專利名稱：一種糠酸莫米松泡沫劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種泡沫劑組合物，特別涉及一種含有糠酸莫米松的泡沫劑組合物。
背景技術(shù)：
慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC，簡稱潰瘍性結(jié)腸炎)是一 種病因尚不十分清楚的慢性疾病，主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，常始自 左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近端乃至全結(jié)腸，以連續(xù)方式逐漸進(jìn)展。臨床癥狀輕重不一，可有緩解 與發(fā)作相交替，患者可僅有結(jié)腸癥狀，也可伴發(fā)全身癥狀。UC的治療藥物主要有氨基水楊酸 類如美沙拉嗪、抗生素、糖皮質(zhì)激素和促皮質(zhì)素、免疫調(diào)節(jié)藥等。其中，糖皮質(zhì)激素的近期療 效較好，有效率可達(dá)90%能抑制炎癥和免疫反應(yīng)，緩解中毒癥狀。一般適用于磺胺類藥物治 療無效、急性發(fā)作期或暴發(fā)型病例。德國Dr. Falk Pharma GmbH公司于1998年在歐洲生產(chǎn)了 一種商品名為 BUDEN0FALK的布地奈德直腸泡沫劑，用于治療UC。但是該制劑由于膨脹比較低，只能到達(dá) 近段的乙狀結(jié)腸。對于遠(yuǎn)端結(jié)腸的擴(kuò)展能力很弱。并且在該泡沫劑中作為活性成分的布地 奈德溶于丙二醇，雖然美國食品藥品管理局(FDA)及美國化妝品成分審核委員會，大致上 都認(rèn)定丙二醇安全性較高，并且中國藥典2005年版第896頁收載有丙二醇，但在丙二醇的 物質(zhì)安全資料表(Material Safty Date Sheets)上，則談到了丙二醇對皮膚具有原發(fā)性刺 激作用，有可能會引起主觀上的灼熱感、刺痛感及癢感；另外，由于丙二醇具有脂溶性溶劑 的特性，長期使用高濃度的丙二醇，對表皮皮脂結(jié)構(gòu)會有影響；此外，由于丙二醇對皮膚和 黏膜的刺激性，有可能引起刺激性皮炎，尤其在濃度較高，密封使用的情況下，更容易引起 皮膚發(fā)紅、起紅疹、脫皮刺癢及粗糙的情形；約有1 5%的人會在接觸到丙二醇時產(chǎn)生局 部皮膚過敏性濕疹反應(yīng)即過敏性皮炎，而對于過敏性體制的人，在服用或使用含丙二醇成 分的食品或藥品會引起全身性皮膚過敏反應(yīng)。由此可見，丙二醇對結(jié)腸黏膜具有潛在的刺 激性，有可能會加重潰瘍。此外，在穩(wěn)定性實驗中我們發(fā)現(xiàn)，雖然在有效期內(nèi)該泡沫劑的活 性成分能夠滿足要求，但其有效成分的分解仍然較為嚴(yán)重，這對該藥物的制劑生產(chǎn)產(chǎn)生以 及儲存銷售均產(chǎn)生了不利影響。中國專利申請CN200780002784. χ公開了一種不含乳化蠟和/或礦物油的高膨脹 比的糖皮質(zhì)激素泡沫劑，雖然該申請說明書中也公開了其有效成分可以為布地奈德、三甲 基乙酸替可的松、美沙拉嗪及其可藥用的鹽，但其說明書中只公開了以一種潑尼松龍的水 溶性的鈉鹽——強(qiáng)的松龍間磺基苯甲酸鈉為活性成分制備泡沫劑的技術(shù)方案，并未公開任 何以上述非水溶性的活性成分如何制備稱為泡沫劑。在制劑學(xué)上，水溶性與非水溶性的活 性成分在制備成制劑時無論是工藝、配方都有很大的不同。該申請中公開的技術(shù)方案無法 適用于眾多其他的非水溶性的活性成分。另外實驗中我們發(fā)現(xiàn)，雖然該申請聲稱水溶性的 強(qiáng)的松龍間磺基苯甲酸鈉直腸治療使用時吸收很少而局部作用較強(qiáng)，但實際上的治療效果 并不令人滿意，據(jù)分析是因為水溶性的成分不容易在結(jié)腸中保持，并且對于患有潰瘍性結(jié) 腸炎的患者來說，其結(jié)腸黏膜由于表層分泌黏液的杯狀細(xì)胞的破壞，其表面由于缺乏粘液
3而難于吸收藥物，造成了藥物的局部作用在結(jié)腸的潰瘍表面無法發(fā)揮。糠酸莫米松(fluticasonepropionate, CAS :80474-14_2)是一種強(qiáng)效局部作用
