專利名稱：抗衰老的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療抗衰老的中藥制劑、其制備方法和其含量測定方法。
背景技術：
人體的衰老過程， 一直是科學家們所關注的重要題目。然而，到 目前為止，尚無統(tǒng)一的意見。隨著社會的進步和人民生活水平的不斷 提高，人類對于壽命的延長提出來一個迫切的要求。那就是要盡力達 到一個人所能活到的最高年齡，近些年來，國內外老年醫(yī)務工作者都 在努力探索的秘密和尋找抗衰老的藥物及方法。

發(fā)明內容
有鑒于此，發(fā)明人根據(jù)老化的免疫學說，試圖從藥用真菌猴頭、 銀耳、靈芝的深層培養(yǎng)物及VE、 Vc為原料的制劑中經(jīng)臨床觀察、對
此得到提示以求提高或重建機體的免疫功能，延長單個細胞的傳代數(shù)
來達到延長壽命的目的。對120例55歲以上初老及老年人進行的臨 床療效觀察收到初步的療效，報告見下文。 具體而言，本發(fā)明涉及
1、 抗衰老的中藥組合物，由靈芝菌浸膏40g、猴頭菌浸膏80g、 銀耳菌浸膏80g和維生素E 10g組成。
2、 抗衰老的藥物，包含如上1所述中藥組合物作為活性成分。3、 根據(jù)2的藥物，其為顆粒劑。
4、 制備如上3所述顆粒劑的方法，其特征在于取所述中藥 組合物，加蔗糖、淀粉及鮮桔粉適量，混合制粒干燥，制成1000g， 即得。
5、 如上l所述組合物在藥物制備中的用途，所述藥物用于各 種腫瘤放/化療期、急慢性肝炎、白細胞低下及慢性病患者。
6、 根據(jù)1的組合物，其中靈芝菌浸膏是如下制備的 將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入靈芝
Ganodezmalucidum Karst Ga-A菌種，26-28。C培養(yǎng)4天，轉入發(fā)酵 罐中，26-28-C培養(yǎng)5天，待菌絲發(fā)酵，出罐，得發(fā)酵液，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1. 30/45'C的稠膏。
7、 根據(jù)l的組合物，其中銀耳菌浸膏是如下制備的 將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入銀耳
Tremella fucifermis Berr菌種，28-3(TC培養(yǎng)2天，轉入發(fā)酵罐， 26-28。C培養(yǎng)3天，待菌絲發(fā)酵，出罐得發(fā)酵液，濾過，濾液濃縮至 相對密度1.30/45。C的稠膏。
8、 根據(jù)l的組合物，其中猴頭菌浸膏是如下制備的 將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入猴頭Herinm
caput-meduxat菌種，26-28。C培養(yǎng)2-3天，轉入發(fā)酵罐中，26-28°C 培養(yǎng)4-7天，待菌絲發(fā)酵出罐，得發(fā)酵液，濾過，濾液濃縮至相對密 度為1.30/45。C的稠膏。
9、 測定如上3所述顆粒劑產(chǎn)品含量的方法，其特征在于對照品溶液的制備精密稱取8(TC干燥至恒重的無水葡萄糖 80mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每 lml中含無水葡萄糖0.8mg;
標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0、 2.0、 3.0、 4.0、 5.0ml， 分別置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻；各精密量取lml，分別置 5支試管中，另取一支試管加水lml作空白，然后各加硫酸蒽酮溶液 4ml，搖勻，置水浴中加熱7分鐘，冷卻，照《中華人民共和國藥典》 2005年版一部附錄之分光光度法，立即在625nm波長處測定吸收度， 以吸收度為縱座標，濃度為橫座標，繪制標準曲線；
