專利名稱：一種治療胚胎停育的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種治療胚胎停育的中藥制劑。
背景技術(shù)：
胚胎停育不同于孕中期和孕晚期的流產(chǎn)，它是在胚胎尚未形成的時候就停 止了發(fā)育，把這種發(fā)生在孕早期的胚胎發(fā)育異?，F(xiàn)象稱為"胚胎停育"，婦產(chǎn)科 教課書中未有其病癥的描述。但多年來，臨床中發(fā)生胚胎停育的患者逐年增多， 給孕齡婦女身心造成極大的痛苦。因此，對胚胎停育的防治已成為社會關(guān)注的 重大課題。近年來，國內(nèi)外對治療預(yù)防胚胎不育一直沒有一個較為有效的治療 方法，西藥治療負(fù)作用大，且治療后也容易復(fù)發(fā)，國內(nèi)外學(xué)者將希望寄托于中 醫(yī)藥，所以研制一種安全有效防治胚胎停育的臨床用藥，具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)方面的不足，提供一種中藥治療胚胎停育的方法，本發(fā) 明提供的中藥制劑治療胚胎停育效果好，無毒負(fù)作用，尤其是對子宮內(nèi)膜的修 復(fù)具有明顯效果。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的， 一種治療胚胎停育的中藥制劑，
由以下重量份的中藥組成菟絲子10—20、仙茅9一15、仙靈脾9一15、紫河車 9—15、熟地10—20、當(dāng)歸9一15、白芍10—20、枸杞子10 — 15、黃芪20—40、 川芎9—15、公英10—20、雙花10—20、桃仁9 — 15、紅花10_15、肉桂6—9、 甘草6—9。
最佳配比方案是菟絲子15、仙茅IO、仙靈脾IO、紫河車IO、熟地15、 當(dāng)歸IO、白芍15、枸杞子12、黃芪30、川芎IO、公英15、雙花15、桃仁IO、 紅花12、肉桂6、甘草6。
取上述重量份的原料藥加工炮制后，加適量水煎煮30—40分鐘制成湯劑， 于月經(jīng)周期第4天開始早中晚飯后各溫服上述湯劑300ml， 25天為1個療程，2 個療程便可治愈。
本發(fā)明中各組成藥的藥效及藥理如下
有關(guān)胚胎停育的診斷、病因、治療，在婦產(chǎn)科教課書中均無描述，通過長 期臨床觀察及査閱有關(guān)資料，胚胎停育不同于先兆流產(chǎn)，是孕早期胚胎發(fā)育異常就停止發(fā)育。并有的表現(xiàn)為空泡妊娠。引起胚胎停育的原因雖有內(nèi)分泌失調(diào)， 免疫因素，生殖道感染、子宮異常、染色體異常，環(huán)境因素等。但有相當(dāng)一部 分患者無明顯原因反復(fù)出現(xiàn)胚胎停育。中醫(yī)古籍亦無"胚胎停育"之名，根據(jù) 其臨床特點，可散見于"胎漏"、"胎動不安"、"胎萎不長"等病癥中。中醫(yī)認(rèn) 為腎為先天之本，元氣之根。主藏精氣，主生殖是人體生長、發(fā)育和生殖的 根本[1]。《圣濟(jì)總錄》記有"女子所以無子者，沖經(jīng)不足，腎氣虛寒也"；《婦 科玉尺求嗣》中引萬全曰"男子以精為主，女子以血為主，陽精溢瀉而不竭， 陰血時下而不愆，陰陽交暢，精血合凝，胚胎結(jié)而生育滋矣"。"胞絡(luò)者系于腎"、 "腎主沖任，沖為血海，任主胞胎"。由此可見，生殖的根本是以腎氣、天癸、 男精女血作為物質(zhì)基礎(chǔ)。腎虛是胚胎不固的重要原因。腎陽虛則命門火衰，沖 任不足，胞宮失于溫煦，嚴(yán)寒不能固胎；腎陰虛則腎精虧損，精血不足，沖任 失滋，子宮干澀，不能滯養(yǎng)胞胎而致胚胎停育。
