疾病或者減緩以下疾病的進(jìn)展糖尿病和相關(guān)疾病、糖尿病相關(guān)性微血管并發(fā)癥、糖尿病相關(guān)性大血管并發(fā)癥、心血管疾病、代謝綜合征及其組分引起的病癥、炎癥性疾病以及其它疾病。因此，我們認(rèn)為本發(fā)明的化合物可用于預(yù)防、抑制或治療糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥(急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌梗塞、心絞痛、外周血管疾病、間歇性跛行、心肌缺血、中風(fēng)、心力衰竭)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、血管再狹窄、外周動(dòng)脈疾病、脂質(zhì)紊亂、骨病(包括骨質(zhì)疏松癥)、PCOS、HIV蛋白酶相關(guān)性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、青光眼和炎癥性疾病，例如牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，以及治療與因皮質(zhì)類固醇治療引起的與糖尿病、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的副作用。
有關(guān)代謝綜合征或“X綜合征”見(jiàn)Ford等，J.Am.Med.Assoc.，287356-359(2002)和Arbeeny等，Curr.Med.Chem.-Imm.，Endoc.&Metab.Agent，11-24(2001)。
B.聯(lián)合藥物 本發(fā)明的范圍包括藥物組合物，所述藥物組合物包含單獨(dú)的作為活性成分的治療上有效量的至少一種式I和式IA化合物，或者與藥物載體或稀釋劑組合。本發(fā)明化合物可任選單獨(dú)使用、與本發(fā)明的其它化合物聯(lián)用，或者與一種或多種其它治療藥(例如抗糖尿病藥)或其它藥學(xué)活性物質(zhì)聯(lián)用。
本發(fā)明的化合物可與其它GPR119受體激動(dòng)劑或者一種或多種其它可用于治療前文所提及的疾病的合適治療藥聯(lián)用，包括抗糖尿病藥、抗高血糖癥藥、抗高胰島素血癥藥、抗視網(wǎng)膜病藥、抗神經(jīng)病藥、抗腎病藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗缺血藥、抗高血壓藥、抗肥胖癥藥、抗血脂異常藥、抗血脂異常藥、抗高脂血癥藥、抗高甘油三酯血癥藥、抗高膽固醇血癥藥、抗再狹窄藥、抗胰腺炎藥、降脂藥、食欲抑制藥、心力衰竭治療藥、外周動(dòng)脈疾病治療藥和抗炎藥。
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的抗糖尿病藥的實(shí)例包括胰島素和胰島素類似物(例如LysPro胰島素、包含胰島素的吸入制劑)；胰高血糖素樣肽；磺酰脲類和類似物(例如氯磺丙脲(chlorpropamide)、格列本脲(glibenclamide)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、醋磺環(huán)脲(acetohexamide)、glypizide、格列本脲(glyburide)、格列美脲(glimepiride)、瑞格列奈(repaglinide)、美格列奈(meglitinide))；雙胍類(例如二甲雙胍(metformin)、苯乙雙胍(phenformin)、丁福明(buformin))；α2拮抗劑和咪唑啉類(例如米格列唑(midaglizole)、伊格列哚(isaglidole)、德格列哚(deriglidole)、咪唑克生(idazoxan)、依法克生(efaroxan)、氟洛克生(fluparoxan))；其它胰島素促分泌素(例如利諾格列(linogliride)、促胰島素(insulinotropin)、毒蜥激動(dòng)肽4(exendin-4)、N，N-二甲基-N′-[2-(4-嗎啉基)苯基]胍(E)-2-丁烯二酸鹽(BTS-675820)、(-)-N-(反式-4-異丙基環(huán)己烷羰基)-D-苯丙氨酸(-4166))；噻唑烷二酮和PPAR-γ激動(dòng)劑(例如環(huán)格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone))；PPAR-α激動(dòng)劑，例如非諾貝特(fenofibrate)、吉非貝齊(gemfibrozil))；PPARα/γ雙重激動(dòng)劑(例如莫格列扎(muraglitazar)、培格列扎(peliglitazar))；SGLT2抑制劑(例如3-(苯并[b]呋喃-5-基)-2′，6′-二羥基-4′-甲基苯基·乙基酮-2′-O-(6-O-甲氧羰基)-β-d-吡喃葡糖苷(T-1095Tanabe Seiyaku)、根皮苷(phlorizin)、TS-033(Taisho)、dapagliflozin(BMS)、sergiflozin(Kissei)、AVE 2268(Sanofi-Aventis))；11-β-羥基類固醇脫氫酶I型抑制劑(例如AMG221，INCB13739)；二肽基肽酶-IV(DPP4)抑制劑(例如沙格列汀(saxagliptin)、西格列汀(sitagliptin)、維格列汀(vildagliptin)和地格列汀(denagliptin))；胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑(例如艾塞那肽(Exenatide)(ByettaTM)、NN2211(利拉糖肽(Liraglutide)，NovoNordisk)、AVE0010(Sanofi-Aventis)、R1583(Roche/Ipsen)、SUN E7001(Daiichi/Santory)、GSK-716155(GSK/Human Genome Sciences)和毒蜥激動(dòng)肽4(PC-DACTM)；醛糖還原酶抑制劑(例如參見(jiàn)WO 