專利名稱：：一種抗幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染疾病的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品領(lǐng)域，是一種新的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥制劑。
背景技術(shù)：
：大蒜作為藥食兩用植物已有悠久歷史，近年來(lái)我們對(duì)其作了深入的研究，從大蒜中分別提取蒜氨酸與蒜酶，組合成新制劑，在體內(nèi)產(chǎn)生大蒜辣素，具有良好的抗菌、抗病毒、及抗腫瘤作用。蒜氨酸(Alliin)化學(xué)名S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜(S-Allyl-L-cysteine)。熔點(diǎn)163-165°C(分解、炭化)，[ci]B=+60D，白色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)臭。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>蒜酶蒜酶(Alliiriase，EC4.4.1.4)又名蒜氨酸裂解酶、垸基半胱氨酸亞砜酶、OS酶、(S-allyi-L一cysteinesulfoxidelyase,Cysteinesulfoxidelyase;Alkylcysteinesulfoxidelyase)。屬二聚體糖蛋白，兩個(gè)亞基分子量均為51.5KDa。結(jié)晶呈黃色，無(wú)臭，等電點(diǎn)P^4.9。蒜酶活力(效價(jià))的測(cè)定酶活力(效價(jià))單位定義為每分鐘裂解lMfflol蒜氨酸相當(dāng)?shù)乃饷噶浚瑸橐粋€(gè)活力單位。蒜酶在適當(dāng)條件下，具有催化裂解底物蒜氨酸的酶解反應(yīng)，產(chǎn)生大蒜辣素和丙酮酸，這些酶釋反應(yīng)產(chǎn)物的多少直接與蒜酶的活力(效價(jià))有關(guān)。大蒜辣素大蒜辣素(Allicin)，化學(xué)名二烯丙基硫代亞磺酸酯(2-propene-1-sulfinothioicacidS-2-pr叩enylester),鮮蒜中原本不含大蒜辣素，由蒜酶與蒜氨酸相遇催化裂解反應(yīng)產(chǎn)生。是大蒜次級(jí)反應(yīng)產(chǎn)生的最重要的生物活性成分。Mw:162.3。密度1.112g/cm。熔點(diǎn)〈25°C。易揮發(fā)，具有濃烈氣味，微溶于水，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>蒜酶對(duì)蒜氨酸的催化反應(yīng)如下幽w3Piffw翁te蒜氨脧大蒜辣素丙酮酸鹽(酯)蒜酶催化蒜氨酸反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究如下蒜酶產(chǎn)品加底物(蒜氨酸)分別配成試液。超聲混合30秒，35。C水浴保溫。分別于5、15、25min，及l(fā)、3、5、7、9、11、13hr吸取反應(yīng)液適量，加甲醇混勻。過(guò)0.45咖濾膜，HPLC進(jìn)樣10ul，得到色譜圖。計(jì)算蒜氨酸、丙酮酸及大蒜辣素含量。繪制酶促反應(yīng)曲線，如附圖1所示。顯示蒜酶的特性的反應(yīng)曲線5分鐘以內(nèi)為酶促反應(yīng)初速度(呈現(xiàn)一級(jí)反應(yīng)S+E—P。其速度方程為-d[S]/dt:ki[S]);25分鐘達(dá)到最大反應(yīng)速度(呈現(xiàn)混合級(jí)反應(yīng)E+S—ES—E+P。)。大蒜辣素隨時(shí)間濃度增加，15分鐘至13hr，其濃度基本穩(wěn)定(25分一13hr接近零級(jí)反應(yīng))。以上實(shí)驗(yàn)情況說(shuō)明，蒜酶對(duì)蒜氨酸的催化反應(yīng)僅在515分鐘內(nèi)完成，以達(dá)到更大的療效，這是本發(fā)明所追求的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的為提供一種在體內(nèi)蒜酶對(duì)蒜氨酸產(chǎn)生酶解催化反應(yīng)，生成大蒜啊辣素的藥物新制劑。進(jìn)一步開(kāi)發(fā)以大蒜為原料的治療幽門(mén)螺旋桿菌、白色念珠菌等感染性疾病及其他對(duì)此藥物敏感的疾病的藥物。