專利名稱：巴戟天總有效部位提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及巴戟天總有效部位提取物、及其制備方法和用途，屬于中藥制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
打呼嚕，也稱為打鼾，是一種普遍存在的睡眠現(xiàn)象，目前大多數(shù)人認為這是司空見 慣的而不以為然，還有人把打呼?？闯伤孟愕谋憩F(xiàn)，其實打呼嚕是健康的大敵。人的一生 有1/3的時間是在睡眠中度過，正常人在睡眠時呼吸均勻，氧氣攝入量滿足身體各部位的 需要。而每晚7小時睡眠，因打呼嚕而呼吸暫停的人則有300 400秒處于無氧吸入狀態(tài)， 血氧濃度低于正常值約8 10 %，這樣夜復(fù)一夜，年復(fù)一年，支離破碎的睡眠，使氧氣攝入 明顯減少，身體各重要部位缺血缺氧，誘發(fā)各種嚴重疾病，如果腦細胞組織持續(xù)缺氧4 6 分鐘就會引起腦細胞的不可逆性死亡。53%的患者腦血管意外發(fā)生在夜間睡眠時，近來研 究表明打鼾與呼吸暫停是腦血管病一個獨立的發(fā)病誘因，是發(fā)病的主要原因之一。打呼嚕 在夜間死亡率急劇增加，未經(jīng)治療的打呼嚕，病史在5年左右的死亡率為11 13%，每小 時呼吸暫停大于15次，8年打呼嚕病史者，死亡率37%，因丈夫打鼾而有72. 5%的妻子每 晚睡眠少1 2小時，或有30. 6%從鼾聲中驚醒。9. 7%的婦女因丈夫的鼾聲而導(dǎo)致神經(jīng)衰 弱(因為打呼嚕造成婚姻破裂的無從考證)。由此可知，打呼嚕絕不是正?，F(xiàn)象而是嚴重疾 病，是誘發(fā)其它疾病的罪惡之源。1994年4月在北京召開的國際鼾癥研討會上，各國專家、學(xué)者把打呼嚕確定為睡 眠呼吸暫停綜合征(sle印apnea syndrome，SAS)，是一種以夜間睡眠打鼾并伴呼吸暫停和 呼吸表淺為特征的疾病，具體界定為，每晚7小時睡眠中，呼吸暫停反復(fù)發(fā)作在30次以上 (即BMI > 30)或睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)超過5次以上(即睡眠1小時，有5次以上大于 10秒的呼吸停頓)。SAS的后果是造成夜間反復(fù)低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，進 一步導(dǎo)致心、肺、腦等多臟器功能的損害，嚴重影響人類的生活質(zhì)量和壽命。SAS中，呼吸暫 停又分為中樞型、阻塞型和混合型，以阻塞性最多見。中樞型睡眠呼吸暫停(central sleep apnea, CSA)為口鼻氣流和胸腹式呼吸活動同時停止；阻塞型睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea, 0SA)為口鼻無氣流通過而胸腹式呼吸活動依然存在；混合型睡眠呼吸暫停 (mixed sleep apnea,MSA)是指一次呼吸暫停過程中，開始出現(xiàn)中樞型呼吸暫停，繼之同時 出現(xiàn)阻塞型呼吸暫停。SAS是一種發(fā)病率高，危險性大的疾病。國外流行病學(xué)資料顯示，SAS患病年齡可 從嬰幼兒到老年人，且老年人群的患病率高達20%，我國目前為止還沒有系統(tǒng)的流行病學(xué) 資料，局部地區(qū)的調(diào)查顯示，此病的發(fā)病率為3% 4%，可與高發(fā)病率的支氣管哮喘匹敵。 0SA對機體造成損害的最重要源頭是呼吸暫停所引起的低氧血癥和高碳酸血癥，該癥如果 不能得到糾正，即可表現(xiàn)為急性呼吸衰竭，嚴重者即使無呼衰發(fā)生，病情若長期發(fā)展，可出 現(xiàn)高血壓、心律失常、胃食管返流、呼吸衰竭、糖尿病、心力衰蝎、抑郁、腦梗塞甚至猝死、性 功能障礙等多系統(tǒng)功能損害和多種并發(fā)癥。引起SAS的病機復(fù)雜，神經(jīng)、肌肉、體液等因素均有參與，睡眠時由于這些因素引起咽部、鼻咽部等軟組織松弛、塌陷，造成呼吸道狹窄而發(fā)生打呼?；蛩吆粑鼤和！Ｒ虼?， 打呼嚕既可以是多種病因產(chǎn)生的一種外在病理表現(xiàn)，又可以作為一種源頭性的病因，繼發(fā) 產(chǎn)生許多疾病。目前治療SAS的方法，基本限于手術(shù)治療和機械通氣治療兩種。