專利名稱：用于傳遞局部用治療劑至心臟瓣膜的方法和裝置的制作方法
用于傳遞局部用治療劑至心臟瓣膜的方法和裝置
背景技術(shù)：
本申請(qǐng)要求2007年9月6日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)60/970464的優(yōu)先 權(quán)的權(quán)益，其全文通過參照結(jié)合到本文中。
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明一般涉及診斷或治療疾病的醫(yī)療裝置和方法。更具體地講，其涉及用于向 心臟瓣膜傳遞治療劑或診斷試劑的醫(yī)療裝置以及用于在患者中采用同樣裝置診斷或治療 心臟瓣膜疾病的方法。2.相關(guān)領(lǐng)域的描述心臟瓣膜病在美國(guó)是發(fā)病率和死亡率的主要原因。大多數(shù)這些病例涉及主動(dòng)脈瓣 失調(diào)。主動(dòng)脈瓣的瓣膜疾病包括主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣反流和主動(dòng)脈瓣閉鎖。主動(dòng)脈瓣 狹窄導(dǎo)致在美國(guó)每年有約65，000例主動(dòng)脈瓣置換術(shù)。對(duì)心臟瓣膜病的治療取決于診斷的類型和嚴(yán)重性。對(duì)于具有輕微瓣膜問題的個(gè)體 目前沒有有效的治療?；加懈鼑?yán)重疾病的那些患者可用治療劑例如ACE抑制劑、抗心律失 常藥、抗生素、抗凝血藥、利尿藥和正性肌力藥(inotropic agents)治療。通常口服治療劑 療法是無(wú)效的?？衫闷渌委熯x擇，包括機(jī)械擴(kuò)張主動(dòng)脈瓣(瓣膜成形術(shù))、瓣膜的手術(shù) 修復(fù)，或者可需要瓣膜置換術(shù)。這些更具侵襲性手術(shù)中的每一種與顯著的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。 患有嚴(yán)重疾病的患者通常要求瓣膜的手術(shù)置換。然而，不是所有的患者用瓣膜置換治療，并 且藥物治療可能是無(wú)效的。主動(dòng)脈瓣疾病的口服治療劑療法的局限性之一是口服給藥后治療劑在疾病部位 (患病的瓣葉)的生物利用度有限。盡管可增加藥物劑量，但是這樣的用于改善治療劑向患 病的瓣膜組織傳遞的方法由于增加毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)而受到限制。用于治療劑向主動(dòng)脈瓣傳 遞的多種介入方法已在文獻(xiàn)中描述。通常，這些裝置是瓣膜成形術(shù)裝置。例如，美國(guó)專利申 請(qǐng)第2006/0229659和2005/0075662號(hào)描述了瓣膜成形術(shù)導(dǎo)管和可設(shè)計(jì)用于與瓣膜成形術(shù) 同時(shí)傳遞治療劑的裝置。其中所描述的瓣膜成形手術(shù)包括對(duì)主動(dòng)脈瓣葉施加顯著量的力， 后者又依次可引起瓣膜的再狹窄或者對(duì)瓣葉的損傷。另外，用這樣的裝置施加瓣膜成形術(shù) 在瓣膜成形術(shù)期間附帶給它顯著破壞瓣膜功能的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于向心臟瓣膜傳遞診斷或治療劑的醫(yī)療裝置和方法。這樣裝置的實(shí) 施方案允許直接向瓣膜組織給予治療劑，并伴隨對(duì)跨瓣膜血流具有最小的破壞作用和對(duì)瓣 葉具有最小的損傷風(fēng)險(xiǎn)或者自瓣葉釋放鈣化結(jié)節(jié)。例如，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)例裝置可用于向 狹窄的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑。這樣的傳遞可在口服療法失敗后、主動(dòng)脈瓣修復(fù)或瓣膜成形 術(shù)之前，或者主動(dòng)脈瓣修復(fù)或瓣膜成形術(shù)之后用作口服療法的替代方法。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案為用于向心瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主 體和許多連接于主體的傳遞構(gòu)件，其中每個(gè)構(gòu)件具有第一和第二末端，并且至少一個(gè)傳遞 構(gòu)件的第一和第二末端在接近主體遠(yuǎn)端的位置連接于主體。在一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)傳遞構(gòu)件至少部分地涂布有治療劑。另一個(gè)實(shí)施方案為包含許多連接于導(dǎo)管的傳遞構(gòu)件的治療劑傳遞導(dǎo)管，每一個(gè)傳 遞構(gòu)件具有沿著一部分導(dǎo)管側(cè)放置的部分。在一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)傳遞構(gòu)件具有包 含以提供與腔連通的一個(gè)或多個(gè)開孔的腔，以便流體可通過一或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流 出。任何這些實(shí)施方案可任選地包括涂有治療劑的至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分。具有 一個(gè)或多個(gè)開孔的腔與治療劑涂層在下文更詳細(xì)地進(jìn)行討論。另一個(gè)實(shí)施方案為用于向心瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體和沿 著部分主體縱向定向排列的翼片(fin)，翼片具有位于距主體遠(yuǎn)端大于Imm的遠(yuǎn)端，其中翼 片至少部分地涂布有治療劑。進(jìn)一步的實(shí)施方案為用于向心瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體和 連接于主體的可膨脹的囊狀物(balloon)，囊狀物具有許多納米絲(nanofi laments)，其中 囊狀物位于距主體遠(yuǎn)端大于Imm處。另一個(gè)實(shí)施方案為用于向心瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體和連 接于主體的可膨脹的囊狀物，囊狀物具有一個(gè)或多個(gè)開孔，以使流體可通過一個(gè)或多個(gè)開 孔從囊狀物流出。在任何這些實(shí)施方案以及在下文更詳細(xì)地討論的任何那些實(shí)施方案的更具體形 式中，裝置可采用已知技術(shù)滅菌和以任何合適的容器密封或者封裝，附有或附伴有可采取 任何合適形式的使用說(shuō)明書。本發(fā)明也涉及在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括在患者的血管中插入 上述裝置中的一種，其中裝置包含傳遞構(gòu)件、納米絲或者至少部分地涂布治療劑或診斷試 劑的翼片，并且將裝置定位以使傳遞構(gòu)件、納米絲或翼片與瓣膜的瓣葉接觸，其中接觸導(dǎo)致 在患者中向瓣膜傳遞治療劑或診斷試劑并且診斷或治療瓣膜疾病。插入裝置可通過本領(lǐng)域 普通技術(shù)人員已知的任何方法，例如通過向患者的血管中插入，隨后通過頂端細(xì)孔或通過 經(jīng)中隔的順行法(transs印tal antegradeapproach)采用射線引導(dǎo)推進(jìn)到合適的位置。其它的實(shí)施方案涉及用于在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括(a)向患 者插入任何的上述裝置，其中裝置包含腔和傳遞構(gòu)件、翼片或者具有一個(gè)或多個(gè)開孔以致 流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔流動(dòng)的囊狀物，(b)將裝置定位以使傳遞構(gòu)件、翼片或囊狀物 與瓣膜的瓣葉接觸，和(c)通過裝置的內(nèi)腔注入包含診斷試劑或治療劑與載體的藥用組合 物，其中注入導(dǎo)致自裝置釋放組合物并且診斷或治療瓣膜疾病?？刹捎帽绢I(lǐng)域普通技術(shù)人 員已知的任何方法向患者插入裝置。例如，在一些實(shí)施方案中，導(dǎo)線穿過裝置。例如，在一 些實(shí)施方案中，裝置包含雙腔，一個(gè)腔被成形為穿過導(dǎo)線，而第二個(gè)腔被成形為允許注入流 體。方法的具體實(shí)施方案被進(jìn)一步限定為治療主動(dòng)脈瓣疾病的方法。主動(dòng)脈瓣疾病可 為任何類型的瓣膜疾病，例如主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣反流或者主動(dòng)脈瓣閉鎖。在此提出的 裝置和方法也可用于治療二尖瓣和肺動(dòng)脈瓣的疾病。本發(fā)明也涉及指導(dǎo)另一個(gè)如何在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，并且這樣方 法的實(shí)施方案包括提供包含機(jī)器可讀指令的計(jì)算機(jī)可讀媒體，用于顯示一個(gè)或多個(gè)如何按 照本發(fā)明技術(shù)實(shí)施診斷和/或治療的實(shí)例。所呈現(xiàn)的這些技術(shù)可顯示虛擬方法或?qū)嶋H方法。
本發(fā)明方法的某些實(shí)施方案涉及在患者中診斷瓣膜疾病的方法。在這些實(shí)施方案 中，治療劑被進(jìn)一步限定為診斷試劑。該方法還可包括檢測(cè)來(lái)自從裝置釋放的診斷試劑的 信號(hào)。診斷試劑可為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何診斷試劑。非限定性實(shí)例包括泛影酸 鹽、釓螯合物和熒光素鈉。檢測(cè)信號(hào)可包括使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何成像模態(tài) (imagine modality)。這樣的模態(tài)的非限定性實(shí)例包括 PET、PET/CT、CT、SPECT、SPECT/CT、 MRI、光學(xué)成像和超聲。在涉及治療患者的瓣膜疾病的方法的實(shí)施方案中，采用本發(fā)明的治療劑傳遞裝置 給予患者藥用有效量的治療劑。治療劑可為已知或推測(cè)在治療或預(yù)防患者的瓣膜疾病中具 有益處的任何治療劑。這樣的治療劑的非限定性實(shí)例包括雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司、他 汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、PPAR激動(dòng)劑、抗炎藥、抗狹窄藥物、抗生素藥物、阿 托伐他汀、喹那普利和一氧化氮增強(qiáng)劑。任何本發(fā)明裝置和方法的任何實(shí)施方案可由或者基本上由-而不是包含-所描述 的特征與步驟組成。附圖簡(jiǎn)述圖IA-C 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(

圖1A)與剖視圖(圖1B)，顯示具有遠(yuǎn)端 的主體和在接近主體遠(yuǎn)端的位置連接于主體的兩個(gè)藥物傳遞構(gòu)件。剖視圖(圖1B)沿著圖 IA中截面線160-160截取。圖IB顯示在橫截面上的固態(tài)主體。圖IC顯示如在橫截面上 顯示的具有中空主體的更進(jìn)一步的實(shí)施方案。圖2A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(圖2A)與剖視圖(圖2B)，顯示具有遠(yuǎn)端 的主體和連接于主體的兩個(gè)藥物傳遞構(gòu)件，其中傳遞構(gòu)件具有許多開孔以便流體可通過一 個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。剖視圖(圖2B)沿著圖2A中截面線35-35截取。圖3A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(圖3A)與剖視圖(圖3A)，顯示具有遠(yuǎn)端 的主體和連接于主體的五個(gè)藥物傳遞構(gòu)件。剖視圖(圖3B)沿著圖3A中截面線170-170 截取。圖4A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(圖4A)與剖視圖(圖4B)，顯示具有遠(yuǎn)端 的主體和連接于裝置主體的藥物傳遞構(gòu)件。傳遞構(gòu)件具有中央管腔和許多開孔以便流體可 從傳遞構(gòu)件流出。裝置的主體具有用于導(dǎo)線通路的中央管腔和用于注入流體例如藥用組合 物的周圍環(huán)形管腔。剖視圖(圖4B)沿著圖4A中截面線58-58截取。圖5A-B 本發(fā)明醫(yī) 裝置之一的側(cè)視圖(圖5A)與剖視圖(圖5B)，顯示具有遠(yuǎn)端 的主體和涂布有治療劑的傳遞構(gòu)件。剖視圖(圖5B)沿著圖5A中截面線69-69截取。圖6A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(圖6A)與剖視圖(圖6B)，所述裝置具有 主體和三個(gè)翼片，其中翼片被涂布有治療劑。剖視圖(圖6B)沿著圖6A中截面線76—76 截取。圖7A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖(圖7A)與剖視圖(圖7B)，裝置具有主體 和三個(gè)翼片，其中翼片具有與主體內(nèi)腔連通的內(nèi)腔，并且其中每個(gè)翼片具有許多開孔以允 許流體通過許多開孔流通。剖視圖(圖7B)沿著圖7A中截面線86-86截取。圖8顯示了本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖，裝置具有主體和連接于主體的可膨脹 的囊狀物，其中囊狀物具有許多開孔以允許流體自囊狀物通過許多開孔流過。圖9A-B 圖8裝置在第一次部分膨 后(圖9A)和在完全膨脹(圖9B)位置的側(cè)視圖。