專利名稱：：輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及保健食品
技術領域：
，具體涉及一種輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊及其制備方法。
背景技術：
：中國是一個白酒消費大國。近年來，我國因長期過量飲酒所致的酒精性肝損傷的發(fā)病率呈上升趨勢。酒精性肝損傷，是指長期大量飲酒或含有乙醇的飲料造成的肝臟疾患，包括輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化。酒精性肝損傷已成為僅次于病毒性肝炎的主要肝損傷原因。乙醇的氧化代謝主要在肝臟中進行，并影響肝臟的氧化代謝平衡，同時，乙醇能激活氧分子形成活性氧自由基。長期大量飲酒，肝細胞內(nèi)會產(chǎn)生大量的活性氧自由基，脂質(zhì)過氧化反應增強，使細胞膜和內(nèi)膜系統(tǒng)結(jié)構破壞，引起肝細胞損傷；大量肝內(nèi)酶(ALT、AST)釋放入血，會使清除自由基酶(GSH-Px、S0D)進行性耗竭，進一步加重肝損傷。目前，有少量利用中醫(yī)藥解酒保肝的研究報道，如申請?zhí)?1131515.6、如申請?zhí)?00810233671.7、申請?zhí)?00710126799.9)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊及其制備方法，以浸膏形式提取中草藥有效成分制取膠囊，有利于功效發(fā)揮，且制備工藝簡化，原料易得。本發(fā)明的技術方案為在葛根、葛花、枳模子、扯根菜、山楂、甘草的干浸膏粉中添加維生素C、維生素E、維生素Bi、B6，填充膠囊制成；其中，干浸膏粉由以下組分重量份制成葛根1220份、葛花612份、枳模子816份、扯根菜48份、山楂26份、甘草13份。保健膠囊的制備方法包括以下步驟(1)將葛根、葛花、枳模子、扯根菜、山楂、甘草分別粉碎，過2030目篩；(2)按以下比例取粗粉葛根10-20份、葛花6-12份、枳模子8-16份、扯根菜4-8份、山楂2-6份、甘草1-3份，混勻得混合粉，加入混合粉重量812倍量的質(zhì)量濃度50%乙醇，7(TC回流提取兩次，每次13小時，過濾，合并兩次濾液；(3)將合并的濾液在5060。C下減壓濃縮至相對密度為1.351.40，得浸膏；(4)將浸膏減壓干燥，粉碎，過80120目篩，得干浸膏粉；(5)將干浸膏粉按重量份1000份計，添加維生素C16份、維生素E8份、維生素Bi0.2份、維生素B60.2份，混勻分裝成內(nèi)容物0.30.5g的本發(fā)明的各中草藥的作用機理葛根為豆科多年生落葉藤本植物葛(A/erarz'a7o&^(Willd)Ohwi.)的干燥根，屬于衛(wèi)生部公布的既是食品又是藥品的物品；《本草拾遺》謂其"解酒毒"，現(xiàn)代研究表明，葛根含有多種人體必需的礦物質(zhì)、氨基酸、維生素及黃酮，其主要有效成分葛根素能顯著清除活性氧自由基，具有治療心腦血管疾病、預防動脈硬化、抗氧化、解酒保肝等多種藥理作用。枳棋子為鼠李科植物枳模(^^e/^A2eAThunb.)的干燥成熟的種子，性味甘酸，平，無毒，有清熱利尿、解酒毒之功效，主治酒醉、煩熱、口渴、嘔吐、二便不利等癥，枳模子含有皂苷、生物堿、黃酮類等多種成分，具有解酒、保肝、抗脂質(zhì)過氧化、抑制中樞神經(jīng)等藥理作用。葛花為野葛的花，性味甘涼，《本草綱目》稱"解酒毒，健胃醒脾"，可用于解酒和治療食欲不振、嘔吐等。扯根菜為虎耳草科扯根菜屬植物扯根菜(尸朋Mor鵬c力^7e;7sePursh.)的干燥地上部分。始載于明代《救荒本草》，其性平、味苦、微辛，具有清熱、利濕、解毒、活血、平肝、健脾等功效。山楂為薔薇科植物山里紅或山楂(Crateag^"/YofeL.)