專利名稱：：一種藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種以白蘞，槐花，五倍子，黑豆和豬膽膏為藥物活性成分的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：-痔是最常見影響人類健康的疾病之一，其真正發(fā)病率不詳，過去有所謂"十人九痔"，甚至有所謂"十男九痔，十女十痔"，就是指痔的發(fā)病率高。1977年全國155個單位普査了57927人，患肛腸疾病共有33837人，總發(fā)病率為58.4%。其中痔的發(fā)病率占87.25%，以內(nèi)痔為最多，占59.86%，外痔占16.01%，混合痔占24.13%,以上情況足以說明痔是常見病及多發(fā)病。國外稱痔為"Haemorrhoids"或"Piles"，但這兩字的涵義完全不同，Hae離rhoid是從希臘字Haemorrhoids而來，意指出血(haem為血，rhoos為出)，這是以出血為臨床特征命名的，但不是所有的痔都有出血，有些痔可從不出血。以后又從拉丁語Pila而命名為Piles,Pila為"球的"意思，這是從痔的外形而命名的，這泛指所有類型的內(nèi)、外痔，目前英國學(xué)者稱痔為"Piles"。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為痔是"血管性肛管墊"是正常解剖的一部分，普遍存在于所有年齡、男女性及各種族，不能認(rèn)為是一種病，只有合并出血、脫垂、疼痛等癥狀時，才能稱為病.根據(jù)內(nèi)痔發(fā)生的部位，分原發(fā)性內(nèi)痔(母痔)及繼發(fā)性內(nèi)痔(子痔).這與血管分支有關(guān)，直腸上動脈主要終末支分布在右前、右后及左側(cè)正中的直腸柱內(nèi)。我們經(jīng)過長時間的研究，發(fā)明了一種以白蘞，槐花，五倍子，黑豆和豬膽膏為藥物活性成分的藥物組合物及其制備方法。通過本發(fā)明的制備方法制備的藥物組合物，除痔排毒；易吸收、起效快、療程短，副作用少等特點。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種以白蘞，槐花，五倍子，黑豆和豬膽膏為藥物活性成分的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的藥物活性成分配方組成如下白蘞660g槐花330g五倍子165g黑豆100g豬膽膏50g(相當(dāng)于豬膽汁300ml)本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉漿、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明優(yōu)選的粘合劑為淀粉漿，潤滑劑為硬脂酸鎂。本發(fā)明的輔料是經(jīng)過篩選得來的，有數(shù)據(jù)支持。本發(fā)明最優(yōu)選的配方見實施例。本發(fā)明的制備方法取以上五味，白蘞加IO倍量水煎煮二次，每次2小時，槐花加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，五倍子加IO倍量水煎煮二次，每次1.5小時。上述煎出液濾過，濾液分別濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。黑豆加8倍量水煎煮二次，每次2.5小時，濾過，濾液與豬膽膏合并，濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，混勻，壓制成iooo片，包糖衣，即得。本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑。本發(fā)明最優(yōu)選的劑型為片劑。在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-10片/或粒。(一)、藥材的鑒定與前處理白蘞為葡萄科植物白蘞Ampelopsisjaponica(Thunb.)Makino的干燥塊根。應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部第83頁白蘞項下有關(guān)規(guī)定。投料前除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，曬干?；被槎箍浦参锘盨ophorajaponicaL.的干燥花及花蕾。應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部第291頁槐花項下有關(guān)規(guī)定。投料前除去雜質(zhì)及灰屑。五倍子為漆樹科植物鹽膚木RhuschinensisMill.、青麩楊RhuspotaniniiMaxim.或紅麩楊Rhuspun-jabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils.