專利名稱：包含不飽和脂肪酸和一氧化氮釋放化合物的組合物及其用于增強(qiáng)認(rèn)知和相關(guān)功能的用途的制作方法
包含不飽和脂肪酸和一氧化氮釋放化合物的組合物及其用 于增強(qiáng)認(rèn)知和相關(guān)功能的用途相關(guān)申請的交叉參考本申請要求2008年1月4日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/010，097和2008年7 月30日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/137，382的優(yōu)先權(quán)，它們的公開內(nèi)容引入本文作為參考。發(fā)明背景 發(fā)明領(lǐng)域概括而言，本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物和方法，特別涉及包含不飽和 脂肪酸和一氧化氮釋放化合物的組合物及它們在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能的應(yīng)用。相關(guān)技術(shù)描述在年老的或衰老的動物經(jīng)?；加心承┏潭鹊恼J(rèn)知損害。經(jīng)常觀測到的變化包括 隨年齡進(jìn)展的認(rèn)知功能的下降以及腦形態(tài)學(xué)和腦血管功能的與年齡有關(guān)的變化，例如腦衰 老。年齡相關(guān)的或與年齡有關(guān)的認(rèn)知損害本身可以表現(xiàn)為多種形式，例如短期記憶喪失、學(xué) 習(xí)能力下降、學(xué)習(xí)速度下降、注意力下降、運(yùn)動能力下降和/或癡呆等。在一些情況下，這些 認(rèn)知下降的具體病因不詳。在其他情況下，認(rèn)知損害源自認(rèn)知性疾病、障礙或綜合征的發(fā)作 或發(fā)展，例如阿爾茨海默病(AD)。已知與年齡有關(guān)的認(rèn)知下降有別于AD，并且可以獨立于 AD發(fā)生。認(rèn)知損害的動物模型很大地促進(jìn)了包括其生理學(xué)、神經(jīng)學(xué)、解剖學(xué)和病理學(xué)在內(nèi) 的這類病癥的研究。狗是有效的模型動物，它們證實了在學(xué)習(xí)和記憶中與年齡有關(guān)的認(rèn)知 下降，其依據(jù)認(rèn)知工作的功能而改變(Adams B等人，2000a ;Chan AD等人，2002 ;Su M-Y等 人，1998和Tapp PD等人，2003)。盡管由于狗作為伴侶動物的作用對其認(rèn)知下降研究從其 權(quán)利角度來說是有用的，但所觀察到的下降反映了人類中所見到的與年齡有關(guān)的認(rèn)知下降 這一事實，使得這項研究更有價值(Adams B等人，2000b)。老年的狗發(fā)展出與正常衰老的 人和AD患者中所見到的病理學(xué)狀況有關(guān)的神經(jīng)病理學(xué)，如β-淀粉樣蛋白(Cotman CW和 Berchtold, 2002 ；和Cummings BJ等人，1996)。但是，狗沒有證實AD的每個標(biāo)記，特別是沒 有觀察到含有tau蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Dimakopoulos AC等人，2002)。因此，狗的病癥 是不同的，被稱為犬認(rèn)知功能障礙綜合征(CCDS)。健康的狗和不健康的狗例如那些診斷患有CCDS的狗可在臨床上存在進(jìn)行性的認(rèn) 知損害和神經(jīng)病理學(xué)改變(London ED等人，1983)。此外，衰老的狗和那些診斷患有CXDS 的狗顯示出各種行為障礙。例如，它們可能不會對它們的名字或熟悉的命令作出反應(yīng)，可能 在熟悉的環(huán)境中迷路或迷惑，可能對它們的主人或客人不再歡迎或作出反應(yīng)，可能表現(xiàn)出 白天活動減少，可能繞圈走，可能躲避情感，以及可能失去排尿控制或排便控制。盡管已經(jīng)取得了進(jìn)展，但還是需要開發(fā)改善認(rèn)知的組合物和方法，特別是在衰老 的人和其他動物中。還需要用于治療和/或預(yù)防認(rèn)知損害、神經(jīng)變性病癥、中風(fēng)和癡呆的組 合物和方法。所述治療可用于改善所有相關(guān)動物的整體生活質(zhì)量。對于伴侶動物，這些治療會提高主人的滿意度，并增進(jìn)主人與伴侶動物的關(guān)系。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的組合物和方法。本發(fā)明的另一個目的是提供在動物中減少或預(yù)防社會交往下降、減少或預(yù)防與年 齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最佳大腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延 緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)以及預(yù)防或治療癡呆的方法。本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供以套盒形式生產(chǎn)的產(chǎn)品，所述套盒包含一種或多種 可用于制備本發(fā)明組合物的化合物以及可用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的食物或其他成分與裝置。本發(fā)明的另一個目的是提供包含本發(fā)明組合物和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝，所述 標(biāo)簽指示本包裝的內(nèi)容物和/或?qū)⒈窘M合物施用于動物的益處。使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的新的組合物和方法實現(xiàn)了一個或多個這些其它的目的。 通常，所述組合物包含一種或多種不飽和脂肪酸和一氧化氮釋放化合物。所述方法通常包 括施用增強(qiáng)動物認(rèn)知功能，特別是預(yù)防、減少和/或延緩與年齡有關(guān)的認(rèn)知下降、認(rèn)知損 害、神經(jīng)變性病癥、中風(fēng)和癡呆的有效量的組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易看出本發(fā)明的其它和進(jìn)一步的目的、特征和優(yōu)點。發(fā)明詳述定義下列縮寫可用于本文AA，花生四烯酸；ALA，α -亞麻酸；AN0VA，方差分析；DHA， 二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；ΕΡΑ，二十碳五烯酸；LA，亞油酸；UFA，不飽和脂肪 酸(用于本文的UFA指一種或多種這類脂肪酸)；N0，一氧化氮；N0RC，一氧化氮釋放化合 物；和L-Arg，L-精氨酸。術(shù)語“動物”是指能從本發(fā)明的一個或多個方法中獲益的任何動物，其包括增強(qiáng)認(rèn) 知功能；改變認(rèn)知、運(yùn)動或行為機(jī)能；減少或預(yù)防社會交往降低；減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的 行為變化；增加可訓(xùn)練性；保持最優(yōu)大腦功能；促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶；減少記憶損失；延遲腦的 老化；預(yù)防或治療中風(fēng)；預(yù)防或治療癡呆；和/或維持頭腦清晰和機(jī)敏。通常，所述動物是 人、鳥類動物(avian)、牛類動物(bovine)、犬科動物(canine)、馬類動物(equine)、貓科動 物(feline)、山羊類動物(hicrine)、狼類動物(lupine)、鼠科動物(murine)、綿羊類動物 (ovine)和豬類動物(porcine)。優(yōu)選地，術(shù)語“動物”是指需要增強(qiáng)認(rèn)知功能的動物或可從 認(rèn)知功能的改善中獲益的動物。“伴侶動物”是任何家養(yǎng)的動物，且非限制性地包括貓、狗、 兔、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、馬、奶牛、山羊、綿羊、驢、豬等。優(yōu)選地，動物是人或伴侶動 物如狗或貓。術(shù)語“增強(qiáng)認(rèn)知功能”是指在動物中增加認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能或者預(yù)防、減少或 延緩認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能的降低中的一種或幾種。術(shù)語“不飽和脂肪酸”或“UFA”是指多不飽和脂肪酸或單不飽和脂肪酸，包括具有 至少一個雙鍵的一元羧酸。UFA包括(n-6)脂肪酸，例如亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)，和 (n-3)脂肪酸，如二十碳五烯酸(EPA)、α-亞油酸(ALA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二 碳六烯酸(DHA)。UFA還包括肉豆蔻烯酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、順-異油酸和芥酸。術(shù)語“魚油”是指粗品或純品的相對富含UFA的脂肪或油提取物，其來自海洋動物，優(yōu)選地為冷水魚，例如但不限于鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海鱸魚、條紋石鯧、大比目魚、 鯰魚和沙丁魚，以及鯊魚、蝦和蛤，或其任何組合。魚油通常是原料供應(yīng)商所使用的領(lǐng)域的 術(shù)語，包括不同的UFA含量和純度的范圍或產(chǎn)品。術(shù)語“一氧化氮釋放化合物”或“N0RC”是指在動物中引起或能導(dǎo)致一氧化氮的釋 放的任何化合物。所述化合物的實例包括L-精氨酸、含L-精氨酸的肽類或蛋白質(zhì)，及其已 知的或確定釋放一氧化氮的類似物或衍生物，如精氨酸α-酮戊二酸、GEA 3175、硝普鈉、 硝酸甘油、S-亞硝基-N-乙?；?青霉胺、硝基甘油、S-NO-谷胱甘肽、NO-綴合的非留類抗 炎藥(例如，NO-萘普生、NO-阿司匹林、NO-布洛芬、NO-雙氯芬酸、NO-氟比洛芬和NO-酮 洛芬)、NO-釋放性化合物-7、NO-釋放性化合物-5、NO-釋放性化合物-12、NO-釋放性 化合物-18、二氮烯鐺二醇鹽(diazenium diolates)及其衍生物、二乙胺NO-親核復(fù)合體 (NONOate)，以及在動物中引起一氧化氮、特別是“游離”NO釋放的任何有機(jī)或無機(jī)化合物、 生物分子或其類似物、同系物、綴合物或衍生物。NORC還被定義為包括能夠在體內(nèi)代謝時轉(zhuǎn) 化為一氧化氮釋放化合物的補(bǔ)充物，例如瓜氨酸和鳥氨酸。術(shù)語“有效量”是指化合物、材料、組合物、藥物或其他物質(zhì)的量，其能有效地達(dá)到 特定的生物效果。這些效果包括但不限于一種或多種下述效果增強(qiáng)認(rèn)知功能、增加白天活 動、改善學(xué)習(xí)(學(xué)習(xí)的速度和容易性)、提高注意力、改善社會行為、改善運(yùn)動能力和/或改 善腦血管功能，特別是對于衰老的動物。在各種實施方案中，“有效量”是指適于預(yù)防任何一 種或多種上述功能的降低的量，或在某些實施方案中，是指改善任何一種或多種上述功能 的量，所述功能例如認(rèn)知功能或行為、學(xué)習(xí)速度或能力、解決問題能力、注意力的范圍和專 注于任務(wù)或問題的能力、運(yùn)動功能或行為和社會行為等。在其他的實施方案中，有效量適于 減少動物認(rèn)知技能或功能的下降程度或速度，和/或有效量適于延緩此類降低的開始。所 述效力可以例如通過對動物或動物群體施用本發(fā)明的組合物來實現(xiàn)。優(yōu)選地，所述下降的 預(yù)防、減少或延緩，或個體或群體的改善是相對于一個同類群組(cohort)而言的，例如還 未接受處理的對照動物或同類群體，或已施用組合物或藥物的對照動物或同類群體。術(shù)語“認(rèn)知功能”是指腦的特定的、正常的或適當(dāng)?shù)纳砘钚?，其包括一種或多種 以下生理活性心理穩(wěn)定性、記憶/回憶能力、解決問題能力、推理能力、思考能力、判斷能 力、識別或選擇能力、學(xué)習(xí)能力、學(xué)習(xí)容易性、感知、直覺、注意力和意識?！霸鰪?qiáng)的認(rèn)識功能” 或“改善的認(rèn)識功能”是指腦的特定的、正常的或適當(dāng)?shù)纳砘钚缘娜魏胃纳疲ㄒ环N或 多種按本領(lǐng)域中任何合適的方法測定的下述生理活性心理穩(wěn)定性、記憶/回憶能力、解決 問題能力、推理能力、思考能力、判斷能力、識別或選擇能力、學(xué)習(xí)能力、學(xué)習(xí)容易性、感知、 直覺、注意力和意識。術(shù)語“行為”是指動物由于對給定的刺激或設(shè)定的情況產(chǎn)生響應(yīng)或反應(yīng)而作出的 任何事?！霸鰪?qiáng)的行為”或“改善的行為”是指動物由于對給定的刺激或設(shè)定的情況產(chǎn)生響 應(yīng)或反應(yīng)而作出的任何事的任何改善?！靶袨椤迸c本文中的“行為功能”同義使用?！斑\(yùn)動功能”或“運(yùn)動行為”是指影響或造成動物運(yùn)動的組織的生物活性。這類組織 包括但不限于肌肉和運(yùn)動神經(jīng)元。“增強(qiáng)的運(yùn)動行為(或功能)”或“改善的運(yùn)動行為(或 功能)”是指影響或造成動物運(yùn)動的組織的生物活性的任何改善。在個體(表型)中任何上述種類或特定類型的特性或功能中的術(shù)語“下降”通常 是指與該特性或功能的改善或增強(qiáng)相反。組合物的“有效量”可以是完全預(yù)防下降或?qū)嵸|(zhì)上預(yù)防下降(“預(yù)防”下降)、減少在任何時期或在任何時間點下降的程度或速率(“減少” 下降)、延緩下降的發(fā)生、程度或進(jìn)展(“延緩”下降)所需要的量。當(dāng)用于未患病的衰老動 物(例如，“健康的衰老動物”)時，“下降”的預(yù)防、減少或延緩?fù)ǔＪ歉行У膶Ρ然A(chǔ)。 可以認(rèn)為預(yù)防、減少或延緩是相對于未接受過處置(例如所感興趣的飲食或補(bǔ)充劑)的對 照或同類群組?？梢栽趥€體基礎(chǔ)上或在某些實施方案中在群體基礎(chǔ)上，測定和考慮預(yù)防、減 少或延緩有害的特性或病癥的發(fā)作、或特定功能下降的速率。預(yù)防、減少或延緩下降的凈效 應(yīng)是在每單位時間內(nèi)或在給定的終點時認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能的較少下降。換言之，對于個 體或群體而言，理想的是維持認(rèn)識、運(yùn)動和行為功能在最高可能的水平上持續(xù)最長可能的 時間。因而，對于任何實施方案而言，認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能不需要有凈增加。對于本文的 目的，可以將個體與對照個體、組或群體進(jìn)行比較。同樣可以將群體與實際個體比較，以使 對個體的測定標(biāo)準(zhǔn)化，或與組或群體比較，其也是有用的。術(shù)語“衰老的”是指高齡的，所述動物超過了其特定的物種和/或物種內(nèi)的品種的 平均生命周期的50%。例如，如果某個給定品種的狗的平均生命周期是10年，那么對本文 目的而言這個品種的超過5歲的狗被認(rèn)為是“衰老”的?！敖】档乃ダ蟿游铩笔菦]有已知疾 病、特別是沒有與可能混淆效果的認(rèn)知喪失損害有關(guān)的疾病的動物。在研究中使用健康的 衰老動物，同類群組的動物也優(yōu)選健康的衰老動物，但具有合適的認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能的 其他健康動物也可以適合用作比較的樣本。如果使用具有特定疾病診斷或具有認(rèn)知、運(yùn)動 或行為缺陷的動物，那么所述的同類群組應(yīng)該包括具有類似診斷的動物或存在類似于所述 疾病的指征或認(rèn)知、運(yùn)動或行為缺陷的的動物。術(shù)語“食品”或“食物產(chǎn)品”或“食品組合物”是指用于被動物(包括人)攝取并為
