專利名稱：：一種治療心律失常疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及一種用于治療心律失常疾病的藥物，本發(fā)明同時還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：心律失常是四大心血管疾病之一，發(fā)病因素多，影響范圍廣，常見的發(fā)病類型有早搏、房顫、心動過速等，常見的臨床表現(xiàn)有心慌、心悸、胸悶胸痛、失眠、氣短、乏力等癥狀，甚至造成猝死。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國心律失?；颊呒s占總?cè)丝诘?.9%，人數(shù)在1200萬例左右。心律失常與其它心血管疾病相比，發(fā)病年齡更低，病情發(fā)展更快，嚴重影響人們的生活學(xué)習(xí)。目前，臨床上的有效的治療藥物主要是西藥，如鹽酸胺碘酮，鹽酸利多卡因，阿普林定等，西藥的療效針對性強，但副作用大，不適于長期服用而且費用較高。近期研究顯示過量服用抗心律失常的西藥，會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，所以，患者在服藥期間必須嚴密監(jiān)測，這給治療帶來難度，加重了病人的負擔(dān)。近年來，逐漸出現(xiàn)了一些治療心律失常的中成藥，如歸脾丸，柏子養(yǎng)心丸，生脈飲口服液等，取得了一定的臨床療效，但是由于傳統(tǒng)制劑工藝的限制，使得上述中藥制劑的穩(wěn)定性和藥效都不是很理想。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種治療心律失常疾病的藥物和該藥物的制備方法。技術(shù)方案本發(fā)明提供的一種治療心律失常疾病的藥物是由下列重量百分比的原料藥制成人參10~20%、麥冬20~30%、茯苳20-30%、當(dāng)歸15-25%、甘草10-20%。本發(fā)明的一個優(yōu)選方案是由下列重量百分比的原料藥制成人參12-18%、麥冬23-27%、茯苳22-28%、當(dāng)歸17-22%、甘草12-18%。本發(fā)明提供的一種治療心律失常疾病藥物的制備方法，包括以下步驟(1)取人參和當(dāng)歸，切成厚片，混合后加入3到8倍的醇提取，回收醇得到濃縮物，將濃縮物上大孔樹脂純化，先用水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%到90%不同濃度的醇梯度洗脫，濃縮洗脫液得到提取物；(2)取茯苓，打成細粉，加入3到6倍量的水進行超聲波提取2到3次，每次提取30到60分鐘，合并提取液，過濾，減壓濃縮得到濃縮物，將濃縮物上大孔樹脂純化，用50%到90%不同濃度的醇梯度洗脫，濃縮得到提取物；(3)取麥冬加入1到2倍量的水，浸泡24到48小時，使藥材充分溶脹，加入1到3倍量的水3解酶液，在30'C到45'C下反應(yīng)6至24小時，再加入醇進行醇沉，過濾得濾液，濾液經(jīng)減壓濃縮得到提取物；(4)取甘草打成細粉，加入6到12倍量的水，超聲提取2到3次，每次20到60分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃縮后緩慢加入濃硫酸，使充分陳化，離心分離，取沉淀，干燥即得沉淀物；(5)取步驟(1)至步驟(3)所得的提取物和步驟(4)所得沉淀物混勻，加入藥學(xué)上可接受的載體制成制劑。在步驟(1)和步驟(2)中所用的大孔樹脂的型號為D101。在步驟(l)、(2)和(3)所用的醇為乙醇或甲醇。在步驟(3)中所用到的水解酶為麥芽糖酶或苦杏仁酶。本發(fā)明所述的治療心律失常疾病藥物的原料藥中，人參甘微苦而溫，大補元氣，安神；當(dāng)歸甘辛，溫，補血和血，止痛，潤燥；茯苓甘淡，平，滲濕利水，益脾和胃，寧心安神；麥冬甘，微苦，微寒，養(yǎng)陰生津，潤肺清心；甘草甘，平，和中緩急，解毒，調(diào)和諸藥。五味中藥經(jīng)過科學(xué)組方后，能夠有效治療心律失常疾病，其中人參，當(dāng)歸補益心氣，當(dāng)歸滋補心血，茯苓安神定志，合用具有雙補氣血，寧心安神的功效。有益效果本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論，制定本發(fā)明，實驗表明該藥物具有很好的治療心律失常疾病的作用，且不良反應(yīng)小，同時本發(fā)明涉及的五種中藥材原料均為常用中藥，原藥材易得，且本發(fā)明提供的制備方法工藝簡單，可操作性強，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。具體實施例方式實施例1:下面結(jié)合具體實施例進一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價形式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。實施例l:取人參300g,當(dāng)歸600g，切成厚片，加入3倍量的70%乙醇浸泡12小時，回流提取，每次提取時間l小時，提取3次，合并回流所得的提取液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至密度為1.05(7(TC測定)。取濃縮物，上D101型大孔樹脂，先用大量水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%至1」90%濃度的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取茯苓600g，力B3倍量的水，超聲提取2次，每次提取30分鐘。