專利名稱：：非水的水混溶性物質(zhì)作為藥物遞送的載體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物組合物和藥盒，其包含至少一種不溶于水或難溶于水的藥物成分，以及非水的水混溶性物質(zhì)。具體而言，本發(fā)明涉及所述組合物用于向人或動(dòng)物的靶組織有效地遞送治療量的所述藥物成分的應(yīng)用。具體而言，所述靶組織是眼部組織。本發(fā)明還對(duì)利用所述藥物組合物的治療方法進(jìn)行了設(shè)想。
背景技術(shù)：
：許多藥物成分在水中不溶或具有低溶解度，使它們難以配制為能夠在或向人或動(dòng)物的靶組織提供治療有效量的藥物成分的藥物組合物。一般來說，眼睛的外部組成部分包括淚器和結(jié)膜囊。眼睛還包括許多其它結(jié)構(gòu)。例如，鞏膜作為眼球的外包衣，而被稱為虹膜的有顏色的膜調(diào)節(jié)通過瞳孔進(jìn)入的光，瞳孔為虹膜的中心的有收縮性的開孔，其對(duì)光亮和黑暗作出響應(yīng)。眼睛的晶狀體是透明的折射體，其將光線聚焦以在視網(wǎng)膜上成像，而視網(wǎng)膜接收?qǐng)D像并經(jīng)過視神經(jīng)把它們輸送到大腦。為了滋養(yǎng)這些結(jié)構(gòu)并幫助去除排泄物，房水(其是通過睫狀突的分泌過程和超濾而來源于血液的液體)從眼后房循環(huán)到眼前房，并通過小梁網(wǎng)和施勒姆管(Schlemm'scanal)離開眼睛。最后，眼瞼和被稱為結(jié)膜的襯帖于眼瞼的粘膜保護(hù)眼睛并分布眼淚。因此，根據(jù)由于這些結(jié)構(gòu)區(qū)別，將治療性眼科成分遞送到眼部環(huán)境是非常具有挑戰(zhàn)性的。局部應(yīng)用是眼科成分最普遍的給藥途徑。這種應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)可以包括方便、簡(jiǎn)單、無創(chuàng)傷性以及患者自身給藥的能力。例如，大多數(shù)局部眼制劑為可商購(gòu)的溶液劑或混懸劑，其通過給藥器例如滴眼器直接施用至眼睛。Meadows的美國(guó)專利第5，480，914號(hào)和美國(guó)專利第5，620，699號(hào)描述了可滴的(dropinstillable)局部非水觸變性藥物遞送運(yùn)載體，其包含至少一種助懸劑在非水全氟烴或氟化硅酮液體載體中的基本上均質(zhì)的分散體，其用于將眼科成分遞送至水性生理體系例如眼睛。Rankin的美國(guó)專利第3，767，788號(hào)描述了可滴的眼科溶液劑，其包含聚氧化乙烯、任選的聚乙二醇以及其它任選的成分的水溶液，其用于潤(rùn)滑和保護(hù)因配戴接觸鏡而受損的眼睛。作為選擇，眼科成分可以通過軟膏劑或凝膠劑局部地遞送至眼睛。這種遞送運(yùn)載體延長(zhǎng)了與外眼表的接觸時(shí)間，并且可以提供延長(zhǎng)的給藥間隔例如“緩釋”型給藥。眼科成分還可以通過裝置例如接觸鏡、棉墊或膜結(jié)合插入物局部地遞送至眼睛。軟接觸鏡可以吸收水溶性藥物并在延長(zhǎng)的時(shí)間段里將它們釋放至眼睛，而棉墊(即小片的棉花)可以用眼科溶液劑飽和并置于結(jié)膜囊中以局部地遞送藥物。膜結(jié)合插入物(例如Ocusert)是膜控制的藥物遞送體系。將裝置放置到上眼瞼或下眼瞼下面的球結(jié)膜上之后，所述裝置隨著時(shí)間緩慢釋放眼用藥物。然而，由于給藥的眼科制劑通過淚液排泄的損失，局部給藥的藥物不能以有效的濃度局部滲透至眼睛的后腔，因此對(duì)視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和其它后段結(jié)構(gòu)疾病的治療或控制幾乎沒有治療益處。另外，一些目前可用的局部遞送運(yùn)載體自身具有其固有的缺點(diǎn)。例如，軟膏劑可能成為接觸的障礙而妨礙其它眼科成分的遞送。軟膏劑還可能在給藥后使視線模糊。此外，由于活性藥物成分容易從混懸劑中沉降，因此通過滴眼器遞送的混懸液中的眼科的功效可能不穩(wěn)定。結(jié)果，適當(dāng)?shù)慕o藥技術(shù)常常決定了這種藥物的功效。制劑技術(shù)也可能在藥物遞送和眼部環(huán)境中的治療結(jié)果中起重要作用。許多眼科成分在多種局部藥物遞送運(yùn)載體中難溶，進(jìn)而使得難以以有效的方式遞送至后腔。為了克服與局部給藥相關(guān)的這些困難，眼科成分可以通過眼部注射給藥途徑遞送到后腔區(qū)域。因此，很多眼部注射方法學(xué)已經(jīng)被用于遞送眼科成分。Herrero-Vanrell等的美國(guó)專利第5，718，922號(hào)描述了形成包含親水性藥物或藥劑的微球的方法，其用于在眼睛中注射以在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)提供局部治療。作為選擇，Refojo等的美國(guó)專利第5，336，487號(hào)描述了治療視網(wǎng)膜的眼內(nèi)結(jié)構(gòu)障礙的方法，所述方法通過注射液體硅酮/氟硅酮油乳劑至眼睛的玻璃體中來治療所述障礙并使得視網(wǎng)膜痊愈。然而，這樣的微球或乳劑在通過玻璃體內(nèi)注射而遞送時(shí)可能會(huì)堵塞視軸。作為選擇，MacKeen的美國(guó)專利第5，366，739號(hào)和第5，830，508號(hào)描述了用于局部地延長(zhǎng)地將活性成分遞送至眼睛以治療干眼綜合癥的組合物和方法。所述活性成分被進(jìn)一步描述為水溶性的鈣基組合物，其被置于載體中，所述載體優(yōu)選本質(zhì)上為疏水/非水的(例如礦脂或礦脂和白蠟的組合)。隨后用手或通過無菌棉將組合物遞送到鄰近眼睛外眼角的眼外皮膚。雖然描述了將非水遞送運(yùn)載體用于眼外使用的局部應(yīng)用，但并未公開可注射的組合物和方法。此外，RobertG.Strickley對(duì)用于口服和注射制劑的增溶賦型劑的綜述描述了這樣的試劑，例如包括水溶性溶劑(例如聚乙二醇300)、非離子表面活性劑(聚山梨酸酯80)、水溶性脂質(zhì)(例如蓖麻油)、有機(jī)液體/半固體(例如蜂蠟)，以及各種環(huán)糊精和磷脂。