專利名稱：一種中藥組合物的制備方法及其質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法及其質(zhì)量控制方法，尤其是一種治療瘟熱，風(fēng)濕， "粘"性剌痛，偏正頭痛，白喉，炭疽，壞血病，瘰疬瘡瘍，疥癬等；屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊(cè)》ZZ-8427項(xiàng)下收載的"嘎日迪五味丸"，消 "粘"，消腫，燥"協(xié)日烏素"的功效，用于治療瘟熱，風(fēng)濕，"粘"性刺痛，偏正頭痛，白 喉，炭疽，壞血病，瘰疬瘡瘍，疥癬，己廣泛應(yīng)用于臨床，但本申請(qǐng)人在近幾年的實(shí)踐中發(fā) 現(xiàn)，嘎日迪五味丸提供的工藝比較粗糙，造成藥物含量不精確，波動(dòng)較大及藥物精致程度低， 服用量大，制得的產(chǎn)品療效尚不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)以上現(xiàn)有的技術(shù)所存在的缺陷，提供一套新的工藝，選用適宜的 溶劑及提取方法，將處方做進(jìn)一步的精致，以達(dá)到增大載藥量、提高藥物精致程度，方便患 者服用，療效更好的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方法。
針對(duì)上述要解決的技術(shù)問題，本發(fā)明人設(shè)計(jì)了如下技術(shù)方案-
(1) 取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。
(2) 水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次8-12倍量的水煎煮2小 時(shí)，第二次6-8倍量的水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 80°C)濃縮至 相對(duì)密度為1.05-1.15 (7(TC)的清膏。 '
(3) 將(2)中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。 按上述工藝提取精致后，最終得膏率12%—17%;原丸劑為各種藥材粉碎入藥，本發(fā)明
中藥組合物與丸劑相比，大大縮小了患者的服用量，方便患者的使用。經(jīng)過本發(fā)明人的進(jìn)一 步研究，制定出最優(yōu)工藝方案
(1) 取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香^F細(xì)備用。
(2) 水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次10倍量水煎煮2小時(shí)， 第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 80°C)濃縮至相對(duì)密度 為1.05-1. 10(7(TC)的清膏。(3)將(2)中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。 經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以上工藝過程實(shí)際可行，達(dá)到了本發(fā)明人的最初目的。應(yīng)用這套工
藝方法，與現(xiàn)有制劑技術(shù)相結(jié)合，可以制成臨床所需的各種劑型，如將水菖蒲和木香所得
揮發(fā)油用e-環(huán)糊精制成包合物，所得揮發(fā)油包合物再與崩解劑、粘合劑及潤滑劑混勻，制粒，
壓制成片劑；將揮發(fā)油包合物與適宜輔料混勻后，制粒，干燥，裝成膠囊劑；將揮發(fā)油包合 物與適宜輔料混勻后，制成顆粒劑等。
為了控制產(chǎn)品質(zhì)量，本發(fā)明人還制定了本發(fā)明膠囊劑的質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別， 烏頭堿限量和含量測(cè)定，具體如下
(1) 定性鑒別取本品內(nèi)容物1g，加三氯甲烷20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液 揮干，殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品、木香烴內(nèi) 酯對(duì)照品，分別加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中 國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5yl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲垸-環(huán)己垸(5: 1)為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 烏頭堿限量取本品內(nèi)容物1.6g，置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml，振搖10分 鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1 2小時(shí)，分取醚層，蒸千，加無水乙醇2ml使 溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì) 照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液與對(duì) 照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-乙醇(6.4: 3.6: 1) 氨蒸氣飽和為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照 品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
本發(fā)明膠囊劑的質(zhì)量控制方法，定量方法如下
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以5mmol/L磷酸-甲 醇(98: 2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為270nm。理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加水制成每1ml含12 u g的溶液， 即得。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約0.4g，精密稱定，加
6入甲醇40ml，水浴回流提取2次，每次30分鐘，取出，過濾，濾液合并，置100ml容量瓶 中，用甲醇定容至刻度，搖勻，精密吸取5ml，蒸干，加入10。/。鹽酸5ml，沸水浴中加熱水 解4小時(shí)，取出，迅速冷卻至室溫，移至25ml容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，濾過， 取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10(jl,注入液相色譜儀,測(cè)定，即得.