合并提取液，過濾，減壓濃縮，得濃縮物上大孔樹脂，采用50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取麥冬450g藥材，力tU倍量水，浸泡24小時，加入l倍量的麥芽糖酶液，在3(TC下反應(yīng)6h，加入乙醇至乙醇濃度達60%，過濾，濾液減壓濃縮得提取物。取甘草300g藥材，加入6倍量水，超聲提取2次，每次20分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃4縮，加入濃硫酸，離心分離，取沉淀，干燥即得。取上述步驟所得的提取物和沉淀，加入糖漿400ml，混合均勻，調(diào)節(jié)PH至7.5，灌封即得PI服液。實施例2:取人參150g，當(dāng)歸280g，切成厚片，加入5倍量的70%乙醇浸泡12小時，回流提取，每次提取時間2小時，提取3次，合并回流所得的提取液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至密度為1.06(70'C測定)。取濃縮物，上D101型大孔樹脂，先用大量水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%到90%濃度的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取茯苓270g，力B6倍量的水，超聲提取3次，每次提取60分鐘。合并提取液，過濾，減壓濃縮，得濃縮物上大孔樹脂，采用50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取麥冬220藥材，力Q2倍量水，浸泡24小時，加入3倍量的苦杏仁酶液，在35'C下反應(yīng)12h，加入乙醇至乙醇濃度達60。/。，過濾，濾液減壓濃縮得提取物。取甘草150藥材，加入12倍量水，超聲提取3次，每次50分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃縮，加入濃硫酸，離心分離，取沉淀，干燥即得。取上述步驟所得的提取物和沉淀，加入淀粉250g，混合均勻，整粒，制成顆粒劑或壓片制成片劑。實施例3:取人參200g，當(dāng)歸300g，切成厚片，加入70%乙醇浸泡12小時，回流提取，每次提取時間3小時，提取2次，合并回流所得的提取液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至密度為1.05(7(TC測定)。取濃縮物，上D101型大孔樹脂，先用大量水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%到90%濃度的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取茯苓300g，力卩5倍量的水，超聲提取2次，每次提取60分鐘。合并提取液，過濾，減壓濃縮，得濃縮物上大孔樹脂，采用50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取麥冬300g藥材，力tJ2倍量水，浸泡24小時，加入3倍量的苦杏仁酶液，在45'C下反應(yīng)10h，加入乙醇至乙醇濃度達65%，過濾，濾液減壓濃縮得提取物。取甘草200g藥材，加入10倍量水，超聲提取3次，每次45分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃縮，加入濃硫酸，離心分離，取沉淀，干燥即得。取上述步驟所得的提取物和沉淀，加入淀粉或環(huán)湖精300g，混合均勻，過40目篩，整粒，壓片制成片劑或裝膠囊制成膠囊劑。實施例4:取人參500g，當(dāng)歸750g，切成厚片，加入70%乙醇浸泡12小時，回流提取，每次提取時間2小時，提取3次，合并回流所得的提取液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至密度為1.07(7(TC測定)。取濃縮物，上D101型大孔樹脂，先用大量水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%到90%濃度的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取茯苳1000g，力B6倍量的水，超聲提取2次，每次提取60分鐘。合并提取液，過濾，減壓濃縮，得濃縮物上大孔樹脂，采用50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液后濃縮得提取物。取麥冬650藥材，力n3倍量水，浸泡24小時，加入3倍量的水解酶液，在40'C下反應(yīng)12h,加入乙醇至乙醇濃度達70%，過濾，濾液減壓濃縮得提取物。取甘草490藥材，加入8倍量水，超聲提取3次，每次60分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃縮，加入濃硫酸，離心分離，取沉淀，干燥即得。取上述各步驟所得的提取物和沉淀，混合均勻，噴霧干燥成粉末狀，制成粉針劑或加入葡糖糖或氯化鈉注射用水，經(jīng)活性碳去雜，過濾，并于115'C加熱滅菌30分鐘，罐裝制成注射液。實施例5:抗心律失常實驗。實驗動物健康成年豚鼠100只，隨即分為3組空白組(30只)，低劑量藥物組G5只)，高劑量藥物組(35只)。實驗方法各組動物每天灌胃3次，連續(xù)20天，其中空白組每天灌蒸餾水2ml，低劑量藥物組每次10mg/kg，高劑量藥物組每次60mg/kg。每組均在灌胃后60分鐘后以20%烏拉坦腹腔注射麻醉后固定，將針狀電極插入豚鼠皮下，針狀電極另一端接人微機心電接口，記錄心電圖。