參見R.G.Strickley,SolubilizingExcipientsinOralandlnjectableFormulations,PharmaceuticalResearch,Vol.21，No.2，pp.201-30(Feb.2004)。然而，并未公開眼部注射制劑，特別是用于注射入眼部環(huán)境的后部區(qū)域的基于延長(zhǎng)釋放、控制釋放或緩釋的制劑。如上所述，將治療化合物遞送至眼部環(huán)境是有挑戰(zhàn)性的。因此，雖然目前可獲得用于治療眼部疾病的藥物，但仍然需要改善的眼科組合物和將這樣的組合物遞送至眼部環(huán)境的后部區(qū)域的方法，尤其是達(dá)到這樣的組合物的活性成分的延長(zhǎng)釋放、控制釋放或緩釋。新的且改善的組合物可以顯著地克服目前在提供治療有效量的藥用成分至靶組織方面存在的困難。
發(fā)明內(nèi)容總體而言，本發(fā)明提供了藥物組合物、藥盒、以及利用所述組合物治療或控制疾病、障礙或病癥的方法。在一個(gè)方面，所述組合物是眼科組合物，所述疾病或障礙是眼科疾病或障礙。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了眼科組合物，所述眼科組合物包含在水中具有低溶解度的藥物成分以及至少一種非水的水混溶性物質(zhì)，所述藥物成分和非水的水混溶性物質(zhì)能夠被組合，從而形成至少一種適于眼部給藥的混合物。所述非水的水混溶性物質(zhì)用于增溶所述具有低水溶解度的藥物成分，以使所述藥物成分能夠以治療有效量被遞送至靶組幺口/Νο在另一個(gè)方面，藥物成分能以至少約0.lmg/g的量溶解在非水的水混溶性物質(zhì)中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分能以約0.lmg/g至約200mg/g的量溶解在非水的水混溶性物質(zhì)中。在另一個(gè)方面，藥物成分是包括例如以下成員的組中的成員抗炎藥、抗感染藥(包括抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗原生動(dòng)物劑)、抗過敏藥、抗增殖藥物、抗血管生成齊、抗氧化劑、抗高血壓藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、眼內(nèi)壓(“Ι0Ρ")降低藥物、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)齊IJ、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE")抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞脫顆粒抑制劑、α-腎上腺素能受體阻斷劑、α-2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素-2α拮抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、蕈毒堿劑、以及它們的組合。在另一個(gè)方面，藥物組合物具有約10厘泊(“cp〃或mPa.s)至約10，OOOcp之間的粘度。在另一個(gè)方面，非水的水混溶性物質(zhì)可以為例如，低級(jí)烷醇(例如具有1至10個(gè)，或作為選擇，具有1至6個(gè)碳原子；例如乙醇)、芳基烷醇(例如環(huán)上具有5至14個(gè)，或作為選擇，具有5至10個(gè)碳原子；例如芐醇)、多元醇(例如具有2至12個(gè)，或作為選擇，具有2至6個(gè)碳原子；例如丙三醇、丙二醇或山梨醇)、N-甲基吡咯烷酮、聚亞烷基二醇(例如聚乙二醇、丙二醇等)、聚甘油、三乙酸甘油酯、二甲基乙酰亞胺(dimethylacetimide)、二甲亞砜、抗壞血酸、磷酸鹽緩沖運(yùn)載體體系、等滲運(yùn)載體(例如硼酸、氯化鈉、檸檬酸鈉、乙酸鈉等)、改性植物油或礦脂、以及包含烷基纖維素物質(zhì)(例如羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素等)的水溶液、卡波普、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、肉豆蔻酸異丙酯、其它眼科領(lǐng)域使用的無毒的藥學(xué)上可接受的有機(jī)和無機(jī)載體，其衍生物或其混合物。在本發(fā)明的另一方面，藥物組合物適用于眼部給藥的制劑，并且當(dāng)給藥進(jìn)入例如玻璃體或進(jìn)入人或動(dòng)物眼睛的結(jié)膜下(subconjimctiva)或眼部環(huán)境的其它后部區(qū)域中時(shí)能夠遞送治療有效量的藥物成分。在本發(fā)明的另一方面，組合物包括至少一種添加劑，其包括但不限于防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、緩沖劑、張度調(diào)節(jié)劑、乳化劑、其衍生物或其組合。在本發(fā)明的另一方面，提供了制備藥物組合物的方法，其包括提供至少一種非水的水混溶性物質(zhì)，以及在該非水的水混溶性物質(zhì)中溶解至少一種低水溶解度的藥物成分。藥物成分在水混溶性物質(zhì)中可溶解的量足以在或向靶組織提供治療有效量的藥物組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述靶組織為眼組織。在另一方面，制備所述藥物組合物的方法進(jìn)一步包括通過例如以下方式將所述組合物滅菌利用孔徑為至少約0.2微米或更小的過濾器進(jìn)行過濾滅菌；在至少約150°C的溫度下熱滅菌至少約25分鐘；或用、射線輻射混合物。在另一方面，本發(fā)明提供了治療或控制眼科疾病、障礙或病癥的方法。該方法包括將治療量的包含藥物成分和非水的水混溶性物質(zhì)的制劑給藥至需要所述治療或控制的眼組織，其中藥物成分雖然具有低水溶解度但可溶解在所述非水的水混溶性物質(zhì)中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括將組合物注射入所述眼組織。