專利名稱：鉤藤提取物及其在制備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥鉤藤提取物及其藥物新用途，具體涉及鉤藤提取物
及其在制備降血脂及抗心肌肥厚藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)公開了高血脂會導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化、代謝綜合征等疾病，最終導(dǎo)致 心、腦、腎等重要臟器內(nèi)血管的病變，包括管腔狹窄、斑塊破裂、血栓形成等病理變化，繼而 導(dǎo)致心肌梗死、腦栓塞、腎小球硬化、腎功能衰竭等嚴(yán)重病變而危及生命。研究發(fā)現(xiàn)，上述嚴(yán) 重后果的最初原因就是以高血脂為特征的脂代謝異常，尤其是以甘油三脂的升高為重要的 心血管危險(xiǎn)因素。因此，臨床實(shí)踐中常將降低甘油三脂水平作為一個重要的治療目標(biāo)。目 前臨床上應(yīng)用的降脂藥主要是他汀類藥物，臨床觀察，長期服用后具有肝功能損害的的嚴(yán) 重副作用，如能從中藥中提取副作用小且能有效降低血脂的天然成分，將具有重要的臨床 應(yīng)用價值。 此外，高血壓等疾病造成的心肌肥厚是另一獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，可使心肌耗 氧量增加，而毛細(xì)血管密度反而下降，從而使心肌供血不足，造成心肌缺血，嚴(yán)重時發(fā)生心 肌梗死。因此，抑制心肌肥厚的發(fā)生也是臨床上防止心臟發(fā)生器質(zhì)性損傷的重要手段。目 前尚未見天然藥物可抑制心肌肥厚的文獻(xiàn)報(bào)道。 鉤藤是茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖 枝。已知鉤藤性甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，具有清熱、平肝，息風(fēng)定驚的功效。現(xiàn)有技術(shù)公開了鉤 藤具有降壓作用，但未見有關(guān)于鉤藤或其提取物具有降低甘油三脂或抑制心肌肥厚的文獻(xiàn) 報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供中藥鉤藤提取物及其藥物新用途，具
體涉及中藥鉤藤提取物及其在制備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物中的新用途。 本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供鉤藤提取物在制備抗脂代謝異常、防止動脈粥樣硬
化、高血壓性心臟病(以左心室肥厚為主要特征)或防治心功能衰竭藥物中的新用途。 本發(fā)明所述的鉤藤提取物通過下述方法制備， 1)取正品鉤藤，粉碎后加濃度大于70%的乙醇，加熱提取數(shù)次，過濾，合并濾液， 所述的鉤藤可選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖 枝； 2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加0. 1_10%鹽酸溶解、洗滌，取濾液；
3)堿性條件下，濾液加氯仿數(shù)次萃取后合并氯仿液；
4)將氯仿液減壓濃縮后即得鉤藤提取物。 本發(fā)明進(jìn)行了 SHR大鼠動物實(shí)驗(yàn)，觀察鉤藤提取物在SHR大鼠實(shí)驗(yàn)中的降脂和抑 制心肌肥厚的作用。
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自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats， SHR)是本領(lǐng)域公認(rèn)的高
血壓動物模型，SHR大鼠在出生5周以后血壓開始自發(fā)性地升高，并逐漸出現(xiàn)心肌肥厚，心、
腦、腎等重要臟器內(nèi)血管肥厚及纖維化，還會逐漸出現(xiàn)血脂升高等脂代謝紊亂的并發(fā)癥。
