專利名稱：一種復(fù)合駐極體膜及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)合駐極體膜及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥器械領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
駐極體是一類能夠長(zhǎng)期儲(chǔ)存空間電荷和偶極電荷的功能電介質(zhì)材料。利用駐極體的外場(chǎng) 效應(yīng)和微電流效應(yīng)可有效調(diào)控生物體的生物駐極態(tài)和新陳代謝全過(guò)程，起到對(duì)生物體組織細(xì) 胞的電解調(diào)控、神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)誘導(dǎo)和修復(fù)組織駐極態(tài)的作用，從而達(dá)到治療疾病的目的。
PTFE (聚四氟乙烯)、FEP (聚全氟乙丙烯共聚物)等駐極體材料具有優(yōu)異駐電荷能力和 生物相容性，具有抑菌能力和可調(diào)節(jié)生物組織的駐極態(tài)等功能，已成為醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域研究的熱 點(diǎn)，將迅速發(fā)展成具有臨床和商業(yè)價(jià)值的功能材料。常用醫(yī)用駐極體膜多為PTFE、 PE (聚 乙烯)、PP (聚丙烯)及其復(fù)合膜PTFE/PE/PP，用于臨床骨折康復(fù)治療、燒傷創(chuàng)面修復(fù)治療、 神經(jīng)修復(fù)治療等。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道多孔FEP具有與PTFE相似的高駐電荷能力，電解調(diào)節(jié)能力強(qiáng)，抑菌能力突 出，可明顯縮短骨折的治愈時(shí)間。PTFE/FEP駐極體膜極化強(qiáng)度較一般復(fù)合駐極體膜提高，同 時(shí)兩者都具有氟結(jié)構(gòu)，相容性好，粘合能力強(qiáng)。
本發(fā)明即采用高駐極性PTFE/FEP駐極體膜，同時(shí)將活血化瘀藥物負(fù)載于防水層PP膜上， 制備成為具有快速活血化瘀、止痛速愈作用的復(fù)合駐極體膜，這為骨折、軟組織損傷等患者 提供一種高效的治療手段。目前尚未見(jiàn)本發(fā)明復(fù)合駐極體膜的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用熔融法制備PTFE/FEP駐極體膜，采用電暈法駐極，低溫下將附有活血化瘀 中藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜復(fù)合制成一種含有活血化瘀中藥的新型復(fù)合駐極體膜。本 發(fā)明技術(shù)設(shè)備簡(jiǎn)單可靠、駐極方法成熟，是一種集物理治療和化學(xué)治療于一體的速效止痛化 瘀的醫(yī)藥器械。在駐極體膜本身對(duì)生物體的組織細(xì)胞進(jìn)行電解調(diào)控、修復(fù)組織駐極態(tài)的同時(shí)， 輔助活血化瘀藥物迅速進(jìn)入體內(nèi)，使其通過(guò)化學(xué)治療有效的對(duì)組織損傷起到止痛化瘀、促進(jìn) 微循環(huán)作用，雙重調(diào)控，達(dá)到治愈的目的。
本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)合駐極體膜，由PTFE/FEP駐極體膜和負(fù)載三七乙醇提取物或龍血竭或二者的藥物組合的PP膜制成。得到的復(fù)合駐極體膜具有更迅速有效的止痛速愈、治 療組織損傷的作用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述復(fù)合駐極體膜的制備方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述復(fù)合駐極體膜的用途。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明提供了一種復(fù)合駐極體膜，該復(fù)合駐極體膜由駐極體膜及活血化瘀中藥制成。其 中駐極體膜由多孔PTFE膜、FEP膜、PP膜組成，PTFE膜厚為10 500|im，孔徑為1 20pm; FEP膜厚為10 500nm，孔徑為1 20pm; PP膜厚為10 100pm。三種膜的排列順序?yàn)?PTFE膜、FEP膜、PP膜。更具體地說(shuō)，PTFE膜在最外層，F(xiàn)EP膜居中，PP膜在最內(nèi)側(cè)， 直接與皮膚組織接觸。其中的PP膜負(fù)載活血化瘀中藥，所述中藥為三七乙醇提取物或龍血竭 或三七乙醇提取物和龍血竭的藥物組合。
