專利名稱：一種治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。 背聚技術(shù)
失眠癥是以難以入睡和睡眠維持困難為特征的一種最常見的睡眠障礙，是睡眠質(zhì)
量或數(shù)量達(dá)不到正常需求的一種主觀體驗(yàn)。近來研究表明，失眠不僅會影響患者的iH常 生活，而且會導(dǎo)致胃腸道潰瘍、糖尿病、抑郁癥、精神分裂癥等疾病。治療失眠對于改善 人們生活質(zhì)量、獲得健康極為重要，因而失眠的治療不容忽視。
流行病學(xué)調(diào)査顯示W(wǎng)HO的一項(xiàng)研究表明，全球約近27%的人受到失眠困擾。流行 病學(xué)調(diào)査顯示，美國有33%的人患有失眠，在歐洲4% 22%的人受到失眠的嚴(yán)重影響。 中華醫(yī)學(xué)會的調(diào)査資料顯示，我國睡眠障礙患病率達(dá)42. 7%，約有3億中年人患有睡眠 障礙。因而，治療失眠癥成為提高生活質(zhì)量和工作效率的重要醫(yī)學(xué)問題之一。
現(xiàn)今，失眠癥的治療以化學(xué)藥物應(yīng)用較多，主要包括巴比妥類(第一代)、苯二 氮卓類(第二代)及非苯二氮卓類(第三代)等。
目前，巴比妥類藥物由于其治療安全范圍較小、有明顯潛在的成癮、呼吸抑制及 過量致死作用，目前只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，司可巴比妥 仍在使用治療失眠，但用藥頻度只占年度用量的很小部分。苯二氮卓類藥物(BZ)可 縮短入睡時間、減少覺醒時間和次數(shù)、增加總睡眠時間(主要是非快速眼動睡眠2期)。 但大多數(shù)苯二氮卓類藥物在臨床應(yīng)用上缺乏有效安全，吸收緩慢，具有一定白天殘留 癥狀、遺忘效應(yīng)和不同程度的成癮性及耐受性、反跳性等不良反應(yīng)，大大限制了其臨 床應(yīng)用。非苯二氮卓類藥物療效優(yōu)于苯二氮卓類，包括佐匹克隆、唑吡坦及扎來普隆等 藥物，在臨床上的使用越來越受到重視，但是有研究表明，其副作用大及較高的閂用 金額限制了它的臨床應(yīng)用。
上述化學(xué)藥物，其作用特點(diǎn)在于使失眠者入睡快，淺睡眠時間延長，中間不易醒， 但睡眠質(zhì)量不能保證，且容易產(chǎn)生成癮性及耐藥性，使劑量不斷加大，此類藥物會引 起胃腸功能紊亂、肝腎功能損害，還易于其他藥物產(chǎn)生相互作用。
我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療失眠歷史悠久，療效確切，許多中藥無論是單味中藥或者復(fù)
3方方劑均對改善失眠癥狀，治療神經(jīng)衰弱，恢復(fù)疲乏，安神養(yǎng)心等都具有顯著的作 用。因其不良反應(yīng)少，療效持久，停藥后不反彈，未見成癮性及藥物依賴性而深受廣 大失眠患者的厚愛。隨著時代的變遷和社會的發(fā)展，失眠癥的發(fā)病因素和臨床癥候表 現(xiàn)有了很大的改變，精神情志因素是失眠癥發(fā)病的主要誘發(fā)原因，針對此致病因素的 品種很少，根本滿足不了患者的實(shí)際需求，因此，針對精神情志因素導(dǎo)致失眠的治療 藥物在我國具有廣闊的市場前景。
失眠癥在中醫(yī)范疇多屬"目不瞑"、"不得眠"、"不得臥"、"不寐"等。"不 寐"是指病人感到睡眠不足，包括睡眠時間、深度或恢復(fù)體力不足為特征的-一類病證。 病因多與長期情志因素剌激有關(guān)，病機(jī)終歸氣血，臟腑功能失調(diào)，其中與肝臟關(guān)系尤 為密切，其根本皆在于肝木功能失調(diào)、陰陽失和之故。肝失調(diào)達(dá)，氣機(jī)運(yùn)行不暢，氣血 輸布受阻、生化不足，臟腑功能活動受限，使得心神受擾或榮養(yǎng)不足；陰陽之氣不循 常道，陽不交陰，發(fā)生失眠；肝氣失疏，久則郁怒傷肝，肝郁氣滯，營血暗耗，心神 失養(yǎng)，魂無所依，神不安藏或肝郁R久而化熱，郁熱內(nèi)擾，魂不守舍而致失眠。
現(xiàn)有的中藥制劑在治療失眠癥方面仍有許多不足之處，如療效不顯著，專屬性不 強(qiáng)，起效慢，主治癥候龐雜，多偏于清心安神，解郁之力薄弱，不能完全針對肝氣失 疏、肝郁氣滯、肝血暗耗、肝火擾神、陰陽失交的病變機(jī)理進(jìn)行失眠癥的治療；從而 難以適應(yīng)當(dāng)今臨床用藥發(fā)展的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種有效治療肝郁氣滯型失眠癥的中藥組合物 及其制劑。
本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是提供上述藥物組合物的制備方法。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案-
一種治療失眠癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成 柴胡10 25份 黃芩5 10份 酸棗仁15 40份 香附10 20份 白芍10 20份 五味子5 10份。
所述中藥組合物為口服制劑，如滴丸劑、膠囊、丸劑、片劑、沖劑、口服液等。 一種治療失眠癥的中藥組合物的制備方法以上六味，香附加水5 15倍量， 浸泡2 4小時，水蒸鎦法提取揮發(fā)油，提取時間為4 6小時，收集揮發(fā)油，蒸餾后 的水溶液另器收集；黃芩加5 10倍水煎煮三次，每次0.5 2小時，合并煎液，濾過， 濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.00 1.50 (30°C 60°C)的清膏，備用； 其余柴胡等四味用乙醇加熱回流提取二次(5 10倍)，每次1 1.5小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.00 1.50 (30°C 60°C)的清膏，與上述清膏合并，混 勻，干燥，研成細(xì)粉，噴入香附揮發(fā)油，混勻，用常規(guī)工藝制成口服劑型。