糖皮質(zhì)類固醇激素制劑，其分子式如下 由于全身糖皮質(zhì)激素作用很小，糠酸莫米松廣泛被用于治療哮喘、過敏性鼻炎以 及皮膚等局部炎癥等過敏性疾病并且效果良好。然而，對于利用糠酸莫米松治療潰瘍性結(jié)腸，現(xiàn)有技術(shù)中報道卻并無報道。我們 采用每次服用0. 25mg，每天一次的給藥量持續(xù)7天給予潰瘍性結(jié)腸炎模型的大鼠口服糠酸 莫米松治療的臨床實驗，然而該實驗表明糠酸莫米松在上述給藥劑量下與安慰劑相比并沒 有明顯的療效。根據(jù)我們分析，造成糠酸莫米松沒有效果的原因，可能是給藥劑量過少，并 且糠酸莫米松在到達(dá)結(jié)腸病灶處之前就被吸收，而其本身的全身糖皮質(zhì)激素作用很低造成 的。根據(jù)我們的研究，造成糠酸莫米松口服治療潰瘍性結(jié)腸炎時療效較差的原因主要 是有效量的糠酸莫米松難以到達(dá)位于結(jié)腸的病灶位置，而在結(jié)腸之前的腸道就被吸收了， 由于其全身糖皮質(zhì)激素作用很弱，因此不能發(fā)揮抗炎作用，作為一種強(qiáng)效局部作用糖皮質(zhì) 激素，使糠酸莫米松能夠治療潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)鍵在于使其能夠以有效劑量到達(dá)潰瘍性結(jié) 腸炎的病灶部位。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種新的直腸泡沫劑組合物，含有作為活性成分 的糠酸莫米松和一種或幾種藥學(xué)上可接受的適用于泡沫劑的輔料。所述的泡沫劑組合物，其特征是作為活性成分的糠酸莫米松含量為0.05% 0. 2% (w/w)。所述的泡沫劑組合物，優(yōu)選不含丙二醇，所述泡沫劑組合物的體積膨脹比為25 50。所述泡沫劑組合物優(yōu)選活性成分含量為0. 05 0. 02 % (w/w)。所述體積膨脹比V為泡沫膨脹后的體積(Vb)與未發(fā)泡的起始材料的初始 體積(Va)之比，即V = Vb/Va，所述的體積膨脹比的檢測方法可以按照中國專利申請 CN200780002784. X所公開的方法。所述泡沫劑組合物的體積膨脹比優(yōu)選為25 40，特別 優(yōu)選為25 35，最優(yōu)選為30。所述泡沫劑組合物，作為活性成分的糠酸莫米松的D90粒徑優(yōu)選0. 1 10 μ m，更

發(fā)明內(nèi)容
4優(yōu)選 0. 5-10 μ m。所述的泡沫劑組合物，所述的可藥用的輔料含有pH緩沖劑、表面活性劑、黏度調(diào) 節(jié)劑，推進(jìn)劑、潤滑劑以及余量的水。所述的pH緩沖劑選自磷酸/磷酸鹽緩沖劑、醋酸/醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸/檸檬 酸鹽緩沖劑、硼酸/硼酸鹽緩沖劑中的一種或幾種，優(yōu)選磷酸/磷酸鹽緩沖劑。所述泡沫劑 的PH值緩沖至5 7。優(yōu)選緩沖至5. 5 6. 5。所述磷酸/磷酸鹽緩沖劑用量為泡沫劑總 質(zhì)量的 0. 01% 0. (w/w) ο所述的表面活性劑優(yōu)選非離子表面活性劑，選自脂肪酸甘油酯，如單油脂酸甘油 酯、；脂肪酸多元醇酯如丙二醇單油酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯醚類如平平加 A-20，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯如聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(tween-80)、聚氧乙烯失 水山梨醇單硬脂酸酯(tween-60)、聚氧乙烯失水山梨醇單硬脂酸酯(tween-40)聚氧乙烯 失水山梨醇單硬脂酸酯(tween-60)，失水山梨醇酯如失水山梨醇單油酸酯(span-80)、失 水山梨醇酯如失水山梨醇單硬脂酸酯(span-60)、失水山梨醇酯如失水山梨醇單棕櫚酸酯 (span-40)，以及商品名為“Labrasol”的聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯中的一種或幾種，特 別優(yōu)選tween-80與Labrasol的組合。