葉上的蟲癭，主要由五倍子蚜Melaphischinensis(Bell)Baker寄生而形成。應(yīng)符合《中國藥典》2000年版一部第49頁五倍子項下有關(guān)規(guī)定。投料前敲開，除去雜質(zhì)。黑豆本品為豆科植物大豆Glycinemax(L.)Merr.的黑色種子。秋季成熟時，打下種子，曬干。[加工炮制]除去雜質(zhì)，篩凈灰屑，用時搗碎。本品應(yīng)符合《新疆維吾爾自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)》1980年版第二冊第133頁"黑豆"項下的有關(guān)規(guī)定。豬膽膏為豬科動物豬SusscrofadommesticaBrisson.膽汁的干膏。本品按干燥品計算，含膽酸不得少于55%。系取豬膽去皮取汁，濾過，濾液濃縮成干膏，即得。(二)、提取工藝研究1、本發(fā)明的制備方法以上五味，白蘞加IO倍量水煎煮二次，每次2小時，槐花加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，五倍子加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時。上述煎出液濾過，濾液分別濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。黑豆加8倍量水煎煮二次，每次2.5小時，濾過，濾液與豬膽膏合并，濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，混勻，壓制成IOOO片，包糖衣，即得。本制法以出膏率及五倍子中的有效成份沒食子酸為指標(biāo)，考察并補(bǔ)充了水煎工藝中的加水量及黑豆的煎煮時間。2、藥材吸水率的測定稱取1/10處方量的白蘞(即66g)、槐花(即33g)、五倍子(即16.5g)、黑豆(即10g)四味藥材，適當(dāng)粉碎，分別加IO倍量水浸泡至透心，濾過，測得吸水率分別為白蘞135%、槐花298%、五倍子214%、黑豆53%。以下提取工藝研究實驗中，第一次加水時，均需分別按藥材吸水率補(bǔ)加相應(yīng)水。3、白蘞加水量的考察-稱取1/10處方量的白蘞(即66g)，分別加8、10、12倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓干燥，稱重，計算出膏率。結(jié)果見表l:表l白蘞水煎工藝中加水量考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注出膏率為出膏量相當(dāng)于原藥材的百分比含量。由上表結(jié)果，出膏率12倍量水>10倍量水>8倍量水，但10倍量水時出膏率趨于穩(wěn)定，結(jié)合節(jié)約生產(chǎn)成本考慮，選擇IO倍量水為考察結(jié)果。故白蘞水煎工藝定為IO倍量水煎煮2次，每次2小時。4、槐花加水量的考察稱取1/10處方量的槐花(即33g)，分別加8、10、12倍量水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓干燥，稱重，計算出膏率。結(jié)果見表2:表2槐花水煎工藝中加水量考察結(jié)果試驗號加水量(倍)出膏率(％)1818.1221019.2731220.30注出膏率為出膏量相當(dāng)于原藥材的百分比含量。直觀分析，出膏率12倍量水〉10倍量水〉8倍量水，故槐花水煎工藝定為12倍量水煎煮2次，每次1.5小時。5、黑豆煎煮時間及加水量的考察設(shè)計了加水量、煎煮時間二個因素及各取3個水平的篩選實驗。正交試驗因素水平表見表3。表3正交試驗因素水平表因素水平-A加水量(倍)B提取時間(小時)161.5282.03102.5以出膏率為評價指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗，優(yōu)選水提工藝條件。注出膏率為出膏量相當(dāng)于原藥材的百分比含量。測定結(jié)果見表4及表5。表4正交試驗數(shù)據(jù)試驗號AB出膏率(％)11110.2621211.5131311.5642110.9852211.%62311.9773111.0483211.7893311.98Kl33.3332.28K234.9135.25103.04K334.8035.51R1.472.97表5方差分析結(jié)果表方差來源離差平方和均方F值PA0.51880.259429.780.03B2.14681.0734123.22<0.01從表4中R值直觀分析可知，A，B二因素對出膏率的影響大小為B〉A(chǔ)。從表5方差分析結(jié)果看，B因素對出膏率的影響有非常顯著性意義，因A2〉A(chǔ)s〉A(chǔ)"B3〉B2〉Bi,故確定黑豆水提的最佳工藝為A2B3，即黑豆加8倍量水，煎煮二次，每次2.5小時。據(jù)此條件，驗證三次，結(jié)果見表6。