專利名稱：：一種治療兒童咳喘的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說，是一種用于治療兒童咳喘等疾病的中藥組合物，該組合物的組分可以是直接粉碎成粉末入藥的中藥材和/或經(jīng)提取得到的中藥提取物。
背景技術(shù)：
：兒童咳喘是常見病和多發(fā)病，主要表現(xiàn)為咳嗽，咳痰不爽等癥狀，現(xiàn)在用于治療感冒的藥物很多，如鎮(zhèn)咳寧等，臨床應(yīng)用中，這些藥物大都因療效不顯著、制劑粗糙、質(zhì)量不易控制、藥品穩(wěn)定性較差等原因致使其不能長久占領(lǐng)市場，由此可見中成藥在咳喘的治療市場相對來說仍很薄弱，因此市場急需開發(fā)一種療效確切并且顯著、工藝精良、藥品質(zhì)量穩(wěn)定的治療兒童咳喘等疾病的中藥藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人源于中醫(yī)理論，總結(jié)多方經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)化載而成。本發(fā)明為中藥組合物，是由知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花、人工牛黃等中藥經(jīng)過提取精制制得的純中藥制劑，具有可改善和主治兒童咳喘，肺有郁熱，咳痰不爽等癥狀，而且療效確切，安全有效。本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物及包括該組合物的藥物，該藥物可以治療兒童咳喘等疾病。本發(fā)明的目的還在于提供上述組合物和藥物的制備方法，通過該方法，可得到用于治療兒童咳喘等病癥的療效顯著、工藝精良、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物組合物。本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物用于治療咳喘等病癥的用途。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃l-5份、紅花l-5份、人工牛黃0.1-5份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物。上述人工牛黃的配比為0.1-5份，均以知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃1-5份、紅花1-5份為計(jì)算基準(zhǔn)。上述的中藥組分包括人工牛黃為粉末入藥，其他的知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該中藥材的水提取液。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成知母4-6份、貝母4-6份、款冬花4-6份、天竺黃2-4份、紅花2-4份、人工牛黃2-4份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例中，上述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成知母5份、貝母5份、款冬花5份、天竺黃3份、紅花3份、人工牛黃3份；所述中藥組分可以是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材的生藥量的中藥提取物。本發(fā)明還提供了一種治療兒童咳喘的藥物，其中包括上述的中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料。本發(fā)明提供的藥物，其組分包括知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃1-5份、紅花1-5份、牛黃0.1-5份；所述中藥組分可是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物，以及藥學(xué)可接受的輔料；上述中藥組分為相當(dāng)于上述中藥材的生藥量的中藥提取物或粉末。優(yōu)選人工牛黃為粉末入藥，其他的知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該中藥材的水提取液上述的治療兒童咳喘的藥物優(yōu)選為口服劑型，包括蜜丸、濃縮水蜜丸、水丸、顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、膏劑、口服液或糖漿劑等劑型；該藥物更優(yōu)選為顆粒劑、膠囊劑、片劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，提供了一種治療兒童咳喘的藥物，該藥物為顆粒劑、膠囊劑或散劑，該藥物包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其中，所述的中藥組合物為相當(dāng)于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃l-5份、紅花l-5份、人工牛黃0.1-5份；人工牛黃為粉末入藥，其他的知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該中藥材的水提取液；所述的藥學(xué)可接受的輔料為占該藥物重量0.15-0.5%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合。本發(fā)明還提供了制備一種治療兒童咳喘的藥物的方法，該方法包括人工牛黃為粉末入藥，其他的知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該中藥材的水提取液，其為知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的l-20倍，煎液濾過，濾液濃縮至6(TC時相對密度為1.201.25，干燥，與人工牛黃粉末混合，得浸膏粉，加入占該藥物重量0.15-0.5%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，混勻，噴以乙醇制粒，干燥，即得到顆粒劑、膠囊劑或散劑劑型的該藥物。