中醫(yī)學(xué)在治療原則方面歷來就重視預(yù)防，早在《內(nèi)經(jīng)》中就提出了 "治未 病"的預(yù)防思想，強(qiáng)調(diào)"防患于未然"。如《素問四氣調(diào)神大論》說"圣人不 治已病治未病，不治己亂治未亂。未病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶 渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎。[2]因此本發(fā)明中藥遵循中醫(yī)未病先防，治病 求本的治療原則，大膽創(chuàng)新和優(yōu)化中藥配伍，本發(fā)明中藥，旨在調(diào)節(jié)女性的孕 育基礎(chǔ)，預(yù)防性治療胚胎停育減少胚胎停育再發(fā)生。方中菟絲子、仙茅、仙靈 脾、紫河車補(bǔ)腎益精壯陽為君藥；熟地、當(dāng)歸、白芍、枸杞子以補(bǔ)血滋陰，與 君藥配伍以相輔相成補(bǔ)腎填精而為臣；有關(guān)研究證明菟絲子、仙茅可增加下 丘腦一垂體一卵巢促黃體功能，仙靈脾能提高睪丸酮、雌二醇水平，紫河車具 有雌激素作用[3]。因大多數(shù)胚胎停育患有有宮腔操作、創(chuàng)傷史，故方中佐以公英、 雙花以清熱解毒，改善子宮腔內(nèi)環(huán)境；因氣血通暢是決定孕育環(huán)境的重要因素, 故方中使以桃仁、川芎、紅花以調(diào)理氣血。肉桂、甘草為使藥，引藥歸元且中 和公英、雙花之寒涼，甘草調(diào)和諸藥。因此用本發(fā)明中藥以調(diào)理女性孕育基礎(chǔ)， 有效防止胚胎停育再發(fā)生取得滿意效果。
本發(fā)明藥源豐富、價格便宜、標(biāo)本兼治、無毒負(fù)作用，是治療胚胎停育的良藥。
具體實施例方式
實施例l:菟絲子IO、仙茅9、仙靈脾9、紫河車9、熟地IO、當(dāng)歸9、白芍10、枸杞子IO、黃芪20、川芎9、公英IO、雙花IO、桃仁9、紅花IO、肉 桂6、甘草6。
實施例2:菟絲子20、仙茅15、仙靈脾15、紫河車15、熟地20、當(dāng)歸15、 白芍20、枸杞子15、黃芪40、川芎15、公英20、雙花20、桃仁15、紅花15、 肉桂9、甘草9。
實施例3:菟絲子15、仙茅10、仙靈脾10、紫河車10、熟地15、當(dāng)歸10、 白芍15、枸杞子12、黃芪30、川芎IO、公英15、雙花15、桃仁IO、紅花12、 肉桂6、甘草6。
取上述重量份的原料藥加工炮制后，加適量水煎煮30—40分鐘制成湯劑， 于月經(jīng)周期第4天開始早中晚飯后各溫服上述湯劑300ml， 25天為1個療程，2 個療程便可治愈。
本發(fā)明中藥遵循中醫(yī)未病先防，治病求本的治療原則，大膽創(chuàng)新和優(yōu)化中 藥配伍，研制益腎中藥，旨在調(diào)節(jié)女性的孕育基礎(chǔ)，預(yù)防性治療胚胎停育減少 胚胎停育再發(fā)生。方中菟絲子、仙茅、仙靈脾、紫河車補(bǔ)腎益精壯陽為君藥； 熟地、當(dāng)歸、白芍、枸杞子以補(bǔ)血滋陰，與君藥配伍以相輔相成補(bǔ)腎填精而為 臣；有關(guān)研究證明菟絲子、仙茅可增加下丘腦一垂體一卵巢促黃體功能，仙 靈脾能提高睪丸酮、雌二醇水平，紫河車具有雌激素作用[3]。因大多數(shù)胚胎停育 患有有宮腔操作、創(chuàng)傷史，故方中佐以公英、雙花以清熱解毒，改善子宮腔內(nèi) 環(huán)境；因氣血通暢是決定孕育環(huán)境的重要因素，故方中使以桃仁、川芎、紅花 以調(diào)理氣血。肉桂、甘草為使藥，引藥歸元且中和公英、雙花之寒涼，甘草調(diào) 和諸藥。因此用本發(fā)明中藥以調(diào)理女性孕育基礎(chǔ)，有效防止胚胎停育再發(fā)生取 得滿意效果。 臨床對比實驗
我們自2002年12月-2008年12月，在門診觀察了120例(治療組60例， 對照組60例)。其中治療組(60例)于再次孕前2個月服用本發(fā)明中藥湯劑； 對照組(60例)于再次懷孕后給予黃體酮。結(jié)果治療組胚胎停育再次發(fā)生率 11.67%，對照組胚胎停育再次發(fā)生率43. 33%,治療組的療效明顯優(yōu)于對照組(P <0.01)。治療組用藥前后子宮內(nèi)膜厚度明顯改善，雌二醇、孕酮水平顯著升高 (P<0.01)，且未發(fā)現(xiàn)益腎調(diào)任湯有明顯副作用。結(jié)論本發(fā)明中藥安全有效， 是頗有前景的預(yù)防性治療胚胎停育的中藥新制劑。1臨床資料
1. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)資料擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)孕囊平均直徑大于2cm，或胎芽 長度大于0.6cm時，超聲仍未顯示胎心者。并觀察1周復(fù)査，超聲仍未顯示胎 芽和胎心者確診為胚胎停育。