的干燥成熟果實，味酸、甘，性微溫，有消積化滯、收斂止痢、活血化淤等功效，山楂含多種維生素、蘋果酸、山楂酸、山楂萜類、黃酮類等，具有顯著的擴張血管及降壓作用，有增強心肌、抗心律不齊、調(diào)節(jié)血脂及膽固醇含量的功能。甘草中的有效成分甘草黃酮、甘草甜素、甘草酸等具有明顯的保護肝細胞和改善肝功能的作用。維生素可以補充人飲酒后酒精代謝所大量消耗的維生素類，同時，vc、VE有較強的抗氧化作用，VB1、VB6具有保護神經(jīng)細胞的作用，減少乙醇代謝對機體造成的損傷。本發(fā)明具有以下優(yōu)點1、以具有較強解酒保肝功能的葛根、枳模子為君藥，以葛花、扯根菜為臣藥，以山楂、甘草為佐，合理利用這些中草藥解酒毒、平肝保肝的藥理作用，制備出具有明確顯著保健效果的輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊；2、以浸膏形式提取中草藥有效成份，各成份協(xié)同增效，有利于功效發(fā)揮；3、原料易得，工藝簡單。具體實施例方式下面結(jié)合具體的實施例，進一步詳細地描述本發(fā)明。應理解，這些實施例只是為了舉例說明本發(fā)明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。例l:依以下步驟制備膠囊(1)將葛根、葛花、枳模子、扯根菜、山楂、甘草分別粉碎，過30目篩；(2)按以下比例取粒粉葛根12份、葛花6份、枳犋子8份、扯根菜4份、山楂2份、甘草1份，粗粉混勻得混合粉，加入混合粉重量8倍量的質(zhì)量濃度50%乙醇，7(TC回流提取兩次，每次3小時，過濾，合并兩次濾液；(3)將合并的濾液在5(TC下減壓濃縮至相對密度為1.40，得浸膏；(4)將浸膏減壓干燥，粉碎，過120目篩，得干浸膏粉；(5)將干浸膏粉按重量份1000份計，添加維生素C16份、維生素E8份、維生素Bt0.2份、維生素B60.2份，混勻分裝成內(nèi)容物0.3g的膠囊。例2:依以下步驟制備膠囊(1)將葛根、葛花、枳模子、扯根菜、山楂、甘草分別粉碎，過25目篩；(2)按以下比例取粗粉葛根16份、葛花9份、枳模子12份、扯根菜6份、山楂4份、甘草2份，粗粉混勻得混合粉，加入混合粉重量10倍量的質(zhì)量濃度50%乙醇，70。C回流提取兩次，每次2小時，過濾，合并兩次濾液；(3)將合并的濾液在55t:下減壓濃縮至相對密度為1.38，得浸膏；(4)將浸膏減壓干燥，粉碎，過IOO目篩，得干浸膏粉；(5)將干浸膏粉按重量份1000份計，添加維生素C16份、維生素E8份、維生素B,0.2份、維生素Be0.2份，混勻分裝成內(nèi)容物0.4g的膠囊。例3:依以下步驟制備膠囊(1)將葛根、葛花、枳模子、扯根菜、山楂、甘草分別粉碎，過30目篩；(2)按以下比例取粗粉葛根20份、葛花12份、枳模子16份、扯根菜8份、山楂6份、甘草3份，粗粉混勻得混合粉，加入混合粉重量12倍量的質(zhì)量濃度50%乙醇，7(TC回流提取兩次，每次3小時，過濾，合并兩次濾液；(3)將合并的濾液在6(TC下減壓濃縮至相對密度為1.40，得浸膏；(4)將浸膏減壓干燥，粉碎，過120目篩，得干浸膏粉；(5)將干浸膏粉按重量份1000份計，添加維生素C16份、維生素E8份、維生素Bt0.2份、維生素B60.2份，混勻分裝成內(nèi)容物0.5g的膠囊。1毒理學試驗1.1試驗材料1.1.1試驗動物二級昆明種小白鼠和SD大鼠。1.1.2主要藥品和試劑輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊。1.2試驗方法1.2.1保健膠囊處理剝開膠囊殼，取內(nèi)容物，溶于水，過濾。1.2.2急性毒性試驗(LDs。