本發(fā)明還提供了一種復(fù)合駐極體膜的制備方法，包括如下的步驟
步驟一采用多孔膜PTFE:膜厚為10 50(Vm，孔徑為1 20nm;多孔膜FEP:膜厚 為10 500nm，孔徑為1 20pm。采用熔融法將PTFE膜和FEP膜復(fù)合在一起，制成PTFE/FEP 駐極體膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，補(bǔ)償法測(cè)定表面電壓為-0.1kv -15kv。
步驟二三七乙醇提取物或龍血竭或二者混合物用乙醇溶解，制備得到藥液濃度為l 1000mg/ml。取PP膜膜厚為10 100|am，浸入藥液中，1 48h后取出，10 10(TC減壓干 燥至恒重。
步驟三將載藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜低溫軟化熔融制備，得到本發(fā)明復(fù)合駐極 體膜。
更優(yōu)選地，本發(fā)明含中藥的復(fù)合駐極體膜的制備方法包括如下步驟
步驟一采用多孔膜PTFE:膜厚為160nm，孔徑為5pm;多孔膜FEP:膜厚為50nm， 孔徑為5)am。采用熔融法制備PTFE/FEP駐極膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，制備表面電 壓為-lkv。
步驟二龍血竭乙醇溶解物，制備藥液濃度10mg/ml。取PP微孔膜(膜厚為13pm)浸 入藥液中，8h后取出，80'C減壓干燥至恒重。
步驟三將載藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜低溫軟化熔融制備得到復(fù)合駐極體膜。 本發(fā)明還提供了一種復(fù)合駐極體膜的用途。該復(fù)合駐極體膜對(duì)生物體受到損傷的組織關(guān) 節(jié)具有快速止痛、活血化瘀、抗炎、促進(jìn)骨折愈合、促進(jìn)微循環(huán)、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能、抑制 關(guān)節(jié)退化的作用。適應(yīng)癥包括原發(fā)性或續(xù)發(fā)性關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)病，例如頸關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、 膝關(guān)節(jié)、腰胝關(guān)節(jié)、肩胛關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍炎、慢性及亞急性關(guān)節(jié)炎、骨與關(guān)節(jié)營(yíng)養(yǎng)不良、因退化性關(guān)節(jié)炎引致的疼痛、還適用于運(yùn)動(dòng)性損傷、腰背痛、腱鞘炎、骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生及 風(fēng)濕痹痛等。方便使用，效果明顯、快速。(一)本發(fā)明采用小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)，觀察小鼠扭 體次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛率。結(jié)果復(fù)合駐極體膜組小鼠較未載藥的駐極體膜組明顯減少扭體次數(shù)， 表明具復(fù)合駐極體膜具有有顯著止痛作用。(二)本發(fā)明采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)，結(jié) 果表明復(fù)合駐極體膜能顯著抑制小鼠耳腫脹。(三)本發(fā)明采用腎上腺素加冰水浴法復(fù)制大鼠 急性微循環(huán)障礙模型。結(jié)果表明復(fù)合駐極體膜能顯著增加大鼠血液灌注量(PU)、運(yùn)動(dòng)血細(xì) 胞濃度(CMBC)及血細(xì)胞運(yùn)動(dòng)速率(V)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的具體實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明的可實(shí)施性，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解為，根 據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)而對(duì)以下實(shí)施例的某些技術(shù)特征進(jìn)行修改或省略，仍然屬于本 發(fā)明要求保護(hù)范圍內(nèi)。 實(shí)施例l復(fù)合駐極體膜的制備
