專利名稱：一種甘油果糖注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用注射液，特別地，本發(fā)明涉及一種甘油果糖注射 液的制備方法。
背景技術(shù)：
甘油果糖注射液為無色澄明液體；味微甜，微咸。甘油果糖注射 液經(jīng)血液進(jìn)入全身組織，分布約2 3小時內(nèi)達(dá)到平衡，進(jìn)入腦脊液及 腦組織較慢，清除也較慢，大部代謝為C02及水排出。甘油果糖注射 液是高滲制劑，通過高滲透性脫水，能使腦水分含量減少，降低顱內(nèi) 壓，其降低顱內(nèi)壓作用起效較緩，持續(xù)時間較長。
甘油果糖注射液中，果糖不穩(wěn)定易降解產(chǎn)生5-HMF,導(dǎo)致pH值 下降，溶液顏色變黃，其中5-HMF對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害，從而 引起輸液反應(yīng)。這種問題存在的原因是原有甘油果糖注射液工藝用鹽 酸調(diào)pH值，果糖在水溶液中或高溫滅菌過程中不穩(wěn)定，易降解生成 5-HMF，產(chǎn)生[H+]，導(dǎo)致pH值下降，pH值下降反過來又加速果糖降 解產(chǎn)生5-HMF。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的甘油果糖注射液的制備方法，以解 決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題。
本發(fā)明提供一種甘油果糖注射液的制備方法，其釆用緩沖液調(diào)節(jié) 甘油果糖水溶液的pH值在4.0 5.5之間，優(yōu)選pH值在4.5 5.5之間；于 115。C30分鐘或121'C10分鐘濕熱滅菌，冷卻。
其中，所用緩沖液摩爾比為l: l的醋酸和醋酸鈉或摩爾比為l: 1 的乳酸和乳酸鈉。
本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法，在調(diào)節(jié)緩沖液的pH值之前，進(jìn)行如下步驟1 )將甘油、果糖和氯化鈉溶于1/5 (重量比)注射用
水中，充分溶解；2)加入的活性炭，煮沸攪拌10-20分鐘，過濾除 炭；3)加注射用水至生產(chǎn)全量，再加入活性炭，攪拌，然后調(diào)節(jié)pH 值。
本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法，在調(diào)節(jié)緩沖液的pH值之后， 進(jìn)行如下步驟l)中間體檢驗(yàn)，(含量氯化鈉0.873% ~ 0.927%， pH值4.7-5.2); 2)過濾除炭，濾器精濾，檢查可見異物，合格后 灌裝。可釆用0.45pm濾器。
其中，中間體指的是罐裝以前的溶液，檢驗(yàn)合格就可以罐裝。中 間體檢驗(yàn)是指罐裝前個別指標(biāo)的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)是保證加水量準(zhǔn)確，若含 量低則加適量原料，含量高則加再加適量水。
甘油果糖注射液的處方為
甘油 100g
果糖 50g
氯化鈉 9g
注射用水 適量
全量 1000ml。
本發(fā)明的甘油果糖注射液并不限于此。
本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法在甘油果糖注射液配制過程 中加入緩沖鹽調(diào)pH值，果糖降解過程中雖然產(chǎn)生[H+]，但pH值相
對穩(wěn)定，抑制果糖的降解。
本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法具有以下有益效果
1 )本發(fā)明方法制備的甘油果糖注射液pH值穩(wěn)定，5-HMF含量低。
2)采用快速冷卻滅菌器的滅菌工藝，縮短滅菌過程中受熱時間， 減少果糖的降解。


