專(zhuān)利名稱(chēng)：一種醫(yī)用多孔鈦種植體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用多孔金屬生物植入材料，尤其涉及多孔鈦種植體材料。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有鈦種植體通常采用機(jī)械加工方法制造，工序繁多，加工量大，材料損 耗多，成本高，且為全致密體結(jié)構(gòu)。全致密型種植體存在彈性模量與周?chē)琴|(zhì) 不相匹配，在植入體與骨組織界面易產(chǎn)生應(yīng)力集中和應(yīng)力遮擋效應(yīng)，影響種植 體的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。為了提高種植體的穩(wěn)定性，現(xiàn)多采用大顆粒噴砂酸蝕處理、
陽(yáng)極氧化、表面滲氮、等離子噴涂鈦漿或羥基磷灰石(HA)等方法對(duì)種植體進(jìn) 行表面處理。這些方法雖增加表面的粗糙度或改善表面活性，促進(jìn)其與周?chē)?組織的機(jī)械鎖合，但未提供骨組織長(zhǎng)入種植體的結(jié)構(gòu)條件，骨組織只能與其表 面結(jié)合，不能完全實(shí)現(xiàn)生物固定，且未解決種植體與周?chē)墙M織的力學(xué)相容性 問(wèn)題；表面涂層與種植體的結(jié)合強(qiáng)度低，在種植手術(shù)過(guò)程中，植入剪切力易使 涂層脫落，臨床應(yīng)用受限。
近年研究發(fā)現(xiàn)醫(yī)用多孔金屬材料能促使新生骨長(zhǎng)入孔隙，促進(jìn)組織再生與 重建，加快愈合過(guò)程，能實(shí)現(xiàn)與被替換硬組織相匹配的力學(xué)性能，且多孔結(jié)構(gòu) 能為生物活性涂層提供支架，能避免植入剪切力的破壞。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，孔徑為 150 40(Vm且具有較高孔隙率連通孔結(jié)構(gòu)的多孔材料較適合于骨組織的長(zhǎng)入， 與骨質(zhì)的結(jié)合強(qiáng)度也較高。作為負(fù)載的種植體必須有足夠抗疲勞強(qiáng)度和力學(xué)性 能，才能長(zhǎng)久地行使功能。但多孔金屬的強(qiáng)度不如相應(yīng)密實(shí)金屬，且隨著孔隙 度的增大強(qiáng)度下降明顯。
為了能解決高孔隙度與強(qiáng)度的矛盾，實(shí)現(xiàn)多孔結(jié)構(gòu)的醫(yī)用鈦種植體的制備， 目前已有采用等離子噴涂方法在致密基體表面制備多孔涂層的方法，但這種方 法在工藝過(guò)程中無(wú)法控制涂層的孔隙度、孔徑及開(kāi)放的連通孔結(jié)構(gòu)，且工藝溫 度大都高達(dá)IOOO'C以上，冷卻后在基底與涂層界面存在的殘余應(yīng)力，影響涂層 與基體的結(jié)合強(qiáng)度，因此這種種植體在植入過(guò)程中還是容易脫落。
粉末冶金方法如冷壓+燒結(jié)、冷壓+自蔓延高溫合成、冷等靜壓+燒結(jié)+熱等 靜壓等，雖能制備出較高孔隙度和開(kāi)放連通孔結(jié)構(gòu)的多孔金屬材料， 一般都是 整體高孔隙率材料，其力學(xué)性能往往不能滿(mǎn)足植入體的要求，且較難實(shí)現(xiàn)近凈成形，均需后續(xù)加工處理，而后續(xù)處理會(huì)破壞多孔結(jié)構(gòu)。
鈦是生物惰性材料，鈦種植體在骨整合過(guò)程中缺乏骨誘導(dǎo)、骨傳導(dǎo)和主動(dòng)