所述表面活性劑的總量為組合物的 15% (w/ w)。優(yōu)選為 10% (w/w) ο所述的黏度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選水溶性纖維素聚合物，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基 纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)中的一種或幾種，優(yōu)選羥丙基甲基 纖維素，所述的黏度調(diào)節(jié)劑用量優(yōu)選為泡沫劑的0. (w/w)，，特別優(yōu)選為0.3%。所 述的黏度調(diào)節(jié)劑在本發(fā)明的技術(shù)方案中還作為微粉化的糠酸莫米松的助懸劑。所述的潤滑劑優(yōu)選聚二甲基硅氧烷(二甲硅油)，特別優(yōu)選黏度為50 500厘斯 的二甲硅油。所述潤滑劑的用量為0. 5% 5% (w/w)，優(yōu)選為 3% (w/w)。所述的推進(jìn)劑選自任何適合制備氣溶膠型可發(fā)泡組合物的氣體，選自丙烷、正丁 烷、異丁烷、戊烷、氟氯烷烴、氟烷烴中的一種或幾種。優(yōu)選氟烷烴如HFA227、HFA 134a或烷 烴如丙烷、異丁烷、丁烷。所述的組合物中拋射劑的用量為1 10% (w/w)，優(yōu)選3% 9% (w/w) O更進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的泡沫劑組合物還可以含有可藥用的其他附加劑，如抗 菌防腐劑、螯合劑、所述的抗菌防腐劑包括但不僅限于苯甲酸及其鹽，山梨酸及其鹽，對羥 基苯甲酸酯、苯甲醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨，優(yōu)選對羥基苯甲酸酯(尼泊金酯)、如尼泊金甲 酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種。所述的抗菌防腐劑的用量為0.01% (w/w)，優(yōu)選0. 05 0. 1 % (w/w)。所述的螯合劑優(yōu)選乙二胺四乙酸(EDTA)或其堿金屬 鹽，優(yōu)選乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)，所述的螯合劑的用量優(yōu)選為組合物的0.01% 0.1%。本發(fā)明所提供的泡沫劑組合物優(yōu)選黏度為5 20厘泊，更優(yōu)選為5 10厘泊。所 述泡沫劑的黏度是指除推進(jìn)劑以外所有未發(fā)泡的組合物的黏度。本發(fā)明提供的泡沫劑優(yōu)選采用如下方法配制。(1)主藥混懸液將活性成分、水、PH緩沖劑、助懸劑置于容器中，攪拌或超聲，得 到主藥混懸液；(2)將表面活性劑、潤滑劑、以及其他的附加劑加入主要混懸液中，持續(xù)攪拌或超聲至形成均勻乳液。(3)在加壓密封條件下，將步驟(2)所得的乳液與推進(jìn)劑混和并按照單劑量或多 劑量定量分裝。本發(fā)明還公開了所述泡沫劑組合物在制備治療人或哺乳動物潰瘍性結(jié)腸的藥物 中的應(yīng)用，。本發(fā)明提供的泡沫劑組合物在治療人或哺乳動物潰瘍性結(jié)腸炎時，使用的劑 量以糠酸莫米松計為 0. Olmg · kg—1 · Cf1 到 0. 2mg · kg—1 · cf1，優(yōu)選 0. 02mg · kg—1 · cf1 到 0. Img · kg—1 · cf1，最優(yōu)選 0. 04mg · kg—1 · cf1 到 0. 06mg · kg—1 · cf1。當(dāng)作用于人體時，人的體 重以50kg計。本發(fā)明提供的泡沫劑組合物，優(yōu)選采用適用于直腸給藥的單劑量或多劑量封裝， 更優(yōu)選采用多劑量加壓封裝，并在多劑量加壓封裝容器上裝有計量閥，每撳噴出的泡沫劑 為1 5ml。 