后從舌下靜脈注射垂體后葉素，記錄心律失常發(fā)生的時間、持續(xù)時間，具體實驗結(jié)果如表l所示表l抗心，,失常實驗結(jié)果組別空白組低劑量組高劑量組發(fā)生率％60.0034.2948.57發(fā)生時間t/min3.587.428.09持續(xù)時間t/min6.552.342.58死亡率％88.8941.6735.29垂體后葉素能迅速收縮血管平滑肌，尤其是小動脈血管平滑肌，由此導(dǎo)致冠狀動脈，明顯收縮，制造急性缺血性心律失常的病理模型，是比較常用的藥理工具模型之一。實驗證明，本發(fā)明所提供的藥物對豚鼠垂體后葉素有明顯的對抗作用，可以明顯延緩由垂體后葉素導(dǎo)致的心律失常的發(fā)生時間，試驗結(jié)果顯示本發(fā)明提供的藥物可用于治療心肌缺血所致的心律失常、室性早搏、房性早搏等心臟疾病。實施例6:抗心律失常實驗。實驗動物健康成年豚鼠100只，隨即分為3組空白組(30只)，低劑量藥物組(35只)，高劑量藥物組(35只)。實驗方法各組動物每天灌胃3次，連續(xù)20天，其中空白組每天灌蒸餾水2ml，低劑量藥物組每次10mg/kg，高劑量藥物組每次60mg/kg。每組均在灌胃后60分鐘后以20%烏拉坦腹腔注射麻醉后固定，將針狀電極插入豚鼠皮下，針狀電極另一端接人微機心電接口，記錄心電圖。后從舌下靜脈注射烏頭堿，記錄心律失常發(fā)生的時間、持續(xù)時間，具體實驗結(jié)果如表2所示_表2抗心律失常實驗結(jié)果_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>烏頭堿可以促進細胞鈉離子通道的開放，加速Na+的內(nèi)流，導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，引起心律失常。也是常用的心律失常藥理模型。實驗證明，本發(fā)明制劑對烏頭堿有明顯的拮抗作用，可以明顯延緩由烏頭堿導(dǎo)致的心律失常發(fā)生時間，初步證明能提高烏頭堿引起大鼠出現(xiàn)室性心動過速、室顫、心臟停跳的致顫閾值。這提示本發(fā)明可能通過抑制Na+的內(nèi)流，起到抗心律失常的作用。以上實驗結(jié)果顯示本發(fā)明提供的藥物具有良好的抗心律失常的作用，且為按照中醫(yī)藥理論制定的中藥制劑，不良反應(yīng)低，有望開發(fā)成新的抗心律失常疾病的藥物。權(quán)利要求1、一種治療心律失常疾病的藥物，其特征在于它是由下列重量百分比的原料藥制成人參10-20％、麥冬20-30％、茯苓20-30％、當(dāng)歸15-25％、甘草10-20％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心律失常疾病的藥物，其特征在于它是由下列重量百分比的原料藥制成人參12-18%、麥冬23-27%、茯茶22-28%、當(dāng)歸17-22%、甘草12-18%。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心律失常疾病的藥物，其特征在于將各原料藥提取后得到的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。4、權(quán)利要求1所述的治療心律失常疾病藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取人參和當(dāng)歸，分別切成厚片，混合后加入3到8倍的醇提取，回收醇得到濃縮物，將濃縮物上大孔樹脂純化，先用水洗脫去除雜質(zhì)，再用80%到90%不同濃度的醇梯度洗脫，濃縮洗脫液得到提取物；(2)取茯茶，打成細粉，加入3到6倍量的水進行超聲波提取2到3次，每次提取30到60分鐘，合并提取液，過濾，減壓濃縮得到濃縮物，將濃縮物上大孔樹脂純化，用50%到90%不同濃度的醇梯度洗脫，合并洗脫液，濃縮得到提取物；(3)取麥冬加入1到3倍量的水，浸泡24到48小時，使藥材充分溶脹，加入1到3倍量的水解酶液，在3045'C下反應(yīng)624小時，再加入醇進行醇沉，過濾得濾液，濾液經(jīng)減壓濃縮得到提取物；(4)取甘草打成細粉，加入6到12倍量的水，超聲提取2到3次，每次20到60分鐘，過濾，合并濾液，減壓濃縮后緩慢加入濃硫酸，使充分陳化，離心分離，取沉淀，干燥即得沉淀物；(5)取步驟(1)至步驟(3)所得的提取物和步驟(4)所得沉淀物混勻，加入藥學(xué)上可接受的載體制成制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備治療心律失常疾病藥物的方法，其特征在于步驟(l)和步驟(2)中所用的大孔樹脂的型號為DIOI。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備治療心律失常疾病藥物的方法，其特征在于步驟(l)、(2)和(3)所用的醇為乙醇或甲醇。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備治療心律失常疾病藥物的方法，其特征在于步驟(3)所用到的酶為麥芽糖酶或苦杏仁酶。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療心律失常疾病的藥物及其制備方法，該藥物以人參、麥冬、茯苓、當(dāng)歸和甘草為原料，按一定重量配比提取，純化制備而成。實驗表明本發(fā)明所提供的藥物具有較好的抗心律失常的作用，且本發(fā)明所提供的制備該藥物方法的工藝穩(wěn)定，所得到的藥物質(zhì)量可靠，毒副作用小，服用方便。文檔編號A61K36/88GK101491636SQ20091002566公開日2009年7月29日申請日期2009年3月5日優(yōu)先權(quán)日2009年3月5日發(fā)明者陵曾,王恒斌,陳力建,顧治平申請人:常熟雷允上制藥有限公司