性，骨整合時(shí)間較長(zhǎng)，在臨床應(yīng)用中不承力愈合期一般需要3 6月。國(guó)內(nèi)外研 宄發(fā)現(xiàn)表面涂覆生物活性涂層的方法能提高鈦種植體表面的生物活性，有利于 骨整合。生物化學(xué)改性是通過(guò)將特定的蛋白、酶或肽固定于材料表面，誘導(dǎo)特 殊細(xì)胞分化和組織改造，即通過(guò)將生物分子直接引入到種植體界面來(lái)控制骨整 合的發(fā)生與發(fā)展。相對(duì)于傳統(tǒng)的物理和化學(xué)方法而言，生物化學(xué)改性更為直接 有效。
如果制備出一種經(jīng)過(guò)適當(dāng)生物化學(xué)改性，既有足夠抗疲勞強(qiáng)度，又與周?chē)?骨組織有較高力學(xué)相容性和生物活性，骨整合時(shí)間短且穩(wěn)定性高的醫(yī)用多孔鈦 種植體，則對(duì)醫(yī)用金屬種植體材料領(lǐng)域具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種納米羥基磷灰石(HA)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 (Transforming Growth Factor, TGF)緩釋微球復(fù)合涂層的醫(yī)用多孔鈦種植體。 本發(fā)明的目的還在于提供納米HA和載生長(zhǎng)因子緩釋微球復(fù)合涂層多孔鈦 種植體的制備方法。
本發(fā)明的多孔鈦種植體，包括多孔結(jié)構(gòu)外層和致密鈦結(jié)構(gòu)內(nèi)芯，內(nèi)芯密度 為95 97.5%;外層為連通孔結(jié)構(gòu)，多孔層的厚度為0.4 1.1mm，其孔隙度為 50 70°/。，孔徑為50 400|am;外層與內(nèi)芯的結(jié)合強(qiáng)度為150 300MPa;孔隙 表面沉積納米HA和載TGF明膠緩釋微球復(fù)合涂層。
本發(fā)明的層多孔鈦種植體的制備方法為采用粉末共注射成形方法將內(nèi)芯 喂料和外層喂料分別先后注射成形，注射成形坯經(jīng)脫脂脫鹽后燒結(jié)，得到制品； 用電化學(xué)沉積方法在制品的多孔外層沉積納米HA，采用改良的雙相乳化冷凝聚 合法制備載TGF明膠緩釋微球，采用滲涂工藝在多孔鈦孔隙內(nèi)納米HA表面沉 積TGF緩釋微球形成復(fù)合涂層，得到復(fù)合涂層多孔結(jié)構(gòu)鈦種植體。
內(nèi)芯喂料是以鈦粉為原料，采用油-石蠟-聚烯烴粘結(jié)劑體系制備得到。粘結(jié) 劑體系配方按重量百分比為，取聚乙二醇10 40%、植物油5 20°/。、聚乙烯15 30%、增塑劑1 10%，石蠟15 54%;粘結(jié)劑與原料粉末按體積比56 40:54 62混合均勻制粒，得內(nèi)芯喂料。
外層喂料是以鈦粉為原料，在鈦粉中添加30 60volM氯化鈉為造孔劑，以 及5 20wt。/。的氫化鈦為發(fā)泡劑，釆用油-石蠟-聚烯烴粘結(jié)劑體系制備得到。粘結(jié)劑體系配方為按重量百分比，取聚乙二醇10 40%、植物油5 20%、聚乙烯 15 30%、增塑劑1 10%，石蠟15 54%;粘結(jié)劑與原料粉末按體積比56 40:54 62混合均勻后，制粒得外層喂料。
將內(nèi)芯喂料和外層喂料分別先后注射成形，所述共注射成形過(guò)程為注射 溫度135。C 155。C，注射壓力80Mpa 100MPa，注射速度50 65%，模溫30°C 60'C條件下，加工成坯件，得到注射生坯。
所述成形坯脫脂脫鹽過(guò)程包括采用兩步脫脂法將成形坯中粘結(jié)劑脫除， 然后用水浴法脫除氯化鈉。即首先采用溶劑脫脂，將注射生坯放入水中加熱至 4(TC 6(TC，滯留l 2h，然后將坯件置正庚烷中，溶解石蠟和植物油組分；再 水浴脫鹽，將坯件置入6(TC 7(TC去離水中4 8h，每lh更換一次去離水；最 后熱脫脂，在氬氣氣氛下，以10。C/min速度加熱至30(TC，再以15。C/min的速 度加熱至720"C進(jìn)行熱脫脂。