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，篩選得到的藥學(xué)可接受的輔料優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，更優(yōu)選為微晶纖維素、淀粉或糊精，最優(yōu)選為糊精；該藥學(xué)可接受的輔料的重量占該藥物重量的0.15-0.5。％。本發(fā)明的組合物和藥物具有滋陰潤肺、清熱化痰、止咳平喘的效果，主治兒童咳喘，包括咳嗽，咳痰不爽等癥狀。本發(fā)明根據(jù)其用藥的特點(diǎn)，首先選擇了合劑，工藝簡便，服用方便，但實(shí)踐過程中臨床反應(yīng)和發(fā)現(xiàn)合劑的穩(wěn)定性較差；發(fā)明人再根據(jù)現(xiàn)代病人的用藥特點(diǎn)，優(yōu)選選擇例如顆粒劑的口服固體制劑，為了更好地符合現(xiàn)代的健康理念，本發(fā)明的藥物更優(yōu)選無糖顆粒劑，因本發(fā)明的各中藥組分是以經(jīng)提取得到的水提取液的形式入藥，因此服后吸收快，而且操作簡便，制劑穩(wěn)定，成品體積減少，服用方便。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究，制備工藝簡便，質(zhì)量穩(wěn)定、可控，制劑安全、有效、臨床驗(yàn)證效果亦佳，所以，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明的藥物的劑型最優(yōu)選確定為無糖顆粒劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，該制備方法是在綜合上述各味藥的藥性、臨床、生產(chǎn)等多方面的因素，在查閱文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，結(jié)合各藥味的有效成分的理化性質(zhì)、藥理活性，經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)研究，設(shè)計(jì)的本發(fā)明的產(chǎn)品的工藝路線。上述中藥組合物的優(yōu)選制備方法包括將知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花的中藥材加水煎煮三次，加熱時間分別為2小時，l小時，l小時；加水的重量為該中藥材重量的l-20倍，分別為8倍，6倍，6倍；合并煎液和人工牛黃的粉末，即可得到本發(fā)明的中藥組合物。也可將該煎液干燥得到干膏粉，即為固態(tài)的該中藥組合物(或稱中藥組合物的干膏粉)。一般中藥材在臨床上基本以湯劑應(yīng)用，采用水煎煮的方法就能夠?qū)⑵浠咎崛〕鰜?，但是由于本發(fā)明的組分中有效成分的特點(diǎn)，因此不采用醇沉工藝。從而保證制劑的療效。本發(fā)明的提取工藝是經(jīng)過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選得到的。經(jīng)過試驗(yàn)，多方考察影響水煎煮的因素，選擇加水量、提取時間、提取次數(shù)為影響水煎煮的主因素，并對應(yīng)選擇三個合理水平進(jìn)行試驗(yàn)。為保證產(chǎn)品質(zhì)量的可控性及先進(jìn)性，對反映產(chǎn)品質(zhì)量的主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)出膏率作為考察指標(biāo)。以本發(fā)明的藥物是顆粒劑為例，結(jié)合藥物自身特性、制劑成型標(biāo)準(zhǔn)以及大生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)成本需要，采用濕法制粒，加適量輔料制成顆粒。分別用單一輔料、不同品種、不同比例的混合輔料進(jìn)行試驗(yàn)，將輔料與60g干膏粉混勻，噴以80%乙醇適量，濕法制粒，12目篩制粒，16目篩整粒，干燥，制成顆粒。摸索出基本制劑成型的輔料品種及其用量，選擇適宜的制劑輔料。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，最優(yōu)選確定選用糊精作為輔料的制劑條件，即60g干膏粉，加入糊精20g，混勻，噴以80%乙醇適量，制粒，干燥，制成顆粒，即得。.按處方和工藝制作三批小樣，稱取上述干膏60g，加入適量輔料，混勻，用14目篩網(wǎng)濕法制粒，用16目篩網(wǎng)整粒,干燥，得顆粒?？疾祛w粒情況，分別把三批的顆粒過1號篩與5號篩，檢查顆粒的粒度，測定水分、堆密度、流動性。得到了本發(fā)明的如下的以下制備工藝。根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的組合物也可制成蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸，其工藝步驟均為常規(guī)操作，可視藥材情況不同酌情改變工藝條件，其為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。若本發(fā)明的藥物為膠囊劑，則上述方法制成的干膏粉加入輔料，例如糊精、或者還添加或其它粘合劑，充分混勻，干燥，粉碎，裝入膠囊，即得。本發(fā)明的組合物中所采用的中藥材均為2005年版藥典所收載的藥材，經(jīng)鑒定，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。本發(fā)明藥物中砷鹽和重金屬的檢査按中國藥典2005年版一部，附錄IXE、IXF項(xiàng)下規(guī)定，對本品3批樣品的砷鹽和重金屬進(jìn)行檢查，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)。本發(fā)明藥物中衛(wèi)生學(xué)檢查經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢査，符合藥典衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物在制備治療兒童咳喘等疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了上述的藥物在制備治療兒童咳喘等疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物以顆粒劑為例。