圖10A-B 本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè)視圖，該裝置具有主體和連接于主體的可膨 脹的囊狀物，其中囊狀物具有許多連接于囊狀物的納米絲。囊狀物顯示為未膨脹(圖10A) 和膨脹的(圖10B)。治療劑可附著于至少部分的納米絲。圖IlA-B 被安置用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè) 視圖。圖IlA顯示了裝置的遠(yuǎn)端位于左心室內(nèi)，并且藥物傳遞構(gòu)件與主動(dòng)脈瓣葉接觸。圖 IlB描述了當(dāng)放置裝置后瓣葉處于閉鎖位置時(shí)，自升主動(dòng)脈腔向主動(dòng)脈瓣俯視的放大的剖 視圖，顯示主動(dòng)脈瓣葉與藥物傳遞構(gòu)件接觸。傳遞構(gòu)件被涂布有治療劑，并且通過與傳遞構(gòu) 件接觸而有利于釋放。圖12A-B 被安置用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè) 視圖。圖12A顯示了裝置的遠(yuǎn)端位于左心室內(nèi)，并且藥物傳遞構(gòu)件與主動(dòng)脈瓣葉接觸。圖 12B描述了當(dāng)放置裝置后瓣葉處于閉鎖位置時(shí)，自升主動(dòng)脈腔向主動(dòng)脈瓣俯視的放大的剖 視圖，顯示主動(dòng)脈瓣葉與藥物傳遞構(gòu)件接觸。藥用組合物穿過傳遞構(gòu)件的開孔通過裝置的 內(nèi)腔注入。圖13A-B 被安置用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的側(cè) 視圖。該裝置包括具有遠(yuǎn)端的主體和三個(gè)沿著部分主體縱向定向排列的翼片。圖13A顯示 了裝置的遠(yuǎn)端位于左心室內(nèi)，并且翼片與主動(dòng)脈瓣葉接觸。圖13B描述了當(dāng)放置裝置后瓣 葉處于閉鎖位置時(shí)，自升主動(dòng)脈腔向主動(dòng)脈瓣俯視的放大的剖視圖，顯示將裝置的翼片安 置在主動(dòng)脈瓣葉的接合處。圖14顯示了被安置用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的 側(cè)視圖。該裝置包括具有連接于主體的可膨脹囊狀物的主體，其中囊狀物包含許多開孔以 允許流體自囊狀物通過開孔流過。圖15顯示了被安置用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的本發(fā)明醫(yī)療裝置之一的 側(cè)視圖。該裝置包括具有連接于主體的可膨脹囊狀物的主體，其中囊狀物包含許多涂布有 治療劑的納米絲。如所顯示的那樣，囊狀物的膨脹便于主動(dòng)脈瓣葉與納米絲接觸并向主動(dòng) 脈瓣葉傳遞治療劑。示例性實(shí)施方案的描述術(shù)語(yǔ)“包含”(及包含的任何形式，例如“包含(comprises)，，和“包含 (comprising)”)、“具有”(及具有的任何形式，例如“具有(has)”和“具有(having)”)、包 括(及包括的任何形式，例如“包括(includes)”和“包括(including)”)以及“含有”(或 含有的任何其它形式，例如“含有(contains)”和“含有(containing)”)為開放端的連系 動(dòng)詞。因此，用于向心瓣膜傳遞治療劑，“包含”具有遠(yuǎn)端的主體和許多連接于主體的傳遞構(gòu) 件的醫(yī)療裝置為具有主體(帶有遠(yuǎn)端)和許多連接于主體的傳遞構(gòu)件，但是不限于僅具有 所描述的主體與傳遞構(gòu)件的醫(yī)療裝置。術(shù)語(yǔ)“一”和“一個(gè)”意指一個(gè)或多于一個(gè)。術(shù)語(yǔ)“另一個(gè)”意指至少第二個(gè)或者更 多個(gè)。在此假定所有的數(shù)值用術(shù)語(yǔ)“約，，修飾，無(wú)論是否明確指明。術(shù)語(yǔ)“約，，通常指本 領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)為與所述數(shù)值相當(dāng)，即具有相同的功能或結(jié)果的數(shù)值范圍。在許多情況 中，術(shù)語(yǔ)“約”可包括最接近有效數(shù)字左右的數(shù)值。
可對(duì)本發(fā)明裝置和方法的特征進(jìn)行取代、修飾、增加和/或重排而不偏離其由權(quán) 利要求及其等價(jià)物限定的范圍，這也是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見的。所附的權(quán)利要 求不應(yīng)理解為包括方法+功能的限定，除非這樣的限定在給定的權(quán)利要求中采用短語(yǔ)“用 于...的方法”和/或“用于...的步驟”明確列舉給出。A.裝置本發(fā)明醫(yī)療裝置之一示于圖IA-B中。圖IA顯示醫(yī)療裝置10包含具有遠(yuǎn)端12和 近端13的主體11及許多連接于主體11的傳遞構(gòu)件14，其中每個(gè)構(gòu)件具有第一末端15和 第二末端16，并且至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的第一和第二末端在接近主體11的遠(yuǎn)端12的位置連 接于主體11。裝置10可在遠(yuǎn)端12和近端13之間具有各種長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，在遠(yuǎn)端12 和近端13之間的長(zhǎng)度應(yīng)足以使得裝置10能夠經(jīng)皮植入，通過患者的脈管系統(tǒng)以在預(yù)定位 置安置遠(yuǎn)端12。在一個(gè)實(shí)施例中，預(yù)定位置在人心臟的左心室中。如應(yīng)意識(shí)到的那樣，在遠(yuǎn) 端12和近端13之間的長(zhǎng)度應(yīng)取決于每位患者的生理結(jié)構(gòu)和患者體內(nèi)的預(yù)定位置。僅通過 舉例說(shuō)明，在遠(yuǎn)端12和近端13之間的長(zhǎng)度可為約IOcm-約200cm。在更特別的實(shí)施方案 中，在遠(yuǎn)端12和近端13之間的長(zhǎng)度為約70-約150cm。在甚至更特別的實(shí)施方案中，在遠(yuǎn) 端12和近端13之間的長(zhǎng)度為約80cm-約120cm。圖IB顯示沿著圖IA的線160-160的裝置10的橫截面。如可見到的那樣，主體 11和傳遞構(gòu)件14為固態(tài)。被選擇用于傳遞構(gòu)件14的一種或多種材料(以下討論)可使它 們?cè)谝恍?shí)施方案中變得有韌性而在其它實(shí)施方案中為剛性。在一些實(shí)施方案中，裝置的 主體11具有內(nèi)腔，其中遠(yuǎn)端12為開放或者閉合的(參見圖IC中所示的橫截面)。主體11可具有均勻的直徑，或者在其它的實(shí)施方案中可沿其長(zhǎng)度成錐形以致遠(yuǎn) 端12具有小于近端13的剖面直徑的剖面直徑。類似地，傳遞構(gòu)件14可沿其長(zhǎng)度成錐形， 或者可沿其長(zhǎng)度具有均勻的剖面直徑。傳遞構(gòu)件可具有任何長(zhǎng)度L(參見圖1A)和具有任 何直徑，以使它們能夠在定位于瓣膜附近時(shí)釋放治療劑。如圖IlB中所示，傳遞構(gòu)件可被成 形為在瓣葉處于閉合或基本上閉合的位置時(shí)，在裝置的主體穿越心瓣膜時(shí)，傳遞構(gòu)件與患 者的心臟瓣葉接觸。在一些實(shí)施方案中，傳遞構(gòu)件長(zhǎng)度為約Imm-約15cm。在進(jìn)一步的實(shí)施 方案中，它們的長(zhǎng)度為約Icm-約20cm。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，它們的長(zhǎng)度為約3cm_約 8cm0圖2A顯示本發(fā)明的醫(yī)療裝置20的側(cè)視圖。醫(yī)療裝置20包括具有遠(yuǎn)端22的主體 21及傳遞構(gòu)件23和26。傳遞構(gòu)件23具有連接于主體21的第一末端24和連接于主體21 的第二末端25。傳遞構(gòu)件26具有連接于主體21的第一末端31和連接于主體21的第二末 端32。在裝置20中，傳遞構(gòu)件的第一末端在距遠(yuǎn)端22約(其可包括準(zhǔn)確地)等距離的位 點(diǎn)連接于主體21 ；相同的情況對(duì)第二末端彼此之間的連接位點(diǎn)也是適用的。然而，在進(jìn)一 步的實(shí)施方案中，傳遞構(gòu)件的第一末端的連接位點(diǎn)與遠(yuǎn)端22不是等距離的(例如它們可交 錯(cuò)排列)，第二末端的連接位點(diǎn)也不是等距離的。圖2B顯示沿著圖2A中的線35-35的裝置20的剖面圖。裝置20包括為中空的 主體21。更具體地講，裝置20包含具有沿其長(zhǎng)度方向的內(nèi)腔的主體21。另外，如在圖2B 中所示，傳遞構(gòu)件23和26也是中空的。更具體地講，裝置20包含傳遞構(gòu)件23和26，每個(gè) 傳遞構(gòu)件具有沿其各自的長(zhǎng)度方向的內(nèi)腔，其中傳遞構(gòu)件23和26的每一個(gè)內(nèi)腔與裝置20的主體21的內(nèi)腔直接連通。在其它的實(shí)施方案中，一些傳遞構(gòu)件具有內(nèi)腔，而其它的傳遞 構(gòu)件沒有內(nèi)腔。在一些實(shí)施方案中，不是所有的傳遞構(gòu)件具有內(nèi)腔。在具有內(nèi)腔的那些傳 遞構(gòu)件中，傳遞構(gòu)件的內(nèi)腔可以與裝置主體的內(nèi)腔連通或可以不與其連通。裝置20包括閉合的主體21的遠(yuǎn)端22，因此防止被注入接近遠(yuǎn)端22的開口端的任 何流體的遠(yuǎn)端外溢。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，遠(yuǎn)端是開口的，以致流體可自主體21的內(nèi)腔 通過遠(yuǎn)端22流出。傳遞構(gòu)件23和26包含許多開孔33。開孔33與傳遞構(gòu)件23的內(nèi)腔連通以便流 體可通過開孔33流出傳遞構(gòu)件23。因此，本發(fā)明裝置的一些實(shí)施方案，例如裝置10，在傳 遞構(gòu)件14中不包含開孔，而在其它的實(shí)施方案中，傳遞構(gòu)件包含一個(gè)或多個(gè)與各自的傳遞 構(gòu)件內(nèi)腔連通的開孔，以便流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。因此，例如在裝置 20中，經(jīng)接近的末端34的開孔注入的流體通過主體21的內(nèi)腔，經(jīng)過傳遞構(gòu)件23和26的 內(nèi)腔，并通過開孔33從傳遞構(gòu)件流出。在一些實(shí)施方案中，例如裝置20，每個(gè)傳遞構(gòu)件均 具有內(nèi)腔和一個(gè)或多個(gè)與內(nèi)腔連通的開孔，以使流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流 出。在其它的實(shí)施方案中，僅有一些具有內(nèi)腔的傳遞構(gòu)件具有一個(gè)或多個(gè)與內(nèi)腔連通的開 孔，以便流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。本發(fā)明的裝置可包含任何數(shù)目的傳遞構(gòu)件，只要存在至少兩個(gè)傳遞構(gòu)件。例如，在 一些實(shí)施方案中，裝置包含2-500個(gè)傳遞構(gòu)件。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，裝置包含10-200 個(gè)傳遞構(gòu)件。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，裝置包含30-60個(gè)傳遞構(gòu)件。如以上所討論的裝 置10和20各自包含2個(gè)傳遞構(gòu)件。圖3A顯示裝置40的側(cè)視圖。裝置40包含5個(gè)傳遞構(gòu)件。圖3B顯示裝置40沿 圖3A的截線170-170的剖視圖。在圖4A-B中描繪的裝置50和在圖5A-B中描繪的裝置 60各自包含40個(gè)傳遞構(gòu)件。在圖1A、2A、3A、4A和5A中顯示的裝置的實(shí)施方案中，每個(gè)傳遞構(gòu)件的第一和第二 末端在接近主體遠(yuǎn)端的位置連接于主體。在其它的實(shí)施方案中，不是所有的傳遞構(gòu)件的第 一和第二末端兩者都連接于主體。裝置的一些實(shí)施方案包括傳遞構(gòu)件，其中傳遞構(gòu)件的僅 一個(gè)末端連接于裝置的主體。另外的實(shí)施方案包含一些連接于主體遠(yuǎn)端的傳遞構(gòu)件。在一些實(shí)施方案中，例如裝置50，主體54具有沿其長(zhǎng)度方向分隔的內(nèi)腔，以使裝 置有效地具有多于一個(gè)沿其長(zhǎng)度方向延伸的內(nèi)腔。這在圖4B中描繪，其顯示裝置50沿圖 4A的截線58-58的橫截面。如下文更詳細(xì)討論的，內(nèi)腔56例如可用于通過用來(lái)定位裝置 的導(dǎo)線，而外腔57可用于注入含治療劑的藥用流體。圖5B描繪沿圖5A的截線69-69的 裝置60的橫截面。內(nèi)腔68示于圖5B中。剖面直徑D可為約0.5cm-約2. 5cm。在一些實(shí)施方案中，例如裝置10，傳遞構(gòu)件14的第一末端15在與裝置10的遠(yuǎn)端 12等距離的位點(diǎn)連接于主體11，并且傳遞構(gòu)件14的第二末端16在與裝置10的遠(yuǎn)端12等 距離的位點(diǎn)連接于裝置10的主體11。其它的實(shí)施方案，例如裝置40，一組第一末端的連接 位點(diǎn)與主體的遠(yuǎn)端不是等距離的。例如，在遠(yuǎn)端41與傳遞構(gòu)件42的第二末端46之間的距 離大于在遠(yuǎn)端41與傳遞構(gòu)件47的第二末端48之間的距離。因此，在一些實(shí)施方案中，在主 體的遠(yuǎn)端(例如遠(yuǎn)端41)與傳遞構(gòu)件和主體的最遠(yuǎn)連接位點(diǎn)(例如第二末端48和主體的 連接位點(diǎn))之間的最短距離為在約0.2cm-約20cm之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在主體的 遠(yuǎn)端與傳遞構(gòu)件和主體的最遠(yuǎn)連接位點(diǎn)之間的最短距離為在約Icm-約15cm之間。在更特