所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、 甘油明膠、硬脂酸鈉、二甲基硅油、液體石蠟、植物油、微晶纖維素、淀粉、蔗糖、 乳糖、糊精、碳酸鈣、硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化 硅、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙 基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)-
1、 從主治證的病因病機(jī)立法，既考慮了肝郁氣滯證的形成機(jī)理，又顧及由此而致 的病理結(jié)果。組方擇藥符合中醫(yī)藥理論，功能主治及主治病癥的證候類型明確，基于 肝主疏泄，主謀慮，性喜條達(dá)。通過疏肝理氣，解郁寧神而使肝臟氣機(jī)條達(dá)，氣行血 旺，神魂得養(yǎng)，郁解神寧而睡眠自安，標(biāo)本兼治，療效確切，作用迅速、持久、可靠。
2、 本發(fā)明選取的柴胡、黃芩具有疏肝解郁和清熱燥濕的功效；香附具有行氣解郁、 疏泄條達(dá)之功，助柴胡疏肝理氣、調(diào)暢氣血，使氣血通利、陰陽和調(diào);佐以白芍、酸 棗仁、五味子，白芍可養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗，并佐制肝氣不疏、氣滯血瘀所致的精血 暗耗；酸棗仁具有養(yǎng)肝、寧心、安神、斂陰之效，助白芍養(yǎng)血柔肝、寧心安神，并與 柴胡共奏疏肝解郁、寧心安神之效。五味子具有滋腎生津的功效，與酸棗仁安心神以 治標(biāo)，并佐制方中苦寒藥味傷致脾腎虛寒。全方配伍，遣藥有序、通補(bǔ)兼施、共奏疏 肝理氣，解郁寧神之功效。用于治療肝郁氣滯型失眠癥。
3、 本發(fā)明源于多年的臨床實(shí)踐，臨床觀察證實(shí)它能有效的解決失眠癥，并能快速 改善心煩懊惱，急躁易怒，情志不舒等肝郁癥狀，且無任何毒副反應(yīng)。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一歩說明，并非對發(fā)明的限定，依照本領(lǐng)域 公知的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的實(shí)施方式并不限于此，因此凡依照本公開內(nèi)容所作出的本 領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:滴丸劑制備
一. 處方
柴胡10 kg 黃芩5 kg 酸棗仁15 kg 香附10 kg 白芍10 kg 五味子5 kg
二. 制法
以上六味，香附加水6倍量，浸泡3小時，水蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油.蒸餾后的水溶液另器收集；黃芩加8倍水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液， 濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.15 (3(TC 60。C)的清膏，備用； 其余柴胡等四味用乙醇加熱回流提取二次，每次1.5小時，濾過，回收乙醇并濃縮至 相對密度為1.13 (3(TC 6(TC)的清*，與上述清膏合并，混勻，干燥，研成細(xì)粉， 噴入香附揮發(fā)油，混勻，備用。取聚乙二醇6000適量(每100g細(xì)粉加聚乙二醇6000 約160g)，加熱使熔融，加入上述混合物，混勻，滴入冷卻的二甲基硅油中，制成滴 丸，滴丸劑量45mg/丸。
實(shí)施例2:滴丸劑制備
一. 處方
柴胡15 kg 黃芩8 kg 酸棗仁20kg 香附15 kg 白芍15 kg 五味子8kg。
二. 制法
以上六味，香附加水10倍量，浸泡2小時，水蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮 發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芩加8倍水煎煮三次，每次1.0小時，合并煎液， 濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.14 (3(TC 60。C)的清膏，備用； 其余柴胡等四味用乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，回收乙醇并濃縮至相 對密度為1.12 (30°C 60°C)的清膏，與上述清膏合并，混勻，干燥，研成細(xì)粉，噴 入香附揮發(fā)油，混勻，備用。取聚乙二醇4000適量(每100g細(xì)粉加聚乙二醇4000 約160g)，加熱使熔融，加入上述混合物，混勻，滴入冷卻的液體石蠟中，制成滴丸。
實(shí)施例3:膠囊劑制備
一. 處方
柴胡25 kg 黃芩10 kg 酸棗仁40 kg 香附20kg 白芍20kg 五味子10 kg。
二. 制法
以上六味，香附加水10倍量，浸泡3小時，水蒸鎦法提取揮發(fā)油5小時，收集揮 發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芩加IO倍水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液， 濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10 (3(TC 6(TC)的清膏，備用； 其余柴胡等四味用乙醇加熱回流提取二次，每次1.5小時，濾過，回收乙醇并濃縮至 相對密度為1.15 (3(TC 6(TC)的清膏，與上述清膏合并，混勻，干燥，研成細(xì)粉，噴入香附揮發(fā)油，混勻，用常規(guī)工藝制成膠囊。