手術(shù)治療風(fēng)險大、 費用高、易復(fù)發(fā)，有的患者花了上萬元做手術(shù)，可不到一年鼾聲依舊，這種方式已被國外專 家證明不可取。機械通氣治療設(shè)備昂貴，攜帶不便，只能輔助治療，無法根治打呼嚕，患者每 日必須戴著面罩睡覺很不舒服，如果突然停電，還有可能危害患者生命。除此而外，人們一 直在探索藥物治療的方法，曾出現(xiàn)過幾種西藥，如乙酰唑胺、安宮體酮、茶堿類藥物、大腦皮 層興奮劑阿片類、降壓類、及作用于精神系統(tǒng)的藥物等，這些藥物有一定的治療作用，但缺 點是副作用大。中藥復(fù)方制劑紅草止鼾顆粒是國內(nèi)目前唯一治療打鼾準字號藥品，但價格 較昂貴，其實際治療效果現(xiàn)在也還無從考證?？傊?，針對睡眠呼吸暫停綜合征，目前臨床仍 然缺乏療效顯著、副作用小、價格低廉、使用方便的治療藥物。中藥巴戟天，又名雞腸風(fēng)、雞眼藤、三角藤等，為茜草科巴戟屬多年生攀援木質(zhì)藤 本植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，主要分布于廣東、廣西、福建、海南等 省區(qū)的熱帶和亞熱帶地區(qū)，是我國著名的四大南藥之一。巴戟天味甘、辛，性微溫，具有補腎 陽、強筋骨、祛風(fēng)濕之功效。巴戟天始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，我國歷代出版的本草均有記述， 《中華人民共和國藥典》從1963年版起歷版均收載有該品種。巴戟天是國家衛(wèi)生部公布的 可用于保健食品的物品之一。巴戟天含有糖類、蒽醌類、環(huán)烯醚萜苷類、氨基酸、脂類、有機酸及微量元素等化學(xué) 成分。巴戟天作為傳統(tǒng)的補腎良藥，具有抗衰老、增強免疫、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進造血、抗抑郁、 抗腫瘤、抗炎及鎮(zhèn)痛等藥理作用。以巴戟天為成份之一，現(xiàn)已開發(fā)出巴戟膠囊、巴戟補酒、巴 戟補腎丸、枸杞巴戟酒、巴戟口服液、海馬巴戟膠囊、巴戟振陽膠囊等復(fù)方制劑，主要用于補 腎、調(diào)經(jīng)等。專利CN 1587271A公開了一種巴戟天總寡糖的制備方法，專利CN101357949A 公開了一種巴戟天多糖的提取方法及在卷煙中的應(yīng)用，專利CN 101259182A公開了一種巴 戟天皂甙提取物及其制備方法和在抗炎類功能性食品配料中的應(yīng)用。迄今為止，將巴戟天 總有效部位提取物用于治療睡眠呼吸暫停綜合征的產(chǎn)品中，國內(nèi)外尚無相關(guān)文獻記載或研 究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種巴戟天總有效部位提取物，及其制備方法和用途。首先，本發(fā)明提供了一種巴戟天總有效部位提取物，其由巴戟天總多糖(重量百 分比50% 90% )、巴戟天總蒽醌(重量百分比2% 5% )、巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類(重 量百分比5% 30% )等組成。其次，本發(fā)明提供了巴戟天總有效部位提取物的制備方法，包括以下步驟(1)水提取將烘干的巴戟天粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用水提 取，原料與水重量體積比為1 5 20，提取3次，每次2小時，合并提取液；(2)樹脂吸附、水洗脫、濃縮、干燥將水提取液上弱堿陰離子交換樹脂柱，用水洗 脫，收集穿流液和水洗脫液，經(jīng)濃縮、干燥得到巴戟天總多糖；(3)除揮發(fā)油將經(jīng)水提后藥渣再用低極性有機溶劑回流提取，原料與提取劑重量體積比為1 5 20，提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收溶劑，提取物主 要為揮發(fā)油等低極性成分，棄去；(4)乙醇水溶液提取、濃縮用加熱回流的方法將經(jīng)(3)除揮發(fā)油后的巴戟天藥渣 最后用40% 95%乙醇提取，原料與提取劑重量體積比為1 5 20，提取3次，每次1小 時，合并提取液，真空濃縮、干燥后得到巴戟天總蒽醌和巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類；(5)合并、干燥將⑴、⑵、⑷制備的巴戟天總多糖、總蒽醌、總環(huán)烯醚萜苷類合 并、干燥，即得巴戟天總有效部位提取物。