99/26659)；RXR激動(dòng)劑(例如瑞格列扎(reglitizar)(JTT-501)、5-[[6-[(2-氟苯基)甲氧基]-2-萘基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(MCC-555)、5-[[3-(5，6，7，8-四氫-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基)-4-(三氟甲氧基)苯基]亞甲基]-2，4-噻唑烷二酮(MX-6054)、DRF2593、法格列扎(farglitazar)、(±)-5-[(2，4-二氧代噻唑烷-5-基)甲基]-2-甲氧基-N-[[(4-三氟甲基)苯基]甲基]苯甲酰胺(KRP-297)、6-[1-(5，6，7，8-四氫-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基)環(huán)丙基]-3-吡啶甲酸(LG100268))；脂肪酸氧化抑制劑(例如氯莫克舍(clomoxir)、乙莫克舍(etomoxir)；α-葡糖苷酶抑制劑阿卡波糖片劑(precose)、阿卡波糖(acarbose)、米格列醇(miglitol)、乙格列酯(emiglitate)、伏格列波糖(voglibose)、2，6-雙脫氧-2，6-亞氨基-7-O-β-D-吡喃葡糖基-D-甘油基-L-古洛-庚糖醇(MDL-25，637)、卡格列波糖(camiglibose))；β-激動(dòng)劑(例如[4-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]丙基]苯氧基]-乙酸甲酯(BRL 35135)、2-[4-[(2S)-2-[[(2S)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]丙基]苯氧基]-乙酸(BRL 37344)、4-[(3R)-3-[雙[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]丁基]-苯甲酰胺(Ro 16-8714)、2-[4-[2-[[(2S)-2-羥基-3-苯氧基丙基]氨基]乙氧基]苯氧基]-N-(2-甲氧基乙基)-乙酰胺(ICI D7114)、5-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羥乙基]氨基]丙基]-3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-2，2-二甲酸二鈉鹽(CL 316，243)、TAK-667、AZ40140)；cAMP型和cGMP型磷酸二酯酶抑制劑(例如西地那非(sildenafil)、9-((1S，2R)-2-氟-1-甲基丙基)-2-甲氧基-6-(1-哌嗪基)嘌呤鹽酸鹽(L-686398)、L-386，398)；胰島淀粉樣多肽激動(dòng)劑(amylin agonist)(例如普蘭林肽(pramlintide))；脂加氧酶抑制劑(例如馬索羅酚(masoprocal))；促生長(zhǎng)素抑制素類似物(例如蘭瑞肽(lanreotide)、司格列肽(seglitide)、奧曲肽(octreotide))；胰高血糖素拮抗劑(例如BAY 276-9955)；胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激動(dòng)劑、胰島素模擬物、PTP1B抑制劑(例如2-[2-(1，1-二甲基-2-丙烯基)-1H-吲哚-3-基]-3，6-二羥基-5-[7-(3-甲基-2-丁烯基)-1H-吲哚-3-基]-2，5-環(huán)己二烯-1，4-二酮(L-783281)、TER17411、TER17529)；糖異生抑制劑(例如GP3034)；促生長(zhǎng)素抑制素類似物和拮抗劑；抗脂肪分解劑(例如煙酸、阿西莫司(acipimox)、N-環(huán)己基-2′-O-甲基-腺苷(WAG994))；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)刺激劑(例如4-氯-α-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-苯庚酸(BM-130795))；葡萄糖合酶激酶抑制劑(例如氯化鋰、CT98014、CT98023)；甘丙肽受體激動(dòng)劑；趨化因子受體拮抗劑CCR2/5(例如NCB3284、MK-0812、INCB8696、馬拉韋羅(maraviroc)(Pfizer)和維立韋羅(vicriviroc))；甲狀腺受體激動(dòng)劑(例如KB-2115(KaroBio))；葡糖激酶激活劑(例如RO-27-4375、RO-28-1675(Roche)、6-[[3-[(1S)-2-甲氧基-1-甲基乙氧基]-5-[(1S)-1-甲基-2-苯基乙氧基]苯甲酰基]氨基]-3-吡啶甲酸(GKA-50AstraZeneca))；GPR119激動(dòng)劑(例如4-[[3-(4-吡啶基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲氧基]-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯中公開(kāi)的異噻唑酮以及例如以下文獻(xiàn)公開(kāi)的15-LO抑制劑Sendobry等，Attenuation of diet-induced atherosclerosis in rabbits with a highlyselective 15-lipoxygenase inhibitor lacking significant antioxidantproperties(用缺乏明顯抗氧化性質(zhì)的高選擇性15-脂加氧酶抑制劑減輕兔的飲食誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化)”，Brit.J.Pharmacology，1201199-1206(1997)和Cornicelli等，“15-Lipoxygenase and itsInhibitionA Novel Therapeutic Target for Vascular Disease(15-脂加氧酶及其抑制血管疾病的新治療靶標(biāo))”，Current Pharmaceutical Design，511-20(1999))。
優(yōu)選的降血脂藥為普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀(cerivastatin)、atavastatin和羅蘇伐他汀。
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的抗高血壓藥的實(shí)例包括β腎上腺素能阻斷藥、鈣通道阻斷藥(L-型和T-型；例如地爾硫