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種抗菌、抗病毒、及抗腫瘤的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片，其特征在于該制劑分三層組成，中間為隔離層，在隔離層一側(cè)為蒜氨酸與輔料混合層，另一側(cè)為蒜酶與輔料混合層(見(jiàn)附圖2a)，在三層結(jié)構(gòu)外面包有腸溶薄膜衣或普通薄膜衣(見(jiàn)附圖2b)。5包有腸溶薄膜衣的二元釋藥多層片為口服用藥，包有普通薄膜衣的二元釋藥多層片為陰道用藥。所述隔離層為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉等惰性粘合材料，輔料為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉，及硬脂酸鎂等。各組成物料的重量配方如下隔離層4555克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸80120克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉812克(2)硬脂酸鎂0.51克蒜酶與輔料混合層蒜酶80120克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉812克(2)硬脂酸鎂12克制備方法如下(1)蒜氨酸與輔料混合層的組成物料混勻分成1000份備用；(2)蒜酶與輔料混合層的組成物料混勻分成1000份備用；(3)在壓片機(jī)上裝沖模，取一份蒜氨酸與輔料的混勻物料放入沖模中，作為下層，加壓；將隔離層物料加在上面，再加壓；形成隔離層。再取蒜酶與輔料混勻物料加在隔離層上面，再加壓；成三層片。(4)在上述每三層片外面包腸溶衣(口服)或普通衣(陰道用)。(5)共制成1000片成品藥。由蒜氨酸與蒜酶催化作用生成的大蒜辣素具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等藥效。本發(fā)明蒜氨酸/蒜酶二元釋藥制劑，因?yàn)槭侨龑咏M成，催化劑和被催化劑受隔離劑阻擋不能產(chǎn)生反應(yīng)，進(jìn)入人體后，體液溶化薄膜衣，蒜氨酸與蒜酶相遇，迅速反應(yīng)而發(fā)揮療效。蒜氨酸/蒜酶抗幽門(mén)螺旋桿菌、白色念球菌、耐甲氧西林金葡菌等的藥效實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容(1)、試液蒜氨酸(alliin)與蒜酶(Alliinase)新鮮配制。模擬蒜氨酸/蒜酶二元釋藥系統(tǒng)新制劑釋放大蒜辣素(allicin)。(2)、藥效觀察采用瓊脂(挖孔)擴(kuò)散法，以便臨用時(shí)在瓊脂孔中同時(shí)加入蒜酶和蒜氨酸。按兩個(gè)分子alliin轉(zhuǎn)化為一個(gè)allicin(實(shí)際上是1.78個(gè)分子)計(jì)算，的每孔加量應(yīng)為500ug，因此aliiin的濃度應(yīng)是50000mg/L(50g/L)。蒜酶的濃度按1:1計(jì)算，亦應(yīng)是50000mg/L。根據(jù)大蒜辣素的藥效學(xué)文獻(xiàn)推算，按每孔allicin250"g設(shè)計(jì)可能較為合適。瓊脂擴(kuò)散法所挖孔的孔徑在3mm6咖皆可，以孔徑3畫(huà)計(jì)算，孔體積約1,最大可加10u1，則藥液濃度可配成25mg/ml[25000mg/L，(25g/L)]，(3)、加藥方法蒜氨酸和蒜酶溶液臨時(shí)現(xiàn)配，然后等量混合加lOul入孔中(或者各加5u1)。(4)、原液的配制蒜酶和蒜氨酸各配成0.lg/2ml原液(后改為O.lg/4ml)，現(xiàn)配現(xiàn)用。(5)、受試菌的選擇選取目前臨床上常見(jiàn)的難題菌株，主要包括MRSA、白念、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌，考慮口服給藥的情況，加做幽門(mén)螺桿菌，沙門(mén)菌和志賀菌。試驗(yàn)記錄(1)、2007-10-09A液為alliin，0.lg/2ml;B液為蒜酶，0.lg/2ml試驗(yàn)菌各加5ul后的抑菌圈直徑(mm)A10ul+B5u1C咖)A15ul+B5u11(咖)MRSAo生長(zhǎng)o生長(zhǎng)O生長(zhǎng)o生長(zhǎng)o生長(zhǎng)o生長(zhǎng)o生長(zhǎng)白念30283430343834結(jié)論①、MRSA未生長(zhǎng)，可見(jiàn)藥物濃度太高，建議藥物濃度稀釋一倍，即各配成0.lg/4ml原液②、A10ul加B10ul的結(jié)果和A10ul+B5ul的結(jié)果基本一樣，足見(jiàn)蒜酶的濃度(1:l加量)已足夠(實(shí)際上己過(guò)量)。