所述燒結(jié)在真空燒結(jié)爐內(nèi)進(jìn)行，真空度為10"Pa，采用兩種升溫速率慢升 溫速率4°C/min至525°C，快升溫速率10°C/min至燒結(jié)溫度1050°C 1350°C, 保溫3 5h,最后隨爐冷卻至室溫。
所述多孔外層的電化學(xué)沉積納米HA涂層過(guò)程包括配制電解液為 0.042mol/L的Ca(N03)2和0.025mol/L的(NH4)2HP04水溶液，用氨水和鹽酸調(diào)節(jié) 溶液pH值為4.4，石墨作為陽(yáng)極，多孔鈦種植體作為陰極，電解液的溫度為 55°C ，電流密度為1 1.5 mA/cm2沉積時(shí)間1 2h，再用lmol/L的NaOH于80°C 處理2h。
所述TGF明膠緩釋微球的制備過(guò)程包括將含有10g/LSpan-80的液體石蠟 30ml置于三口瓶中預(yù)熱至60°C ，快速攪拌下滴加入同樣溫度的明膠水溶液4ml， 并以600rpm速度繼續(xù)攪拌10min;形成油包水乳劑后迅速改冰浴，繼續(xù)攪拌 10min，使其完全固化；加入0.5ml的25%戊二醛，攪拌下預(yù)固化2h， 4'C固化 24h，用適量丙酮、異丙醇、雙蒸水洗滌、干燥，得淡黃色粉末狀明膠微球。每 lmg干燥微球中加入濃度為200ng/mL的TGF溶液5^1，放入Ep管中，將Ep 管置于搖床(4'C， 135r/min)PBS緩沖溶液pH7.4時(shí)充分浸潤(rùn)、膨脹24h后離心 (1200 1500r/min)15min，微球重懸于雙蒸水，水中洗滌，離心后微球再次凍干， 得TGF-(31明膠緩釋微球。
所述多孔鈦種植體納米HA/TGF緩釋微球復(fù)合涂層的制備過(guò)程包括在 5(TC下將明膠溶于去離子水中，配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的明膠溶液，將納米HA
6涂層多孔鈦植入體浸泡于上述明膠溶液中，真空處理10min，使明膠溶液充分滲 入多孔鈦內(nèi)部。將TGF明膠微球分散于去離子水中，并均勻涂布于多孔鈦樣品 表面，負(fù)壓處理，干燥24h。
相對(duì)于己有的醫(yī)用鈦種植體材料，本發(fā)明的多孔結(jié)構(gòu)鈦種植體內(nèi)芯密度為 95 97.5%，具有較高的力學(xué)強(qiáng)度，有與骨組織相匹配的力學(xué)性能，避免應(yīng)力集 中和應(yīng)力屏蔽現(xiàn)象，有利于應(yīng)力傳導(dǎo)和新骨生長(zhǎng)。多孔層具有高孔隙度連通孔 結(jié)構(gòu)，多孔層的厚度為0.4 l.lmm，孔隙度為50 70%，孔徑為50~400pm， 有利于新生骨組織長(zhǎng)入多孔層，形成生物固定；外層與內(nèi)芯的結(jié)合強(qiáng)度為150 300MPa，多孔層與致密層不易脫離。本發(fā)明的材料具有納米HA和載生長(zhǎng)因子 明膠釋微囊復(fù)合涂層，能提高骨整合的主動(dòng)性，縮短骨整合時(shí)間，實(shí)現(xiàn)種植體 的長(zhǎng)期穩(wěn)定。
本發(fā)明采用共注射成形方法制備種植體致密內(nèi)芯和多孔外層，該方法一次 成形，無(wú)需后機(jī)械加工，大大降低成本。且相對(duì)于以往的在致密層上噴涂多孔 層的方法相比，本方法得到的材料的多孔層與內(nèi)層結(jié)合強(qiáng)度顯著提高，不易脫 落。


圖1是用本發(fā)明的材料制備的牙種植體結(jié)構(gòu)示意圖2是納米HA涂層掃描電鏡圖(x2000);
圖3是載TGF-pi緩釋微球涂層的掃描電鏡圖(x300);
圖4是實(shí)施例1制備的材料與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)7天后的電鏡圖5是實(shí)施例1制備的多孔鈦種植體植入狗股骨3月后的切片圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明的納米HA和載生長(zhǎng)因子明膠釋微囊復(fù)合涂層多孔鈦材 料的制備
