專利名稱：：普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到從含芐基異喹啉類生物堿(BenzylisoquinolineAlkaloid)的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的具有抗線蟲(chóng)作用普托品類總類生物堿，其在驅(qū)除經(jīng)濟(jì)動(dòng)物豬、雞線蟲(chóng)病方面具有良好的應(yīng)用。普托品類總生物堿(protopinealkaloids)主要以原阿片堿(Protopine)和別隱品堿(Allocryptopine)為代表。
背景技術(shù)：
：目前全球動(dòng)物疫情處于活躍期，病原體在人與動(dòng)物間循環(huán)、相互傳播，使得動(dòng)物疫病的公共衛(wèi)生問(wèn)題日益突出。養(yǎng)殖模式、生態(tài)環(huán)境變化以及病原體在多宿主間傳遞均影響動(dòng)物疫病流行，并呈現(xiàn)新的發(fā)病流行特點(diǎn)。隨著我國(guó)畜牧業(yè)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，畜禽腸道寄生蟲(chóng)病以成為困擾畜牧業(yè)的一大難題。畜禽免疫失敗、免疫力低下，常導(dǎo)致畜禽疾病復(fù)雜多變，特別是幼齡畜禽發(fā)病率和死亡率逐年增加。畜禽的線蟲(chóng)病的發(fā)病率也不斷發(fā)生，引起飼料利用率的降低，生長(zhǎng)速度緩慢，耗料增加，出欄時(shí)間延長(zhǎng)。雖然使用很多藥物能使該病得到了控制和改善，單治標(biāo)不治本，只能控制病情，復(fù)發(fā)率較高且導(dǎo)致藥物殘留，嚴(yán)重的影響了肉蛋食品的質(zhì)量和衛(wèi)生。面向21世紀(jì)畜牧業(yè)是生態(tài)畜牧業(yè)，綠色食品、藥品和治療手段是風(fēng)靡全球的時(shí)尚，因而決定了低殘留、無(wú)公害藥物將是未來(lái)藥物的發(fā)展趨勢(shì)。無(wú)公害藥物就是對(duì)害蟲(chóng)或致病菌高效，低殘留或分解產(chǎn)物對(duì)環(huán)境及人畜健康安全，且具有較高選擇性。我國(guó)有極其豐富的植物及天然產(chǎn)物資源，從天然產(chǎn)物中尋找新的殺蟲(chóng)活性物質(zhì)，確定活性骨架，發(fā)掘先導(dǎo)化合物，進(jìn)而篩選更有效的化合物，具有極其廣闊的發(fā)展前景和十分重要的意義。普托品類總生物堿(protopinealkaloids),主要分布在罌粟科、蕓香科、小檗科等天然植物中，包括原阿片堿(protopine)、別隱品堿(Allocryptopine)和少量的苯并菲啶類生物堿，如血根堿、白屈菜紅堿、小檗堿等生物堿。有研究顯示原阿片堿藥用價(jià)值大，具有抗菌、消炎、降血壓、降血糖、抗心律失常、抗癌和肝損傷保護(hù)等多方面的生理活性。原阿片堿藥理學(xué)活性較多，可以殺蟲(chóng)、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、抗心律失常以及鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等。近年隨著畜禽養(yǎng)殖業(yè)迅速發(fā)展和集約化水平的提高，養(yǎng)殖密度越來(lái)越大，導(dǎo)致了一些疾病的發(fā)生率越來(lái)越高。除一些受關(guān)注的傳染病，畜禽寄生蟲(chóng)病，特別是線蟲(chóng)病也成為現(xiàn)代舍飼條件下存在的問(wèn)題，并在獸醫(yī)臨床中受到廣泛的重視。消化道線蟲(chóng)對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)的危害性十分嚴(yán)重，消化道線蟲(chóng)病常引起消化道障礙和消化道、呼吸道疾病，使幼畜幼禽生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，成年畜禽育肥困難。對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)而言，當(dāng)畜禽的胃腸道中有線蟲(chóng)寄生，可以給畜禽養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。選擇高效低毒、使用方便的藥劑來(lái)防治，成了人們普遍關(guān)心的問(wèn)題。有報(bào)道原阿片堿對(duì)具有良好的松弛平滑肌作用，其主要的作用是抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放，在臨床上可以作為抗痙攣，抗抽搐的藥物。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明人從博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品類總生物堿，對(duì)其進(jìn)行生物活性研究發(fā)現(xiàn)具有廣泛的驅(qū)除消化道線蟲(chóng)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率作用，具體試驗(yàn)見(jiàn)后。