本發(fā)明(兒咳息)是由貝母等組成的中藥制劑，臨床用于治療咳嗽。按新藥要求做了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。l.止咳試驗(yàn)取健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，分別為模型對照組、陽性藥組鎮(zhèn)咳寧、兒咳息2、1、0.5g/kg組，連續(xù)給藥三天，第三天給藥40分鐘后將小鼠置于1000ml密閉玻璃罩內(nèi)，用超聲霧化器噴入氨水(1:2)3s激發(fā)小鼠咳嗽，以小鼠同時出現(xiàn)腹肌收縮、縮胸、張嘴(有無聲均可)為咳嗽指標(biāo)，記錄引咳潛伏期及5min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表l。表l兒咳息對氨水引起小鼠晐嗽的影響(x±S)組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)引咳潛伏期(min)咳嗽次數(shù)(次)對照組10U8±0.1325.2±4.64鎮(zhèn)咳寧101.32±0.212L2士2.54※兒咳息1021.38士0.22※18.2士2.19※※兒咳息1011.36士0.15※20.9士3.23※兒咳息100.51.08±0.2324.1±3.98注與對照組比較※P0.05，※※P〈0.01結(jié)果表明兒咳息具有明顯的止咳作用。2.祛痰試驗(yàn)取健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，分別為對照組、陽性藥組鎮(zhèn)咳寧、兒咳息2、1、0.5g/kg組，連續(xù)給藥三天，第三天給藥后立即腹腔注射5%的酚紅溶液0.1ml/10g體重，40min后脫頸處死，取喉節(jié)至氣管分叉一段氣管條，剝離周圍組織放入5%NaHC032m/溶液中，放至紅色完成滲出后546nm比色測OD值。結(jié)果見表2。表2兒咳息連續(xù)給藥對小鼠祛痰作用的影響(x士S)組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)OD值對照組100.419±0.075鎮(zhèn)咳寧100.521士0遍※※兒咳息1020.593士0細(xì)※※兒咳息1010.552士0.113※※兒咳息100.50.514士0.092※注給藥組與對照組比較※※P〈0.01,※P0.05結(jié)果表明:兒咳息有顯著的化痰作用。3.消炎試驗(yàn)取20gi2g小鼠50只，隨機(jī)分成5組，分別為對照組(蒸餾水)、陽性藥組鎮(zhèn)咳寧、兒咳息2、1、0.5g/kg組，連續(xù)給藥三天，末次藥后l小時于鼠右耳涂9抹二甲苯0.1ml/只，涂后4h處死小鼠，沿耳廓基線用直經(jīng)為9mm的鋒利打孔器在相同部位打下雙耳片，分別稱重，計(jì)算其差值作為腫脹度。結(jié)果見表3。表3兒咳息對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹程度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注給藥組與對照組比較※※P0.01,※P0.05結(jié)果表明兒咳息對二甲苯引起的小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用，與對照組比較具有顯著性差異。4.毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)取小鼠50只，隨機(jī)均分五組，分別為對照組(蒸餾水)、陽性藥組鎮(zhèn)咳寧、兒咳息2、1、0.5g/kg組，連續(xù)給藥三天，末次藥后30min尾部靜脈注射伊文思蘭生理鹽水水溶液0.1ml/10g然后立即腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/10g，20min后處死動物，用生理鹽水每次2-3ml清洗腹腔3次，合并腹腔洗液，加生理鹽水至10ml，混勻后3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，取上清液加入O.lmol/1的NaOHO.lml，于7230分光光度計(jì)上比色，測定光密度。結(jié)果見表4。表4兒咳息對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)光密度對照組100.21±0,049鎮(zhèn)咳寧100.153±0.048*兒咳息1020.140±0.054**兒咳息1010.157±0.054*兒咳息100.50.171±0.043注給藥組與對照組比較※※P〈0.01，※P〈0.05結(jié)果表明兒咳息2、lg/kg組明顯抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加。以上藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兒咳息對氨水等引起的小鼠咳嗽有抑制作用，增強(qiáng)小鼠上呼吸道分泌功能，提高免疫功能，具有很好的止咳、化痰、平喘作用。具體實(shí)施例方式為了更清晰說明發(fā)明目的和技術(shù)方案，借助下述實(shí)施例進(jìn)一步詳述。實(shí)施例1:本發(fā)明的組合物的處方(重量份)知母5份、貝母5.5份、款冬花5.5份、天竺黃3.5份、紅花2.5份、人工牛黃2.5份。制備方法以上藥味除了人工牛黃以外，其余5味加水煎煮三次，加熱時間分別為2小時，l小時，l小時；加水的重量為該中藥材重量的l-20倍，分別為8倍，6倍，6倍；合并煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.201.25(60°C)，噴霧干燥，(進(jìn)風(fēng)口溫度16(TC,出風(fēng)口溫度85i:,進(jìn)料量50ml/min)，得浸膏粉，即為組合物。實(shí)施例2:處方知母5份、貝母4.5份、款冬花4.5份、天竺黃2.5份、紅花3.5份、人工牛黃3.5份。