專利名稱：一種治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥的檢測方法，尤其是一種治療便秘的中藥制 劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
麻仁滋脾丸由大黃、火麻仁、當(dāng)歸、厚樸、苦杏仁、枳實(shí)、郁李仁和白芍八位中藥組 成，制備方法是以上八味，大黃、當(dāng)歸、厚樸、枳實(shí)、白芍粉碎成細(xì)粉，再與其余火麻仁等三 味共同粉碎成細(xì)粉，混勻，過篩，每IOOg粉末加煉蜜80 100g，制成大蜜丸，即得。麻仁滋脾丸現(xiàn)代臨床常用治虛人及老人腸燥便秘、習(xí)慣性便秘、痔瘡出血，痔瘡便 秘屬腸胃燥熱者，特別是針對以津枯腸燥的老年人大便秘結(jié)癥狀療效顯著，其所含蜂蜜對 人體有多種益處。對于老年人腸燥便秘，除藥物本身作用外，蜂蜜也起到很好的滋潤作用。 因此本方潤下治法比苦寒攻下治法對于中老年人便秘尤其適合，所謂“下而不傷正”。隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，中藥受到世人更多的了解與矚目。中藥是在傳統(tǒng)的中醫(yī)理 論指導(dǎo)下發(fā)展起來的，原料多是草根樹皮、礦物、動物等天然材料，來源廣泛，成分復(fù)雜。這 就決定了中藥安全性標(biāo)準(zhǔn)的特殊性，安全性標(biāo)準(zhǔn)問題也同樣成為中藥進(jìn)入國際市場的一個 難題。目前國際上雖然尚無植物類中藥的國際標(biāo)準(zhǔn)，但是美國、歐盟及我國傳統(tǒng)出口中藥的 東南亞地區(qū)均有提高中藥標(biāo)準(zhǔn)的趨勢。在此情況下，更要提出適合我國產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)以 適應(yīng)國際標(biāo)準(zhǔn)，而且中藥在中國有數(shù)千年的使用歷史，世界各國在制訂相應(yīng)的植物藥產(chǎn)品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也多參考我國的中藥標(biāo)準(zhǔn)。完善、提高中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更加成為了迫在眉睫的 事情了。薄層色譜法(TLC)鑒別中對照藥材的確定越來越多的運(yùn)用在中藥制劑中，由于對 照品的限制或選擇對照品不夠?qū)俚仍?，常選用對照藥材作為TLC鑒別的色譜對照。高效液相色譜(HPLC)具有快速、靈敏、分離效能高等優(yōu)點(diǎn)，在中藥鑒定中，采用 HPLC法分離特征成分后，用紫外檢測器(UV)或質(zhì)譜檢測器(MQ進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析和定量分析， 是全面評價質(zhì)量的有效方法。中國藥典(2000年版)一部中就有59種藥材和50種中成藥 采用HPLC法進(jìn)行鑒定，而且還不斷有人用HPLC法對其它的中藥進(jìn)行鑒定和成分分析研究。麻仁滋脾丸原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表述“取本品，置顯微鏡下觀察果皮石細(xì)胞淡黃色至 紅棕色，表面觀多角形，壁厚。石細(xì)胞橙黃色，貝殼形，壁較厚較寬，一邊紋孔明顯。草酸鈣 簇晶直徑18 32 μ m，存在于薄壁細(xì)胞中，常排列成行，或一個細(xì)胞中含數(shù)個簇晶。草酸鈣 方晶存片于薄壁組織中，油細(xì)胞圓形或橢圓形，含棕黃色油狀物。梯紋及網(wǎng)紋導(dǎo)管多見，直 徑約至80 μ m。有時可見油室碎片?！睂τ谠撈贩N的上述質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)而言，顯然十分的模 糊和不足。原有標(biāo)準(zhǔn)中僅有部分中藥顯微鑒別特征的描述，對于質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)而言，遠(yuǎn)遠(yuǎn) 不夠，應(yīng)該添加對照藥材和對照品作為薄層色譜鑒別檢驗(yàn)方法的依據(jù)。沒有特征藥材的鑒 別和反映藥物內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分的含量測定項(xiàng)，無法在生產(chǎn)中有效的保證產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì) 量，藥效也得不到保證。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種能夠定性定量檢測且檢測 手段簡單、檢測結(jié)果準(zhǔn)確的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，步驟是(1)性狀鑒別:性狀描述為麻仁滋脾丸為深棕色至黑褐色的大蜜丸；氣微香，味苦；置顯微鏡下 觀察大黃為草酸鈣簇晶大、直徑60 140 μ m ；厚樸為石細(xì)胞分枝狀、壁厚、層紋明顯；枳實(shí) 為草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；白芍為草酸鈣簇晶直徑18 32 μ m，存在于薄壁細(xì) 胞中，常排列成行，或一個細(xì)胞中含有數(shù)個簇晶；(2)薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸采用薄層色譜法以枳實(shí)和當(dāng)歸為對照藥材、厚樸酚、和厚樸酚為對照品，鑒別麻仁 滋脾丸處方中枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸；(3)薄層色譜法鑒別白芍采用薄層色譜法以芍藥苷為對照品，鑒別麻仁滋脾丸處方中的白芍；(4)高效液相法測定大黃采用高效液相法以大黃素和大黃酚為對照品，測定處方麻仁滋脾丸中的大黃。