(1) 準(zhǔn)備原料粉末配制多孔外層原料粉末按重量百分比，取鈦粉85%、 氫化鈦粉15%置四罐混料器；再按體積百分比取氯化鈉粉45voP/。，將粉末原料 混合均勻，配制成多孔外層原料粉末。內(nèi)致密層原料粉末為鈦粉。
(2) 制備粘結(jié)劑按重量百分比，取聚乙二醇30%、植物油10%、聚乙烯 20%、增塑劑8%,石蠟32%,置葉片式混料機(jī)中，在14(TC溫度下混合1小時(shí)；
(3) 配料將粘結(jié)劑分別與已混勻的多孔外層原料粉末和鈦粉，按體積 55:45配合，在混料機(jī)中于140'C溫度下混合1.5h。(4) 注射成形采用雙模共注射方法，將上述混料置于注射成形機(jī)內(nèi)，
以注射溫度145。C，注射壓力100MPa，注射速度65%，模溫55'C條件下，按種 植體形狀要求加工成多孔鈦種植體坯件；
(5) 脫脂脫鹽首先將坯件放入水中加熱至6(TC，滯留1.5h，然后將坯 件置正庚垸中，溶解石臘和植物油組分；再將坯件7(TC去離水中水浴脫鹽6h， 每lh更換一次水；然后在氬氣氣氛中、以1(TC/min速度升溫加熱至30(TC，然 后以15°C/min的速度升溫加熱至72(TC進(jìn)行熱脫脂。
(6) 燒結(jié)在真空燒結(jié)爐內(nèi)將坯件進(jìn)行燒結(jié)，真空度為10"Pa，采用兩種 升溫速率慢升溫速率4°C/min至525°C ，快升溫速率10°C/min至燒結(jié)溫度1050 °C，保溫3h，最后隨爐冷卻至室溫。
(7) 電化學(xué)沉積納米HA:配制電解液為0.042mol/L的Ca(N03)2和 0.025mol/L的(NH4)2HP04水溶液，用氨水和鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為4.4，石墨作 為陽(yáng)極，多孔鈦種植體作為陰極，電解液的溫度為55°C ，電流密度為1.5 mA/cm2，沉積時(shí)間2h，再用lmol/1的NaOH于8(TC處理2h。
(8) 制備TGF- e 1明膠緩釋微球?qū)⒑衛(wèi)Og/L Span-80的液體石蠟30ml 置于三口瓶中預(yù)熱至60°C，快速攪拌下滴加入同樣溫度的明膠水溶液4ml，并 調(diào)節(jié)攪拌速度(600rpm)，繼續(xù)攪拌10min;形成油包水乳劑后迅速改冰浴，繼 續(xù)攪拌10min，使其完全固化；加入0.5ml的25%戊二醛，攪拌下預(yù)固化2h， 4 'C固化24h，用適量丙酮、異丙醇、雙蒸水洗滌，干燥，得淡黃色粉末狀明膠微 球。每lmg干燥微球中加入200ng/ml的TGF-ei溶液5ul，放入Ep管中，將 Ep管置于搖床(4。C， 135r/min)PBS緩沖溶液pH7.4時(shí)充分浸潤(rùn)、膨脹24h后， 離心(1400r/min)15min，微球重懸于雙蒸水，水中洗滌，心后微球再次凍干，得 TGF-e 1明膠緩釋微球。
(8)納米HA/TGF-e 1緩釋微球復(fù)合涂層制備在5(TC下將明膠溶于去離 子水中，配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的明膠溶液，將納米HA涂層多孔鈦種植體浸泡 于上述明膠溶液中，真空處理10min，使明膠溶液充分滲入多孔鈦內(nèi)部c將TGF-Pl明膠微球分散于去離子水中，并均勻涂布于多孔鈦樣品表面，負(fù)壓處理，干 燥24h。
實(shí)施例2
多孔外層原料粉末按重量百分比，取鈦粉90%和氫化鈦粉10%;再按體 積百分比取氯化鈉粉50vol%，置四罐混料器，將粉末原料混合均勻。內(nèi)致密層的粉末為鈦粉。粘結(jié)劑同實(shí)施例1。粘結(jié)劑分別與己混勻的多孔外層原料粉末和