實(shí)施例4、臨床初步試驗(yàn)
一、資料與方法
(一) 一般資料
本試驗(yàn)共觀察受試者126例，治療組66例，對照組60例；
治療組男28例，女38例；25歲以下6例，25 40歲25例，41 55歲22例， 55歲以上13例，病程最短3個月，最長12年；
對照組男25例，女35例；25歲以下5例，25 40歲23例，41 55歲20例， 55歲以上12例，病程最短2個月，最長10年；
兩組年齡、性別、病程比較，無顯著性差別(P〉0.05)，具有可比性。
(二) 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、 西醫(yī)失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會制定的《中國精神病分類與 診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCDM-3-R)》。
(1) 有失眠的典型癥狀以睡眠障礙為幾乎唯一的癥狀，其它癥狀均繼發(fā)于失眠， 包括入睡困難，易醒，多夢，晨醒過早，醒后不能再睡，醒后感不適、疲乏或白天困 倦；
(2) 上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)l月以上；
(3) 失眠引起顯著的苦惱，或精神活動效率下降，或妨礙社會功能；
(4) 不是任何一種軀體疾病或精神障礙癥狀的一部分。
2、 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)
主癥失眠(包括入睡困難，易醒，多夢，晨醒過早，醒后不能再睡)； 次癥(1)心煩懊惱；(2)急躁易怒；(3)頭暈頭脹；(4) 口苦； 舌脈舌紅苔黃；脈弦數(shù)。
符合主癥1項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，參照舌脈，可辨證為肝郁氣滯型失眠癥。
(三) 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 納入病例標(biāo)準(zhǔn)
1符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 2中醫(yī)辨證為肝郁氣滯證；
3匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)計(jì)分》7分，且阿森斯失眠量表積分〉6分者；
74受試者自愿參加臨床研究，并簽署知情同意書者；
5年齡在18 65歲之間。
排除病例標(biāo)準(zhǔn)
1凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及生活習(xí)慣改變及外界環(huán)境 干擾因素引起的失眠患者；
2年齡在18歲以下、65歲以上患者；
3合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，情感性精神障礙、精神 分裂癥和其它嚴(yán)重精神障礙患者； 4對本藥已知成分過敏者；
5酗酒和/或精神活性藥物、藥物濫用者和依賴者； 6長期服用安定類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥物無效者； 7匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)計(jì)分<7分者； 8阿森斯失眠量表積分〈6分者； 9妊娠或準(zhǔn)備妊娠者；
10 —個月內(nèi)參加其它臨床研究者。
(四) 治療方法
治療組本發(fā)明的滴丸劑，每次l袋(50丸)每閂3次口服，連用2周。 對照組安定片5mg，每晚睡甜服l次，連用2周。
(五) 觀察指標(biāo)及方法
用藥第l、 2周分別觀察失眠總積分，PSQI指數(shù)總分，中醫(yī)證候積分等，分別對 兩組患者進(jìn)行治療前后失眠綜合療效、中醫(yī)證候綜合療效及安全性指標(biāo)的評價。 二.療效判定標(biāo)準(zhǔn)
評價睡眠狀況積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)積分比較組內(nèi)、組間用藥前 后積分值的下降情況。
中醫(yī)證候綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)以中醫(yī)證候積分為主要參考指標(biāo)
療效指數(shù)=(治療甜積分一治療后積分)/治療前積分xiooy。
痊愈療效指數(shù)》90%;顯效療效指數(shù)>70%;有效療效指數(shù)》30%;無效療 效指數(shù)<30%
失眠癥的綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定 臨床痊愈睡眠時間恢復(fù)正常或夜間睡眠時間在6小時以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3小時以上，睡眠深度增加；有效癥狀減 輕，睡眠時間較前增加不足3小時；無效治療后失眠無明顯改善或反加重者。 三、治療結(jié)果
用藥后治療組失眠總積分下降均數(shù)為9. 82，對照組失眠總積分下降均數(shù)為7. 16， 治療組優(yōu)于對照組(P〈0. 01);治療組PSQI指數(shù)積分下降均數(shù)為7. 65，對照組PSQI 指數(shù)積分下降均數(shù)為5.03，組間差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01);失眠癥綜合 療效分析，治療組愈顯率38.6%，總有效率92.83%;對照組愈顯率13. 2%，總有效率 80.62%;治療組優(yōu)于對照組(P〈0.05);中醫(yī)證候綜合療效分析，治療組優(yōu)于對照組 (P〈0.05);試驗(yàn)過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，未見任何毒副作用。