(diltiazem)、維拉帕米(verapamil)、硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)和米貝拉地爾(mybefradil))、利尿藥(例如氯噻嗪(chlorothiazide)、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氟甲噻嗪(flumethiazide)、氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)、芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)、甲基氯噻嗪(methylchlorothiazide)、三氯噻嗪(trichloromethiazide)、泊利噻嗪(polythiazide)、芐噻嗪(benzthiazide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、替尼酸(tricrynafen)、氯噻酮(chlorthalidone)、呋塞米(furosemide)、musolimine、布美他尼(bumetanide)、氨苯蝶啶(triamtrenene)、阿米洛利(amiloride)、螺內(nèi)酯(spironolactone))、腎素抑制劑(例如阿利吉侖(aliskiren))、ACE抑制劑(例如卡托普利(captopril)、佐芬普利(zofenopril)、福辛普利(fosinopril)、依那普利(enalapril)、ceranopril、西拉普利(cilazopril)、地拉普利(delapril)、噴托普利(pentopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、賴諾普利(lisinopril))、AT-1受體拮抗劑(例如氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、纈沙坦(valsartan))、ET受體拮抗劑(例如西他生坦(sitaxsentan)、阿曲生坦(atrsentan)和美國(guó)中公開(kāi)的異噻唑酮以及例如以下文獻(xiàn)公開(kāi)的15-LO抑制劑Sendobry等，Attenuation of diet-induced atherosclerosis in rabbits with a highlyselective 15-lipoxygenase inhibitor lacking significant antioxidantproperties(用缺乏明顯抗氧化性質(zhì)的高選擇性15-脂加氧酶抑制劑減輕兔的飲食誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化)”，Brit.J.Pharmacology，1201199-1206(1997)和Cornicelli等，“15-Lipoxygenase and itsInhibitionA Novel Therapeutic Target for Vascular Disease(15-脂加氧酶及其抑制血管疾病的新治療靶標(biāo))”，Current Pharmaceutical Design，511-20(1999))。
優(yōu)選的降血脂藥為普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀(cerivastatin)、atavastatin和羅蘇伐他汀。
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的抗高血壓藥的實(shí)例包括β腎上腺素能阻斷藥、鈣通道阻斷藥(L-型和T-型；例如地爾硫

(diltiazem)、維拉帕米(verapamil)、硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)和米貝拉地爾(mybefradil))、利尿藥(例如氯噻嗪(chlorothiazide)、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氟甲噻嗪(flumethiazide)、氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)、芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)、甲基氯噻嗪(methylchlorothiazide)、三氯噻嗪(trichloromethiazide)、泊利噻嗪(polythiazide)、芐噻嗪(benzthiazide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、替尼酸(tricrynafen)、氯噻酮(chlorthalidone)、呋塞米(furosemide)、musolimine、布美他尼(bumetanide)、氨苯蝶啶(triamtrenene)、阿米洛利(amiloride)、螺內(nèi)酯(spironolactone))、腎素抑制劑(例如阿利吉侖(aliskiren))、ACE抑制劑(例如卡托普利(captopril)、佐芬普利(zofenopril)、福辛普利(fosinopril)、依那普利(enalapril)、ceranopril、西拉普利(cilazopril)、地拉普利(delapril)、噴托普利(pentopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、賴諾普利(lisinopril))、AT-1受體拮抗劑(例如氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、纈沙坦(valsartan))、ET受體拮抗劑(例如西他生坦(sitaxsentan)、阿曲生坦(atrsentan)和美國(guó)專利號(hào)5,612,359和6,043,265中公開(kāi)的化合物)、ET/AII雙重拮抗劑(例如WO 00/01389中公開(kāi)的化合物)、中性內(nèi)肽酶(NEP)抑制劑、血管肽酶抑制劑(NEP-ACE雙重抑制劑)(例如奧馬曲拉(omapatrilat)和gemopatrilat)、硝酸鹽類、中樞α激動(dòng)劑(例如可樂(lè)定(clonidine))、α1阻斷藥(例如哌唑嗪(prazosine))、動(dòng)脈血管擴(kuò)張藥(例如米諾地爾(minoxidil))、交感神經(jīng)阻滯藥(例如resperine)、腎素抑制劑(例如阿利吉侖(Novartis))。