而且，所述薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸的方法是①將麻仁滋脾丸制成供試品溶液；②取枳實(shí)對照藥材制成對照藥材溶液；③取厚樸酚以及和厚樸酚對照品，各加甲醇分別制成對照品溶液；④取上述四種溶液在薄層板上，以體積比環(huán)己烷丙酮=10 3為展開劑展開；⑤將薄層板分別置紫外光燈365nm和254nm波長下檢視，確定供試樣品中是否含 有枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸成分。而且，所述薄層色譜法鑒別白芍的方法是①將麻仁滋脾丸制成供試品溶液；②取芍藥苷對照品，加甲醇制成對照品溶液；③取供試品溶液和對照品溶液于同一硅膠薄層板上，以體積比三氯甲烷乙酸乙 酯甲醇甲酸=40 5 10 0.2為展開劑展開；④分析硅膠薄層板上相同顏色的斑點(diǎn)的位置，確定供試品中是否含有白芍成分。而且，所述高效液相法測定大黃的方法是①標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備；②供試品溶液的制備；③陰性樣品溶液的制備；④液相色譜條件的設(shè)定；⑤測定大黃色譜圖；⑥結(jié)果分析根據(jù)色譜圖可推算得到麻仁滋脾丸中大黃的含量。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是1、本發(fā)明的檢測方法在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十五冊原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對性狀和顯微鑒別進(jìn)行了修訂，增加了對照藥材和對照品的薄層鑒別檢驗(yàn)方法；并制定 了高效液相色譜法進(jìn)行含量測定的方法。修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控 性，確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，對促進(jìn)產(chǎn)品銷售、增加產(chǎn)品的市場競爭力、保證患者用藥安全意義 重大。2、本發(fā)明在麻仁滋脾丸的檢測方法中增加對照藥材的薄層色譜法鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)目， 更有利于中藥制劑的質(zhì)量控制，從而更加準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出假藥和劣藥，對于中藥現(xiàn)代化和中 藥走出國門意義重大。3、本發(fā)明對麻仁滋脾丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高、完善，在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，修訂了麻 仁滋脾丸的性狀和顯微鑒別特征，增加了處方中當(dāng)歸、厚樸、枳實(shí)及白芍的薄層鑒別檢驗(yàn)方 法，以大黃素、大黃酚為對照品，制定了采用高效液相色譜法測定處方中大黃的含量；修訂 后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了麻仁滋脾丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，進(jìn)一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量和療效，而 且對促進(jìn)產(chǎn)品銷售、增加產(chǎn)品的市場競爭力、保證患者用藥安全意義重大。


圖1為本發(fā)明供試樣品中枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸在波長為365nm紫外光燈下的檢視圖；其中，圖1中條帶從左至右依次為1.枳實(shí)陰性樣品，2.枳實(shí)對照藥材(中檢所)， 3.供試品溶液1 (批號E492001)，4.供試品溶液2 (批號E49200;3)，5.供試品溶液3 (批號 E492004)，6.當(dāng)歸對照藥材(中檢所)，7.當(dāng)歸陰性樣品，8.厚樸酚、和厚樸酚對照品(中 檢所)，9.厚樸陰性樣品；圖2為本發(fā)明供試樣品中枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸在波長為2Mnm紫外光燈下的檢視圖 (標(biāo)號含義同圖1)；圖3為本發(fā)明白芍在紫外光燈下的檢視圖；其中，圖3中的條帶從左至右依次為陰性樣品，供試品1(批號E492001)，供試 品2 (批號E49200;3)，供試品3 (批號E492004)，芍藥苷對照品(中檢所)；圖4為本發(fā)明大黃素標(biāo)準(zhǔn)品和大黃酚標(biāo)準(zhǔn)品的液相色譜圖；圖5為本發(fā)明供試樣品的液相色譜圖；圖6為本發(fā)明大黃陰性樣品的液色相圖譜。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，其方法步驟是(1)性狀鑒別性狀描述為麻仁滋脾丸為深棕色至黑褐色的大蜜丸；氣微香，味苦。