本品每粒含訶子以沒食子酸(C7H605)計(jì)，不得少于2.70mg (0.2g/粒)
為了掩蓋藥物的不良?xì)馕?，提高藥物穩(wěn)定性和載藥量的準(zhǔn)確性，本發(fā)明人優(yōu)選制成軟膠 囊劑。
軟膠囊劑穩(wěn)定性是否良好，與混懸劑的種類及加入量密切相關(guān)，經(jīng)研究后本發(fā)明人選用 了助懸劑與植物油的混合物作為混懸劑。這里的助懸劑可以是蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、 乙基纖維素中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為蜂蠟；而植物油可以使大豆油、芝麻油、花生 油、菜子油及其他可食用植物油中的一種或幾種混合物，優(yōu)選為大豆油。
按一般的規(guī)律，混懸劑的量越大，混懸液的穩(wěn)定性就越好，然而在實(shí)際生產(chǎn)中，混懸劑 的量太大，又會(huì)使成本增加，給生產(chǎn)過程帶來麻煩，因此必須在能達(dá)到穩(wěn)定效果的基礎(chǔ)上盡 量減少混懸劑的用量，本發(fā)明人經(jīng)過實(shí)驗(yàn)摸索，確定了藥粉、蜂蠟、大豆油的最佳重量比為
1: 0.1: 1.3，這樣既能完全滿足穩(wěn)定性的要求，又節(jié)約了混懸劑的用量。
完成上述發(fā)明內(nèi)容后，所得到的產(chǎn)品相對(duì)原有技術(shù)產(chǎn)品，更加精致，單位制劑載藥量增 加，且含藥量準(zhǔn)確，無不良?xì)馕?，患者服用方便，基本克服了原有技術(shù)的各種弊端，達(dá)到了 本發(fā)明的目的。
本發(fā)明完成技術(shù)內(nèi)容后，為證明其療效，本發(fā)明人還進(jìn)行了藥效學(xué)研究 主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^對(duì)本發(fā)明膠囊劑和嘎日迪五味丸的抗炎、鎮(zhèn)痛、治療佐劑性關(guān)節(jié)炎等作用的 藥理實(shí)驗(yàn)研究，將本發(fā)明膠囊劑和嘎日迪五味丸進(jìn)行對(duì)比，觀察其藥理作用的強(qiáng) 弱。
試驗(yàn)方法本發(fā)明膠囊劑和嘎日迪五味丸對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響；對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓月4 脹的影響；對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響。一、對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響 實(shí)驗(yàn)材料
1、 動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。
2、 藥物嘎日迪五味丸(市場購買)組0.24g生藥/kg;本發(fā)明膠囊劑(按照實(shí)施例4制得)大、
中、小三個(gè)劑量組0.24、 0.12、 0.06g生藥/ kg;乙醚；慶大霉素。藥物在實(shí)驗(yàn)前
用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實(shí)驗(yàn)方法
昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。試驗(yàn)時(shí)，乙醚淺 麻醉，剪掉小鼠腹毛，碘酒消毒，切開腹部皮膚，于兩側(cè)腹股溝下各埋一個(gè)10mg重?zé)o菌棉球。 縫合皮膚，肌注慶大霉素抗感染。術(shù)后第2d灌胃給藥，對(duì)照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明 膠囊劑組分別灌胃給藥0.24、 0.12、 0.06g生藥/kg;嘎日迪五味丸組灌胃給藥0.24g生藥/kg。 每天1次，連續(xù)給藥10d，末次給藥后lh脫頸椎處死小鼠，取出棉球棄去脂肪組織，稱濕重， 減去棉球原重量即肉芽腫重量(mg)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l
表l對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響(x±s)
分組動(dòng)物數(shù)(只:劑量(g/kg)肉芽腫重量(mg)抑制率(％)
對(duì)照組10—167.2±20.3一
嘎日迪五味丸組100. 24140. 9± 18. 8*女15.7
本發(fā)明膠囊劑組(小)100.06144. 7± 12. 1* *13.5
本發(fā)明膠囊劑組(中)100.12140. 6± 19.4* *15.9
本發(fā)明膠囊劑組(大)100. 24125. 7± 10. 9* *△24,8
與對(duì)照組相比* *尸<0.01;與嘎日迪五味丸組比^尸<0.05。
結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑組和嘎日迪五味丸組對(duì)棉球引起的肉芽腫有明顯的抑制作用。 本發(fā)明膠囊劑大、中、小劑量組和嘎日迪五味丸組與對(duì)照組相比有極顯著性差異(尸<0.01)， 本發(fā)明膠囊劑大劑量組與嘎日迪五味丸組的相比較有顯著性差異(尸<0.05)。本發(fā)明膠囊劑 組比嘎日迪五味丸組的抗慢性炎癥作用強(qiáng)。
二、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 實(shí)驗(yàn)材料1、 動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。
2、 藥物嘎日迪五味丸(市場購買)組0. 24g生藥/kg;本發(fā)明膠囊劑(按照實(shí)施例4制得)大、