由于采用了本發(fā)明提供技術(shù)方案制備的泡沫劑組合物，使得糠酸莫米松在給藥時 避免了結(jié)腸之前的腸道對藥物的吸收，從而使得有效成分可以直接作用于結(jié)腸的病灶處， 特別是由于在中國，大部分潰瘍性結(jié)腸炎都發(fā)作于直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，因此直腸給藥泡沫劑 的形式對于潰瘍性結(jié)腸炎的治療是十分有利的。通過實施例的藥理實驗表明，采用了由于 本發(fā)明提供的技術(shù)方案創(chuàng)造性地優(yōu)選了直腸給藥泡沫劑作為給藥方式，克服了現(xiàn)有技術(shù)中 糠酸莫米松無法用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的缺陷，使得有效量糠酸莫米松能夠到達(dá)患處并充 分發(fā)揮其強(qiáng)大的表面抗炎作用，同時，由于糠酸莫米松本身的全身糖皮質(zhì)激素作用很小，所 用本發(fā)明提供的泡沫劑組合物在治療時也能避免采用傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素灌腸或泡沫劑治療 時帶來的全身副作用，從而為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了一種新的選擇。更進(jìn)一步地，由于本發(fā)明技術(shù)方案中優(yōu)選了適合的粒徑范圍的糠酸莫米松微粉， 同時避免了將活性成分溶于對結(jié)腸黏膜有潛在刺激性的丙二醇中，此外，與溶于有機(jī)溶劑 的現(xiàn)有皮質(zhì)激素泡沫劑相比，本發(fā)明采用微粉化的糠酸莫米松，使得活性成分的穩(wěn)定性有 所提高。更加利于生產(chǎn)、儲存與銷售。并且，與現(xiàn)有技術(shù)中采用水溶性糖皮質(zhì)激素的泡沫劑 相比，微粉化的糠酸莫米松更容易在保留在結(jié)腸中，從而能夠?qū)崿F(xiàn)更好的治療效果。
具體實施例方式在本發(fā)明實施例中，制備泡沫劑組合物時，封裝于封接了定量閥門系統(tǒng)的氣霧劑 鋁罐，采用多劑量封裝形式。本發(fā)明實施例中采用的羥丙基甲基纖維美國藥典(USP25)規(guī) 定的2208型羥丙基甲基纖維素，標(biāo)稱黏度為11250 21000厘泊(2%水溶液)。本發(fā)明實 施例中所用的糠酸莫米松采用流能磨粉碎成為0. 5 10 μ m的微粉。實施例1糠酸莫米松微粉2g，吐溫_8045g，聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol) 45g， 羥丙基甲基纖維素3g，二甲硅油15g(黏度為100厘斯)，pH6. 5的磷酸鹽緩沖劑lg，丁烷 50g，EDTA-2Na 0. lg，尼泊金乙酯lg，純化水加至IOOOml配制方法，將處方量活性成分與羥丙基甲基纖維溶于純化水600ml中，超聲或攪 拌使其形成主要混懸液，邊攪拌邊加入處方量的聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯、吐溫-80、二
6甲硅油以及pH緩沖劑充分?jǐn)嚢杌虺曋列纬删坏娜橐骸⑸鲜鋈橐号c處方量的丁烷推進(jìn)劑混和，密封灌裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量 閥門系統(tǒng)。每撳含糠酸莫米松2mg。實施例2糠酸莫米松微粉0. 5g，吐溫-80 30g羥丙基甲基纖維素0. 5g，二甲硅油25g (粘 度為50厘斯)，ρΗ6· 5的磷酸鹽緩沖劑0. 5g、異丁烷15gEDTA-2Na 0. 2g，尼泊金甲酯0. 5g 純化水加至IOOOml按照實施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門系統(tǒng)，每撳含糠酸莫 米松0. 5mg。實施例3糠酸莫米松微粉lg，吐溫_80120g，羥丙基甲基纖維素lg，二甲硅油25g(粘度為 50厘斯)，ρΗ6· 5的磷酸鹽緩沖劑0. 5g、異丁烷15gEDTA-2Na 0. 2g,苯甲醇 5g 純化水加至 1000ml按照實施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門系統(tǒng)，每撳含糠酸莫 米松Img。