9別的實(shí)施方案中，在主體的遠(yuǎn)端與傳遞構(gòu)件和主體的最遠(yuǎn)連接位置之間的最短距離為在約 3cm-約IOcm之間。如在下文更詳細(xì)討論的，選擇主體的遠(yuǎn)端與傳遞構(gòu)件和主體的最遠(yuǎn)連接 位置之間的距離在很大程度上基于具體患者的參數(shù)，例如患者的種類和左心室大小。例如， 如在下文更詳細(xì)討論的，裝置的遠(yuǎn)端位于左心室內(nèi)，并且傳遞構(gòu)件以這樣的方式成形，以便 在裝置的遠(yuǎn)端位于左心室內(nèi)時(shí)，主動(dòng)脈瓣葉與傳遞構(gòu)件之間發(fā)生接觸。裝置10包含傳遞構(gòu)件14，其中傳遞構(gòu)件14的長(zhǎng)度L少于兩倍的L’，傳遞構(gòu)件14 的第一末端15和傳遞構(gòu)件14的第二末端16與主體11的連接位點(diǎn)之間的距離。裝置20 包含傳遞構(gòu)件23，其中傳遞構(gòu)件23的長(zhǎng)度L”少于兩倍的L’”，傳遞構(gòu)件23的第一末端24 和第二末端25與裝置21的主體的連接位點(diǎn)之間的最短距離。因此，在一些實(shí)施方案中，傳 遞構(gòu)件的長(zhǎng)度少于傳遞構(gòu)件的第一末端和第二末端與裝置的主體的連接位點(diǎn)之間的最短 距離的兩倍。在更具體的實(shí)施方案中，所有傳遞構(gòu)件的長(zhǎng)度少于傳遞構(gòu)件的第一末端和第 二末端與裝置的主體的連接位點(diǎn)之間的最短距離的兩倍。因此，在該說(shuō)明書中所闡述的裝 置的一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)傳遞構(gòu)件橫靠著傳遞裝置的主體安置。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，裝置可包含至少一個(gè)傳遞構(gòu)件，其至少部分地涂布有治 療劑。在一些實(shí)施方案中，所有傳遞構(gòu)件的至少一部分涂布有治療劑。在其它實(shí)施方案中， 裝置的至少一個(gè)傳遞構(gòu)件完全涂布治療劑。在更特別的實(shí)施方案中，裝置的所有傳遞構(gòu)件 均涂布有治療劑。治療劑可包括兩種或更多種物質(zhì)的混合物，例如治療劑的混合物。可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法涂布傳遞裝置。裝置可用含有治療劑 的組合物浸漬、噴霧或者刷涂。在一些實(shí)施方案中，治療劑被結(jié)合到有意形成的凹凸不平表 面或者特殊表面面貌(features)例如草皮層(divots)或空穴中。在一些實(shí)施方案中，可 形成初始的聚合物/溶劑混合物，然后向聚合物/溶劑混合物中加入治療劑?；蛘?，可同時(shí) 加入聚合物、溶劑和治療劑以形成混合物。聚合物/溶劑/治療劑混合物可為分散體、懸浮 液或者溶液。治療劑也可在不存在溶劑的情況下與聚合物混合。治療劑可溶解于聚合物/ 溶劑混合物中或者溶解于聚合物中以與混合物或聚合物的真溶液存在，在混合物或聚合物 中被分散為細(xì)分或微粉化顆粒，基于其溶解性分布懸浮于混合物或聚合物中，或者與形成 膠束的化合物例如表面活性劑結(jié)合，或者被吸附到小的載體顆粒上以產(chǎn)生在混合物或聚合 物中的懸浮液。涂層可包含多種聚合物和/或多種治療劑。在一些實(shí)施方案中，可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的可生物降解的治療劑-聚合 物涂層。采用這樣聚合物或傳遞系統(tǒng)的示例性方法也由美國(guó)專利第5591227、5733327、 5899935、6364856、6403635、6425881、6716242、6918929 和 6939376 號(hào)提供，其每一篇通過 參照以其全文結(jié)合到本文中?？上蚓酆衔锿繉又袚饺肴魏我陨咸峒暗闹委焺＞酆衔锿繉拥木酆衔锟蔀榭缮锝到獾幕虿豢缮锝到獾?。合適的不可生物降 解聚合物的非限定性實(shí)例包括聚苯乙烯；聚異丁烯共聚物和苯乙烯_異丁烯_苯乙烯嵌段 共聚物例如苯乙烯-異丁烯_苯乙烯三嵌段共聚物(SIBS)；聚乙烯吡咯烷酮包括交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮；聚乙烯醇、乙烯基單體的共聚物例如EVA ；聚乙烯基醚、聚乙烯基芳族化合物、 聚氧化乙烯；聚酯包括聚對(duì)苯二甲酸乙二酯；聚酰胺、聚丙烯酰胺；聚醚包括聚醚砜；聚烯 類聚合物(polyalkylenes)包括聚丙烯、聚乙烯和高分子量聚乙烯；聚氨酯、聚碳酸酯、聚 硅氧烷；硅氧烷聚合物；纖維素聚合物例如醋酸纖維素；聚合物分散體例如聚氨酯分散體 (BAYHDROL. RTM.)；角鯊烯乳劑；以及任何上述物質(zhì)的混合物和共聚物。
合適的可生物降解聚合物的非限定性實(shí)例包括多聚羧酸、聚酐包括馬來(lái)酸酐聚 合物；聚原酸酯；聚氨基酸；聚氧化乙烯；聚磷嗪；聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物和混合 物例如聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D，L，-丙交酯)、乳酸-乙醇酸共聚物、50/50 (DL-丙交 酯-乙交酯共聚物)；聚二噁烷酮；聚富馬酸丙二酯(polypropylene fumarate)；聚酯 肽(polyd印sip印tides)；聚己內(nèi)酯及其共聚物和混合物例如聚(D，L-丙交酯-己內(nèi)酯 共聚物)和聚己內(nèi)酯-丁基丙烯酸酯共聚物；聚羥基丁酸戊酯(polyhydroxybutyrate valerate)和摻合物；聚碳酸酯例如酪氨酸衍生的聚碳酸酯和芳基化物、聚亞氨基碳酸酯 (polyiminocarbonates)和聚二甲基三甲基碳酸酯；氰基丙烯酸酯；磷酸鈣；聚氨基多糖 (polyglycosaminoglycans)；大分子化合物例如多糖(包括透明質(zhì)酸、纖維素和羥丙基甲 基纖維素；明膠、淀粉、葡聚糖、藻酸鹽及其衍生物)、蛋白質(zhì)和多肽；以及任何上述物質(zhì)的 混合物和共聚物?？缮锝到獾木酆衔镆部蔀榭杀砻婺p的聚合物例如聚羥基丁酸酯及其 共聚物、聚己內(nèi)酯、聚酐(結(jié)晶和無(wú)定形兩者)、馬來(lái)酸酐共聚物及磷酸鋅鈣。在一些實(shí)施方案中，涂布裝置包括使用粘合劑。粘合劑的實(shí)例包括丙烯酸酯例如 氰基丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、烷基丙烯酸酯、水膠體、水凝膠、聚異丁烯和基于凝膠基質(zhì)的 粘合劑，例如基于聚丙烯酸的凝膠基質(zhì)粘合劑。在一些實(shí)施方案中，涂層便于控制釋放治療劑。被涂布到裝置上的組合物可具有 一種或多種另外的組分，例如以上描述的可生物降解聚合物、生理學(xué)上可接受的粘合劑、蛋 白質(zhì)、多糖等。所涂布的治療劑可為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何治療劑?！爸委焺痹诖吮欢?義為指用于診斷、治療或者預(yù)防疾病的物質(zhì)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知對(duì)診斷、治療或者預(yù) 防心臟或心瓣膜疾病具有益處的任何治療劑被期待作為本發(fā)明內(nèi)容的治療劑。治療劑可為 任何藥學(xué)上可接受的藥物例如非基因性治療劑、生物分子、小分子或者細(xì)胞。任何治療劑可 以組合使用，只要這樣的組合是生物學(xué)上可適配的。在具體的實(shí)施方案中，治療劑為西羅莫司、唑羅莫司(zotavolimus)、紫杉醇、雷帕
霉素或一氧化氮增強(qiáng)劑。示例性的非基因性治療劑包括抗血管生成劑(例如貝伐單抗)、硝酸甘油、單 硝酸異山梨酯、硝基萘普生、硝基氟吡洛芬、一氧化氮、一氧化氮模擬物(nitric oxide mimetics)、抗血栓形成藥例如肝素、肝素衍生物、前列腺素(包括膠束前列腺素El)、尿激 酶、及PPack(右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)、抗增殖劑例如依諾肝素、血管抑肽 (angiop印tin)、西羅莫司(雷帕霉素)、他克莫司、依維莫司、能夠阻斷平滑肌細(xì)胞增殖的 單克隆抗體、水蛭素和乙酰水楊酸；抗炎藥例如地塞米松、羅格列酮、潑尼松龍、皮質(zhì)酮、布 地奈德、雌激素、雌二醇、柳氮磺吡啶、非諾貝特、普伐他汀、辛伐他汀、匹格列酮、乙酰水楊 酸、麥考酚酸和美沙拉秦；抗腫瘤/抗增殖/抗有絲分裂藥例如紫杉醇、大環(huán)內(nèi)酯類抗腫瘤 藥、克拉曲濱、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、多柔比星、柔紅霉素、環(huán)孢菌素、順鉬、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新 堿、大環(huán)內(nèi)酯類抗腫瘤藥、內(nèi)皮抑素、曲匹地爾、鹵夫酮和血管生長(zhǎng)抑素；抗癌藥例如c-myc 癌基因的反義抑制劑、抗菌劑例如三氯生、頭孢菌素類、氨基糖苷類、硝基呋喃妥因、銀離 子、化合物或鹽；生物被膜合成抑制劑例如非留體抗炎藥和螯合劑或脫鈣劑例如乙二胺四 乙酸、0，0'-雙(2-氨基乙基)乙二醇-N，N，N' ,N'-四乙酸、硝酸、甲酸、EDTA、枸櫞酸， 及其混合物；抗生素例如慶大霉素、利福平、米諾環(huán)素和環(huán)丙沙星；抗體包括嵌合抗體和抗體片段；羅哌卡因、一氧化氮、一氧化氮(NO)供體例如林西多明(lisidomine)、嗎多明、 L-精氨酸、NO碳水化合物加合物、高分子或低聚NO加合物；血管細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)劑例如生長(zhǎng) 因子、轉(zhuǎn)錄激活劑和翻譯促進(jìn)劑；血管細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑例如生長(zhǎng)因子抑制劑、生長(zhǎng)因子受體 拮抗劑、轉(zhuǎn)錄抑制因子、翻譯阻抑蛋白、復(fù)制抑制劑、抑制抗體、抗生長(zhǎng)因子的抗體、由生長(zhǎng) 因子和細(xì)胞毒素組成的雙功能分子、由抗體和細(xì)胞毒素組成的雙功能分子；降低膽固醇藥 物；血管擴(kuò)張劑、干擾內(nèi)源性血管活性機(jī)制的藥物；熱休克蛋白抑制劑例如格爾德霉素；血 管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑；β -阻斷劑；bAR激酶(bARKct)抑制劑；受磷蛋白抑制劑； 以及以上藥物的任何組合和前藥。示例性生物分子包括肽類、多肽和蛋白；寡核苷酸；核酸例如雙或單鏈DNA(包括 無(wú)裝飾的和cDNA)、RNA、反義核酸例如反義DNA和RNA、小的干涉RNA(siRNA)和核酶；基因、 碳水化合物、血管生成因子包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞周期抑制劑和抗狹窄藥物。核酸可被結(jié)合到 傳遞系統(tǒng)例如載體(包括病毒載體)、質(zhì)粒或脂質(zhì)體中。蛋白的非限定性實(shí)例包括serca-2蛋白、骨橋蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白(“MCP-1”) 和骨成型蛋白(“BMP，s”)，例如 BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6 (Vgr-I)、BMP_7(0P_1)、 BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-IU BMP-12, BMP-13, BMP-14、BMP-15。優(yōu)選的 BMPS 為 BMP-2、 BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-7中的任何一種。這些BMPs可作為同源二聚體、異源二 聚體單獨(dú)或其與其它分子的組合一起提供?；蛘撸蛄硗?，可提供能夠誘導(dǎo)BMP的上游或下 游作用的分子。這樣的分子包括“刺猬”蛋白或者編碼它們的DNA’ s蛋白中的任何一種。 基因的非限定性實(shí)例包括保護(hù)以防細(xì)胞死亡的存活基因，例如抗凋亡的Bcl-2家族因子和 Akt激酶；serca 2基因；及其組合。血管生成因子的非限定性實(shí)例包括酸性和堿性成纖維 細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和β、血小板衍生的內(nèi) 皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生的生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子α、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因 子。細(xì)胞周期抑制劑的非限定性實(shí)例為組織蛋白酶D(CD)抑制劑。抗狹窄藥物的非限定性 實(shí)例包括 pl5、pl6、pl8、pl9、p21、p27、p53、p57、Rb、nFkB 和 E2F 誘殺劑、胸苷激酶(“TK”) 及其組合以及用于干擾細(xì)胞增殖的其它藥物。示例性小分子包括激素、核苷酸、氨基酸、糖 和脂類并且所述化合物具有少于IOOkD的分子量。示例性細(xì)胞包括干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成體心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。細(xì)胞可 屬于人源(自體的或異源的)或者來(lái)自動(dòng)物源(異種)或基因工程產(chǎn)品。