本發(fā)明所提到的普托品類總生物堿用于制備驅(qū)除經(jīng)濟(jì)動(dòng)物消化道線蟲(chóng)的獸藥。本發(fā)明是通過(guò)將普托品類總生物堿用于制備成具有驅(qū)除線蟲(chóng)作用的獸藥。目的在于提出了一種選擇性獸藥，主要有效成份為天然活性成分普托品類總生物堿，用于驅(qū)除畜禽消化道線蟲(chóng)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率。所述普托品類總生物堿來(lái)源于罌粟科植物博落回、小果博落回、血水草或白屈菜植物。因本發(fā)明普托品類總生物堿，主要以原阿片堿(Protopine)和別隱品堿(Allocryptopine)為主。發(fā)明人還以普托品類總生物堿中自制98%別隱品堿為原料配制成獸藥預(yù)混劑形式，飼喂通過(guò)MacMaster法確定均感染有線蟲(chóng)的試驗(yàn)大鼠。試驗(yàn)結(jié)果表明，別隱品堿驅(qū)除消化道線蟲(chóng)去驅(qū)除率達(dá)到92.6%，說(shuō)明別隱品堿對(duì)消化道線蟲(chóng)有良好的驅(qū)除效果。本發(fā)明所提到的普托品類總生物堿是從博落回植物中提取分離、精制獲得高純度總普托品類總生物堿組分；或者是從含芐基異喹啉類生物堿的植物中采用酸水提取，堿水沉淀后的濾液經(jīng)大孔樹(shù)脂吸附制備總生物堿的在70%以上。本發(fā)明所提到的普托品類總生物堿可來(lái)源于植物-博落回、小果博落回、血水草或白屈菜植物中提取得到，其普托品類總生物堿含量是通過(guò)HPLC方法檢測(cè)，并以原阿片堿和別隱品堿的含量來(lái)計(jì)算普托品類總生物堿的含量。本發(fā)明的含普托品類總生物堿有效成分制成的驅(qū)除消化道線蟲(chóng)獸藥可對(duì)包括畜禽蛔蟲(chóng)、雞異刺線蟲(chóng)、舌形戴維絳蟲(chóng)等良好的防治效果。普托品類總生物堿的應(yīng)用是包括單獨(dú)使用，或者與其他抗寄生蟲(chóng)藥物共同使用。在與其他抗寄生蟲(chóng)獸藥配合使用時(shí)也具有良好抗寄生蟲(chóng)作用。普托品類總生物堿在獸藥中的給藥濃度優(yōu)選為豬0.1-30ppm，雞0.1-30ppm。普托品類總生物堿以植物提取物的形式在獸藥中應(yīng)用。普托品類總生物堿可以以原堿、鹽酸鹽、硫酸氫鹽或磷酸二氫鹽的形式存在并用作獸藥的原料本發(fā)明所述的驅(qū)除消化道線蟲(chóng)獸藥可以通過(guò)混飼、飲水等形式給藥。將普托品類總生物堿加藥劑學(xué)相應(yīng)的輔料可制成的各種劑型-預(yù)混劑等，應(yīng)用于驅(qū)除經(jīng)濟(jì)動(dòng)物消化道線蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物豬、雞生長(zhǎng)、提高飼料轉(zhuǎn)化率等方面具有良好的市場(chǎng)前景。具體實(shí)施措施方式實(shí)施例1取博落回果莢，用20倍量的1%硫酸水溶液提取，然后用氫氧化鈉調(diào)pH到8-10，分離沉淀后，將濾液上大孔樹(shù)脂吸附后，然后先用10%乙醇洗脫，再用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，濃縮干燥得到普托品類總生物堿植物提取物，經(jīng)過(guò)HPLC測(cè)定普托品類總生物含量約為71.9。/。(以原阿片堿和別隱品堿的含量合計(jì)，以下同)，其中原阿片約為46.3%，別隱品約為25.6%。實(shí)施例2取32只品種為白來(lái)航后備母雞，日齡為148日。分4組，每組8只，驅(qū)蟲(chóng)前用MacMaster法確定所有雞均感染有雞蛔蟲(chóng)和雞異刺線蟲(chóng)。將實(shí)施例1所得普托品類總生物堿分別用劑量為lppm、2.5ppm和5ppm混入飼料與空白組對(duì)照，一次喂服。驅(qū)蟲(chóng)后每日用水洗沉淀法查找驅(qū)出的蟲(chóng)體，驅(qū)蟲(chóng)后第4天全部雞只屠宰，收集消化道中的殘留蟲(chóng)體，并計(jì)算出粗計(jì)驅(qū)蟲(chóng)率和精計(jì)驅(qū)蟲(chóng)率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明普托品類總生物堿能有效的去除雞只體內(nèi)的蛔蟲(chóng)和雞異刺線蟲(chóng)，在整個(gè)試驗(yàn)期間雞只飲食欲正常，未見(jiàn)任何毒副反應(yīng)。表1普托品類總生物堿驅(qū)蟲(chóng)效果6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注粗計(jì)驅(qū)蟲(chóng)率=(對(duì)照組蟲(chóng)總數(shù)-驅(qū)蟲(chóng)后體內(nèi)殘留蟲(chóng)數(shù))/對(duì)照組蛔蟲(chóng)總數(shù)X100。/。精計(jì)驅(qū)蟲(chóng)數(shù)=試驗(yàn)雞排出蟲(chóng)數(shù)/排出蟲(chóng)數(shù)+殘留蟲(chóng)數(shù)X100%實(shí)施例3從豬場(chǎng)所養(yǎng)的品種杜X長(zhǎng)X大豬中，用MacMaster法選出自然感染的仔豬14頭，平均體重為16kg，試驗(yàn)期間自由飲水。