中、小三個(gè)劑量組0.24、 0.12、 0.06g生藥/kg; 二甲苯。藥物在實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水 配置，灌胃給藥。
實(shí)驗(yàn)方法
昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對(duì)照組灌胃同 體積的蒸餾水；本發(fā)明膠囊劑組分別灌胃給藥0.24、 0.12、 0.06g生藥/kg;嘎日迪五味丸組 灌胃給藥0.24g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥lh后，用H)(^二甲苯0.3ml/只 涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不作任何處理，15min后將小鼠乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑 大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，稱重。計(jì)算出小鼠耳腫脹度(小鼠耳腫脹度-右耳 片重量-左耳片重量)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2
表2對(duì)小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(X±s)
分組動(dòng)物(只)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(fflg)
對(duì)照組10一16. 3±6. 1
嘎曰迪五味丸組100. 248. 3±5. 7**
本發(fā)明膠囊劑組(小)100. 069. 1±4. 5* *
本發(fā)明膠囊劑組(中)100. 128.2±5. 8* *
本發(fā)明膠囊劑組(大)100, 243.7±3.2* *△
與對(duì)照組相比* *戶<0. 01;與嘎曰迪五味丸組比厶/^O. 05。
結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑組和嘎日迪五味丸組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹， 且有一定量效關(guān)系，劑量越大，作用越明顯。本發(fā)明膠囊劑大、中、小劑量組和嘎日迪五味 丸組的小鼠耳廓腫脹度明顯低于對(duì)照組0°<0.01);本發(fā)明膠囊劑大劑量組與嘎日迪五味丸 組相比較有顯著性差異(尸<0. 05)。本發(fā)明膠囊劑組比嘎日迪五味丸組抗急性炎癥作用強(qiáng)。
三、對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響 實(shí)驗(yàn)材料
1、 動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。
2、 藥物嘎日迪五味丸(市場購買)組0.24g生藥/kg;本發(fā)明膠囊劑(按照實(shí)施例4制得)大、
中、小三個(gè)劑量組0.24、 0.12、 0.06g生藥/ kg;醋酸。藥物在實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配
9置，灌胃給藥。
實(shí)驗(yàn)方法
昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對(duì)照組灌胃同 體積的蒸餾水；本發(fā)明膠囊劑組分別灌胃給藥0.24、 0.12、 0.06g生藥/kg;嘎日迪五味丸組 灌胃給藥0.24g生藥/kg。連續(xù)給藥3d，末次給藥lh后，每鼠均腹腔注射0.7呢醋酸0.2ml/只， 記錄20min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計(jì)算各組鎮(zhèn)痛百分率。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3
表3對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x ±s)
分組動(dòng)物(只)劑量(g/kg)扭體次數(shù)(20min)鎮(zhèn)痛百分率(％)
對(duì)照組10—42. 48±13.26一
嘎日迪五味丸組100. 2425. 11±12. 64* *40.9
本發(fā)明膠囊劑組(小)100. 0629.01±14.15*31.7
本發(fā)明膠囊劑組(中)100. 1225.03±12. 75* *41. 1
本發(fā)明膠囊劑組(大)100. 2415.01±7.21* *△64.7
與對(duì)照組相比*戶<0.05, **尸<0.01;與嘎曰迪五味丸組比厶^<0.05
結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑組和嘎日迪五味丸組對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作 用，有較好的量效關(guān)系,隨著劑量的加大，扭體次數(shù)減少。本發(fā)明膠囊劑大、中劑量組和嘎日迪 五味丸組與對(duì)照組相比有極顯著性的差異(尸<0.01);本發(fā)明膠囊劑小劑量組與對(duì)照組相比有 顯著性差異(尸<0.05);本發(fā)明膠囊劑大劑量組與嘎日迪五味丸組相比較有顯著性差異(,<
0、 05)。本發(fā)明膠囊劑組比嘎日迪五味丸組的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。
四、對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響 實(shí)驗(yàn)材料
1、 動(dòng)物SD種雄性大鼠，體重180 200g。
2、 藥物嘎日迪五味丸(市場購買)組O. 16g生藥/kg;本發(fā)明膠囊劑(按照實(shí)施例4制得)大、