實施例4糠酸莫米松微粉0. 5g，平平加a-2050g，羥丙基甲基纖維素0. 5g，二甲硅油20g (粘 度為200厘斯)pH6. 5的磷酸鹽緩沖劑lg、HFA22710gEDTA-2Na 0. 5g,苯甲醇 7g 純化水加至 1000ml按照實施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門系統(tǒng)，每撳含糠酸莫 米松0. 5mg。實施例5泡沫劑膨脹比的測定分別采用實施例1 4所制得的泡沫劑，在封裝時采用3ml定量閥門系統(tǒng)，3ml泡 沫劑噴入豎直放置的內(nèi)徑1. 2cm，高度為IOOcm的塑料圓筒內(nèi)，測量膨脹后的體積。噴前搖 勻，測量時將塑料圓筒置入37°C恒溫水浴中。每個實施例制得的泡沫劑噴3撳，取平均值計 算膨脹比(Va/Vb)測試結(jié)果如下表 實施例6，實施例制得泡沫劑與水溶性糖皮質(zhì)激素為活性成分的現(xiàn)有泡沫劑在大 鼠結(jié)腸保留效果實驗實驗動物SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g分為2組，每組10只，實驗組1給予按中國專利申請CN200780002784. χ實施例1中制得的泡沫劑乳液 (將活性成分含量改為2g/100ml乳液，以潑尼松龍計)。實驗組2給予按實施例1配方制得的泡沫劑乳液(將活性成分含量改為2g/100ml 乳液，以糠酸莫米松計)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型的復(fù)制
TNBS (三硝基苯磺酸)用45%乙醇配成50mg/ml的溶液。SD大鼠實驗前禁食24h， 乙醚麻醉，將一直徑2mm的橡膠管由大鼠肛門緩慢插入深約8cm處，按125mg/kg的劑量注 入TNBS溶液。實驗方法，造模后大鼠禁食24h后分別給予各自實驗組的未加推進(jìn)劑的泡沫劑乳 液灌腸，灌入0.5ml乳液。灌腸后給予大鼠正常飲食，保證每只實驗動物攝食量一致，收集 每只實驗動物48小時內(nèi)固體排泄物，干燥后檢測排泄物中活性成分，對實驗結(jié)果采用SPSS 軟件進(jìn)行t檢驗。實驗結(jié)果見下表(η = 10，3T±S ) 通過上述實驗表明，本發(fā)明提供的泡沫劑組合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比能夠顯著降低 有效成分的排出率(P < 0. 05)，相應(yīng)的也就提高了有效成分的保留率。實施例7 藥理實施例實驗動物SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g分為6組，每組10只。分組給藥情況實驗組1 3采用分別采用本發(fā)明按照實施例1 3配方所提供的 泡沫劑乳液(適當(dāng)調(diào)至有效成分含量使得其有效成分分別為2mg/ml、0. 5mg/ml、lmg/ml)， 實施例4采用5%氫化可的松混懸液灌腸劑(50mg/ml)，給藥量均為0. 25ml。對照組1為陽 性對照組，按照實施例6中的方法進(jìn)行造模，治療時僅灌入0. 25ml生理鹽水；對照組2為陰 性對照組，自造模時即以生理鹽水代替造模藥物，治療時也僅灌入生理鹽水。實驗方法按照中國文獻(xiàn)公開的《硫酸鋅溶液對大鼠三硝基苯硫酸實驗性結(jié)腸炎 治療作用的研究》(劉建湘等，中華消化雜志2003年4月第23卷第4期；203 206)中所 公開的實驗方法。于造模后24h后給藥，給藥時采用直徑2mm的橡膠管將藥物緩緩灌注于 患處，每天一次，持續(xù)6d，最后一次給藥后24h后窒息處死大鼠，取遠(yuǎn)端結(jié)腸，縱行切開測結(jié) 腸黏膜潰瘍面積。用4°C生理鹽水將內(nèi)容物沖洗干凈，粘膜向上平鋪于冰塊上，將透明塑料 膜置于其上，繪出潰瘍面，計算潰瘍面積百分比(即潰瘍面積/8cm腸段總面積χ 100%), 用濾紙吸干腸組織上的水分后稱重；取部分結(jié)腸組織測定MPO酶活性。MPO(髓過氧化物 酶)酶活力的測定參考中國文獻(xiàn)中國藥理學(xué)通報，1990 ；6 264-266中報道的方法，實驗結(jié) 果，進(jìn)行單因素方差分析，P < 0. 