的測定)取體重1822g試驗小白鼠60只，隨機分為6組，每組10只，雌雄各半；采用寇氏法進行急性毒性試驗設計，根據(jù)預試驗結(jié)果，結(jié)合保健食品毒理學試驗結(jié)果判定標準，設10000mg/kgBW，14953mg/kgBW，22361mg/kgBW，33437mg/kgBW和50000mg/kgBW5個劑量組(劑量均以折算生藥量計，下同)及一個空白對照組；各組小白鼠采用灌胃給藥，容量均為20mL/kgBW，連續(xù)給藥7d，每天觀察小白鼠精神、食欲、飲水、活動及中毒情況，并記錄小白鼠的死亡數(shù)目1.2.3Ames試驗以鼠傷寒沙門氏細菌組氨酸缺陷型突變株TA97，TA9S，TA100和TA102為試驗菌，采用平皿摻入法進行Ames試驗，用經(jīng)多氯聯(lián)苯(PCB混合物)誘導的大鼠制備肝勻漿作為體外活化系統(tǒng)(S9),將試驗分為加代謝激活系統(tǒng)S9和不加代謝激活系統(tǒng)兩大組平行試驗；每個大組試驗分別設7個試驗組，其中A組為溶劑對照組；B、C、D、E組為受試物組，各組保健膠囊劑量分別為1000mg/皿、500mg/皿、250mg/皿、100mg/皿；F組為自然回變對照組；G組為陽性對照組；試驗平皿經(jīng)37。C孵育48h后，計數(shù)每皿回復突變菌落數(shù)o1.2.4小鼠骨髓細胞微核試驗取體重2426g試驗小白鼠50只，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半；A組為溶劑對照組；B、C、D組為受試物組，各組保健膠囊劑量分別為2.5g/kgBW，5.0g/kgBW，10.0g/kgBW;E組為陽性對照組，按40mg/kgBW劑量灌胃給予環(huán)磷酰胺；受試物按20mL/kgBW容量灌胃給予，第一次給藥24h后給第二次藥，第二次給藥6h后處死動物，取胸骨骨髓涂片，Giemsa染色，在油鏡下觀測每只動物的1000個嗜多染紅細胞數(shù)，并記錄其中出現(xiàn)微核的嗜多染紅細胞數(shù)。1.2.5小鼠精子畸形試驗取體重2530g的雄性小白鼠50只，隨機分為5組，每組10只，A組為溶劑對照組；B、C、D組為受試物組，各組保健膠囊劑量分別為2.5g/kgBW，5.0g/kgBW，10.0g/kgBW;E組為陽性對照組，按50mg/kgBW劑量灌胃給予環(huán)磷酰胺；受試物及環(huán)磷酰胺按20mL/kgBW容量灌胃給予，連續(xù)5d，之后繼續(xù)喂養(yǎng)30d，然后處死動物，取附睪精子涂片，伊紅染色，每只動物高倍鏡下觀測1000個完整精子，并記錄畸形精子數(shù)。1.2.630天喂養(yǎng)試驗取體重8090g的SD大鼠80只，隨機分為4組，每組20只，雌雄各半；A組為對照組，按IOmL/kgBW容量灌胃給予生理鹽水；B、C、D組為受試物組，各組保健膠囊劑量分別為5.0g/kgBW、10.0g/kgBW、20.0g/kgBW，按10mL/kgBW容量分別灌胃給予；連續(xù)喂養(yǎng)30d;每天觀察動物的表現(xiàn)、行為、中毒癥狀、死亡情況、體重、食物利用率；實驗結(jié)束時測定血紅蛋白(Hb)、紅細胞計數(shù)(RBC)、白細胞計數(shù)(WBC);血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、總蛋白(TP);臟器重量及系數(shù)并對肝、脾、腎、胃腸、睪丸及卵巢等器官進行病理切片檢査。1.2.7統(tǒng)計學方法采用SPSS11.0forwindows統(tǒng)計軟件包，計量資料采用onewayanvoa，記數(shù)資茅斗采用NorparamitricTests。