中、小三個(gè)劑量組0.16、 0.08、 0.04g生藥/ kg;弗式完全佐劑。藥物在實(shí)驗(yàn)前用 蒸餾水配置，灌胃給藥。
實(shí)驗(yàn)方法
SD種雄性大鼠50只，體重180 200g，隨機(jī)分為5組，每組10只，自大鼠右后足跖皮內(nèi)注 射弗式完全佐劑0.05ral致炎，于致炎后第19d灌胃給藥物，對(duì)照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明膠囊劑組分別灌胃給藥O. 16、0. 08、0. 04g生藥/kg;嘎日迪五味丸組灌胃給藥O. 16g生藥/kg。 連續(xù)給藥7d，每天1次，分別于致炎前、給藥前、致炎后第26d給藥后lh用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠 右后足厚度，分別計(jì)算藥前和藥后的腫脹率。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4表4對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(x土s)分組動(dòng)物(只)劑量(g/kg)藥前腫脹率(%)藥后腫脹率(％)對(duì)照組10一67. 12±12. 1269. 42±15. 25嘎曰迪五味丸組100. 1665. 42 ±10. 0950.85±12. 27* *本發(fā)明膠囊劑組(小)100, 0464. 53 ±11. 2852. 33±9. 59"本發(fā)明膠囊劑組(中)100. 0866. 47±10. 5650. 45±12. 94* *本發(fā)明膠囊劑組(大)100. 1663. 32±11.6340. 56±8.25* *△與對(duì)照組相比* *戶<0.01;與嘎日迪五味丸組比厶/<0.05。結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑組和嘎日迪五味丸組對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎具有明顯的抑制作 用。本發(fā)明膠囊劑大、中、小劑量組和嘎日迪五味丸組與對(duì)照組相比有極顯著性的差異(P<0. 01);本發(fā)明膠囊劑大劑量組與嘎日迪五味丸組相比較有顯著性差異(^<0.05)。本發(fā)明膠 囊劑組比嘎日迪五味丸組的治療佐劑性關(guān)節(jié)炎，祛風(fēng)濕的作用強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明膠囊劑和嘎日迪五味丸明顯抑制棉球引起的肉芽腫和二甲苯所致小鼠耳廓 腫脹；對(duì)醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎，具有祛 風(fēng)濕的作用。結(jié)論本發(fā)明膠囊劑的抗炎、鎮(zhèn)痛和祛風(fēng)濕的作用明顯強(qiáng)于嘎日迪五味丸。
具體實(shí)施方式
處方訶子 82760g 人工麝香 69g 制草烏 82760g水菖蒲 13790g 木香 20690g1、 本發(fā)明片劑制備方法為a. 取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。
b. 水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次10倍量的水煎煮2小時(shí)， 第二次8倍量的水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 80'C)濃縮至 相對(duì)密度為1.05-1.10(7(TC)的清膏。
c. 將b中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
d. 將水菖蒲和木香所得揮發(fā)油用P-環(huán)糊精分別制成包合物，所得揮發(fā)油e-環(huán)糊精包合 物與藥粉及適量淀粉混合均勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬質(zhì)酸鎂，混勻，壓片， 包衣，即得發(fā)明片劑。
2、 本發(fā)明顆粒劑的制備方法為
a.取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。 b水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次10倍量的水煎煮2小時(shí)， 第二次8倍量的水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 8CTC)濃縮至相 對(duì)密度為1.05-1. 10(7(TC)的清膏。
c將b中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
d 將水菖蒲和木香所得揮發(fā)油用e-環(huán)糊精分別制成包合物，所得揮發(fā)油e-環(huán)糊精包 合物與藥粉及適量糊精混合均勻，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明顆粒劑。
3、 本發(fā)明軟膠囊的制備方法為
a.取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。
b水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次10倍量的水煎煮2小時(shí)， 第二次8倍量的水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 8(TC)濃縮至相 對(duì)密度為1. 05-1.10(70°C)的清膏。
c將b中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
d將上述所得藥粉中按1: 0.1: 1.3的重量比加入蜂蠟和大豆油，攪勻后再加入水菖