置顯微鏡下 觀察大黃為草酸鈣簇晶大、直徑60 140 μ m ；厚樸為石細(xì)胞分枝狀、壁厚、層紋明顯；枳實(shí) 為草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；白芍為草酸鈣簇晶直徑18 32 μ m,存在于薄壁細(xì) 胞中，常排列成行，或一個細(xì)胞中含有數(shù)個簇晶；(2)薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸采用薄層色譜法以枳實(shí)和當(dāng)歸為對照藥材，厚樸酚、和厚樸酚為對照品，鑒別麻仁滋脾丸處方中枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸。①取麻仁滋脾丸5g，剪碎，加硅藻土 3g，研勻，加石油醚(30 60°C)30ml，超聲處 理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；②取枳實(shí)對照藥材lg，加石油醚(30 60°C ) 20ml，超聲處理10分鐘，同法制成對 照藥材溶液；再取當(dāng)歸對照藥材0. 5g，加石油醚(30 60°C )20ml，超聲處理10分鐘，同法 制成對照藥材溶液；③取厚樸酚、和厚樸酚對照品，加甲醇制成每ml含Img的混合溶液，作為對照品溶 液；④照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液 各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF2M薄層板上，以環(huán)己烷-丙酮(10 3)為展開劑，展開，取 出，晾干；⑤結(jié)果分析將實(shí)驗(yàn)得到的薄層板分別置紫外光燈365nm和254nm波長下檢視， (其中各自陰性對照樣品無干擾)，結(jié)果見圖1(檢測波長為365nm)、圖2(檢測波長為 254nm)。供試樣品色譜中在枳實(shí)對照藥材及當(dāng)歸對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的熒光斑點(diǎn)，表明供試樣品含有枳實(shí)和當(dāng)歸成分，供試品色譜中，在與厚樸酚、和厚樸酚對 照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，表明供試樣品含有厚樸成分。(3)薄層色譜法鑒別白芍采用薄層色譜法以芍藥苷為對照品，鑒別麻仁滋脾丸處方中的白芍。①取麻仁滋脾丸1丸，剪碎，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；②另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每ml含Img的溶液，作為對照品溶液；③照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液 10 μ 1、對照品溶液5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲 酸00 5 10 0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn) 顯色清晰；④結(jié)果分析不同生產(chǎn)批次麻仁滋脾丸供試品的檢測結(jié)果見圖3，根據(jù)供試品色 譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性樣品無干擾，說明供試品含 有白芍成分；(4)高效液相法測定大黃采用高效液相法測定處方麻仁滋脾丸中的大黃，以大黃素和大黃酚為對照品。①標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備取大黃素對照品、大黃酚對照品適量，精密稱定，加乙酸乙 酯-無水乙醇(1 2)混合溶液制成每Iml含大黃素10 μ g、大黃酚25 μ g的混合溶液，即得。液相色譜檢測結(jié)果見圖4 ；②供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的麻仁滋脾丸，剪碎，取約2g，精密稱定， 置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，稱定重量，用 甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置燒瓶中，加熱回收甲醇至干，殘?jiān)?加鹽酸溶液(1 — 10) 10ml，再加三氯甲烷10ml，置水浴上加熱回流1小時，立即冷卻，移至 分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷振搖提取3次，每次15ml，合并三氯甲烷液，回收至干，殘?jiān)靡宜嵋阴?無水乙醇(1 幻混合溶液使溶解，轉(zhuǎn)移至IOml定量瓶中， 稀釋至刻度，搖勻，即得。液相色譜檢測結(jié)果見圖5。③陰性樣品溶液的制備按處方取除大黃的各味藥材，按制法制得樣品，再按供試 品溶液制備方法，制得陰性樣品溶液，再按同樣的色譜條件分析，陰性樣品在大黃素、大黃 酚相應(yīng)的保留時間處未見色譜峰。結(jié)果表明，陰性樣品對檢測無干擾。液相色譜檢測結(jié)果見圖6。④液相色譜條件的設(shè)定色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相為 甲醇-0. 磷酸溶液(85 15)，檢測波長為2Mnm，理論板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于 1500。⑤測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，檢 測，即得到各種樣品的色譜圖。