專利名稱：具有延遲的葉片展開的瓣的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及一種在身體內(nèi)腔中使用的瓣(valve)，并且更具體地涉及一 種具有瓣葉片(leaflet)的瓣，所述瓣葉片具有相對于體內(nèi)植入時間延遲的葉片展開 (deployment)。
背景技術(shù)：
心力衰竭快速變成最常見的心血管障礙之一。不幸的是，至今仍未確定用于心力 衰竭的最佳治療。通常，心力衰竭被分類為由于心臟疾病而形成的綜合癥，并且在臨床上通過由對 心臟功能障礙的復(fù)雜血循環(huán)和神經(jīng)激素響應(yīng)產(chǎn)生的不同跡象和癥狀識別。心臟的心臟收縮功能和/或心臟舒張功能的一個或兩個中的功能障礙可能會導(dǎo) 致心力衰竭。例如，左心室心臟舒張功能障礙被識別為導(dǎo)致病態(tài)、住院治療和死亡的情況。 左心室心臟舒張功能障礙是心臟的左心室展示減小的功能性的情況。這個減小的功能可能 會導(dǎo)致充血性心力衰竭或心肌梗塞，以及心臟血管疾病。左心室心臟舒張功能障礙的治療可包括使用藥物。盡管有這些治療，但改善治療 心臟舒張功能障礙的方法仍然是醫(yī)療機構(gòu)的目標(biāo)。


圖1示出了本發(fā)明的瓣的實施例。圖2A示出了具有本發(fā)明的瓣的系統(tǒng)的實施例。圖2B示出了具有本發(fā)明的瓣的系統(tǒng)的實施例。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例涉及一種具有瓣葉片(valve leaflet)的瓣、一種包括該瓣的系 統(tǒng)和一種制造和/或使用該瓣的方法。對于實施例，瓣葉片具有相對于瓣的體內(nèi)植入時間 的延時展開(employment)。對于實施例，延時展開可以通過使用生物可降解粘合劑(例如， 生物可降解材料)而實現(xiàn)，其中該生物可降解粘合劑在預(yù)定時間內(nèi)將瓣葉片保持在相對于 瓣框架的靜態(tài)關(guān)系。一旦植入體內(nèi)，生物可降解粘合劑經(jīng)過預(yù)定時間后而降解和/或腐蝕 到至少瓣葉片從其相對于瓣框架的靜態(tài)關(guān)系釋放的程度。一旦被釋放，瓣葉片隨后就可以 操作，以以基本上單向的方式控制通過瓣的流體的流動。如這里所使用的那樣，術(shù)語“一個(a) ”、“一個(an) ”、“所述”、“一個或多個”和“至
少一個”被可互換地使用，并且包括多個指示物，除非在上下文中以其它方式清楚地限定。 除非以其它方式限定，所有的科學(xué)和技術(shù)術(shù)語應(yīng)被理解為具有如它們所屬技術(shù)領(lǐng)域中常用 的相同含義。為了本發(fā)明的目的，在整個公開中限定另外的特定術(shù)語。如在這里所使用的那樣，“瓣”可以由許多金屬、金屬合金、生物材料和/或合成材 料形成。例如，瓣葉片可以由具有合適的機械和材料性質(zhì)的一種或多種生物材料(例如，非自體同源材料)和/或合成材料(例如，合成聚合物)形成。此外，瓣框架可以由具有合適 的機械和材料性質(zhì)的合成材料、金屬和/或金屬合金形成。也可以使用其它材料。在這里 將更充分地討論用于形成瓣的材料。本發(fā)明的瓣可以植入在哺乳動物(例如，人)身體的一個或多個脈管(vessel) 中，在所述一個或多個脈管處，期望允許瓣框架首先安置(例如，錨定)在植入點處并且在 將瓣暴露到通過瓣葉片的打開和關(guān)閉而施加的力之前至少部分地在該植入點向內(nèi)生長。對 于各種實施例，如在這里所討論的那樣，瓣葉片通過使用生物可降解粘合劑而維持它們的 “打開”構(gòu)造(即，它們相對于瓣框架的靜態(tài)關(guān)系)。在這種“打開”構(gòu)造中，可以最小化通 過瓣的縱向剪切應(yīng)力，從而允許瓣框架安置在植入點處，并且在預(yù)定時間內(nèi)在植入點處向 內(nèi)生長。如在這里所使用的那樣，一個或多個“脈管”可包括心血管系統(tǒng)的脈管(例如動 脈和靜脈)，其可以包括冠狀和/或外圍脈管系統(tǒng)；淋巴系統(tǒng)的脈管；泌尿系統(tǒng)的脈管和/ 或?qū)Ч?；?或腎臟系統(tǒng)的脈管和/或?qū)Ч堋Ｓ脕碇踩氡景l(fā)明的瓣的哺乳動物身體內(nèi)的其 它脈管部位也是可能的。本文中的附圖遵循這樣的編號慣例，其中第一數(shù)字或第一多個數(shù)字對應(yīng)于附圖編 號，而其余的數(shù)字表示圖中的元件或部件。不同的圖之間的類似元件或部件可以通過使用 類似數(shù)字來標(biāo)識。例如，Iio可指示圖1中的元件“10”，并且在圖2中類似元件可用210來 指示。如將理解的那樣，可以添加、交換和/或消除在本文中的各種實施例中示出的元件， 以便提供瓣和/或系統(tǒng)的任何數(shù)量的額外實施例。此外，如將理解的那樣，圖中提供的元件 的比例和相對尺度意在于例示本發(fā)明的實施例，而不應(yīng)當(dāng)理解為限制性意義。圖中示出了本發(fā)明的各種非限制性實施例。