細(xì)胞的非限定性實(shí) 例包括側(cè)群(side population) (SP)細(xì)胞、譜系陰性細(xì)胞(lineage negative cells)、間質(zhì) 干細(xì)胞包括具有5-氮雜(aza)的間質(zhì)干細(xì)胞、臍血細(xì)胞、心或其它組織衍生的干細(xì)胞、全骨 髓、骨髓單核細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、骨骼肌成肌細(xì)胞或衛(wèi)星細(xì)胞、肌源性細(xì)胞(muscle derived cells)、go細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成熟心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成人心肌成纖維細(xì)胞 +5-氮雜(aza)、基因修飾細(xì)胞、組織工程移植物、MyoD瘢痕成纖維細(xì)胞、起搏細(xì)胞、胚胎干 細(xì)胞克隆、胚胎干細(xì)胞、胎兒或新生兒細(xì)胞、免疫學(xué)標(biāo)記的細(xì)胞以及畸胎瘤衍生的細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，治療劑為幫助除去或者預(yù)防血凝塊的藥物。抗血栓藥物和/ 或纖維蛋白溶解劑的非限定性實(shí)例包括抗凝血?jiǎng)?、抗凝劑拮抗劑、抗血小板藥物、血栓溶?劑、血栓溶解劑拮抗劑或其組合?？寡ㄋ幬锏膶?shí)例包括阿司匹林和華法林(香豆定)?？?凝血?jiǎng)┑膶?shí)例包括醋硝香豆素、安克洛酶、茴茚二酮、溴茚二酮、氯茚二酮、庫(kù)美香豆素、環(huán) 香豆素、硫酸葡聚糖鈉、雙香豆素、雙苯茚酮、雙香豆素乙酸乙酯、乙叉雙香豆素、氟茚二酮、肝素、水蛭素、聚烯磺酸鈉、奧沙二酮、多硫酸戊聚糖、苯茚二酮、苯丙香豆素、卵黃高磷蛋 白、吡考他胺、噻氯香豆醇和華法林?？寡“逅幬锏姆窍薅ㄐ詫?shí)例包括阿司匹林、葡聚糖、 雙嘧達(dá)莫(潘生丁)、肝素、磺吡酮(苯磺唑酮)和噻氯匹定(抵克利得)。血栓溶解劑的 非限定性實(shí)例包括組織纖溶酶原激活劑(活化酶)、纖溶酶、尿激酶原(pro-urokinase)、尿 激酶(尿激酶(abbokinase))、鏈激酶(鏈激酶(str印tase))以及阿尼普酶/APSAC(阿尼 普酶(eminase))。在一些實(shí)施方案中，治療劑為促凝血藥。凝血促進(jìn)劑的非限定性實(shí)例包括血栓溶 解劑拮抗劑和抗凝劑拮抗劑?？鼓齽┺卓箘┑姆窍薅ㄐ詫?shí)例包括魚精蛋白和維生素K1。血栓溶解劑拮抗劑的非限定性實(shí)例包括氨基己酸(amicar)和氨甲環(huán)酸 (amstat)。抗血栓藥的非限定性實(shí)例包括阿那格雷、阿加曲班、西洛他唑(cilstazol)、達(dá)曲 班、去纖苷、依諾肝素、弗希肝素、吲哚布芬、lamoparan、奧扎格雷、吡考他胺、普拉貝脲、替 地肝素、噻氯匹定和三氟柳。治療劑可為抗心律失常藥?？剐穆墒СＫ幍姆窍薅ㄐ詫?shí)例包括I類抗心律失常藥 (鈉通道阻滯劑)、11類抗心律失常藥(β腎上腺素能阻滯劑)、III類抗心律失常藥(復(fù)極 化延長(zhǎng)治療劑)、IV類抗心律失常藥(鈣通道阻滯劑)及其它各種抗心律失常藥。鈉通道阻 滯劑的非限定性實(shí)例包括IA類、IB類和IC類抗心律失常藥。IA類抗心律失常藥的非限定 性實(shí)例包括丙吡胺(norpace)、普魯卡因胺(pronestyl)和奎尼丁(硫酸奎尼丁)。IB類抗 心律失常藥的非限定性實(shí)例包括利多卡因(賽羅卡因)、妥卡胺(tonocard)和美西律(脈 舒律)。IC類抗心律失常藥的非限定性實(shí)例包括恩卡尼(enkaid)和氟卡尼(tambocor)。 β阻斷劑(另外稱作β -腎上腺素能阻滯劑、β “腎上腺素能拮抗劑或者II類抗心律失 常藥)的非限定性實(shí)例包括醋丁洛爾(醋丁酰心安)、阿普洛爾、氨磺洛爾、阿羅洛爾、阿 替洛爾、苯呋洛爾、倍他洛爾、貝凡洛爾、比索洛爾、波吲洛爾、布庫(kù)洛爾、布非洛爾、丁呋洛 爾、布尼洛爾、布拉洛爾、鹽酸布替君、丁非洛爾、卡拉洛爾、卡替洛爾、卡維地洛、塞利洛爾、 塞他洛爾、氯拉洛爾、地來(lái)洛爾、依泮洛爾、艾司洛爾(brevibloc)、茚諾洛爾、拉貝洛爾、左 布諾洛爾、甲吲洛爾、美替洛爾、美托洛爾、莫普洛爾、納多洛爾、萘肟洛爾、硝苯洛爾、尼普 地洛、氧烯洛爾、噴布洛爾、吲哚洛爾、普拉洛爾、丙萘洛爾、普萘洛爾(心得安)、索他洛爾 (betapace)、硫氧洛爾、他林洛爾、特他洛爾、噻嗎洛爾、托利洛爾和希苯洛爾(xibinolol)。 在某些方面，β阻斷劑包括芳氧基丙醇胺衍生物。芳氧基丙醇胺衍生物的非限定性實(shí)例包 括醋丁洛爾、阿普洛爾、阿羅洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、貝凡洛爾、比索洛爾、波吲洛爾、布 尼洛爾、丁非洛爾、卡拉洛爾、卡替洛爾、卡維地洛、塞利洛爾、塞他洛爾、依泮洛爾、茚諾洛 爾、甲吲洛爾、美替洛爾、美托洛爾、莫普洛爾、納多洛爾、尼普地洛、氧烯洛爾、噴布洛爾、吲 哚洛爾、普萘洛爾、他林洛爾、特他洛爾、噻嗎洛爾和托利洛爾。延長(zhǎng)復(fù)極化藥物，也稱作III 類抗心律失常藥，的非限定性實(shí)例包括胺碘酮(可達(dá)龍)和索他洛爾(betapace)。鈣通道阻 滯劑(另外也稱作IV類抗心律失常藥)的非限定性實(shí)例包括芳烷基胺(例如芐普地爾、地 爾硫卓、芬地林、戈洛帕米、普尼拉明、特羅地林、維拉帕米)、二氫吡啶衍生物(非洛地平、 伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平)、哌嗪(piperazinde)衍生 物(例如桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪)或者其它各種鈣通道阻滯劑例如芐環(huán)烷、依他苯酮、 鎂、米貝拉地爾或哌克昔林。在某些實(shí)施方案中，鈣通道阻滯劑包括長(zhǎng)效二氫吡啶(硝苯地 平型)鈣拮抗劑。各種抗心律失常藥的非限定性實(shí)例包括腺苷(adenocard)、地高辛(拉諾
13辛)、乙?？帷⒘x馬林、阿莫羅生、安搏律定、托西溴芐銨、丁萘夫汀、布托苯定、卡泊酸、 西苯唑啉、丙吡胺、氫化奎尼定、英地卡尼、異丙托溴銨、利多卡因、勞拉義明、勞卡尼、甲氧 苯汀、莫雷西嗪、吡美諾、普拉馬林、普羅帕酮、吡諾林、聚半乳糖醛酸奎尼丁、硫酸奎尼丁和 維喹地爾。 治療劑的其它實(shí)例包括抗高血壓藥。抗高血壓藥的非限定性實(shí)例包括交感神經(jīng) 阻滯劑，α/β阻滯劑、α阻滯劑、抗血管緊張素II藥物、β阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管 擴(kuò)張劑及其它各種抗高血壓藥。α阻滯劑(也稱作α-腎上腺素能阻滯劑或α-腎上腺 素能拮抗劑)的非限定性實(shí)例包括氨磺洛爾、阿羅洛爾、達(dá)哌唑、多沙唑嗪、二氫麥角堿甲 磺酸鹽、芬司匹利、吲哚拉明、拉貝洛爾、尼麥角林、哌唑嗪、特拉唑嗪、妥拉唑林、曲馬唑嗪 和育亨賓。在某些實(shí)施方案中，α-阻滯劑可包括喹唑啉衍生物。喹唑啉衍生物的非限定 性實(shí)例包括阿夫唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪和曲馬唑嗪。在某些實(shí)施方 案中，抗高血壓藥為α和β腎上腺素能拮抗劑。α/β阻滯劑的非限定性實(shí)例包括拉貝 洛爾(normodyne，trandate) 0抗血管緊張素II藥物的非限定性實(shí)例包括血管緊張素轉(zhuǎn) 化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE抑制劑)的非 限定性實(shí)例包括阿拉普利、依拉普利(Vasotec)、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利 拉、福辛普利、賴諾普利、莫維普利(moveltopril)、培哚普利、喹那普利和雷米普利。血管 緊張素II受體阻斷劑(也稱作血管緊張素II受體拮抗劑、ANG受體拮抗劑或ANG-II 1型 受體拮抗劑(ARBS))的非限定性實(shí)例包括用于血管疾病的坎地沙坦(angiocandesartan)、 依普羅沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦和纈沙坦。交感神經(jīng)阻滯劑的非限定性實(shí)例包括中樞作用 的交感神經(jīng)阻滯劑或外周作用的交感神經(jīng)阻滯劑。中樞作用的交感神經(jīng)阻滯劑(也稱作 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)交感神經(jīng)阻滯劑)的非限定性實(shí)例包括可樂定(氯壓定)、胍那芐 (wytensin)、胍法辛(tenex)和甲基多巴(愛道美)。外周作用的交感神經(jīng)阻滯劑的非限定 性實(shí)例包括神經(jīng)節(jié)阻滯劑、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑、腎上腺素能阻滯劑或α -腎上 腺素能阻滯劑。神經(jīng)節(jié)阻滯劑的非限定性實(shí)例包括美加明(irwersine)和樟磺咪芬(阿方 那特)。腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑的非限定性實(shí)例包括胍乙啶(ismelin)和利血平(色巴 息)。β-腎上腺素能阻滯劑的非限定性實(shí)例包括醋丁洛爾(醋丁酰心安)、阿替洛爾(天諾 敏)、倍他洛爾(kerlone)、卡替洛爾(cartrol)、拉貝洛爾(normodyne，trandate)、美托洛 爾(lopressor)、納多洛爾(corgard)、噴布洛爾(Ievatol)、吲哚洛爾(心得樂)、普萘洛爾 (心得安)和噻嗎洛爾(噻嗎心安)。α 1-腎上腺素能阻滯劑的非限定性實(shí)例包括哌唑嗪 (鹽酸哌唑嗪)、多沙唑嗪(Cardura)和特拉唑嗪(hytrin)。在某些實(shí)施方案中，心血管治 療劑可包括血管擴(kuò)張劑(例如腦血管擴(kuò)張劑、冠狀血管擴(kuò)張劑或外周血管擴(kuò)張劑)。在某些 優(yōu)選的實(shí)施方案中，血管擴(kuò)張劑包括冠狀血管擴(kuò)張劑。冠狀血管擴(kuò)張劑的非限定性實(shí)例包 括胺氧曲芬、地巴唑、琥珀苯呋地爾、苯碘達(dá)隆、氯拉西嗪、卡波羅孟、氯芐呋醇、氯硝甘油、 地拉蕈、雙嘧達(dá)莫、氫普拉明、乙氧黃酮、丁四硝酯、依他苯酮、芬地林、夫洛地爾、更利芬、乙 烷雌酚(herestrol)雙(β - 二乙基氨基乙醚)、克冠二胺、托西硝乙胺、凱林、利多氟嗪、甘 露糖醇六硝酸酯(marmitol hexanitrane)、美地巴嗪、硝酸甘油、季戊四醇四硝酸酯、戊硝 醇(pentrinitrol)、哌克昔林、匹美茶堿、曲匹地爾、3-甲色酮(tricromyl)、曲美他嗪、磷 酸三硝乙醇胺和維司那定。在某些方面，血管擴(kuò)張劑可包括慢性療法血管擴(kuò)張劑或高血壓 急癥血管擴(kuò)張劑。慢性療法血管擴(kuò)張劑的非限定性實(shí)例包括胼屈嗪(胼苯噠嗪)和米諾地爾(Ioniten)。高血壓急癥血管擴(kuò)張劑的非限定性實(shí)例包括硝普鹽(nipride)、二氮嗪(氯 苯甲噻二嗪IV)、胼屈嗪(胼苯噠嗪)、米諾地爾(Ioniten)和維拉帕米。其它各種抗高血壓藥的非限定性實(shí)例包括阿義馬林、Y -氨基丁酸、丁苯碘胺、西 氯他寧(cicletainine)、環(huán)西多明、鞣酸綠藜安、非諾多泮、氟司喹南、酮色林、美布氨酯、美 加明、甲基多巴、甲基4-吡啶基酮縮氨基硫脲、莫唑胺、帕吉林、五甲哌啶、吡那地爾、哌羅 克生、普立哌隆、原藜蘆堿、蘿巴新、瑞西美托、利美尼定、沙拉新、硝普鈉、氯噻苯氧酸、樟磺 咪芬、酪胺酸酶和烏拉地爾。在某些方面，抗高血壓藥可包括芳基乙醇胺衍生物、苯并噻二嗪衍生物、N-羧基 烷基(肽/內(nèi)酰胺)衍生物、二氫吡啶衍生物、胍衍生物、胼/酞嗪、咪唑衍生物、季銨化合 物、利血平衍生物或磺酰胺衍生物。芳基乙醇胺衍生物的非限定性實(shí)例包括氨磺洛爾、丁 呋洛爾、地來(lái)洛爾、拉貝洛爾、丙萘洛爾、索他洛爾和硫氧洛爾。苯并噻二嗪衍生物的非限 定性實(shí)例包括阿爾噻嗪、芐氟噻嗪、芐噻嗪、芐氫氯噻嗪、布噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮、環(huán)戊噻 嗪、環(huán)噻嗪、二氮嗪、依匹噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、氫氯噻嗪、氫氟噻嗪、甲氯噻嗪、美替克侖、 美托拉宗、對(duì)氟噻嗪、泊利噻嗪、四氯噻嗪(tetrachlormethiazide)和三氯噻嗪。N-羧基 烷基(肽/內(nèi)酰胺)衍生物的非限定性實(shí)例包括阿拉普利、卡托普利、西拉普利、地拉普 利、依拉普利、依那普利拉、福辛普利、賴諾普利、莫維普利、培哚普利。二氫吡啶衍生物的 非限定性實(shí)例包括氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼索地 平和尼群地平。胍衍生物的非限定性實(shí)例包括倍他尼定(bethanidine)、異喹胍、胍那芐、 胍那克林、胍那決爾、胍那佐定、胍乙啶、胍法辛、胍氯酚、胍諾沙芐和胍生。胼/酞嗪的非 限定性實(shí)例包括布屈嗪、卡屈嗪、雙胼屈嗪、恩屈嗪、胼卡巴嗪、胼屈嗪、苯異丙胼、匹爾屈嗪 和托屈嗪。咪唑衍生物的非限定性實(shí)例包括可樂定、洛非西定、酚妥拉明、噻美尼定和托洛 尼定。季銨化合物的非限定性實(shí)例包括阿扎溴銨、松達(dá)氯銨、六甲雙銨、甲硫酸氰戊嗎啉 (pentacyniumbisOiiethylsulfate))、五甲溴銨、酒石酸噴托銨、芬托氯銨和甲硫曲美替定。 利血平衍生物的非限定性實(shí)例包括比他舍平、地舍平、瑞西那明、利血平和昔洛舍平?；酋?胺衍生物的非限定性實(shí)例包括安布賽特、氯帕胺、呋塞米、噴達(dá)帕胺、喹乙宗、曲帕胺和希帕 胺。治療劑的其它實(shí)例包括血管加壓藥。