⑥結(jié)果分析由保留時間可以確定供試樣品中含有大黃素和大黃酚，根據(jù)《中國藥 典》2000年版一部藥材大黃的含量限度每g含大黃以大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4) 的總量計，不得少于0. 50 %。根據(jù)色譜圖可推算得到麻仁滋脾丸中大黃的含量，該含量與 國家藥典進(jìn)行比較，即可判斷供試樣品的大黃含量是否合格，進(jìn)而判斷不同廠家、不同批次 的麻仁滋脾丸的品質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)樣品中麻仁滋脾丸中大黃占總量的31. 37% (占制劑總量 15. 69% )，鑒于麻仁滋脾丸為生粉入藥，按照國家藥典委員會要求(生粉入藥按80%轉(zhuǎn)移 率計算)，每Ig含大黃以大黃素O^15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)的總量計，不得少于0. 63mg ；每 丸含大黃以大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)的總量計，不得少于5. 6mg。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于質(zhì)量控制方法 的步驟是(1)性狀鑒別性狀描述為麻仁滋脾丸為深棕色至黑褐色的大蜜丸；氣微香，味苦；置顯微鏡下觀察 大黃為草酸鈣簇晶大、直徑60 140 μ m ；厚樸為石細(xì)胞分枝狀、壁厚、層紋明顯；枳實(shí)為草 酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；白芍為草酸鈣簇晶直徑18 32 μ m，存在于薄壁細(xì)胞中， 常排列成行，或一個細(xì)胞中含有數(shù)個簇晶；(2)薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸采用薄層色譜法以枳實(shí)和當(dāng)歸為對照藥材、厚樸酚、和厚樸酚為對照品，鑒別麻仁滋脾 丸處方中枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸；(3)薄層色譜法鑒別白芍采用薄層色譜法以芍藥苷為對照品，鑒別麻仁滋脾丸處方中的白芍；(4)高效液相法測定大黃采用高效液相法以大黃素和大黃酚為對照品，測定處方麻仁滋脾丸中的大黃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，其特征在 于所述薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸的方法是①將麻仁滋脾丸制成供試品溶液；②取枳實(shí)對照藥材制成對照藥材溶液；③取厚樸酚以及和厚樸酚對照品，各加甲醇分別制成對照品溶液；④取上述四種溶液在薄層板上，以體積比環(huán)己烷丙酮=10 3為展開劑展開；⑤將薄層板分別置紫外光燈365nm和254nm波長下檢視，確定供試樣品中是否含有枳 實(shí)、當(dāng)歸、厚樸成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，其特征在 于所述薄層色譜法鑒別白芍的方法是①將麻仁滋脾丸制成供試品溶液；②取芍藥苷對照品，加甲醇制成對照品溶液；③取供試品溶液和對照品溶液于同一硅膠薄層板上，以體積比三氯甲烷乙酸乙酯 甲醇甲酸=40 5 10 0. 2為展開劑展開；④分析硅膠薄層板上相同顏色的斑點(diǎn)的位置，確定供試品中是否含有白芍成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，其特征在 于所述高效液相法測定大黃的方法是①標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備；②供試品溶液的制備；③陰性樣品溶液的制備；④液相色譜條件的設(shè)定；⑤測定大黃色譜圖；⑥結(jié)果分析根據(jù)色譜圖可推算得到麻仁滋脾丸中大黃的含量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療便秘的中藥制劑麻仁滋脾丸的質(zhì)量控制方法，步驟是(1)性狀鑒別；(2)薄層色譜法鑒別枳實(shí)、當(dāng)歸、厚樸；(3)薄層色譜法鑒別白芍；(4)高效液相法測定大黃。本發(fā)明對麻仁滋脾丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高、完善，并在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上修訂了麻仁滋脾丸的性狀和顯微鑒別特征，增加了處方中當(dāng)歸、厚樸、枳實(shí)及白芍的薄層鑒別檢驗(yàn)方法；以大黃素、大黃酚為對照品，制定了采用高效液相色譜法測定處方中大黃的含量；修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了麻仁滋脾丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，進(jìn)一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量和療效，對促進(jìn)產(chǎn)品銷售、增加產(chǎn)品的市場競爭力、保證患者用藥安全意義重大。
文檔編號A61K36/752GK102038789SQ20091007092
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月22日
發(fā)明者劉稚菲, 宋立平, 李妍, 江永萍, 金兆祥 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