專利名稱：鹵米松藥物制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種藥物制劑，更具體地說(shuō)，涉及鹵米松(Halometasone) 藥物制劑及制備方法，屬于藥品及其制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮膚病是危害人類健康的一大類疾病，特別是頑固性皮膚病如皮 炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬、變應(yīng)性 上呼吸道疾病等發(fā)病率高、病程長(zhǎng)，危害性更大。這類疾病多數(shù)屬發(fā) 病機(jī)理尚不完全清楚，遷延難治，復(fù)發(fā)率高。給患者帶來(lái)肌體上的極 大痛苦，造成心理上、經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)。
目前對(duì)這類疾病治療方法口服中西藥物、外用給藥、手術(shù)治療、 物理療法等。治療方法雖然很多，但效果都不甚確定，臨床上治療此 類疾病的"特效"藥物匱乏。以銀屑病為例，銀屑病的重要病理變化 是表皮細(xì)胞的過(guò)度增殖和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，尚無(wú)根治的辦法。抑制細(xì)胞過(guò) 度增殖和抗炎治療是銀屑病對(duì)癥治療的基本策略。而皮質(zhì)激素類藥 物、維甲酸類藥物和中藥，是外用治療銀屑病的最常用的藥物。中藥 外用治療銀屑病起效較慢；臨床報(bào)道單用維甲酸類藥物治療銀屑病的 有效率僅為50%左右，不良反應(yīng)居多；低中效固醇類激素治療銀屑病 有顯著的效果，但易產(chǎn)生全身性反應(yīng)，作用時(shí)間短，副作用大，停藥 后易復(fù)發(fā)，以致使多數(shù)患者對(duì)應(yīng)用激素治療銀屑病以及應(yīng)用激素治療 皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等疾病產(chǎn)生激素恐懼感，以致延誤治療。
近年來(lái)，運(yùn)用"軟性激素"治療銀屑病等頑固性皮膚病、哮喘病，
已成為世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)研究關(guān)注的熱點(diǎn)。鹵米松(Halometasone)是"軟性激素"的一個(gè)代表性藥物，它是新一代人工合成的超強(qiáng)效局部應(yīng)用類固醇藥物，較老一代局部應(yīng)用的類固醇藥物功效更強(qiáng)大，起效更迅速，全身副作用極微，可長(zhǎng)期使用。是目前只有少數(shù)國(guó)家能生產(chǎn)的世界級(jí)新藥。鹵米松具有良好的抗炎、抗表皮增生、抗過(guò)敏、收縮血管及止癢等作用。它通過(guò)與甾體受體結(jié)合，改變與病因相應(yīng)的蛋白質(zhì)的合成，或作用于炎癥細(xì)胞及溶酶體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，對(duì)非感染性炎癥性皮損有良好的臨床療效。是目前治療銀屑病及其它頑固性皮膚病的理想藥物，且用量小，耐受性良好，同傳統(tǒng)的中、西藥物相比顯示出無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。開(kāi)發(fā)鹵米松新藥具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)意義。經(jīng)專利檢索，中國(guó)境內(nèi)無(wú)鹵米松藥物制劑的專利申報(bào)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一，克服現(xiàn)有藥物治療頑固性皮膚病、哮喘病的不足，提供一種新型的鹵米松藥物制劑；
本發(fā)明的目的之二，是提供這種鹵米松藥物制劑的制備方法；本發(fā)明的目的之三，是提供鹵米松藥物制劑的應(yīng)用范圍。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的一種鹵米松藥物制劑，它包括以鹵米松為主要成分與藥劑學(xué)允許的藥用輔料制備的單方制劑，也包括以鹵米松為主要成分同與其起協(xié)同作用的一種或幾種化學(xué)藥物成分、天然藥物成分、藥劑學(xué)允許的藥用輔料制備的復(fù)方制劑。鹵米松在單方制劑或復(fù)方制劑中的重量比是
0. 0001%-50%。該藥物適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效的多種疾病的外用藥物。
所述的以鹵米松為主要成分的單方制劑，它是由以卣米松和藥劑學(xué)所允許的適宜的藥用輔料、基質(zhì)材料組成。鹵米松在藥物中所占重量比是0.0001%-50%，優(yōu)選0.01%-15%。所述的藥用輔料、基質(zhì)材料有卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料的一種或幾種的組合。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。