所述眼組織可以為，例如，人或動(dòng)物眼睛的玻璃體或結(jié)膜下。在本發(fā)明的另一方面，眼科疾病、障礙或病癥可以包括但不限于后段疾病或障礙。在某些實(shí)施方案中，所述疾病或障礙選自由糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病性黃斑水腫、黃斑囊樣水腫、衰老性黃斑變性(包括濕型和干型)、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎、中間葡萄膜炎和后葡萄膜炎、脈絡(luò)膜新血管形成(neovascuralization)以及它們的組合組成的組中。參考以下的詳細(xì)敘述和權(quán)利要求，本發(fā)明的這些以及其它特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)將被本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)一步理解和理解。具體實(shí)施例方式本文中使用的術(shù)語(yǔ)“控制”也包括減輕、改善、緩解和預(yù)防。本文中使用的短語(yǔ)“低水溶解度”或“在水中的溶解度低”是指在生理pH(約7.4)和約25°C下在水中的溶解度小于0.lmg/g。雖然本發(fā)明的組合物和方法特別適用于具有這樣的溶解度的藥物成分或化合物，但所述組合物和方法也可用于為在水中的溶解度范圍低于5mg/g并且難以被配制成為具有治療意義濃度的組合物的藥用化合物提供新型的具有改善的濃度的制劑。在本發(fā)明的整個(gè)公開內(nèi)容中，除非另外指定，否則組合物或制劑的成分得濃度為重量百分比?？傮w而言，本發(fā)明提供了藥物組合物、藥盒、以及使用所述組合物治療或控制疾病或障礙的方法。在一個(gè)方面，所述組合物是眼科組合物，且所述疾病或障礙是眼科疾病或障礙。另一方面，本發(fā)明提供了眼科組合物，其包含至少一種藥物成分以及至少一種非水的水混溶性物質(zhì)，所述藥物成分和非水的水混溶性物質(zhì)能夠被組合，從而形成至少一種適合用于眼部注射制劑的混合物。非水的水混溶性物質(zhì)用于使具有低水溶解度的藥物成分增溶，以使藥物成分能夠以治療有效量被遞送至靶組織。在一個(gè)方面，本發(fā)明的藥物組合物適合通過眼部注射(例如玻璃體內(nèi)注射)治療眼科疾病、障礙或病癥。許多制藥工業(yè)中已知的藥物成分適合根據(jù)本發(fā)明教導(dǎo)的應(yīng)用。優(yōu)選的藥物成分為在治療眼科適應(yīng)癥、疾病、綜合癥、損傷等中使用的那些。另外，雖然不希望被任何具體的理論所束縛，但申請(qǐng)人相信本發(fā)明特別適合應(yīng)用于在水中不溶或難溶但溶解于水混溶性物質(zhì)中的藥物成分。因此，本發(fā)明為這種不溶或難溶的藥物成分的遞送、生物利用度和靶組織濃度方面提供了改善。藥物成分的非限定性實(shí)例包括水不溶的或難溶的藥物成分，尤其是根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)應(yīng)用于眼部環(huán)境的那些藥物成分，包括但不限于抗炎藥、抗感染藥(包括抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗原生動(dòng)物劑)、抗過敏藥、抗增殖藥物、抗血管生成劑、抗氧化劑、抗高血壓藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、IOP降低藥物、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)齊IJ、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶("ACE")抑制劑、AMPA受體拮抗齊IJ、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞脫顆粒抑制劑、α-腎上腺素能受體阻斷劑、α-2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素-2α拮抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、蕈毒堿劑、以及它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分選自由抗炎藥、抗感染藥(包括抗細(xì)菌劑、抗真菌齊IJ、抗病毒劑、抗原生動(dòng)物劑)、抗過敏藥、抗增殖藥物、抗血管生成劑、抗氧化劑、抗高血壓藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、IOP降低藥物以及它們的組合組成的組中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分選自由抗炎藥、抗增殖藥物、抗血管生成劑、神經(jīng)保護(hù)劑、免疫調(diào)節(jié)劑、IOP降低藥物以及它們的組合組成的組中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分選自由β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、和前列腺素受體激動(dòng)劑組成的組中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分選自由前列腺素激動(dòng)劑、β-2激動(dòng)劑、蕈毒素拮抗劑以及它們的組合組成的組中。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分包含具有式I的氟喹諾酮(美國(guó)專利第5，447，926中公開的新一代的氟喹諾酮抗細(xì)菌劑，將其援引加入本發(fā)明)。