(2)、2007-10-10實(shí)際試驗(yàn)結(jié)果因?yàn)槊靠准由鲜鰸舛鹊乃幰阂志μ?，遂將藥物原液改?.lg/4ml按每孔加兩種藥液各5ul、10lU、和15ul進(jìn)行試驗(yàn)試驗(yàn)囷各力卩5u1后的rara各加10u1后的mm各加15n1后的mmMRSA282832343636白念181822223030(3)、2007—10-12要求對(duì)這幾個(gè)試驗(yàn)菌做MIC，以比較抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系，確定試驗(yàn)的最佳濃度。初步看來(lái)，各加5ul已經(jīng)夠了，因?yàn)槎嗉右槐痘蛉恫⑽达@著增加抑菌圈直徑。(4)、2007-10-15，MIC測(cè)定:A/B各配成0.lg/4ml原液，各取lml加9ml肉湯為第一管，繼續(xù)倍比稀釋至第九管，第十管為無(wú)葯對(duì)照。加菌液，如常規(guī)測(cè)MIC。結(jié)果沙門(mén)在第二管，350ug/ml;痢疾在第三管，175ug/ml白念在第三管，175"g/mlMRSA在第七管，10.95lig/ml(5)、20071006和20071018的結(jié)果A/B各配成0.lg/4ml原液，按每孔加兩種藥液各5u1、10ul、禾卩15ul<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)論①、各加5U1即可②、大蒜辣素對(duì)MRSA效果最好，然后依次為白念、痢疾、沙門(mén)氏菌。③、對(duì)于細(xì)菌而言，抑菌圈結(jié)果與MIC結(jié)果較一致的是孔中各加lOiil，其對(duì)應(yīng)結(jié)果見(jiàn)下表；白念的MIC結(jié)果與擴(kuò)散法結(jié)果不太一致(采用擴(kuò)散法，孔中各加5ul和lOixl，或許對(duì)于評(píng)價(jià)痢疾與白念之間的差異較好)。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>大蒜辣素對(duì)幽門(mén)螺桿菌(Hp)的藥效觀察(7)、2007-12-25，Hp標(biāo)準(zhǔn)株的檢測(cè)結(jié)果(72h培養(yǎng))<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(8)、2007-12-28，臨床分離株72h培養(yǎng)的藥敏結(jié)果孔中A、B兩液的加量(ii1)臨床菌株編號(hào)07121401071217010712180107121702518394532726505443(9)、2007-12-29結(jié)果(48h培養(yǎng))0712210307122105071221045ii125.022.026.0小結(jié)大蒜辣素對(duì)Hp有較高的抗菌藥效，以A、B藥液各5n1加量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，平均抑菌圈直徑為29.7mm(1845mm)，推算其MIC值約為29.%mg/L.結(jié)論蒜氨酸、蒜酶二元釋藥系統(tǒng)對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、幽門(mén)螺桿菌和白色假絲酵母菌(白念)等具有明顯的殺菌活性，其中以MRSA和幽門(mén)螺桿菌最為敏感。其MIC值約在1030mg/L;其次白念對(duì)大蒜辣素的敏感性亦較高。蒜氨酸、蒜酶二元釋藥系統(tǒng)有望替代萬(wàn)古霉素成為治療MRSA感染的重要藥物；可用于治療幽門(mén)螺桿菌引起的胃炎和胃潰瘍；蒜氨酸、蒜酶二元釋藥系統(tǒng)亦可作為酵母樣真菌感染的治療藥物(內(nèi)服或外用)。圖1是酶促反應(yīng)曲線(催化動(dòng)力學(xué)曲線)圖2a為二元釋藥多層片側(cè)面視圖(其中10表示蒜酶，30表示蒜氨酸，20表示隔離層)圖2b為帶有包衣的二元釋藥多層片側(cè)面視圖(其中40表示包衣)。圖3是HPLC色譜圖(l.蒜氨酸、2.