通常，瓣可以植入到脈管內(nèi)，以沿單個 方向調(diào)節(jié)通過身體內(nèi)腔的體液的流動。圖1示出了瓣100的實施例，所述瓣100包括瓣框架102和聯(lián)接到瓣框架102的 瓣葉片104。如所示的那樣，瓣100可以形成有具有接合處106的瓣葉片104，該接合處106 能夠可逆地密封，用于通過瓣100的液體的單向流動。如在這里所討論的那樣，瓣100的實 施例可以具有一個葉片104或多于兩個葉片104。瓣框架102還包括框架構(gòu)件108，該框架構(gòu)件108有助于限定內(nèi)腔110。對于各種 實施例，瓣框架102可以具有細(xì)長管狀結(jié)構(gòu)，該細(xì)長管狀結(jié)構(gòu)具有近端112和遠(yuǎn)端114。對 于各種實施例，框架構(gòu)件108的若干部分限定瓣框架102的近端和遠(yuǎn)端112、114。瓣葉片104還具有近端116和遠(yuǎn)端118。如所示的那樣，葉片104的近端116可 以通過許多不同的技術(shù)聯(lián)接到瓣框架102。例如，可以將形成葉片104的材料120縫合、粘 接、膠合或以其它方式固定到瓣框架102，以便形成瓣葉片104的近端116。在一個實施例 中，材料120可以在近端112處或鄰近近端112的位置處固定到瓣框架102。替代地，材料 120可以在位于瓣框架102的近端和遠(yuǎn)端112、114之間的位置處固定到瓣框架102。對于 各種實施例，形成瓣葉片104的材料120可以限定瓣100的內(nèi)腔110的至少一部分。如所示的那樣，瓣葉片104的遠(yuǎn)端118包括接合處106，該接合處能夠可逆地形成， 以控制通過瓣100的流體流動。如在這里所使用的那樣，接合處106是可釋放地連接且密 封以允許通過瓣100的單向流動的瓣葉片104的部位。如所示的那樣，接合處106大致鄰 近瓣葉片104的遠(yuǎn)端118。
如所示的那樣，瓣葉片104處于打開位置。對于各種實施例，可以借助于生物可 降解粘合劑122將瓣葉片104以可釋放的方式連接而被保持在這個打開位置，使得在瓣 已經(jīng)植入身體的脈管中之后的至少預(yù)定時間內(nèi)，接合處106不幫助防止倒流(retrograde flow)。如在這里所使用的那樣，“生物可降解粘合劑”包括當(dāng)暴露于生物環(huán)境(例如，體內(nèi)) 時通過一種或更多種機理化學(xué)和/或物理地降解的那些材料。這些機理可包括但不限于生 物可降解材料的水解和/或酶裂解(例如，聚合物骨架(backbone)的裂變)。對于瓣100，生物可降解粘合劑122可以布置在瓣葉片104和瓣框架102之間，以 至少將瓣葉片104的接合處106保持在相對于瓣框架102的靜態(tài)關(guān)系中。對于各種實施 例，生物可降解粘合劑122最初可以處于液體和/或固體(包括凝膠體)的形式，該液體和 /或固體可用于將瓣葉片104連接到瓣框架102。例如，生物可降解粘合劑122可以施加到 瓣葉片104和瓣框架102的一個或兩個相鄰表面，其中使這些表面靠在一起，以通過生物可 降解粘合劑122連接它們。用于生物可降解粘合劑122的其它形式也是可能的。對于各種實施例，使用生物可降解粘合劑122將瓣葉片104保持在打開位置的一 個或多個部位和/或表面區(qū)域可以從近端116變化到遠(yuǎn)端118(反之亦然)和/或徑向圍 繞瓣100。例如，生物可降解粘合劑122可以布置成將瓣葉片104保持在葉片104和框架 102之間的一個或多個離散的連接點處。在另外的例子中，生物可降解粘合劑122可以布 置成完全沿瓣框架102的遠(yuǎn)端114保持至少瓣葉片104。換句話說，生物可降解粘合劑122 能夠可釋放地沿著瓣葉片104到瓣框架102的外圍邊緣將瓣葉片104的至少一部分連接到 瓣框架102。對于各種實施例，可釋放地將瓣葉片104的外圍邊緣的所述部分連接到瓣框架 102包括可釋放地將外圍邊緣整體連接到瓣框架102。替代地，可釋放地將瓣葉片104的外 圍邊緣的所述部分連接到瓣框架102可以是在與瓣框架102的縱向軸線等距間隔開的連接 點處。對于這些實施例，在植入到身體的內(nèi)腔中之后的預(yù)定時間內(nèi)，生物可降解粘合劑122 可以將至少瓣葉片104的接合處106保持在相對于瓣框架102的靜態(tài)關(guān)系中。對于各種實施例，生物可降解粘合劑122可以布置在瓣葉片104的外表面(與內(nèi) 腔表面相對)和框架構(gòu)件108之間。此外，生物可降解粘合劑122可以位于瓣葉片104的