血管加壓藥(也稱作抗低血壓藥)的非限定 性實(shí)例包括甲硫阿美銨、血管緊張素酰胺、二甲福林、多巴胺、依替非明、依替福林、吉培福 林、間羥胺、米多君、去甲腎上腺素、福來(lái)君和昔奈福林。治療劑的其它實(shí)例包括抗血管緊張素II藥物、后負(fù)荷-預(yù)負(fù)荷(preload)減少治 療、利尿藥和正性肌力藥。后負(fù)荷_預(yù)負(fù)荷減少藥物的實(shí)例包括胼屈嗪(胼苯噠嗪)和硝 酸異山梨酯(硝酸異山梨酯制劑，sorbitrate)。利尿藥的非限定性實(shí)例包括噻嗪類利尿 劑或苯并噻二嗪衍生物(例如阿爾噻嗪、芐氟噻嗪、芐噻嗪、芐氫氯噻嗪、布噻嗪、氯噻嗪、 氯噻嗪、氯噻酮、環(huán)戊噻嗪、依匹噻嗪、乙噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、氫氯噻嗪、氫氟噻嗪、甲氯噻 嗪、美替克侖、美托拉宗、對(duì)氟噻嗪、泊利噻嗪、四氯噻嗪、三氯噻嗪)、有機(jī)汞制劑(例如氯 汞君、美拉魯利、mercamphamide、硫汞林鈉、汞香豆酸、汞香豆林鈉、氯化亞汞、汞撒利)、蝶 啶(例如呋氨蝶啶、氨苯蝶啶)、嘌呤(例如醋茶堿、7-嗎啉甲茶堿、帕馬溴、丙可可堿、可可 堿)、留體類包括醛固酮拮抗劑(例如坎利酮、齊墩果苷、螺內(nèi)酯)、磺酰胺衍生物(例如乙 酰唑胺、安布賽特、阿佐塞米、布美他尼、布他唑胺、氯米非那胺、氯非那胺、氯帕胺、氯索隆、二苯甲烷_4，4’ _ 二磺酰胺、二磺法胺、依索唑胺、呋塞米、吲達(dá)帕胺、美呋西特、醋甲唑胺、 吡咯他尼、奎乙宗、托拉塞米、曲帕胺、希帕胺)、尿嘧啶(例如氨美啶、阿米美啶)、留鉀拮抗 劑(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)或其它各種利尿藥例如氯丙嗪(aminozine)、熊果苷、氯拉 扎尼、依他尼酸、依托唑啉、胼卡巴嗪、異山梨醇、甘露醇、美托查酮、莫唑胺、哌克昔林、替尼 酸和脲。正性肌力藥(也稱作強(qiáng)心藥)的非限定性實(shí)例包括醋茶堿、醋洋地黃毒苷、2-氨 基-4-甲基吡啶、氨力農(nóng)、琥珀苯呋地爾、布拉地新、黃夾苷B(Cerberosine)、樟吡他胺、鈴 蘭毒苷、磁麻苷、地諾帕明、去乙酰毛花苷、毛地黃苷、洋地黃、洋地黃毒苷、地高辛、多巴酚 丁胺、多巴胺、多培沙明、依諾昔酮、格木堿、非那可明、吉他林、羥基洋地黃毒苷、胍基乙酸、 辛胺醇、白毛茛分堿、異波帕胺、毛花苷、甲氧酚酰胺、米力農(nóng)、黃花夾竹桃次苷B、齊墩果 苷、烏巴因、奧昔非君、普瑞特羅、海蔥次苷、脂蟾毒配基、海蔥苷、海蔥苷寧、毒毛旋花子苷 (strphanthin)、硫馬唑、可可堿和扎莫特羅。在特別的方面，正性肌力藥為強(qiáng)心苷、β-腎上 腺素能激動(dòng)劑或磷酸二酯酶抑制劑。強(qiáng)心苷的非限定性實(shí)例包括地高辛(拉諾辛)和洋地 黃毒苷(crystodigin)。β _腎上腺素能激動(dòng)劑的非限定性實(shí)例包括沙丁胺醇、班布特羅、 比托特羅、卡布特羅、克侖特羅、氯丙那林、地諾帕明、二羥西君、多巴酚丁胺(dobutrex)、多 巴胺(intropin)、多培沙明、麻黃素、乙非君、乙基去甲腎上腺素、非諾特羅、福莫特羅、海索 那林、異波帕胺、異他林、異丙腎上腺素、馬布特羅、奧西那林、甲氧那明、奧昔非君、吡布特 羅、丙卡特羅、普羅托醇、瑞普特羅、利米特羅、利托君、索特瑞醇、特布他林、曲托喹酚、妥洛 特羅和扎莫特羅。磷酸二酯酶抑制劑的非限定性實(shí)例包括氨力農(nóng)(inocor)?？剐慕g痛藥物 可包括有機(jī)硝酸酯類、鈣通道阻滯劑、β-阻滯劑及其組合。有機(jī)硝酸酯(也稱作硝基血管 擴(kuò)張劑)的非限定性實(shí)例包括硝酸甘油(硝酸甘油注射劑，nitrostat)、硝酸異山梨酯(硝 酸異山梨酯制劑，sirbitrate)和硝酸戊酯(可壓碎吸入用安瓿(aspirol)，可壓碎吸入用 安瓿)。在某些實(shí)施方案中，治療劑為抗微生物藥物。實(shí)例包括氨芐西林、阿莫西林、盤尼 西林、克林霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、納他霉素、萘夫西林、利福平、四環(huán)素、萬(wàn)古霉 素、博來(lái)霉素、強(qiáng)力霉素、阿米卡星、奈替米星、鏈霉素、妥布霉素、氯碳頭孢、厄他培南、亞胺 培南、美羅培南、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢丙 烯、頭孢呋辛、頭孢克肟(cefixime)、頭孢地尼、頭孢托侖、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢泊肟、 頭孢他啶、頭孢布烯、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢吡肟、替考拉寧、阿奇霉素、克拉霉素、地紅 霉素、紅霉素、羅紅霉素、醋竹桃霉素、氨曲南、阿洛西林、羧芐西林、氯唑西林、雙氯西林、氟 氯西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、桿菌肽、多粘菌素E、多粘菌素B、環(huán)丙沙星、依諾沙 星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星、磺胺米隆、 百浪多息、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺胺二甲異噁唑(sulfanilimide)、柳氮磺吡啶、磺胺異 噁唑、甲氧芐啶、甲氧芐啶-磺胺甲噁唑、地美環(huán)素、米諾環(huán)素、土霉素、胂凡納明、氯霉素、 乙胺丁醇、磷霉素、呋喃唑酮、異煙胼、利奈唑胺、甲硝唑、莫匹羅星、硝基呋喃妥因、平板霉 素、吡嗪酰胺、奎奴普丁、達(dá)福普汀、大觀霉素和泰利霉素。在一些實(shí)施方案中，所述裝置被進(jìn)一步限定為包含許多連接于導(dǎo)管的傳遞構(gòu)件的 傳遞導(dǎo)管，每一個(gè)具有橫靠在一部分導(dǎo)管旁邊安置的部分?！皩?dǎo)管”被定義為可被插入體內(nèi) 的柔性管?！皺M靠在...旁邊”在本發(fā)明的上下文中指導(dǎo)管與傳遞構(gòu)件的相對(duì)定位，從而當(dāng) 導(dǎo)管與傳遞構(gòu)件處于不受阻礙的位置時(shí)，在傳遞構(gòu)件的最遠(yuǎn)端部分與導(dǎo)管之間的最短距離
16不大于5cm。具有定位于“橫靠在”一部分主體旁邊的部分的傳遞構(gòu)件意指與該部分主體 (當(dāng)該部分為直形時(shí))垂直定向并橫斷主體部分也橫斷傳遞構(gòu)件部分的平面。導(dǎo)管可包含任何數(shù)目的傳遞構(gòu)件。例如，傳遞構(gòu)件的數(shù)目可為2-500。更特別的實(shí) 施方案包含10-200個(gè)傳遞構(gòu)件。甚至更特別的實(shí)施方案包含30-60個(gè)傳遞構(gòu)件。在一些 實(shí)施方案中，導(dǎo)管具有內(nèi)腔。至少一個(gè)傳遞構(gòu)件可具有內(nèi)腔。任何傳遞構(gòu)件的內(nèi)腔例如可 與導(dǎo)管的內(nèi)腔連通。在特別的實(shí)施方案中，每個(gè)傳遞構(gòu)件具有與導(dǎo)管的內(nèi)腔連通的內(nèi)腔，以 致流體可自導(dǎo)管的內(nèi)腔流入任何傳遞構(gòu)件的內(nèi)腔。導(dǎo)管和傳遞構(gòu)件可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人 員已知的任何材料組成，如在以下更詳細(xì)討論的那樣。在一些實(shí)施方案中，導(dǎo)管具有至少一 個(gè)具有內(nèi)腔與一個(gè)或多個(gè)開孔的傳遞構(gòu)件以提供與內(nèi)腔的連通，以便流體可通過一個(gè)或多 個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。傳遞構(gòu)件具有約10 μ m-約300 μ m內(nèi)徑和約0. 0025cm-約0. 5cm 的外徑。在特別的實(shí)施方案中，傳遞構(gòu)件的內(nèi)徑為約0. 0025cm-約0. 025cm，在特別的實(shí)施 方案中，外徑為約0. 0127cm-約0. 25cm。主體外徑為約3Fr_10Fr。如以上所討論的，至少 一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分可涂布有治療劑。實(shí)施方案包含其中一些或所有的傳遞構(gòu)件被 至少部分地涂布有治療劑的導(dǎo)管。另外的實(shí)施方案包含其中一些或所有的傳遞構(gòu)件被完全 涂布治療劑的導(dǎo)管。涂層可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何治療劑組成。實(shí)施例如同以 上的闡述。在特別的實(shí)施方案中，治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司或者一氧化氮增強(qiáng) 劑。本發(fā)明醫(yī)療裝置的其它實(shí)施方案包括用于向心瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具 有遠(yuǎn)端和至少部分地涂布有治療劑并沿著部分主體縱向定向的翼片的主體，翼片具有定位 于距離主體遠(yuǎn)端大于Imm的遠(yuǎn)端。一個(gè)這樣的醫(yī)療裝置示于圖6A-6B中。圖6A顯示裝置 70的側(cè)視圖。裝置70包含具有遠(yuǎn)端72和三個(gè)涂布治療劑并沿著主體71縱向定向的翼片 73的主體71。每一個(gè)翼片具有定位于距離主體71的遠(yuǎn)端72大于Imm安置的遠(yuǎn)端74。在 特別的實(shí)施方案中，裝置包含三個(gè)被成為以使主動(dòng)脈瓣葉閉合并對(duì)瓣膜功能具有最小破壞 作用的翼片。翼片的遠(yuǎn)端可位于距離主體遠(yuǎn)端相同的距離處或者位于距離主體遠(yuǎn)端不同的 距離處，只要至少一個(gè)翼片位于距離主體遠(yuǎn)端大于Imm處即可。在特別的實(shí)施方案中，裝置 中每一個(gè)翼片的遠(yuǎn)端位于距離主體遠(yuǎn)端約2mm-約20cm之間。在更特別的實(shí)施方案中，裝 置的每一個(gè)翼片的遠(yuǎn)端位于距離主體遠(yuǎn)端約Icm-約20cm之間。在甚至更特別的實(shí)施方案 中，裝置的每一個(gè)翼片的遠(yuǎn)端位于距離主體遠(yuǎn)端約3cm-約15cm之間。在另外的實(shí)施方案 中，裝置的每一個(gè)翼片的遠(yuǎn)端位于距離主體遠(yuǎn)端約Imm-約5cm之間。沿著圖6A中的截線76—76的裝置70的剖視圖顯示在圖6B中。治療劑的涂層77 存在于翼片73上。裝置70的翼片被成形以便與人患者的主動(dòng)脈瓣葉接觸并在裝置70被 插入到患者體內(nèi)且定位以使翼片73與主動(dòng)脈瓣的瓣葉接觸時(shí)對(duì)主動(dòng)脈瓣功能具有最小的 破壞作用。在一些實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)翼片被部分地涂布有治療劑。在另外的實(shí)施方 案中，一個(gè)或多個(gè)翼片被完全涂布有治療劑?？赏ㄟ^本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法 用治療劑涂布翼片并在下文更詳細(xì)地進(jìn)行討論。翼片被可被部分地涂布治療劑或者完全涂 布治療劑。在一些實(shí)施方案中，不是所有的翼片都涂布有治療劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中， 所有翼片至少部分地涂布有治療劑。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所有翼片被完全涂布有治 療劑。裝置80的側(cè)視圖示于圖7A中。裝置80包含具有遠(yuǎn)端82和翼片83的主體81。主體81與翼片83具有內(nèi)腔。翼片83包含許多開孔87，以便流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔 87從翼片83流出。沿著圖7A中的截線86-86的裝置80的剖視圖示于圖7B中。圖7B顯 示了與翼片83的內(nèi)腔89連通的主體81的內(nèi)腔88，并且定位開孔87以便流體通過開孔87 自翼片83流出。本發(fā)明的裝置可包含兩個(gè)或更多個(gè)開孔。在特別的實(shí)施方案中，每一個(gè)翼 片具有1-200個(gè)開孔。在更特別的實(shí)施方案中，每一個(gè)翼片具有20-120個(gè)開孔。在甚至更 特別的實(shí)施方案中，每一個(gè)翼片具有40-80個(gè)開孔。遠(yuǎn)端82可為開放或閉合的。主體81 可被成形為具有用于通過導(dǎo)線但是與注入流體的內(nèi)腔分開的內(nèi)腔。在圖6A中顯示的實(shí)施 方案中，裝置80的主體71和/或翼片83不可以延伸。在其它的實(shí)施方案中，主體81和/ 或翼片83可以延伸。另一個(gè)實(shí)施方案為在圖8中顯示的裝置90。裝置90具有主體91和遠(yuǎn)端96及連 接于主體91的可膨脹的囊狀物94，囊狀物94具有許多開孔，其中囊狀物94位于與主體的 遠(yuǎn)端96大于Imm的距離97處。裝置90包含包括兩個(gè)內(nèi)腔的主體91- 一個(gè)用于通過導(dǎo)線 的中央內(nèi)腔93和一個(gè)環(huán)形內(nèi)腔92。其它的實(shí)施方案包括單一的(非分隔)中央內(nèi)腔。環(huán) 繞內(nèi)腔92與囊狀物94連通，以便流體可通過主體91的環(huán)繞內(nèi)腔92注入并流出囊狀物94 的開孔95。裝置90包含開放用于通過導(dǎo)線的遠(yuǎn)端96。與囊狀物連通的環(huán)形內(nèi)腔92不與 主體91的遠(yuǎn)端連通。本發(fā)明裝置的實(shí)施方案可以或不可以包含開孔。在不包含開孔的實(shí) 施方案中，囊狀物至少部分地涂布有治療劑。一些實(shí)施方案包含具有許多開孔的囊狀物，其 至少部分地涂布有治療劑。如在圖9A中描繪的那樣，100描繪了第一次部分膨脹之后的囊 狀物94。