其提供營養(yǎng)的產(chǎn)品或組合物。本文所使用的“為人類消耗所制的食品”是明確旨在用于由人攝取的任何組合物。 術(shù)語“寵物食品”或“寵物食品組合物”是指旨在由動物、優(yōu)選伴侶動物消耗的組合物。“完 全和營養(yǎng)平衡的寵物食品”是以適當(dāng)?shù)牧亢捅壤幸阎膶τ谑称返念A(yù)期接受者或 消費(fèi)者所需的營養(yǎng)素的食品，所述營養(yǎng)素基于例如在伴侶動物營養(yǎng)的領(lǐng)域中公認(rèn)的權(quán)威推 薦。因而這類食品能用作攝取飲食的單一來源來維持生命或促進(jìn)生產(chǎn)，而不添加補(bǔ)充性的 營養(yǎng)來源。營養(yǎng)平衡的寵物食品組合物是眾所周知的并在本領(lǐng)域中使用。該術(shù)語包括任何 食品、飼料、點心、食物補(bǔ)充劑、零食(treat)、代餐或膳食替代品，無論是人用還是另一種動 物用。動物食品包括預(yù)期用于任何家養(yǎng)或野生動物用的食品或飼料。在優(yōu)選實施方案中， 動物食品代表全營養(yǎng)食品組合物，例如丸狀、擠出或干燥的食品。這類動物食品的實例包括 擠出的寵物食品，例如狗食和貓食。術(shù)語“飲食補(bǔ)充物”是旨在用于除正常動物飲食之外攝取的產(chǎn)品。飲食補(bǔ)充物可 以是任何形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊、粉劑等。優(yōu)選它們以方便的劑型提供。在 一些實施方案中，它們以散裝的銷售包裝如散裝粉末、液體、凝膠或油狀物提供。在其他實 施方案中，補(bǔ)充劑以散裝量提供，其包含于其他食物產(chǎn)品中，如點心、零食、補(bǔ)充棒、飲料等。術(shù)語“長期施用”是指一個月以上的反復(fù)施用或消耗的時期。對于某些實施方案 優(yōu)選2個月、3個月或4個月以上的時期。還優(yōu)選更長的時期，包括5、6、7、8、9或10個月以 上的時期。還優(yōu)選11個月或1年以上的時期。本文還包括延長至1年、2年、3年以上或更 多年的更長期的應(yīng)用。在某些衰老動物的情況下，該動物在其剩余的生命中按有規(guī)律的施
13用方案持續(xù)消耗所述組合物。有時它是指消耗“延長的”時期。本文所用的“有規(guī)律的施用方案”是指至少每月一次、更優(yōu)選每周一次給藥或消耗 所述組合物。在某些實施方案中優(yōu)選更頻繁地給藥或消耗，如每周兩次、三次或七次。還更 優(yōu)選的是包含至少每天消耗一次的方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，化合物或該化合物的 某些代謝產(chǎn)物或該化合物消耗后產(chǎn)生的某些代謝產(chǎn)物在血液中的濃度可以是評價或測定 給藥頻率的有用工具。不管在本文中是否明確地進(jìn)行了例證，使所測的化合物的預(yù)期血液 濃度保持在可接受范圍內(nèi)的給藥頻率在本文中都是有效的。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，給 藥頻率是被消耗或被給藥的組合物的函數(shù)，一些組合物可能需要更高或更低頻率地施用， 以維持所測化合物所需要的血液水平。術(shù)語“ 口服施用，，或“經(jīng)口施用，，是指動物攝取本文所述的一種或多種組合物、或 人飼喂或在指導(dǎo)下飼喂本文所述的一種或多種組合物給動物。其中人在指導(dǎo)下飼喂該組合 物，這種指導(dǎo)可以是介紹和/或告知人們使用該組合物可以和/或?qū)⑻峁┨峒暗囊嫣?，例?增強(qiáng)認(rèn)知功能、改善肝功能、增加白天活動、改善學(xué)習(xí)、改善注意力、改善社會行為、改善運(yùn) 動能力和/或改善腦血管功能，或減少、預(yù)防或延緩上述功能或特性的下降。該指導(dǎo)可以是 口頭的指導(dǎo)(例如來自如醫(yī)生、獸醫(yī)或其他健康專業(yè)人士的口頭說明)、或廣播或電視媒體 (例如廣告)、或書面指導(dǎo)(例如來自如醫(yī)生、獸醫(yī)或其他健康專業(yè)人士(如處方醫(yī)師)所書 寫的指導(dǎo))、專業(yè)銷售者或組織(例如通過如市場宣傳手冊、小冊子或其他指導(dǎo)性的用具)、 書面媒體(例如因特網(wǎng)、電子郵件、網(wǎng)站或其他與計算機(jī)相關(guān)的媒體)和/或組合物的相關(guān) 包裝(例如裝有該組合物的容器上的標(biāo)簽)，或其組合(例如，帶有訪問網(wǎng)站以獲取更多信 息的說明的標(biāo)簽或包裝說明書)。術(shù)語“認(rèn)知藥物”是指用于影響認(rèn)知功能的任何化合物、組合物或藥物，例如單胺 氧化酶B抑制劑如司來吉蘭；血管擴(kuò)張劑如尼麥角林和長春西汀；磷脂酰絲氨酸；丙戊茶 堿；抗膽堿酯酶藥(膽堿酯酶抑制劑)如他克林、加蘭他敏、利斯的明、長春西汀、多奈哌齊 (ARICEPT (多奈哌齊鹽酸鹽))、美曲膦酯和毒扁豆堿；卵磷脂；膽堿擬膽堿藥如米 拉美林和咕諾美林；離子型N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑如美金剛；抗炎藥如潑 尼松龍、雙氯芬酸、吲哚美辛、丙戊茶堿、萘普生、羅非昔布、布洛芬和舒林酸；金屬絡(luò)合劑如 氯碘喹啉；銀杏(Ginkgo biloba)；雙膦酸鹽類；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑如雷洛昔芬和雌 激素；植物雌激素；β和Y和分泌酶抑制劑；降膽固醇藥如他汀類藥物；降鈣素；利塞膦酸 鹽；阿侖膦酸鹽；以及它們的組合。術(shù)語“聯(lián)合”是指以相同或不同的頻率、使用相同或不同的施用途徑、在大約同一 時間或周期性地將包含UFA和NORC的組合物、食品組合物、認(rèn)知藥物或本發(fā)明其它的化合 物或組合物(1) 一起在食品組合物中或(2)分別地施用給動物。“周期性地”是指以特定 活性劑可接受的施用日程施用所述活性劑，并以適合特定動物的方式將食品常規(guī)地喂食給 動物。“大約同一時間”一般是指將食物或活性劑在相同時間或彼此間隔在約72小時內(nèi)施 用?！奥?lián)合”尤其包括以下施用方案其中認(rèn)知藥物在預(yù)定的期間施用并且含UFA和NORC的 組合物不確定地施用。當(dāng)涉及動物時術(shù)語“單獨的”是指單獨的任何物種或種類的動物。術(shù)語“微生物”至少包括細(xì)菌、霉菌和其他真菌及酵母菌。益生菌是能在動物的胃 腸道中存活或甚至繁殖和茁壯成長的有益的微生物，益生菌通常能有助于動物的整體的健
14康，并特別有助于動物的胃腸的健康。術(shù)語“單個包裝”意指套盒的組分是在物理上相關(guān)聯(lián)的，在一個或多個容器中或使 用一個或多個容器，并且其被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不限于包、 盒子或硬紙盒、瓶子、任何類型或設(shè)計或材料的包裝、外包裝、收縮包裝、附著的組分(例 如，釘合的、粘合的等)或任何前述的組合。例如，單個包裝套盒可提供物理上相關(guān)聯(lián)的各 單獨組合物和/或食品組合物的容器，以使它們被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。術(shù)語“虛擬包裝”是指套盒的組分通過在一個或多個物理上的或虛擬的套盒組分 上的說明書(用于向使用者說明如何獲得其他組分)而相關(guān)聯(lián)，例如，在含有一個組分和指 導(dǎo)的包或其他容器中，所述指導(dǎo)向使用者說明去網(wǎng)站、聯(lián)系記錄的信息或回復(fù)傳真服務(wù)、瀏 覽可視信息或聯(lián)系看護(hù)者或指導(dǎo)者，以獲得如何使用該套盒的說明書或關(guān)于套盒的一個或 多個組分的安全性或技術(shù)信息。能作為虛擬套盒的一部分而提供的信息包括使用說明書； 安全信息如材料安全數(shù)據(jù)表；毒物控制信息；潛在不良反應(yīng)信息；臨床研究結(jié)果；膳食信息 如食物組成或熱量組成；關(guān)于認(rèn)知、行為或運(yùn)動功能的一般信息；影響認(rèn)知、行為或運(yùn)動功 能的疾病；治療認(rèn)知、行為或運(yùn)動功能；或關(guān)于治療或預(yù)防認(rèn)知、行為或運(yùn)動功能的一般信 息；關(guān)于認(rèn)知、行為或運(yùn)動功能的自助；用于看護(hù)遭受認(rèn)知、行為或運(yùn)動功能損害的動物的 看護(hù)者的信息；和認(rèn)知藥物的應(yīng)用、益處與潛在副作用或禁忌癥。術(shù)語“動物的健康和幸福”是指動物的完全的生理、智力和社會的良好生活，而不 僅是沒有疾病和衰弱。術(shù)語“延長盛年期”是指延長動物健康生活的年數(shù)，而不僅是延長動物生存的年 數(shù)，例如動物可在其生命的盛年期中保持健康相對較長的時間。除非另有特別說明，否則本文所述的所有百分比均為基于干物質(zhì)的占組合物的重 量百分比。技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解術(shù)語“基于干物質(zhì)”是指在除去組合物中任何游離水分后測 定組合物中的成分的濃度或百分比。如在全文所使用的，以簡寫的形式使用各范圍，以便避免必須詳細(xì)地展開并描述 所述范圍中的每個數(shù)值。當(dāng)適合時，可以選擇在所述范圍內(nèi)的任何合適的數(shù)值作為范圍的 較高值、較低值或范圍的端值。除非上下文中另外明確地指出，否則在本文和所附權(quán)利要求中所使用的詞語的單 數(shù)形式包括復(fù)數(shù)，反之亦然。因而，當(dāng)提及“一種”和“該”時，通常包括相應(yīng)術(shù)語的復(fù)數(shù)。例 如提及“幼犬” “方法”或“食物”的單數(shù)形式時也包括其復(fù)數(shù)形式。本文提及的例如“抗氧 化劑”的單數(shù)形式時包括該抗氧化劑的復(fù)數(shù)形式，而提及“各部分”時包括單個部分。相似 地，措辭“包含”、和“含有”將解釋為包含在內(nèi)而不是排他的。同樣地，術(shù)語“包括”和“或” 應(yīng)當(dāng)解釋為包括在內(nèi)的，除非本文中明確禁止這樣的解釋。在本文中使用術(shù)語“實例”之處， 特別是當(dāng)其位于一組術(shù)語之后時，所述“實例”僅僅是示例性的和闡述性的，且不應(yīng)當(dāng)被認(rèn) 為是獨占性的或廣泛性的。本文所公開的方法和組合物以及其他進(jìn)展不限于本文所描述的具體方法、方案和 試劑，原因是正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的那樣，這些內(nèi)容是可以變化的。另外，本文所用 的術(shù)語僅是為描述特定實施方案的目的，而非限制和意圖限制所公開或要求的范圍。除非另外定義，本文使用的全部技術(shù)和科學(xué)術(shù)語、領(lǐng)域術(shù)語和首字母縮寫具有本 發(fā)明領(lǐng)域或所述術(shù)語所使用的領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義。盡管在本發(fā)明的實施中可以使用與本文所述的那些相似或相當(dāng)?shù)娜魏谓M合物、方法、產(chǎn)品、或其它手段或材料， 但本文中描述了優(yōu)選的組合物、方法、產(chǎn)品或其它手段或材料。以法律允許的程度將本文引用或提及的全部專利、專利申請、公開物、技術(shù)和/或 學(xué)術(shù)論文和其它的參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入本文作為參考。對這些參考文獻(xiàn)進(jìn)行討論僅意 在概述其中的主張。并未承認(rèn)任何所述的專利、專利申請、公開物或參考文獻(xiàn)或其任何部分 是相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留質(zhì)疑所述的專利、專利申請、公開物和其它參考文獻(xiàn)作 為相關(guān)的材料或現(xiàn)有技術(shù)的任何主張的準(zhǔn)確性和適當(dāng)性的權(quán)利。在說明書中沒有完整引述 的出版物在說明書結(jié)尾處進(jìn)行了描述。發(fā)明一方面，本發(fā)明提供了適用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的組合物。所述組合物包含有效 增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的量的一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放化 合物(NORC)。在某些實施方案中，所述組合物還包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或其組合。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)包含UFA和N0RC、含有或沒有B族維生素和/或 抗氧化劑的組合物對增強(qiáng)動物認(rèn)知功能有效。所述組合物用于在動物中影響一種或多種認(rèn) 知、運(yùn)動或行為功能，而不論動物的健康或年齡如何，例如幼年、成年或年長的動物。所述組 合物在動物中增進(jìn)一種或多種認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能，所述動物包括所有年齡的健康動物 或易患或患有由老化過程或疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降的動物。同樣地，組合物預(yù)防、減少或 延緩動物認(rèn)知功能下降，特別是易患或患有由老化過程或疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降的老年 動物。所述組合物在人和伴侶動物(特別是狗和貓)中對減少或延緩與年齡相關(guān)或疾病有 關(guān)的認(rèn)知下降的作用特別有效。當(dāng)認(rèn)知下降是由大腦功能變化、特別是大腦老化或疾病特 別是中風(fēng)導(dǎo)致的損傷所引起時，所述組合物還用于增強(qiáng)認(rèn)知功能。UFA可以是適合施用給動物的任何UFA。UFA可以得自任何適合的來源，可以是合 成的或天然的來源。UFA優(yōu)選的來源是所述脂肪酸的天然來源，并且非限制性地包括報春花 屬、深綠色蔬菜如菠菜；藻類和藍(lán)綠色藻類如螺旋藻屬植物(spirulina)；植物種子和植物 油類，如亞麻、低芥酸菜子、大豆、胡桃、西葫蘆、紅花、芝麻、小麥胚、向日葵、玉米和大麻；和 魚如鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海鱸魚、條紋石鯧、大比目魚、鯰魚、沙丁魚，鯊魚、蝦和蛤；和 上述的任何一種或多種的提取油。UFA還可是合成的，且可依據(jù)本領(lǐng)域任何適合的方法由任 何適合的原料制備。UFA可包含來自任何一種或多種來源(如上文例舉的那些天然或合成 的來源)的任何一種或多種UFA的混合物。在優(yōu)選的實施方案中，所述UFA是包含一個或 多個含有至少20個碳原子和至少兩個雙鍵的一元羧酸的長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)。 優(yōu)選地，所述UFA是(n-6)脂肪酸或(n-3)脂肪酸，最優(yōu)選n_3LCPUFA。NORC可以是適合施用給動物的任何NORC。NORC可以得自任何適合的來源，可以得 自合成的或天然的來源。在多種實施方案中，NORC包含精氨酸。目前精氨酸優(yōu)選的來源非 限制性地包括動物和植物蛋白。被認(rèn)為富含精氨酸且適用于本文的植物的實例非限制性地 包括豆類如大豆、羽扇豆和角豆；谷物如小麥和大米，和水果如葡萄。植物如可可樹和花生 的種子和堅果也被認(rèn)為富含精氨酸，且因此可用于本文。被認(rèn)為富含精氨酸的適合的動物 蛋白的一些實例是家禽和魚產(chǎn)品。NORC還能依據(jù)本領(lǐng)域的任何適合的方法合成制備。與 UFA 一樣，本文所公開的任何組合物的NORC可包含任何天然或合成的NORC的混合物。UFA 和NORC無論其是天然的或合成的，都能直接獲得或通過商購?fù)緩教峁?br> 在一方面，所述組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑 或其組合。B族維生素可以是適于施用給動物的任何B族維生素。B族維生素包括維生素 Bl (硫胺素)、B2 (核黃素)、B3 (亦稱P或PP)(尼克酸，包括煙酸和/或煙酰胺)、B5 (泛 酸)、B6 (吡哆醇)、B7 (亦稱H)(生物素)、B8 (肌醇)、B9 (亦稱M或B_c)(葉酸)、B12 (鈷 胺素)或其被認(rèn)為發(fā)現(xiàn)具有B族維生素活性的鹽、綴合物或衍生物。前述任何一項的組合 也可用于本文，且在本文中有時被稱為B族維生素的“混合物”。由于對維生素的需要隨物 種不同而變化，所以不是所有列出的化合物對所有的物種都被認(rèn)為是維生素。例如，由于已 知人能合成肌醇，所以不認(rèn)為其是維生素，因為對于充分的人體營養(yǎng)來說它是不需要的。抗氧化劑可以是適于施用給動物的任何抗氧化劑?？寡趸瘎┰诒绢I(lǐng)域、特別是食 品技術(shù)和食品配制領(lǐng)域中是公知的。天然抗氧化劑化合物包括維生素(如A、C和E及其 衍生物、綴合物或類似物)，以及植物提取物，其包括來自水果、蔬菜、草藥、種子和植物的 其他類型和/或部分的提取物。