內(nèi)標(biāo))圖4是蒜酶垂直平板電泳及圖(PowerPac1000，BIO-RAD)(泳道l:Mark;泳道2、3、4:蒜酶)具體實(shí)施例方式實(shí)施例1隔離層45克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸80克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉8克(2)硬脂酸鎂0.5克蒜酶與輔料混合層蒜酶80克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉8克(2)硬脂酸鎂1克制備方法如下(1)蒜氨酸與輔料混合層的組成物料混勻分成1000份備用；(2)蒜酶與輔料混合層的組成物料混勻分成1000份備用；(3)采用ZPD25多功能壓片機(jī)，圓凸型沖模，千粉壓片法。在壓片機(jī)上裝沖模，取蒜氨酸與輔料的混勻物料放入沖模中，作為下層，加壓；將隔離層物料加在上面，再加壓，得隔離層；取一份蒜酶與輔料的混勻物料加在隔離層上面，再加壓；成三層片；(4)在上述三層片外面包腸溶衣(口服)或普通衣(陰道用)。(5)共制成1000片成品藥。實(shí)施例2各組成物料的重量配方如下隔離層55克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸120克輔料-(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉12克(2)硬脂酸鎂1克蒜酶與輔料混合層蒜酶120克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉12克(2)硬脂酸鎂2克制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例3各組成物料的重量配方如下隔離層50克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸100克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉10克(2)硬脂酸鎂0.8克蒜酶與輔料混合層蒜酶100克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉10克(2)硬脂酸鎂1.5克制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例4各組成物料的重量配方如下隔離層48克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸iio克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉9克(2)硬脂酸鎂0.9克蒜酶與輔料混合層蒜酶110克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉11克(2)硬脂酸鎂1.8克制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例5各組成物料的重量配方如下-隔離層45克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸80克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉8克(2)硬脂酸鎂0.5克蒜酶與輔料混合層蒜酶120克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉12克(2)硬脂酸鎂2克制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例6各組成物料的重量配方如下隔離層55克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸120克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉12克(2)硬脂酸鎂l克蒜酶與輔料混合層蒜酶80克輔料(1)羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉8克(2)硬脂酸鎂1克制備方法同實(shí)施例1蒜氨酸的制備在中國(guó)發(fā)明專利CN1157373C、專利號(hào)為ZL00101244.4的"從大蒜中提取蒜氨酸的方法"以及中國(guó)發(fā)明專利CN1203057C、專利號(hào)為ZL03100420.2"從鮮蒜中提取蒜氨酸生產(chǎn)工藝"兩項(xiàng)發(fā)明專利的基礎(chǔ)上。以新疆大蒜為原料，蒜瓣經(jīng)蒜酶滅活、萃取、離子交換柱吸附、氨水洗脫濃縮、重結(jié)晶等步驟得到蒜氨酸原料藥，蒜氨酸含量>90%。12蒜氨酸原料藥的含量測(cè)定蒜氨酸原料藥的含量必需大于90%。