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的抗肥胖癥藥的實(shí)例包括大麻素受體1拮抗劑或逆激動(dòng)劑(例如利莫納班(rimonabant)、(4S)-3-(4-氯苯基)-N-[(4-氯苯基)磺酰基]-4，5-二氫-N′-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-甲脒(SLV 319)、CP-945598(Pfizer)、舒立納班(Surinabant)(SR-147778、Sanofi-Aventis)、N-[(1S，2S)-3-(4-氯苯基)-2-(3-氰基苯基)-1-甲基丙基]-2-甲基-2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}丙酰胺(Merck)和Hertzog，D.L.，Expert Opin.Ther.Patents，141435-1452(2004)中論述的化合物)；β3腎上腺素能激動(dòng)劑(例如雷法貝格隆(rafabegron)(AJ9677，Takeda/Dainippon)、N-[4-[2-[[(2S)-3-[(6-氨基-3-吡啶基)氧基]-2-羥丙基]氨基]乙基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺(L750355，Merck)或CP331648(Pfizer)，或者其它已知的β3激動(dòng)劑，如參見(jiàn)美國(guó)專利號(hào)5,541,204、5,770,615、5,491,134、5,776,983和5,488,064，其中優(yōu)選雷法貝格隆、N-[4-[2-[[(2S)-3-[(6-氨基-3-吡啶基)氧基]-2-羥丙基]氨基]乙基]苯基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺和CP331648)；脂肪酶抑制劑(例如奧利司他(orlistat)或西替司他(cetilistat)，其中優(yōu)選奧利司他)；5-羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(例如西布曲明(sibutramine)、Abbott和替索芬辛(tesofensine)，Neurosearch)，其中優(yōu)選西布曲明；多巴胺重?cái)z取抑制劑(例如安非他酮(buproprion)，GSK)；或5-HT2C激動(dòng)劑(例如洛卡色林鹽酸鹽(lorcaserin hydrochloride)(Arena)、WAY-163909[(7bR，10aR)-1，2，3，4，8，9，10，10a-八氫-7bH-環(huán)戊二烯并-[b][1，4]二氮雜

并[6，7，1hi]吲哚]其中優(yōu)選洛卡色林鹽酸鹽)；5-HT6受體拮抗劑(Suven、Biovitrum、Epix)、抗癲癇藥托吡酯(topiramate)(Johnson & Johnson)和唑尼沙胺(zonisamide)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子激動(dòng)劑(例如axokine(Regeneron)；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、食欲肽拮抗劑、組胺受體-3(H3)調(diào)節(jié)劑、黑色素濃集激素受體(MCHR)拮抗劑(例如GSK-856464(GlaxoSmithKline)、T-0910792(Amgen))；二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)抑制劑(例如BAY-74-4113(Bayer))；乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑(例如N-(4-(4-(4-異丙氧基苯氧基)苯基)丁-3-炔-2-基)乙酰胺(A-80040，Abbott)、(R)-蒽-9-基(3-(嗎啉-4-羰基)-1，4′-聯(lián)哌啶-1′-基)甲酮(CP-640186，Pfizer))；文獻(xiàn)中公開(kāi)的SCD-1抑制劑(Jiang等，Diabetes(2004)53，(abs 653-p))；胰島淀粉樣多肽受體激動(dòng)劑(例如WO2005/025504中公開(kāi)的化合物)；甲狀腺受體激動(dòng)劑(例如上文給出的甲狀腺受體激動(dòng)劑)；生長(zhǎng)激素促分泌素受體(GHSR)拮抗劑(例如A-778193(Abbott)；瘦蛋白和瘦蛋白模擬物(例如OB-3(Aegis/AlbanyMedical College)、瘦蛋白類似物A-100和A-200(Amgen)、CBT-001452(Cambridge Biotechnology)、ML-22952(Millennium))、PYY受體激動(dòng)劑(例如AC-162352(Amylin)、PYY-3-36(Emishere)、PYY(3-36)NH2(Unigene))、NPY-Y4激動(dòng)劑(7TM Pharma WO 2005/089786(A2，A3)-1)、NPY-5拮抗劑(例如NPY5RA-972(AstraZeneca)、GW-594884A(GlaxoSmithKline)、J-104870(Banyu))；MTP/apoB分泌抑制劑(如上文給出的MTP/apoB分泌抑制劑)和/或食欲抑制藥。
可任選與本發(fā)明化合物聯(lián)用的食欲抑制藥包括右苯丙胺、芬特明、苯丙醇胺或馬吲哚，其中優(yōu)選右苯丙胺。
可與本發(fā)明化合物聯(lián)用的其它化合物包括CCK受體激動(dòng)劑(例如SR-27895B)；甘丙肽受體拮抗劑；MCR-4拮抗劑(例如N-乙?；?L-正亮氨?；?L-谷氨酰胺?；?L-組氨?；?D-苯丙氨酰基-L-精氨?；鵇-色氨?；?甘氨酰胺、(HP-228)；urocortin模擬物、CRF拮抗劑和CRF結(jié)合蛋白(例如米非司酮(mifepristone)(RU-486)、urocortin)。
此外，本發(fā)明的化合物可與HIV蛋白酶抑制劑聯(lián)用，包括但不限于

和
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的增加記憶藥、抗癡呆藥或認(rèn)知增強(qiáng)藥的實(shí)例包括但不限于安理申(aricept)、razadyne、多奈哌齊(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)、加蘭他敏(galantamine)、美金剛(memantine)、他克林(tacrine)、美曲膦脂(metrifonate)、毒蕈堿、呫諾美林(xanomelline)、得普尼林(deprenyl)和毒扁豆堿。
與本發(fā)明化合物聯(lián)用的合適的抗炎藥的實(shí)例包括但不限于NSAIDS、潑尼松、對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen)、阿司匹林、可待因、芬太尼(fentanyl)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、酮咯酸(ketorolac)、嗎啡、奈普生(naproxen)、非那西丁(phenacetin)、吡羅昔康(piroxicam)、舒芬太尼(sufentanyl)、蘇林酸(sunlindac)、干擾素α、潑尼松龍(prednisolone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、地塞米松(dexamethazone)、氟替卡松(flucatisone)、倍他米松(betamethasone)、氫化可的松(hydrocortisone)、倍氯米松(beclomethasone)、remicade、orencia和恩利(enbrel)。