已知化合物如α -硫辛酸、葉綠素及其衍生物、谷胱甘肽、 泛醇類(例如輔酶Q10)、類胡蘿卜素類(例如，番茄紅素)、黃酮類、酚酸和多酚和碧蘿芷 (pycnogenol)是非常好的抗氧化劑。植物來源的抗氧化劑的一些實例包括來自水果如漿 果(櫻桃、黑莓、草莓、覆盆子、紅莓苔子(crowberry)、藍(lán)莓、歐洲越橘/野生藍(lán)莓、黑穗狀 醋栗)、石榴、葡萄、橙、李子、菠蘿、獼猴桃和葡萄柚的那些；來自蔬菜包括羽衣甘藍(lán)、辣椒、 紅甘藍(lán)、胡椒、荷蘭芹、朝鮮薊、抱子甘藍(lán)、菠菜、檸檬、姜、大蒜和紅甜菜的那些；來自干果如 杏、干梅子和海棗的那些；來自豆類包括蠶豆、斑豆(pinto bean)和大豆的那些。還有堅果 和種子如美洲山核桃、核桃、榛子、花生和向日葵子；谷類如大麥、粟、燕麥和玉米。許多天然 的抗氧化劑還可從很廣泛的物種中獲得，其包括丁香、肉桂、迷迭香和牛至(oregano)。不太 廣泛了解的抗氧化劑來源包括銀杏和熱帶植物如烏藥(uyaku)和番木瓜。各種茶和綠茶以 及發(fā)酵產(chǎn)品如紅葡萄酒的抗氧化劑特性在近些年已引起很大的興趣，且適于用于本文。硒 是極佳的氧清除劑，且尤其在和維生素或相關(guān)的生育酚類化合物一起時表現(xiàn)優(yōu)秀。合成的 膳食抗氧化劑包括丁羥茴醚(BHA)和丁羥甲苯(BHT)，其通常用于食物產(chǎn)品中。任何上述各 項以單獨或組合的形式適合用于本文，天然和合成的抗氧化劑的組合也是如此。在一項實 施方案中，所述抗氧化劑單獨包含蝦青素或與其它抗氧化劑組合使用。所述組合物包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的UFA和N0RC，及如果包含在組合物中時 的B族維生素和抗氧化劑。通常，所述組合物包含約0. 1 %至約50% UFA和約0. 1 %至約 20% N0RC。當(dāng)包含在組合物中時，所述組合物包含約0. 1至40倍的推薦日需要量(RDA)的 B族維生素和約0. 0001%至約25%的抗氧化劑。在多種實施方案中，組合物包含約1至約 30% UFA，優(yōu)選約1至約15% UFA ；和約1至約15% N0RC，優(yōu)選約1至約10% N0RC。在多 種實施方案中，B族維生素包含約1至20倍的RDA，優(yōu)選約1至10倍的RDA，且抗氧化劑包 含約0. 0001 %至約15%，更優(yōu)選約0. 001 %至約5%，最優(yōu)選約0. 001 %至約2%。在一個 實施方案中，組合物包含所述量的UFA和N0RC，及一種或多種B族維生素與一種或多種抗氧 化劑的混合物。在一個實施方案中，組合物包含約0. 5g至約IOg UFA和約0. 5g至約IOg N0RC，包含或不包含RDA的B族維生素和抗氧化劑。所述組合物可進(jìn)一步包含物質(zhì)如礦物質(zhì)、其他維生素、鹽類、功能性添加劑，所述 添加劑包括例如palatant、著色劑、乳化劑、抗菌劑或其他防腐劑?？捎糜谒鼋M合物的礦 物質(zhì)包括，例如鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、硒等。用于本文的另外的維生素
17的實例包括脂溶性的維生素如維生素A、D、E和K。菊糖、氨基酸、酶類、輔酶等可用于包括 在多種實施方案中。在一個實施方案中，組合物是食品組合物，其包括人食品組合物和寵物食品組合 物。這樣的組合物包括旨在提供動物必需的飲食需要的食物、動物零食(例如，餅干)、或 飲食補(bǔ)充物。該組合物可以是干的組合物(例如，粗粒食物(kibble))、半濕的組合物、濕 的組合物或其任何的混合物。在另一個實施方案中，該組合物是飲食補(bǔ)充物，例如肉湯、 飲用水、飲料、酸乳、粉末、顆粒、糊、混懸液、咀嚼物、切碎物(morsel)、零食、點心、微型片 (pellet)、丸劑、膠囊、片劑或任何其它適合遞送的形式。飲食補(bǔ)充物可以包含高濃度的UFA 和N0RC，以及任選的B族維生素和抗氧化劑。這使得該補(bǔ)充物可以以小量施用于動物，或 者，可以在向動物施用之前被稀釋。飲食補(bǔ)充物在向動物施用前可能需要與水或其他稀釋 劑混合或優(yōu)選地與之混合。在一個實施方案中，組合物是冷藏或冷凍的組合物。在另一個實施方案中，UFA和 NORC與其它組分預(yù)混合以提供所需的有益量。在另一個實施方案中，UFA和NORC用于包被 食物、點心、寵物食品組合物或?qū)櫸锪闶?。在一個實施方案中，將UFA和NORC在即將提供給 動物之前加入組合物，例如使用噴灑粉末或混合物。所述組合物可進(jìn)一步包含B族維生素 和/或抗氧化劑。組合物可任選地包含一種或多種促進(jìn)或維持總體健康的補(bǔ)充物質(zhì)。優(yōu)選的物質(zhì)可 以與改善的心理健康或增強(qiáng)的認(rèn)知功能相關(guān)，或可以是抑制、延緩或減少認(rèn)知功能損失的 物質(zhì)，例如能增強(qiáng)認(rèn)知功能的草藥或植物。在多種實施方案中，寵物食品或?qū)櫸镏委熃M合物包含約15%至約50%的粗蛋白 質(zhì)。所述粗蛋白質(zhì)材料可包括植物性蛋白如大豆粉、濃縮大豆蛋白、玉米谷蛋白粉、小麥谷 蛋白、棉籽和花生粉，或動物性蛋白，如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。可用于本文的肉蛋白的實 例包括豬肉、羔羊肉、馬、家禽、魚及其混合物。所述組合物可進(jìn)一步包含約5 %至約40 %的脂肪。所述組合物還可包含碳水化合 物源。所述組合物包含約15%至約60%的碳水化合物。這些碳水化合物的實例包括谷物 或糧食，如大米、玉米、蜀黍、高梁、苜蓿、大麥、大豆、低芥酸菜子、燕麥、小麥及其混合物。所 述組合物還可任選地包含其他物質(zhì)，如干乳清和其他乳品副產(chǎn)物。在一些實施方案中，組合物灰分含量范圍為至少至約15%，優(yōu)選約5%至約 10%。含水量可以依據(jù)組合物的性質(zhì)變化。在優(yōu)選的實施方案中，組合物是完全的和營 養(yǎng)平衡的寵物食品。在該實施方案中，寵物食品可以是“濕食品”、“干食品”、或含水量中等 的食物?！皾袷称贰泵枋鐾ǔＴ诠拮踊虿惺圪u的寵物食品，并且具有通常在范圍約70% 至約90%的含水量?！案墒称贰泵枋雠c濕食品具有相似組成的寵物食品，但是含有限量的含 水量，通常在約5%至約15%或20%的范圍，并且因此作為例如小餅干類的粗粒物質(zhì)存在。 在一個目前優(yōu)選的實施方案中，組合物具有約5%至約20%的含水量。干食物產(chǎn)品包括具 有多種含水量的多種食物，因此其儲存相對穩(wěn)定，且抗微生物或真菌變質(zhì)或污染。還優(yōu)選干 食品組合物，其為擠出的食物產(chǎn)品，如寵物食品或人或伴侶動物的點心類食品。組合物還可包含一種或多種纖維源。術(shù)語“纖維”包括食物中所有來源的“纖維 性物質(zhì)”，無論其是可消化的或不消化的、可溶的或不溶的、可發(fā)酵的或不可發(fā)酵的。優(yōu)選的
18纖維來自植物性來源如海生植物，但也可使用微生物來源的纖維。可以利用多種可溶或不 可溶的纖維，其為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所公知。纖維源可以是甜菜渣(來自甜菜)、阿拉伯 樹膠、塔爾哈樹膠(gum talha)、歐車前、米糠、角豆膠、柑橘漿、低聚果糖、果膠、短鏈低聚果 糖、甘露低聚果糖(marmanoligofructose)、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、低聚半乳糖、阿拉 伯糖基木聚糖或其混合物。或者，纖維源可以是可發(fā)酵的纖維。先前已經(jīng)描述了可發(fā)酵的纖維對伴侶動物的 免疫系統(tǒng)有益?？砂l(fā)酵的纖維或本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的提供益生元以增強(qiáng)腸內(nèi)益生微生 物生長的其它成分也可以被摻入組合物，以幫助增強(qiáng)由本發(fā)明提供的對動物免疫系統(tǒng)的益 處。在其他的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含益生元、益生菌或其組合。益生菌是被攝 食后對于預(yù)防和治療特定的醫(yī)學(xué)狀況具有有益效應(yīng)的活的微生物。據(jù)信，益生菌通過稱作 抗移植性(colonization resistance)的現(xiàn)象發(fā)揮生物效應(yīng)。益生菌對于消化道中的天然 厭氧菌群限制消化道中潛在有害(主要是需氧的)細(xì)菌濃度的過程具有促進(jìn)作用。其它 的作用模式如提供酶或影響消化道中的酶活性也可以說明歸因于益生菌的一些其它功能。 益生元是不可消化的食物成分，它通過選擇性刺激結(jié)腸中的細(xì)菌的生長和/或活性而對宿 主健康產(chǎn)生有利影響。益生元包括低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、低聚半乳糖(GOS)和 低聚甘露糖(通常用于非人類食品如寵物食品)。益生元低聚果糖(FOS)被發(fā)現(xiàn)天然存在 于多種食物中，如小麥、洋蔥、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭蔥。FOS還能從菊苣根分離，或由蔗糖 經(jīng)酶促合成。FOS在結(jié)腸中的發(fā)酵會產(chǎn)生許多生理作用，包括增加結(jié)腸中的雙歧桿菌的數(shù) 量，增加鈣吸收，增加糞便重量，縮短胃腸傳輸時間，還可能降低血脂水平。雙歧桿菌的增 加據(jù)推測是通過產(chǎn)生抑制潛在病原體的化合物、通過降低血液氨水平和通過產(chǎn)生維生素和 消化酶而有益于人體健康。益生菌如乳酸桿菌或雙歧桿菌據(jù)認(rèn)為是通過改進(jìn)腸道微生物 平衡，從而導(dǎo)致抗體的產(chǎn)生增加和白細(xì)胞的吞噬(吞滅或殺滅)活性增強(qiáng)，來積極影響免 疫應(yīng)答。乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)可能是增強(qiáng)老年人某些方面的細(xì)胞免疫 力的有效益生飲食補(bǔ)充物。益生菌能增強(qiáng)全身細(xì)胞免疫應(yīng)答，可用作飲食補(bǔ)充物增進(jìn)在其 他方面健康的成年人的天然免疫。益生菌包括許多類型的細(xì)菌，但通常選自以下四個屬的 細(xì)菌嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)、乳球菌 屬(Lactococcus)禾口小球菌屬(Pediococcus)。有益的菌禾中包括腸球菌屬(Enterococcus) 和酵母菌屬(Saccharomyces)菌種。施用于動物的益生菌和益生元的量，由技術(shù)人員根據(jù) 益生菌和益生元的類型和特性以及動物的類型和特性，例如動物的年齡、體重、一般健康狀 況、性別、微生物損耗的程度、有害細(xì)菌的存在和膳食來進(jìn)行確定。通常，為了使腸道微生物 群落維持健康，施用于動物的益生菌的數(shù)量為約10億至約200億菌落形成單位(CFU)/天、 優(yōu)選約50億至約100億活細(xì)菌/天。通常，益生元以足以正性刺激腸道中的健康微生物群 的量施用，促使這些“好的”細(xì)菌繁殖。通常的施用量為每份食物約1至約10克，或者占動 物推薦每日膳食纖維的約5 %至約40 %。益生菌和益生元可通過任何合適的手段制成組合 物的一部分。通常，將它們與組合物混合，或者施加到組合物的表面，例如通過撒布或噴霧 來進(jìn)行。當(dāng)它們是套盒的一部分時，這些物質(zhì)可與其它材料混合，或者處于他們自己的包裝 中。組合物和飲食補(bǔ)充物可為預(yù)期的接受者或消費(fèi)者特別配制，如為成年動物或較老或年輕的動物配制。例如，可制備適合小狗或小貓的組合物或適合活躍的、懷孕的、泌乳的 或衰老的動物的組合物?？傊?，特定的組合物會包含適合處于不同發(fā)育階段或年齡的動物
需要的能量和營養(yǎng)。本發(fā)明的某些方面優(yōu)選與完全的和平衡的食物組合使用。依據(jù)本文提供的某些實 施方案，包含UFA和NORC的組合物優(yōu)選與高質(zhì)量的商品化食物一起使用。如本文使用的， “高質(zhì)量的商品化食物”指制備為提供主要營養(yǎng)素的消化率達(dá)到80%或更高的飲食，例如在 上述對犬類的國家研究委員會的推薦中，或在由美國食物控制官員協(xié)會(Association of AmericanFeed Control Officials)提出的指導(dǎo)方針中所述的。對于其他動物，使用類似的 高營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。在一個實施方案中，食品組合物包含根據(jù)它們對總組合物的貢獻(xiàn)進(jìn)行選擇的多種 成分或其組合中的任何物質(zhì)。因此，熟練的食品技術(shù)人員可以從天然(例如植物或植物衍 生的、動物或動物衍生的、以及微生物或微生物衍生的)和合成的成分或組分中選擇。在具 體的實施方案中，這些成分可包括任何谷物和/或其部分或組分、肉和肉副產(chǎn)物、魚、貝類 或其它海產(chǎn)、其它動物產(chǎn)品或副產(chǎn)品、任何來源的蛋、維生素、礦物質(zhì)、鹽、甜味劑、纖維、矯 味劑或其他palatant、著色劑，和功能性成分，如乳化劑、穩(wěn)定劑、軟化劑、功能性包衣等。用 于本發(fā)明的谷物包括被認(rèn)為是“谷物”作物的所有植物，無論其目前用在商品農(nóng)業(yè)中還是僅 在實踐中或在植物學(xué)上被稱作“谷物”。例如，“谷物”包括玉米、小麥、大米、大麥、高粱、粟、 燕麥、黑麥、黑小麥、蕎麥、福尼奧米(fonio)和奎藜籽(quinoa)。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識 到，在給定的食品組合物中，使用一種或多種這樣的谷物產(chǎn)品是正常的。用于本發(fā)明的肉類 包括來自任何動物的產(chǎn)品、優(yōu)選肌肉組織如雞肉和其他家禽、羔羊肉、綿羊、小牛肉、牛肉或 豬肉。用于本發(fā)明的其他的動物產(chǎn)品和副產(chǎn)品包括來自任何物種的奶的乳制品或副產(chǎn)品。 其他重要的組分或成分包括脂肪，熟練的技術(shù)人員會理解許多來源的植物、動物或微生物 脂肪可用于配制食品組合物。在一個實施方案中，脂肪的來源是植物脂肪如玉米、大豆或低 芥酸菜子油，優(yōu)選容易得到的。在另一個實施方案中，動物脂肪如牛油用于提供來自脂肪的 卡路里，以及用于向肉食動物增加香味。當(dāng)然，任何前述成分(如脂肪)的組合為本領(lǐng)域所 公知，并且基于功能性質(zhì)以及價格與可得性而用于優(yōu)化食品組合物。熟練的技術(shù)人員還可理解，在配制本發(fā)明的食品組合物時，配方可略微變化，以便 允許配制人員考慮組合物中某些成分的價格和/或可得性，以及在某些成分的分析中批次 間的變化。因而，給定的食品組合物或配方可依據(jù)所述因素在批次間、植物間或甚至是季節(jié) 間有略微變化。盡管被選擇用于制備特定批次的食品組合物的特定成分有這種變化，但總 成分(例如，蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維或其他組分的分析)可保持恒定或至少基本 上恒定，例如，與標(biāo)簽所述一致，例如符合特定組分的最小百分比或最大百分比的聲明和保 證。在其他的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含在動物中產(chǎn)生以下一種或多種效果的 有效量的UFA和NORC以及如果包含在所述組合物中時的B族維生素和抗氧化劑減少或 預(yù)防社會交往的下降、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最優(yōu)大腦功 能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)、預(yù)防或治療癡呆，和 維持頭腦清晰和機(jī)敏。熟練的技術(shù)人員懂得如何決定添加至給定組合物的UFA、N0RC、B族維生素、抗氧
20化劑和任何其他成分的合適的量。熟練的配方人員在決定如何最佳配制含UFA、NORC和其 他成分的特定組合物、食品或藥物組合物時，可著重考慮動物的物種、年齡、尺寸、重量、健 康等。配制時可考慮的其他因素包括組合物類型(例如，寵物食品組合物與飲食補(bǔ)充物)、 各組分的所需劑量(UFA、N0RC)，不同動物對特定類型組合物的平均消耗量(例如，基于物 種、體重、活動/能量需求等)和制備該組合物的生產(chǎn)條件。優(yōu)選地，根據(jù)動物的能量和營 養(yǎng)需求，計算要添加至組合物的UFA和NORC的濃度。當(dāng)配制本發(fā)明組合物時，根據(jù)所需劑 量和動物的特性，技術(shù)人員可決定組合物中的UFA、NORC及其它成分的量以及在例如食品 組合物中其他化合物或組分的量。對于寵物食品和為人消費(fèi)所配制的食物產(chǎn)品，UFA的量占組合物的百分比的范圍 優(yōu)選為組合物的約0. 至約13%，但可提供更大的百分比。在多種實施方案中，UFA的 量為組合物的約 0. 1 %,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%U. 0%,