Wistar-Kyoto (WKY)大鼠則是SHR的正常血壓對照，不會發(fā)生高血壓。 本發(fā)明鉤藤提取物經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，具有以下新用途 1、降低血脂，尤其是降低血甘油三脂水平； 2、糾正脂代謝異常，從而治療代謝綜合癥； 3、通過降低血甘油三脂水平從而防治動脈粥樣硬化； 4、抑制心肌肥厚； 5、通過抑制心肌肥厚，從而降低心肌損傷的幾率，防治高血壓等疾病導(dǎo)致的心肌 病變，防治高血壓性心臟病和心功能衰竭。 本發(fā)明鉤藤提取物可作為藥物制劑的原料，進(jìn)一步制備降脂藥物和抑制心肌肥厚 藥物。尤其是制備治療脂代謝異常、代謝綜合癥、心肌肥厚、高血壓性心臟病和心功能衰竭 等疾病的藥物。 為了便于理解，以下將通過具體的實(shí)施方式對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別 指出的是，這些描述僅僅是示例性的描述，并不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。依據(jù)本說明書的 論述，本發(fā)明的許多變化、改變對所屬領(lǐng)域技術(shù)人員來說都是顯而易見的。


圖1 :鉤藤提取物在SHR大鼠中降低血甘油三脂的作用， 其中，顯示了給予SHR大鼠連續(xù)三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠血甘油三脂的水 平顯著下降； * :與SHR對照組相比，P < 0. 05。 圖2 :鉤藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量與全心重量之比)，其中， 顯示了給予SHR大鼠連續(xù)三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到明顯抑制，表現(xiàn) 為左心室重量與全心重量之比顯著降低； * :與WKY對照組相比，P < 0. 05 ;# :與SHR對照組相比，P < 0. 05。
圖3 :鉤藤提取物抑制心肌肥厚的作用(降低左心室重量與右心室重量之比)。 其中，顯示了給予SHR大鼠連續(xù)三個月的鉤藤提取物，使SHR大鼠的心肌肥厚受到
明顯抑制，表現(xiàn)為左心室重量與右心室重量之比顯著降低； * :與WKY對照組相比，P < 0. 05 ;# :與SHR對照組相比，P < 0. 05。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1制備鉤藤提取物 1)取正品鉤藤10公斤，粉碎后加濃度80%的乙醇，加熱提取5次，過濾，合并濾 液，所述的鉤藤可選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶 鉤莖枝； 2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加濃度0. 5%鹽酸溶解、洗滌，收集濾液；
3)濾液加氯仿萃取，采用堿性溶液調(diào)濾液至pH值8，數(shù)次后合并氯仿液；
4)將氯仿液減壓濃縮后即得鉤藤提取物。 實(shí)施例2、鉤藤提取物的藥理作用實(shí)驗(yàn)( — )鉤藤提取物降低SHR大鼠的血甘油三脂水平 實(shí)驗(yàn)方法 鉤藤提取物(代號KHR)與植物油混合制成混懸劑。 五周齡近交系WKY大鼠12只作為正常血壓對照組，五周齡近交系SHR大鼠36只 隨機(jī)分為3組，每組12只，按如下方案每天灌胃l次，共3個月 1 、WKY對照組WKY大鼠每日1次經(jīng)灌胃途徑給予植物油(每天每公斤體重給予1 毫升)。 2、SHR對照組SHR大鼠每日1次經(jīng)灌胃途徑給予植物油(每天每公斤體重給予1 毫升)。 3、KHR 100組SHR大鼠每日1次經(jīng)灌胃途徑給予鉤藤提取物植物油混懸劑(每天 每公斤體重給予1毫升，每毫升含鉤藤提取物100毫克)。 4、KHR 250組SHR大鼠每日1次經(jīng)灌胃途徑給予鉤藤提取物植物油混懸劑(每天 每公斤體重給予1毫升，每毫升含鉤藤提取物250毫克)。 各組大鼠開始給藥前測定體重和尾動脈壓(尾套法)，在為期3個月的給藥期的最 后1天通過提前一天埋置的頸動脈插管，在清醒狀態(tài)下測定大鼠動脈血壓及心率。在埋置 的頸動脈插管時，通過腹腔注射給予水合氯醛(40mg/kg)麻醉大鼠，在頸動脈插管并留置， 待動物清醒后的第2天，在清醒狀態(tài)下將預(yù)留的頸動脈插管的另一端連接到多通道生理記 錄儀(上海嘉龍教儀廠)的換能器上，以記錄大鼠清醒狀態(tài)下的血壓。記錄血壓后從頸動脈 插管中取血作血生化檢測，然后注射水合氯醛麻醉后處死大鼠，取出心臟，分離左右心室， 用精密電子天平(北京賽多利斯天平有限公司)稱重。血甘油三酯用日立7170自動生化 分析儀測定。