表6驗證試驗結(jié)果樣品稠膏收率(％)一11.98二11.96三11.978平均11.97從表6可見，驗證試驗結(jié)果與正交試驗結(jié)果一致，說明此水提工藝條件基本穩(wěn)定。6、五倍子加水量的考察稱取1/10處方量的五倍子(即16.5g)，分別加8、10、12倍量水煎煮2次，每次1.5小時。選用出膏率和沒食子酸含量為評價指標(biāo)，進(jìn)行綜合評價。出膏率太高或太低均對成型工藝產(chǎn)生影響，但與療效無直接的線性關(guān)系，故綜合評價時權(quán)重系數(shù)選0.4較為適宜。沒食子酸含量沒食子酸是方中五倍子的有效成分，其含量高低與療效存在量效關(guān)系，作為評價指標(biāo)，權(quán)重系數(shù)選0.6為宜。綜上所述，以出膏率和沒食子酸含量為評價指標(biāo)進(jìn)行綜合評價。出膏率為出膏量相當(dāng)于原藥材的百分比含量。沒食子酸的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.1%磷酸溶液(10:90)為流動相；檢測波長為273nm,理論板數(shù)按沒食子酸峰計算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取的沒食子酸對照品適量，加50%甲醇溶液制成每lml含沒食子酸15yg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密稱定五倍子稠膏0.3g，置具塞錐形瓶中，精密加入30%鹽酸溶液(30—100)50ml，稱定重量，置水浴中加熱回流3小時，迅速冷卻至室溫，再稱定重量，用30%鹽酸溶液(30—100)補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液lml，置50ml量瓶中，加50%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20P1，注入液相色譜儀，測定，即得。結(jié)果見表7:表7五倍子水煎工藝中加水量考察結(jié)果加水量(倍)出膏率(％)沒食子酸含量(％)綜合評分830.4427.2199.861030.4727.2599.991230.4827.2299.93注出膏率評分=(40/最大出膏率)X出膏率沒食子酸含量評分=(60/最大沒食子酸含量)X沒食子酸含量綜合評分=出膏率評分+沒食子酸含量評分根據(jù)以上考察結(jié)果，五倍子水煎工藝定為加10倍量水，煎煮二次，每次1.5小時。7、分離工藝濾過提取時，藥液與藥渣的分離采用工業(yè)濾布(150目)，常壓濾過，方便，省時，達(dá)到藥液與藥渣分離要求。8、濃縮工藝水提取液的濃縮，采用常壓濃縮。9、干燥工藝采用減壓干燥，壓力為-0.08MPa，溫度為7585。C。(三)制劑成型工藝研究1、粘合劑的選擇淀粉漿為常用的粘合劑，能均勻的濕潤片劑物料，淀粉漿膠凍中含有大量水份，遇藥粉后，水逐漸擴(kuò)散到藥粉中，分布均勻，濕潤一致，制出的片劑崩解性能好，對藥物的溶出無不良影響，故選擇淀粉漿為本品的粘合劑。1.1淀粉漿的制法-本品粘合劑(淀粉漿)的制法采用煮漿法，將淀粉及適量冷水?dāng)噭?，置夾層容器中加熱至70'C,攪拌使糊化。'1.2淀粉漿用量的研究取處方量的藥材，按制法提取粉碎后，分別加入3%、5%、10%、15%、20%、25%的淀粉漿，混勻，制粒，壓片，分別考察外觀、片重差異、崩解時限、硬度、脆碎度，結(jié)果見表8:表8痔速寧片淀粉漿用量考察結(jié)果淀粉漿用量3%5%10%15%20%25%外觀較好好較好較好一般一般片重差異(％)5.63.56.55.86.86.9崩解時限(min)272424212318硬度(kg)2.52.32.32.21.81.5脆碎度(％)<1%<1%<1%1%>1%〉1%以上試驗結(jié)果表明淀粉漿使用量為5%時，本品的外觀、片重差異、崩解時限、硬度、脆碎度最佳，故選定本品粘合劑淀粉漿的用量為5%。2、制粒取白蘞、五倍子、槐花等三味藥材提取物的干燥細(xì)粉以及黑豆提取物與豬膽膏的干燥細(xì)粉，加入5%淀粉槳，濕法制粒。3、干燥將制好的顆粒攤于不銹鋼盤中，厚度為1.52.0cm，置烘箱中，于6065'C下干燥。4、潤滑劑的選擇藥粉顆粒加入0.3%的硬脂酸鎂，可較好地增加顆粒的流動性。5、壓片將顆粒置旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的加料斗中，壓片。6、包衣痔速寧片的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載于《中藥部頒》第05冊，原標(biāo)準(zhǔn)工藝中為包糖衣。本制法采用原標(biāo)準(zhǔn)，包糖衣。