專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種以硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索為主要活性成分的口含片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：一種以硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索為主要活性成分的口含片及其制備方法。本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是用于呼吸系統(tǒng)疾病的硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索的口含片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：呼吸系統(tǒng)疾病是危害人民健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病率在任何年齡組均占多種疾病之首。據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)年鑒的數(shù)據(jù)顯示，在所有死因歸類(lèi)中，與呼吸道相關(guān)疾病(不包括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國(guó)胸外科學(xué)會(huì)在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告中指出，呼吸系統(tǒng)疾病已取代癌癥和心臟病，成為英國(guó)死亡率最高的疾病。該報(bào)告說(shuō)，在英國(guó)，肺炎和肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病每年導(dǎo)致15萬(wàn)人死亡，占英國(guó)所有死亡人數(shù)的四分之一，這一數(shù)字是歐洲呼吸系統(tǒng)疾病死亡人數(shù)的兩倍。而在中國(guó)，由于人口密集，吸煙人群較多及環(huán)境污染等因素，近年來(lái)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及死亡率均居高不下。根據(jù)我國(guó)1992年的死因調(diào)查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村則占首位。更應(yīng)重視的是由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，是國(guó)內(nèi)外的慢性阻塞性肺病(簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質(zhì)纖維化以及肺病感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無(wú)減。隨著人們生活水平的提高，我國(guó)也向其他發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，這類(lèi)疾病的發(fā)病率在不斷上升。中國(guó)藥學(xué)會(huì)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì)2000年到20031季度入網(wǎng)醫(yī)院呼吸系統(tǒng)用藥的調(diào)查顯示，呼吸系統(tǒng)用藥購(gòu)藥金額保持著持續(xù)的增長(zhǎng)勢(shì)頭，2002年比2000年增長(zhǎng)25%；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增長(zhǎng)3.3%，而比2000年1季度則增長(zhǎng)30.7%。因此，研究和開(kāi)發(fā)治療此類(lèi)疾病的藥物必然有廣闊的前景。鹽酸氨溴索又稱(chēng)氨溴醇、溴環(huán)己氨醇。系粘液溶解劑。對(duì)呼吸系統(tǒng)有包含作用。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化，清除氧化物H_、H0C1，減弱支氣管高反應(yīng)性，刺激細(xì)胞表面活性物質(zhì)的分泌，減少炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)肺泡和咽鼓管表面物質(zhì)的合成等作用。臨床上主要用于預(yù)付和治療新生兒呼吸窘迫證、肺蛋白沉積證、急性呼吸窘迫證、圍產(chǎn)期肺病并發(fā)癥及呼吸到變態(tài)反應(yīng)性疾病等。藥代動(dòng)力學(xué)研究證明其在體內(nèi)代謝迅速，排泄較快，口服制劑生物利用度低。毒理學(xué)研究表面，鹽酸氨溴索副作用很少，使用安全。硫酸沙丁胺醇可以選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2-受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣。對(duì)支氣管擴(kuò)張作用性較強(qiáng)，而對(duì)心臟的-受體作用較弱，是目前較安全，最常用的平喘藥，適用于防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫病人的支氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀。墨西哥上市了鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇的復(fù)方口服溶液劑，商品名為Flxol，規(guī)格為每5mL含有鹽酸氨溴索7.5mg，硫酸沙丁氨醇2mg，適應(yīng)癥為緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等。臨床資料證明鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇兩者在緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀方面具有一定的協(xié)同作用。本發(fā)明所述口含片，可以置于舌下或者牙齦與面頰之間，通過(guò)口腔粘膜或舌下粘膜吸收，能有效避免口服給藥時(shí)由肝臟引起的首過(guò)效應(yīng)，大大提高其生物利用度。因此，藥物口含片制備技術(shù)已成為當(dāng)代醫(yī)藥高科技之一，將為各類(lèi)患者十分便捷的給藥方式。本發(fā)明將硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索制備成口含片，以期達(dá)到更好地緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀，提高生物利用度，更充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸?shù)饶康摹６抑苽浞椒ê?jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容對(duì)于一般普通劑型而言，往往制劑起效慢、生物利用度較低，本發(fā)明的目的是提供一種吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)服用方便、副作用少的硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口服劑型-硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口含片及其制備方法。