專利名稱：一種外包膜及其外包膜軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種膠嚢。具體地說是一種外包膜及其外包膜軟膠嚢。
背景技術(shù)：
目前，制備軟膠嚢常用的材料為明膠，常用工藝是將明膠、水、甘油混 合，添加其它輔料制成軟膠嚢膠皮。由于在軟膠嚢膠皮中明膠的含量是最大 的，因此軟膠嚢膠皮在人體內(nèi)的溶解性能基本由明膠的溶解性能決定。明膠 屬水溶性物質(zhì)，其在水溶液中的溶解度會(huì)隨著溫度的升高而升高，在人體溫
度范圍內(nèi)，明膠膠皮的溶解時(shí)間不超過30分鐘。因此，上述軟膠嚢膠皮所 包裹的內(nèi)容物進(jìn)入人體后大部分在胃部發(fā)生崩解并析出，但是這會(huì)帶來一系 列問題，如內(nèi)容物受胃液破壞，具有刺激性氣味的內(nèi)容物會(huì)對(duì)口氣產(chǎn)生影 響或者酸性內(nèi)容物會(huì)使人胃部產(chǎn)生不適。
現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利文獻(xiàn)CN101167765A公開了一種結(jié)腸靶向給藥軟 膠嚢，該技術(shù)在已有的鴉膽子油軟膠嚢的基礎(chǔ)上，在軟膠嚢外部包覆一層結(jié) 腸溶解的高分子衣膜，該高分子衣膜為PH敏感性腸溶外包衣，其包含有丙 烯酸樹脂III號(hào)或HPMCP、乙基纖維素或醋酸纖維素、鄰苯二曱酸二乙酯、 蓖麻油、無水乙醇和丙酮；該外包衣的設(shè)置使鴉膽子油藥物口服后避免在胃、 十二指腸、空腸和回腸前端等上消化道崩解釋放藥物，而是運(yùn)送到回盲腸部 位后才釋放藥物，從而對(duì)局部和全身進(jìn)行治療。由于上述外包衣的設(shè)置使得 該技術(shù)中所述的軟膠嚢成為定位在結(jié)腸釋藥的制劑。
但是上述技術(shù)還存在如下缺點(diǎn)(1 )該現(xiàn)有技術(shù)中的軟膠嚢是一種結(jié)腸 釋藥的制劑，對(duì)于小腸處的病癥的釋藥時(shí)間就滯后了，從而不能達(dá)到在小腸 施藥的目的，既不利于病人小腸處病癥的減緩，同時(shí)也對(duì)病人正常器官造成負(fù)擔(dān)；(2)該現(xiàn)有技術(shù)的高分子衣膜中加入的丙酮和無水乙醇為有機(jī)溶劑， 丙酮和無水乙醇具有毒性，對(duì)于體弱的病人病情來說無疑是有害無利。

發(fā)明內(nèi)容
為此，本發(fā)明所要解決第一個(gè)技術(shù)問題在于現(xiàn)有技術(shù)中所使用的制劑為 一種結(jié)腸釋藥的制劑，對(duì)于小腸處的病癥來說，釋藥時(shí)間就滯后了，不能達(dá)
到在小腸施藥的目的，進(jìn)而提供一種在小腸釋^:的外包膜軟膠嚢制劑。
本發(fā)明要解決的第二個(gè)技術(shù)問題在于現(xiàn)有技術(shù)中制備軟膠嚢外包膜時(shí) 所使用的溶劑為丙酮和無水乙醇等有機(jī)溶劑，而且丙酮和無水乙醇具有毒 性，對(duì)于體弱的病人病情來說無疑是有害無利的，進(jìn)而提供一種可通過水體 系得到的外包膜及其外包膜軟膠嚢。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種外包膜材料，其由如下成分組 成25 70wt。/。鄰苯二曱酸乙基纖維素，10~ 35wt。/。羥甲基丙基纖維素，5~ 25wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4 ~ 2wt。/。海藻酸鈉，3 ~ 12wt。/。油酸，0. 1 ~ 5wt"/。色素。
上述外包膜材料，其由如下成分組成42. lwt。/。鄰苯二曱酸乙基纖維素， 34wt。/。羥曱基丙基纖維素，18. 9wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4wt。/。海藻酸鈉，4wt% 油酸，0. 6wt。/。色素。
一種外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠嚢皮介于所 述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組分25 70wty。鄰苯二 曱酸乙基纖維素，10~ 35wt。/。羥甲基丙基纖維素，5 25wt。/。聚乙烯醇3000， 0. 4 ~ 2wt。/。海藻酸鈉，3 ~ 12wt。/。油酸，0. 1 ~ 5wt。/。色素。