前述專利和專利申請(qǐng)均通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
上述其它治療藥，正如上文專利所給出的一樣，當(dāng)與本發(fā)明化合物聯(lián)用時(shí)，可按例如Physicians’Desk Reference中規(guī)定的用量，或者除此之外由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員確定。
可通過(guò)任何合適的方式給予劑量單位制劑(含有無(wú)毒藥學(xué)上可接受的溶媒或稀釋劑)中的式I和式IA化合物以用于本文所描述的任何用途，例如口服，例如以片劑、膠囊劑、顆粒劑或散劑的形式；舌下方式；含服；胃腸外，例如通過(guò)皮下、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或胸骨內(nèi)注射或輸注技術(shù)(例如作為無(wú)菌注射水性或非水性溶液劑或者無(wú)菌注射水性或非水性混懸液)；經(jīng)鼻，包括給予鼻膜，例如通過(guò)吸入噴霧劑；局部，例如以乳膏劑或軟膏劑的形式；或者經(jīng)直腸，例如以栓劑的形式。
在實(shí)施本發(fā)明的方法以治療糖尿病和相關(guān)疾病時(shí)，將采用含有式I和/或IA化合物以及藥用溶媒或稀釋劑的藥物組合物，該藥物組合物使用或不使用其它抗糖尿病藥和/或抗高血脂藥和/或其它類型治療藥?？刹捎贸Ｒ?guī)固體或液體溶媒或稀釋劑和適于所需給藥方式的藥物添加劑類型，例如藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、粘合劑等，來(lái)配制藥物組合物。該化合物可通過(guò)口服途徑(例如以片劑、膠囊劑、珠粒劑、顆粒劑或散劑的形式)給予哺乳動(dòng)物患者，包括人、猴、狗等。成人的劑量?jī)?yōu)選介于1mg/天和2,000mg/天之間，其可以單次劑量形式或以每天1-4次的分開(kāi)劑量形式給予 供口服給藥的典型膠囊劑含有式I和/或IA化合物(250mg)、乳糖(75mg)和硬脂酸鎂(15mg)。使混合物通過(guò)60目篩后，裝入1號(hào)明膠膠囊中。
典型注射劑的制備是以無(wú)菌方式將250mg的式I和/或IA化合物裝入小瓶中，經(jīng)無(wú)菌冷凍干燥后密封。用時(shí)，將小瓶中的內(nèi)容物與2ml生理鹽水混勻后配成注射劑。
權(quán)利要求
1.一種化合物及其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、溶劑合物和藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物選自具有環(huán)A和環(huán)B的式I和式IA化合物
式I式IA
其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
2.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I和式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為苯基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R9，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
3.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I和式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為
所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基，其中雜芳基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
4.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I和式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-N9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
5.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I和式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2N9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
6.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I和式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C或N；
X為CH或N，前提條件是Q和X不同時(shí)為N；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為1-2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基，可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；和
R20和R21各自獨(dú)立選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
7.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C；
X為CH；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
8.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C；
X為CH；
Y為CH2、N(R3)、C(＝O)、O、OCR9R9、S、S(＝O)或S(O)2；
n1為0-2；
n2為0-2；
n3為2；
