專利名稱：：硝唑尼特在制備抗艾美耳球蟲藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供一種硝唑尼特的藥用新用途，進一步講是公開了硝唑尼特制備在抗艾美耳球蟲藥物中上的用途，屬于獸醫(yī)制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：本發(fā)明所涉及的硝唑尼特混懸液主要成份是硝唑尼特，化學名為2-乙酰氧基-N-(5-硝基-2-噻唑)苯甲酰胺[2-(acetolyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide]，其分子式是C12H9N:!0sS，是硝基噻唑-水楊酰胺的衍生物，由Romark實驗室首創(chuàng)，具有抗原蟲、抗腸道寄生蟲、抗菌、抗病毒等藥效，而且已經(jīng)在許多研究和臨床治療上該藥是一種安全的抗隱孢子蟲和藍氏賈第鞭毛蟲的有效藥物。但在抗艾美耳球蟲上的應(yīng)用經(jīng)檢索未見文獻公開報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開了硝唑尼特在制備抗艾美耳球蟲藥物中上的用途，可用于雞和兔等動物球蟲病的預防和治療。以下藥理實驗證明本發(fā)明硝唑尼特對艾美耳球蟲的治療效果實驗例l、硝唑尼特治療家兔球蟲病的效果研究1、硝唑尼特治療自然感染家兔球蟲病效果對2只自然感染混合艾美耳球蟲的家兔以150mg/kg劑量每日1次進行藥物治療，計算卵囊減少率和轉(zhuǎn)陰時間，結(jié)果見表l表l硝唑尼特治療自然感染兔球蟲病效果<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>結(jié)論從本試驗結(jié)果自然感染的樣本兔在用藥后第一天卵囊排出數(shù)量有明顯的減少，在第二天基本上沒有卵囊的排出，第三天用藥組試驗兔球蟲卵囊排出巳經(jīng)轉(zhuǎn)陰?？傻贸鼋Y(jié)論硝唑尼特可以用來防治兔球蟲病。2、硝唑尼特治療人工感染兔球蟲病的效果研究將收集到的兔艾美耳球蟲卵囊沉淀置于2.5%重鉻酸鉀溶液中，29'C恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)3天。使之形成孢子化卵囊后人工感染無球蟲幼兔A、B、C、D4只。人工感染后第7天A、B、C作為藥物組，用藥劑量為150mg/kg，每日1次，D作為感染對照組按照上述治療方案治療，結(jié)果如下表2硝唑尼特治療人工感染兔球蟲病OPG值結(jié)果組別感染后第6天用藥第o天用藥后第l天用藥后第2天用藥后第3天AOPG14418828437559416717500026667BOPG11481314706325312512250041458COPG75438795631266672:375026250DOPG69375108563191042385417323750表3硝唑尼特治療人工感染兔球蟲病卵囊減少率組別用藥后第3天卵囊減少率A81.5%B63.9%C65.2%D-從硝唑尼特對兔球蟲卵囊排出的影響試驗可以看出，給藥后卵囊減少率最高可達81.5%，而對照組的卵囊排出一直呈上升趨勢，并未減少。因此150mg/kg的劑量硝唑尼特可用于治療兔球蟲病。實驗例2、利用大鼠建立艾美耳球蟲病模型，再以1500mg/kg、750mg/kg和500mg/kg劑量的硝唑尼特單次灌服對其治療，每g糞便中卵囊數(shù)(0PG值)有明顯減少，結(jié)果如下表4硝唑尼特治療大鼠球蟲病糞檢卵囊結(jié)果(0PG值X104個)組別用藥前用藥后第l天第2天第3天第4天第5天1500mg/kg12.55025060100.25750mg/kg108523080301.0500mg/kg12.53012545151.0感染不用藥4540150908595表5硝唑尼特治療大鼠球蟲病糞檢卵囊減少率組別用藥后第5天卵囊減少率1500mg/kg98%750mg/kg卯％500mg/kg60%感染不用藥-試驗中硝唑尼特對大鼠球蟲卵囊排出的抑制與對照組相比效果明顯，說明硝唑尼特對大鼠艾美耳球蟲有很好的治療效果。