蒲和木香揮發(fā)油，膠體研磨均勻，壓制成軟膠囊。
4、 本發(fā)明膠囊劑的制備方法為
a.取水菖蒲和木香分別提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。
b水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮2次，第一次10倍量的水煎煮2小時(shí)， 第二次8倍量的水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa， 80°C)濃縮至相 對(duì)密度為1. 05-1. 10(70°C)的清膏。C 將b中所得清膏噴霧千燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
d 將水菖蒲和木香所得揮發(fā)油用e-環(huán)糊精分別制成包合物，所得揮發(fā)油e-環(huán)糊精包 合物與藥粉及適量淀粉，混合均勻，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
本發(fā)明膠囊劑的質(zhì)量控制方法，定性鑒別及烏頭堿限量方法如下
(1) 定性鑒別取本品內(nèi)容物1g，加三氯甲烷20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液 揮干，殘?jiān)尤燃综?ml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品、木香烴內(nèi) 酯對(duì)照品，分別加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中 國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-環(huán)己垸(5: 1)為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 烏頭堿限量取本品內(nèi)容物1.6g，置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml,振搖10分 鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1 2小時(shí)，分取醚層，蒸干，加無水乙醇2ml使 溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì) 照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液與對(duì) 照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-乙醇(6.4: 3.6: 1) 氨蒸氣飽和為展丌劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照 品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
本發(fā)明膠囊劑的質(zhì)量控制方法，定量方法如下
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以5mmol/L磷酸-甲 醇(98: 2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為270nm。理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加水制成每1ml含12p g的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約0.4g，精密稱定，加 入甲醇40ml，水浴回流提取2次，每次30分鐘，取出，過濾，濾液合并，置100ml容量瓶 中，用甲醇定容至刻度，搖勻，精密吸取5ml，蒸干，加入10。/。鹽酸5ml，沸水浴中加熱水 解4小時(shí)，取出，迅速冷卻至室溫，移至25ml容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，濾過，
13取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10lJl，注入液相色譜儀，測(cè)定,即得. 本品每粒含訶子以沒食子酸(C7H605)計(jì)，不得少于2.70mg (0.2g/粒)
權(quán)利要求
1、一種中藥組合物的制備方法及其質(zhì)量控制方法，該藥物的處方由分別占處方藥材總量41.37％的訶子、41.37％的制草烏、0.03％的人工麝香、6.89％的水菖蒲、10.34％的木香組成，其特征在于該制備方法包含如下工藝步驟a.取水菖蒲和木香分別用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。b.水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮兩次，第一次8-12倍量水煎煮2小時(shí)，第二次6-10倍量水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0.08Mpa，80℃)濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15(70℃)的清膏。c.將b中所得清膏噴霧干燥，所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制備方 法優(yōu)選工藝如下a. 取水菖蒲和木香分別用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，人工麝香研細(xì)備用。b. 水菖蒲、木香藥渣與訶子、制草烏加水煎煮兩次，第一次10倍量水煎煮2小 時(shí)，第二次8倍量水煎煮1小時(shí)，合并兩次濾液，濾液減壓(-0. 08Mpa， 80°C)濃 縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 10(7(TC)的清膏。