基本上整個外表面的上，以允許生物可降解粘合劑122跨越(span)框架構(gòu)件108限定的開□。對于各種實施例，用于將瓣葉片104保持在打開位置的生物可降解粘合劑122的 一種或多種濃度、類型和/或混合物(例如，兩種或更多種不同的生物可降解粘合劑與其它 可任選物質(zhì)一起)也可以變化。如在這里所使用的那樣，術(shù)語“濃度”包括混合物和/或形 成粘合劑的溶液中的每一種生物可降解粘合劑的量(例如，按照重量)。對于各種實施例，選擇一種或多種生物可降解粘合劑、它們的濃度和/或它們的 用于保持瓣葉片104相對于瓣框架102靜止的位置能夠允許瓣葉片104以多種方式從瓣框 架釋放。例如，生物可降解粘合劑122可以以允許瓣葉片104從瓣框架102的近端112和 /或遠(yuǎn)端114中的一個漸進地釋放的方式使用。在一種方法中，這可以通過以下途徑實現(xiàn) 改變一種或多種生物可降解粘合劑122的濃度和/或使生物可降解粘合劑122具有從瓣框 架102的近端112和/或遠(yuǎn)端114中的一個或兩個端部延伸的梯度。替代地，可以以允許每一個瓣葉片104基本上在相同的時間基本上全面地從它們 的靜態(tài)關(guān)系釋放的方式來選擇一種或多種生物可降解粘合劑122、它們的濃度和/或它們的位置。例如，不同類型的生物可降解粘合劑122可以用于不同的區(qū)域(例如，離散的區(qū) 域)，以便允許瓣葉片104的漸進釋放。對于各種實施例，生物可降解粘合劑的類型可以包括但不限于腐蝕(例如，生物 可腐蝕或生物可降解)以便被身體吸收的那些化合物。如在這里所使用的那樣，“腐蝕”或 “侵蝕”包括這樣的過程，通過該過程，在水中不能溶解的材料轉(zhuǎn)化為在水中能溶解的材料。 其它類型的生物可降解粘合劑可以包括各種各樣的生物可降解的天然的、合成的和生物合 成的聚合物，諸如具有至少含雜原子的聚合物骨架的那些聚合物。這些生物可降解粘合劑 可以包括具有化學(xué)鍵的那些粘合劑，尤其諸如酐、酯或酰胺結(jié)合。然后，這些化學(xué)鍵可以通 過水解和/或酶裂解的一個或兩個而經(jīng)歷降解，導(dǎo)致聚合物骨架的裂變。生物可降解粘合劑122的例子是包括基于聚交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己酸 內(nèi)酯(PCL)及它們的共聚物的聚(酯)的那些粘合劑。其它的生物可降解粘合劑122可以 包括這些粘合劑，其具有PHB-PHV類的聚(羥基脂肪酸酯)、另外的聚(酯)和天然聚合物 (諸如改性的聚(糖化物)，例如淀粉、纖維素和殼聚糖)它們在進一步水解后能夠獲得低 分子量的低聚糖。聚(環(huán)氧乙烷)、ΡΕ0和/或聚(乙二醇)、PEG也可以用作生物可降解粘 合劑。聚(環(huán)氧乙烷)(PEO)和聚(丁二醇酯)(PBT)的多嵌段共聚物也可以用在本發(fā)明的 生物可降解粘合劑中，其中可以通過PEO分子量和含量影響降解速率。對于各種實施例，在植入到身體內(nèi)腔中之后的預(yù)定時間內(nèi)，生物可降解粘合劑122 可以將至少瓣葉片104的接合處106保持在相對于瓣框架102的靜態(tài)關(guān)系中。對于各種實 施例，由于對于各個患者，生物可降解粘合劑122的降解將很有可能以不同的速率進行，因 此植入之后的預(yù)定時間可以是估計時間的范圍。因而，用于任何特定的瓣100的生物可降 解粘合劑122的一種或多種類型、一種或多種濃度和/或一個或多個位置對患者和/或植 入位置是特有的。例如，生物可降解粘合劑122可以在不少于一周(即7天)內(nèi)保持瓣葉片104的 至少一部分相對于瓣框架102靜止。在這個預(yù)定時間之后，生物可降解粘合劑122可以已 經(jīng)降解和/或腐蝕到生物可降解粘合劑122不再能夠保持瓣葉片104的至少一部分相對于 瓣框架102靜止的程度。然后，從瓣框架102的具有生物可降解粘合劑122的部分釋放瓣 葉片104。在被釋放之后，瓣葉片104隨后可以操作，從而以基本上單向的方式控制通過瓣 的流體(例如，血液)的流動。對于各種實施例，所述預(yù)定時間還允許瓣框架102在將瓣100暴露于通過瓣葉片 104的打開和關(guān)閉而施加的力之前至少部分地在植入點(例如，錨定)向內(nèi)生長。在一個實 施例中，瓣框架102可以具有促進和/或阻礙周圍組織的向內(nèi)生長和/或過度生長的一個 或多個表面處理和/或涂層。例如，瓣框架102可以具有一個或多個表面處理和/或涂層， 該表面處理和/或涂層促進組織在瓣葉片104的不利用生物可降解粘合劑122連接到瓣框 架102的瓣100的區(qū)域中向內(nèi)生長。類似地，生物可降解粘合劑122連接瓣葉片104和瓣 框架102的區(qū)域可以包括一個或多個表面處理和/或涂層，該表面處理和/或涂層至少在 生物可降解粘合劑122降解和/或腐蝕所花費的時間內(nèi)阻礙周圍組織的向內(nèi)生長和/或過 度生長。對于各種實施例，生物可降解粘合劑122和/或瓣框架102也可以具有預(yù)定的結(jié) 構(gòu)和/或形狀，所述預(yù)定的結(jié)構(gòu)和/或形狀允許瓣100的組織向內(nèi)生長，同時在瓣葉片104處于其相對于瓣框架102的靜態(tài)關(guān)系時防止在瓣葉片104周圍向內(nèi)生長。例如，布置在瓣 葉片104和瓣框架102之間的生物可降解粘合劑122可以具有這樣的部分或?qū)樱霾糠?或?qū)拥目紫抖却龠M和/或允許組織向內(nèi)生長，而生物可降解粘合劑122的相鄰部分可以不 設(shè)計成促進這種向內(nèi)生長。