取多孔膜PTFE (膜厚約160nm，孔徑為5pm)、 FEP膜(膜厚約50nm，孔徑為5|am)， 300°C熔融20min，制備PTFE/FEP駐極體膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，針電壓-12kv， 室溫駐極lmin，制備表面電壓為-lkv。干燥器中保存?zhèn)溆谩?br> 取龍血竭細(xì)粉lg，用100ml乙醇溶解，制備藥液濃度10mg/ml。取PP薄膜(膜厚13nm， 孔徑為5nm)，浸入藥液中，8h后取出，8(TC減壓干燥至恒重。載藥量為0.053mg/cm2。
將載藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜12(TC軟化熔融制備得到復(fù)合駐極體膜。
實(shí)施例2復(fù)合駐極體膜的制備
取多孔膜PTFE (膜厚約160pm孔徑為5|am)、 FEP膜(膜厚約50pm，孔徑為5|am)， 30(TC熔融20min，制備PTFE/FEP駐極體膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，針電壓-12kv，室 溫駐極lmin，制備表面電壓為-lkv。干燥器中保存?zhèn)溆谩?br> 取三七細(xì)粉30g，用300ml乙醇回流提取，共提取3次，每次lh。提取液合并濃縮，減 壓蒸干，稱取干燥物lg，用100ml乙醇溶解，制備藥液濃度10mg/ml。取PP薄膜(膜厚13pm， 孔徑為5nm)，浸入藥液中，8h后取出，8CTC減壓干燥至恒重。載藥量為0.078mg/cm2。
將載藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜12(TC軟化熔融制備得到復(fù)合駐極體膜。
實(shí)施例3復(fù)合駐極體膜的制備
5取多孔膜PTFE(膜厚約160|am孔徑為5nm)、FEP膜(膜厚約50nm孔徑為5nm)，30(TC 熔融20min，制備PTFE/FEP駐極體膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，針電壓-12kv，室溫駐 極lmin，制備表面電壓為-lkv。干燥器中保存?zhèn)溆谩?br> 取三七細(xì)粉30g，用300ml乙醇回流提取，共提取3次，每次lh。提取液合并濃縮，減 壓蒸干，稱取干燥物lg，與龍血竭細(xì)粉lg，用200ml乙醇溶解，制備藥液濃度10mg/ml。取 PP薄膜(膜厚13pm,孔為徑5pm)，浸入藥液中，8h后取出，80'C減壓干燥至恒重。載藥 量為0.070mg/cm2。
將載藥的PP膜與PTEF/FEP駐極體膜12(TC軟化熔融制備得到復(fù)合駐極體膜。
實(shí)施例4復(fù)合駐極體膜的活血化瘀、止痛速愈作用
4.1小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br> 實(shí)驗(yàn)方法
昆明小鼠(18 22g) 50只，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組、龍 血竭-CMCNa組、龍血竭-乙醇組、未載藥駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組(實(shí)施例1制得)。 實(shí)驗(yàn)前將小鼠腹部剃毛〉4cm2。龍血竭-CMCNa組為0.5XCMCNa配制的龍血竭混懸液，濃 度為10mg/ml，按2mg/20g灌胃給藥。龍血竭-乙醇組為75%乙醇配制的龍血竭溶解液，濃度 為10mg/ml，按2x2cm2/20g腹部涂抹給藥。未載藥駐極體膜組按2x2cm2/20g以醫(yī)用膠布粘 貼駐極體膜于腹部。復(fù)合駐極體膜組，按2x2cm々20g以醫(yī)用膠布粘貼復(fù)合駐極體膜于腹部給 藥。各組給藥lh后，小鼠按0.21111/20§腹腔注射1%醋酸，記錄10min內(nèi)扭體次數(shù)。計(jì)算鎮(zhèn) 痛率(％)=(空白對(duì)照組扭體次數(shù)一試驗(yàn)組扭體次數(shù))/空白對(duì)照組扭體次數(shù)><100%，同時(shí) 進(jìn)行組間差異分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果用；is表示。 結(jié)果見(jiàn)表l。