05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗結(jié)果見下表(X±s, η = 6) 通過實驗表明采用本發(fā)明提供泡沫劑乳液灌腸的實驗組1 3與陽性對照的對 照組1相比，均產(chǎn)生了在結(jié)腸潰瘍面積、結(jié)腸重量與結(jié)腸組織MPO酶活性三個項指標(biāo)上均產(chǎn) 生了顯著的效果(P < 0. 01)，并且采用糠酸莫米松濃度為2mg/ml的實驗組1與采用氫化可 的松濃度為50mg/ml的實驗組4相比，對上述三項指標(biāo)也均產(chǎn)生了顯著效果(P < 0. 05)。 而糠酸莫米松濃度lmg/ml的實驗組3，其治療效果也好于使用氫化可的松的實驗組4。即 使是糠酸莫米松濃度僅為0. 5mg/ml的實驗組2，其治療效果與使用氫化可的松的實驗組4 相比也不具有顯著差異。
權(quán)利要求
一種泡沫劑組合物，含有作為活性成分的糠酸莫米松，以及藥學(xué)上可接受的適用于泡沫劑的輔料。
2.如權(quán)利要求1所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的作為活性成分的糠酸莫米松的 含量為 0. 05 0. 2% (w/w)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的泡沫劑組合物，優(yōu)選不含丙
4.如權(quán)利要求1至3中任一所述的泡沫劑組合物所述泡沫劑組合物的體積膨脹比為 25 50。
5.如權(quán)利要求1至4中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述微粉化的糠酸莫米松 的D90粒徑為0. 1-10 u m。
6.如權(quán)利要求1至5中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的可藥用的輔料含有 PH緩沖劑、表面活性劑、黏度調(diào)節(jié)劑，推進(jìn)劑、潤滑劑以及余量的水。
7.如權(quán)利要求1至6中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的表面活性劑優(yōu)選非 離子表面活性劑，用量為總量為組合物的-15% (w/w)
8.如權(quán)利要求1至7中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的黏度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選水 溶性纖維素聚合物，所述的黏度調(diào)節(jié)劑用量優(yōu)選為泡沫劑的0. -1% (w/w)。
9.如權(quán)利要求1至8中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的潤滑劑優(yōu)選聚二甲 基硅氧烷，用量為0.5% -5% (w/w)。
10.如權(quán)利要求1至9中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的推進(jìn)劑選自丙烷、 正丁烷、異丁烷、戊烷、氟氯烷烴、氟烷烴中的一種或幾種，用量為1-10% (w/w) 0
全文摘要
一種糠酸莫米松泡沫劑組合物，含有作為活性成分的糠酸莫米松和一種或幾種藥學(xué)上可接受的適用于泡沫劑的輔料，作為活性成分的糠酸莫米松含量為0.05％～0.2％(w/w)，泡沫劑組合物的體積膨脹比為25～50。
文檔編號A61K31/58GK101926765SQ200910069409
公開日2010年12月29日 申請日期2009年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月24日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 陳松 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司