R1為6元單環(huán)芳基、5元單環(huán)雜芳基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR11、-OH、-SH、-SR11、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-S(O)2R5、-C(＝O)NR3R5、-C(＝O)R5或-C(＝O)OR5，其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R3為氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(＝O)OR9、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(＝O)OR14、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(＝O)OR10、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、＝O和芳基烷基；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)NR14S(O)2R9、-S(O)2NR14C(＝O)OR9、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和芳基烷基；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
9.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C；
X為CH；
Y為O、OCR9R9或S；
n1為1；
n2為1；
R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
10.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為CH或N；
Q為C；
X為CH；
Y為O、OCR9R9或S；
n1為1；
n2為1；
n3為2；
R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
11.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為N；
Q為C；
X為CH；
Y為O；
n1為1；
n2為1；
R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
12.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為N；
Q為C；
X為CH；
Y為O；
n1為1；
n2為1；
n3為2；
R1為苯基或6元單環(huán)雜芳基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自以下的成員任選取代R1a、R1b、R1c、R1d和R1e；
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為雜芳基或-C(＝O)OR5，其中雜芳基可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-C(＝O)NR9R9、-C(＝O)R10和-OC(＝O)R10。
13.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式IA化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為N；
Q為C；
X為CH；
Y為O；
n1為1；
n2為1；
R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為吡啶基、嘧啶基或-C(＝O)OR5，其中吡啶基和嘧啶基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、芳基或環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
14.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自式I化合物，其中
環(huán)A被一個(gè)或多個(gè)表示為R20和R21的R任選取代；
G為N；
Q為C；
X為CH；
Y為O；
n1為1；
n2為1；
n3為2；
R1為
R1a、R1b、R1d和R1e各自獨(dú)立選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基和環(huán)烷基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R1c選自氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-OCF3、-OR11、-OH、-SR11、-C(＝O)NR9R9、-NR12R12、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R11、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-OC(＝O)NR9R9、-S(＝O)R11、-S(O)2R11、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中(a)烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；和(b)烷基可被一個(gè)或多個(gè)R7任選取代；
R2為吡啶基、嘧啶基或-C(＝O)OR5，其中吡啶基和嘧啶基可各自被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R5為烷基、芳基或環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R6任選取代；
R6在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R7在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、鹵素、-CN、-C(＝O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(＝O)R10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)R10、-OC(＝O)R10、-S(＝O)R10、-S(O)2R10、＝O、-NR9C(＝O)OR8和-NR9S(O2)R8，其中烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R8在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基和環(huán)烷基，所述各基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)R8a任選取代；