表l復(fù)合駐極體膜對(duì)小鼠醋酸扭體影響結(jié)果(；±s)
組別 動(dòng)物數(shù)(只)扭體次數(shù) 鎮(zhèn)痛率(％)
~~空白對(duì)照組 25.02±6.35
龍血竭-CMCNa組 10 23.71±5.63 5.30
龍血竭-乙醇組 10 26.04±2.52 -4.10
未載藥駐極體膜組 10 17.68±5.63* 29.4
復(fù)合駐極體膜組 10 12.57±3.41** 49.8與空白對(duì)照組比較，*P<0.05， **P<0.01 討論
與空白對(duì)照組小鼠相比，龍血竭-CMCNa組和龍血竭-乙醇組小鼠的扭體次數(shù)無(wú)明顯減 少，未載藥駐極體膜組小鼠的扭體次數(shù)顯著減少(P<0.05)，復(fù)合駐極體膜組小鼠的扭體次 數(shù)極顯著減少(P<0.01)。說(shuō)明本發(fā)明復(fù)合駐極體膜鎮(zhèn)痛效果最好。 4.2 二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?實(shí)驗(yàn)方法
昆明小鼠U8 22g) 50只，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組、龍 血竭-CMCNa組、龍血竭-乙醇組、未載駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組(實(shí)施例1制得)。于 每只小鼠右耳正反兩面滴注二甲苯25^1，造模4h后，對(duì)應(yīng)各組給藥。龍血竭-CMCNa組為 0.5XCMCNa配制的龍血竭混懸液，濃度為IOmg/ml,按2mg/20g灌胃給藥。龍血竭-乙醇組 為75%乙醇配制的龍血竭溶解液，濃度為10mg/ml，按0.5x0.5cm2/20g右耳涂抹給藥。未載 藥駐極體膜組，按0.5x0.5cm々20g以醫(yī)用膠布粘貼未載藥駐極體膜于右耳。復(fù)合駐極體膜組， 按0.5x0.5cm"20g以醫(yī)用膠布粘貼復(fù)合駐極體膜于右耳給藥。各組給藥2h后，將小鼠脫頸椎 致死，用6mm打孔器分別在同一部位打取小鼠雙耳片，稱重，計(jì)算耳片腫脹率。耳片腫脹抑 制率(％)=(空白對(duì)照組耳腫脹度一試驗(yàn)組耳腫脹度)/空白對(duì)照組耳腫脹度><100%，耳腫 脹度=右耳耳片重一左耳耳片重。同時(shí)進(jìn)行組間差異分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果用；is表示。 結(jié)果見(jiàn)表2。
表2復(fù)合駐極體膜對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹影響o(±s)
組別動(dòng)物數(shù)(只)耳腫脹度(mg)抑制率(％)
空白對(duì)照組104.12±1.150.0
龍血竭-CMCNa組103.87±0.956.1
龍血竭-乙醇組103.76±0.528.8
未載藥駐極體膜組103.54±0.76*14.1
復(fù)合駐極體膜組102.31±0.63**44.0
與空白對(duì)照組比較，*P<0.05， **P<0.01 討論
與空白對(duì)照組小鼠相比，龍血竭-乙醇組、龍血竭-CMCNa組小鼠耳腫脹度抑制不明顯， 未載藥駐極體膜組小鼠耳腫脹度受到顯著抑制(P<0.05)，復(fù)合駐極體 鼠耳腫脹度受到極極顯著抑制(P<0.01)。說(shuō)明本發(fā)明復(fù)合駐極體膜的抗炎作用明顯。
實(shí)施例5載藥復(fù)合駐極體膜的活血化瘀、止痛速愈作用
5.1小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br> 實(shí)驗(yàn)方法
昆明小鼠(18 22g) 50只，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組、未 載藥駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組l (實(shí)施例l制得)、復(fù)合駐極體膜組2 (實(shí)施例2制得) 復(fù)合駐極體膜組3 (實(shí)施例3制得)。實(shí)驗(yàn)前將小鼠腹部剃毛〉4cm2。未載藥駐極體膜組按 2x2cm2/20g以醫(yī)用膠布粘貼未載藥駐極體膜于小鼠腹部。復(fù)合駐極體膜組，按2x2cm2/20g 以醫(yī)用膠布粘貼復(fù)合駐極體膜于小鼠腹部給藥。各組給藥lh后，小鼠按0.2ml/20g腹腔注射 1%醋酸，記錄10min內(nèi)扭體次數(shù)。計(jì)算鎮(zhèn)痛率(％)=(空白對(duì)照組扭體次數(shù)一試驗(yàn)組扭體 次數(shù))/空白對(duì)照組扭體次數(shù)><100%，同時(shí)進(jìn)行組間差異分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果用；士s表示。 結(jié)果見(jiàn)表3。