本發(fā)明滴丸劑治療失眠癥，作用優(yōu)于安定片，且不存在不良反應(yīng)和反跳反應(yīng)，不 僅解決失眠癥，還能有效解決因肝郁氣滯而出現(xiàn)的心煩懊惱，急躁易怒，情志不舒等， 服用方便，可作為臨床治療失眠癥的常用藥。
權(quán)利要求
1. 一種治療失眠癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成柴胡10～25份 黃芩5～10份 酸棗仁15～40份香附10～20份 白芍10～20份 五味子5～10份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征在于所述中藥組 合物為口服制劑，如滴丸劑、膠囊、丸劑、片劑、沖劑或口服液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征在于所述口服制 劑為滴丸劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何--項(xiàng)所述的一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征 在于所述藥物祖合物中還含有輔料。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征在于所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、甘油明膠、硬脂酸 鈉、二甲基硅油、液體石蠟、植物油、微晶纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、碳酸鈣、 硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化硅、羥丙基纖維素、羧甲基 纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉中 的一種或幾種。
6. 權(quán)利要求1至5—種治療失眠癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于以上六味，香附加水5 15倍量，浸泡2 4小時，水蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時間為4 6小時， 收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；黃芩加5 10倍水煎煮三次，每次0.5 2小時， 合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.00 1.50 (30°C 60°C) 的清膏，備用；其余柴胡等四味用乙醇加熱回流提取二次(5-IO倍)，每次1 1.5小時， 濾過，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.00 1.50 (3(TC 6(TC)的清膏，與上述清膏合并， 混勻，干燥，研成細(xì)粉，噴入香附揮發(fā)油，混勻，用常規(guī)工藝制成口服劑型。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的-種治療失眠癥的中藥組合物的制備方法其特征在于， 所述輔料選自藥劑學(xué)可接受的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇9300、甘油明 膠、硬脂酸鈉、二甲基硅油、液體石蠟、植物油、微品纖維素、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、 碳酸鈣、硬脂酸鎂、明膠、羥甲基纖維素、微粉硅膠、木糖醇、二氧化硅、羥丙基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或羧甲基淀 粉鈉中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。治療失眠癥的中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料藥制成柴胡10～25份，黃芩5～10份，酸棗仁15～40份，香附10～20份，白芍10～20份，五味子5～10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是針對目前發(fā)病證型較多但治療藥物缺乏專屬性的肝郁氣滯型失眠癥的現(xiàn)實(shí)選題立項(xiàng)，從主治證的病因病機(jī)立法，既考慮了肝郁氣滯證的形成機(jī)理，又顧及由此而致的病理結(jié)果。組方擇藥符合中醫(yī)藥理論，功能主治及主治病癥的證候類型明確，基于肝主疏泄，主謀慮，性喜條達(dá)。通過疏肝理氣，解郁寧神而使肝臟氣機(jī)條達(dá)，氣行血旺，神魂得養(yǎng)，郁解神寧而睡眠自安，標(biāo)本兼治，臨床應(yīng)用多年，療效確切，作用迅速、持久、可靠，無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/00GK101496863SQ20091007610
公開日2009年8月5日 申請日期2009年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月8日
發(fā)明者駱春秀 申請人:北京凱晉科技有限公司