1.1 %U. 2 %U. 3 %U. 4 %U. 5 %U. 6 %U. 7 %U. 8 %U. 9 %,2. 0 %,2. 1 %,2. 2
2.3 %,2. 4 %,2. 5 %,2. 6 %,2. 7 %,2. 8 %,2. 9 %,3. 0 %,3. 1 %,3. 2 %,3. 3 %,3. 4
3.5 %,3. 6 %,3. 7 %,3. 8 %,3. 9 %,4. 0 %,4. 1 %,4. 2 %,4. 3 %,4. 4 %,4. 5 %,4. 6 4.7%、4.8%、4.9%、5.0%或更多，例如，6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、 15%、16%、17%、18%、19%、20%或更多。在某些實施方案中可使用多至30、40或50%的 UFA。對于寵物食品和為人消費(fèi)所配制的食物產(chǎn)品，NORC的量占組合物的百分比的范 圍優(yōu)選為組合物的約0. 至約12%，但可提供更大的百分比。在多種實施方案中，NORC 的量為組合物的約 0. 1%,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%U. 0%,
1.1 %U. 2 %U. 3 %U. 4 %U. 5 %U. 6 %U. 7 %U. 8 %U. 9 %,2. 0 %,2. 1 %,2. 2
2.3 %,2. 4 %,2. 5 %,2. 6 %,2. 7 %,2. 8 %,2. 9 %,3. 0 %,3. 1 %,3. 2 %,3. 3 %,3. 4
3.5 %,3. 6 %,3. 7 %,3. 8 %,3. 9 %,4. 0 %,4. 1 %,4. 2 %A. 3 %,4. 4 %,4. 5 %,4. 6
4.7%、4.8%、4.9%、5.0%或更多，例如，6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%或更多，直至 約15%或甚至20%。在特定的實施方案中，使用2-2. 5%的UFA和2-2. 5%的NORC。在所 述實施方案中，純L-精氨酸是優(yōu)選的NORC化合物?？梢耘渲骑嬍逞a(bǔ)充物以包含若干倍的 較高濃度的UFA和N0RC，用于以片劑、膠囊、液體濃縮物、乳劑、混懸劑、凝膠或其他類似劑 型對動物施用，或在施用之前稀釋，例如在水中稀釋，或加入寵物食品中(例如，通過噴霧 或撒布在其上)，以及采用適合施用所述飲食補(bǔ)充物的其他施用方式。在可選擇的實施方案中，組合物中的UFA和NORC的量是在動物血清中實現(xiàn)UFA和 /或NORC或其代謝產(chǎn)物的特定濃度或需要的濃度范圍所需的量的函數(shù)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng) 當(dāng)理解，血清中UFA和/或NORC的特定濃度或需要的范圍可通過測定喂食了上文詳述的推 薦量的UFA和NORC的動物血清水平來計算。在優(yōu)選的實施方案中，食品組合物包含適合于所設(shè)計的食物類型的大量營養(yǎng)素成 分。在一個實施方案中，食品組合物具有約20至32%的蛋白質(zhì)、約30至50%的碳水化合 物、約5%至20%的脂肪和約15%至25%的水分。在另一個實施方案中，食品組合物是寵 物食品組合物，如優(yōu)質(zhì)或超優(yōu)質(zhì)寵物食品組合物。在一個實施方案中，寵物食品為犬類配置 且具有約20-30 %、優(yōu)選約24-28 %且更優(yōu)選約25-27 %的蛋白質(zhì)含量。在一個實施方案中， 狗食品組合物的蛋白質(zhì)含量是以重量計約26%。在另一個實施方案中組合物是為貓配制的，且具有約35-45%、優(yōu)選約37-42%且更優(yōu)選約39-41 %的蛋白質(zhì)含量。在一個實施方案 中，貓食品組合物的蛋白質(zhì)含量是約40%。在優(yōu)選的實施方案中，組合物是含UFA和NORC 且還包含約15%至約50%的蛋白質(zhì)、約5%至約40%脂肪、約5%至約10%灰分含量、且具 有約5%至約20%的水分含量的食物產(chǎn)品。在一個實施方案中，該食品組合物是濕食品，例如罐裝食品、冷凍食品或新鮮食 品。在一個實施方案中，該食品組合物是常溫穩(wěn)定的。在另一實施方案中，其必須冷藏。在 另一些實施方案中，該食品組合物是如上文所述的中等濕度產(chǎn)品或干食品。在優(yōu)選的實施方案中，UFA是魚油且NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。 在某些實施方案中，組合物包含約0. 至約50%魚油和約0. 至約20%精氨酸。在優(yōu) 選的實施方案中，當(dāng)組合物是食物產(chǎn)品時，UFA和NORC都在本文所提供的優(yōu)選的范圍內(nèi)。所 述范圍提供增強(qiáng)食物產(chǎn)品的接受性的改善的適口性和功能性質(zhì)。在多種實施方案中，組合物是人食品組合物、寵物食品組合物或飲食補(bǔ)充物。作為 飲食補(bǔ)充物的組合物含UFA和NORC的濃度和量與食物產(chǎn)品或?qū)櫸锸称房捎泻艽蟛煌?。?常，適口性和相似的感覺因素對某種飲食補(bǔ)充物來說不具意義，例如，那些吞咽的飲食補(bǔ)充 物。在一個實施方案中，UFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或來自任 何來源的另外的n-3脂肪酸。當(dāng)然計劃將UFA源的組合應(yīng)用于本文。n-3或n-6UFA還計劃 用于多種實施方案中。優(yōu)選地，為伴侶動物例如狗或貓配制組合物。在其他的實施方案中，動物是具有或 沒有與年齡有關(guān)的認(rèn)知下降的人。在一個實施方案中，配制組合物以提供每天約0. 5g至約IOg的各UFA和N0RC，其 分為一份或多份的推薦服用量。例如，如果組合物準(zhǔn)備每天兩次服用，可通過配制組合物使 得每份推薦量(例如，2匙的量或一個20g的份，等)提供5g的各UFA和NORC來提供IOg 的劑量。在優(yōu)選的實施方案中，組合物包含約0. 至約50%的魚油；和約0. 至約20% 的精氨酸。優(yōu)選地，組合物進(jìn)一步包含約0. 1至40倍的推薦日需要量的B族維生素或約 0. 0001 %至約25 %的抗氧化劑，或包含這兩者。在一個實施方案中，用于所述方法中的組合 物包含約0. 5g至約IOg的UFA和約0. 5g至約IOg的N0RC，其包含或不包含B族維生素和 抗氧化劑。在另一個方面，所述組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種認(rèn)知 藥物?；谒幬镏圃焐趟o出的藥物推薦劑量或基于動物的重量、物種、年齡、健康狀況等， 熟練的技術(shù)人員可決定添加至所述組合物中的認(rèn)知藥物的量。在另一個方面，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明組合物和一種或多種可藥用載體、稀釋 或賦形劑的藥物組合物。通常，藥物組合物通過將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合 齊U、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑等，包括熟練技術(shù)人員已知的 可用于生產(chǎn)藥物和配制適于作為藥物施用給動物的組合物的其他成分進(jìn)行混合來制備。任 選地，藥物組合物進(jìn)一步包含B族維生素和抗氧化劑之一或這兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的方法。所述方法通常包括 向動物施用包含有效增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的量的一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或
22多種一氧化氮釋放化合物(NORC)。在某些實施方案中，組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族 維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。在一些實施方案中，將UFA、N0RC、B族維生素和抗氧化劑以本文描述組合物時所 給出的量施用給動物。在一個實施方案中，以有效增加動物的一種或多種認(rèn)知、運(yùn)動或行為 功能的量施用組合物，所述動物包括所有年齡的健康動物或易患或患有由老化過程或疾病 導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降的動物。在另一個實施方案中，以有效預(yù)防、減少或延緩動物(特別 是易患或患有由老化過程或疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降的衰老動物)認(rèn)知功能下降的量施 用組合物。在某些實施方案中，組合物的日劑量范圍為每個動物約5mg/天至約5，OOOmg/ 天、10，OOOmg/天或20，OOOmg/天或更多。優(yōu)選地，日劑量范圍為每個動物約30mg/天至 約10，OOOmg/天，且更優(yōu)選地為每個動物約750mg/天至約7，500mg/天。UFA和NORC的日 劑量可以UFA和NORC的克數(shù)/kg動物體重(BW)的方式測定。因此UFA和NORC的日劑量 范圍可為約0. 001g/kg至約50g/kg動物BW，但可提供更高或更低的劑量。優(yōu)選地，UFA和 NORC的日劑量為約0. 001g/kg至約25g/kg動物BW。更優(yōu)選地，UFA和NORC的日劑量為約 0. 001g/kg至約10g/kg動物BW。更優(yōu)選地，UFA和NORC的日劑量為約0. 001g/kg至約5g/ kg動物BW。更優(yōu)選地，UFA和NORC的日劑量為約0. 001g/kg至約lg/kg動物BW。更優(yōu)選 地，UFA和NORC的日劑量為約0001g/kg至約0. 5g/kg動物BW。在另一方面，本發(fā)明提供了用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的方法。所述方法通常包括向 動物施用包含有效增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的量的一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多 種能夠代謝產(chǎn)生一氧化氮釋放化合物(NORC)的添加物。在某些實施方案中，組合物進(jìn)一 步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。所述補(bǔ)充物在動物體內(nèi)通 過代謝過程轉(zhuǎn)化為N0RC，且NORC參與增強(qiáng)如本文所述的認(rèn)知功能。在優(yōu)選的實施方案中， 所述補(bǔ)充物是瓜氨酸/瓜氨酸和鳥氨酸。所述補(bǔ)充物可以以任何代謝后足夠提供本文所 需NORC量的量施用。通常，所述補(bǔ)充物都以包含UFA和補(bǔ)充物的組合物施用，優(yōu)選包含約 0. 至約50% UFA和0. 至約20%的補(bǔ)充物。僅有一部分被個體所消耗的精氨酸保留可用于代謝為N0。精氨酸通過一氧化氮合 酶(NOS)代謝為瓜氨酸和N0。在進(jìn)入循環(huán)前，所攝入精氨酸的60%在肝臟中經(jīng)精氨酸酶代 謝，其中所有剩余的精氨酸被代謝為瓜氨酸和N0。一種可選擇的精氨酸來源是從瓜氨酸內(nèi) 源性產(chǎn)生精氨酸。該途徑提供了整個身體約20%的精氨酸生成。瓜氨酸在腸內(nèi)產(chǎn)生并不經(jīng) 肝臟代謝直接進(jìn)入循環(huán)，幾乎全部在腎臟轉(zhuǎn)化為精氨酸。經(jīng)過肝臟的瓜氨酸很少或不代謝， 并在線粒體中轉(zhuǎn)化為精氨酸。循環(huán)中大部分的瓜氨酸在腎臟中轉(zhuǎn)化，腎臟包含高代謝活性 的組織。在血流中循環(huán)的瓜氨酸首先轉(zhuǎn)化為精氨酸，然后在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為瓜氨酸和N0。瓜 氨酸可以通過胃腸(GI)道以口服和腸內(nèi)制品進(jìn)行給藥。內(nèi)源性的瓜氨酸，是谷氨酰胺在腸 內(nèi)的代謝產(chǎn)物，作為尿素循環(huán)的一部分從鳥氨酸產(chǎn)生，并通過分布于體內(nèi)的一氧化氮合酶 形成。精氨酸主要是在腎臟中從瓜氨酸經(jīng)精氨基琥珀酸合酶(EC 6.3.4.5)和精氨基琥珀 酸裂合酶(EC 4. 3. 2. 1)代謝產(chǎn)生。重要的是，只要瓜氨酸在血流中循環(huán)，瓜氨酸向精氨酸 的轉(zhuǎn)化都是連續(xù)不斷的。因此，循環(huán)中的瓜氨酸使得精氨酸持續(xù)保持較高濃度成為可能，其 使得細(xì)胞中持續(xù)穩(wěn)定釋放NO成為可能。由于氨基酸瓜氨酸是L-精氨酸的前體，因此瓜氨酸 可以在營養(yǎng)組合物中替代L-精氨酸。與精氨酸不同，瓜氨酸通過飲食吸收或在腸內(nèi)重新生 成進(jìn)入血流后不被肝臟代謝。瓜氨酸通過尿素循環(huán)的一部分由線粒體酶促轉(zhuǎn)化為精氨酸。
類似的，鳥氨酸是L-精氨酸的前體。因此，鳥氨酸可以在營養(yǎng)組合物中替代L-精 氨酸。與精氨酸不同，鳥氨酸通過飲食吸收或在腸內(nèi)重新生成進(jìn)入血流后不被肝臟代謝。鳥 氨酸通過尿素循環(huán)的一部分由線粒體酶促轉(zhuǎn)化為精氨酸。依據(jù)所述方法的施用可以是在所需要的或所希望的基礎(chǔ)上，采用變化的或規(guī)律的 頻率。有規(guī)律的攝取的目的是為動物提供規(guī)律的和一致的劑量的組合物，或從該攝取所產(chǎn) 生的直接和間接的代謝產(chǎn)物。所述規(guī)律的和一致的劑量將趨于產(chǎn)生組合物組分或它們的直 接或間接的代謝產(chǎn)物的恒定的血中濃度。因而，規(guī)律的施用可以是每月1次、每周1次、每 日1次或每日多于1次。相似地，施用可以每隔一日、一周或一月、每三日、三周或三月、每 四日、四周或四月等。施用可以是每日多次。當(dāng)用作普通飲食需要的補(bǔ)充物時，組合物可直 接施用于動物，例如通過口服或其他方式?；蛘?，可以將組合物與日常飼料或食物(包括液 體，如飲用水)接觸或混合，或?qū)邮芩鲋委煹膭游镞M(jìn)行靜脈內(nèi)施用。當(dāng)用作日常飼料或 食物時，施用為普通技術(shù)人員所公知。施用還可以作為動物飲食方案的一部分而進(jìn)行。例如，飲食方案可包括使動物有 規(guī)律地攝取能有效預(yù)防、減少或延緩動物的一種或多種認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能降低的量的 本文所述的組合物。依據(jù)本發(fā)明的方法，組合物的施用(包括作為飲食方案的一部分的施用)可以跨 越由動物的分娩至成年的時間段。在多種實施方案中，動物是人或伴侶動物如狗或貓。在 某些實施方案中，動物是年輕的或正在生長的動物。在更優(yōu)選的實施方案中，動物是衰老的 動物。通常優(yōu)選達(dá)到其計劃壽命的約35%的動物。在目前優(yōu)選的實施方案中，當(dāng)動物已達(dá) 其計劃或預(yù)期壽命的約30%、40%或50%以上時，施用是例如基于有規(guī)律的或長期的有規(guī) 律的施用方案而開始的。在一些實施方案中，動物已達(dá)到其預(yù)期壽命的40、45或50%。在 其他的實施方案中，動物更老，其已達(dá)到其可能的壽命的60、66、70、75或80%。壽命的測定 可基于保險精算表、計算或估算等，且可考慮已知對壽命起正面或負(fù)面作用的過去、當(dāng)前和 未來的影響或因素。當(dāng)測定壽命時，物種、性別、尺寸、遺傳因素、環(huán)境因素和應(yīng)激源、當(dāng)前和 過去的健康情況、過去的和當(dāng)前的營養(yǎng)狀況、應(yīng)激源等也可產(chǎn)生影響或被考慮在內(nèi)。用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物或方法對動物有很多影響。很多日常生活功能依賴于 或者與認(rèn)知功能相關(guān)。例如，在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能與預(yù)防社會交往下降、減少或預(yù)防與年 齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最佳大腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延 緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)以及預(yù)防或治療癡呆有關(guān)。類似的，增強(qiáng)認(rèn)知功能提升了動物 的整體健康與幸福。此外，增強(qiáng)認(rèn)知功能是總體上延長動物盛年期。因此，增強(qiáng)認(rèn)知功能導(dǎo) 致對動物一種或多種此類功能有益，例如增強(qiáng)的認(rèn)知功能可以使動物更加希望與其它動物 交往，允許動物具有更好的記憶力，并抵消癡呆的影響。基本上，增強(qiáng)認(rèn)知功能導(dǎo)致這些功 能以及類似功能的改進(jìn)。在所述方法的多種實施方案中，組合物是人類食品組合物、寵物食品組合物或飲 食補(bǔ)充物。在其他的實施方案中，組合物是食品組合物，其還包含約15%至約50%的蛋白 質(zhì)、約5%至約40%的脂肪、約5%至約10%的灰分含量、且具有約5%至約20%的水分含量。在某些實施方案中，UFA是魚油，且NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。在某些實施方案中，被施用的組合物包含約0. 至約50%的魚油和約0. 至