R8a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、＝O、-NR14C(＝O)OR14和-NR14S(O2)R14；
R9在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-5個(gè)R9a任選取代；
R9a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8和＝O；
R10在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R10a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R11在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、環(huán)烷基和芳基，所述基團(tuán)可各自被0-3個(gè)R11a任選取代；
R11a在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自烷基、鹵代烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵素、-NH2、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(＝O)R14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)R14、-OC(＝O)R14、-S(＝O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(＝O)OR8和-NR14S(O2)R8；
R12在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基，其中烷基、環(huán)烷基和芳基可各自被0-3個(gè)R10a任選取代；
R14在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基和芳基；
R20為氫；和
R21選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素和-CN。
15.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自
16.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的權(quán)利要求1的化合物和任選的藥學(xué)上可接受的載體。
17.權(quán)利要求16的藥物組合物，所述藥物組合物還包含一種或多種其它的治療活性劑。
18.一種調(diào)節(jié)GPR119G蛋白偶聯(lián)受體的活性的方法，該方法包括給予有需要的哺乳動(dòng)物患者治療有效量的至少一種權(quán)利要求1的化合物和任選另外的治療藥。
19.一種預(yù)防、抑制或治療與GPR119G蛋白偶聯(lián)受體活性相關(guān)的疾病或病癥的發(fā)生或發(fā)展的方法，該方法包括給予需要預(yù)防、抑制或治療的哺乳動(dòng)物患者治療有效量的至少一種權(quán)利要求1的化合物和任選另外的治療藥，其中
(a)所述疾病或病癥選自糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗、高胰島素血癥、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病、傷口愈合遲緩、動(dòng)脈粥樣硬化及其后遺癥、心臟功能異常、心肌缺血、中風(fēng)、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、脂血癥障礙、血脂異常、高脂血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、低HDL、高LDL、非心源性缺血、感染、癌癥、血管再狹窄、胰腺炎、神經(jīng)變性性疾病、脂質(zhì)紊亂、認(rèn)知減退和癡呆、骨病、HIV蛋白酶相關(guān)性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和青光眼；和
(b)所述另外的治療藥物選自抗糖尿病藥、抗高血糖癥藥、抗高胰島素血癥藥、抗視網(wǎng)膜病藥、抗神經(jīng)病藥、抗腎病藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗缺血藥、抗高血壓藥、抗肥胖癥藥、抗血脂異常藥、抗血脂異常藥、抗高脂血癥藥、抗高甘油三酯血癥藥、抗高膽固醇血癥藥、抗再狹窄藥、抗胰腺炎藥、降脂藥、食欲抑制藥、心力衰竭治療藥、外周動(dòng)脈疾病治療藥和抗炎藥。
20.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的權(quán)利要求1的化合物和治療有效量的二肽基肽酶-IV(DPP4)抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供作為GPR119G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)劑的新的化合物。GPR119G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)劑可用于治療、預(yù)防需要GPR119G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)劑療法的疾病，或者減緩需要GPR119G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)劑療法的疾病的發(fā)展。這些新的化合物具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II。
文檔編號(hào)A61K31/454GK101801957SQ200880108168
公開(kāi)日2010年8月11日 申請(qǐng)日期2008年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月17日
發(fā)明者D·A·瓦克, K·A·羅希, 王瑩 申請(qǐng)人:百時(shí)美施貴寶公司