(I)其中R1選自由氫、未取代的低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、未取代的(5_(24芳基、取代的C5-C24芳基、未取代的C5-C24雜芳基、取代的C5-C24雜芳基、以及在活體內(nèi)能夠被水解的基團(tuán)組成的組中；R2選自由氫、未取代的氨基、和被1個(gè)或2個(gè)低級(jí)烷基取代的氨基組成的組中；R3選自由氫、未取代的低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、未取代的低級(jí)烷氧基、取代的低級(jí)烷氧基、未取代的C5-C24芳基、取代的C5-C24芳基、未取代的C5-C24雜芳基、取代的C5-C24雜芳基、未取代的C5-C24芳氧基、取代的C5-C24芳氧基、未取代的C5-C24雜芳氧基、取代的C5-C24雜芳氧基、以及在活體內(nèi)能夠被水解的基團(tuán)組成的組中；X選自由鹵素原子組成的組中；Y選自由CH2、0、S、SO、SO2和NR4組成的組中，其中R4選自由氫、未取代的低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基和環(huán)烷基組成的組中；Z選自由氧原子和兩個(gè)氫原子組成的組中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分包含具有式II的氟喹諾酮。((R)-(+)-7-(3-氨基-2,3,4,5,6,7-六氫-IH-氮雜草基)_8_氯環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧喹啉-3-羧酸)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分包括如美國(guó)專利申請(qǐng)公開2006/0116396中所公開的具有式III或IV的糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑，將其援引加入本發(fā)明。其中R4和R5獨(dú)立地選自由氫、鹵素、氰基、羥基、C1-Cltl(作為選擇，C1-C5或C1-C3)烷氧基、未取代的C1-Cltl(作為選擇，C1-C5或C1-C3)直鏈或支鏈烷基、取代的CfCj作為選擇，C1-C5或C1-C3)直鏈或支鏈烷基、未取代的C3-Cltl(作為選擇，C3-C6或C3-C5)環(huán)烷基、和取代的C3-Cltl(作為選擇，C3-C6或C3-C5)環(huán)烷基組成的組中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分包括具有式V的糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑(具有式III的化合物中的一種)。另一方面，本發(fā)明的組合物、藥盒和方法學(xué)被認(rèn)為適于且可用于將藥物成分遞送至人或動(dòng)物的其它組織。因此，在水中難溶且在多個(gè)治療和診斷領(lǐng)域中具有藥物學(xué)有效性的藥物成分可用于本發(fā)明的用途。用于除了眼科學(xué)之外的領(lǐng)域的藥物化合物的非限定性分類和實(shí)例包括，例如，催眠藥、鎮(zhèn)靜劑、抗癲癇藥、安定藥、精神安定藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥、激素、營(yíng)養(yǎng)素、ace抑制劑、抗糖尿病藥、抗低血壓藥、抗真菌藥(antimicoticagent)，抗帕金森藥、抗風(fēng)濕藥、β阻斷劑、支氣管解痙劑、心血管藥、類胡蘿卜素、避孕藥、腦啡肽、降脂藥、淋巴因子、神經(jīng)藥物、前列環(huán)素、精神病藥物(psycho-pharmaceuticalagent)、蛋白激酶抑制劑、維生素、其衍生物、以及其混合物。適用于本發(fā)明中的非水的水混溶性物質(zhì)包括但不限于，低級(jí)烷醇(例如具有1至10個(gè)，或作為選擇，具有1至6個(gè)碳原子；例如乙醇)、芳基烷醇(例如環(huán)上具有5至14個(gè)，或作為選擇，具有5至10個(gè)碳原子；例如芐醇)、多元醇(例如具有2至12個(gè)，或作為選擇，具有2至6個(gè)碳原子；例如丙三醇、丙二醇或山梨醇)、N-甲基吡咯烷酮、聚亞烷基二醇(例如聚乙二醇、丙二醇等)、聚甘油、三乙酸甘油酯、二甲基乙酰亞胺、二甲亞砜、抗壞血酸、磷酸鹽緩沖運(yùn)載體體系、等滲運(yùn)載體(例如硼酸、氯化鈉、檸檬酸鈉、乙酸鈉等)、改性植物油或礦脂、以及包含烷基纖維素物質(zhì)(例如羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素等)的水溶液、卡波普、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、肉豆蔻酸異丙酯、其它眼科領(lǐng)域使用的無毒的藥學(xué)上可接受的有機(jī)和無機(jī)載體，其衍生物或其混合物。藥物成分在非水的水混溶性物質(zhì)中溶解或可溶解的量足以獲得所述藥物組合物的治療有效濃度。足夠的量取決于所選擇的特定的藥物成分、所選擇的一種或多種特定的非水的水混溶性物質(zhì)、以及預(yù)期的靶組織。然而，一般來說，藥物成分的足夠的量為至少約0.lmg/g(或作為選擇，至少約lmg/g、或至少約2mg/g、或至少約5mg/g)的量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分在非水的水混溶性物質(zhì)中可溶解的量的范圍為約0.lmg/g至約200mg/go作為選擇，藥物成分在水混溶性物質(zhì)中可溶解的量的范圍為約0.lmg/g至約100mg/g、或約0.lmg/g至約75mg/g、或約0.lmg/g至約50mg/g、或約0.lmg/g至約25mg/g、或約0.Img/g至約10mg/g、或約lmg/g至約200mg/g、或約lmg/g至約100mg/g、或約lmg/g至約50mg/g、或約lmg/g至約25mg/g、或約lmg/g至約10mg/g、或約10mg/g至約200mg/g、或約IOmg/g至約100mg/g、或約10mg/g至約50mg/g。