鈦粉，按體積50:50配料。其余制備方法和工藝參數(shù)均同實(shí)施例l，制備得到本 發(fā)明的納米HA/TGF-e 1緩釋微球復(fù)合涂層鈦種植體。 實(shí)施例3
多孔外層原料粉末按重量百分比，取鈦粉80%和氫化鈦粉20%;再按體
積百分比取氯化鈉粉40voP/。，置四罐混料器，將粉末原料混合均勻。內(nèi)致密層
的粉末為鈦粉。粘結(jié)劑同實(shí)施例1。粘結(jié)劑分別與已混勻的多孔外層原料粉末和
鈦粉，按體積45:55配料。其余制備方法和工藝參數(shù)均同實(shí)施例1，制備得到本
發(fā)明的納米HA/TGF-P 1緩釋微球復(fù)合涂層鈦種植體。
實(shí)施例4用本發(fā)明的材料制備牙種植體及其臨床應(yīng)用
按實(shí)施例1的方法制成多孔結(jié)構(gòu)鈦牙種植體(參見(jiàn)附圖1)，其形狀為柱狀，
由連接部分和植入部分組成。連接部分為致密鈦，密度為96%。植入部分包括
致密體內(nèi)芯l、多孔層2和涂層3。致密體內(nèi)芯l為致密鈦，密度為96%，其抗 疲勞強(qiáng)度能滿(mǎn)足臨床要求；多孔層2的厚度為l.lmm，其孔隙度為70%，孔徑 范圍為50 400"m;多孔外層與內(nèi)芯致密體的界面結(jié)合強(qiáng)度為230MPa。多孔 層表面涂層3分為兩部分內(nèi)層為納米HA涂層(參見(jiàn)附圖2)，圖2為納米HA 涂層掃描電鏡圖片，放大倍數(shù)X2000;外層為載TGF-3 1緩釋微球涂層(參見(jiàn) 附圖3)，圖3為載TGF-P 1緩釋微球涂層的掃描電鏡圖X300。
經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，多孔鈦種植體與成骨細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)多孔層表面具 有表面生物活性，能促進(jìn)成骨細(xì)胞的黏附、增殖、分化；在黏附過(guò)程中，發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞有向孔隙內(nèi)部長(zhǎng)入的趨勢(shì)(參見(jiàn)附圖4)。附圖4為本發(fā)明的多孔鈦種植體 材料與成骨細(xì)胞共培養(yǎng)7天后，做電鏡掃描的圖片。
將本本發(fā)明制備的復(fù)合涂層多孔鈦種植體植入狗的股骨實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)改性 后的多孔層有利于新生骨長(zhǎng)入，術(shù)后3個(gè)月能實(shí)現(xiàn)生物固定(參見(jiàn)附圖5)，附 圖5為種植體植入3個(gè)月后做不脫鈣股骨上段骨種植體切片圖。
權(quán)利要求
1. 一種醫(yī)用多孔鈦種植體，包括多孔鈦結(jié)構(gòu)外層和致密鈦結(jié)構(gòu)內(nèi)芯，其特征在于內(nèi)芯密度為95～97.5％；外層為連通孔結(jié)構(gòu)，多孔層的厚度為0.4～1.1mm，孔隙度為50～70％，孔徑為50～400μm；外層與內(nèi)芯的結(jié)合強(qiáng)度為150～300MPa；多孔層表面沉積納米HA和載TGF明膠緩釋微球復(fù)合涂層。
2. 如權(quán)利要求1所述種植體的制備方法，其特征在于包括以下步驟采用粉末共注射成形方法將內(nèi)芯喂料和外層喂料分別先后注射成形，注射成形坯經(jīng)脫脂脫鹽后燒結(jié)，得到制品；用電化學(xué)沉積方法在制品的多孔外層沉積納米HA，采用雙相乳化冷凝聚合法制備載TGF明膠緩釋微球，采用滲涂工藝在多孔鈦孔隙內(nèi)納米HA表面沉積TGF緩釋微球形成復(fù)合涂層，得到復(fù)合涂層多孔結(jié)構(gòu)鈦種植體；所述內(nèi)芯喂料是以鈦粉為原料，采用油-石蠟-聚烯烴粘結(jié)劑體系制備得到；外層喂料是以鈦粉為原料，在鈦粉中添加30 60vol%氯化鈉為造孔劑，以及5 20wt。