試驗(yàn)動(dòng)物性別不限，隨機(jī)分為兩組，每組7頭，第1組用阿維菌素治療，第2組用實(shí)施例1所得普托品類總生物堿治療。試驗(yàn)前和用藥后第5d用McMaster法逐頭進(jìn)行蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)，求出EPG(每克糞便蟲(chóng)卵數(shù))平均值。用藥后第10d分別用沉淀和漂浮集卵法査找蟲(chóng)卵。表2試驗(yàn)蟲(chóng)卵檢査結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例4豬場(chǎng)提供的日齡相近的斷奶仔豬50頭，體重在1012kg，隨機(jī)分成5組，每組10頭，隔離飼養(yǎng)。均飼喂全價(jià)配合飼料，自由飲水，試驗(yàn)期42d。13組分別添加O.lppm、0.5ppm、1ppm實(shí)施例1所得普托品類總生物堿組，混飼，連用7d;第4組為伊維菌素預(yù)混劑對(duì)照組，每噸飼料添加0.2kg，連用7d;第5組為陽(yáng)性對(duì)照組，不用藥。(D寄生蟲(chóng)檢査分別在試驗(yàn)前1天及試驗(yàn)第7、14、21、28、35、42天采集病料，作蛔蟲(chóng)蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)。蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)按McMaster'S方法進(jìn)行，計(jì)算EPG(每克糞便蟲(chóng)卵數(shù))。②增重效果。分別在試驗(yàn)前1天及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行豬稱重，并計(jì)算平均增重及各組總的飼料報(bào)酬率。蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)在試驗(yàn)第1天，第15組糞檢EPG分別為510、780、660、540、520、610枚；在以后各次檢查中，用組除第3組第7天呈陽(yáng)性外，第1、2、4組糞檢EPG呈陰性，而第5組糞檢EPG在以后檢査中，保持在7001000枚左右。增重情況經(jīng)t檢驗(yàn)，各不同普托品類總生物堿劑量組(14組)與空白對(duì)照組相比，增重差異極顯著(;<0.01)，與伊維菌素預(yù)混劑對(duì)照組之間差異不顯著0>0.05)。表3普托品類總生物堿對(duì)斷奶仔豬增重結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求1、普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于將普托品類總生物堿作為有效成分用于制備驅(qū)除經(jīng)濟(jì)動(dòng)物消化道線蟲(chóng)的獸藥。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于普托品類總生物堿在獸藥中的給藥濃度為豬0.1-30ppm，雞0.1-30ppm。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于所述普托品類總生物堿來(lái)源于罌粟科植物博落回、小果博落回、血水草或白屈菜植物。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于普托品類總生物堿以植物提取物的形式在獸藥中應(yīng)用。5、根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于普托品類總生物堿在獸藥中以原堿、鹽酸鹽、硫酸氫鹽或磷酸二氫鹽的形式存在。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于所述的獸藥以飼料拌喂口服的方式給藥。7、根據(jù)權(quán)利要求所述6的普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，其特征在于所述的獸藥以預(yù)混劑或口服液的使用方式。全文摘要普托品類總生物堿在經(jīng)濟(jì)動(dòng)物獸藥中的應(yīng)用，將普托品類總生物堿作為有效成分用于制備驅(qū)除經(jīng)濟(jì)動(dòng)物消化道線蟲(chóng)的獸藥。發(fā)明人從博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品類總生物堿，對(duì)其進(jìn)行生物活性研究發(fā)現(xiàn)具有廣泛的驅(qū)除消化道線蟲(chóng)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率作用。文檔編號(hào)A61P33/00GK101518570SQ20091004304公開(kāi)日2009年9月2日申請(qǐng)日期2009年4月3日優(yōu)先權(quán)日2009年4月3日發(fā)明者曾建國(guó)申請(qǐng)人:曾建國(guó)