測定法取本品約15g，研細，精密稱取適量，約相當于蛋白多 糖50mg，置500ml量瓶中，加水振搖，使溶解，并稀釋至刻度，濾 過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液100ml，濃縮至10ml，加乙醇60ml， 在熱水浴中加熱5分鐘，放冷，使多糖沉淀，用布氏漏斗慢速使濾液 逐滴滴下，反復抽濾，至濾液澄清，以85。/。乙醇洗滌沉淀，至醇洗 液用硫酸葸酮檢查，也就是取醇洗液lml加硫酸蒽酮4ml，水浴中加 熱7分鐘，直至無糖反應為止；將附有沉淀物的濾紙置燒杯中，加水 50ml煮沸，使沉淀溶解，濾過，濾液置5()ml量瓶中，濾器分次用少 量水洗滌至洗液用硫酸蒽酮檢查直至無糖反應為止，洗液并入量瓶 中，用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1.0ml，照標準曲線制備項下 的方法，自"加硫酸蒽酮溶液"起，依法測定吸收度，從標準曲線中 求出供試品溶液中蛋白多糖的含量，即得；
本品每lg含蛋白多糖以葡萄糖C6H,2()6計，應不少于7mg。本發(fā)明的藥效實驗數(shù)據(jù)如下
一、 藥物來源及服藥方法
技術領域：
本發(fā)明系白求恩醫(yī)科大學制藥廠以靈芝、銀耳、猴頭提取物和維
生素E和C等為原料加工精制而成的顆粒劑，每袋5克。 一日二次
每次一袋，連服六周。
二、 觀察對象
本組均為范家屯制糖廠老干部和退休老工人，共120例。其中男 性99例，女性21例。服藥后復查者99例，其中男性82例，女性 17例。年齡均在50歲以上。(詳見表l)
表1年齡、性別分組
50-54歲55-59歲60歲以上計
男9405099
女68721
計154857120
三、觀察項目
全部被觀察對象服藥前后均經(jīng)下列檢查(為排除檢查者影響，本
組服藥前后各項指標檢査均分別由同一檢查者進行)
1. 一般情況乏力、食欲及睡眠等情況
2. 檢體、脈博、血壓、心肺及肝脾等項
3. 心電圖
4. 實驗室檢查、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、尿常規(guī)、肝功能及轉氨5. 主要免疫學指標、皮膚試驗(1)舊結核菌素(OT); (2)鏈 激酶(SK)試驗；(3)植物血凝素(PHA)試驗。免疫球蛋白的測 定IgG、 IgA、 IgM補體C3。
6. 內分泌激素、睪酮、雌二醇。 四、判定標準及觀察結果
(一) 一般情況服藥前120例中感到乏力的有98例占81.7%; 服藥后復查的99例中，感到明顯改善的有18例，占18.2%。服藥前 120例中食欲低下者98例，占81.7%;服藥后復查的99例中，食欲 增進的有63例，占63,6%。服藥前120例中睡眠不佳者103例，占 85.8%;服藥后復查的99例中睡眠明顯好轉者67例，占67.9%。并 有兩例頭暈、頭痛好轉；l例口腔潰瘍痊愈。
(二) (血壓)服藥前高血壓者24例，服藥后下降者6例，略 有升髙者12例；(P>0.05無顯著差異)。服藥前低血壓者2例，服 藥后2例均分別由原來的90/60和80/60毫米滎柱，上升到110/70 毫米汞柱。
(三) 血紅蛋白的、白細胞服藥前120例血紅蛋白平均為 14. 14g/dl，服藥后復查的99例平均為14g/dl，服藥前120例白細 胞平均為8784/ul，服藥后復查的99例平均為12610/ul，平均升高 2993/ul，服藥前后對比差異顯著(P<0.05)。
(四) 尿常規(guī)服藥前有27例尿中蛋白和/或沉渣中有紅細胞3 個以上/400X和/或白細胞5個以上/40()X，和/或見有管型。服藥后仍 然為27例。(五) 肝功能及轉氨酶(SGOT、 SGPT)凡EnTT>13u或和TTT 〉6u者均為肝功能有變化。服藥前有變化者38例，其中21例服藥 后仍有變化。服藥前轉氨酶升髙者2例服藥后均恢復正常。
(六) 心電圖治療前有心肌勞損、竇性心動過緩、偶發(fā)房性期 前收縮、多發(fā)性室性期前收縮左室肥厚、右室肥厚、肺性P波、完全 性右衰枝傳導阻滯、相對低電壓左前半束傳導阻滯和陳舊性心肌梗塞 的43例次，服藥后有31例次。