24約20%的精氨酸。對于方法的實施方案，如同上述的組合物，UFA包含一種或多種的天然魚 油、ALA、EPA、DPA、DHA、另外的任何來源的多不飽和脂肪酸或其組合。在一個實施方案中，將方法中使用的組合物進(jìn)行配制以提供經(jīng)由一份或多份的推 薦服用量的每天約0. 5g至約IOg的各UFA和N0RC。所述組合物可以進(jìn)一步包含一種或多 種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。B族維生素優(yōu)選包含約0. 1至約40倍的RDA，且抗 氧化劑占組合物的約0. 0001 %至約25 %。優(yōu)選地，組合物包含B族維生素的混合物。在一個實施方案中，將所述組合物與上文所述的有效增強(qiáng)認(rèn)知及有關(guān)功能的量的 一種或多種認(rèn)知藥物一起施用于動物。在一個特定的實施方案中，施用的組合物是包含認(rèn) 知藥物及UFA和NORC的藥物組合物。在優(yōu)選的實施方案中，組合物按每日施用方案施用于 動物，優(yōu)選以單劑量施用。在某些實施方案中，動物是健康的衰老動物。在其他的實施方案中，動物具有與年 齡相關(guān)的認(rèn)知功能損害有關(guān)的表型。例如，當(dāng)與不具有所述表型的對照動物比較時，所述動 物可能具有的表型包括以下一種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué) 習(xí)能力下降、解決問題能力下降、注意廣度下降、運(yùn)動能力下降、意識錯亂增加或癡呆(人 類中的阿爾茨海默病或其在其它動物中的等同病癥)。在另一個方面，組合物包含有效改善一種或多種社會行為的量的UFA和N0RC。在 優(yōu)選的實施方案中，動物是伴侶動物。在將所述組合物施用于動物后，相信組合物增加了 UFA和NORC在動物血液或血漿 中的循環(huán)濃度。在某些實施方案中，由UFA和/或NORC的消耗而得到的直接或間接的代謝 產(chǎn)物的血藥濃度增加了，且可用作劑量的指示物。在正常過程中，還可出現(xiàn)在接受所述組合 物的動物的血流中的一種或多種化合物的濃度下降。所述下降也可以是用于監(jiān)測或確定劑 量的有用工具。優(yōu)選地，要測定的血流組分的量的變化是劑量依賴性的。在一些實施方案 中，所述方法導(dǎo)致在動物血液中一種或多種酮體的增加。在所述組合物包含另外的化合物 (例如，B族維生素或抗氧化劑)的實施方案中，施用導(dǎo)致這些化合物的循環(huán)濃度增加并可 用作劑量的指示物。本發(fā)明還提供了用于影響各種認(rèn)知、運(yùn)動或行為有關(guān)的功能和用于影響各種涉及 認(rèn)知、運(yùn)動或行為功能的生理學(xué)功能的其他方法，例如社會交往和大腦老化。通常，所述方 法包括將本發(fā)明的組合物以本文對組合物和方法所定義的量施用于動物。在一方面，本發(fā)明提供了用于減少或預(yù)防動物社會交往的下降的方法，該方法包 括將包含UFA和NORC的組合物以有效減少或預(yù)防社會交往下降的量施用于動物。在優(yōu)選 的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含有效減少或預(yù)防動物社會交往的下降的量的一種或多種 B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。該方法確保衰老動物保持參與娛樂、參加集體 活動、與醫(yī)療護(hù)理者交往等。在一方面，本發(fā)明提供了用于減少或預(yù)防動物社會交往的下降的方法，該方法包 括將包含UFA和NORC的組合物以有效減少或預(yù)防社會交往下降的量施用于動物。在優(yōu)選 的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含有效減少或預(yù)防動物社會交往的下降的量的一種或多種 B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。該方法確保衰老動物保持參與娛樂、參加集體 活動、與醫(yī)療護(hù)理者交往等。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于減少或預(yù)防動物的與年齡有關(guān)的行為變化的方法，該方法包括將UFA和NORC以有效減少或預(yù)防動物與年齡有關(guān)的行為變化的量施用于動 物。優(yōu)選地，與年齡有關(guān)的行為變化是健忘、定向障礙、社會交往下降、睡和醒的習(xí)慣變化 (特別是夜間活動的增多)、導(dǎo)致排尿和排便的位置和習(xí)慣改變的“家庭訓(xùn)練”的喪失、意識 錯亂、挫敗或性情變化例如激動和有進(jìn)攻性、快步和徘徊中的一種或多種。已指出了這些變 化響應(yīng)于人和其他動物的認(rèn)知下降。在優(yōu)選的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含有效減少或 預(yù)防動物與年齡有關(guān)的行為變化的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這 兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于增加動物可訓(xùn)練性的方法，該方法包括將包含 UFA和NORC的組合物以有效增加可訓(xùn)練性的量施用于動物。例如，當(dāng)對嬰兒、小狗和小貓進(jìn) 行“排便訓(xùn)練”時，與如果沒有施用組合物而進(jìn)行訓(xùn)練相比，施用組合物使得動物學(xué)習(xí)任務(wù) 更迅速。相似地，當(dāng)訓(xùn)練狗或貓服從口頭、信號或其他的命令時，與如果沒有施用組合物而 進(jìn)行訓(xùn)練相比，施用組合物使得動物學(xué)習(xí)任務(wù)更迅速。相似地，組合物可以用于訓(xùn)練未馴服 的或野生的動物，例如用于馬戲團(tuán)的動物或在野外飼養(yǎng)的寵物。在優(yōu)選的實施方案中，組合 物進(jìn)一步包含有效增加動物可訓(xùn)練性的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑 或這兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于保持動物最優(yōu)大腦功能的方法。所述方法包括 將包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防或延緩大腦功能下降、特別是隨時間下降的量施用 于動物。在優(yōu)選的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含有效保持動物最優(yōu)大腦功能的量的一種 或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。通常，該方法確保衰老動物、特別是年 老動物在有生之年保持健康和最優(yōu)大腦功能，且具有較好的生活質(zhì)量。該方法還減緩了衰 老狗的智力下降的發(fā)展。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于促進(jìn)動物學(xué)習(xí)和記憶的方法。所述方法包括將 包含UFA和NORC的組合物以有效促進(jìn)動物學(xué)習(xí)和記憶的量施用于動物。在一個實施方案 中，所述動物已達(dá)到其預(yù)期壽命的至少約50 %。該方法幫助衰老動物記憶事實并理解指令。 在優(yōu)選的實施方案中，組合物進(jìn)一步包含有效促進(jìn)動物學(xué)習(xí)和記憶的量的一種或多種B族 維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于減少動物記憶損失的方法。所述方法包括將包 含UFA和NORC的組合物以有效減少隨時間的記憶損失的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方 案中，組合物進(jìn)一步包含有效減少動物記憶損失的量的一種或多種B族維生素、一種或多 種抗氧化劑或這兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于延緩動物大腦老化的方法。所述方法包括將包 含UFA和NORC的組合物以有效延緩動物大腦老化的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案中， 組合物進(jìn)一步包含有效延緩動物大腦老化的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧 化劑或這兩者。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療動物中風(fēng)的方法。所述方法包括將 包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防或治療中風(fēng)的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案中， 組合物進(jìn)一步包含有效預(yù)防或治療動物中風(fēng)的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。所述方法基于以下發(fā)現(xiàn)減少中風(fēng)導(dǎo)致的損害與增強(qiáng)認(rèn)知功能的某些方 面例如減少記憶損失相關(guān)。
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在另一個方面，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療動物癡呆的方法，所述方法包括將 包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防或治療癡呆的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案 中，組合物進(jìn)一步包含有效預(yù)防或治療動物癡呆的量的一種或多種B族維生素、一種或多 種抗氧化劑或這兩者。癡呆可以是人的阿爾茨海默病(AD)、犬類的犬認(rèn)知功能障礙綜合征 (CCDS)或其它動物的類似疾病。所述方法基于以下發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物和方法通過減少 由癡呆原因?qū)е碌膿p害例如淀粉樣蛋白沉積或動脈功能的惡化的影響來預(yù)防或減少癡呆。在另一方面，本發(fā)明提供了保持動物智力清晰和機(jī)敏的方法。所述方法包括將包 含UFA和NORC的組合物以有效保持智力清晰和機(jī)敏的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案 中，組合物進(jìn)一步包含有效保持動物智力清晰和機(jī)敏的量的一種或多種B族維生素、一種 或多種抗氧化劑或這兩者。在一方面，本發(fā)明提供了提升動物健康與幸福的方法，所述方法包括將包含UFA 和NORC的組合物以有效提升動物健康與幸福的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案中，組合 物進(jìn)一步包含有效提升動物健康與幸福的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化 劑或這兩者。在另一方面，本發(fā)明提供了延長動物盛年期的方法，所述方法包括將包含UFA和 NORC的組合物以有效延長動物盛年期的量施用于動物。在優(yōu)選的實施方案中，組合物進(jìn) 一步包含有效延長動物盛年期的量的一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或這兩
者ο在減少或預(yù)防社會交往下降、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、 保持最佳大腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)、預(yù)防 或治療癡呆、保持智力清晰和機(jī)敏、提升健康與幸福以及延長盛年期的方法中，所述動物優(yōu) 選人類或伴侶動物，最優(yōu)選狗或貓。在這些方法中所用的UFA、N0RC、B族維生素、抗氧化劑 及其它成分的量與用于增強(qiáng)認(rèn)知功能所提供的量相同或在其范圍內(nèi)。在另一個方面，本發(fā)明提供了適合于將包含一種或多種UFA和NORC的組合物施用 于動物的套盒。所述套盒在單個包裝中分開的容器中或在虛擬包裝中分開的容器中(根據(jù) 套盒組分酌情而定)包含(a) —種或多種UFA，(b) 一種或多種N0RC，以及一種或多種的 (1) 一種或多種適于動物消耗的其他成分，(2) —種或多種B族維生素，(3) —種或多種抗 氧化劑，(4) 一種或多種認(rèn)知藥物，(5) —種或多種益生元，(6) —種或多種益生菌，(7) — 種或多種適于判斷動物是否可以從增強(qiáng)認(rèn)知功能及相關(guān)功能的組合物和方法中獲益的診 斷裝置，⑶說明如何組合或制備在施用于動物的套盒中提供的UFA和NORC及任何其他成 分的說明書，(9)說明如何對動物有利地使用組合的套盒組分、制備的套盒組分或其他套盒 組分的說明書，和(10)用于將組合的或制備的套盒組分施用于動物的裝置。所述組分各自 在單個包裝中分開的容器中提供或以在不同包裝中的各種組分的混合物提供。在優(yōu)選的實 施方案中，套盒包含UFA、N0RC、B族維生素和抗氧化劑。所述套盒可包含以各種組合形式的 成分。例如，所述套盒可以包含在一個容器中的一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧 化劑的混合物，以及在一個或多個其他容器中的一種或多種其他的成分。相似地，所述套盒 可以包含在一個容器中的UFA和NORC的混合物，以及在一個或多個其他容器中的一種或多 種其他的成分。其他這樣的組合可以由熟練的技術(shù)人員基于各成分的特性和它們的物理和 化學(xué)性質(zhì)和相容性來制備。