步驟(2)中的弱堿陰離子交換樹脂選自D363、D315、D301、D311、D318、D345、D392、 D900、D941、D202以及330、335、701 (或331)等各型號，優(yōu)選的是D941型和330型。步驟(3)所用的低極性有機溶劑可以是石油醚、6#抽提溶劑油、己烷、庚烷、氯仿、 乙酸乙酯、丙酮中的至少一種。下面給出上述各有效部位的含量測定方法1、巴戟天多糖的含量測定方法(苯酚_硫酸法)(1)、巴戟天多糖標準品的提取與精制取本發(fā)明制備方法中巴戟天水提取液 50ml，加3倍體積的乙醇，靜置12小時，收集沉淀，干燥得粗多糖。將粗多糖復(fù)溶于適量的 蒸餾水中，采用Sevag法除蛋白(重復(fù)3次)，加乙醇使其濃度為80%，靜置12小時，收集 沉淀。無水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，干燥。取沉淀溶于蒸餾水，加乙醇至乙醇濃度達70%，靜 置12小時，濾過，用70%乙醇反復(fù)淋洗，沉淀干燥，得巴戟天多糖純品。(2)、標準曲線的建立①.對照品溶液的配制取D-無水葡萄糖(105°C烘干)，精確稱取20mg，加水溶 解，定容至25ml，搖勻，作為葡萄糖對照品儲備液。②.標準曲線的繪制精密吸取葡萄糖對照品儲備液0. 10、0.20、0.40、0.60、 0.80、1.00ml，分別置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液各1.00ml，加5%苯酚溶 液1. 00ml，搖勻，再迅速加入濃硫酸5. 00ml，放置5min，置沸水浴加熱15min，迅速冷卻至室 溫。另以1.00ml蒸餾水同上平行操作，作為空白對照，于490nm處測吸收度，求得標準曲線 回歸方程為 Y = 0. 0084X-0. 0564 (r = 0. 9996)。(3)、換算因子的測定精確稱取干燥至恒重的精制巴戟天多糖純品25mg，置于 100ml容量瓶中，加水定容，60°C水浴加熱溶解，放置至室溫，得巴戟天多糖儲備液。吸取多 糖儲備液4. 00ml，置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液1. 00ml，按②項下操作，測 定吸收度，同時做空白實驗，求得精制巴戟天多糖溶液中葡萄糖的含量，按下式計算換算因 子換算因子f = W/(CXD)，式中，W為多糖重量(mg)，C為巴戟天多糖儲備液的葡萄糖濃 度(mg/ml)，D為多糖的稀釋因素。(4)、樣品中巴戟天多糖含量的測定①.供試品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的巴戟天總有效部位提取物樣品 0. 3g，加蒸餾水100ml溶解后完全轉(zhuǎn)移至250ml容量瓶中，蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。精密 吸取上述溶液1. 0ml于25ml容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，即為供試品溶液。②.樣品中巴戟天多糖含量的測定精密吸取供試品溶液1. 00ml，按(2)下第② 項操作，同時做空白實驗，測定吸收度。用回歸方程計算供試品溶液中葡萄糖含量，再按下 式計算樣品中多糖的含量。多糖含量(％) = [(CXDXf)/W]X100%。C為供試液中以葡萄糖計的濃度(Pg/ml) ；D為多糖的稀釋因素；f為換算因子；W為巴戟天總有效部位提取
