專利名稱：一種以右旋奧拉西坦為活性成分的口服液體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以右旋奧拉西坦或其鹽或其純化水合物為活性成分的口服液體制劑，包括粉針劑，大容量注射劑(50ml以上)、小容量注射劑(20ml以下)、口服溶液劑與糖漿劑。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
促智藥(nootropic右旋奧拉西坦)又稱大腦激活素(cereboactive drug)右旋奧拉西坦是一種促進(jìn)學(xué)習(xí)，增強(qiáng)記憶力的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。促智藥物要求選擇作用于大腦皮質(zhì)，具有選擇激活、保護(hù)和促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的特征。與其他神經(jīng)藥物不同的一點(diǎn)是它們的上述作用并不通過網(wǎng)狀系統(tǒng)或嗅球，而是直接作用于皮層。既不影響行為，也無鎮(zhèn)靜興奮作用，因此該類藥物已引起人們的廣泛關(guān)注和興趣，對(duì)該類藥物的需求量也與日俱增。
奧拉西坦(oxiracetam)是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環(huán)狀衍生物，僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要分布在大腦皮層、海馬，有激活、保護(hù)或促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，改善智能障礙患者的記憶和學(xué)習(xí)功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持久的促進(jìn)作用。機(jī)理研究結(jié)果顯示，奧拉西坦可促進(jìn)磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的合成，促進(jìn)腦代謝，提高血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)道路的刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。
該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內(nèi)只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。而我們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，右旋奧拉西坦與外消旋體比較，具有更好的療效和更少的毒附作用。右旋奧拉西坦構(gòu)型其分子式與分子量為 分子式C6H10N203 分子量158.16 結(jié)枸式
本發(fā)明右旋奧拉西坦制劑的藥效學(xué)活性強(qiáng)于奧拉西坦外消旋體，藥理學(xué)毒性則比奧拉西坦外消旋體要低，且質(zhì)量穩(wěn)定、可控，安全有效。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以右旋奧拉西坦或其鹽或其水合物為活性成分的口服液體制劑。其特征在于，它是以右旋奧拉西坦或其鹽或其水合物為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料形成的藥用制劑。其劑型包括口服溶液劑與糖漿劑。
上述的口服液體制劑，其特征在于，口服溶液劑和糖漿劑規(guī)格為3％-30％，優(yōu)選為5％-20％。
上述的口服液體制劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑中的一種或幾種。
上述的口服液體制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為水溶性調(diào)節(jié)劑，可以是鹽酸、磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸椽酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。
上述的口服液體制劑，其特征在于，所述抗氧劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、沒食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或幾種。
上述的口服液體制劑，其特征在于，所述矯味劑包括但不僅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠蘿香精、甜橙香精、水蜜桃香精、蘋果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。
上述的口服液體制劑，其特征在于，所述防腐劑包括但不僅僅限于對(duì)羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯己定、桉油、桂皮油、薄荷油。
上述的口服溶液劑，其特征在于，所述口服溶液劑制備工藝如下取部分純化水，加入主藥溶解，再加入抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑(必要的話)、鰲合劑(必要的話)，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍。
上述的糖漿劑，其特征在于，所述糖漿劑制備工藝如下取部分純化水，加入主藥溶解，再加入抗氧劑、矯味劑(必要的話)、防腐劑、著色劑(必要的話)、鰲合劑(必要的話)，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍，加入單糖漿至全量即可。
所述的一種以右旋奧拉西坦為活性成分的口服液體制劑，其特征在于，所述鰲合劑可以是乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉、乙二胺四乙酸鈣、枸椽酸及其鹽、甘氨酸及其鹽中的一種或幾種。

具體實(shí)施例方式 通過以下實(shí)例來對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步具體說明，包括但并不僅僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1右旋奧拉西坦口服溶液 處方
制備方法 取純化水3500ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量的阿司帕坦、香精和苯甲酸鈉，使溶解，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，微孔濾膜濾過，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為4％，封口，即可。
實(shí)施例2右旋奧拉西坦口服溶液 處方

制備方法 取純化水3500ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，取乙醇，加入處方量的羥苯甲酸及丙酯，使溶解，加入藥液中，加入處方量的三氯蔗糖及香精，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，微孔濾膜精濾，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為8％，封口，即可。
實(shí)施例3右旋奧拉西坦口服溶液 處方
制備方法 取純化水3500ml，加入維生素C攪拌溶解，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入三氯蔗糖、香精和羥苯丙酯，使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，微孔濾膜精濾，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為8％，封口，即可。