囊狀物94可通過經(jīng)主體91的內(nèi)腔注入流體導(dǎo)致囊狀物94膨脹來(lái)進(jìn)一步膨脹，如 在圖9B中描繪的那樣。囊狀物94的膨脹導(dǎo)致開孔95的增大，結(jié)果流體通過開孔流過。完 全膨脹的囊狀物可具有與常規(guī)瓣膜成形術(shù)球囊大約相同的直徑。在一些實(shí)施方案中，膨脹 囊狀物的直徑為約2cm-約3cm。圖IOA描繪了包含具有遠(yuǎn)端114、連接于主體111的可膨脹囊狀物112的主體111 的裝置110，囊狀物具有許多納米絲113，其中囊狀物位于與遠(yuǎn)端114大于Imm的距離115 的位置。囊狀物與主體遠(yuǎn)端的距離可為任何距離，只要它大于1mm。在特別的實(shí)施方案中， 囊狀物位于距離主體遠(yuǎn)端2mm-20cm之間?！凹{米絲”定義為指長(zhǎng)度小于5mm的細(xì)絲、纖維或 者針狀物。在一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)納米絲被至少部分地涂布有治療劑。涂布可通過 如以上討論的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法進(jìn)行。在一些實(shí)施方案中，裝置的每一 個(gè)納米絲被至少部分地涂布有治療劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，至少一個(gè)納米絲被完全涂 布有治療劑。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所有的納米絲被完全涂布有治療劑。在一些實(shí)施 方案中，主體111具有內(nèi)腔。內(nèi)腔可為分隔的內(nèi)腔以允許通過導(dǎo)線和分開注入的流體，如上 文討論的那樣。向主體111的內(nèi)腔注入流體可使囊狀物112膨脹，因此便于在將裝置定位 后，促使納米絲113與心瓣膜葉更大地接觸，以便囊狀物112與瓣膜接觸。納米絲可由這樣的材料組成，以使它們被設(shè)計(jì)成可脫落并埋入組織例如瓣葉中。 例如，納米絲可由如上文所討論的，由可生物降解的治療劑傳遞基質(zhì)組成。在其它的實(shí)施方 案中，納米絲被設(shè)計(jì)為不會(huì)脫落的，但是被涂布到納米絲上的治療劑以期望在與組織例如 心瓣膜接觸時(shí)自納米絲釋放的方式被涂布。例如在圖IOB中描繪的囊狀物膨脹可便利于納 米絲與瓣葉接觸，以使得能夠自納米絲釋放最大量的治療劑。在一些實(shí)施方案中，囊狀物包 含一個(gè)或多個(gè)開孔以供與裝置主體的內(nèi)腔連通，以使流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從囊狀物流出。 在另外的實(shí)施方案中，納米絲為微針狀體(microneedles)，其中每一個(gè)微針狀體 具有被設(shè)計(jì)用于自每一個(gè)微針狀體釋放治療劑的開孔。通過裝置注入包含一種或多種治療 劑的組合物導(dǎo)致囊狀物膨脹并自每一個(gè)針狀體釋放包含治療劑的組合物。瓣葉閉合結(jié)合囊 狀物膨脹引起瓣葉與微針狀體接觸，導(dǎo)致治療劑釋放進(jìn)入瓣葉。在一些實(shí)施方案中，微針狀 體是可收縮的。 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法可用于制作本發(fā)明的裝置。在一些實(shí)施方案 中，例如，傳遞構(gòu)件可與裝置主體分開制備，然后順序地附著在一起。例如，將傳遞構(gòu)件附著 于主體可包括使用環(huán)形物。在其它的實(shí)施方案中，制作附著有傳遞構(gòu)件的主體。類似地，囊 狀物可與在此闡述的裝置主體分開或者同時(shí)制作。在一些實(shí)施方案中，采用本領(lǐng)域普通技 術(shù)人員已知的任何方法將納米絲附著于囊狀物。例如，可采用膠質(zhì)或粘合劑將納米絲置于 囊狀物上。在其它的實(shí)施方案中，可采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的技術(shù)同時(shí)制作納米絲 與本發(fā)明的囊狀物。在此闡述的裝置由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何材料制成。裝置可由塑料、 金屬或者金屬與塑料的組合制成。例如，材料可包括(但不限于)一種或多種乳膠、聚硅 氧烷、聚四氟乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚烯烴共聚物(POC)、聚對(duì)苯二甲酸乙二 酯(PET)、聚酰胺(polyamid)、聚吡咯、聚丙氨酸、聚乙炔、聚噻吩、聚偏二氟乙烯、聚苯乙 烯_聚異丁烯_聚苯乙烯三嵌段共聚物(SIBS)、聚環(huán)氧乙烷、硅橡膠，及其混合物和嵌段共 聚物。或者，材料可包括一種或多種以任何數(shù)目的結(jié)構(gòu)存在的金屬或合金。例如，材料可包 括不銹鋼(例如316L)、鈦或其它已知的醫(yī)用級(jí)別合金，例如鎳-鈦合金。這些材料也可具 有編織構(gòu)型或者固態(tài)擠塑構(gòu)型。裝置可由金屬與塑料的混合物組成。材料的選擇使得本發(fā)明裝置能夠具有柔韌性和被推動(dòng)或拉動(dòng)的能力，從而實(shí)現(xiàn)本 申請(qǐng)中闡述的方法。如應(yīng)意識(shí)到的那樣，材料的選擇通?？苫趶V泛范圍的技術(shù)性能，包括 (但不限于)對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案要求的彈性模量、撓曲模量和肖氏(Shore)A硬度。在一 些實(shí)施方案中，裝置的至少一部分為自膨脹的并且由合適的材料例如鎳鈦合金(nitinol) 或埃爾吉洛伊非磁性合金(elgiloy)制成。傳遞構(gòu)件可為易變形的構(gòu)件或者可為剛性的。裝置可由一種或多種高分子材料制成。適合用于制造本發(fā)明裝置的高分子材料的 實(shí)例包括非彈性與彈性材料兩者，包括(但不限于)聚酯例如聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚醚例 如聚醚嵌段酰胺、聚醚_聚酯和聚醚/聚酰胺/聚酯、聚酰胺、尼龍，聚氨酯包括聚醚尿烷， 聚酯尿烷和聚脲，聚烯烴包括低密度聚乙烯(LDPE)和高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯和乙 烯-醋酸乙烯酯共聚物，乙烯基單體的聚合物例如聚氯乙烯和偏二氟乙烯，含氟聚合物包 括PTFE、PEP、聚(甲基)丙烯酸酯、聚碳酸酯、其任何共聚物及其混合物。其它實(shí)例包括烯烴聚合物與共聚物、丙烯酸、苯乙烯和乙烯基聚合物(例如聚氯 乙烯)與共聚物；聚醚、聚氨酯、聚酯和共聚聚酯；聚碳酸酯、熱塑性彈性體、聚硅氧烷-聚 碳酸酯共聚物、聚酰胺、熱塑性聚酰亞胺、液晶聚合物、ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)、 ANS(丙烯腈-苯乙烯)、迭爾林聚縮醛、PEI (聚醚酰亞胺)、聚醚醚酮(PEEK)及聚醚砜 (PES)。烯烴聚合物與共聚物的實(shí)例包括輻照的聚乙烯、聚丙烯、超高分子量聚烯烴、低密 度、線性低密度、中密度和高密度聚乙烯；聚丙烯、聚乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚乙烯乙烯 醇(EVOH)及EVA/EV0H三元共聚物；摻合有低分子量聚苯乙烯和任選地?fù)接芯郾┑囊蚁 丁烯_苯乙烯嵌段共聚物，以及丁二烯或異戊二烯替代乙烯和丁烯的類似組成及烯烴 離子交聯(lián)聚合物(烯烴單體與烯酸例如(甲基)丙烯酸、琥珀酸、馬來(lái)酸和富馬酸的金屬鹽 的共聚物)?？啥ㄏ虻木埘ィ绕涫蔷蹖?duì)苯二甲酸乙二酯(PET)，屬于用于形成導(dǎo)管囊狀物的材 料。合適的PET聚合物具有至少0.5，例如0.6-1. 3的初始特性粘度。也可使用其它的高強(qiáng) 度聚酯材料例如聚萘二甲酸乙二酯(PEN)、聚對(duì)苯二甲酸丙二酯(PTT)和聚對(duì)苯二甲酸丁 二酯(PBT)。聚酯共聚物也可被使用，例如在美國(guó)專利第5330428號(hào)中描述的由對(duì)苯二甲酸 二甲酯、間苯二甲酸二甲酯和乙二醇制備的無(wú)規(guī)共聚物?？墒褂玫木埘０返膶?shí)例包括尼龍6、尼龍64、尼龍66、尼龍610、尼龍610、尼龍 612、尼龍46、尼龍9、尼龍10、尼龍11、尼龍12，及其混合物。醫(yī)療裝置物品可由聚氨酯例如來(lái)自Thermedics的Tecothane. RTM形成。 Tecothane. RTM為自亞烷基二異氰酸酯(MDI)、聚四亞甲基醚二醇(PTMEG)和1，4 丁二醇 擴(kuò)鏈劑合成的熱塑性、芳族、聚醚型聚氨酯。Tecothane. RTM. 1065D和1075D為實(shí)例。已被 使用的其它聚氨酯為Isoplast. RTM. 301，一種高強(qiáng)度工程熱塑性聚氨酯，和Pellethane. RTM. 2363-7OT，兩者均由 Dow Chemical Co.銷售。闡明聚氨酯囊狀物材料的參考文獻(xiàn)包括美國(guó)專利第4950239號(hào)、美國(guó)專利第 5500180號(hào)、美國(guó)專利第6146356號(hào)和美國(guó)專利第6572813號(hào)。本發(fā)明的裝置也可由聚酰胺 /聚醚嵌段共聚物制造。聚酰胺/聚醚嵌段共聚物通常由首字母縮拼詞PEBA(聚醚嵌段酰 胺)表示。這些嵌段共聚物的聚酰胺和聚醚嵌段可通過酰胺鍵連接，然而，最優(yōu)選的是酯連 接的多嵌段聚合物，即聚酰胺/聚醚聚酯。這樣的聚酰胺/聚醚/聚酯嵌段共聚物可通過 二羧酸聚酰胺與聚醚二醇的熔態(tài)縮聚反應(yīng)制備。結(jié)果是由聚酰胺與聚醚嵌段制成的短鏈聚 酯。也能夠使用聚酯/聚醚多嵌段的嵌段共聚物并得到囊狀物性能。這樣的聚合 物由至少兩種聚酯與至少兩種聚醚嵌段組成。聚酯嵌段為芳族二羧酸與2-4個(gè)碳的二 醇的聚酯。聚酯/聚醚多嵌段的嵌段共聚物的聚醚嵌段為在醚連鍵之間具有至少2個(gè) 和不多于10個(gè)線形飽和脂肪族碳原子的脂肪族聚醚?？捎糜谔娲鷥?yōu)選的四亞甲基醚 (tetramethyleneether)嵌段的其它聚醚的實(shí)例包括聚乙二醇、聚丙二醇、聚五亞甲基醚 (poly (pentamethylene ether))禾口聚六亞甲基醚(poly (hexamethyleneether))。聚酯嵌段可為芳族二羧酸與2-4個(gè)碳的二醇的聚酯。用于制備聚酯/聚醚嵌段共 聚物的聚酯嵌段的合適二羧酸為鄰_、間_或?qū)苯二甲酸、萘二甲酸或者間_聯(lián)三苯_4， 4’ - 二甲酸。囊狀物已由廣泛種類的均聚物和共聚物材料形成。囊狀物的強(qiáng)度特性可由單 一聚合物層或由幾層聚合物材料提供。具有多層結(jié)構(gòu)聚合物層的囊狀物可通過如在WO 92/19316、美國(guó)專利第5270086號(hào)和美國(guó)專利第5290306號(hào)中描述的復(fù)合擠壓，或者通過如 在美國(guó)專利第5512051號(hào)和美國(guó)專利第5587125號(hào)中描述的套管(tube-in-tube)技術(shù)生 產(chǎn)。在美國(guó)專利第5270086號(hào)中建議多層囊狀物可用高拉伸強(qiáng)度聚合物外層與具有良好的 熔體粘合和膠質(zhì)粘附性能的高度可膨脹聚合物的內(nèi)粘結(jié)層制備。用于制作醫(yī)療裝置的高分子材料描述于美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20050142314、美國(guó) 專利7026026、美國(guó)專利7005097和美國(guó)專利7112357號(hào)中，其每一篇通過參照特別結(jié)合到
20本文中。B.治療方法1.定義a.疾病的治療和預(yù)防如在此使用的“治療”和“處理”指給予或施加給患者治療劑或者對(duì)患者施行手術(shù) 或者用藥程式以獲得治療益處的目的。治療益處可通過減輕疾病或健康相關(guān)病癥的體征或 癥狀，或者通過打算改善患者的健康或幸福的(well-being)生理應(yīng)答來(lái)得到。例如，在本 發(fā)明的上下文中，治療益處可通過以下方法得到(1)減少瓣膜疾病的臨床體征和癥狀的 嚴(yán)重性或次數(shù)，或者(2)引起生理應(yīng)答，例如改善的心功能或改善的心臟瓣膜功能。在治療 之后，疾病的體征和癥狀的次數(shù)或嚴(yán)重性可以減少或可以不減少。治療并不意味著疾病必 須治愈，伴隨疾病的體征和癥狀的完全解決。治療既不要求疾病的體征或癥狀可量度的減 少，也不要求心和/或瓣膜功能的可量度的改善。如果給予治療劑意欲獲得治療益處的目 的，那么實(shí)施治療，而不管疾病癥狀或瓣膜功能是否由任何可量度的改善。本發(fā)明的某些實(shí)施方案涉及在患者預(yù)防瓣膜疾病的方法。“預(yù)防”和“防止”按照 其通常和普通的含義使用，意指“在...之前作用”或者這樣的作用。在具體疾病或健康相 關(guān)病癥的上下文中，那些術(shù)語(yǔ)指給予或施加給患者藥物、治療劑或藥劑，或者對(duì)患者施行手 術(shù)或者用藥程式以達(dá)到阻斷疾病或健康相關(guān)病癥發(fā)作的目的。例如，在一個(gè)心瓣膜患有疾 病的患者可處于在第二個(gè)心瓣膜出現(xiàn)疾病的風(fēng)險(xiǎn)中。b.疾病診斷如在此使用的“診斷疾病”指在患者中鑒別疾病的存在。例如，來(lái)自實(shí)驗(yàn)結(jié)果如來(lái) 自包括給予診斷試劑的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的信息，可由專業(yè)技術(shù)人員檢驗(yàn)，并確定疾病的存在或者 不存在。C.心瓣膜疾病“瓣膜疾病”和“心瓣膜疾病”指可不利地影響患者心瓣膜的結(jié)構(gòu)與功能的任何疾 病。在人中，例如，心瓣膜包括主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、肺動(dòng)脈瓣和三尖瓣。人的主要心瓣膜疾病 包括主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣閉鎖不全、二尖瓣反流和二尖瓣狹窄。