制備方法組合物的制備同實(shí)施例l;膠囊劑在組合物中加入糊精，混勻，噴以80%乙醇制粒，干燥，加入淀粉等填充劑制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物膠囊劑符合膠囊劑項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。實(shí)施例3:處方知母5份、貝母5份、款冬花5份、天竺黃3份、紅花3份、人工牛黃3份。制備方法以上藥味除了人工牛黃以外，其余5味加水煎煮三次，加熱時間分別為2小時，l小時，l小時；加水的重量為該中藥材重量的l-20倍，分別為8垂，6倍，6倍；合并煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.201.25(60°C)，噴霧干燥，(進(jìn)風(fēng)口溫度16(TC,出風(fēng)口溫度85。C,進(jìn)料量50ml/min)，得浸膏粉(干膏粉)，人工牛黃粉碎，與浸膏粉合并為組合物，在組合物中加入糊精，糊精與該組合物(浸膏粉或干膏粉)的重量比例為l:3，混勻，噴以80%乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。結(jié)果顯示本發(fā)明組合物片劑符合顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對在此公開的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)和變化。權(quán)利要求1、一種中藥組合物，該組合物包括以下重量份的中藥組分知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃1-5份、紅花1-5份、人工牛黃0.1-5份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物。2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組分中，牛黃為人工牛黃粉末，知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該些中藥材的水提取液。3、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其中，所述的牛黃是人工牛黃。4、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其中，所述的牛黃是人工牛黃，該人工牛黃的為0.1-5份。5、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其中，所述的中藥組合物由以下重量份的中藥組分組成知母4-6份、貝母4-6份、款冬花4-6份、天竺黃2-4份、紅花2-4份、人工牛黃2-4份；所述牛黃為人工牛黃粉末，知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該些中藥材的水提取液。6、一種治療兒童咳喘的藥物，其包括權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，該藥物為口服制劑。7、如權(quán)利要求6所述的藥物，其中，所述的口服制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑，所述的藥學(xué)可接受的輔料為微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合；所述的藥學(xué)可接受的輔料的重量占該藥物重量的0.15-0.5%。8、一種治療兒童咳喘的藥物，包括中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其中，該中藥組合物為相當(dāng)于以下中藥材的生藥量的重量份的中藥組分知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃l-5份、紅花l-5份、人工牛黃0.1-5份；所述中藥組分中人工牛黃為粉末，知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花均為該些中藥材的水提取液；該藥學(xué)可接受的輔料為占該藥物重量0.15-0.5%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合。9、權(quán)利要求5所述的藥物的制備方法，其中，該方法包括人工牛黃粉碎成粉末，知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花的中藥材加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的1-20倍，煎液濾過，濾液濃縮至6(TC時相對密度為1.201.25，干燥，得浸膏粉，加入藥學(xué)可接受的輔料，混勻，噴以乙醇制粒，干燥，即得到該藥物。10、權(quán)利要求8所述的治療兒童咳喘的藥物的制備方法，該方法包括知母、貝母、款冬花、天竺黃、紅花的中藥材加水煎煮；加水的重量為該中藥材重量的l-20倍，煎液濾過，濾液濃縮至6(TC時相對密度為1.201.25，干燥，與人工牛黃粉末混合，得浸膏粉，加入占該藥物重量0.15-0.5%的微晶纖維素、淀粉、糊精中任一或其組合，混勻，噴以乙醇制粒，干燥，即得到該藥物。11、權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療兒童咳喘的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種該組合物包括以下重量份的中藥組分知母3-8份、貝母3-8份、款冬花3-8份、天竺黃1-5份、紅花1-5份、人工牛黃0.1-5份；所述中藥組分是上述中藥材生粉或相當(dāng)于上述中藥材生藥量的中藥提取物；本發(fā)明的中藥組合物可用于治療兒童咳喘等病癥。文檔編號A61P11/14GK101502618SQ200910080690公開日2009年8月12日申請日期2009年3月26日優(yōu)先權(quán)日2009年3月26日發(fā)明者史培軍,姚雪花,姜良鐸,張海鳴,杜樹山,沈圣民申請人:北京師范大學(xué)