換句話說，生物可降解粘合劑122可以具有分層結(jié)構(gòu)，在該分層 結(jié)構(gòu)中，由于生物可降解粘合劑122的物理結(jié)構(gòu)和/或形態(tài)，不同的層和/或區(qū)域可以潛在 地促進來自身體的不同的向內(nèi)生長響應(yīng)。替代地，為了設(shè)法引起在這里討論的向內(nèi)生長響 應(yīng)，不同類型的生物可降解粘合劑122可以用于具有相同和/或不同形態(tài)(例如，諸如多孔 的結(jié)構(gòu))的層和/或圖案。在一些實施例中，瓣框架102的框架構(gòu)件108可以由各種材料形成。這些材料包 括但不限于金屬、金屬合金和/或聚合物。瓣框架102的設(shè)計和構(gòu)造可以使得它是可以通 過氣囊膨脹(完全地或至少部分地)和/或自膨脹形狀記憶材料。形狀記憶材料的例子包 括插在身體內(nèi)的形狀記憶的塑料、聚合物、熱塑性材料和金屬合金。一些形狀記憶材料(例 如，鎳鈦合金)可以是溫度敏感的，并且在指定的溫度或溫度范圍內(nèi)改變形狀。在一個實施 例中，形狀記憶金屬合金包括通常稱為鎳鈦記憶合金的由鎳和鈦以特定的比率制成的那些 合金。其它材料也是可以的。對于各種實施例，框架構(gòu)件102沿它們的長度可以具有類似和/或不同的橫截面 幾何形狀。可以基于要從瓣框架102的每個部分得出的一個或多個期望的功能來選擇橫截 面幾何形狀的類似性和/或差異。橫截面幾何形狀的例子包括矩形、非平面構(gòu)造(例如，彎 曲的)、圓的(例如，圓形的、卵形的和/或橢圓形的)、多邊形的、拱形的和管狀的。其它橫 截面幾何形狀是可以的。瓣100還可以包括一種或多種不透射線的標(biāo)記(例如，突出部、襯套、焊接)。例 如，瓣框架102的一個或多個部分可以由不透射線的材料形成。不透射線標(biāo)記可連接到和/ 或涂覆到沿瓣框架102的一個或多個位置上。不透射線的材料的例子包括但不限于金、鉭 和鉬。一個或多個不透射線標(biāo)記的位置可以選擇成在瓣100的植入期間提供關(guān)于瓣100的 位置、部位和定向的信息。瓣100還包括瓣葉片104，該瓣葉片104具有限定能夠可逆地密封的開口(例如， 接合處106)的多個表面，所述開口用于液體通過瓣100單向流動。每一個瓣葉片104都聯(lián) 接到瓣框架102，其中，在生物可降解粘合劑122已經(jīng)降解且/或腐蝕到瓣葉片104從它們 的與瓣框架102的靜態(tài)關(guān)系被釋放的程度之后，瓣葉片104可以在打開狀態(tài)和關(guān)閉狀態(tài)之 間重復(fù)運動，用于液體通過瓣100的內(nèi)腔單向流動。在本例子中，瓣100包括用于雙葉片構(gòu) 造的瓣葉片104中的兩個。如能夠理解的那樣，單葉片、三葉片和/或其它多個葉片構(gòu)造也 是可以的。在一些實施例中，葉片104可以由自體同源的、異源的或異種移植的材料得到。如 將理解的那樣，用于異種移植的材料的源(例如，賁門瓣)包括但不限于諸如豬、馬和羊的 哺乳動物源。形成瓣葉片104的另外的生物材料包括但不限于移植的靜脈、心包膜、面部 突變體(facialata)、收獲的賁門瓣、膀胱、靜脈壁、各種膠原類型、彈性蛋白、腸黏膜下層 (intestinal submucosa)和脫細(xì)胞基膜材料，諸如小腸黏膜下層(SIS)、羊膜組織或臍靜 脈。替代地，葉片104可以由合成材料形成?？赡艿暮铣刹牧习ǖ幌抻谂蝮w聚四氟乙烯(ePTFE)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚苯乙烯-聚異丁烯-聚苯乙烯(SIBS)、聚氨酯、嵌 段聚(碳酸鹽-尿烷)、聚酯、聚乙烯(PE)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、絲綢、尿烷、人造 纖維、硅樹脂或類似物。在另外的實施例中，合成材料還可以包括金屬，諸如不銹鋼(例如， 316L)和鎳鈦諾。這些合成材料可以是紡織的、編織的、鑄造的或其它已知物理的流體不可 滲透或可滲透的構(gòu)造。此外，鍍金金屬可以嵌入到葉片104的材料中(例如，夾層結(jié)構(gòu))，以 允許葉片104在放置后可視。如將理解的那樣，可以通過任意數(shù)量的表面或材料處理來處理和/或涂覆瓣 100 (例如，瓣框架102和/或瓣葉片104)。這些處理的例子包括但不限于生物活性劑，包括 調(diào)節(jié)血栓形成的那些、促進細(xì)胞向內(nèi)生長、貫穿生長(through-growth)和內(nèi)皮化的那些、 抵抗感染的那些、抗血栓形成(anti-thromobogenic)涂層和減小鈣化的那些。用于至少瓣 框架102的適合的涂層的一個例子是由Boston Scientific以商標(biāo)Taxus 提供的支架框 架涂層?，F(xiàn)在參考圖2A-2B，圖中示出了根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)230的不同的實施例。對于每 個系統(tǒng)230，存在如在這里描述的至少一個瓣200，所述瓣至少部分地布置在細(xì)長遞送導(dǎo)管 232上。