專利名稱：用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的食品原材料的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分 或乳蛋白質級分分解物。本發(fā)明的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物具有促進成骨細胞分化和抑制破 骨細胞分化的作用，因而作為以骨疾病的預防或治療、骨強化等為目的的促進成骨細胞分 化和抑制破骨細胞分化的制劑以及作為用于預防或治療骨疾病或用于促進成骨細胞分化 和抑制破骨細胞分化的藥品、飲食品和飼料的有效成分非常有用。
背景技術：
近年來，伴隨著高齡化，骨質疏松癥、骨折、腰痛等各種骨疾病具有增加的傾向。在 骨組織中，不斷進行著骨生成和骨吸收，在年輕時骨生成和骨吸收保持著良好的平衡，但隨 著年齡的增長，由于各種原因該平衡傾向于骨吸收(解偶聯(lián))。并且，長時間持續(xù)該狀態(tài)的 話會使得骨組織變脆，導致發(fā)生骨質疏松癥、骨折、腰痛等各種骨疾病。認為如果能夠防止 該解偶聯(lián)，則能夠預防骨質疏松癥、骨折、腰痛等各種骨疾病。以往，作為防止解偶聯(lián)、預防或治療各種骨疾病的方法，曾進行了以下方法(1) 食物補鈣，(2)輕微運動，(3)日光浴，(4)藥物治療等。對于食物補鈣，使用碳酸鈣、磷酸鈣 等鈣鹽以及蛋殼、魚骨粉等天然鈣制劑。然而，它們未必能稱作適合經口攝取的原材料。對 于輕微運動而言，認為慢跑或散步等較佳，但體弱的情況下即便是輕微的運動也非常麻煩， 況且臥床的老人更是幾乎無法運動。從補充活化維生素D3的觀點來看，日光浴是很好的， 但僅靠日光浴是不夠的。藥物投與中使用la-羥基維生素D3、降鈣素制劑等，已知其對骨 質疏松癥的治療是有效的。然而，這些物質本身是藥品，不能作為食品原材料使用。本發(fā)明人等為了獲得能夠作為食品原材料使用的具有骨強化作用的物質，對存在 于乳中的骨強化因子進行了持續(xù)的探索。結果發(fā)現，從乳清蛋白質的水溶性級分除去了乳 清來源的鹽而得的蛋白質和肽混合物具有骨強化作用(例如，參照專利文獻1)。并且，發(fā)現 對該蛋白質和肽混合物的水溶液進行乙醇處理、加熱處理、加鹽處理、超濾膜處理而得的級 分具有促進成骨細胞增殖的作用和骨強化作用(例如，參照專利文獻2、3)。另外，發(fā)現存在 于乳中的堿性蛋白質具有促進成骨細胞增殖的作用、骨強化作用和防止骨吸收的作用(例 如，參照專利文獻4)。專利文獻1 日本專利3160862號公報專利文獻2 日本專利3092874號公報專利文獻3 日本特開平5-320066號公報專利文獻4 日本專利3112637號公報

發(fā)明內容
發(fā)明要解決的問題本發(fā)明發(fā)現了一種能夠作為食品原材料使用的、具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物，其課題在于提供一種含有該乳 蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑，以及 提供配合有該乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨 細胞分化的藥品、飲食品和飼料。用于解決問題的方案本發(fā)明人等嘗試對新的骨強化原材料進行探索，結果發(fā)現獲得了與以往的食品原 材料相比顯示出更強的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的級分。并且，基于 這些見解，以至于獲得了含有具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白 質級分或乳蛋白質級分分解物的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑、以及配合 有具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分 解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品、飲食品和飼料。本發(fā)明為包含下述方案的發(fā)明。