本發(fā)明所述口含片中含有活性成份硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索和適合制成口含片的藥物輔料。其中主要活性成分為硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索。每片中硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索含量分別為0.110mg，5-20mg?？诤兴幬镙o料包括填充劑，潤(rùn)滑劑，矯味劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素。其每片中用量為片重的5-99%。潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質(zhì)酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。其每片中用量為片重的0.1-5%。矯味劑包括但不僅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠蘿香精、甜橙香精、水蜜桃香精、蘋(píng)果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。其每片中用量為片重的0.01-0.5%。其制備工藝可以是直接壓片法或者制粒壓片法。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實(shí)施例中。具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明的硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口含片做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例1:處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法取硫酸沙丁胺醇、鹽酸氨溴索、甘露醇，山梨醇采用等量遞加法充分混合均勻后，用水制軟材，制粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片即得。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法取硫酸沙丁胺醇、鹽酸氨溴索、甘露醇，蔗糖，山梨醇采用等量遞加法充分混合均勻后，用水制軟材，制粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片即得。實(shí)施例3處方I原輔料用量硫酸沙丁胺醇0.5g鹽酸氨溴索7.5g甘露醇229.3g蔗糖207.7硬脂酸鎂5g‘共制成1000片-1-制備方法取硫酸沙丁胺醇、鹽酸氨溴索、甘露醇，蔗糖，山梨醇采用等量遞加法充分混合均勻后，用水制軟材，制粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片即得。實(shí)施例4處方原輔料用量硫酸沙丁胺醇0.5g鹽酸氨溴索.5g木糖醇50g甘露醇237g山梨醇200g硬脂酸5g共制成1000片制備方法取硫酸沙丁胺醇，鹽酸氨溴索、木糖醇，甘露醇，山梨醇采用等量遞加法充分混合均勻后，加入硬脂酸，混合均勻后，壓片即得。權(quán)利要求一種復(fù)方硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口含片，其特征在于，含有活性成份硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索和適合制成口含片的藥物輔料。2.如權(quán)利要求1的所述的硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口含片，其特征在于，其中主要活性成分為硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索及其藥學(xué)上可接受的鹽和其水合物，優(yōu)選為硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索。每片中硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索含量分別為0.110mg，5-20mg。3.如權(quán)利要求1的所述的口含片，其特征在于，所述藥物輔料包括填充劑，潤(rùn)滑劑，矯味劑。4.如權(quán)利要求1的所述的口含片，其特征在于，所述填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素。其每片中用量為片重的5-99%。5.如權(quán)利要求1的所述的口含片，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質(zhì)酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。其每片中用量為片重的0.1-5%。6.如權(quán)利要求1的所述的口含片，其特征在于，所述矯味劑包括但不僅限于甜菊素、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、葡萄香精、可可香精、菠蘿香精、甜橙香精、水蜜桃香精、蘋(píng)果香精、薄荷香精、草莓香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。其每片中用量為片重的0.01-10%。7.如權(quán)利要求1的所述的口含片，其特征在于，其制備工藝可以是直接壓片法或者制粒壓片法。全文摘要一種以硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索為主要活性成分的口含片及其制備方法。本發(fā)明涉及一種以硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索為活性成分的口含片及其制備方法。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種起效迅速、能提高藥物的生物利用度，充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸，制備方法簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)的新制劑——硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索口含片。本發(fā)明以硫酸沙丁胺醇與鹽酸氨溴索為活性成分，加入一些特定的種類(lèi)和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成口含片劑。文檔編號(hào)A61P11/00GK101810590SQ20091007851公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2009年2月25日優(yōu)先權(quán)日2009年2月25日發(fā)明者李寶齊申請(qǐng)人:北京利樂(lè)生制藥科技有限公司