在另一個方面，本發(fā)明提供了用于傳達(dá)關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或?qū)ζ?的說明的手段(1)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的組合物，⑵將本發(fā)明的UFA、N0RC、 B族維生素、抗氧化劑或其他組分混合以制備適用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物，(3)使用用于 增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的套盒，和(4)將所述組合物施用于動物。所述手段包括一種或多 種的包含信息和說明的物理或電子文檔、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展 示或可視顯示。優(yōu)選地，所述手段選自展示的網(wǎng)站、可視的顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包 裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機(jī)可讀的芯片、計 算機(jī)可讀的卡片、計算機(jī)可讀的磁盤、USB裝置、Fireffire裝置、計算機(jī)存儲器以及任何它 們的組合。在另一個方面，本發(fā)明提供了用于制備包含UFA、NORC和一種或多種適于動物消 耗的其他成分的食品組合物的方法，所述其他成分例如是蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維、 B族維生素和抗氧化劑。所述方法包括將一種或多種適于動物消耗的成分與UFA和NORC及 可能的其他成分如B族維生素和/或抗氧化劑混合。或者，所述方法包括將UFA和NORC與 在需要時的其他成分單獨地或以任何組合地施加于食品組合物上，例如，作為包衣或覆蓋 物(topping)。UFA和NORC可以在食品組合物的制備和/或加工過程中的任何時間添加。 這包括例如，將UFA和NORC作為食品組合物“主體”的核心成分的一部分而進(jìn)行混合或?qū)?它們作為包衣來施加，即在其制備后主要涂覆至食品組合物的表面。所述組合物可以依據(jù) 本領(lǐng)域任何適合的方法制備。在另一個方面，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的組合物和附于包裝上的標(biāo)簽的包裝， 所述標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖片、設(shè)計、縮略詞、標(biāo)語、短語或其他裝置或它們的組合，其指 明了所述包裝內(nèi)包含適用于在動物、特別是衰老的動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能、減少或預(yù)防社會 交往的下降、減少或預(yù)防年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最優(yōu)大腦功能、促進(jìn)學(xué) 習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)、預(yù)防或治療癡呆、或保持智力清 晰和機(jī)敏的組合物。通常，所述裝置包含詞組“改善認(rèn)知功能”、“改善記憶”、“減少衰老的 動物的記憶損失”、“保持智力清晰或機(jī)敏”或包裝上所印制的等同的表述。任何適合包含 所述組合物的包裝或包裝材料都可用于本發(fā)明，例如，由紙、塑料、箔、金屬等制造的袋、盒、 瓶、罐、小藥袋等。在優(yōu)選的實施方案中，包裝包含適用于特定動物如人、犬科動物或貓科動 物(視標(biāo)簽而定)的食品組合物，優(yōu)選伴侶動物食品組合物。在另一個方面，本發(fā)明提供了 UFA和NORC在制備用于在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能、減 少或預(yù)防社會交往的下降、減少或預(yù)防年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最優(yōu)大腦 功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)、預(yù)防或治療癡呆和 保持智力清晰和機(jī)敏的藥物中的用途。所述藥物可進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、抗 氧化劑或其組合。通常，通過將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、 稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑和熟練技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)和配制適于施用 給動物的藥物的其他成分混合來制備藥物。在本發(fā)明中，所述動物可以是幼年、成年、年長或衰老的動物。通常，對于大多數(shù)實 施方案，所述動物是衰老的動物。通常，動物在其預(yù)期壽命的后半程是年長動物，在其預(yù)期 壽命的最后四分之一是衰老的動物。壽命定義根據(jù)各種動物而變化，且為熟練的技術(shù)人員 所知。例如，直至約16歲的年齡之前被認(rèn)為是幼年的動物。對于狗或貓，認(rèn)為1歲前其處于幼年。使用多種施用途徑將本發(fā)明的組合物施用于動物，所述組合物包括藥物組合物和 藥物。所述途徑包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、胃內(nèi)、經(jīng)幽門、皮下、直腸等。優(yōu)選地，組合物 口服施用。將本發(fā)明的組合物施用于動物，其持續(xù)到實現(xiàn)本發(fā)明的一個或多個目的所需要的 時間，所述組合物包括藥物組合物和藥物，所述本發(fā)明的目的例如在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能、 減少或預(yù)防社會交往的下降、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最優(yōu) 大腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)、預(yù)防或治療癡 呆和保持智力清晰和機(jī)敏。所述組合物適合于長期施用或按照與組合物和目標(biāo)相容的任何 方案施用。在本發(fā)明的方法和組合物的多種實施方案中，所述抗氧化劑僅包含蝦青素或與其 它抗氧化劑組合。
實施例本發(fā)明可通過以下實施例進(jìn)一步闡述，但應(yīng)當(dāng)理解的是除非另有說明，否則所述 實施例僅為說明的目的而被包括在內(nèi)，并不意味著限制本發(fā)明的范圍。實施例1動物和測試組測試有認(rèn)知經(jīng)驗的小獵犬(年齡為7.5至11.6歲的雄性和雌性)。這些狗的平均 年齡為9. 38歲。為了合格，所述狗必須已經(jīng)具有了至少6個月的以前的認(rèn)知測試經(jīng)歷，包 括已進(jìn)行過延遲的非匹配位置任務(wù)(DNMP)和辨異任務(wù)(oddity task)的訓(xùn)練。在初始的基線期，使所有的狗進(jìn)行可變的延遲版的DNMP任務(wù)(或如果之前未能學(xué) 會該任務(wù)時則在5s)，其提供評價視覺空間工作記憶的手段，并進(jìn)行大小辨別和反向任務(wù)測 試。利用在這些任務(wù)上的表現(xiàn)將狗分為四個認(rèn)知上相當(dāng)?shù)奶幹媒M(每組12只狗)(1)2% 魚油、2. 5%精氨酸、1至40倍RDA的B族維生素、150mg/kg的維生素C、900mg/kg的維生素 E和05mg/kg的硒("SPB組”)；與(2)對照組。喂養(yǎng)和水狗可經(jīng)由墻上安裝的自動給水系統(tǒng)和/或水桶隨時飲水。每日一次向動物提供五 種成年動物維持生命所需的食物中的一種，其具有約32%蛋白質(zhì)、20%脂肪和3%纖維。最 初的個體食物量使用公式“需要的千卡=110千卡/天X(BWX0. 75)”進(jìn)行計算，其中BW 是體重。所述公式旨在適合的身體狀況下保持恒定的體重。從治療開始每周對狗稱重，并在食物攝取和身體狀況穩(wěn)定后對其每月稱重兩次； 依據(jù)保持相對恒定的體重所需來調(diào)整食物攝取。給動物大約30分鐘來進(jìn)食所給的食物。在 每個動物的食物攝取記錄表中記錄剩余食物的大概量。居住條件認(rèn)知系列測試標(biāo)志區(qū)分學(xué)習(xí)(第7-99日)。自我中心學(xué)習(xí)和反向(Egocentric Iearningand reversal)(第 100-163 日)標(biāo)志區(qū)分任務(wù)
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在該任務(wù)中，訓(xùn)練狗基于其與外部標(biāo)志的接近程度去接近兩個目標(biāo)中的一個。該 任務(wù)旨在評價非自我中心的空間能力，其要求利用外部的標(biāo)志來定位空間中的目標(biāo)。用同 一通用問題的難度依次增加的版本測試各狗。通用測試流程每日對各狗進(jìn)行10次試驗，試驗間的間隔是30秒。每日進(jìn)行1次 測試，每周大約6天，如此進(jìn)行總共80期。使用部分校正法。在該方法中，在每期允許狗在 犯錯誤后改正它們的反應(yīng)一次。依據(jù)狗在解決問題時取得的成功，對每只狗最多進(jìn)行四個 問題的測試。為從第一和第二個問題向前進(jìn)行，狗必須完成一個兩階段的標(biāo)準(zhǔn)。為通過第 一個階段，狗必須在10次試驗中至少有9次反應(yīng)正確，或必須在歷經(jīng)連續(xù)兩天的10次試驗 中有8次反應(yīng)正確。狗必須在所有試驗中做出反應(yīng)以通過第一階段。當(dāng)狗在接下來的歷經(jīng) 連續(xù)三期的30個試驗中至少有70%反應(yīng)正確時，完成第二個標(biāo)準(zhǔn)階段。對在任何一個試驗 中未作反應(yīng)的狗給0. 5的分?jǐn)?shù)，認(rèn)為其是基于隨機(jī)選擇的反應(yīng)，并外加一天的測試以完成 所述30個試驗。通過第二階段要求所有測試日的平均分值為70%。辨別的標(biāo)志是同樣的白色小墊，和作為標(biāo)志的黃色的木樁(2cmX2CmX9Cm)。將各 白色的小圓墊置于呈遞托盤上的兩側(cè)的食物孔上方。為在合適的位置固定標(biāo)志，將直徑為 2cm的各Velcro (尼龍搭扣)小帶粘著到小墊的頂部中心以及食物托盤上適合的位置。初始標(biāo)志測試(標(biāo)志-0)在初始測試(LO)中，將標(biāo)志系在兩個白色小墊中的一 個的中心處。在每個試驗中，實驗者在左邊或右邊的食物孔中放上獎勵食物，并相應(yīng)地放置 所述標(biāo)志。將門升起并將托盤移至離狗約25cm處，有短暫審視的時間間隔，使狗能夠看見 托盤上的空間排布。然后將托盤給狗，并允許狗做出反應(yīng)。在該水平和所有隨后的水平上， 要求狗對最接近于標(biāo)志的小墊做出反應(yīng)來獲得食物獎勵。通過計算機(jī)隨機(jī)地確定正確的一 側(cè)，條件是每一側(cè)在每個測試期的各試驗中的一半試驗中是正確的。在LO期間，允許每只 狗進(jìn)行最多的30個測試期(300個試驗)來學(xué)習(xí)對與標(biāo)志相關(guān)的刺激做出反應(yīng)。補(bǔ)救訓(xùn)練對在初始LO測試中失敗的狗給予補(bǔ)救訓(xùn)練方案，以幫助教導(dǎo)它們所述 任務(wù)。補(bǔ)救訓(xùn)練由外加的5天訓(xùn)練組成，每天15個試驗。在補(bǔ)救訓(xùn)練的開始，在大多數(shù)試 驗中給動物單個的獎勵刺激。在繼續(xù)的試驗中，給予另外的成對刺激。在完成補(bǔ)救學(xué)習(xí)期 后，動物接受了另外的訓(xùn)練，最多進(jìn)行10期，其使用最初的方案。該方案也用于在Ll中失 敗的狗。在LO中失敗的狗向前繼續(xù)進(jìn)行到Li。如果80個測試期尚未結(jié)束，則在Ll后的補(bǔ) 救訓(xùn)練失敗的狗繼續(xù)進(jìn)行到下一個任務(wù)。如果剩余不足10個測試期，則Ll的動物獲得額 外的補(bǔ)救訓(xùn)練期。標(biāo)志-1 (Li)一旦狗學(xué)會了 LO任務(wù)(在初始訓(xùn)練期間或在補(bǔ)救訓(xùn)練后)，就將標(biāo) 志向內(nèi)并向?qū)且苿覫cm而遠(yuǎn)離小墊邊緣，其構(gòu)成了標(biāo)志I(Ll)。用黑色的2cm寬的Velcro 帶將標(biāo)志系到食物托盤上。對在30期中未學(xué)會的狗進(jìn)行補(bǔ)救訓(xùn)練，如以上對LO所述。自我中心測試方案(Egocentric Test Protocol)通用測試方法在試驗開始時打開裝有鉸鏈的門來給狗刺激物托盤，并且最多允 許狗在30秒通過移動兩個相同刺激中的一個來做出反應(yīng)。當(dāng)狗移動了覆蓋獎勵食物的刺 激物時，算作一個正確反應(yīng)。當(dāng)狗移動沒有獎勵的刺激物時算作一個錯誤。動物接受63期 的時期，每期12個試驗。優(yōu)選階段在測試的第一天對狗進(jìn)行由使用覆蓋兩側(cè)食物孔的目標(biāo)的10個離散 試驗構(gòu)成的優(yōu)選測試，來確定是否存在任何優(yōu)選側(cè)。將優(yōu)選側(cè)用作測試的初始獲取階段的陽性側(cè)。因此，如果動物最頻繁地選擇其左邊的目標(biāo)，那么將動物的左側(cè)定為其優(yōu)選側(cè)。對 于未顯示優(yōu)選側(cè)(并且對兩側(cè)均反應(yīng)5次)的動物，用投幣來確定獎勵側(cè)。獲取階段每個試驗由單次呈遞具有覆蓋在優(yōu)選側(cè)的側(cè)孔或中心孔的獎勵的刺激 物的刺激托盤構(gòu)成。第二個非獎勵的刺激目標(biāo)覆蓋在狗的非優(yōu)選側(cè)的孔。因此離動物優(yōu)選 側(cè)最遠(yuǎn)的目標(biāo)總是有獎勵。在任何給定的試驗中，有三種可能的空間配置(左-中心、左、 右或右-中心)。在每個測試期，每種配置出現(xiàn)4次。標(biāo)準(zhǔn)一旦狗在三個連續(xù)的測試期得到最低90%的正確率(36次試驗33次正確) 時，獲取階段成功完成。給予最多12期或144次試驗以滿足該標(biāo)準(zhǔn)。如果動物在12期中 沒有學(xué)會，則給予5期的補(bǔ)救訓(xùn)練，然后進(jìn)行最多為額外10期。反向階段一旦動物通過了獲取階段，就將獎勵位置換為相反側(cè)。因而，在獲取測 試中，如果將靠近狗右側(cè)的目標(biāo)設(shè)為獎勵，則在相反測試中將靠近其左側(cè)的目標(biāo)設(shè)為獎勵。 對于第一次反向測試，學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)與最初獲取時相同。給予最多15期或180次試驗來滿足該 標(biāo)準(zhǔn)。如果動物在15期中沒有滿足標(biāo)準(zhǔn)，則給予5期的補(bǔ)救訓(xùn)練。然后動物接受額外的10 期以達(dá)到學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)。重復(fù)的(多次)反向階段一旦動物學(xué)會最初的反向，就將正確的一側(cè)進(jìn)行轉(zhuǎn)換， 并對動物再測試直至其重新學(xué)會該任務(wù)。重復(fù)該過程直至動物在自我中心方案中完成總共 52期。結(jié)果如表1-5所示。標(biāo)志測試結(jié)果表1標(biāo)志-0測試結(jié)果 根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，SPB組的表現(xiàn)比對照組好。表2標(biāo)志-1測試結(jié)果 對照組與SPB組顯著不同。自我中心測試結(jié)果表3獲取測試結(jié)果
根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，對照組與SPB組不同。表4反向測試結(jié)果 根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，對照組與SPB組顯著不同。表5重復(fù)的反向測試結(jié)果 實施例2Charles Rivers Sprague-Dawley ^ (250g, Wilmington, ΜΑ) 在12小時光暗循環(huán)中適應(yīng)動物設(shè)施3天。進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除后2周開始飼喂飲食。開始 飼喂四周后，腹膜內(nèi)注射氯胺酮(60mg/kg)和賽拉嗪(10mg/kg)，在麻醉下進(jìn)行短暫性中央 腦動脈(tMCA)阻塞。每組15只大鼠隨機(jī)分配至四個治療組中之一。組1-閹割的+對照飲食組2-閹割的+飲食II組3-完整+對照飲食組4-完整+飲食II對照飲食是標(biāo)準(zhǔn)大鼠飲食，包括140g/kg酪蛋白、100g/kg蔗糖、50g/kg纖維、 155g/kg糊精、466g/kg玉米淀粉、35g/kg標(biāo)準(zhǔn)鹽混合物、40g/kg大豆油、10g/kg標(biāo)準(zhǔn)維生 素混合物、1. 8g/kg L-胱氨酸和2. 5g/kg氯化膽堿。飲食II是對照飲食加2%精氨酸、2% 鯡魚油4X B維生素和抗氧化劑(維生素E :500mg/kg飲食、維生素C :150mg/kg飲食、蝦青 素:100mg/kg、硒0. 40mg/kg)。通過腹膜內(nèi)注射氯胺酮(60mg/kg)和賽拉嗪(10mg/kg)將動物麻醉。如以前所 述(Simpkins等人，1997)并輕微修改來進(jìn)行tMCA阻塞。簡言之，沿頸中線切開，暴露左頸 總動脈、頸外動脈和頸內(nèi)動脈。將3. 0單絲縫合線引入頸內(nèi)動脈管腔，并輕輕推入直至感 到阻力。該手術(shù)過程在20分鐘內(nèi)以最少的出血量完成。將該縫合線在此處保留60分鐘，并隨后取出使其再灌注。監(jiān)控直腸溫度并在手術(shù)全程使用加熱墊使溫度保持在36. 5-370C 之間。在開始再灌注后24小時，將動物處死并取出腦部。接著將腦部用金屬腦基片(ASl Instruments Inc.，Warren, MI)沿頭冠方向切成2mm的切片，并通過在37°C下在生理鹽水 中的2%的2，3，5_三苯基氯化四唑(TTC)溶液中孵育來進(jìn)行染色，然后在10%福爾馬林中 固定。使用TdT介導(dǎo)的dUTP切口末端標(biāo)記(TUNEL)的MCA阻塞的DNA片段分析廣泛地用 于局部缺血性中風(fēng)模型(Bederson等人，1986)。