在特別的實(shí)施方案中， 瓣膜疾病為主動(dòng)脈瓣的疾病。d.患者如在此使用的“患者”指任何患者，例如哺乳動(dòng)物。哺乳動(dòng)物的實(shí)例包括小鼠、大 鼠、兔、狗、貓、靈長(zhǎng)目動(dòng)物和人。在特別的實(shí)施方案中，患者為已知或懷疑患有瓣膜疾病的 患者。在特別的實(shí)施方案中，患者為已知或猜測(cè)患有主動(dòng)脈瓣膜疾病的患者。2.裝置插入除了以上所討論的裝置以外，本發(fā)明的實(shí)施方案涉及用于在患者中診斷或治療瓣 膜疾病的方法，其包括在患者的血管插入任何以上闡述的裝置，其中裝置的至少一個(gè)傳遞 構(gòu)件的至少一部分涂有治療劑，并定位裝置，以使瓣膜的瓣葉與傳遞構(gòu)件接觸，其中接觸導(dǎo) 致治療劑傳遞給瓣膜并且診斷或治療瓣膜疾病。瓣膜疾病可為以上討論的任何疾病，但是在特別的實(shí)施方案中，瓣膜疾病為主動(dòng) 脈瓣膜疾病，例如主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣反流(閉鎖不全)或者主動(dòng)脈瓣閉鎖。治療劑可 為以上討論的那些治療劑中的任何一種，但是在特別的實(shí)施方案中，治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司或者一氧化氮增強(qiáng)劑。裝置插入可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法進(jìn)行。例如，裝置可被插入 股動(dòng)脈并推進(jìn)，以使裝置的遠(yuǎn)端被定位于患者的左心室。定位裝置可采用本領(lǐng)域普通技術(shù) 人員已知的成像方式例如熒光透視法監(jiān)測(cè)。裝置可包含不透X射線的標(biāo)記物以標(biāo)記裝置的 一部分，例如裝置的遠(yuǎn)端。不透X射線的標(biāo)記物便于例如在熒光透視法下目測(cè)檢查裝置部 分的位置并定位。不透X射線的物質(zhì)可為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何這樣的物質(zhì)。實(shí) 例包括(但不限于)金、鉭和鉬。在一些實(shí)施方案中，裝置被穿過導(dǎo)線。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)熟悉使用導(dǎo)線用 于定位被插入患者脈管系統(tǒng)的裝置。圖IlA描繪了在適當(dāng)位置用于治療患者主動(dòng)脈瓣膜疾病的裝置110。關(guān)于解剖學(xué) 細(xì)節(jié)，111為左心室的腔，112為左心室的壁，113顯示主動(dòng)脈瓣葉，114為升主動(dòng)脈的壁，和 115為升主動(dòng)脈的腔。裝置110已自插入點(diǎn)經(jīng)導(dǎo)線在股動(dòng)脈內(nèi)推進(jìn)。裝置110的主體118 的遠(yuǎn)端116被定位于左心室的腔111中，以使傳遞構(gòu)件117在瓣葉處于閉合位置時(shí)與主動(dòng) 脈瓣葉113接觸，如圖IlA中顯示的那樣。然后除去導(dǎo)線。在所顯示的實(shí)施方案中，裝置 110包含40個(gè)傳遞構(gòu)件。圖IlB描繪了當(dāng)將裝置110定位后瓣葉處于閉鎖位置時(shí)，自升主動(dòng)脈腔向主動(dòng)脈 瓣俯視的放大的剖視圖。如在圖IlB中所示，傳遞構(gòu)件可被成形為在瓣葉處于閉合或基本 上閉合的位置時(shí)，當(dāng)裝置的主體穿過心瓣膜時(shí)，便于傳遞構(gòu)件與患者的心臟瓣葉接觸。傳遞 構(gòu)件117與瓣葉113接觸。所顯示的是用于通過導(dǎo)線的裝置110的內(nèi)腔119。當(dāng)與瓣葉接 觸時(shí)，被涂布在給定傳遞構(gòu)件上的治療劑與瓣葉接觸。引起傳遞構(gòu)件與瓣葉接觸的瓣膜關(guān) 閉的機(jī)械過程導(dǎo)致治療劑自一些傳遞構(gòu)件釋放。治療劑可變得附著于瓣葉，或者更多的被 釋放進(jìn)入患者的循環(huán)中，導(dǎo)致治療劑在疾病部位(主動(dòng)脈瓣)的生物利用度增加。例如通 過使治療劑或裝置暴露于特殊的PH例如生理pH，或者通過經(jīng)裝置內(nèi)腔注入流體，可引發(fā)釋 放。在一些實(shí)施方案中，涂層被設(shè)計(jì)用于控制釋放，例如通過相對(duì)于環(huán)境室溫增加溫度促進(jìn) 釋放。圖IlB顯示了當(dāng)瓣葉處于閉合或基本上閉合的位置時(shí)，傳遞構(gòu)件被這樣成形，以使它 們因瓣膜閉合來(lái)自瓣葉的壓力而沿著瓣膜交界處以各不相同的距離隔開。圖12A描繪了顯示用于治療患者的主動(dòng)脈瓣疾病的裝置120定位的側(cè)視圖。裝置 120的遠(yuǎn)端122被定位于左心室111內(nèi)。每個(gè)傳遞構(gòu)件123包含內(nèi)腔和許多與該內(nèi)腔連通 的開孔125，以便流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔流出傳遞構(gòu)件。裝置120的主體121包含與每 個(gè)傳遞構(gòu)件的內(nèi)腔直接連通的內(nèi)腔，以致流體可自主體流動(dòng)。圖12B描繪了當(dāng)放置裝置120 后瓣葉處于閉合位置時(shí)，自升主動(dòng)脈腔向主動(dòng)脈瓣俯視的放大的剖視圖。如在圖12B中所 示，傳遞構(gòu)件被成形為在瓣葉處于閉合或基本上閉合的位置時(shí)，當(dāng)裝置的主體穿過心瓣膜 時(shí)，便于傳遞構(gòu)件與患者的心臟瓣葉接觸。圖12B顯示當(dāng)瓣葉處于閉合或基本上閉合的位 置時(shí)，傳遞構(gòu)件被這樣成形，以使它們由于瓣膜閉合來(lái)自瓣葉的壓力而沿著瓣膜交界處以 各不相同的距離隔開。如在圖12B中可見的那樣，傳遞構(gòu)件123與瓣葉113接觸。如在圖12B中所示， 當(dāng)瓣葉113處于閉合位置時(shí)，期待瓣葉113與傳遞構(gòu)件123之間的接觸為最大。傳遞構(gòu)件 123包含內(nèi)腔。裝置120的主體121包含中央內(nèi)腔126。一旦恰當(dāng)定位，包含一種或多種治 療劑與載體的藥用組合物可通過裝置主體121的內(nèi)腔126注入，以使組合物可自傳遞構(gòu)件123釋放并與瓣葉113接觸。傳遞構(gòu)件上的開孔可小得足以僅僅允許稍稍滲漏藥用組合物， 或者它們可具有允許更快速注入或更大體積注入物向主動(dòng)脈瓣葉傳遞的尺寸。傳遞構(gòu)件上 的開孔可具有任何大小，但是在特別的實(shí)施方案中，它們具有約0. 1mm、約0. 2mm、約0. 3mm、 約 0. 4_、約 0. 5_、約 0. 6_、約 0. 7_、約 0. 8_、約 0. 9_、約 1. 0_、約 1. 2_、約 1. 4_、約 1. 6mm、約1. 8mm、約2. Omm或更大的直徑。通過裝置注入藥用組合物可用心博周期定時(shí)?？赏ㄟ^本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的 任何方法經(jīng)裝置定時(shí)注入藥用組合物。例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20070005011，通過參考 特別結(jié)合到本文中，講授了用于通過可定時(shí)，例如與心博周期時(shí)間相配合的導(dǎo)管傳遞治療 劑的裝置和方法。例如，傳遞可被定時(shí)為與心臟的快速調(diào)步同時(shí)發(fā)生，可以短的脈沖，或者 可通過在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)的期間連續(xù)注入進(jìn)行。圖13A顯示了適當(dāng)定位用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的裝置130。遠(yuǎn)端132 包含不透X射線的標(biāo)記物136以便于在左心室111內(nèi)放置遠(yuǎn)端132。裝置130包含主體131 與三個(gè)翼片133。翼片133包含許多開孔134。定位裝置包括放置裝置，以使翼片133位于 主動(dòng)脈瓣葉113的接合處。圖13B描繪了當(dāng)放置裝置130后瓣葉處于閉合位置時(shí)，自升主動(dòng) 脈腔向主動(dòng)脈瓣俯視的放大的剖視圖。如在圖13B中所示，翼片被這樣成形，以便在瓣葉處 于閉合或基本上閉合的位置時(shí)，當(dāng)裝置的主體穿過心瓣膜時(shí)，翼片與患者的心臟瓣葉接觸。裝置130包含具有與翼片137的內(nèi)腔連通的內(nèi)腔138的主體131，以便通過裝置 130的內(nèi)腔注入的流體可通過開孔134流出傳遞構(gòu)件。在一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)翼片被 至少部分地涂布有藥物。在其它的實(shí)施方案中，裝置的翼片不包含許多開孔，但是至少部分 地被涂布有藥物。通過瓣葉與裝置接觸并將翼片定位于主動(dòng)脈瓣葉的接合處便于自翼片釋 放藥物。圖14顯示了適當(dāng)定位用于向患者的主動(dòng)脈瓣傳遞治療劑的裝置140的側(cè)視圖。裝 置140的遠(yuǎn)端142被定位于左心室111內(nèi)。裝置140包含具有連接于主體141的可膨脹囊 狀物的主體141。裝置140的主體141包含中央內(nèi)腔，以便被注入腔內(nèi)的包含治療劑的藥用 組合物可通過一個(gè)或多個(gè)開孔流出囊狀物。以這樣的方式，自裝置釋放的治療劑與瓣葉接 觸。通過裝置傳遞治療劑可采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方式與心博周期時(shí)間相配 合，如以上討論的那樣。圖15描繪了適當(dāng)定位用于向患者的主動(dòng)脈瓣膜傳遞治療劑的裝置150的側(cè)視圖。 裝置150的遠(yuǎn)端152被定位于左心室111內(nèi)，以便囊狀物153與瓣葉113接觸。囊狀物153 包含許多涂布治療劑的納米絲154。圖15描繪了處于膨脹狀態(tài)的囊狀物，這導(dǎo)致增加了納 米絲154與主動(dòng)脈瓣葉113之間的接觸。納米絲154與瓣葉113之間的接觸導(dǎo)致自納米絲 釋放治療劑，并使治療劑與瓣葉表面的接觸。如同其它實(shí)施方案，采用裝置傳遞治療劑可采 用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方式與心博周期時(shí)間相配合，如以上討論的那樣。例如， 囊狀物膨脹可被定時(shí)在相應(yīng)于左心室不收縮的期間。另外，裝置可被設(shè)計(jì)成具有足夠大小， 以便在左心室收縮期間不明顯干擾跨瓣膜表面的血流。如臨床上必要時(shí)，本發(fā)明醫(yī)療裝置可留在適當(dāng)位置持續(xù)任何時(shí)間段。治療持續(xù)時(shí) 間取決于多種因素，包括具體患者的因素，例如瓣膜疾病的性質(zhì)與嚴(yán)重性、潛在的健康因素 及其它因素例如被采用的具體裝置和治療劑。例如，包含一種或多種治療劑的藥用組合物 的注入可進(jìn)行30秒-1小時(shí)。關(guān)于涂布有治療劑的裝置，裝置可被留在患者體內(nèi)適當(dāng)位置并監(jiān)測(cè)約30秒_約1天的時(shí)期。在一些實(shí)施方案中，治療可重復(fù)一次或者多于一次。關(guān)于再治療的決定基于多種 因素例如對(duì)療法的初始應(yīng)答、疾病的性質(zhì)及具體患者的因素來(lái)確定。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員應(yīng)能夠評(píng)價(jià)這樣的因素，以確定是否和何時(shí)需要重復(fù)療法。在此闡述的一些實(shí)施方案中， 方法還包括鑒定需要治療的患者。例如，鑒定這樣的患者可基于臨床因素例如疾病的嚴(yán)重 性或者未能應(yīng)答于常規(guī)醫(yī)學(xué)療法。另外，如以下更加詳細(xì)討論的那樣，本發(fā)明方法的一些實(shí) 施方案包括給予一種或多種輔助形式(secondary form)的瓣膜疾病療法。3.注入短語(yǔ)“藥用組合物”指適當(dāng)時(shí)，當(dāng)給予哺乳動(dòng)物或人時(shí)，不產(chǎn)生不利的、變應(yīng)性的或 其它不適當(dāng)反應(yīng)的分子組合物。如在此使用的，“藥用組合物”包含任何和所有的溶劑、分散 介質(zhì)、包衣、抗菌和抗真菌藥物、等滲和吸收延遲劑等。短語(yǔ)“藥用有效的”指已知或推測(cè)在 患者中具有診斷、治療或預(yù)防疾病益處的具體組合物的量?？山?jīng)如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員確定的任何時(shí)間期間提供注入。例如，可經(jīng)約1分鐘、 約2分鐘、約5分鐘，經(jīng)約10分鐘、約15分鐘、約20分鐘、約30分鐘，經(jīng)約1小時(shí)等提供注 入。給藥可在手術(shù)中或手術(shù)后進(jìn)行。C.指示方法本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及指示人們實(shí)施程序的方法，其包括提供給人們包含 機(jī)器可讀指令的計(jì)算機(jī)可讀媒體，當(dāng)采用計(jì)算機(jī)操縱時(shí)，導(dǎo)致呈現(xiàn)采用任何上述裝置或?qū)?管向心瓣膜傳遞治療劑的真實(shí)或虛擬程序，其中程序包括在患者血管中插入裝置或?qū)Ч懿?將裝置或?qū)Ч芏ㄎ坏牟襟E，以使瓣膜的瓣葉與裝置或?qū)Ч芙佑|。在特別的實(shí)施方案中，心瓣 膜為患者的主動(dòng)脈瓣。治療劑可為任何以上討論的那些藥物。在特別的實(shí)施方案中，治療 劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司或者一氧化氮增強(qiáng)劑。在特別的實(shí)施方案中，計(jì)算機(jī)可讀 媒體為⑶或DVD。D.試劑盒本發(fā)明的某些實(shí)施方案通常涉及試劑盒。例如，在一些實(shí)施方案中，試劑盒包含一 個(gè)或多個(gè)本發(fā)明的醫(yī)療裝置與至少一個(gè)密封容器。在其中試劑盒包含多于一個(gè)本發(fā)明醫(yī)療 裝置的實(shí)施方案中，這些裝置可分開包裝于密封容器中。試劑盒可包含用于插入裝置的說(shuō) 明書。在其中裝置被設(shè)計(jì)為具有用于注入流體的內(nèi)腔的實(shí)施方案中，試劑盒可進(jìn)一步包含 至少一個(gè)密封容器，容器含有包含藥學(xué)上可接受的載體的用于通過導(dǎo)管注入的組合物。在 一些實(shí)施方案中，組合物包含一種或多種治療劑。治療劑可為以上討論的任何那些藥物。E.診斷試劑和成像在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，治療劑為診斷試劑。在一些實(shí)施方案中，診斷試劑為 來(lái)自于它的信號(hào)可被檢測(cè)的試劑。因此，本發(fā)明方法的一些實(shí)施方案可進(jìn)一步包括檢測(cè)來(lái) 自于已通過裝置注入的治療劑組合物的信號(hào)。最優(yōu)選地，被檢測(cè)的信號(hào)為來(lái)自于在患者中 所研究瓣膜區(qū)域注入的診斷試劑的信號(hào)。診斷試劑可為顯象劑，例如可采用CT、MRI、γ照 相機(jī)、PET、SPECT、超聲或光學(xué)成象顯象的顯象劑。在特別的實(shí)施方案中，診斷試劑為放射性 核素。例如，治療劑的傳遞可與成象聯(lián)合，以致藥物的釋放可被成象。例如，治療劑可以包 含脂類和全氟化碳的納米微粒傳遞。F.聯(lián)合療法