測(cè)定方法以利巴韋林為內(nèi)標(biāo)物，高效液相色譜法(Agilent1100)測(cè)定蒜氨酸原料藥種蒜氨酸的含量。精密稱取蒜氨酸對(duì)照品20mg，置50ml容量瓶，純水溶解、定容至刻度。精密移取0.50ml、2.50ml、5.OOml、7.50ml、10.Oml、12.5ml分別置25ml容量瓶中，各加入2.OOml利巴韋林內(nèi)標(biāo)液(0.4mg/ml)，水定容至刻度。在波長(zhǎng)220咖處測(cè)定，校正因子(f)為0.5559，RSD=1.8%(n=6)，日內(nèi)精密度為0.6%(n=5)。日間精密度RSD=1.3°/。(n=5)。測(cè)定五批蒜氨酸供試品的蒜氨酸含量》90%。HPLC色譜圖如圖3所示。蒜酶的制備在中國(guó)發(fā)明專利CN1222613C、專利號(hào)為ZL03100419.9的"從鮮蒜中提取蒜酶生產(chǎn)工藝"的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)在低溫車間(0-5°C)，鮮蒜經(jīng)精選、冷卻、脫皮、純水清洗、膠體磨破壁打漿、緩沖-保護(hù)液萃取、鹽析、超濾、冷凍干燥等步驟，制備蒜酶。蒜酶活力(效價(jià))的測(cè)定酶活力(效價(jià))單位定義為在最佳底物(蒜氨酸)、最佳濃度、最佳溫度(35°C)、最佳pH(7.0)條件下，每分鐘裂解lMmol蒜氨酸相當(dāng)?shù)乃饷噶?，為一個(gè)活力單位。依據(jù)蒜酶催化裂解底物蒜氨酸的酶解反應(yīng)，采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定蒜氨酸的減少量，計(jì)算蒜酶原料藥的活力。經(jīng)測(cè)定，五批蒜酶原料藥供試品酶活力為》1000U/g。射々廣爾產(chǎn)、=_蒜氨酸減少量(竭)_雙V「、平U/gj—?dú)w氨酸分子量x反應(yīng)吋間(mm)x供試品取樣量(mg)蒜酶純度與分子量的測(cè)定采用SDS—聚丙烯酰胺凝膠電泳法(SDS—PAGE)測(cè)定蒜酶純度及相對(duì)分子量。采用圖像分析儀成像(圖5)，并分別量取指示劑移動(dòng)的距離、Mark移動(dòng)的距離、蒜酶移動(dòng)距離計(jì)算分子量(表5)。蒜酶濃度lmg/ml時(shí)僅呈現(xiàn)一帶。蒜酶垂直平板電泳及圖(PowerPaclOOO，BIO-RAD)，其中泳道l:Mark;泳道2、3、4:蒜酶以標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)分子量的對(duì)數(shù)lgMr對(duì)其相對(duì)遷移率Rf進(jìn)行線性回歸，得回歸方程lgMr:-1.3077Rf+2.4917，y=0.9937將蒜酶樣品的相對(duì)遷移率Rf代入回歸方程計(jì)算得蒜酶亞基分子量為54.0kDa。蒜酶由兩個(gè)相同的亞基組成，蒜酶分子量為108kDa。蒜酶垂直平板電泳及圖(PowerPaclOOO，BIO-RAD)(泳道l:Mark;泳道2、3、4:蒜酶)見(jiàn)圖4。蒜氨酸/蒜酶二元釋藥系統(tǒng)的理論依據(jù)蒜酶催化蒜氨酸反應(yīng)動(dòng)力學(xué)在適當(dāng)條件下蒜酶迅速催化裂解蒜氨酸，產(chǎn)生大蒜辣素等系列硫化物。反應(yīng)條件蒜酶與蒜氨酸按制劑配方規(guī)定比例(1:2-0.5)混合。加適量磷酸鹽緩沖液(pH=7.8，模擬腸道環(huán)境)，超聲30秒溶解混勻，35-4(TC保溫(模擬體溫)，在0、5、15、25、60min及l(fā)、3、5、7、9、11、13hr分別測(cè)定蒜氨酸、大蒜辣素及付產(chǎn)物丙酮酸含量。得到催化動(dòng)力學(xué)曲線。米氏常數(shù)Km=3.6mmo1，最大反應(yīng)速度Vmax^27.9ymol—'mg—'。顯示蒜氨酸/蒜酶二元釋藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)的科學(xué)性及可行性。既實(shí)現(xiàn)了藥物制劑的穩(wěn)定性，又保證了藥物的有效性。大蒜辣素化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，常溫下空氣中數(shù)小時(shí)即分解變質(zhì)，需要-2(TC保存。本發(fā)明以蒜氨酸及蒜酶作為前體藥物的二元釋藥系統(tǒng)口服"蒜氨酸/蒜酶腸溶多層片"和陰道給藥"蒜氨酸/蒜酶多層片"等制劑。