上述外包膜軟膠嚢，所述外包膜包括如下組份42. lwt。/。鄰苯二曱酸乙 基纖維素，34wt。/。羥曱基丙基纖維素，18.9wty。聚乙烯醇3000， 0. 4wt。/。海藻 酸鈉，4wt。/o油酸，0. 6wt。/。色素。
一種采用上述外包膜材料制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(l)混合，稱取適量鄰苯二曱酸乙基纖維素、羥曱基丙基纖維素、聚 乙烯醇3000、海藻酸鈉、油酸和色素作為溶質(zhì)，加入適量的水作為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0. 5~1. 1,將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并
乳化后對(duì)其進(jìn)行靜置并冷卻至室溫備用；
(2)涂膜，將步-驟(l)所述的混合溶液均勻地涂抹在軟膠嚢半成品的 外表面上；
(3 )干燥，將經(jīng)步驟(2 )后得到的軟膠嚢半成品在20 ~ 25。C進(jìn)行干 燥即可。
優(yōu)選上述的制備外包膜軟月交嚢的方法，在所述步驟(l)中溶劑與所述 溶質(zhì)的質(zhì)量比值為0. 8。
在所述步驟(1 )中將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并在40 ~ 60。C的溫度下 進(jìn)行乳化O. 5~3小時(shí)。
優(yōu)選在所述步驟(1)中4奪上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并在50。C的溫度下 進(jìn)行乳化2小時(shí)。
在所述步驟(2 )中將步各聚(1)所述的混合溶液加入噴膜機(jī)中，在40 ~ 6(TC的溫度下，通過泵將上迷v、昆合溶液自孔徑為0. 2 ~ 0. 7mm的噴嘴中噴出 并均勻地附著在步驟(2)所述的軟膠嚢半成品的外表面上。
優(yōu)選在所述步驟(2)中將所述混合溶液在5(TC的溫度下，通過泵將所 述混合溶液自孔徑為0.5,的噴嘴中噴出；在所述步驟(3 )中將所得到的 軟膠嚢半成品在22。C進(jìn)行干燥。
本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)
(1) 本發(fā)明所述外包膜材^1"為pH敏感型制劑，所述的外包膜在酸性條 件下不溶解，中性條件下快速溶解，因此本發(fā)明具有所述外包膜的軟膠嚢從 胃進(jìn)入小腸(即從酸性到中性的環(huán)境)后快速崩解釋放，從而達(dá)到小腸釋放 的目的。
(2) 本發(fā)明所述的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所 述膠嚢皮介于所述內(nèi)容物和包述外包膜之間，所述外包膜軟膠嚢是通過水體 系得到，即在制作外包膜軟膠嚢時(shí)以水作為溶劑，從而避免了使用丙酮和無
6水乙醇等具有低毒性的有機(jī)溶劑，有利于病人的健康。
(3)本發(fā)明所述的制備外包膜軟膠嚢的方法，首先對(duì)所述溶質(zhì)和溶劑
充分混合并進(jìn)行乳化，其中優(yōu)選在40 ~ 6(TC的溫度下進(jìn)行乳化0. 5 ~ 3小時(shí)， 一方面保證了上述原料的充分混合并形成均 一的乳化液，另 一方面選擇上述 適宜的溫度和乳化時(shí)間，保證了溶質(zhì)和溶劑在乳化過程中的穩(wěn)定性；在該步 驟中最優(yōu)選所述乳化溫度為50°C,乳化時(shí)間為2小時(shí)，該溫度和時(shí)間在保 證上述原料充分混合乳化的同時(shí)也保證了上述外包模原料的性質(zhì)不受溫度 的影響，同時(shí)可以最為高效地實(shí)現(xiàn)混合溶液的乳化。
之后將上述經(jīng)乳化后的混合溶液均勻地涂抹在軟膠嚢半成品的外表面 上，從而在該軟膠嚢半成品的表面涂覆外包膜，在該外包膜涂覆的過程中只 要實(shí)現(xiàn)均勻包覆即可。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明優(yōu)選使用將上述混合溶液 加入噴膜機(jī)中，在40 60。C的溫度下，通過泵將上述混合溶液自孔徑為 0. 2 ~ 0. 7mm的噴嘴中噴出并均勻地附著在所述的軟膠嚢半成品的外表面上， 優(yōu)選在50。C的溫度下，采用孔徑為0. 5mm的噴嘴對(duì)軟膠嚢半成品進(jìn)行噴涂， 從而保證了上述混合溶液在噴時(shí)為霧狀，使得上述乳化液可以均勾噴涂在軟 膠嚢半成品表面上，同時(shí)在噴涂過程中混合溶液中的水溶劑可以迅速揮發(fā)。