本發(fā)明的一些實(shí)施方案涉及采用在本申請(qǐng)中闡述的任何裝置，在患者中治療瓣膜 疾病的方法，其中一種或多種輔助形式的瓣膜心臟疾病療法被給予患者。輔助形式的療法可為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知用于瓣膜心臟疾病的任何類型的 療法。在特別的實(shí)施方案中，輔助形式的療法包括采用常規(guī)給藥方法給予一種或多種另外 的藥物療法。療法可包括給予任何藥物，其實(shí)例已在該說(shuō)明書中別處闡述。例如，給藥可為 口服給藥或靜脈內(nèi)給藥，用于瓣膜疾病療法的其它實(shí)例包括心臟瓣膜的瓣膜成形術(shù)與手術(shù) 療法?？紤]到這些藥物的毒性(如果有的話)，給予患者本發(fā)明的組合物應(yīng)在給予治療 劑療法的方案之后進(jìn)行。期待必要時(shí)可重復(fù)治療。
G.實(shí)施例以下實(shí)施例被包括在內(nèi)以證實(shí)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)意識(shí)到 在隨后的實(shí)施例中公開的技術(shù)代表發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的為很好實(shí)踐本發(fā)明的技術(shù)，并因此可認(rèn)為 構(gòu)成用于其實(shí)踐的優(yōu)選模式。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員借助本公開應(yīng)意識(shí)到，在所公開的具 體實(shí)施方案中可作出許多改變，并仍然得到同樣或類似的結(jié)果而不背離本發(fā)明的精神和范圍。實(shí)施例1局部瓣膜傳遞的證明進(jìn)行研究以證實(shí)報(bào)道藥物(importer agent)的局部瓣膜傳遞。研究采用外植的 (explanted)大鼠和兔心臟。與在圖8中顯示的裝置90相似的裝置包括適合具體動(dòng)物解剖 學(xué)的各種直徑(例如3. Omm直徑、4. Omm直徑)的微孔囊狀物。將縮小的微孔囊狀物跨主 動(dòng)脈瓣放置。囊狀物通過注入的伊文思藍(lán)(Evan's blue)溶液膨脹以使囊狀物側(cè)面接 觸打開的瓣膜，以目測(cè)藥物向瓣膜區(qū)域傳遞。注入是隨時(shí)間變化的。實(shí)驗(yàn)時(shí)間為5秒-1分 鐘。所有樣品顯示溶液通過微孔漏出囊狀物并使瓣葉著色，甚至在模擬通過左心房的心臟 血流的連續(xù)鹽水沖洗存在下。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)意識(shí)到，在以上的詳細(xì)描述中，某些熟知的組分與組裝技術(shù)已 被省略，以致本發(fā)明的醫(yī)療裝置和方法在不必要的細(xì)節(jié)上是模糊的。以英文單位提供的尺 寸可通過四舍五入為最接近的毫米翻譯成相應(yīng)的公制單位。所有公開的本發(fā)明實(shí)施方案可按照本公開實(shí)施和采用而沒有不適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)。以上 描述的單個(gè)醫(yī)療裝置不必按照準(zhǔn)確公開的形式，或者結(jié)合準(zhǔn)確公開的構(gòu)型制造，但是可以 與以下權(quán)利要求書一致的任何合適的形式，和/或結(jié)合任何合適的構(gòu)型制造。另外，盡管本 發(fā)明方法可采用具體公開的要素實(shí)施，這樣的方法也可結(jié)合與以下權(quán)利要求書一致的其它 要素或技術(shù)實(shí)施。參考文獻(xiàn)以下參考文獻(xiàn)，以它們提供示例性方法或?qū)υ诖岁U述的那些方法的其它詳細(xì)補(bǔ)充 的程度，通過參考特別結(jié)合到本文中。美國(guó)專利4950239美國(guó)專利5270086美國(guó)專利52903060155]美國(guó)專利53304280156]美國(guó)專利55001800157]美國(guó)專利55120510158]美國(guó)專利55871250159]美國(guó)專利55912270160]美國(guó)專利57333270161]美國(guó)專利58999350162]美國(guó)專利61463560163]美國(guó)專利63648560164]美國(guó)專利64036350165]美國(guó)專利64258810166]美國(guó)專利65728130167]美國(guó)專利67162420168]美國(guó)專利69189290169]美國(guó)專利69393760170]美國(guó)專利70050970171]美國(guó)專利70260260172]美國(guó)專利71123570173]美國(guó)專利申請(qǐng)2005/00756620174]美國(guó)專利申請(qǐng)200501423140175]美國(guó)專利申請(qǐng)2006/02296590176]美國(guó)專利申請(qǐng)200700050110177]Henson 等，AJNR Am. J. Neuroradiol, 25 (6)0178]Strunk 和Schild, Eur. Radiol,14(6) 10550179]PCT 申請(qǐng) WO 92/1931權(quán)利要求
一種用于向心臟瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體；和許多連接于主體的傳遞構(gòu)件，其中每個(gè)構(gòu)件具有第一末端和第二末端，并且至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的第一和第二末端在接近主體遠(yuǎn)端的位置連接于主體。
2.權(quán)利要求1的裝置，其中主體被進(jìn)一步限定為具有內(nèi)腔。
3.權(quán)利要求2的裝置，其中至少一個(gè)傳遞構(gòu)件具有內(nèi)腔。
4.權(quán)利要求3的裝置，其中每個(gè)傳遞構(gòu)件具有內(nèi)腔和一個(gè)或多個(gè)與內(nèi)腔連通的開孔， 以致流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。
5.權(quán)利要求1的裝置，其包括2-500個(gè)治療劑傳遞構(gòu)件。
6.權(quán)利要求1的裝置，其中所有傳遞構(gòu)件的第一末端和第二末端連接于主體。
7.權(quán)利要求1的裝置，其中至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分被涂布有治療劑。
8.權(quán)利要求7的裝置，其中治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司、一氧化氮增強(qiáng)劑、他 汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、PPAR激動(dòng)劑、抗炎藥、抗狹窄藥物、抗生素、阿 托伐他汀或喹那普利。
9.一種治療劑傳遞導(dǎo)管，其包含許多連接于導(dǎo)管的傳遞構(gòu)件，每個(gè)傳遞構(gòu)件具有橫靠 在一部分導(dǎo)管旁邊布置的部分。
10.權(quán)利要求9的導(dǎo)管，其中至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分被涂布有治療劑。
11.權(quán)利要求10的導(dǎo)管，其中治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司、一氧化氮增強(qiáng)劑、 他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、PPAR激動(dòng)劑、抗炎藥、抗狹窄藥物、抗生素、 阿托伐他汀或喹那普利。
12.權(quán)利要求9的導(dǎo)管，其中至少一個(gè)傳遞裝置具有包含一個(gè)或多個(gè)開孔以提供與內(nèi) 腔連通的內(nèi)腔，以使流體可通過一個(gè)或多個(gè)開孔從傳遞構(gòu)件流出。
13.權(quán)利要求12的導(dǎo)管，其中至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分被涂布治療劑。
14.權(quán)利要求13的導(dǎo)管，其中治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司、一氧化氮增強(qiáng)劑、 他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、PPAR激動(dòng)劑、抗炎藥、抗狹窄藥物、抗生素、 阿托伐他汀或喹那普利。
15.一種用于向心臟瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體和沿著一部分主體縱向定向排列的涂布有治療劑的翼片，所述翼片具 有位于距離主體遠(yuǎn)端大于Imm的遠(yuǎn)端。
16.一種用于向心臟瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體；和連接于主體的可膨脹囊狀物，所述囊狀物具有許多納米絲，其中囊狀物位于距離主體 遠(yuǎn)端大于Imm處。
17.一種用于向心臟瓣膜傳遞治療劑的裝置，其包括具有遠(yuǎn)端的主體；和連接于主體的可膨脹囊狀物，所述囊狀物具有許多開孔以提供連通，以使流體可通過 一個(gè)或多個(gè)開孔從囊狀物流出，其中囊狀物位于距離主體遠(yuǎn)端大于Imm處。
18.一種用于在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括a)向患者中插入權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的裝置或權(quán)利要求15的導(dǎo)管，其中裝置的至少一個(gè)傳遞構(gòu)件的至少一部分被涂布有治療劑；和 b)將裝置定位以使瓣膜的瓣葉與傳遞構(gòu)件接觸； 其中接觸導(dǎo)致治療劑向瓣膜傳遞并且診斷或治療瓣膜疾病。
19.權(quán)利要求18的方法，其中治療劑為雷帕霉素、紫杉醇、西羅莫司、一氧化氮增強(qiáng)劑、 他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、PPAR激動(dòng)劑、抗炎藥、抗狹窄藥物、抗生素、 阿托伐他汀或喹那普利。
20.一種用于在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括a)在患者的血管中插入權(quán)利要求4的任一裝置或權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)的導(dǎo)管；b)定位裝置以使瓣膜的瓣葉與傳遞構(gòu)件接觸；c)通過裝置或?qū)Ч艿膬?nèi)腔注入包含治療劑與載體的藥用組合物，其中注入導(dǎo)致組合物 自傳遞構(gòu)件釋放并且診斷或治療瓣膜疾病。
21.一種用于在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括a)在患者的血管中插入權(quán)利要求16的裝置，其中納米絲被至少部分地涂布有治療劑；b)定位裝置以使囊狀物與瓣膜接觸；c)使囊狀物膨脹，其中膨脹導(dǎo)致治療劑向瓣膜傳遞并診斷或治療瓣膜疾病。
22.一種用于在患者中診斷或治療瓣膜疾病的方法，其包括a)在患者的血管中插入權(quán)利要求17的導(dǎo)管，傳遞構(gòu)件的至少一部分被涂布有治療劑；b)定位裝置以使瓣膜的瓣葉與傳遞構(gòu)件接觸；其中接觸導(dǎo)致治療劑向瓣膜傳遞并診斷或治療瓣膜疾病。
全文摘要
用于向心臟瓣膜傳遞治療劑的醫(yī)療裝置和方法。
文檔編號(hào)A61M25/10GK101883605SQ200880115627
公開日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2008年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月6日
發(fā)明者R·陳, T·弗里曼, T·米克利 申請(qǐng)人:波士頓科學(xué)西美德公司