經(jīng)臨床試用，有以下幾個特點值得進一步探討 一、本發(fā)明對機體免疫功能的影響
皮膚試驗表明，OT服藥前陰性者占86.7"/。，服藥后陰性率僅為 12.5%，陽轉率高達70.1%。而且服藥前陽性例數(shù)在服藥后均有不同 程度的增強。SK服藥前陰性者占94.P/。，服藥后陰性者僅占24.7。/。， 其陽轉率為49.5%。并有25.8%較服藥前不同程度增強。PHA服藥 前陰性者占42%，服藥后占17%，其陽轉率為54%，其他22例在 服藥后有不同程度增強。
以上三項結果服藥前后對比均有顯著差異(1)<0. 05)。此作用同 發(fā)明人應用轉移因子和免疫核糖核酸治療乙型肝炎及癌癥術后病人 所觀察到的提高免疫功能的結果相似。由于此藥有提高機體細胞免疫 功能的作用，其抗衰老的機制在此項學說中是可以肯定的。同時本劑 同轉移因子及免疫糖核酸比較，很明顯具有生產(chǎn)過程簡單、周期極短 而不受限制，藥源廣價格便宜優(yōu)點，對推廣使用來說明顯優(yōu)于生物制 劑。二、 本發(fā)明對性激素的影響。本組研究結果男性睪酮水平服藥前
后平均值為620. 66ng/dl和646. 58ng/dl，平均升高25. 06ng/dl，女 性雌二醇服藥前后平均值為44.33pg/ml及55.66pg/ml，平均升高 11, 33ng/ml。
上述結果經(jīng)統(tǒng)計學處理，服藥前后無明顯差異(P〉0.05)。 雖然早在本世紀初就認為衰老同性腺功能關系密切，并有使用睪 丸提取物和猴睪丸移植以求"返老還童"的嘗試。而且今后仍有人主 張在老年人應用性激素替代療法，以求延緩衰老的到來。然而本研究 采用的性激素指標受到影響很多。如體內類固醇類激素結合球蛋白的 水平，肝臟疾病、酒精水平(正值春節(jié)時期進行本研究)均可能有影 響，甚至于被觀察的例數(shù)及服藥周期也受到一定限制。故而，證實此 項研究還應作更進一步的深入工作。如性激素受體數(shù)日及結合力的研 究。
三、 本發(fā)明具有升高白細胞的作用
服藥后白細胞平均值(12610/ul)較服藥前平均值(8784/ul) 升高2993/ul經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異顯著。說明本顆粒劑通過增強細胞 免疫功能提高了機體的防御功能。提示本顆粒劑可用于臨床上防治因 癌癥放療、化療、而致之白細胞減少；亦可用于作感染性疾病的輔助 藥物。
四、 本顆粒劑可使體力增強，改善癥狀。本組使疲乏無力改善占 18.2%;食欲增進占63.6%;睡眠明顯好轉的占67.99%。并有2例頭 暈頭痛好轉和1例口腔潰瘍治愈。上述作用說明本例增強機體免疫功能是相當可靠的。
五、 本發(fā)明對肝功能的影響。本組服藥前肝功能有變化的38例， 服藥后有改善者16例，另兩例轉氨酶增高者，服藥后均恢復正常。 說明本例對肝功能無損害至于有否保護或治療肝臟損傷的作用，尚有 待于進一步探討。
六、 本發(fā)明對血紅蛋白、腎臟、心臟等均無損害，對體液免疫及 補體影響不明顯。說明此藥物起碼在短期內是安全的，無害的。
權利要求
1、抗衰老的中藥組合物，由靈芝菌浸膏40g、猴頭菌浸膏80g、銀耳菌浸膏80g和維生素E 10g組成。
2、 抗衰老的藥物，包含如上權利要求1所述中藥組合物作為活 性成分。
3、 根據(jù)權利要求2的藥物，其為顆粒劑。
4、 制備如上權利要求3所述顆粒劑的方法，其特征在于取所 述中藥組合物，加蔗糖、淀粉及鮮桔粉適量，混合制粒干燥，制成 1000g，即得。
5、 如上權利要求1所述組合物在藥物制備中的用途，所述藥物 用于各種腫瘤放/化療期、急慢性肝炎、白細胞低下及慢性病患者。
6、 根據(jù)權利要求l的組合物，其中靈芝菌浸膏是如下制備的 將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入靈芝 Ganodezmalucidum Karst Ga-A菌種，26-28。C培養(yǎng)4天，轉入發(fā)酵 罐中，26-28r培養(yǎng)5天，待菌絲發(fā)酵，出罐，得發(fā)酵液，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.30/45"C的稠膏。