最后，將噴涂有外包膜的軟膠嚢半成品在20 25。C進(jìn)行干燥，即得成 品，優(yōu)選22。C進(jìn)行干燥，即保證對(duì)外包膜軟膠嚢的干燥，同時(shí)保證膠嚢皮 不受溫度的影響而變形。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
一種制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(1) 稱取51g鄰苯二甲酸乙基纖維素、29g羥曱基丙基纖維素、8.8g 聚乙烯醇3000、 0.8g海藻酸鈉、9.8g油酸和0.6g莧菜紅作為溶質(zhì)，加入適 量的水作為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0.8,將上述溶質(zhì)和溶劑 充分混合并在5(TC的溫度下進(jìn)行乳化2小時(shí)，之后將其靜置至室溫備用；
(2) 制作軟膠嚢半成品；(3) 將步驟(1)所述的混合溶液加入噴膜才/U中，在50。C的溫度下， 通過泵將上述混合溶液自孔徑為0.5mm的噴嘴中噴出并均勻地附著在步驟
(2)所述的軟膠嚢半成品的外表面上；此步驟中，噴嘴孔徑為0. 5mm，使 得噴出的混合溶液呈霧狀，環(huán)境溫度達(dá)50°C,因此混合溶液中的水得以快 速揮發(fā)，而步驟(1)中所述的溶質(zhì)附著在軟月交嚢半成品的外表面上；
(4) 將步驟(3)所述的噴了混合溶液的軟膠嚢半成品在22。C進(jìn)行干 燥，即得外包膜軟膠嚢。
上述制備得到的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠 嚢皮介于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組份51wt% 鄰苯二曱酸乙基纖維素，29wty。羥曱基丙基纖維素，8. 8wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 8wt。/。海藻酸鈉，9. 8wt。/。油酸，0. 6wt。/。莧菜紅。
實(shí)施例2
一種制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(1) 制作軟膠嚢半成品；
(2) 稱取42.1g鄰苯二曱酸乙基纖維素、34g羥曱基丙基纖維素、18.9g 聚乙烯醇3000、 0.4g海藻酸鈉、4g油酸和0.6g莧菜紅作為溶質(zhì)，加入適量 的水作為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0.5,將上述溶質(zhì)和溶劑充 分混合并在4(TC的溫度下進(jìn)行乳化3小時(shí)，之后將其靜置至室溫備用；
(3) 將步驟(2)所述的混合溶液加入噴膜機(jī)中，在40。C的溫度下， 通過泵將上述混合溶液自孔徑為0.2mm的噴嘴中噴出并均勻地附著在步驟
(1)所述的軟膠嚢半成品的外表面上；此步驟中，噴嘴孔徑為0. 2mm，使 得噴出的混合溶液呈霧狀，環(huán)境溫度達(dá)40°C，因此混合溶液中的水得以快 速揮發(fā)，而步驟(2)中所述的溶質(zhì)附著在軟膠嚢半成品的外表面上；
(4) 將步驟(3)所述的噴了混合溶液的軟膠嚢半成品在20。C進(jìn)行干燥。
上述制備得到的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠嚢皮介于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組份42. lwt% 鄰苯二甲酸乙基纖維素，34wt。/。羥甲基丙基纖維素，18. 9wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4wt。/。海藻酸鈉，4wt。/"由酸，Q. 6wty。莧菜紅。
實(shí)施例3
一種制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(1) 稱取25g鄰苯二曱酸乙基纖維素、35g羥曱基丙基纖維素、25g聚 乙烯醇3000、 2g海藻酸鈉、12g油酸和lg果綠作為溶質(zhì)，加入適量的水作 為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為1.1,將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合 并在60。C的溫度下進(jìn)行乳化0.5小時(shí)，之后對(duì)其進(jìn)行靜置并冷卻至室溫備用；