1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡45歲以下，并經(jīng)先后2次超聲證實胚胎停育者。 1. 3排除及剔除標(biāo)準(zhǔn) (1)全身性疾病如心血管疾病、腎病、血液病、急性 傳染?。?2)內(nèi)分泌失調(diào)如甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、糖尿病、雄激素相對增多 癥及高泌乳血癥；(3)免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結(jié)締組 織病、皮肌炎、抗精子抗體陽性、抗心磷酯抗體陽性者；(4) TORCH感染、解尿 支原體感染；(5)子宮異常如子宮畸形、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥；(6)染 色體異常；(7)自行中途停藥或換藥、加藥者；(8)觀察中失訪者。
1. 4 一般資料選取2002年12月-2008年12月間來我院就診的患者。隨機(jī) 分為2組，每組各60例。治療組年齡25-38歲，平均(27.7±4.1)歲，對照 組24-39歲，平均(26±4.8)。治療組胚胎停育發(fā)生時間0. 6-4年，平均(1.6 ±0.4)年，對照組0.4-4.2年，平均(1.7±0.5)年。2組病例在年齡胚胎停 育發(fā)生時間，手術(shù)史(宮腔操作)及臨床表現(xiàn)(如腰酸疼痛、帶下等)方面， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。
2方法
2. 1治療方法治療組于月經(jīng)周期第4天開始早中晚飯后各溫服本發(fā)明湯劑 300ml。連用25天為1個療程。共治2個療程。
對照組于再次受孕后同對照組受孕后即給予黃體酮20mg，肌肉注射，隔 日1次，維生素E 0. 1日2次，保胎丸每次1丸，早晚各1次，至孕55-70天 做超聲觀察胚胎情況。
2.2觀察指標(biāo)與方法治療組患者分別于治療前后于月經(jīng)周期第25天時，行 彩色超聲診斷儀測定子宮大小，子宮內(nèi)膜厚度。
治療組患者分別于治療前后于月經(jīng)周期第25天時檢測血液雌二醇、孕酮水 平。并密切觀察患者的不良反應(yīng)，治療組于治療前后檢測肝、腎功能及心電圖。 2. 3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)再次受孕后，胚胎發(fā)育情況確定療效。有效胚胎發(fā) 育正常，彩色超聲診斷儀，可見胎芽、胎心。無效胚胎發(fā)育異常，至孕70天 仍未見胎心或無胎芽。2. 4統(tǒng)計學(xué)處理計量資料各項參數(shù)以X±S表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用
卡方(x2)檢驗。用SPSS ll.O統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
3結(jié)果
3. 1療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)擬定。治愈再次受孕后彩色超聲診斷儀檢 測子宮內(nèi)妊娠囊，胎芽、胎心均正常。無效再次受孕后彩色超聲診斷儀定期 檢測至孕70天宮內(nèi)只見妊娠囊、無胎芽或有胎芽而無胎心者。
3. 2兩組臨床療效比較
治療組60例，治愈53例，無效7例，總有效率88%，對照組60例，治愈 33例，無效26例，總有效率55%。兩組等級療效比較(Ridit分析)，有顯著性 差異，P<0.01;總有效率經(jīng)x2檢驗，亦有顯著性差異，P<0.01;表明治療組 的療效明顯優(yōu)于對照組。 3. 3治療組患者治療前后內(nèi)膜厚度變化比較
表1治療組患者治療前后內(nèi)膜厚度變化比較
分組例數(shù)范圍(mm)平均(mm)
治療前606-107.5±2.3
治療后607-129.3±2.8
^4. 98 p<0. 01