如所示的那樣，細(xì)長遞送導(dǎo)管232可以包括用來容納和穿過導(dǎo)絲236的導(dǎo)絲內(nèi)腔 234。圖2A中示出的系統(tǒng)230的實施例還包括可膨脹氣囊238，該可膨脹氣囊繞細(xì)長遞 送導(dǎo)管232的至少一部分布置，并且其中瓣200至少部分地布置在可膨脹氣囊238上。對于 這個實施例，細(xì)長遞送導(dǎo)管232還包括膨脹內(nèi)腔240，該膨脹內(nèi)腔從膨脹端口 242到可膨脹 體積貫穿細(xì)長遞送導(dǎo)管232，該可膨脹體積至少部分地由可膨脹氣囊238和細(xì)長遞送導(dǎo)管 232限定。然后，通過膨脹端口 242在壓力下被遞送的流體可以用于膨脹可膨脹氣囊238， 由此至少部分地或完全地將瓣200遞送到期望部位。在一些實施例中，可膨脹氣囊238可以是灌注氣囊。當(dāng)瓣200布置在脈管系統(tǒng)中 時，灌注氣囊可以用于徑向膨脹瓣200的瓣框架，同時允許例如血液的流體穿過遞送導(dǎo)管 232 和瓣 200。在替代實施例中，圖2B示出了系統(tǒng)230，該系統(tǒng)230包括繞細(xì)長遞送導(dǎo)管232的至 少一部分布置的能夠縮回的護套250。此外，瓣200的至少一部分可以布置在細(xì)長遞送導(dǎo) 管232和能夠縮回的護套250之間，以將瓣200保持在遞送狀態(tài)。例如，圖2B示出了這樣 的實施例，其中能夠縮回的護套250繞遞送導(dǎo)管232的至少一部分布置，以能夠釋放地保持 瓣200處于它的被壓縮的遞送(即未遞送的)狀態(tài)。能夠縮回的護套250可以縮回，以允 許瓣200從細(xì)長遞送導(dǎo)管232徑向膨脹，其中瓣框架202至少部分地由諸如鎳鈦記憶合金 的形狀記憶材料形成。替代地，瓣框架202可以由帶彈簧偏壓的材料形成，其中，當(dāng)護套250已經(jīng)被移除 時，瓣200可以膨脹。具有彈簧偏壓的材料的例子可以包括但不限于醫(yī)用等級的不銹鋼(例 如，316L)、鈦、鉭、鉬合金、鈮合金、鈷合金、藻酸鹽或它們的組合。在一個實施例中，能夠縮回的護套250可以與細(xì)長遞送導(dǎo)管232共軸地延伸，其中 護套250能夠相對于細(xì)長遞送導(dǎo)管232縱向地運動(例如，滑動)，以允許瓣200從其遞送 狀態(tài)徑向膨脹到其展開狀態(tài)。在一些實施例中，使能夠縮回的護套250相對于遞送導(dǎo)管232 運動可以通過相對于遞送導(dǎo)管232的近端258拉動護套250的近端256來實現(xiàn)。
如圖2A和2B中所示，瓣200也示出了本發(fā)明的實施例，其中生物可降解粘合劑可 以用于將瓣葉片204保持在到瓣框架202的一個或多個離散連接點254處。如所示的那 樣，瓣葉片的外圍邊緣的多個部分可以在與瓣框架的縱向軸線260等距間隔開的多個連接 點處能夠釋放地連接到瓣框架。如如圖2A和2B中示出的被壓縮的狀態(tài)下，當(dāng)瓣框架202處于繞可膨脹氣囊238 被徑向壓縮的狀態(tài)或被壓縮在能夠縮回的護套250和細(xì)長導(dǎo)管232之間時，在一個或多個 離散連接點254處將瓣葉片204連接到瓣框架202允許瓣葉片204的接合處206的至少一 部分向著縱向軸線260聚集。在另外的實施例中，所述系統(tǒng)可以包括細(xì)長遞送導(dǎo)管和繞能夠縮回的護套布置的 可膨脹氣囊兩者。瓣框架可以是至少部分地自膨脹的(或者完全自膨脹的)，其中縮回護套 允許瓣從其遞送狀態(tài)向著其展開狀態(tài)膨脹。然后，可膨脹的氣囊可以用于在期望的植入部 位完全展開、固定和/或更完全地安置瓣框架。遞送導(dǎo)管232和/或可縮回的護套250中的每一個都可以由許多材料形成。這些 材料包括聚合物，諸如PVC、PE、POC、PET、聚酰胺、它們的混合物和嵌段共聚物。此外，遞送 導(dǎo)管232和/或可縮回的護套250中的每一個都可以具有足以允許結(jié)構(gòu)如在這里描述的那 樣相對于彼此縱向滑動且如在這里論述的那樣將瓣200維持在遞送狀態(tài)的壁厚度和內(nèi)徑。在另外的實施例中，本發(fā)明的瓣200可以包括連接到瓣框架或框架構(gòu)件的錨定構(gòu) 件。錨固構(gòu)件可以包括倒刺、鉤等。對于各種實施例，本發(fā)明的瓣可以用于已經(jīng)被診斷出具有某些形式的心力衰竭的 患者，諸如具有基本上正常的射血分?jǐn)?shù)但顯示心力衰竭的跡象和癥狀的那些患者。例如，在 處理左心室(LV)舒張功能障礙時，改善左心房(LA)心臟收縮可以有助于填充僵硬左心室 (雖然不是完全地，這是由于血液倒流回到肺靜脈循環(huán)中)。本發(fā)明的瓣在植入在肺靜脈與 LA相遇的連接處時能夠有助于改善LA心臟收縮對LV心臟舒張?zhí)畛涞呢暙I(xiàn)。潛在地，在心 臟舒張期間，這些瓣將幫助改善在將大得多的百分比的血液向前輸入到LV時由LA心臟收 縮所完成的工作。此外，布置如在這里論述的具有瓣的系統(tǒng)包括使用微創(chuàng)經(jīng)皮或經(jīng)腔技術(shù)將該系統(tǒng) 引入到患者的心臟血管系統(tǒng)中。