1.3試驗結(jié)果1.3.1急性毒性試驗經(jīng)7d觀察，全部試驗小白鼠的精神、食欲、飲水等情況和對照組比較均無異常，也無死亡發(fā)生，結(jié)果見表l;據(jù)此確定小白鼠經(jīng)口灌胃保健膠囊50000mg/kgBW，相當于人體推薦量425mg/kgBW的117倍，仍沒有出現(xiàn)中毒現(xiàn)象；按毒理學評價標準，可不必測定半數(shù)致死量(LD5Q)，即可視為LD5。>50000mg/kgBW;結(jié)果表明，本項目研制的中草藥護肝保健膠囊屬于實際無毒類物質(zhì)。1.3.2Ames試驗結(jié)果Ames試驗結(jié)果見表2;試驗結(jié)果表明(1)各菌株陰性對照的自然回變菌落數(shù)均在正常允許范圍內(nèi)；(2)保健膠囊對鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TAIOO、TA102四株試驗菌株，在加與不加S9時，各劑量組回變菌落數(shù)均未超過陰性對照菌落數(shù)2倍，也無劑量反應關系，Ames試驗結(jié)果為陰性。ii<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>1.3.3小鼠骨髓細胞微核試驗小鼠骨髓細胞微核試驗結(jié)果見表3;結(jié)果表明，受試物各劑量組雌雄性別的微核率與陰性對照組比較均無顯著差異，受試物各劑量組之間也無顯著差異，受試物各劑量組與陽性對照組相比差異極顯著(PO.Ol)，說明受試物骨髓微核試驗結(jié)果為陰性。表3保健膠囊小鼠骨髓細胞微核試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注**表示與陰性對照組相比差異極顯著(尸<0.01)1.3.4小鼠精子畸形試驗小鼠精子畸形試驗結(jié)果見表4;由表4可知，受試物各劑量組的小鼠精子畸形率與陰性組比較差均無顯著差異，受試物各劑量組之間也無顯著差異，受試物各劑量組與陽性對照組相比差異極顯著(PO.Ol)，可以判定受試中草藥復方對小鼠精子致畸作用為陰性。表4保健膠囊小鼠精子畸形試驗試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注**表示與陰性對照組相比差異極顯著(PO.01)1.3.530天喂養(yǎng)試驗不同劑量保健膠囊喂食大鼠30天后，大鼠毛發(fā)正常，無異常行為表現(xiàn)，無死亡現(xiàn)象；各劑量組體重、食物利用率與對照組比較都無顯著差異；對大鼠血常規(guī)指標、血生化指標檢查的結(jié)果見表5、表6，結(jié)果表明受試物各劑量組的大鼠血常規(guī)指標及血生化檢驗結(jié)果與對照組相比均無顯著差巳升°用保健膠囊喂食大鼠30天后，各劑量組的肝/體、脾/體、腎/體、睪丸/體系數(shù)見表7，結(jié)果表明與對照比較均無顯著差異；對大鼠肝、脾、腎、胃腸、睪丸、卵巢進行解剖，發(fā)現(xiàn)各劑量組雌雄大鼠各器官外觀顏色、大小正常，未見明顯滲出、增生、水腫、萎縮等病變。顯微鏡觀察結(jié)果顯示，高劑量組與正常對照組比較，結(jié)果均在正常形態(tài)學范圍內(nèi)，未見明顯中毒性病理改變。表5保健膠囊對大鼠血常規(guī)指標的影響性別給藥劑量動物數(shù)血紅蛋白Hb紅細胞RBC白細胞WBC(g/kgBW)(")(xl012/L)"109/L)010134±8.27.42±0.3214.4±2.03雌5.010.01010134±5.6136±6.27.38±0.467.53±0.5214.2±2.1114.5±1.9520.010135±8.37.48±0.3714.9±2.53010138±4.57.45±0.4314.3±2.12雄5.010140±7.87.44±0.2814.4±1.8710.010138±2.47.50±0.4114.2±2.2520.010137±8.07.52±0.4814.7±3.361.4小結(jié)1.4.1急性毒性試驗是評價藥物對動物機體有無毒性作用的重要指標，試驗結(jié)果顯示，保健膠囊對兩種性別的二級昆明種小白鼠經(jīng)口毒性屬實際無毒級。