表l中治療組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度比治療前明顯增厚，與治療前比較差異 有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.01)
3.4治療組患者治療前后雌二醇(黃體期)、孕酮(黃體期)變化比較，表2中 治療組患者治療后雌二醇、孕酮均有不同程度的增高，與治療前比較差異有統(tǒng) 計學(xué)意義。
表2治療組患者治療前后雌二醇、孕酮變化比較
分組例數(shù)E2 (pmol/L)P (nmol/L)
治療前60365.2±25.853. 7±4. 76
治療后60495.8±39. 5※71.9±6. 18"
效^25. 6 p<0.01; 22. 8 p<0. 01 3.5安全性與不良反應(yīng)比較
治療組患者于用藥前后檢測肝腎功能(轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氧)，血常規(guī)及 心電圖均無異常，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1、一種治療胚胎停育的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的中藥組成菟絲子10-20、仙茅9-15、仙靈脾9-15、紫河車9-15、熟地10-20、當(dāng)歸9-15、白芍10-20、枸杞子10-15、黃芪20-40、川芎9-15、公英10-20、雙花10-20、桃仁9-15、紅花10-15、肉桂6-9、甘草6-9。
2、 一種治療胚胎停育的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的中藥組成 菟絲子10、仙茅9、仙靈脾9、紫河車9、熟地10、當(dāng)歸9、白芍10、枸杞子 10、黃芪20、川芎9、公英IO、雙花IO、桃仁9、紅花IO、肉桂6、甘草6。
3、 一種治療胚胎停育的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的中藥組成 菟絲子20、仙茅15、仙靈脾15、紫河車15、熟地20、當(dāng)歸15、白芍20、枸杞 子15、黃芪40、川芎15、公英20、雙花20、桃仁15、紅花15、肉桂9、甘草 9。
4、 一種治療胚胎停育的中藥制劑，其特征在于由以下重量份的中藥組成 菟絲子15、仙茅10、仙靈脾10、紫河車10、熟地15、當(dāng)歸10、白芍15、枸杞 子12、黃芪30、川芎IO、公英15、雙花15、桃仁IO、紅花12、肉桂6、甘草 6。
5、 一種治療胚胎停育的中藥制劑，其特征在于取上述重量份的原料藥加工 炮制后，加適量水煎煮30—40分鐘制成湯劑，于月經(jīng)周期第4天開始早中晚飯 后各溫服上述湯劑300ml， 25天為1個療程。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療胚胎停育的中藥制劑，由以下重量份的中藥組成菟絲子10-20、仙茅9-15、仙靈脾9-15、紫河車9-15、熟地10-20、當(dāng)歸9-15、白芍10-20、枸杞子10-15、黃芪20-40、川芎9-15、公英10-20、雙花10-20、桃仁9-15、紅花10-15、肉桂6-9、甘草6-9。最佳配比方案菟絲子15、仙茅10、仙靈脾10、紫河車10、熟地15、當(dāng)歸10、白芍15、枸杞子12、黃芪30、川芎10、公英15、雙花15、桃仁10、紅花12、肉桂6、甘草6。取上述重量份的原料藥加工炮制后，加適量水煎煮30-40分鐘制成湯劑，于月經(jīng)周期第4天開始早中晚飯后各溫服上述湯劑300ml，25天為1個療程，2個療程便可治愈。本發(fā)明藥源豐富、價格便宜、標(biāo)本兼治、無毒副作用，是治療胚胎停育的良藥。
文檔編號A61P15/00GK101590157SQ200910016088
公開日2009年12月2日 申請日期2009年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月3日
發(fā)明者付士博, 付延林, 蔡小紅, 闞保會 申請人:付延林