本實驗采用單次用藥，如果連續(xù)用藥，效果會更加明顯。實驗例3、本實驗通過雛雞感染柔嫩艾美耳球蟲模型，探討硝唑尼特抗雞艾美耳球蟲的作用，為其開發(fā)利用提供科學依據(jù)。1.材料與方法1.l動物l日齡白來航雛雞，雄性，由北方種雞場提供。1.2藥物、試劑硝唑尼特混懸液，5g/100mL，青島康地恩藥業(yè)有限公司研制提供，批號為20090530。.1.3實驗方法1.3.1實驗分組將1日齡雛雞飼養(yǎng)至10日齡隨機分為5組，每組5只。分別空白組為1組、模型組為2組(感染柔嫩艾美耳球蟲組)、給藥組(硝唑尼特X卜X3組，劑量分別為5720mg/kg、360mg/kg和180mg/kg)。10日齡進行人工感染，14日齡糞檢有卵囊排出，并開始給藥，其中空白對照組、模型組灌服蒸餾水20ml/kg,給藥組按照不同劑量灌服硝唑尼特混懸液。1.3.2觀察指標及方法用藥后連續(xù)觀察7天，記錄下列項目。(1)增重情況于14天齡、21天齡時分別測稱雞只體重，并由此算出平均增重和相對增重率。(2)死亡情況記錄各組死亡雞數(shù)，剖檢確定死因，并由此算出死亡率和成活率。(3)剖檢病變及盲腸卵囊計數(shù)于用藥后第7天，每組撲殺3只。①剖檢觀察盲腸病變按5分制進行病變記分。0分不見病變；l分盲腸粘膜有少量出血點；2分腸壁增厚，粘膜有多量出血點，內(nèi)容物含少量血液；3分盲腸腫脹，內(nèi)容物含多量血液，或形成硬固腸芯；4分盲腸極度腫脹，外觀呈暗紫紅色，內(nèi)容物含血凝塊，或死于球蟲病者。并由病變記分x10，換算成病變值。②計算每對盲腸所含卵囊數(shù)，再根據(jù)表l換算成卵囊值。表6卵囊數(shù)與卵囊值的轉(zhuǎn)換卵囊數(shù)(xi06)0—0.10.11-1.01.1-1.92.0—5.96.0-IO.9》11.0卵囊值0110203040(4)癥狀觀察包括精神、毛色、食欲和糞便等。通過上述前4項指標，按如下公式計算抗球蟲指數(shù)抗球蟲指數(shù)二(相對增重率+存活率)woo—(病變值+卵囊值)抗球蟲指數(shù)〉180者為高效抗球藥；抗球蟲指數(shù)160180者為中效抗球蟲藥；抗球蟲指數(shù)120160者為低效抗球蟲藥；抗球蟲指數(shù)<120者為無效抗球蟲藥。2實驗結(jié)果用藥后第5天，除第1組外，其余各組雞均排出血糞量陸續(xù)減少，但第l組的血糞量較多，雞只發(fā)病情況明顯好轉(zhuǎn)。但有部分雞死亡，剖檢證實均為球蟲病所致。詳細試驗結(jié)果如表7和表8所示。.表7硝唑尼特的抗柔嫩艾美耳球蟲試驗結(jié)果組別存活率相對增重率平均病變值平均卵囊值抗球蟲指數(shù)(ACI)11001000020029558.336.510106.8XI10095.27.50187.7X210090.58.50182.0X310082.610.41171.2硝唑尼特的抗柔嫩艾美耳球蟲試驗平均卵囊產(chǎn)量OPG值Xl(^個及減少率組別用藥前用藥后第5天0PG減少率％22.62.2—XI2.50100X22.00100X32.20.195.53討論腸道寄生蟲如艾美耳球蟲等感染導致的發(fā)病率和死忙率已經(jīng)成為全球性問題，經(jīng)濟或其他諸因素阻礙了治療此疾病的新藥的產(chǎn)生。由于該藥對治療艾美耳球蟲該的療效顯著，患病動物耐受性好，所以可作為治療球蟲病的首選藥物。具體實施例方式作為預防球蟲病藥物可將本藥物添加到雞和兔飼料或飲水中，也可以作為治療球蟲病藥物按照治療劑量通過灌服或喂服達到抗艾美耳球蟲的目的。實施例l稱量雞只，按照360mg/kg劑量灌服雞只或拌料給藥。實施例2稱量兔子，按照150mg/kg劑量灌服給藥。權(quán)利要求1、硝唑尼特在制備抗艾美耳球蟲藥物中上的用途。全文摘要本發(fā)明提供一種硝唑尼特的藥用新用途，進一步講是公開了硝唑尼特在制備抗艾美耳球蟲藥物中上的用途，可用于雞和兔等動物球蟲病的預防和治療。文檔編號A61K31/60GK101574342SQ20091006713公開日2009年11月11日申請日期2009年6月12日優(yōu)先權(quán)日2009年6月12日發(fā)明者宮鵬濤,楠張,張國才,張西臣,李建華,舉楊,蘇利波申請人:吉林大學