表3復(fù)合駐極體膜對(duì)小鼠醋酸扭體影響結(jié)果(？±s)
組別
動(dòng)物數(shù)(只)
扭體次數(shù)
鎮(zhèn)痛率(％)
空白對(duì)照組 未載藥駐極體膜組 復(fù)合駐極體膜1組 復(fù)合駐極體膜2組 復(fù)合駐極體膜3組
10 10 10 10 10
17.74±4.21 15.35±3.64* 12.36±5.47* 13.82±6.28* 13息3.53*
0.0 13.5 30.4 22.1 25.7
與空白對(duì)照組比較，*P<0.05， **P<0.01
討論
與空白對(duì)照組小鼠相比，未載藥駐極體膜組和復(fù)合駐極體膜組小鼠扭體次數(shù)均顯著減少 (P<0.05)。復(fù)合駐極體膜1組鎮(zhèn)痛效果最好。 5.2 二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?實(shí)驗(yàn)方法
昆明小鼠U8 22g) 50只，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組、未 載藥駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組l (實(shí)施例l制得)、復(fù)合駐極體膜組2 (實(shí)施例2制得)、 復(fù)合駐極體膜組3 (實(shí)施例3制得)。于每只小鼠右耳正反兩面滴注二甲苯25nl，造模4h后，
8對(duì)應(yīng)各組給藥。按0.5x0.5cm々20g以醫(yī)用膠布粘貼駐極體膜于右耳。各組給藥2h后，將小鼠 脫頸椎處死，用6mm打孔器分別在同一部位打取小鼠雙耳片，稱重，計(jì)算耳片腫脹率。耳片 腫脹抑制率(％)=(空白對(duì)照組耳腫脹度一實(shí)驗(yàn)組耳腫脹度)/空白對(duì)照組耳腫脹度x100 %，耳腫脹度=右耳耳片重/左耳耳片重。同時(shí)進(jìn)行組間差異分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果用；is表示。 結(jié)果見(jiàn)表4。
表4復(fù)合駐極體膜對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹影響(^士s)
組別
動(dòng)物數(shù)(只) 耳腫脹度(mg)
抑制率(％)
空白對(duì)照組 10
未載藥駐極體膜組 10
復(fù)合駐極體膜1組 10
復(fù)合駐極體膜2組 10
復(fù)合駐極體膜3組 10
與空白對(duì)照組比較，*P<0.05, **P<0.01
5.21±1.47 3,96±0.57* 3.08±0.92* 3.57士1.26* 3.64±0.63*
0.0 24 40.9 31.5 30.2
討論
與空白對(duì)照組的小鼠相比，駐極體膜組和復(fù)合駐極體膜組的小鼠耳腫脹度受到顯著抑制 (P<0.05)，復(fù)合駐極體膜1組作用最明顯，抑制率達(dá)41%。
實(shí)施例6腎上腺素加冰水浴法復(fù)制大鼠急性微循環(huán)障礙模型 實(shí)驗(yàn)方法
SD大鼠(180 220g)， 50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型組、 龍血竭CMCNa組、'未載藥駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組(實(shí)施例l制得)。實(shí)驗(yàn)前SD大鼠 腹部剃毛〉20cm2。模型組大鼠用含有0.5%CMCNa和10 % 二甲亞砜混合溶液灌胃 (5ml/kg/d)。龍血竭-CMCNa組大鼠用0.5%CMCNa配制的龍血竭混懸液，濃度為24mg/ml， 按0.12g/kg/d灌胃給藥(5ml/kg/d)。未載藥駐極體膜組大鼠，按5x6cm2/200g/d以醫(yī)用膠布粘 貼未載藥駐極體膜于腹部(1.6g/200g/d)。復(fù)合駐極體膜組大鼠，按5x6cm2/200g/d以醫(yī)用膠 布粘貼復(fù)合駐極體膜于腹部給藥。各組連續(xù)給藥四天，未載藥駐極體膜組、復(fù)合駐極體膜組 為每天更換膜片。