所述溶解度在生理pH(約7.4)和約25°C下測(cè)量。在另一個(gè)方面，基于混合物的總重量，藥物成分以約0.01重量％至約50重量％之間的濃度存在于混合物中，水混溶性運(yùn)載體以約99.99重量％至約50重量％之間的濃度存在于混合物中。在某些實(shí)施方案中，藥物成分的濃度范圍為約0.1重量％至約25重量％(或作為選擇，約0.1%至約10%，或約0.1%至5%，或約0.1%至約2%，或約0.至1%，或約0.5%至約5%，或約0.5%至約2%，或約0.2%至約2%，或約0.2%至)。在某些其他實(shí)施方案中，水混溶性運(yùn)載體基本上構(gòu)成了混合物的剩余部分(除了存在的可能包括在混合物中的可能的少量的其它添加劑以外)。在一個(gè)方面，組合物或制劑的粘度在約IOcp至約10，OOOcp的范圍內(nèi)。作為選擇，組合物或制劑的粘度在約IOcp至約5，OOOcp的范圍內(nèi)，或在約IOcp至約2，OOOcp的范圍內(nèi)，在約IOcp至約1，OOOcp的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，混合物還可以包含一種或多種添加劑，包括但不限于防腐劑、非離子張度調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、增溶劑以及它們的組合。防腐劑的非限定性實(shí)例包括苯扎氯銨(BAK”)、季銨化合物(例如polyquat-1、polyquat-10)、過氧化氫、過氧化脲、山梨酸/EDTA(乙二胺四乙酸)、對(duì)-羥基苯甲酸酯、聚六亞甲基雙胍(“PHMB“)、苯乙醇、對(duì)羥基苯甲酸乙酯和對(duì)羥基苯甲酸甲酯。這些試劑可以單獨(dú)地以約0.001至約2重量％(優(yōu)選約0.01至約1重量％)的量存在。可以設(shè)計(jì)粘度調(diào)節(jié)化合物以使組合物更容易地給藥至對(duì)象中或在預(yù)期的治療時(shí)間段內(nèi)促進(jìn)在對(duì)象中的生物利用度。根據(jù)使用的水混溶性載體的粘度，粘度調(diào)節(jié)化合物可以為低分子量或高分子量的物質(zhì)。低分子量的粘度調(diào)節(jié)劑的非限定性實(shí)例為中鏈甘油三酯(“MCT")，其中脂肪?；糠职?-12個(gè)碳原子。粘度調(diào)節(jié)化合物可以為合適分子量的藥學(xué)上可接受的聚合物，并且可以經(jīng)選擇，以使組合物在被給藥至玻璃體內(nèi)后不容易分散。這些化合物可以提高組合物的粘度，且包括但不限于長(zhǎng)鏈甘油三酯(“LCT"，其中脂肪?；糠志哂卸嘤?2個(gè)，優(yōu)選多于18個(gè)，更優(yōu)選多于22個(gè)碳原子)、水混溶性丙烯酸酯聚合物、聚硅氧烷、和水混溶性多肽。增溶劑的非限定性實(shí)例為β-環(huán)糊精。在一個(gè)方面，藥物組合物可以為在一段時(shí)間里釋放藥物成分的緩釋的、控釋的或延長(zhǎng)釋放的溶液劑或組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物組合物能夠在8小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間里釋放藥物成分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物組合物能夠在12小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間里釋放藥物成分。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物組合物能夠在24小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間里釋放藥物成分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物組合物能夠在2、3、4、5、6或7天或更長(zhǎng)的時(shí)間里釋放藥物成分。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物組合物能夠在2或4周或更長(zhǎng)的時(shí)間里釋放藥物成分。在另一個(gè)方面，將本發(fā)明的組合物配制用于局部給藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述組合物配制用于局部給藥至眼睛的前段例如前眼表，用于治療或控制前段疾病、障礙或病癥。作為選擇，可以將混合物配制用于注射入眼部環(huán)境，包括但不限于人或動(dòng)物的眼的玻璃體腔或結(jié)膜下?？梢愿鶕?jù)已知方法或原理將混合物配制用于眼部注射，并隨后使用注射給藥裝置例如適當(dāng)?shù)貥?biāo)定的針，例如25-30號(hào)針(25-30gaugeneedle)進(jìn)行注射。任選地，在將混合物注射入眼部環(huán)境之前，可以將混合物滅菌。適合的滅菌方法包括但不限于過濾滅菌、熱滅菌和Y輻照。當(dāng)選擇過濾滅菌時(shí)，一種合適的過濾滅菌方法可以利用具有至少約0.2微米或更小的孔徑的濾器。當(dāng)選擇熱滅菌時(shí)，一種合適的熱滅菌方法可以包括在至少約150°C的溫度下對(duì)混合物進(jìn)行至少約25分鐘的滅菌。當(dāng)選擇γ輻照時(shí)，一種合適的方法可以包括將本發(fā)明的組合物暴露至水平為約2.5毫拉德至約3.5毫拉德的、射線。如上所述，本發(fā)明的另一方面涉及治療眼部疾病、障礙或病癥的方法。所述方法包括將至少一種混合物給藥進(jìn)入眼部環(huán)境，所述混合物包含至少一種藥物成分和至少一種水混溶性物質(zhì)?；旌衔锟梢杂糜谥委熝鄄考膊?