專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種硝苯地平的增溶方法及其制得的藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種硝苯地平的增溶方法及其制得的藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：硝苯地平(Nifedipine)是一種雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，具有高度的血管選擇性，有顯著降低血壓和總外周阻力的作用，適用于治療各期高血壓。但是，硝苯地平在水中的溶解度非常低。而在藥物制劑中，藥物活性有效成分的溶解快慢和釋放直接影響藥物的吸收和生物利用度，與藥效密切相關(guān)，因此，硝苯地平在水中的低溶解度是制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程中的限制因素。目前解決這一問(wèn)題的方法主要通過(guò)使用增溶劑來(lái)增加硝苯地平的溶出速率和生物利用度。使用增溶劑增加藥物溶出速率的方法可以分為兩類(lèi)熔融法和溶劑法。熔融法系將水不溶性藥物與水溶性載體混合，加熱使藥物溶于熔融的載體中，然后冷卻。溶劑法系將水不溶性藥物與水溶性載體溶于適宜的溶劑，加熱將溶劑去除，即可。但這兩種方法都存在各自的缺點(diǎn)熔融法在加熱過(guò)程中可能影響藥物的穩(wěn)定性，并且冷卻速率不同，藥物的溶解度也不同，冷卻過(guò)程中混合物的粘度增加，難以攪拌，影響藥物的含量均勻度；而溶劑法的加熱過(guò)程也會(huì)影響藥物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，往往需要大量的溶劑才能將藥物和載體全部溶解。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服了現(xiàn)有的熔融法和溶劑法的加熱會(huì)影響藥物穩(wěn)定性、含藥量不均勻，或者溶劑使用量大的缺陷，提供了一種硝苯地平的增溶方法。該方法控制低溫加熱，溶劑使用量少，所得混合物可被水或體液稀釋?zhuān)褂眯Ч己?。本發(fā)明還提供了硝苯地平的增溶方法所制得的藥物組合物及應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種硝苯地平的增溶方法，其步驟如下將硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油(CremophorRH40，BASF)或聚氧乙烯60氫化蓖麻油(CremophorRH60，BASF)，同乙醇混合，控制溫度為4050°C，攪拌溶解，即可。其中，所述的聚氧乙烯40氫化蓖麻油和聚氧乙烯60氫化蓖麻油均為半固體的非離子型表面活性劑。所述的聚氧乙烯40氫化蓖麻油在室溫時(shí)呈白色半固體糊狀物，30°C時(shí)液化；溶于水溶液，微有異臭和味道。所述的聚氧乙烯60氫化蓖麻油在室溫時(shí)為白色糊狀物；溶于水溶液中，氣味不大。二者在水溶液或醇溶液中，可用于增加水難溶性藥物的溶解度。發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)尋找適用于硝苯地平的增溶劑，使用現(xiàn)有的常規(guī)增溶劑時(shí)，得到的混合物用水或體液稀釋時(shí)，常會(huì)使溶出的藥物析出，而采用聚氧乙烯40氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油時(shí)，效果良好，用水或體液稀釋時(shí)，藥物不會(huì)析出。其中，所述的硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油，或聚氧乙烯60氫化蓖麻油的質(zhì)量比較佳的為11112，更佳的為1218。其中，所述的硝苯地平與乙醇的質(zhì)量比較佳的為11150，更佳的為14120。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明中，上述的各技術(shù)特征的優(yōu)選條件可以任意組合，得到較佳的硝苯地平的增溶方法。本發(fā)明還涉及一種硝苯地平的增溶方法所制得的硝苯地平組合物，其含有硝苯地平、聚氧乙烯40氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油、以及乙醇，其質(zhì)量比為11111250，較佳的為1241820。本發(fā)明還涉及本發(fā)明制得的硝苯地平組合物在制備硝苯地平藥物制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明提供的一種硝苯地平的增溶方法及其所制得的藥物組合物及應(yīng)用。本發(fā)明的增溶方法采用低溫加熱不會(huì)破壞藥物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，采用乙醇為溶劑，其使用量少，制得的混合溶液藥物分布均勻，可用水或體液稀釋時(shí)，藥物不會(huì)析出，可增大溶出速率，提高藥物生物利用度，可應(yīng)用于制備硝苯地平的藥物制劑。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。實(shí)施例1<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法按照上述表中各組分用量，將硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油加至乙醇中，在45°C的溫度下加熱，在攪拌下，得到澄清的溶液，即可。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法按照上述表中各組分用量，將硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油加至乙醇中，在40°C的溫度下加熱，在攪拌下，得到澄清的溶液，即可。實(shí)施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法按照上述表中各組分用量，將硝苯地平與聚氧乙烯60氫化蓖麻油加至乙醇中，在45°C的溫度下加熱，在攪拌下，得到澄清的溶液，即可。實(shí)施例4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法按照上述表中各組分用量，將硝苯地平與聚氧乙烯60氫化蓖麻油加至乙醇中，在50°C的溫度下加熱，在攪拌下，得到澄清的溶液，即可。實(shí)施例58<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法按照上述表中各組分用量，將硝苯地平與聚氧乙烯60氫化蓖麻油加至乙醇中，在50°C的溫度下加熱，在攪拌下，得到澄清的溶液，即可。權(quán)利要求一種硝苯地平的增溶方法，其步驟如下將硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油，或聚氧乙烯60氫化蓖麻油，同乙醇混合，控制溫度為40～50℃，攪拌溶解，即可。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油，或聚氧乙烯60氫化蓖麻油的質(zhì)量比為11112。3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油，或聚氧乙烯60氫化蓖麻油的質(zhì)量比為1218。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平與乙醇的質(zhì)量比為11150。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的硝苯地平與乙醇的質(zhì)量比為14120。6.一種如權(quán)利要求1所述的方法所制得的硝苯地平組合物，其含有硝苯地平、聚氧乙烯40氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油、以及乙醇，其中，硝苯地平聚氧乙烯40氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油乙醇的質(zhì)量比為11111250。7.如權(quán)利要求6所述的硝苯地平組合物，其特征在于所述的硝苯地平聚氧乙烯40氫化蓖麻油或聚氧乙烯60氫化蓖麻油乙醇的質(zhì)量比為1241820。8.如權(quán)利要求6或7所述的硝苯地平組合物在制備硝苯地平藥物制劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種硝苯地平的增溶方法，其步驟如下將硝苯地平與聚氧乙烯40氫化蓖麻油，或聚氧乙烯60氫化蓖麻油，同乙醇混合，控制溫度為40～50℃，攪拌溶解，即可。本發(fā)明提供的硝苯地平的增溶方法低溫加熱不會(huì)破壞藥物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，溶劑使用量少，制得的混合溶液藥物分布均勻，可用水或體液稀釋時(shí)，藥物不會(huì)析出，可增大溶出速率，提高藥物生物利用度。本發(fā)明還涉及硝苯地平的增溶方法所制得的藥物組合物，以及所述藥物組合物在制備硝苯地平藥物制劑中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61P9/12GK101829336SQ20091004729公開(kāi)日2010年9月15日申請(qǐng)日期2009年3月10日優(yōu)先權(quán)日2009年3月10日發(fā)明者沙平,王礫,許英愛(ài),金榮根,雷繼峰申請(qǐng)人:上海安必生制藥技術(shù)有限公司