所述的以鹵米松為主要成分的復(fù)方制劑，它是卣米松與同鹵米松有互補(bǔ)、增效、減毒等協(xié)同作用的化學(xué)藥物成分、天然藥物成分、藥劑學(xué)允許的藥用輔料制成。鹵米松在藥物中所占重量比是0.0001%-50%，優(yōu)選0.01%—15%。同其配伍的有協(xié)同作用的化學(xué)藥物活性成分，包括糖皮質(zhì)激素類藥物，光敏性藥物，免疫調(diào)節(jié)藥物，抗生素及消殺劑、維生素D3類藥物中的一種或幾種的組合。如糠酸莫米松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、轉(zhuǎn)移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。配伍藥物在藥物中所占重量比0. 0001%-40%。優(yōu)選0. 01%-20%。所述的藥用輔料、基質(zhì)材料有卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料的一種或幾種。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。所述的天然藥物包括但不限于下列藥材的一種或幾種當(dāng)歸、白芍、熟地黃、桃仁、白芷、紅花、墨旱蓮、炙首烏、補(bǔ)骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、桃仁、黃芪、女貞子、菟絲子、獨(dú)活、紅花、黃柏、苦參、百部、五倍子、生地、白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍(lán)根、赤芍、紫草、丹參、白鮮皮、刺蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食
草、甘草、麻黃等，單味藥的日用量在1-100g。
本發(fā)明的藥物的制備方法，它是按現(xiàn)有的制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。單方制劑的工藝是，將處方量鹵米松微粉，加入助溶劑、助懸劑、賦型劑、
潤(rùn)濕劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分?jǐn)嚢枞芙狻缇?、質(zhì)檢、分裝即得。復(fù)方制劑的工藝是，將處方量鹵米松微粉，加入配伍的化學(xué)成分或中藥提取液，再加入助溶劑、助懸劑、賦型劑、潤(rùn)濕劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分?jǐn)嚢枞芙?，滅菌、質(zhì)檢、分裝即得。
本發(fā)明產(chǎn)品適用于皮膚、粘膜、腔道等部位經(jīng)皮給藥的外用藥物制劑，根據(jù)適用疾病和使用部位的需要，可以制備成凝膠劑、混懸劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑等。
本發(fā)明產(chǎn)品適用于頑固性皮膚病如皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等，以及變應(yīng)性鼻炎、哮喘病。
本發(fā)明的積極意義是，為臨床提供了一種新型、高效、安全的醫(yī)治變應(yīng)性疾病和頑固性皮膚病的藥物，同現(xiàn)有藥物相比，療效快，有效率高，副作用小，劑型豐富，適應(yīng)疾病譜較寬，可滿足不同層次患者的需要；本發(fā)明產(chǎn)品工藝較簡(jiǎn)單，不需要特殊的制藥設(shè)備和廠房條件，便于大工業(yè)生產(chǎn)。具體實(shí)施方案
本發(fā)明所列舉的實(shí)施例，是為了幫助業(yè)內(nèi)人士更好的理解或?qū)嵤┍景l(fā)明的技術(shù)方案，但不以任何方式限定本發(fā)明的權(quán)利。實(shí)施例1 :
治療皮炎濕疹的鹵米松凝膠劑處方
卣米松O. 05%、吐溫-80 0.005%、乙醇10%、羧甲基纖維素鈉3%、氮酮2%、甘油25%、丙二醇10%、氫氧化鈉適量、余量為純凈水。
制法
1、 將鹵米松微粉，加入乙醇、吐溫-80水溶液中混勻，得A溶液；
2、 將羧甲基纖維素鈉加入適量的純凈水?dāng)嚢枞芙?，得B溶液；
3、 將A溶液在攪拌下加入B溶液中，再依次加入氮酮、甘油、丙二醇，用純凈水加入總量，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?br> 4、 用氫氧化鈉調(diào)PH至7-8。分裝、質(zhì)檢，即得鹵米松凝膠劑效果本產(chǎn)品用于頑固性皮炎濕疹，1周內(nèi)有效率達(dá)95%以上。實(shí)施例2:
治療銀屑病的復(fù)方鹵米松-他扎羅汀凝膠劑處方
卣米松0.05%、他扎羅汀0.025%、吐溫-80 0.005%、乙醇10%、 羧甲基纖維素鈉3%、氮酮2%、甘油25%、丙二醇10%、氫氧化鈉適量、余量為純凈水。制法制備工藝同實(shí)施例1。效果
臨床療效根據(jù)癥狀和體征改善程度分為四級(jí)。基本痊愈皮疹基本消退，癢感等消失；顯效皮疹明顯消退，癢感自覺(jué)癥狀明顯減輕；進(jìn)步皮疹有所消退，癢感等有所減輕；無(wú)效皮疹消退很少或皮疹無(wú)改變。治療30天-60天，總有效率達(dá)93%。實(shí)施例3:
治療白癜風(fēng)的鹵米松凝膠-甲氧沙林酊劑鹵米松凝膠的處方制法同實(shí)施例1。甲氧沙林酊劑的制作方法-處方
甲氧沙林 2g、 95%乙醇10ml、氮酮 20 ml、甘油30 ml、
丙二醇50 ml、苯甲醇lml 、純凈水加至總量
制法；
取處方量的甲氧沙林溶于乙醇中，依次加入氮酮、甘油、丙二醇、苯