(2) 制作軟膠嚢半成品；
(3) 將步驟(1)所述的混合溶液加入噴膜機(jī)中，在60。C的溫度下， 通過泵將上述混合溶液自孔徑為0.7mm的噴嘴中噴出并均勻地附著在步驟
(2)所述的軟膠嚢半成品的外表面上；此步驟中，噴嘴孔徑為0.7mm,使 得噴出的混合溶液呈霧狀，環(huán)境溫度達(dá)60°C,因此混合溶液中的水得以快 速揮發(fā)，而步驟(l)中所述的溶質(zhì)附著在軟膠嚢半成品的外表面上；
(4) 將經(jīng)步驟(3)后得到的軟膠嚢半成品在25。C進(jìn)行干燥即得外包 膜軟膠嚢。
上述制備得到的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠 嚢皮介于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組份25wt% 鄰苯二曱酸乙基纖維素，35wt。/。羥曱基丙基纖維素，25wt。/。聚乙烯醇3000, 2wt。/。海藻酸鈉，12wt。/。油酸，lwt。/。果綠。
實(shí)施例4
一種制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(1)稱取70g鄰苯二曱酸乙基纖維素、21.4g羥曱基丙基纖維素、5g 聚乙烯醇3000、 0.5g海藻酸鈉、3g油酸和0.1g果綠作為溶質(zhì)，加入適量的 水作為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0.9,將上述溶質(zhì)和溶劑充分
9混合并在60。C的溫度下進(jìn)行乳化0.5小時(shí)，之后對(duì)其進(jìn)行靜置并冷卻至室溫 備用；
步驟(2) ~ (4)同實(shí)施例1。
上述制備得到的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠 嚢皮介于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組份70wt% 鄰苯二曱酸乙基纖維素，21. 4wt。/。羥曱基丙基纖維素，5wt。/。聚乙烯醇3000， 0. 5wt。/。海藻酸鈉，3wt。/。油酸，0. lwty。果綠。
實(shí)施例5
一種制備外包膜軟膠嚢的方法，其包括如下步驟
(1)稱取60g鄰苯二曱酸乙基纖維素、10g羥曱基丙基纖維素、20g聚 乙烯醇3000、 2g海藻酸鈉、3g油酸和5g果綠作為溶質(zhì)，加入適量的水作 為溶劑，所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0.8，將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合 并在60。C的溫度下進(jìn)行乳化0.5小時(shí)，之后對(duì)其進(jìn)行靜置并冷卻至室溫備用；
步驟(2) ~ (4)同實(shí)施例1。
上述制備得到的外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠 嚢皮介于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，所述外包膜包括如下組份60wt°/。 鄰苯二曱酸乙基纖維素，10wt。/。羥曱基丙基纖維素，20wt。/。聚乙烯醇3000, 2wt。/。海藻酸鈉，3wt。/。油酸，5wty。果綠。
上述實(shí)施例所述軟膠嚢半成品，為包括內(nèi)容物和膠嚢皮而沒有進(jìn)行外包 膜時(shí)的產(chǎn)品。上述軟膠嚢半成品的制備可以使用現(xiàn)有技術(shù)中的任何制備軟膠 嚢半成品的方法。
上述實(shí)施例所述的外包膜軟膠嚢為pH敏感型制劑，所述的外包膜軟膠 嚢在酸性條件下不溶解，中性條件下快速溶解，因此本發(fā)明所述的外包膜軟 膠嚢從胃進(jìn)入小腸(即從酸性到中性的環(huán)境)后快速崩解釋放，從而達(dá)到小 腸釋放的目的。
顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做 出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮 舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍 之中。
權(quán)利要求