、障礙或病癥，包括但不限于糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病性黃斑水腫、黃斑囊樣水腫、衰老性黃斑變性(包括濕型和干型)、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎、中間葡萄膜炎和后葡萄膜炎、脈絡(luò)膜新血管形成以及它們的組合。在另一方面，將包括合適的藥物成分的本發(fā)明的組合物用于治療或控制前段的眼部疾病、病癥或障礙，包括前葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎)、角膜炎、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎(包括春季角膜結(jié)膜炎(或"VKC")和特應(yīng)性角膜結(jié)膜炎)、角膜潰瘍、角膜水腫、非感染性角膜浸潤(rùn)、前鞏膜炎、鞏膜外層炎、瞼炎和由手術(shù)例如趨光性角膜切除術(shù)、白內(nèi)障去除手術(shù)、人工晶狀體(“IOL")植入、激光輔助原位角膜磨削術(shù)(“LASIK“)、傳導(dǎo)性角膜成形術(shù)和放射狀角膜切開術(shù)引起的術(shù)后(或術(shù)前)眼部炎癥。非水的水混溶性物質(zhì)和藥物成分能夠被組合以形成任何適合的混合物，包括但不限于水混溶性溶液劑、半固體或混懸劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，水混溶性溶液劑能夠被進(jìn)一步加入到疏水介質(zhì)中，并能夠合起來形成穩(wěn)定的乳劑。例如，混合物可以為包含藥物成分顆粒的在水混溶性物質(zhì)中的混懸劑。在本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案中，藥物成分顆粒的粒徑為直徑為約0.01μm至約1μm之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，粒徑為直徑為約0.05μm至約0.5μm之間。雖然不希望受到任何特定理論的束縛，但申請(qǐng)人相信作為本發(fā)明的藥物遞送運(yùn)載體的非水的水混溶性物質(zhì)能夠解決本發(fā)明中描述的一個(gè)或多個(gè)與遞送藥物成分至眼部環(huán)境中的靶組織有關(guān)的難題。例如，在水性介質(zhì)中具有低溶解度的藥物成分的增溶能夠在非水的水混溶性物質(zhì)中具有較高的溶解度。所述溶解度增加能夠增加該藥物成分或成分顆粒在那些靶組織處、在那些靶組織中或在那些靶組織附近的可利用性，并且因而增加了成分在所述靶組織處、所述靶組織中或所述靶組織附近的濃度。在一些情況下，藥物成分的量或劑量能夠完全溶解在非水的水混溶性物質(zhì)中，使得全部的量或劑量以水混溶性溶液劑的形式被遞送至預(yù)期的眼部環(huán)境。在其他情況下，藥物成分可以以混懸劑的形式遞送，然而由于在本發(fā)明的非水水混溶性遞送運(yùn)載體中的更高的溶解度，組合物液相中的藥物成分的濃度可以很高，并且因此在靶組織處或接近靶組織處可以獲得更顯著的濃度。使用水混溶性物質(zhì)的額外的優(yōu)點(diǎn)是改善顆粒的生物利用度的可能性。隨著水混溶性物質(zhì)的消散，或隨著眼部流體(例如眼淚或玻璃體液)穿透組合物液滴或注射團(tuán)(injectionbolus)，藥物成分的極小的顆粒被暴露。在大多數(shù)情況下，更小的藥物成分的顆粒具有比較大的顆粒更高的生物利用度。較小的顆粒的額外的優(yōu)點(diǎn)為，不像常規(guī)的眼用組合物例如軟膏劑或眼部可注射分散體那樣，它們更不傾向于轉(zhuǎn)移到視軸并阻擋視線。實(shí)施例以下的實(shí)施例進(jìn)一步闡述了本發(fā)明，但不應(yīng)被解釋為是對(duì)本發(fā)明或本發(fā)明中描述的特定方法或組合物的限制。實(shí)施例1水/眼淚可混溶的溶液劑制劑5%三乙酸甘油酯5%聚乙二醇4005%丙二醇0.1%EDTA二鈉0.15%抗壞血酸鈉0.1%托可索侖(“TPGS“)0.5%苯乙醇q.s.具有式II的化合物q.s.NaOH(IN溶液)以調(diào)節(jié)pH至5.5-6q.s./K將所有成分(除了NaOH以外)加入到水相中。在高速下混合10-30分鐘。調(diào)節(jié)PH至5.5-6。該溶液劑可用于治療眼部細(xì)菌感染。實(shí)施例2水/眼淚可混溶的溶液劑制劑5%丙二醇1%α-生育酚0.1%PHMBq.S.聚乙二醇400q.s.具有式V的化合物NaOH(lN溶液)用于調(diào)節(jié)pH將所有成分(除了NaOH以外)加入到滅菌容器中。徹底混合10-30分鐘。調(diào)節(jié)PH至5.5-6。該溶液劑可用于治療眼部炎癥。實(shí)施例3水/眼淚可混溶的混懸劑制劑5%三乙酸甘油酯5%聚乙二醇4005%丙二醇0.1%EDTA二鈉0.15%抗壞血酸鈉0.1%托可索侖("TPGS〃)0.5%苯乙醇q.s.塞來昔布(也以商品Celebrex為人所知，cox-2抑制劑)q.S.NaOH(lN溶液)以調(diào)節(jié)pH至5·5_6q.s.水將所有成分(除了藥物和NaOH以外)加入到水相中。在高速下混合10_30分鐘。調(diào)節(jié)PH至5.5-6。將期望量的原料藥加入到一小部分水相中，使得藥物濃度為100-500mg/mL。使用濕磨減小原料藥的平均粒徑至10微米或更小。用額外的水相稀釋該碾磨的混懸劑至期望的藥物濃度。所述懸混懸劑可用于治療眼部炎癥。實(shí)施例4包含環(huán)糊精的水/眼淚可混溶溶液劑5%三乙酸甘油酯5%聚乙二醇4001%β-環(huán)糊精0.1%EDTA二鈉0.1%抗壞血酸鈉0.1%托可索侖(“TPGS“)0.2%苯乙醇q.s.溴莫尼定，以飽和制劑q.s.NaOH(lN溶液)以調(diào)節(jié)pH至5.5-6q.s.7jC將所有成分(除了NaOH以外)加入到水相中。調(diào)節(jié)pH至5.5-6。該溶液的玻璃體內(nèi)注射可用于提供眼部的視神經(jīng)保護(hù)。實(shí)施例5包含表面活性劑的水/眼淚可混溶溶液5%三乙酸甘油酯5%聚乙二醇4005%丙二醇1%PEG-35蓖麻油(CremophorEL)0.1%EDTA二鈉0.1%抗壞血酸鈉0.1%托可索侖(“TPGS“)0.25%苯乙醇q.S.