給藥前將大鼠以10。％水合氯醛麻醉，固定于觀察臺(tái)，用醫(yī)用橡皮膏輕粘拉去耳廓處鼠毛， 再用雙面膠將激光多普勒探頭固定于大鼠耳廓，測(cè)定大鼠耳廓血液灌注量(PU)，運(yùn)動(dòng)血細(xì)胞濃度(CMBC)及血細(xì)胞運(yùn)動(dòng)速率(V)，作為給藥和造模前大鼠微循環(huán)狀況值。
第5天灌胃給藥后半小時(shí)，除正常對(duì)照組外，各組均皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素
0.8ml/kg，前后共兩次，間隔4h。于第一次皮下注射后2h將大鼠置于O'C冰水中浸泡5min，
從而造成大鼠急性微循環(huán)障礙模型。處置后動(dòng)物禁食不禁水。
造模24h后同給藥前測(cè)定微循環(huán)方法再次測(cè)定大鼠耳廓微循環(huán)狀況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果用；is表示。 結(jié)果見(jiàn)表5、表6。
表5給藥前各組大鼠耳廓PU、 CMBC、 V狀況(x士s)
組別動(dòng)物數(shù) (只)PUCMBCV
正常對(duì)照組10120.11±42.06115.52±23.28109.60±35.08
模型組10U7.48士34.25131.56土54.02124.18±24.19
龍血竭CMCNa組10128.39±46.38108.25±35.24128.19±24.39
未載藥駐極體膜組10131.18±34,78109.28±28.75117.27±51.01
復(fù)合駐極體膜組10123,45±55.21118.56±37.23104.22±34.25
表6造模后急性微循環(huán)障礙大鼠耳廓PU、 CMBC、 V的影響(；±s)組別動(dòng)物數(shù)(只)PUCMBCV
正常對(duì)照組10U7.25士35.56104.17±26.43121.53±51.07
模型組1023.15土2.47"30.56士2.68"36土1.59"
龍血竭CMCNa組1030.68±2.56*34,12±4.19*45.23±2.71*
未載藥駐極體膜組1047.59±57*48,13±5.36*51.03±2.65*
復(fù)合駐極體膜組1050.19±1.89**6.34±24.26**60.02±11.68**
注PU:血液灌注量，CMBC:運(yùn)動(dòng)血細(xì)胞濃度，V:血細(xì)胞運(yùn)動(dòng)速率；
與模型組比較，*P<0.05， **P<0.01;模型組與正常對(duì)照組比較，AAP〈0.01
討論
表4可見(jiàn)，與表3給藥前自身和正常對(duì)照組比，造模后大鼠各組耳廓血液灌注量(PU)、 運(yùn)動(dòng)血細(xì)胞濃度(CMBC)及血細(xì)胞運(yùn)動(dòng)速率(V)均出現(xiàn)不同程度降低，其中模型組PU、 CMBC及V值均十分顯著降低(P<0.01)，說(shuō)明大鼠急性微循環(huán)障礙造模成功。與模型組大鼠比，龍血竭CMCNa組和未載藥駐極體膜組大鼠的PU、 CMBC、 V改善作 用顯著(P<0.05)，復(fù)合駐極體膜效果最顯著(P<0.01)。說(shuō)明本發(fā)明復(fù)合駐極體膜可明顯促 進(jìn)體內(nèi)微循環(huán)作用。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合駐極體膜，其特征在于該復(fù)合駐極體膜由多孔PTFE膜、FEP膜、PP膜及活血化瘀中藥復(fù)合制成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合駐極體膜，其特征在于該復(fù)合駐極體膜中的多孔PTFE膜厚為10 500nm，孔徑為l 20|am; FEP膜厚為10 500(im,孔徑為1 20pm， PP 膜厚為10 100,。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合駐極體膜，其特征在于該復(fù)合駐極體膜中三種膜的 排列順序?yàn)镻TFE膜、FEP膜、PP膜。更具體地說(shuō)，PTFE膜在最外層，F(xiàn)EP膜居中，PP 膜在最內(nèi)側(cè)，直接與皮膚組織接觸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)合駐極體膜，其特征在于該復(fù)合駐極體膜中的PP膜 負(fù)載活血化瘀中藥。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的活血化瘀中藥，其特征在于該中藥為三七乙醇提取物或龍血 竭或三七乙醇提取物和龍血竭的藥物組合。