(A)涉及一種具有以下特性的乳蛋白質級分(1)其為乳來源；(2)其為含有在十二烷基磺酸鈉_聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)中分子量在 75，000 80，000道爾頓范圍內的蛋白質的級分；(3)構成氨基酸的組成中含有13 15重量％的堿性氨基酸、且堿性氨基酸/酸性 氨基酸的比在0.5 0.7的范圍內；(4)具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用。(B) 一種乳蛋白質級分分解物，其通過用蛋白酶將前述乳蛋白質級分分解而獲得。(C) 一種促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑，其含有(A)所述的乳蛋 白質級分或(B)所述的乳蛋白質級分分解物。(D) 一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品，其配合有(A)所述 的乳蛋白質級分或(B)所述的乳蛋白質級分分解物。(E) 一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的飲食品，其配合有(A)所 述的乳蛋白質級分或(B)所述的乳蛋白質級分分解物。(F) 一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的飼料，其配合有(A)所述 的乳蛋白質級分或(B)所述的乳蛋白質級分分解物。發(fā)明的效果本發(fā)明的以具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分 或乳蛋白質級分分解物為有效成分的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑、以及 配合有具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級 分分解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品、飲食品和飼料，通過經口 攝取，可在體內促進成骨細胞的分化，抑制破骨細胞的分化成熟。因此，本發(fā)明的以具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質 級分或乳蛋白質級分分解物為有效成分的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑、 以及配合有具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白 質級分分解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品、飲食品和飼料，由于 可在人或動物的生物體內促進成骨細胞的分化、抑制破骨細胞的分化，因而具有骨強化作用，且對于抑制骨質疏松癥等骨量減少有效。


圖1所示為乳蛋白質級分的抑制破骨細胞分化成熟效果的圖(試驗例2)。圖2所示為投與了乳蛋白質級分的小鼠的骨密度增加作用的說明圖(試驗例3)。
具體實施例方式本發(fā)明涉及含有具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質 級分或乳蛋白質級分分解物的成骨細胞分化促進劑、以及配合有具有促進成骨細胞分化和 抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物的藥品、飲食品和飼料。本發(fā)明的這種乳蛋白質級分例如能夠通過如下方式獲得使脫脂乳或乳清等乳原 料與陽離子交換樹脂接觸，用0. 2M的食鹽溶液清洗后，用0. 35M的食鹽洗脫液使吸附于該 樹脂上的乳蛋白質洗脫從而獲得。另外，作為鹽類，除了食鹽以外可以使用鉀鹽、銨鹽、磷酸 鹽、醋酸鹽、碳酸鹽等，通過將清洗液的離子強度適當調整為0. 15 0. 25、將洗脫溶液的離 子強度適當調整為0. 3 0. 4，能夠獲得本發(fā)明的乳蛋白質級分。另外，還可以通過將該洗 脫級分回收，利用反滲透(R0)膜或電滲析(ED)法等進行脫鹽和濃縮，并根據需要進行干 燥來獲得。作為反滲透(R0)膜，可以列舉出Desal-3 (Desalination公司制)、HR-95 (Dow Danmark公司制)、NTR_729HF(日東電工公司制)等。另外，電滲析(ED)裝置可以例舉出 Yuasa Ionics Inc.或日本煉水公司制的電滲析裝置。