甲醇，充分?jǐn)嚢杈鶆颍儍羲又量偭考吹?br> 使用方法
每天早晨用甲氧沙林溶液擦涂患處，每天一次，每天早晚用鹵米松凝膠涂于患處，各1次。
療效以3各月為評(píng)價(jià)周期，對(duì)局限型白癜風(fēng)的治療有效率為92%。
權(quán)利要求
1、一種鹵米松(Halometasone)藥物制劑，其特征是它包括以鹵米松為主要成分與藥劑學(xué)允許的藥用輔料制備的單方制劑，也包括以鹵米松為主要成分與同其起協(xié)同作用的一種或幾種化學(xué)藥物成分、天然藥物成分、藥劑學(xué)允許的藥用輔料制備的復(fù)方制劑。鹵米松在單方制劑或復(fù)方制劑中的重量比是0.0001％-50％。該藥物適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效的多種疾病的外用藥物。
2、 權(quán)利要求1所述的鹵米松為主要成分的單方制劑，其特征是它 是以鹵米松和藥劑學(xué)所允許的適宜的藥用輔料、基質(zhì)材料組成。所述 的藥用輔料、基質(zhì)材料優(yōu)選卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、 甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔 料、基質(zhì)材料中的一種或幾種。鹵米松在藥物中所占重量比是 0.0001%-50%，優(yōu)選0.01%—15%。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占 重量比是10%-80%。
3、 權(quán)利要求1所述的鹵米松為主要成分的復(fù)方制劑，其特征是它 是鹵米松與同卣米松有互補(bǔ)、增效、減毒等協(xié)同作用的化學(xué)藥物活性 成分、天然藥物成分、藥劑學(xué)允許的藥用輔料制成，鹵米松在藥物中 所占重量比是0. 0001%-50%，優(yōu)選0. 01%—15%。
4、 權(quán)利要求3所述的與鹵米松有互補(bǔ)、增效、減毒等協(xié)同作用的化 學(xué)藥物活性成分，其特征是它包括糖皮質(zhì)激素類藥物，光敏性藥物， 免疫調(diào)節(jié)藥物，抗生素及消殺劑、維生素D3類藥物的一種或幾種的組 合，如糠酸莫米松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、轉(zhuǎn)移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。配伍藥物在藥物中所占重量比是0. 0001%-40%，優(yōu)選0. 01%—20%。
5、 權(quán)利要求3所述的所述的天然藥物，其特征是它包括但不限于下列藥材的一種或幾種當(dāng)歸、白芍、熟地黃、桃仁、白芷、紅花、墨旱蓮、炙首烏、補(bǔ)骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、桃仁、黃芪、女貞子、菟絲子、獨(dú)活、紅花、黃柏、苦參、百部、五倍子、生地、白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍(lán)根、赤芍、紫草、丹參、白鮮皮、刺蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食草、甘草、麻黃等，單味藥的日用量在卜100g。
6、 權(quán)利要求3所述的藥用輔料、基質(zhì)材料。其特征是它包括但不限于下列藥品的一種或幾種卡波姆、羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質(zhì)材料。藥用輔料、基質(zhì)材料在藥物中所占重量比是10%-80%。
7、 權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征是它是適用于皮膚、粘膜、腔道等部位，經(jīng)皮給藥的藥物制劑，其優(yōu)選的劑型是凝膠劑、混懸劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑。
8、 權(quán)利要求1所述的適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素有效的多種疾病，其特征是它包括皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病、尋麻疹、鼻炎、紅斑狼瘡、扁平苔癬、哮喘病等。
全文摘要
本發(fā)明提供了以鹵米松(Halometasone)為主要成分的單方制劑和復(fù)方制劑。鹵米松在藥物中的重量比是0.0001％-50％。該藥物可制作成經(jīng)皮給藥的凝膠劑、混懸劑、溶液劑、粉劑等劑型。適用于皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病、尋麻疹、鼻炎、紅斑狼瘡、扁平苔癬、哮喘病等。治愈率高、用藥安全，產(chǎn)品具有很高的推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/57GK101474189SQ20091001015
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2009年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日
發(fā)明者盧立娜 申請(qǐng)人:崔曉廷