6. —種復(fù)合駐極體膜的制備方法，其特征在于制備方法包括如下步驟-步驟一采用多孔膜PTFE:膜厚為10 500pm，孔徑為1 2(^m;多孔膜FEP:膜厚 為10 500nm，孔徑為1 20nm。采用熔融法將PTFE膜和FEP膜復(fù)合在一起，制成PTFE/FEP 駐極體膜，采用針對(duì)面恒壓負(fù)電暈駐極，補(bǔ)償法測(cè)定表面電壓為-0.1kv -15kv。步驟二三七乙醇提取物或龍血竭或二者混合物用乙醇溶解，制備得到藥液濃度為l 1000mg/ml。取PP膜膜厚為10 100pm，浸入藥液中，1 48h后取出，10 10(TC減壓干 燥至恒重。步驟三將載藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜低溫軟化熔融制備，得到本發(fā)明復(fù)合駐極 體膜。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥液，其特征在于:該藥液為三七乙醇提取物藥液或龍血竭藥 液或三七乙醇提取物和龍血竭的藥物組合的藥液。
8. —種復(fù)合駐極體膜的用途，其特征在于該復(fù)合駐極體膜對(duì)生物體受到損傷的組織關(guān)節(jié)具有快速止痛、活血化瘀、抗炎、促進(jìn)骨折愈合、促進(jìn)微循環(huán)、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能、抑制關(guān)節(jié)退化的作用。適應(yīng)癥包括原發(fā)性或續(xù)發(fā)性關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)病，例如頸關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、 膝關(guān)節(jié)、腰胝關(guān)節(jié)、肩胛關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍炎、慢性及亞急性關(guān)節(jié)炎、骨與關(guān)節(jié)營(yíng)養(yǎng)不良、因 退化性關(guān)節(jié)炎引致的疼痛、還適用于運(yùn)動(dòng)性損傷、腰背痛、腱鞘炎、骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生及 風(fēng)濕痹痛等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)合駐極體膜及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥器械領(lǐng)域。該復(fù)合駐極體膜由多孔膜PTFE、FEP、PP和活血化瘀中藥三七乙醇提取物或龍血竭或三七乙醇提取物和龍血竭的藥物組合組成。本發(fā)明采用熔融法制備PTFE/FEP駐極體膜，用電暈法駐極，低溫下將附有活血化瘀中藥的PP膜與PTFE/FEP駐極體膜復(fù)合制成一種新型復(fù)合駐極體膜。得到的復(fù)合駐極體膜具有快速止痛、活血化瘀、抗炎、促進(jìn)骨折愈合、促進(jìn)微循環(huán)、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能、抑制關(guān)節(jié)退化的作用。適應(yīng)癥包括原發(fā)性或續(xù)發(fā)性關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)病，還適用于運(yùn)動(dòng)性損傷、腰背痛、腱鞘炎、骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生及風(fēng)濕痹痛等。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101559255SQ200910083780
公開(kāi)日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2009年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月14日
發(fā)明者孟薇薇, 群 曹, 強(qiáng) 王, 王瑤瑤, 妍 趙 申請(qǐng)人:北京中英聯(lián)動(dòng)技術(shù)服務(wù)有限公司