另外，作為獲得乳來源的微量蛋白質級分的方法，已知有如下方法在使乳或乳來 源的原料與陽離子交換體接觸后，用PH超過5、且離子強度超過0.5的洗脫液使吸附于該陽 離子交換體上的堿性蛋白質級分洗脫，從而獲得乳來源的微量蛋白質級分的方法(日本特 開平5-202098號公報)；使用海藻酸凝膠而獲得的方法(日本特開昭61-246198號公報)； 使用無機多孔性顆粒從乳清中獲得的方法(日本特開平1-86839號公報)；使用硫酸化酯 化合物從乳中獲得的方法(日本特開昭63-255300號公報)等。本發(fā)明中，可以使用以這 樣的方法獲得的蛋白質級分。這樣回收的乳蛋白質級分通?？梢酝ㄟ^冷凍干燥等粉末化后使用。本發(fā)明中使用的具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質 級分優(yōu)選其構成氨基酸的組成中含有13 15重量％的堿性氨基酸、且堿性氨基酸/酸性 氨基酸的比在0.5 0.7的范圍內。若在該范圍之外的話，無法發(fā)揮本申請發(fā)明的效果。另 外，本發(fā)明品為以分子量75，000 80，000道爾頓、等電點7. 5 8. 5的蛋白質為主要成分 的蛋白質的混合物。乳蛋白質級分分解物具有與乳蛋白質級分同樣的氨基酸組成，例如，可以通過使 胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等蛋白酶作用于通過上述方法獲得的乳蛋白質級分，進 而根據需要用胰酶等蛋白酶作用，從而能夠獲得平均分子量在4，000以下的分解物。另外， 乳蛋白質級分分解物通?？梢酝ㄟ^冷凍干燥等粉末化后使用。作為成為具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分的 供給源的乳或乳來源的原料，可以使用牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等乳，可以直接使用這些 乳，或者也可以使用這些乳的還元乳、脫脂乳、乳清等。
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在投與本發(fā)明的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑時，可以將作為有 效成分的具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質 級分分解物以其原本的狀態(tài)使用，也可以根據常規(guī)方法制劑為粉末劑、顆粒劑、片劑、膠囊 劑、飲用劑等而使用。此外，還可以將這些乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物直接或者制 劑化后，將其配合到營養(yǎng)劑或飲食品等中，從而謀求促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分 化。另外，本發(fā)明的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物對于熱比較穩(wěn)定，因而還能夠在通 常進行的加熱殺菌條件下加熱殺菌。本發(fā)明中，為了發(fā)揮促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用，可以考慮體 重、性別和年齡等而適當確定配合量，通常在成人的情況下，可以將本發(fā)明品即乳蛋白質級 分或乳蛋白質級分分解物的配合量等調整為每天攝取10 lOOmg。這樣，本發(fā)明品在低用 量下也具有效果。通過經口攝取將本發(fā)明的具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的 作用的成分制成促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑、或者配合有其的藥品、飲 食品和飼料，從而發(fā)揮促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用。以下，示出參考例、實施例和試驗例來詳細說明本發(fā)明，但它們僅僅列舉出本發(fā)明 的實施方式，本發(fā)明并不受這些例子的任何限制。[參考例1]根據以下方法(參照日本專利第3112637號)，調制可確認骨強化效果的市售乳蛋 白質級分。用去離子水充分清洗填充有0. 5升作為陽離子交換樹脂的磺化Chitopearl (富士 紡績制)的直徑10cm的柱。以流速lOOml/min使50升未殺菌脫脂乳通過該柱后，用去離 子水充分清洗該柱，使含有0. 95M氯化鈉的0. 05M磷酸緩沖液(pH7. 