莫西沙星，以飽和制劑q.s.NaOH(lN溶液)以調(diào)節(jié)pH至6-6.5q.S.水將所有成分(除了NaOH以外)加入到水相中。調(diào)節(jié)pH至6-6.5。該溶液劑可用于局部給藥，以治療眼部細(xì)菌感染。實(shí)施例6包含表面活性劑的粘度增加的水/眼淚可混溶溶液劑制劑5%三乙酸甘油酯5%聚乙二醇4005%丙二醇1%PEG-35蓖麻油(CremophorEL)0.2%卡波普9800.1%EDTA二鈉0.1%抗壞血酸鈉0.1%托可索侖(“TPGS“)0.25%苯乙醇q.s.環(huán)孢菌素A，以飽和制劑q.s.NaOH(lN溶液)，以調(diào)節(jié)pH至6-6.5q.s.水將三乙酸甘油酯、PEG400、丙二醇、PEG-35蓖麻油、苯乙醇和環(huán)孢菌素A混合在一起。混合以使藥物溶解。將剩余的成分加入到水中，并在高剪切力下將卡波普980分散到水中直至其溶解。將包含環(huán)孢菌素A的部分加入到包含卡波普980的部分中，混合直至達(dá)到均一。調(diào)節(jié)pH至6-6.5。該溶液劑可用于治療或減輕干眼綜合癥。實(shí)施例7不含水的水混溶性溶液劑制劑5%DMSO0.1%聚山梨醇酯8094.9%聚乙二醇400q.s.拉坦前列腺素(前列腺素類似物)，以飽和制劑將所有成分(除了拉坦前列腺素以外)混合在一起直至達(dá)到均一。將拉坦前列腺素加入到混合物中同時(shí)混合直至達(dá)到飽和。該制劑可以用作用于進(jìn)一步制備用于降低患者中的IOP的組合物的原料。本發(fā)明目前已經(jīng)通過完整、清楚、簡(jiǎn)明和準(zhǔn)確的術(shù)語(yǔ)進(jìn)行了描述，使得任何本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明。應(yīng)理解的是，之前描述了本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案和實(shí)施例，并且可以在其上作出修改而不脫離如權(quán)利要求中闡述的本發(fā)明的精神或范圍。此外，盡管已經(jīng)展示和描述了本發(fā)明的特定的要素、實(shí)施方案和應(yīng)用，但應(yīng)理解的是，當(dāng)然本發(fā)明并不受其限制，這是由于本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在不脫離本公開的范圍(特別是根據(jù)前述教導(dǎo)和所附權(quán)利要求的情況下)作出改進(jìn)。此外，還應(yīng)理解的是，上述實(shí)施方案僅僅是出于說明性的目的，并非意圖限制本發(fā)明的范圍，所述范圍依照專利法的法則(包括等同原則)由如下的權(quán)利要求定義。進(jìn)一步地，將本發(fā)明中引用的所有參考文獻(xiàn)全文援引加入。權(quán)利要求制備藥物組合物的方法，包括以下步驟a)提供非水的水混溶性物質(zhì)；b)在非水的水混溶性物質(zhì)中溶解低水溶解度的藥物成分，其中所述藥物成分在所述非水的水混溶性物質(zhì)中可溶解的量足以獲得所述藥物組合物的治療有效濃度；且其中當(dāng)所述組合物被給藥進(jìn)入靶組織中時(shí)所述組合物中的所述非水的水混溶性物質(zhì)的量足以遞送治療有效量的所述藥物成分。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述非水的水混溶性物質(zhì)選自由以下組成的組中具有1-6個(gè)碳原子的烷醇、具有5至10個(gè)碳原子的芳基烷醇、具有2至6個(gè)碳原子的多元醇、N-甲基吡咯烷酮、聚亞烷基二醇、聚甘油、三乙酸甘油酯、二甲基乙酰亞胺、二甲亞砜、抗壞血酸、磷酸鹽緩沖運(yùn)載體體系、等滲運(yùn)載體、改性植物油或礦脂、以及包含烷基纖維素物質(zhì)的水溶液、卡波普、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、肉豆蔻酸異丙酯、其它眼科領(lǐng)域使用的無毒的藥學(xué)上可接受的有機(jī)和無機(jī)載體，其衍生物及其混合物。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述非水的水混溶性物質(zhì)與水混合以提供水性和非水物質(zhì)的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述非水的水混溶性物質(zhì)中可溶解的所述藥物成分的足夠量為至少約0.lmg/g。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述藥物成分選自由以下成員組成的組中抗炎藥、抗感染藥、抗過敏藥、抗增殖藥物、抗血管生成劑、抗氧化劑、抗高血壓藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、IOP降低藥物、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE")抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞脫顆粒抑制劑、α-腎上腺素能受體阻斷劑、α-2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素_2α拮抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、蕈毒堿劑、以及它們的組合。6.如權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括將所述組合物滅菌的步驟。7.藥物組合物，其包含具有低水溶解度的藥物成分；當(dāng)所述組合物被給藥至或進(jìn)入靶組織時(shí)所述藥物成分在所述組合物中以治療有效的量存在；以及非水的水混溶性物質(zhì)，其量足以溶解所述治療有效量的藥物成分。