具體實施力'式通過以下實施例進(jìn)一步說明木發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1、本發(fā)明的配方組成藥物活性成分白蘞660g槐花330g五倍子165g黑豆100g豬膽膏50g(相當(dāng)于豬膽汁300ml)粘合劑淀粉漿65.25g潤滑劑硬脂酸鎂3.915g取以上五味，白蘞660g加10倍量水煎煮二次，每次2小時，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，五倍子165g加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時。上述煎出液濾過，濾液分別濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小時，濾過，濾液與豬膽膏50g合并，濃縮，減壓干燥，分別加入淀粉漿65.25g和硬脂酸鎂3.915g，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。1權(quán)利要求1、一種能夠治療痔瘡疾病的藥物組合物，包括藥物活性成分和藥物可接受的載體，其中藥物活性成分為白蘞660g，槐花330g，五倍子165g，黑豆100g，豬膽膏50g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，藥物可接受的載體包括淀粉漿、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉齊U、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，藥物組合物為片劑。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物組合物，其特征在于，藥物可接受的載體為粘合劑和潤滑齊U，其中粘合劑為淀粉漿，潤滑劑為硬脂酸鎂。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，配方組成如下藥物活性成分白蘞660g槐花330g五倍子165g黑豆100g豬膽膏50g(相當(dāng)于豬膽汁300ml)粘合劑淀粉漿65.25g潤滑劑硬脂酸鎂3.915g。7、權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于，取白蘞660g加10倍量水煎煮二次，每次2小時，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，五倍子165g加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時；上述煎出液濾過，濾液分別濃縮，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小時，濾過，濾液與豬膽膏50g合并，濃縮，減壓干燥，分別加入淀粉漿和硬脂酸鎂，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。8、權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于，藥物活性成分白蘞660g槐花330g五倍子165g黑豆100g豬膽膏50g(相當(dāng)于豬膽汁300ml)粘合劑淀粉漿65.25g潤滑劑硬脂酸鎂3.915g取白蘞660g加10倍量水煎煮二次，每次2小時，槐花330g加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時，五倍子165g加IO倍量水煎煮二次，每次1.5小時；上述煎出液濾過，濾液分別濃縮，減壓千燥，粉碎成細(xì)粉；黑豆100g加8倍量水煎煮二次，每次2.5小時，濾過，濾液與豬膽膏50g合并，濃縮，減壓干燥，分別加入淀粉漿65.25g和硬脂酸鎂3.915g，粉碎成細(xì)粉，將上述細(xì)粉合并，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得。9、權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，淀粉漿的制法采用煮漿法，將淀粉及適量冷水?dāng)噭?，置夾層容器中加熱至7(TC,攪拌使糊化，淀粉漿的用量為5%。10、權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，制粒方法為，取白蘞、五倍子、槐花等三味藥材提取物的干燥細(xì)粉以及黑豆提取物與豬膽膏的干燥細(xì)粉，加入5%淀粉漿，濕法制粒；干燥方法為，將制好的顆粒攤于不銹鋼盤中，厚度為1.52.0cm，置烘箱中，于6065'C下干燥。全文摘要本發(fā)明涉及一種能夠治療痔瘡疾病的藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種以白蘞，槐花，五倍子，黑豆和豬膽膏為藥物活性成分的藥物組合物及其制備方法。文檔編號A61K36/87GK101461870SQ20091000090公開日2009年6月24日申請日期2009年1月21日優(yōu)先權(quán)日2009年1月21日發(fā)明者虹王申請人:王玉錦