c. 將b中所得清膏噴霧干燥,所得噴霧干粉與人工麝香細(xì)粉混勻，得藥粉。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于將工藝 a所得水菖蒲和木香揮發(fā)油用5 -環(huán)糊精制成包合物，所得包合物與工藝c所得藥 粉加入相應(yīng)輔料，制成臨床可用的各種劑型。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于 將工藝c所得藥粉中加入助懸劑、食用植物油,攪勻后加入水菖蒲和木香揮發(fā)油， 膠體研磨均勻，壓制成軟膠囊。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述中藥組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于所用助懸劑可以是蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物， 所用植物油可以是大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油及其它可食用植物油中的 一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物制備方法,其特征在于藥粉與蜂蠟、 大豆油的最佳重量比為1:0. 1:1. 3 。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特正在于將 工藝a所得水菖蒲和木香揮發(fā)油用P -環(huán)糊精制成包合物，所得包合物與工藝c 所得藥粉加入適量淀粉，混合均勻，制粒，干燥，整理，裝膠囊，既得本發(fā)明膠囊 劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物膠囊劑的質(zhì)量控制方法,定性鑒別及 烏頭堿限量方法如下① 定性鑒別取本品內(nèi)容物lg，加三氯甲烷20ml，超聲處理30分鐘，濾過， 濾液揮干，殘?jiān)尤燃综鵯ml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯 對(duì)照品、木香烴內(nèi)酯對(duì)照品，分別加三氯甲烷制成每lml含0.5mg的溶液，作 為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取 上述三種溶液各1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層 板上，以三氯甲垸-環(huán)己烷(5: 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草 醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。② 烏頭堿限量:取本品內(nèi)容物1.6g,置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml，振搖 IO分鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1 2小時(shí)，分取醚層，蒸干，加 無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一 部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各5til，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以正己垸-乙酸乙酯-乙醇(6.4: 3.6: 1)氨蒸氣飽和為展開劑， 展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。
9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物膠囊劑的質(zhì)量控制方法,定量方法如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 5mmol/L磷酸-甲醇(98: 2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為270nm。理論板數(shù)按沒食子 酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加水制成每lml含12 yg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約0.4g，精 密稱定，加入甲醇40ml，水浴回流提取2次，每次30分鐘，取出，過濾，濾液 合并，置100ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度，搖勻，精密吸取5ml，蒸干，加 入l(m鹽酸5ml，沸水浴中加熱水解4小時(shí)，取出，迅速冷卻至室溫，移至25ml 容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀， 測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物的制備方法及其質(zhì)量控制方法，尤其是一種中藥組合物的制備方法，主要采用了提取揮發(fā)油，水提，噴霧干燥等技術(shù)，將其制成所需劑型，克服了原有工藝粗糙及藥物含量不精確的缺陷，減少了患者的服用量，滿足了不同患者的需要。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101664489SQ200910024100
公開日2010年3月10日 申請(qǐng)日期2009年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月28日
發(fā)明者川 羅 申請(qǐng)人:陜西東泰制藥有限公司