0) 2. 5升通過該柱從而 使吸附于樹脂上的蛋白質洗脫。然后，通過反滲透(R0)膜處理對該洗脫液脫鹽、濃縮后，進 行冷凍干燥，獲得粉末狀的乳蛋白質級分。重復該操作2次，獲得104g的蛋白質級分。該 蛋白質級分的等電點為7. 0 8. 5，該蛋白質級分中所含的堿性氨基酸為17. 8%。實施例1用去離子水充分清洗填充有0. 5升作為陽離子交換樹脂的磺化Chitopearl (富 士紡績制)的直徑10cm的柱。以流速lOOml/min使50升未殺菌脫脂乳通過該柱后，用含 有0. 15M氯化鈉的0.05M磷酸緩沖液(pH7.0)充分清洗該柱，然后，使含有0. 3M氯化鈉的 0.05M磷酸緩沖液(pH7. 0)2. 5升通過該柱從而使吸附于樹脂上的蛋白質洗脫。然后，通過 反滲透(R0)膜處理對該洗脫液脫鹽、濃縮后，進行冷凍干燥，獲得粉末狀的乳蛋白質級分。 進行3次該操作，獲得55. 4g的乳蛋白質級分。該級分含有分子量75，000 80，000道爾 頓的蛋白質，等電點為7. 5 8. 5，該乳蛋白質級分中所含的構成氨基酸中，堿性氨基酸為 13 15%。另外，堿性氨基酸/酸性氨基酸的比為0.5 0.7。實施例2用去離子水充分清洗填充有0. 5升作為陽離子交換樹脂的磺化Chitopearl (富 士紡績制)的直徑10cm的柱。以流速lOOml/min使50升未殺菌脫脂乳通過該柱后，用含 有0. 25M氯化鈉的0. 05M磷酸緩沖液(pH7. 0)充分清洗該柱，使含有0. 4M氯化鈉的0. 05M 磷酸緩沖液(PH7. 0)2. 5升通過該柱從而使吸附于樹脂上的蛋白質洗脫。然后，通過反滲 透(R0)膜處理對該洗脫液脫鹽、濃縮后，進行冷凍干燥，獲得粉末狀的乳蛋白質級分。進行2次該操作，獲得37. 3g的乳蛋白質級分。該級分含有分子量75，000 80，000道爾頓的 蛋白質，等電點為7. 5 8. 5，該乳蛋白質級分中所含的構成氨基酸中，堿性氨基酸為13 15%。另外，堿性氨基酸/酸性氨基酸的比為0. 5 0. 7。實施例3將實施例1中得到的乳蛋白質級分55. 4g溶解于10升蒸餾水中后，以2%的濃度 添加胃蛋白酶(關東化學制)，在37°C下邊攪拌1小時邊進行水解。接著，用氫氧化鈉溶液 中和至pH6. 8后，添加胰酶(Sigma公司制)，在37°C下反應2小時。反應后，在80°C下 加熱處理10分鐘而使酶失活，然后獲得乳蛋白質分解物級分54. 2g。實施例4將實施例2中得到的乳蛋白質級分37. 3g溶解于8升蒸餾水中后，以2%的濃度添 加胰蛋白酶(關東化學制)，在37°C下邊攪拌1小時邊進行水解。接著，用氫氧化鈉溶液中 和至PH6.6后，添加胰酶(Sigma公司制)，在37°C下反應2小時。反應后，在80°C下加 熱處理10分鐘而使酶失活，然后獲得乳蛋白質分解物級分36. 7g。[試驗例1]對于實施例1中調制的乳蛋白質級分(本發(fā)明品)和參考例1中得到的乳蛋白質 級分(參考例1)，研究了促進成骨細胞分化的作用。即，用含有10%胎牛血清的DMEM培 養(yǎng)基(Flowlaboratories公司制)將人來源的前成骨細胞(preosteoblast)MG63細胞以 2X104cells/孔的細胞數接種于96孔培養(yǎng)板中，在5% C02存在下、37°C下培養(yǎng)4天，制成 試驗用培養(yǎng)細胞。然后，將培養(yǎng)基更換為含有胎牛血清的培養(yǎng)基，將實施例1和參考例 1中得到的乳蛋白質級分添加到培養(yǎng)基中，使最終濃度為10和lOOyg/ml，并在37°C下培 養(yǎng)5天?；厥张囵B(yǎng)上清，用I型前膠原C-肽EIA試劑盒(Procollagen Type I C-peptide EIA Kit) (Takara公司制)測定培養(yǎng)上清中的I型膠原量，從而研究成骨細胞分化促進活 性。另外，將未添加乳蛋白質的試樣作為對照。膠原量以各樣品的I型膠原測定量相對于 對照的I型膠原測定量的比例(％ )表示。結果如表1所示。表 1
試樣最終濃度成骨細胞分化促進活性
對照----100±4.3 (土SD)乳蛋白質級分(參考例1)100/ig/ml157.2±8. 7乳蛋白質級分(實施例1)100jLig/ml250. 9± 12. 7乳蛋白質級分(實施例1)10jug/ml180. 3 土 5. 6 在添加了實施例1和參考例1中得到的乳蛋白質級分的組中，與對照組相比，I型 膠原量均增加，可知其具有促進成骨細胞分化的作用。另外，實施例1中得到的乳蛋白質級