物重量。2、巴戟天總蒽醌的含量測定方法以1，8_ 二羥基蒽醌為對照品，采用分光光度法 測定總蒽醌含量。(1)、標準曲線的繪制精確吸取1，8-二羥基蒽醌乙醚的標準液(P =0. lmg/ml)0. 50、1. 00、1. 50,2. 00、 2. 50、3.00、3. 50mL，分別置于25mL量瓶中，揮去乙醚，殘渣用P =0.5%醋酸鎂-甲醇溶 液溶解并稀釋至刻度，搖勻，于498nm，以P = 0. 5%醋酸鎂-甲醇溶液作參比測定吸光度。 回歸方程為 Y = 0. 0073+1. 67x, r = 0. 9999。(2)、總蒽醌的含量測定精密稱取干燥至恒重的巴戟天總有效部位提取物樣品0. lg，置圓底燒瓶中，加入 0. 245g/mL硫酸溶液30ml回流水解2h，冷卻，過濾，濾液加入氯仿萃取。用少量蒸餾水將氯 仿液洗至中性，棄去水相，揮干氯仿，剩余殘渣中加入P =0.5%醋酸鎂-甲醇溶液溶解，定 量轉(zhuǎn)移至25mL量瓶中，定容，搖勻，按(1)項測定吸光度，由回歸方程求得樣品中總蒽醌的含量。3、巴戟天總環(huán)烯醚萜苷的含量測定(1)對照品溶液的制備取水晶蘭苷10. Omg置于10mL容量瓶中，精密稱定，加蒸餾水定容，搖勻，即得(每 lmL含水晶蘭苷1.02mg)。(2)供試品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的巴戟天植物全草總苷提取物樣品0. lg，完全轉(zhuǎn)入25mL容 量瓶中，加蒸餾水溶解、定容，作為供試品溶液。(3)顯色條件取0. 05 0. 50mL待測液于5mL容量瓶中，75%乙醇加至2mL，加入lmL 50% HC1, 搖勻，80°C水解20min，取出，立即冷卻，加入lmL對二甲氨基苯甲醛溶液(二甲氨基苯甲醛 0. 525g加入75mL冰醋酸，30mL水，即得)，用75 %乙醇定容，搖勻，室溫放置30min，620nm 處用分光光度計測定溶液吸光度。(4)標準曲線繪制取對照品溶液(1.02mg/mL)0. 05，0. 10，0. 15，0. 20，0. 25，0. 30，0. 35mL，依(3)項 顯色，620nm 處測定吸光度值，分別為 0. 0303,0. 0614,0. 0910,0. 1177,0. 1489,0. 1755， 0.1962。以對照品含量(C，ug)為橫坐標，吸收度(A)為縱坐標，計算回歸方程為A = 0.002744C+0. 005314，r = 0. 999。(5)樣品含量測定精密吸取供試品溶液0.2mL，依(3)項顯色，測定吸收度，根據(jù)回歸方程求供試品 溶液濃度，計算樣品中總苷的含量。進一步的，本發(fā)明提供了該巴戟天總有效部位提取物在制備治療鼾癥或睡眠呼吸 暫停綜合征(SAS)藥物中的應(yīng)用，包括在中樞性呼吸暫停綜合征(CSAS)、阻塞性呼吸暫停 綜合征(0SAS)和混合性呼吸暫停綜合征等疾病中的應(yīng)用。更進一步的，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，是由有效量的巴戟天總有效部位提
6取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑，包括口服制劑 和注射用制劑，口服制劑包括片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸等，注射用制劑包括注射劑、 注射用粉針劑等。最后，本發(fā)明還提供了一種保健品組合物，是以有效量的巴戟天總有效部位提取 物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的保健品口服制劑。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述發(fā)明內(nèi)容做進一步詳細說 明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容僅限于以下實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所做出的 發(fā)明均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式實施例1巴戟天總有效部位提取物1的制備取巴戟天藥材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用10L 水提取，時間為2小時，共提3次，合并提取液，上D941型大孔弱堿陰離子交換樹脂，用水洗 脫至洗脫液顏色變淺，收集穿流液和水洗脫液，經(jīng)濃縮、干燥后得到巴戟天總多糖103g ；水 提后藥渣然后用6#抽提溶劑油10L回流提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收 溶劑油，提取物主要為揮發(fā)油等低極性成分，棄去；剩余藥渣最后用70%乙醇(10L)回流提 取，時間為1小時，共提3次，合并提取液，真空濃縮、干燥后得到巴戟天總蒽醌和巴戟天總 環(huán)烯醚萜苷類10g ；將巴戟天總多糖、總蒽醌、總環(huán)烯醚萜苷類合并、干燥，得到巴戟天總有 效部位提取物113g，經(jīng)檢測，其中巴戟天總多糖含量90%，總蒽醌含量2%，總環(huán)烯醚萜苷 含量5%。