實(shí)施例4右旋奧拉西坦口服溶液 處方
制備方法 取純化水3500ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量的香精、山梨酸鉀及阿司帕坦，使溶解，用磷酸二氫鉀溶液和磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至總量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，微孔濾膜精濾，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為8％，封口，即可。
實(shí)施例5右旋奧拉西坦糖漿劑 處方
制備方法 取純化水2000ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量的香精和苯甲酸鈉，使溶解，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至2500ml，濾過，加入單糖漿至全量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為4％，封口，即可。
實(shí)施例6右旋奧拉西坦糖漿劑 處方
制備方法 取純化水2000ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量的羥苯甲酸及丙酯，使溶解，加入藥液中，加入處方量的香精，用枸櫞酸溶液和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至2500ml，濾過，加入單糖漿至全量。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為8％，封口，即可。
實(shí)施例7右旋奧拉西坦糖漿劑 處方
制備方法 取純化水2000ml，加入維生素C攪拌溶解，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入香精和羥苯丙酯，使溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至2500ml，微孔濾膜精濾，加入單糖漿至全量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為8％，封口，即可。
實(shí)施例8右旋奧拉西坦糖漿劑 處方
制備方法 取純化水2000ml，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量的香精、山梨酸鉀，使溶解，用磷酸二氫鉀溶液和磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至2500ml，微孔濾膜精濾，加入單糖漿至全量，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，分裝于口服液瓶中，規(guī)格為10％，封口，即可。
實(shí)施例9右旋奧拉西坦糖漿劑 處方
制備方法 取純化水1500ml，加入處方量的丙二醇使混合均勻，加入處方量的右旋奧拉西坦，攪拌溶解，加入處方量檸檬香精，攪拌溶解，取處方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及丙酯，攪拌溶解，加入到藥物溶液中，用磷酸氫二鈉與磷酸二氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH值為3-6，加純化水至2500ml，過濾，再加入單糖漿至5000ml，中間體檢測(cè)。中間體檢測(cè)合格后，灌裝于糖漿劑瓶中，每瓶100ml，規(guī)格為20％，封口，即可。
權(quán)利要求
1.一種以右旋奧拉西坦為活性成分的口服液體制劑，其特征是含有活性成分右旋奧拉西坦或其鹽或其純化水合物以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服液體制劑，其特征在于，口服溶液劑和糖漿劑規(guī)格為3％-30％，優(yōu)選為5％-20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述口服液體制劑，其劑型包括口服溶液劑和糖漿劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述口服液體制劑，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為水溶性調(diào)節(jié)劑，可以是鹽酸、磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸椽酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽、酒石酸、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、氨基酸及其鹽中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述抗氧劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、沒食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述矯味劑包括但不僅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠蘿香精、甜橙香精、水蜜桃香精、蘋果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所述防腐劑包括但不僅僅限于對(duì)羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯己定、桉油、桂皮油、薄荷油。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口服溶液劑，其特征在于，所述口服溶液劑制備工藝如下取部分純化水，加入主藥溶解，再加入抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的糖漿劑，其特征在于，所述糖漿劑制備工藝如下取部分純化水，加入主藥溶解，再加入抗氧劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、鰲合劑，最后調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍，加入單糖漿至全量即可。
全文摘要
一種以右旋奧拉西坦為活性成分的口服液體制劑。本發(fā)明涉及一種以右旋奧拉西坦為活性成分的口服液體制劑。它是以右旋奧拉西坦或其鹽或其純化水合物為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成的口服液體制劑。劑型包括口服溶液劑和糖漿劑。以右旋奧拉西坦或其鹽或其純化水合物為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本專利所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成供口服的制劑。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101766567SQ20091007643
公開日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2009年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月4日
發(fā)明者路洪書 申請(qǐng)人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司