8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述藥物成分在所述非水的水混溶性物質(zhì)中溶解的量為至少約0.lmg/g。9.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述藥物成分選自由以下組成的組中抗炎藥、抗感染藥、抗過敏藥、抗增殖藥物、抗血管生成劑、抗氧化劑、抗高血壓藥物、神經(jīng)保護(hù)齊、細(xì)胞受體激動(dòng)劑、細(xì)胞受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、ιορ降低藥物、β腎上腺素受體拮抗劑、α-2腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、前列腺素和前列腺素受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(“ACE")抑制劑、AMPA受體拮抗劑、NMDA拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素激動(dòng)劑、肥大細(xì)胞脫顆粒抑制劑、α“腎上腺素能受體阻斷劑、α-2腎上腺素受體拮抗劑、血栓素Α2模擬物、蛋白激酶抑制劑、前列腺素F衍生物、前列腺素-2α拮抗劑、環(huán)氧化酶-2抑制劑、蕈毒堿劑、以及它們的組合。10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包括與所述非水的水混溶性物質(zhì)混合的水。11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中所述非水的水混溶性物質(zhì)選自由以下組成的組中具有1-10個(gè)碳原子的烷醇、具有5至14個(gè)碳原子的芳基烷醇、具有2至12個(gè)碳原子的多元醇、N-甲基吡咯烷酮、聚亞烷基二醇、聚甘油、三乙酸甘油酯、二甲基乙酰亞胺、二甲亞砜、抗壞血酸、磷酸鹽緩沖運(yùn)載體體系、等滲運(yùn)載體、改性植物油或礦脂、以及包含烷基纖維素物質(zhì)的水溶液、卡波普、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、肉豆蔻酸異丙酯、其它眼科領(lǐng)域使用的無毒的藥學(xué)上可接受的有機(jī)和無機(jī)載體，其衍生物和其混合物。12.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述非水的水混溶性物質(zhì)與眼組織相容。13.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，進(jìn)一步包含選自由以下組成的組中的添加劑防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、緩沖劑、張度調(diào)節(jié)劑、乳化劑、其衍生物及其組合。14.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中所述組合物的粘度在約IOcp至約10，OOOcp之間。15.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述藥物成分包括具有式V的化合物。16.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述藥物成分包括具有式II的化合物。17.治療或控制眼部疾病、障礙或病癥的方法，包括將治療有效量的混合物給藥至或進(jìn)入眼部環(huán)境，以治療或控制所述疾病、障礙或病癥，所述混合物包含溶解在非水的水混溶性物質(zhì)中的具有低水溶解度的藥物成分。18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述眼部疾病、障礙或病癥選自由以下組成的組中糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病性黃斑水腫、黃斑囊樣水腫、衰老性黃斑變性(包括濕型和干型)、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎、中間葡萄膜炎和后葡萄膜炎、脈絡(luò)膜新血管形成、前葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎)、角膜炎、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎(包括春季角膜結(jié)膜炎(或"VKC")和特應(yīng)性角膜結(jié)膜炎)、角膜潰瘍、角膜水腫、非感染性角膜浸潤(rùn)、前鞏膜炎、鞏膜外層炎、瞼炎、以及由手術(shù)例如趨光性角膜切除術(shù)、白內(nèi)障去除手術(shù)、人工晶狀體(“IOL")植入、激光輔助原位角膜磨削術(shù)(“LASIK“)、傳導(dǎo)性角膜成形術(shù)、放射狀角膜切開術(shù)及其組合引起的術(shù)后(或術(shù)前)眼部炎癥。19.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述給藥通過局部給藥實(shí)施，以治療或控制前段眼部疾病、障礙或病癥。20.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述給藥通過玻璃體內(nèi)給藥實(shí)施，以治療或控制后段眼部疾病、障礙或病癥。全文摘要本發(fā)明涉及藥物組合物，其包括至少一種具有低水溶解度的藥物成分，和至少一種非水的水混溶性物質(zhì)。所述藥物組合物可用于在靶組織處提供治療有意義的量的所述藥物成分。所述藥物組合物特別適合于給藥至或進(jìn)入眼部環(huán)境，以治療或控制眼部疾病、障礙或病癥。文檔編號(hào)A61K47/40GK101842080SQ200880114146公開日2010年9月22日申請(qǐng)日期2008年10月17日優(yōu)先權(quán)日2007年11月1日發(fā)明者B·R·勒爾斯,M·J·科菲申請(qǐng)人:博士倫公司