實施例2巴戟天總有效部位提取物2的制備取巴戟天藥材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用5L水 提取，時間為2小時，共提3次，合并提取液，上D301型大孔弱堿陰離子交換樹脂，用水洗脫 至洗脫液顏色變淺，收集穿流液和水洗脫液，經(jīng)濃縮、干燥后得到巴戟天總多糖89g ；水提 后藥渣然后用石油醚5L回流提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收石油醚，提 取物主要為揮發(fā)油等低極性成分，棄去；剩余藥渣最后用40%乙醇(5L)回流提取，時間為 1小時，共提3次，合并提取液，真空濃縮、干燥后得到巴戟天總蒽醌和巴戟天總環(huán)烯醚萜苷 類53g ；將巴戟天總多糖、總蒽醌、總環(huán)烯醚萜苷類合并、干燥，得到巴戟天總有效部位提取 物142g，經(jīng)檢測，其中巴戟天總多糖含量50%，總蒽醌含量5%，總環(huán)烯醚萜苷含量30%。實施例3巴戟天總有效部位提取物3的制備取巴戟天藥材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用20L水 提取，時間為2小時，共提3次，合并提取液，上330型弱堿陰離子交換樹脂，用水洗脫至洗 脫液顏色變淺，收集穿流液和水洗脫液，經(jīng)濃縮、干燥后得到巴戟天總多糖114g ；水提后藥 渣然后用己烷20L回流提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收己烷，提取物主要 為揮發(fā)油等低極性成分，棄去；剩余藥渣最后用95%乙醇(20L)回流提取，時間為1小時， 共提3次，合并提取液，真空濃縮、干燥后得到巴戟天總蒽醌和巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類36g ； 將巴戟天總多糖、總蒽醌、總環(huán)烯醚萜苷類合并、干燥，得到巴戟天總有效部位提取物150g， 經(jīng)檢測，其中巴戟天總多糖含量72%，總蒽醌含量3%，總環(huán)烯醚萜苷含量16%。實施例4片劑制備
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將本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物100g(實施例1方法制得)，淀粉80g，糊精5g 混合均勻，加入10%淀粉漿制軟材，用14目尼龍篩網(wǎng)制粒，60 70°C通風(fēng)干燥，16目篩整 粒，加硬脂酸鎂1. 5g，羧甲基淀粉鈉5g混勻，壓制成1000片，包衣即得。每片含巴戟天總有 效部位提取物lOOmg。成人口服每日2次，每次2片。實施例5膠囊制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物100g(實施例2方法制得)，加入淀粉78g，硬 脂酸鎂2g混勻，直接用全自動膠囊填充機填充成1000粒，拋光即得。成人口服每日2次， 每次2粒。實施例6滴丸制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物10g(實施例3方法制得)，投入32g加熱熔融 的聚乙二醇6000中，攪拌至溶解，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80 90°C，調(diào)節(jié)滴丸機液 滴定量閥門，由上往下滴入10 15°C的液體石蠟中，共制1000粒，將形成的丸滴浙干并擦 除液體石蠟，干燥即得。每粒含巴戟天總有效部位提取物10mg。成人口服每日3次，每次 10 15粒。實施例7 口服液制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物20g(實施例2方法制得)，與蜂蜜300g、蔗糖 50g、苯甲酸鈉2g及蒸餾水300ml混合，加熱至85 90°C，攪拌使溶解，保溫30min，濾過，濾 液加水稀釋至1000ml，攪勻，灌封(每支10ml)，滅菌即得。