例如，導(dǎo)絲可以布置在患者的包括預(yù)定部位的心臟血管系 統(tǒng)內(nèi)。包括如在這里描述的瓣的本發(fā)明的系統(tǒng)可以布置在導(dǎo)絲上，并且該系統(tǒng)前進，以便將 瓣布置在預(yù)定部位處或預(yù)定部位附近。在一個實施例中，如在這里所描述的那樣，導(dǎo)管和/ 或瓣上的不透射線標(biāo)記可以用于幫助定位和布置瓣。如在這里所描述的那樣，瓣可以以許多種方式從該系統(tǒng)在預(yù)定部位處展開。在一 個實施例中，本發(fā)明的瓣可以展開并放置在任何數(shù)量的心臟血管部位中。例如，瓣可以展開 并放置在患者的動脈和/或靜脈(例如，肺靜脈)內(nèi)。在一個實施例中，患者的動脈和/或 靜脈包括外圍脈管系統(tǒng)和/或心臟脈管系統(tǒng)的那些動脈和/或靜脈。例如，本發(fā)明的一個 或多個瓣到肺靜脈的遞送可以通過從右心房到左心房中的經(jīng)中隔刺穿而實現(xiàn)。此外，瓣的 實施例具有用于期望對流體運動進行更嚴(yán)格地控制的許多不同脈管(例如，泌尿和/或淋 巴)的可能。其它部位也是可能的。瓣的遞送可以通過許多不同的植入技術(shù)來實現(xiàn)。例如，本發(fā)明的瓣可以通過使用 經(jīng)皮遞送技術(shù)而植入，其中，如在這里論述的那樣，瓣可以借助于遞送導(dǎo)管而布置在預(yù)定部位處。然后，瓣可以在預(yù)定部位處從遞送導(dǎo)管展開。然后，可以從預(yù)定部位移除導(dǎo)管。該瓣一旦植入后就維持其打開的內(nèi)腔構(gòu)造，其中，在移除遞送導(dǎo)管后，瓣葉片的近 端部和遠(yuǎn)端部保持在相對于瓣框架的靜態(tài)關(guān)系中。換句話說，如在這里論述的那樣，一個或 多個瓣葉片通過使用生物可降解粘合劑而保持在它們的“打開”位置。一旦植入，生物可降 解粘合劑就暴露于體液(例如，血液)，在預(yù)定時間之后，所述體液導(dǎo)致生物可降解粘合劑 降解和/或腐蝕到瓣葉片從其相對于瓣框架的靜態(tài)關(guān)系釋放的程度。然而，在預(yù)定時間期間，打開的內(nèi)腔構(gòu)造允許通過瓣的不受控制的血液流動。由于 瓣葉片不打開和關(guān)閉以用于通過瓣的單向流動，因此保持瓣葉片以產(chǎn)生這種打開的內(nèi)腔構(gòu) 造允許瓣框架上的縱向剪切應(yīng)力在預(yù)定時間期間最小化。在這個預(yù)定時間期間，組織可以 繞瓣框架向內(nèi)生長。在預(yù)定時間期間，通過使用諸如在這里討論的那些涂層和/或表面處 理，可以促進該組織向內(nèi)生長。雖然在上文中已經(jīng)詳細(xì)示出并描述了本發(fā)明，但是對于本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的 是，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以作出改變和修改。因此，在前面描述和附 圖中闡述的內(nèi)容僅以例示的方式給出，并且不作為限制。本發(fā)明的實際范圍意圖由所附權(quán) 利要求連同這種權(quán)利要求所給予的等同物的全部范圍一起限定。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員在 閱讀和理解本發(fā)明的情況下將理解，在這里描述的本發(fā)明的其它變型可以被包括在本發(fā)明 的范圍內(nèi)。在前述具體實施方式
中，為了組織本發(fā)明，各種特征在若干個實施例中集中在一 起。本發(fā)明的這個方法不解釋為反映本發(fā)明的實施例需要比在每個權(quán)利要求中明確列舉的 更多的特征的意圖。更確切地，如以下權(quán)利要求所反映的那樣，發(fā)明主題在于少于單個公開 的實施例的所有特征。因此，所附權(quán)利要求由此結(jié)合到具體實施方式
中，其中每個權(quán)利要求 獨立地作為分離的實施例。
權(quán)利要求
一種瓣(100，200)，包括瓣框架(102，202)；聯(lián)接到所述瓣框架(102，202)的瓣框架(104，204)，其中所述瓣框架(104，204)包括接合處(106，206)，所述接合處能夠可逆地密封，以用于通過所述瓣(100，200)的液體的單向流動；和位于所述瓣框架(104，204)和所述瓣框架(102，202)之間的生物可降解粘合劑(122)，所述生物可降解粘合劑用于將所述瓣框架(104，204)的至少接合處(106，206)保持在相對于所述瓣框架(102，202)的靜態(tài)關(guān)系中。