藥片進(jìn)入消化道或陰道，在體液的作用下，蒜酶與蒜氨酸相遇，蒜酶催化蒜氨酸產(chǎn)生大蒜辣素，被機(jī)體吸收而發(fā)揮功效用于治療幽門(mén)螺桿菌和白色假絲酵母菌(白念)等引起的感染性疾病。陰道蒜氨酸/蒜酶多層給藥片用于治療白色假絲酵母菌(白念)等引起的陰道感染性疾病，與腸溶蒜氨酸/蒜酶多層片相似，只是藥物劑量加倍，與腸溶蒜氨酸/蒜酶多層片相比較，只是外包普通薄膜衣，而非腸溶薄膜衣。本發(fā)明片劑由蒜氨酸層、隔離層及蒜酶層組成，外包腸溶薄膜衣。蒜氨酸標(biāo)示量為100mg/片。潛在大蒜辣素含量65mg/片。片中原料藥重量占75%-80%，輔料重量占20%-25%。權(quán)利要求1、一種抗幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染疾病的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片。其特征在于該制劑分三層組成，中間為隔離層，在隔離層一側(cè)為蒜氨酸與輔料混合層，另一側(cè)為蒜酶與輔料混合層，在三層結(jié)構(gòu)外面包有腸溶薄膜衣或普通薄膜衣。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染性疾病的二元釋藥多層片，其特征在于包有腸溶薄膜衣的二元釋藥多層片為口服用藥，包有普通薄膜衣的二元釋藥多層片為陰道用藥。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染性疾病的二元釋藥多層片，其特征在于所述隔離層為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉，輔料為羥丙甲纖維素類或乳糖或淀粉，及硬脂酸鎂等。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染性疾病的二元釋藥制劑，其特征在于各組成物料的重量配方如下隔離層4555克蒜氨酸與輔料混合層蒜氨酸80120克輔料(1)羥丙甲纖維素類或乳糖或淀粉812克(2)硬脂酸鎂0.51克蒜酶與輔料混合層蒜酶80120克輔料(1)羥丙甲纖維素類或乳糖或淀粉S12克(2)硬脂酸鎂12克。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述一種治療幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染性疾病的二元釋藥制劑，其特征在于其制備方法如下(1)蒜氨酸與輔料混合層的組成物料(1000片劑量)備用；(2)蒜酶與輔料混合層的組成物料(1000片劑量)備用；(3)在壓片機(jī)上裝沖模，蒜氨酸及輔料的混勻物料放入沖模中，作為下層，加壓；將隔離層物料加在上面，再加壓，形成隔離層；取蒜酶與輔料混勻物料加在隔離層上面，再加壓;成三層片；(4)在上述每三層片外面包腸溶衣(口服用)或普通衣(陰道用)。(5)共制成1000片成品藥。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染性疾病的二元釋藥制劑，其特征在于由蒜氨酸與蒜酶催化作用生成的大蒜辣素對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌、白色念珠菌、不動(dòng)桿菌、耐甲氧西林金葡菌等具有抗菌藥效。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種抗幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等感染疾病的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片的制備方法，該制劑由蒜氨酸、隔離層與蒜酶層組成，外部包腸溶衣(口服用)或普通衣(陰道用)。該制劑由三層組成，中間為隔離層，在隔離層一側(cè)為蒜氨酸與輔料混合層，另一側(cè)為蒜酶與輔料混合層，在三層結(jié)構(gòu)外面包有腸溶薄膜衣(口服用)或普通薄膜衣(陰道用)。多層片在體內(nèi)，腸溶衣(口服用)或普通衣(陰道用)被體液溶化。蒜氨酸與蒜酶相遇，產(chǎn)生催化作用而生成大蒜辣素，對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌及白色念珠菌等致病菌具有抗菌藥效。文檔編號(hào)A61K9/20GK101549152SQ200910009030公開(kāi)日2009年10月7日申請(qǐng)日期2009年2月13日優(yōu)先權(quán)日2009年2月13日發(fā)明者鄭啟武,堅(jiān)陳申請(qǐng)人:新疆埃樂(lè)欣藥業(yè)有限公司