1.4.2三項致突變試驗(Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗)主要用于評價受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用，試驗結(jié)果顯示，保健膠囊的這三項結(jié)果均為陰性。1.4.330天喂養(yǎng)試驗中，保健膠囊對大鼠生長發(fā)育、各項血常規(guī)指標及血液生化指標均無顯著影響，高劑量組與正常對照組大鼠肝、脾、腎、胃腸、睪丸及卵巢等器官組織均未發(fā)生實質(zhì)性病理改變，試驗結(jié)果表明本項目研制的中草藥護肝保健膠囊安全無毒。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>2功效評價試驗2.1試驗材料2丄1受試保健品輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊。2丄2試驗動物清潔級健康雄性SD大鼠，體重160180g。2丄3主要試劑陽性對照藥物(復方鱉甲軟肝片)，市售56。紅星二鍋頭白酒，三酰甘油(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)測定試劑盒，其他試劑均為分析純級。2丄4主要儀器722型光柵分光光度計，TGL-16G型高速冷凍離心機，XS-212型光學生物顯微鏡。2.2試驗方法2.2.1保健膠囊處理剝開膠囊殼，取內(nèi)容物，溶于水，過濾，制成50mg/mL溶液。2.2.2動物分組及處理將100只SD大鼠適應性飼養(yǎng)5d后隨機分為5組(1)正常組10只，以常規(guī)詞料按每天每只15g投料飼養(yǎng)，自由進食、飲水，每天下午給與其它組等體積的生理鹽水灌胃；(2)模型組15只，以造模飼料(常規(guī)飼料、膽固醇、玉米油、吡唑按80:i:18.5:0.5的比例混合，微波加熱后重新制粒)飼養(yǎng)，自由進食、飲水，同時按10mL/kgBW給白酒灌胃，每天早晨和下午各一次，第1第2周先給質(zhì)量濃度20%的白酒(用56。紅星二鍋頭白酒和蒸餾水配制，下同)，第3第4周給質(zhì)量濃度40%的白酒，第5周起直接用56。紅星二鍋頭白酒直至試驗結(jié)束；(3)陽性對照組15只，在模型組的基礎上，每天中午12時再給等體積的復方鱉甲軟肝片[lg/(kg'd)]水溶液灌胃；(4)保健膠囊大、小劑量組各15只，在模型組的基礎上，每天中午12時再分別按20mL/kgBW、10mL/kgBW灌胃給予中草藥護肝保健膠囊制備的溶液；各組大鼠分別于造模起第1天、第4周末、第8周末、第12周末稱體重，于第12周末禁食16h后抽取股靜脈血并處死，分別留取各組大鼠的肝臟用于檢測。2.2.3觀察指標及方法(1)肝臟組織HE染色觀察病理變化和脂肪沉積情況，并參照文獻判定脂肪變性程度積分；(2)ALT和AST的檢測取全血分離血清，分別以賴氏法和比色法檢測血清中的ALT和AST活性；(3)肝組織中GSH-Px活性及TG、MDA含量的測定取適量肝臟組織，用冷生理鹽水沖洗后制成10%的肝勻漿，離心后取上清液，按生化試劑盒測定GSH-Px活性和TG、MDA含量。2.2.4統(tǒng)計學方法計量資料均以^士s表示，所有數(shù)值變量均采用SPSS11.0進行單因素方差分析(One-wayANOVA)，組間比較采用f檢驗，以尸<0.05確定差異有統(tǒng)計學意義。