2.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，其中，所述生物可降解粘合 劑(122)在一個或多個離散連接點(254)處保持所述瓣框架(104，204)，以將每個瓣框架 (104,204)保持在相對于所述瓣框架(102，202)的所述靜態(tài)關(guān)系中。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，其中，所述瓣框架(102，202)包 括遠(yuǎn)端(114)，并且其中所述生物可降解粘合劑(122)沿所述瓣框架(102，202)的所述遠(yuǎn)端 (114)完全保持所述瓣框架(104，204)。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，其中，在植入到身體內(nèi)腔中之 后的預(yù)定時間內(nèi)，所述生物可降解粘合劑(122)將所述瓣框架(104，204)的至少接合處 (106,206)保持在相對于所述瓣框架(102，202)的所述靜態(tài)關(guān)系中。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，還包括在所述瓣框架(102， 202)處于徑向壓縮的狀態(tài)時允許所述瓣框架(104，204)的接合處(106，206)的至少一部分 向著縱向軸線(260)聚集。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，其中，所述瓣框架(104，204)包 括抗血栓形成涂層。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的瓣(100，200)，其中，一旦在體內(nèi)不少于一周 的預(yù)定時間內(nèi)，所述生物可降解粘合劑(122)保持所述瓣框架(104，204)的至少一部分相 對于所述瓣框架(102，202)靜止。
8.一種瓣(100，200)，包括瓣框架(102，202)；聯(lián)接到所述瓣框架(102，202)的瓣框架(104，204)，其中所述瓣框架(104，204)包括接 合處(106，206)和抗血栓形成涂層，所述接合處能夠可逆地密封，以用于通過所述瓣(100， 200)的液體的單向流動；和位于所述瓣框架(104，204)和所述瓣框架(102，202)之間的生物可降解粘合劑(122)， 在植入到身體內(nèi)腔中之后的不少于一周的預(yù)定時間內(nèi)，所述生物可降解粘合劑將所述瓣框 架(104，204)的至少接合處(106，206)保持在相對于所述瓣框架(102，202)的靜態(tài)關(guān)系 中。
9.一種系統(tǒng)，包括細(xì)長遞送導(dǎo)管(232) (232)；和瓣(100，200)，所述瓣至少部分地布置在所述細(xì)長遞送導(dǎo)管(232) (232)上，其中所述 瓣(100，200)包括具有限定內(nèi)腔的框架構(gòu)件的瓣框架(102，202)；連接到所述瓣框架(102，202)的一部分的瓣框架(104，204)，所述瓣框架(104,204)具有接合處(106,206)；和位于所述瓣框架(104，204)和所述瓣框架(102，202)之間的生物可降解粘合劑(122)， 所述生物可降解粘合劑將所述瓣框架(104，204)的至少接合處(106，206)保持在相對于所 述瓣框架(102，202)的靜態(tài)關(guān)系中。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的系統(tǒng)，其中，所述細(xì)長遞送導(dǎo)管(232)(232) 包括繞所述細(xì)長遞送導(dǎo)管(232) (232)的至少一部分布置的能夠膨脹的氣囊(238)，并且其 中所述瓣(100，200)至少部分地布置在所述能夠膨脹的氣囊(238)上。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的系統(tǒng)，其中，所述細(xì)長遞送導(dǎo)管(232)(232) 包括布置在所述瓣(100，200)的至少一部分上的能夠縮回的護套(250)，其中所述能夠縮 回的護套(250)能夠縮回，以從所述細(xì)長遞送導(dǎo)管(232) (232)釋放所述瓣(100，200)。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的系統(tǒng)，其中，所述生物可降解粘合劑(122)在 一個或多個離散的連接點(254)處將所述瓣框架(104，204)保持到所述瓣框架(102，202) 上。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的系統(tǒng)，其中，所述瓣框架(102，202)包括遠(yuǎn)端 (114)，并且其中所述生物可降解粘合劑(122)沿所述瓣框架(102，202)的遠(yuǎn)端(114)完全 保持所述瓣框架(104，204)。