1.一種外包膜材料，其由如下成分組成25～70wt％鄰苯二甲酸乙基纖維素，10～35wt％羥甲基丙基纖維素，5～25wt％聚乙烯醇3000，0.4～2wt％海藻酸鈉，3～12wt％油酸，0.1～5wt％色素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述外包膜材料，其特征在于，其由如下成分組成 42.1wt。/。鄰苯二曱酸乙基纖維素，34wt。/。羥曱基丙基纖維素，18.9wt。/。聚乙烯 醇3000， 0.4wt。/。海藻酸鈉，4wt。/。油酸，0.6wt。/。色素。
3. —種外包膜軟膠嚢，包括內(nèi)容物、膠嚢皮和外包膜，所述膠嚢皮介 于所述內(nèi)容物和所述外包膜之間，其特征在于，所述外包膜包括如下組分 25 ~ 70wt。/。鄰苯二曱酸乙基纖維素，10 ~ 35wt。/。羥曱基丙基纖維素，5 ~ 25wt% 聚乙烯醇3000， 0.4-2wt。/。海藻酸鈉，3 12wt。/o油酸，0.1-5wt。/。色素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述外包膜軟膠嚢，其特征在于，所述外包膜包括 如下組份42.1wt。/。鄰苯二曱酸乙基纖維素，34wt。/。羥曱基丙基纖維素， 18.9wt。/。聚乙烯醇3000, 0.4wt。/o海藻酸鈉，4wt。/o油酸，0.6wt。/。色素。
5. —種采用權(quán)利要求1或2所述外包膜材料制備外包膜軟膠嚢的方法， 其包括如下步驟(1) 混合，稱取適量鄰苯二曱酸乙基纖維素、羥曱基丙基纖維素、聚 乙烯醇3000、海藻酸鈉、油酸和色素作為溶質(zhì)，加入適量的水作為溶劑， 所述溶劑與所述溶質(zhì)質(zhì)量比值為0.5 ~ 1.1，將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并乳 化后對(duì)其進(jìn)行靜置并冷卻至室溫備用；(2) 涂膜，將步驟(1)所述的混合溶液均勻地涂抹在軟膠嚢半成品的 外表面上；(3) 干燥，將經(jīng)步驟(2)后得到的軟膠嚢半成品在20 25。C進(jìn)行干燥即可。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備外包膜軟膠嚢的方法，其特征在于，在所述步驟(1 )中溶劑與所述溶質(zhì)的質(zhì)量比值為0.8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備外包膜軟膠嚢的方法，其特征在于，在所 述步驟(1)中將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并在40 60。C的溫度下進(jìn)行乳化 0.5 ~ 3小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備外包膜軟膠嚢的方法，其特征在于，在所 述步驟(1 )中將上述溶質(zhì)和溶劑充分混合并在50。C的溫度下進(jìn)行乳化2小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備外包膜軟膠嚢的方法，其特征在于，在所 述步驟(2)中將步驟(1)所述的混合溶液加入噴膜機(jī)中，在40 60。C的溫 度下，通過泵將上述混合溶液自孔徑為0.2 0.7mm的噴嘴中噴出并均勻地附 著在步驟(2)所述的軟膠嚢半成品的外表面上。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備外包膜軟膠嚢的方法，其特征在于，在所 述步驟(2)中將所述混合溶液在50。C的溫度下，通過泵將所述混合溶液自孔 徑為0.5mm的噴嘴中噴出；在所述步驟(3)中將所得到的軟膠嚢半成品在 22X:進(jìn)行干燥。
全文摘要
一種外包膜及其外包膜軟膠囊，所述外包膜包括如下組分25～70wt％鄰苯二甲酸乙基纖維素，10～35wt％羥甲基丙基纖維素，5～25wt％聚乙烯醇3000，0.4～2wt％海藻酸鈉，3～12wt％油酸，0.1～5wt％色素。本發(fā)明了提供一種在小腸釋放且通過水體系得到的外包膜、外包膜軟膠囊及其制備方法，制備得到的軟膠囊具有更高的安全性。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101607089SQ20091008969
公開日2009年12月23日 申請(qǐng)日期2009年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月29日
發(fā)明者洋 周, 鵬 程, 霍晉濤 申請(qǐng)人:北京航洋膠囊技術(shù)有限公司