7分與參考例1相比，I型膠原量的產生更顯著，可知其具有更強的成骨細胞分化促進活性。[試驗例2]以2X104cells/孔的方式將ST2細胞接種到96孔培養(yǎng)板中，用含有10% FBS的 a -MEM培養(yǎng)基(GIBC0公司制)在37°C、5% C02的條件下培養(yǎng)2天。將從ddy小鼠(7或8 周齡，雄性)的大腿骨采集的骨髓細胞接種到上述ST2細胞層，在37°C、5%C02的條件下培 養(yǎng)24小時后，除去培養(yǎng)液，以90 ill/孔的方式添加包含1 X 10_8M的1. 25 (0H2) D3和1 X 10_7M 的地塞米松(dexamethasone)的、含有1. 0% FBS的a -MEM培養(yǎng)基。接著，以10 yl/孔的 方式添加作為試樣的實施例1中調制的乳蛋白質級分(本發(fā)明品)和作為對照的參考例1 中調制的乳蛋白質級分(參考例)，在37°C、5% C02的條件下培養(yǎng)3天后，更換培養(yǎng)基，再 培養(yǎng)3天。培養(yǎng)結束后，除去培養(yǎng)液，用PBS清洗，用丙酮-乙醇(1 1)溶液處理1分鐘 進行固定，然后以10. OiU/孔的方式添加1. 5mg/ml的對硝基苯基磷酸二鈉_20mM酒石酸 鈉-50mM檸檬酸緩沖液(pH4. 5)，在室溫下反應30分鐘。以50 yl/孔的方式添加1M氫氧 化鈉溶液而停止反應后，測定405nm的吸光度，作為破骨細胞分化成熟的指標。圖1所示為破骨細胞分化成熟試驗結果。吸光度越高，則表示破骨細胞的分化成 熟越多。由此可知，實施例1中調制的乳蛋白質級分(本發(fā)明品)與作為對照的參考例1 中調制的乳蛋白質級分(參考例)相比，破骨細胞的分化成熟受到了抑制。因此，可知本發(fā) 明品與參考例1的乳蛋白質相比，顯著地抑制了破骨細胞的分化成熟。試驗例3關于參考例1和實施例1中得到的各蛋白質級分，通過動物實驗研究了骨強化作 用。動物實驗中使用了 4周齡的C57BL/6J系雌性小鼠。在1周的預備飼育后，實施卵巢摘 除手術，然后以鈣缺乏飼料飼育5周并供于動物實驗。另外，摘除了卵巢、并以鈣缺乏飼料 飼育了 5周的小鼠明顯處于骨質疏松癥的狀態(tài)。將產生了該骨質疏松癥狀態(tài)的小鼠以1組 7只分別分配到下述3個試驗組未添加乳蛋白質級分的對照組(A組)、添加了 0. 1重量％ 的參考例1中得到的乳蛋白質級分的投與組(B組)、添加了 0. 1重量％的實施例1中得到 的乳蛋白質級分的投與組(C組)，分別用表2所示的試驗飼料飼育4個月。另外，用酪蛋白 調整各試驗飼料的氮含量，使其具有相同的氮含量(17.06%)。另外，對于各試驗飼料，在 每100g中配合300mg鈣、230mg磷和50mg鎂。表2A組 B組 C組
酪蛋白20,019.919.9玉米淀粉15,015.015.0纖維素5.05.05.0玉米油5.06.05.0維生素混合物1.01.01.0礦物質混合物2.652.652.6561.0561.0551.05DL-蛋氨酸0.30.30.3參考例1中得到的乳蛋白質級分一0, 1—實施例1中得到的乳蛋白質級分——0. 1 (重量％)對于飼育了 4個月的小鼠，摘除大腿骨，用骨鹽量測定裝置(DCS-600，Aloka公司 制)通過雙能X射線吸收測定法(DEXA法)測定骨密度。對照組也同樣地測定了大腿骨的 骨密度。其結果示于圖2。由此可知，通過攝取4個月的試驗飼料，與對照組相比，參考例 1中得到的乳蛋白質級分投與組(B組)和實施例1中得到的乳蛋白質級分投與組(C組) 的小鼠的大腿骨的骨密度顯著較高。雖然在各乳蛋白質級分中確認到了骨密度上升作用、 即促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用，但與參考例1中得到的乳蛋白質級分相 比，本發(fā)明品的該作用更強。另外，雖然沒有示出實驗結果，但在使用了實施例3和實施例4中得到的乳蛋白質 級分分解物的情況下也確認到了同樣的效果。實施例5在lOOmg實施例1中得到的乳蛋白質級分中添加93. 4g水合晶體葡萄糖、5g碳酸 鈣、lg糖酯、0. 5g香料，混和，然后壓片制成片狀，制造本發(fā)明的促進成骨細胞分化和抑制 破骨細胞分化的制劑。實施例6以表3所示的組成混合各成分并制成生面團，成形后進行烘焙，制造用于促進成 骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的餅干。表3
9 實施例7制造表4所示的組成的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的果汁飲料。表 4