該用于神經(jīng)元死亡的體內(nèi)模型可以迅速在 大量神經(jīng)元和其它細(xì)胞中誘發(fā)同步的細(xì)胞凋亡過程(Li等人，1997)。短暫性局部缺血對細(xì) 胞凋亡的影響可以使用TUNEL試驗通過分析DNA片段來進(jìn)行檢測。TUNEL染色按照修改過 的生產(chǎn)商說明書進(jìn)行(Gavrieli等人，1992)。福爾馬林固定，石蠟包埋的組織切片用二甲 苯脫蠟，經(jīng)分級乙醇處理再水合，并在PBS中進(jìn)行最后洗滌。將切片在4%的多聚甲醛中后 固定20分鐘。隨后洗滌切片，并用100/pg/ml蛋白酶K在PBS中的溶液處理15分鐘，用平 衡緩沖液平衡10分鐘，并隨后用包含TdT酶和FITC-標(biāo)記的dUTP(Promega，Madison, WI) 的緩沖液中在37°C下在潮濕的箱中孵育。通過在室溫下在2x SSC緩沖液中孵育15分鐘來 終止反應(yīng)。隨后將切片用含DAPI (Molecular Probes, Eugene, OR)的抗褪色試劑封固。將 陽性對照切片在室溫下浸入脫氧核糖核酸酶I溶液中10分鐘，然后在TdT緩沖液中平衡。 將切片在熒光顯微鏡下用合適的激發(fā)/發(fā)射濾光片進(jìn)行觀察。手術(shù)后，部分動物在尸檢前 死亡。用于計算病變體積的動物數(shù)量為每組12-15只。結(jié)果如表6和7中所示。該結(jié)果用單因素方差分析(ANOVA)使用Prism軟件(Graphpad Inc, San Diego, CA)進(jìn)行分析。各組之間差異的顯著性通過單因素AN0VA、然后通過Tukey多重比較檢驗來 確定。所有的值用平均值+/-SEM表示。關(guān)于表6和7，結(jié)果顯示包含一種或多種飲食II所提供成分的飲食對于預(yù)防或治 療局部缺血具有有益影響，并因此對于許多腦相關(guān)功能具有有益影響，例如認(rèn)知功能、社會 交往、年齡相關(guān)的行為改變、腦功能下降、增強(qiáng)腦功能、預(yù)防或治療中風(fēng)、延緩腦衰老以及預(yù) 防或治療癡呆如阿爾茨海默病。表6飲食II對由短暫性局部腦缺血癥誘發(fā)的病變體積(mm3)的影響 * ρ < 0. 05飲食11+閹割相對于對照+閹割表7飲食II對由腦局部缺血誘發(fā)的細(xì)胞凋亡指數(shù)(％ )的影響 在說明書中，已經(jīng)公開了本發(fā)明的通常優(yōu)選的實施方案。盡管使用特定術(shù)語，但它 們僅以一般和描述性意義使用而不是限制性的。在下列權(quán)利要求中闡述了本發(fā)明的保護(hù)范 圍。明顯地，根據(jù)上述教導(dǎo)，可以對本發(fā)明作出許多改進(jìn)和變化。因此，要理解的是，在所附 權(quán)利要求的范圍內(nèi)，可按照不同于具體所述來實施本發(fā)明。
3權(quán)利要求
適用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能及相關(guān)功能的組合物，其包含有效增強(qiáng)動物認(rèn)知功能及相關(guān)功能的量的一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放化合物(NORC)。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中動物是人或伴侶動物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中動物是衰老的動物。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中UFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA,DHA或 來自任何來源的另外的η-3脂肪酸。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中UFA是魚油。
7.權(quán)利要求1的組合物，其包含約0.至約50%的UFA。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中NORC是瓜氨酸。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中NORC是鳥氨酸。
11.權(quán)利要求1的組合物，其包含約0.至約20% N0RC。
12.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種B族維生
13.權(quán)利要求12的組合物，其包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素。
14.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種抗氧化劑。
15.權(quán)利要求14的組合物，其包含約0.0001%至25%的抗氧化劑。
16.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種B族維生 素和一種或多種抗氧化劑。
17.權(quán)利要求16的組合物，其包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素和約 0. 0001%至約25%的抗氧化劑。
18.權(quán)利要求1的組合物，其被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或飲食補(bǔ)充物。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中組合物是進(jìn)一步包含約15%至約50%蛋白質(zhì)、約5% 至約40 %脂肪、約5 %至約10 %灰分含量且具有約5 %至約20 %的水分含量的食品組合物。
20.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種認(rèn)知藥物。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中認(rèn)知藥物是有效影響認(rèn)知的量的以下一種或多種司 來吉蘭、尼麥角林、磷脂酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長春西汀、多奈哌齊、銀杏提取物、 雙膦酸鹽類、雷洛昔芬、雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿侖膦酸鹽。
22.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含一種或多種益生元、益生菌，或其組合。
23.組合物，其包含約0.至約50%的魚油和約0. 至約20%的精氨酸。
24.權(quán)利要求23的組合物，其進(jìn)一步包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素 和約0. 0001%至約25%的抗氧化劑。
25.藥物組合物或營養(yǎng)組合物，其包含權(quán)利要求1的組合物和一種或多種可藥用或可 營養(yǎng)用的載體、稀釋劑或賦形劑。
26.用于動物增強(qiáng)認(rèn)知功能的方法，該方法包括將包含一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放化合物(NORC)的組合物以有效增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的量 施用于動物。
27.權(quán)利要求26的方法，其中動物是人或伴侶動物。
28.權(quán)利要求26的方法，其中動物是犬科動物或貓科動物。
29.權(quán)利要求26的方法，其中動物是衰老的動物。
30.權(quán)利要求26的方法，其中UFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA,DHA或 來自任何來源的另外的η-3脂肪酸。
31.權(quán)利要求26的方法，其中UFA是魚油。
32.權(quán)利要求26的方法，其中組合物包含約0.至約50% UFA。
33.權(quán)利要求26的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
34.權(quán)利要求26的方法，其中NORC是瓜氨酸。
35.權(quán)利要求26的方法，其中NORC是鳥氨酸。
36.權(quán)利要求26的方法，其中組合物包含約0.至約20% N0RC。
37.權(quán)利要求26的方法，其中組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種 B族維生素。
38.權(quán)利要求37的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生ο
39.權(quán)利要求26的方法，其中組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種 抗氧化劑。
40.權(quán)利要求39的方法，其中組合物包含約0.0001%至約25%的抗氧化劑。
41.權(quán)利要求26的方法，其中組合物包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種B族維 生素和一種或多種抗氧化劑。
42.權(quán)利要求41的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素 和約0. 0001%至約25%的抗氧化劑。
43.權(quán)利要求26的方法，其中組合物被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或飲 食補(bǔ)充物。
44.權(quán)利要求43的方法，其中組合物是進(jìn)一步包含約15%至約50%蛋白質(zhì)、約5%至 約40%脂肪、約5%至約10%灰分含量且具有約5%至約20%的水分含量的食品組合物。
45.權(quán)利要求26的方法，其中將組合物與有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種認(rèn)知藥 物聯(lián)合施用于動物。
46.權(quán)利要求45的方法，其中認(rèn)知藥物是以下一種或多種司來吉蘭、尼麥角林、磷脂 酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長春西汀、多奈哌齊、銀杏提取物、雙膦酸鹽類、雷洛昔芬、 雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿侖膦酸鹽。
47.權(quán)利要求26的方法，其中施用的組合物是任選地包含一種或多種認(rèn)知藥物的藥物 組合物或營養(yǎng)組合物。
48.權(quán)利要求26的方法，其中組合物按長期的有規(guī)律的施用方案施用。
49.權(quán)利要求48的方法，其中組合物按每日施用方案施用。
50.權(quán)利要求26的方法，其中動物是衰老的動物。
51.權(quán)利要求50的方法，其中動物具有與年齡相關(guān)的認(rèn)知損害有關(guān)的表型。
52.權(quán)利要求51的方法，其中與沒有所述表型的對照動物相比，所述表型包括以下一 種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué)習(xí)能力下降、解決問題能力下 降、注意廣度下降、運(yùn)動能力下降、意識錯亂增加或癡呆。
53.權(quán)利要求26的方法，其中動物是健康的衰老動物。
54.適合于將包含一種或多種UFA和NORC的組合物施用于動物的套盒，所述套盒根據(jù) 套盒組分酌情而定地在單個包裝中分開的容器中或在虛擬包裝中分開的容器中包含(a) 一種或多種UFA，(b) 一種或多種N0RC，以及一種或多種的(1) 一種或多種適于動物消耗的 其他成分，(2) —種或多種B族維生素，(3) —種或多種抗氧化劑，(4) 一種或多種認(rèn)知藥 物，(5) 一種或多種益生元，(6) 一種或多種益生菌，(7) 一種或多種適于判斷動物是否可以 從增強(qiáng)認(rèn)知功能及有關(guān)功能的組合物和方法中獲益的診斷裝置，(8)說明如何組合或制備 在施用于動物的套盒中提供的UFA、N0RC及任何其他成分的說明書，(9)說明如何對動物有 利地使用組合的套盒組分、制備的套盒組分或其他套盒組分的說明書，和(10)用于將組合 的或制備的套盒組分施用于動物的裝置。
55.用于傳達(dá)關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或?qū)ζ涞恼f明的手段(1)使用用于 增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的組合物，⑵將本發(fā)明的UFA、N0RC、B族維生素、抗氧化劑或其他 組分混合以制備適用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的組合物，(3)使用用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的本發(fā)明的套 盒，和(4)將所述組合物施用于動物，所述手段包括一種或多種的包含信息或說明的物理 或電子文檔、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學(xué)存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。
56.權(quán)利要求55的手段，選自展示的網(wǎng)站、可視的顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝說 明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機(jī)可讀的芯片、計算機(jī) 可讀的卡片、計算機(jī)可讀的磁盤、USB裝置、Fireffire裝置、計算機(jī)存儲器以及它們的任何 組合。
57.制備包含UFA、N0RC和一種或多種適于動物消耗的其他成分的食品組合物的方法， 所述方法包括將一種或多種適于動物消耗的成分與UFA和NORC混合或?qū)FA和NORC單獨 地或組合地施加于食品組合物上。
58.權(quán)利要求57的方法，其中適于動物消耗的成分是一種或多種B族維生素、一種或多 種抗氧化劑或這兩者。
59.用于減少或預(yù)防動物社會交往下降的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以 有效減少或預(yù)防社會交往下降的量施用于動物。
60.權(quán)利要求59的方法，其中動物是人或伴侶動物。
61.權(quán)利要求59的方法，其中動物是衰老的動物。
62.權(quán)利要求59的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
63.用于減少或預(yù)防動物的與年齡有關(guān)的行為變化的方法，其包括將UFA和NORC以有 效減少或預(yù)防動物與年齡有關(guān)的行為變化的量施用于動物。
64.權(quán)利要求63的方法，其中與年齡有關(guān)的行為變化是健忘、定向障礙、社會交往下 降、睡和醒的習(xí)慣變化、“家庭訓(xùn)練”喪失、意識錯亂、挫敗或性情變化中的一種或多種。
65.權(quán)利要求63的方法，其中動物是人或伴侶動物。
66.權(quán)利要求63的方法，其中動物是衰老的動物。
67.權(quán)利要求63的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
68.權(quán)利要求63的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
69.權(quán)利要求63的方法，其中NORC是瓜氨酸。
70.權(quán)利要求63的方法，其中NORC是鳥氨酸。
71.用于增加動物可訓(xùn)練性的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效增加可 訓(xùn)練性的量施用于動物。
72.權(quán)利要求71的方法，其中動物是人或伴侶動物。
73.權(quán)利要求71的方法，其中動物是幼年或成年動物。
74.權(quán)利要求71的方法，其中動物是衰老的動物。
75.權(quán)利要求71的方法，其中動物是未馴服的或野生的動物。
76.權(quán)利要求71的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
77.權(quán)利要求71的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
78.權(quán)利要求71的方法，其中NORC是瓜氨酸。
79.權(quán)利要求71的方法，其中NORC是鳥氨酸。