14.一種方法，包括形成瓣(100，200)，所述瓣具有瓣框架(102，202)和瓣框架(104，204)，所述瓣框架具 有接合處(106,206)；和借助于生物可降解粘合劑(122)，將所述瓣框架(104，204)的至少一部分能夠釋放地 連接到所述瓣框架(102，202)，使得在所述瓣(100，200)植入到身體的脈管中之后的至少 預(yù)定時間內(nèi)，所述接合處(106，206)不幫助防止倒流。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，將所述瓣框架(104，204)的至少一 部分能夠釋放地連接到所述瓣框架(102，202)包括將所述瓣框架(104，204)的外圍邊緣的 至少一部分能夠釋放地連接到所述瓣框架(102，202)。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，將所述瓣框架(104，204)的外圍邊 緣的所述部分能夠釋放地連接到所述瓣框架(102，202)包括在與所述瓣框架(102，202)的 縱向軸線(260)等距間隔開的連接點(254)處能夠釋放地連接所述外圍邊緣和所述瓣框架 (102,202)。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，還包括當(dāng)所述瓣框架(102，202)處于 徑向壓縮的狀態(tài)時，允許所述瓣框架(104，204)的外圍邊緣的至少一部分向著縱向軸線 (260)聚集。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，將所述瓣框架(104，204)的外圍邊 緣的所述部分能夠釋放地連接到所述瓣框架(102，202)包括將所述外圍邊緣整體地能夠 釋放地連接到所述瓣框架(102，202)。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，包括利用促進至少組織向內(nèi)生長的涂 層至少部分地涂覆所述瓣框架(102，202)；和利用抗血栓形成涂層至少部分地涂覆所述瓣框架(104，204)。
20.一種方法，包括借助于遞送導(dǎo)管(232)，將瓣(100，200)布置在預(yù)定部位處，所述瓣(100，200)包括瓣 框架(104，204)和瓣框架(102，202)，所述瓣框架具有近端(112)部分和相對于所述近端 (112)部分的遠(yuǎn)端(114)部分；在所述預(yù)定部位處借助于所述遞送導(dǎo)管(232)展開該瓣(100，200)；從所述預(yù)定部位移除所述遞送導(dǎo)管(232)；在移除所述遞送導(dǎo)管(232)之后，將所述瓣框架(104，204)的近端(112)部分和遠(yuǎn)端 (114)部分保持在相對于所述瓣框架(102，202)的靜態(tài)關(guān)系中，以允許血液不受控制地流 過所述瓣(100,200)；和在預(yù)定時間之后，允許所述瓣框架(104，204)從其靜態(tài)關(guān)系釋放。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的方法，其中，將所述瓣(100，200)布置在所述 預(yù)定部位處包括將所述瓣(100，200)布置在肺靜脈中。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的方法，其中，保持所述瓣框架(104，204)包 括在不小于一周的時間間隔內(nèi)將生物可降解粘合劑(122)至少部分地保持在所述瓣框架 (104，204)和所述瓣框架(102，202)之間。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的方法，其中，允許所述瓣框架(104，204)從 其靜態(tài)關(guān)系釋放包括將所述生物可降解粘合劑(122)暴露于引起所述生物可降解粘合劑 (122)降解的體液。
24.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的方法，其中，保持所述瓣框架(104，204)包括 在所述預(yù)定時間期間最小化所述瓣框架(102，202)上的縱向剪切應(yīng)力。
25.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項所述的方法，包括在所述預(yù)定時間期間，促進組織繞 所述瓣框架(102，202)向內(nèi)生長。
全文摘要
一種在身體內(nèi)腔中使用的瓣(100)，其中所述瓣包括相對于體內(nèi)植入時間具有延遲的葉片展開的瓣葉片(104)。所述瓣包括瓣框架(102)、聯(lián)接到瓣框架的瓣葉片(104)。瓣葉片包括接合處(106)，所述接合處能夠可逆地密封，以用于通過瓣的液體的單向流動；和位于瓣葉片和瓣框架之間的生物可降解粘合劑(122)，一旦植入體內(nèi)，在預(yù)定時間內(nèi)，所述生物可降解粘合劑將瓣葉片的至少接合處保持在相對于瓣框架的靜態(tài)關(guān)系中。
文檔編號A61F2/24GK101969885SQ200880125270
公開日2011年2月9日 申請日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者J·C·瓦爾克, P·J·斯托克 申請人:波士頓科技有限公司