混合異構化糖15.0(重量％)
果汁10.0
檸樣酸0，5乳蛋白質級分粉末(實施例1 ) 0.5 香料0.1 鈣0.1 水73.8實施例8根據表5所示的配方混合原料，制造用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化 的狗飼育飼料。表 5
實施例9以表6所示的組成混合各成分，加壓成形，調制配合有實施例3中得到的乳蛋白質 級分分解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的片劑。表 6 實施例10以表7所示的組成混合各成分，在乳化溫度85°C下乳化，調制配合有實施例4中得 到的乳蛋白質級分分解物的用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的加工干酪。表 7 乳蛋白質級分分解物(實施例4)0.5 乳來源旳鈣1.0 水10.5產業(yè)上的可利用件本發(fā)明的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物由于可以抑制破骨細胞的分化，因 而具有骨強化作用，而且對于抑制骨質疏松癥等骨量減少有效，因此，能夠制成以具有促進 成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物為有效 成分的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑、以及配合有具有用于促進成骨細胞 分化和抑制破骨細胞分化的作用的乳蛋白質級分或乳蛋白質級分分解物的用于促進成骨 細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品、飲食品和飼料使用。
權利要求
一種乳蛋白質級分，其具有以下(1)～(4)的特性(1)其為乳來源；(2)其為含有在十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)中分子量在75,000～80,000道爾頓范圍內的蛋白質的級分；(3)構成氨基酸的組成中含有13～15重量％的堿性氨基酸、且堿性氨基酸/酸性氨基酸的比在0.5～0.7的范圍內；(4)具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用。
2.一種乳蛋白質級分分解物，其通過用蛋白酶將權利要求1所述的乳蛋白質級分分解 而獲得。
3.一種促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑，其含有權利要求1所述的乳蛋 白質級分或權利要求2所述的乳蛋白質級分分解物。
4.一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的藥品，其配合有權利要求1所述 的乳蛋白質級分或權利要求2所述的乳蛋白質級分分解物。
5.一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的飲食品，其配合有權利要求1所 述的乳蛋白質級分或權利要求2所述的乳蛋白質級分分解物。
6.一種用于促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的飼料，其配合有權利要求1所述 的乳蛋白質級分或權利要求2所述的乳蛋白質級分分解物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由具有以下(1)～(4)特性的乳蛋白質級分構成的促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的制劑。(1)其為乳來源。(2)其為含有分子量在75,000～80,000道爾頓范圍內的蛋白質成分的級分。(3)構成氨基酸的組成中含有13～15重量％的堿性氨基酸、且堿性氨基酸/酸性氨基酸的比在0.5～0.7的范圍內。(4)具有促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞分化的作用。
文檔編號A61P19/08GK101861332SQ20088011371
公開日2010年10月13日 申請日期2008年10月28日 優(yōu)先權日2007年11月1日
發(fā)明者上辻大輔, 小野愛子, 日暮聰志, 松山博昭, 森田如一, 芹澤篤 申請人:雪印乳業(yè)株式會社