7、 根據(jù)權利要求l的組合物，其中銀耳菌浸膏是如下制備的 將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入銀耳Tremella fucifermis Berr菌種，28-30。C培養(yǎng)2天，轉入發(fā)酵罐，26-28。C培 養(yǎng)3天，待菌絲發(fā)酵，出隴得發(fā)酵液，濾過，濾液濃縮至相對密度 1.30/45。C的稠膏。
8、 根據(jù)權利要求l的組合物，其中猴頭菌浸膏是如下制備的將培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，滅菌30分鐘，轉入種子罐接入猴頭Herinm caput-meduxat菌種，26-28""C培養(yǎng)2-3天，轉入發(fā)酵罐中，26-28°C 培養(yǎng)4-7天，待菌絲發(fā)酵出罐，得發(fā)酵液，濾過，濾液濃縮至相對密 度為1.30/45'C的稠膏。
9、 測定如上3所述顆粒劑產(chǎn)品含量的方法，其特征在于 對照品溶液的制備精密稱取8(TC干燥至恒重的無水葡萄糖80mg， 置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得，每lml中 含無水葡萄糖0.8mg;標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0、 2.0、 3.0、 4.0、 5.0ml， 分別置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻；各精密量取lml，分別置 5支試管中，另取一支試管加水lml作空白，然后各加硫酸蒽酮溶液 4ml，搖勻，置水浴中加熱7分鐘，冷卻，照《中華人民共和國藥典》 2005年版一部附錄之分光光度法，立即在625nm波長處測定吸收度， 以吸收度為縱座標，濃度為橫座標，繪制標準曲線； 測定法:取本品約15g，研細，精密稱取適量，約相當于蛋白多糖50mg， 置500ml量瓶中，加水振搖，使溶解，并稀釋至刻度，濾過，棄去初 濾液，精密量取續(xù)濾液100ml，濃縮至10ml，加乙醇60ml，在熱水 浴中加熱5分鐘，放冷，使多糖沉淀，用布氏漏斗慢速使濾液逐滴滴 下，反復抽濾，至濾液澄清，以85%乙醇洗滌沉淀，至醇洗液用硫 酸蒽酮檢查，也就是取醇洗液lml加硫酸蒽酮4ml，水浴中加熱7分 鐘，直至無糖反應為止；將附有沉淀物的濾紙置燒杯中，加水50ml煮沸，使沉淀溶解，濾過，濾液置50ml量瓶中，濾器分次用少量水 洗滌至洗液用硫酸蒽酮檢查直至無糖反應為止，洗液并入量瓶中，用 水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1.0ml，照標準曲線制備項下的方法， 自"加硫酸蒽酮溶液"起，依法測定吸收度，從標準曲線中求出供試 品溶液中蛋白多糖的含量，即得；本品每lg含蛋白多糖以葡萄糖C6H12Ojt，應不少于7mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療抗衰老的中藥制劑、其制備方法和其含量測定方法，抗衰老的中藥組合物，由靈芝菌浸膏、猴頭菌浸膏、銀耳菌浸膏和維生素E組成。取所述中藥組合物，加蔗糖、淀粉及鮮桔粉適量，混合制粒干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明具有升高白細胞的作用，能夠體力增強，改善疲乏無力癥狀食欲增進，提高睡眠質量。
文檔編號A61P39/06GK101524378SQ20091006654
公開日2009年9月9日 申請日期2009年2月20日 優(yōu)先權日2009年2月20日
發(fā)明者劉淑芳, 孫立群, 李鳳才 申請人:白求恩醫(yī)科大學制藥廠