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，通過單因素方差分析(oneiay ANOVA)作 組間比較，P < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 1)本發(fā)明鉤藤提取物以每天每公斤體重100毫克的劑量連續(xù)給藥3個月，能使 SHR大鼠血甘油三酯水平明顯降低，與SHR對照組相比，P〈0.05(圖1)。上述動物實(shí)驗(yàn)結(jié) 果證明本發(fā)明鉤藤提取物具有降低血甘油三酯的新用途，可用于制備降血脂藥物。鑒于血 甘油三酯水平的異常升高是脂代謝紊亂和代謝綜合癥的重要標(biāo)志，本發(fā)明鉤藤提取物還可 用于防治以血甘油三酯水平異常升高為特征的脂代謝紊亂和代謝綜合癥。目前本領(lǐng)域公認(rèn) 血甘油三酯水平異常升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因此，本發(fā)明鉤藤提取物還可用于防治動 脈粥樣硬化。 2)本發(fā)明鉤藤提取物以每天每公斤體重100或250毫克的劑量連續(xù)給藥3個月， 可明顯抑制SHR大鼠的左心室肥厚，表現(xiàn)為給予每公斤體重100或250毫克鉤藤提取物的 SHR大鼠左心室重量和全心重量之比(圖2)以及左心室重量和右心室重量之比(圖3)明 顯降低，與SHR對照組相比，P < 0. 05。上述動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明鉤藤提取物具有抑制 左心室肥厚的新用途，可用于制備防治左心室肥厚藥物，尤其是高血壓引起的左心室肥厚。 基于左心室肥厚是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，可增加心肌缺血、心肌損傷，甚至心肌梗死和心 功能衰竭的危險(xiǎn)，因此，本發(fā)明鉤藤提取物還可用于防治高血壓心肌肥厚所引起的高血壓性心臟病，包括心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死和心功能衰竭。
權(quán)利要求
鉤藤醇提取物，其特征是通過下述方法制備1)取正品鉤藤，粉碎后加濃度大于70％的乙醇，加熱提取數(shù)次，過濾，合并濾液；2)濾液減壓濃縮成稠浸膏，加0.1-10％鹽酸溶解、洗滌，取濾液；3)堿性條件下，濾液加氯仿數(shù)次萃取后合并氯仿液；4)將氯仿液減壓濃縮后即得鉤藤醇提取物。
2. 按權(quán)利要求l所述的鉤藤醇提取物，其特征是步驟l)所述的正品鉤藤選自茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖枝。
3. 按權(quán)利要求l的鉤藤醇提取物在制備降低血脂藥物中的用途。
4. 按權(quán)利要求3的用途，其特征是其中所述的降低血脂是降低血甘油三脂水平。
5. 按權(quán)利要求3的用途，其特征是其中所述的降低血脂是糾正脂代謝異常。
6. 權(quán)利要求l的鉤藤醇提取物在制備治療代謝綜合癥藥物中的用途。
7. 權(quán)利要求l的鉤藤醇提取物在制備防治動脈粥樣硬化藥物中的用途。
8. 權(quán)利要求l的鉤藤醇提取物在制備抑制心肌肥厚藥物中的用途。
9. 權(quán)利要求l的鉤藤醇提取物在制備防治高血壓性心臟病藥物中的用途。
10. 權(quán)利要求1的鉤藤醇提取物在制備防治繼發(fā)的心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死或心 功能衰竭藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及鉤藤藥材的鉤藤提取物及其在制備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物中的新用途。本發(fā)明經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，所制得的鉤藤醇提取物具有降低血脂和抑制心肌肥厚的作用，尤其涉及降低血甘油三脂水平，降低左心室重量和全心重量之比以及左心室重量和右心室重量之比。本發(fā)明鉤藤醇提取物可作為藥物制劑的原料進(jìn)一步制備降低血脂和抑制心肌肥厚藥物，治療脂代謝紊亂和代謝綜合癥，防治動脈粥樣硬化；防治高血壓心肌肥厚所引起的高血壓性心臟病，包括心肌缺血、心肌損傷、心肌梗死和心功能衰竭。
文檔編號A61P9/10GK101791342SQ20091004575
公開日2010年8月4日 申請日期2009年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月4日
發(fā)明者朱依純, 朱依諄, 陳瑩 申請人:復(fù)旦大學(xué)