2.3試驗結(jié)果2.3.1動物一般情況試驗開始4周后，正常組大鼠被毛光滑，活潑，體重增加；其余各組大鼠被毛松散蓬亂，無光澤，活動少，精神萎靡，尿色偏黃，部分大鼠大便稀軟，體重增加較正常組慢，但與模型組比較，部分受試物組大鼠癥狀好轉(zhuǎn)；正常組大鼠全部存活，其余各組共有12只大鼠死亡，其中3只因液體灌入氣管立即死亡；5只死于肺淤血和肺部感染，為吸入性肺炎所致；2只因胃擴張穿孔；2只不明原因；各組大鼠的體重變化及肝臟指數(shù)見表8。表8各組大鼠肝臟指數(shù)與體重變化比較(Xh)組別肝臟指數(shù)體重平均增長量(g)4w8w12w正常組102.64±0.1726.45±5.3120.52±3.6513.41±2,20模型組104.55±0.36A15.73±5.15A9.12±4.38A5.22±3.28A陽性對照組123.04±0.13*'20.26±2.54'14.32±4.33*'9.30士1.25"保健膠囊大劑量組123.22±0,26"20.86±2.03'15.07±3.54'9.02±2.12'保健膠囊小劑量組143.70±0.18'19.72±1.90*11.05±2.528.68±1.25注與正常組比較，厶表示尸<0.01;與模型組比較，*表示尸<0.05，:**表示尸<0.01。2.3.2肝組織病理變化正常大鼠肝臟被膜光滑，質(zhì)地柔軟，肝小葉結(jié)構完整，未見脂肪變性和炎癥細胞浸潤；模型組大鼠肝臟外觀腫大，肝小葉結(jié)構破壞，可見點狀或灶樣壞死，肝細胞內(nèi)可見大量脂肪變性，肝組織有較多量的炎癥細胞浸潤；陽性對照組及受試物各組大鼠脂肪變性和炎癥程度與模型組相比明顯減輕，肝小葉結(jié)構基本正常，脂肪變性積分明顯低于模型組，見表9。2.3.3各組大鼠肝組織TG含量的比較與正常組比較，模型組大鼠肝臟TG含量顯著升高(P<0.01=，大劑量的中草藥護肝保健膠囊可顯著抑制大鼠肝臟TG含量的升高(尸<0.01二，較小劑量時也有明顯抑制(戶<0.05=，見表9;說明中草藥護肝保健膠囊可以保護肝細胞，促進肝臟對脂肪的代謝，對酒精性肝損傷具有保護作用。表9各組大鼠肝組織TG含量和脂肪變性積分比較(X±s)組別脂肪變性積分TG含量(mmol/L)正常組1000.95±0.11<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與正常組比較，A表示尸〈0.01;與模型組比較，^^表示P〈0.05,**表示/><0.01;與陽性對照組比較,▲表示/><0.05。2.3.4各組大鼠血清ALT、AST活性水平的比較模型組大鼠血清ALT、AST活性顯著高于正常組，采用藥物和中草藥護肝保健膠囊干預后各組大鼠血清的ALT、AST活性較模型組有顯著降低，見表10;中草藥護肝保健膠囊大、小劑量組間差異不顯著(P>0.05)。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與正常組比較，A表示尸〈0.01;與模型組比較，*表示尸<0.05,**表示尸<0.01;與陽性對照組比較，▲表示尸<0.05。2.3.5各組大鼠肝組織過氧化指標的比較與正常組比較，模型組大鼠肝組織MDA含量顯著升高，GSP-Px活性水平顯著下降(P〈0.01二；而與模型組相比，陽性對照組、中草藥護肝保健膠囊大、小劑量組大鼠肝組織MDA含量均明顯降低，GSP-Px活性水平明顯升高，且中草藥護肝保健膠囊大劑量組大鼠肝組織GSP-Px活性水平可接近正常水平，見表ll;中草藥護肝保健膠囊大、小劑量組間差異不顯著(P〉0.05)，說明中草藥護肝保健膠囊可通過清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化作用保護肝臟。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>注與正常組比較，A表示尸〈0.01;與模型組比較，^""表示i5〈0.05，**表示尸<0.01。