成人口服每日2次，每次1支。實施例8顆粒劑制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物10g (實施例2方法制得)、糊精20g、蔗糖100g 及乙醇適量，混勻，過10目篩制成顆粒，于60 70°C干燥，整粒，分裝即得，每包重5g，成人 口服每日1次，每次1包。實施例9注射液制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物100g (實施例3方法制得)，加入注射用水適量 使溶解，加配制量的0. 02%的活性炭攪拌5 lOmin，過濾，濾液稀釋至10升左右，加氯化 鈉調(diào)節(jié)滲透壓至等滲，調(diào)節(jié)PH7. 5 8. 0，超濾，灌封成1000支(10mL/支)。100°C 30min 滅菌即得。成人靜脈或肌肉注射給藥，每日2次，每次1支。實施例10粉針劑制備取本發(fā)明巴戟天總有效部位提取物100g (實施例1方法制得)，加注射用水及稀氫 氧化鈉適量使溶解，加配制量的0. 02%的活性炭攪拌5 lOmin，濾過，濾液稀釋至1升，調(diào) 節(jié)pH6. 5 7. 8，超濾，噴霧干燥，干粉無菌分裝即得。每支100mg，臨用前加注射用水適量 使溶解，用氯化鈉輸液250 500mL稀釋后緩慢靜脈滴注。成人每日2次，每次1支。下面以臨床試驗例的形式證明本發(fā)明的有益效果。對象與方法 1.SAS患者一般資料甲組30例，男26例，女4例，年齡55 76歲，平均(66士9) 歲。乙組24例，男18例，女6例；年齡36 63歲，平均(50士 12)歲。所有患者均無高原 地區(qū)居住史，無其他睡眠障礙性疾患，無精神障礙或癡呆，無酒精及藥物依賴史。2.方法(1)監(jiān)測方法所有患者均應(yīng)用多導(dǎo)睡眠呼吸檢測儀(Polwin，Respironics, USA)完成多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)并確診。監(jiān)測前Id患者避免過度勞累，不飲酒、茶或咖啡等刺激性 飲料，禁服鎮(zhèn)靜催眠類藥物。按國際公認的標準進行睡眠分期，計算呼吸暫停指數(shù)(AHI)、低 通氣指數(shù)、最低血氧飽和度(LSa02)及最長呼吸暫停時間(LAD)。全部患者堅持每天早、晚 口服巴戟天總有效部位提取物制劑，1周后給予PSG監(jiān)測，再次進行睡眠分期，并計算AHI、 低通氣指數(shù)、LSa02及LAD。在監(jiān)測次日進行白天的主觀嗜睡情況(Epworth嗜睡量表，ESS) 問卷評分。(2)服藥劑量甲組給予巴戟天總有效部位提取物片劑(實施例4制得)，每天早、 晚各服2片(每片含巴戟天總有效部位提取物lOOmg)；乙組給予巴戟天總有效部位提取物 口服液(實施例7制得)，每天早、晚各服1支(每支含巴戟天總有效部位提取物200mg)。3.統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以I 土 S表示，治療前后各指標的 比較采用t檢驗。結(jié)果(如表1所示)表1巴戟天總有效部位提取物治療前后呼吸紊亂指數(shù)及ESS評分的比較(^ ± s) 甲、乙兩組患者治療前均有不同程度的打鼾、白天嗜睡、口干、夜間憋醒、夜尿增 多、晨起頭痛、記憶力下降等臨床表現(xiàn)，PSG顯示有不同程度的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、低通氣及夜間 低氧血癥(表1)?？诜完炜傆行Р课惶崛∥镏苿┲委?周后，上述臨床癥狀均有不同 程度的減輕，睡眠質(zhì)量提高，睡眠后白天精神佳，嗜睡明顯減輕，ESS評分明顯下降，生活質(zhì) 量改善?？陀^指標如呼吸暫停指數(shù)、低通氣指數(shù)，最長呼吸暫停時間下降，最低Sa02明顯提 高，白天的主觀嗜睡情況(Epworth嗜睡量表，ESS)治療前后亦有顯著性差異(表1)，表明 巴戟天總有效部位提取物對于睡眠呼吸暫停綜合征具有良好的治療效果。
權(quán)利要求