/。的氫化鈦為發(fā)泡劑，采用油-石蠟-聚烯烴粘結(jié)劑體系制備得到。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述油-石蠟-聚烯烴粘結(jié)劑體系配方按重量百分比為，取聚乙二醇10 40%、植物油5 20%、聚乙烯15 30%、增塑劑1 10%，石蠟15~54%;粘結(jié)劑與原料粉末按體積比56 40:54 62混合。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述沉積納米HA涂層過(guò)程為配制電解液為0.042mol/L的Ca(N03)2和0.025mol/L的,4)2;^04水溶液，用氨水和鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為4.4，石墨作為陽(yáng)極，多孔鈦種植體作為陰極，電解液的溫度為55。C電流密度為1 1.5 mA/cm2，沉積1 2h,再用lmol/L的NaOH于8(TC處理2h 。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述在多孔鈦孔隙內(nèi)納米HA表面沉積TGF緩釋微球形成復(fù)合涂層的過(guò)程為:將納米HA涂層多孔鈦種植體浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的明膠溶液中，真空處理10 min，將TGF明膠微球分散于去離子水中，并均勻涂布于種植體表面，負(fù)壓處理，干燥。
6. 如權(quán)利要求2 5所述之一的制備方法，其特征在亍所述共注射成形工藝條件為注射溫度135°C 155°C，注射壓力80Mpa 100MPa，注射速度50 65%，模溫3(TC 6(TC;所述成形坯脫脂脫鹽過(guò)程為將注射生坯放入水中加熱至4(rC 6(TC，滯留l 2h，然后將坯件置正庚烷中，溶解石蠟和植物油組分，再水浴脫鹽，最后在氬氣氣氛下，以1(TC/min速度加熱至30(TC， 再以15'C/min的速度加熱至72(TC進(jìn)行熱脫脂；所述真空燒結(jié)的真空度為 l(T4Pa，慢升溫速率4°C/min至525°C，快升溫速率10°C/min至燒結(jié)溫度1050 °C 1350°C，保溫3 5h，最后隨爐冷卻至室溫。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種醫(yī)用多孔鈦種植體及其制備方法，采用粉末共注射成形方法制備得到多孔鈦種植體；再在制品的多孔外層沉積納米HA和載TGF明膠緩釋微球復(fù)合涂層。該種植體外層為連通多孔結(jié)構(gòu)，多孔層的厚度為0.4～1.1mm，孔隙度為50～70％，孔徑為50～400μm；多孔層表面沉積；外層與內(nèi)芯的結(jié)合強(qiáng)度為150～300MPa。相對(duì)于已有的醫(yī)用鈦種植體材料，本發(fā)明的材料具有較高的力學(xué)強(qiáng)度，與骨組織力學(xué)性能相匹配，避免應(yīng)力集中和應(yīng)力屏蔽現(xiàn)象，有利于應(yīng)力傳導(dǎo)和新骨生長(zhǎng)，骨整合時(shí)間短，能實(shí)現(xiàn)種植體的長(zhǎng)期穩(wěn)定。該方法一次成形，無(wú)需后機(jī)械加工，大大降低成本。
文檔編號(hào)A61C8/00GK101518467SQ20091004280
公開(kāi)日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2009年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者張健光, 挺 李, 李益民, 袁劍明, 郭小平, 陳良建 申請(qǐng)人:中南大學(xué)