2.4小結(jié)酒精性肝損傷是臨床常見的肝損害。長期大量飲酒，肝細胞內(nèi)會產(chǎn)生大量的活性氧自由基，脂質(zhì)過氧化反應增強，使細胞膜和內(nèi)膜系統(tǒng)結(jié)構破壞，引起肝細胞損傷；大量肝內(nèi)酶(ALT、AST)釋放入血，會使清除自由基酶(GSH-Px、SOD)進行性耗竭，進一步加重肝損傷。試驗表明，酒精性肝損傷大鼠血清中ALT、AST活性顯著升高，其肝臟指數(shù)、肝組織TG含量、MDA含量、肝組織脂肪變性程度都顯著高于正常組大鼠，而GSH-Px酶活性顯著降低;采用中草藥護肝保健膠囊干預后，大鼠血清中ALT和AST活性、肝臟指數(shù)、肝組織TG含量較模型組顯著降低，肝組織病理變性明顯好轉(zhuǎn)，說明中草藥護肝保健膠囊有保護肝細胞，減輕肝細胞脂肪積累的作用；結(jié)果還顯示，中草藥護肝保健膠囊可以顯著降低由乙醇在肝臟中代謝引起的脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA的積累，使GSH-Px酶活性明顯回升，說明中草藥護肝保健膠囊可以有效地清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應，從而提高肝組織抗氧化能力。綜合以上分析，本發(fā)明合理利用了葛根、枳犋子、葛花、扯根菜等中草藥解酒毒、平肝保肝的藥理作用，對酒精性肝損傷大鼠具有明顯的保護作用，其保護機制是中草藥中有效成分具有提高清除自由基酶(GSH-Px、SOD)活性作用，能夠抑制自由基介導的脂質(zhì)過氧化反應所致的肝損傷。62.08±4.88A122.75±2.61'138.58±3.14'108.20土3.92'權利要求1、輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊，其特征在于在葛根、葛花、枳椇子、扯根菜、山楂、甘草的干浸膏粉中添加維生素C、維生素E、維生素B1、B6，填充膠囊制成；其中，干浸膏粉由以下組分重量份制成葛根12～20份、葛花6～12份、枳椇子8～16份、扯根菜4～8份、山楂2～6份、甘草1～3份。2、一種權利要求1所述的輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)將葛根、葛花、枳犋子、扯根菜、山楂、甘草分別粉碎，過2030目篩；(2)按以下比例取粗粉葛根10-20份、葛花6-12份、枳棋子8-16份、扯根菜4-8份、山楂2-6份、甘草1-3份，粗粉混勻得混合粉，加入混合粉重量812倍量的質(zhì)量濃度50%乙醇，7(TC回流提取兩次，每次13小時，過濾，合并兩次濾液；(3)將合并的濾液在5060。C下減壓濃縮至相對密度為1.351.40，得浸膏；(4)將浸膏減壓干燥，粉碎，過80120目篩，得干浸膏粉；(5)將干浸膏粉按重量份1000份計，添加維生素C16份、維生素E8份、維生素Bi0.2份、維生素Be0.2份，混勻分裝成內(nèi)容物0.30.5g的膠囊。全文摘要本發(fā)明公開了輔助防治酒精性肝損傷的中草藥保健膠囊及其制備方法，在葛根、葛花、枳椇子、扯根菜、山楂、甘草的干浸膏粉中添加維生素C、維生素E、維生素B₁、B₆，填充膠囊制成。毒理學試驗表明該產(chǎn)品安全無毒，保健功能試驗表明該產(chǎn)品能夠降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平，提高肝組織中清除自由基酶的活性，顯著減輕或預防過量飲酒造成的酒精性肝損傷。文檔編號A61K31/4415GK101579421SQ20091003305公開日2009年11月18日申請日期2009年6月11日優(yōu)先權日2009年6月11日發(fā)明者祝冬青,黃亞東申請人:祝冬青;黃亞東