一種巴戟天總有效部位提取物，其特征是其由由巴戟天總多糖、巴戟天總蒽醌、巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類等組成。
2.如權(quán)利要求1所述的巴戟天總有效部位提取物，其特征是其巴戟天總多糖重量百 分比為50% 90%，巴戟天總蒽醌重量百分比為2% 5%，巴戟天總環(huán)烯醚萜苷重量百分 比為 5%~ 30%。
3.一種制備如權(quán)利要求1、2任一項所述的巴戟天總有效部位提取物的方法，其特征 是，包括下列步驟(1)水提取將烘干的巴戟天粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用水提取，原 料與水重量體積比為1 5 20，提取3次，每次2小時，合并提取液；(2)樹脂吸附、水洗脫、濃縮、干燥將水提取液上弱堿陰離子交換樹脂柱，用水洗脫， 收集穿流液和水洗脫液，經(jīng)濃縮、干燥得到巴戟天總多糖；(3)除揮發(fā)油將經(jīng)水提后藥渣再用低極性有機溶劑回流提取，原料與提取劑重量體 積比為1 5 20，提取2次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮回收溶劑，提取物主要為 揮發(fā)油等低極性成分，棄去；(4)乙醇水溶液提取、濃縮用加熱回流的方法將經(jīng)(3)除揮發(fā)油后的巴戟天藥渣最后 用40% 95%乙醇提取，原料與提取劑重量體積比為1 5 20，提取3次，每次1小時， 合并提取液，真空濃縮、干燥后得到巴戟天總蒽醌和巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類；(5)合并、干燥將(1)、(2)、(4)制備的巴戟天總多糖、總蒽醌、總環(huán)烯醚萜苷類合并、 干燥，即得巴戟天總有效部位提取物。
4.如權(quán)利要求3所述的提取制備方法，其特征是所說的低極性有機溶劑可以是石油 醚、6#抽提溶劑油、己烷、庚烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮中的至少一種。
5.權(quán)利要求1 3任一項所述的巴戟天總有效部位提取物在制備治療鼾癥(也稱睡眠 呼吸暫停綜合征(SAS))的藥物中的用途。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征是所述睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)或鼾癥包括 中樞性呼吸暫停綜合征(CSAS)、阻塞性呼吸暫停綜合征(0SAS)和混合性呼吸暫停綜合征。
7.—種藥物組合物，其特征是它是以有效量的巴戟天總有效部位提取物為活性成 分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征是所述的藥劑包括口服制劑或注射用 制劑。
9.一種保健食品組合物，其特征是它是以有效量的巴戟天總有效部位提取物為活性 成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的保健食品口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了巴戟天總有效部位提取物及其制備方法和在治療鼾癥的藥物中的用途。該總有效部位由巴戟天總多糖(重量百分比50％～90％)、巴戟天總蒽醌(重量百分比2％～5％)、巴戟天總環(huán)烯醚萜苷類(重量百分比5％～30％)等組成。其制備方法為將巴戟天烘干后粉碎至10～100目，用水加熱回流提取，提取液上弱堿陰離子交換樹脂柱，收集穿流液和水洗脫液，濃縮、干燥制得總多糖；藥渣用石油醚或6#抽提溶劑油或其它與之極性相近的有機溶劑回流提取除去揮發(fā)油等低極性成分；剩余藥渣最后用一定濃度的乙醇水溶液加熱回流提取，將提取液濃縮制得總蒽醌和總環(huán)烯醚萜苷類；然后將這三類組分合并、干燥即得巴戟天總有效部位提取物。本發(fā)明的產(chǎn)品用于治療鼾癥(也稱睡眠呼吸暫停綜合征(SAS))具有療效快而顯著、無毒副作用、價格低廉、使用方便等優(yōu)點。
文檔編號A61K36/746GK101874839SQ20091005910
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月28日
發(fā)明者仇鑫 申請人:仇鑫;陳曉輝