80.用于保持動物最優(yōu)大腦功能的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù) 防或延緩大腦功能下降的量施用于動物。
81.權(quán)利要求80的方法，其中動物是人或伴侶動物。
82.權(quán)利要求80的方法，其中動物是幼年或成年動物。
83.權(quán)利要求80的方法，其中動物是衰老的動物。
84.權(quán)利要求80的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
85.權(quán)利要求80的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
86.權(quán)利要求80的方法，其中NORC是瓜氨酸。
87.權(quán)利要求80的方法，其中NORC是鳥氨酸。
88.用于促進(jìn)動物學(xué)習(xí)和記憶的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效促進(jìn) 學(xué)習(xí)和記憶的量施用于動物。
89.權(quán)利要求88的方法，其中動物是人或伴侶動物。
90.權(quán)利要求88的方法，其中動物是幼年或成年動物。
91.權(quán)利要求88的方法，其中動物是衰老的動物。
92.權(quán)利要求88的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
93.權(quán)利要求88的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
94.權(quán)利要求88的方法，其中NORC是瓜氨酸。
95.權(quán)利要求88的方法，其中NORC是鳥氨酸。
96.用于減少動物記憶損失的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效減少隨 時間的記憶損失的量施用于動物。
97.權(quán)利要求96的方法，其中動物是人或伴侶動物。
98.權(quán)利要求96的方法，其中動物是衰老的動物。
99.權(quán)利要求96的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗 氧化劑或這兩者。
100.權(quán)利要求96的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
101.權(quán)利要求96的方法，其中NORC是瓜氨酸。
102.權(quán)利要求96的方法，其中NORC是鳥氨酸。
103.用于延緩動物大腦老化的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效延緩大 腦老化的量施用于動物。
104.權(quán)利要求103的方法，其中動物是人或伴侶動物。
105.權(quán)利要求103的方法，其中動物是衰老的動物。
106.權(quán)利要求103的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
107.權(quán)利要求103的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
108.權(quán)利要求103的方法，其中NORC是瓜氨酸。
109.權(quán)利要求103的方法，其中NORC是鳥氨酸。
110.用于預(yù)防或治療動物中風(fēng)的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防 或治療中風(fēng)的量施用于動物。
111.權(quán)利要求110的方法，其中動物是人或伴侶動物。
112.權(quán)利要求110的方法，其中動物是衰老的動物。
113.權(quán)利要求110的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
114.權(quán)利要求110的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
115.權(quán)利要求110的方法，其中NORC是瓜氨酸。
116.權(quán)利要求110的方法，其中NORC是鳥氨酸。
117.用于預(yù)防或治療動物癡呆的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防 或治療癡呆的量施用于動物。
118.權(quán)利要求117的方法，其中動物是人或伴侶動物。
119.權(quán)利要求117的方法，其中動物是衰老的動物。
120.權(quán)利要求117的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
121.權(quán)利要求117的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
122.權(quán)利要求117的方法，其中NORC是瓜氨酸。
123.權(quán)利要求117的方法，其中NORC是鳥氨酸。
124.用于預(yù)防或治療患有或易患阿爾茨海默病的動物的阿爾茨海默病的方法，其包括 將包含UFA和NORC的組合物以有效預(yù)防或治療阿爾茨海默病的量施用于動物。
125.權(quán)利要求124的方法，其中動物是人。
126.權(quán)利要求124的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
127.權(quán)利要求124的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
128.權(quán)利要求124的方法，其中NORC是瓜氨酸。
129.權(quán)利要求124的方法，其中NORC是鳥氨酸。
130.用于增強(qiáng)患有或易患阿爾茨海默病的動物的認(rèn)知功能的方法，其包括將包含UFA 和NORC的組合物以有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量施用于動物。
131.權(quán)利要求130的方法，其中動物是人。
132.權(quán)利要求130的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
133.權(quán)利要求130的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
134.權(quán)利要求130的方法，其中NORC是瓜氨酸。
135.權(quán)利要求130的方法，其中NORC是鳥氨酸。
136.用于保持動物智力清晰和機(jī)敏的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效 保持智力清晰和機(jī)敏的量施用于動物。
137.權(quán)利要求136的方法，其中動物是人。
138.權(quán)利要求136的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
139.權(quán)利要求136的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
140.權(quán)利要求136的方法，其中NORC是瓜氨酸。
141.權(quán)利要求136的方法，其中NORC是鳥氨酸。
142.包裝，其包含本發(fā)明的組合物和附于包裝上的標(biāo)簽，所述標(biāo)簽包含詞語或詞組、圖 片、設(shè)計、縮略詞、標(biāo)語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝內(nèi)包含適用于在 動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能；改變認(rèn)知、運(yùn)動或行為機(jī)能；減少或預(yù)防社會交往的降低；減少或預(yù) 防與年齡有關(guān)的行為變化；增加可訓(xùn)練性；保持最優(yōu)大腦功能；促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶；和/或減 少記憶損失的組合物。
143.UFA和NORC在制備用于在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能；改變認(rèn)知、運(yùn)動或行為機(jī)能；減少 或預(yù)防社會交往的降低；減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為變化；增加可訓(xùn)練性；保持最優(yōu)大 腦功能；促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶；和/或減少記憶損失的藥物中的用途。
144.權(quán)利要求143的藥物的用途，其用于預(yù)防或治療患有或易患阿爾茨海默病的動物 的阿爾茨海默病。
145.權(quán)利要求144的藥物的用途，其中動物是人。
146.權(quán)利要求143的藥物的用途，其用于增強(qiáng)患有或易患阿爾茨海默病的動物的認(rèn)知 功能。
147.權(quán)利要求146的藥物的用途，其中動物是人。
148.權(quán)利要求143的藥物的用途，其中藥物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或 多種抗氧化劑或這兩者。
149.權(quán)利要求143的藥物的用途，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
150.權(quán)利要求143的藥物的用途，其中NORC是瓜氨酸。
151.權(quán)利要求143的藥物的用途，其中NORC是鳥氨酸。
152.用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的方法，其包括將包含一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和 一種或多種可代謝產(chǎn)生一氧化氮釋放化合物(NORC)的補(bǔ)充物的組合物以有效增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的量施用于動物。
153.權(quán)利要求152的方法，其中補(bǔ)充物是瓜氨酸。
154.權(quán)利要求152的方法，其中補(bǔ)充物是鳥氨酸。
155.權(quán)利要求152的方法，其中動物是人。
156.權(quán)利要求152的方法，其中動物是犬科動物或貓科動物。
157.權(quán)利要求152的方法，其中動物是衰老的動物。
158.權(quán)利要求152的方法，其中UFA包含一種或多種的天然魚油、ALA、EPA、DPA,DHA 或來自任何來源的另外的η-3脂肪酸。
159.權(quán)利要求152的方法，其中UFA是魚油。
160.權(quán)利要求152的方法，其中組合物包含約0.至約50% UFA。
161.權(quán)利要求152的方法，其中組合物包含約0.至約20%補(bǔ)充物。
162.權(quán)利要求152的方法，其中組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多 種B族維生素。
163.權(quán)利要求162的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生素。
164.權(quán)利要求152的方法，其中組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多 種抗氧化劑。
165.權(quán)利要求164的方法，其中組合物包含約0.0001%至約25%的抗氧化劑。
166.權(quán)利要求152的方法，其中組合物進(jìn)一步包含有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多 種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。
167.權(quán)利要求166的方法，其中組合物包含約0.1至40倍的推薦日需要量的B族維生 素和約0. 0001%至約25%的抗氧化劑。
168.權(quán)利要求152的方法，其中組合物被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或 飲食補(bǔ)充物。
169.權(quán)利要求168的方法，其中組合物是進(jìn)一步包含約15%至約50%蛋白質(zhì)、約5% 至約40 %脂肪、約5 %至約10 %灰分含量且具有約5 %至約20 %的水分含量的食品組合物。
170.權(quán)利要求152的方法，其中組合物與有效增強(qiáng)認(rèn)知功能的量的一種或多種認(rèn)知藥 物聯(lián)合施用。
171.權(quán)利要求170的方法，其中認(rèn)知藥物是以下一種或多種司來吉蘭、尼麥角林、磷 脂酰絲氨酸、丙戊茶堿、加蘭他敏、長春西汀、多奈哌齊、銀杏提取物、雙膦酸鹽類、雷洛昔 芬、雌激素、植物雌激素、降鈣素、利塞膦酸鹽或阿侖膦酸鹽。
172.權(quán)利要求152的方法，其中施用的組合物是任選地包含一種或多種認(rèn)知藥物的藥 物組合物或營養(yǎng)組合物。
173.權(quán)利要求152的方法，其中組合物按長期的有規(guī)律的施用方案施用。
174.權(quán)利要求173的方法，其中組合物按每日施用方案施用。
175.權(quán)利要求152的方法，其中動物是衰老的動物。
176.權(quán)利要求175的方法，其中動物具有與年齡相關(guān)的認(rèn)知損害有關(guān)的表型。
177.權(quán)利要求176的方法，其中與沒有所述表型的對照動物相比，所述表型包括以下 一種或多種回憶能力降低、短期記憶喪失、學(xué)習(xí)速度下降、學(xué)習(xí)能力下降、解決問題能力下降、注意廣度下降、運(yùn)動能力下降、意識錯亂增加或癡呆。
178.權(quán)利要求152的方法，其中動物是健康的衰老動物。
179.權(quán)利要求152的方法，其中動物是伴侶動物。
180.用于提升動物健康與幸福的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效提升 動物健康與幸福的量施用于動物。
181.權(quán)利要求180的方法，其中動物是人或伴侶動物。
182.權(quán)利要求180的方法，其中動物是幼年或成年動物。
183.權(quán)利要求180的方法，其中動物是衰老的動物。
184.權(quán)利要求180的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
185.權(quán)利要求180的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
186.權(quán)利要求180的方法，其中NORC是瓜氨酸。
187.權(quán)利要求180的方法，其中NORC是鳥氨酸。
188.用于延長動物盛年期的方法，其包括將包含UFA和NORC的組合物以有效延長動物 盛年期的量施用于動物。
189.權(quán)利要求188的方法，其中動物是人或伴侶動物。
190.權(quán)利要求188的方法，其中動物是幼年或成年動物。
191.權(quán)利要求188的方法，其中動物是衰老的動物。
192.權(quán)利要求188的方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種B族維生素、一種或多種 抗氧化劑或這兩者。
193.權(quán)利要求188的方法，其中NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
194.權(quán)利要求188的方法，其中NORC是瓜氨酸。
195.權(quán)利要求188的方法，其中NORC是鳥氨酸。
全文摘要
包含一種或多種不飽和脂肪酸和一種或多種一氧化氮釋放化合物的組合物，和使用該組合物在動物中增強(qiáng)認(rèn)知功能、減少或預(yù)防社會交往下降、減少或預(yù)防與年齡有關(guān)的行為變化、增加可訓(xùn)練性、保持最佳大腦功能、促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶、減少記憶損失、延緩大腦老化、預(yù)防或治療中風(fēng)以及預(yù)防或治療癡呆的方法。優(yōu)選地，所述組合物是用于增強(qiáng)人類和伴侶動物的認(rèn)知功能的食品組合物。
文檔編號A61K31/54GK101909632SQ200880123505
公開日2010年12月8日 申請日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月4日
發(fā)明者潘元龍 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司