圖l本發(fā)明制備方法工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)驗(yàn)例中所涉上巿樣品為巿購獲得。 實(shí)施例1
a) 將100g甘油、50g果糖和9g氯化鈉溶于約170ml注射用水 中，充分溶解。
b) 加約占生產(chǎn)全量萬分之二的活性炭(重量比)，煮沸攪拌15 分鐘，過濾除炭。
c) 加注射用水至全量(1000ml)，再加入約占生產(chǎn)全量萬分之一 的活性炭，攪拌，用醋酸和醋酸鈉(l: l)緩沖液調(diào)節(jié)pH值為5.2。這 里所說的生產(chǎn)全量指的是一批生產(chǎn)總量。
d) 中間體檢驗(yàn)(含量氯化鈉0.873%-0.927%, pH值4.7~5.2)。
e)過濾除炭，0.45^im濾器精濾，檢查可見異物，合格后灌裝。 f)于12rC10分鐘濕熱滅菌，快速冷卻。
其中，中間體檢驗(yàn)方法為精密量取本品20ml，加水30ml、 2% 糊精溶液5ml、 2.5M硼砂溶液2ml與熒光黃指示液5-8滴，用硝酸銀 滴定液(O.lmol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液(O.lmol/L)相當(dāng) 于5.844mg的NaCl。 實(shí)施例2
a) 將100g甘油、50g果糖和9g氯化鈉溶于約165ml注射用水 中，充分溶解。
b) 加約占生產(chǎn)全量萬分之二的活性炭，煮沸攪拌15分鐘，過濾除炭。
c) 加注射用水至全量(1000ml),再加入約占生產(chǎn)全量萬分之一 的活性炭，攪拌，乳酸和乳酸鈉(l: 1)緩沖液調(diào)節(jié)pH值5.2之間。d) 中間體檢驗(yàn)(含量氯化鈉0.873% 0.927%， pH值4.7 5.2)。
e) 過濾除炭，0.45pm濾器精濾，檢查可見異物，合格后灌裝。
f) 于121。C10分鐘濕熱滅菌，快速冷卻。 其中中間體檢驗(yàn)方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3
a) 將100g甘油、50g果糖和9g氯化鈉溶于約170ml注射用水 中，充分溶解。
b) 加約占生產(chǎn)全量萬分之二的活性炭約，煮沸攪拌15分鐘，過 濾除炭。
c) 加注射用水至全量(1000ml),再加入約約占生產(chǎn)全量萬分之 一的活性炭，攪拌，用醋酸和醋酸鈉(l: 1)緩沖液調(diào)節(jié)pH值5.2之間。
d) 中間體檢驗(yàn)(含量氯化鈉0.873°/。 ~ 0.927%， pH值4.7~5.2)。
e) 過濾除炭，0.45pm濾器精濾，檢查可見異物，合格后灌裝。
f) 于115'C30分鐘濕熱滅菌，快速冷卻。 其中中間體檢驗(yàn)方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
a) 將100g甘油、50g果糖和9g氯化鈉溶于約170ml注射用水 中，充分溶解。
b) 加約占生產(chǎn)全量萬分之二的活性炭，煮沸攪拌15分鐘，過濾除炭。
c) 加注射用水至全量(1000ml)，再加入約占生產(chǎn)全量萬分之一 的活性炭，攪拌，用醋酸和醋酸鈉(l: 1)緩沖液調(diào)節(jié)pH值5.2。
d) 中間體檢驗(yàn)(含量氯化鈉0.873% ~ 0.927%, pH值4.7 5.2 )。
e) 過濾除炭，0.45,濾器精濾，檢査可見異物，合格后灌裝。
f) 于115'C30分鐘濕熱滅菌，快速冷卻。 其中中間體檢驗(yàn)方法同實(shí)施例1。實(shí)驗(yàn)例1穩(wěn)定性試驗(yàn) 加速試驗(yàn)
將三批中試樣品(由實(shí)施例1-3制備得到)和一批上巿樣品 置于溫度40°C 士2。C的恒溫箱中貯存六個月，第1、 2、 3、 6個 月取樣檢查，全檢合格，性狀、可見異物無顯著變化，pH值略 有下降，含量幾乎沒有變化，5-羥甲基糠醛略有增加，明顯低于 標(biāo)準(zhǔn)。上市樣品全檢合格，性狀、可見異物無顯著變化，含量幾 乎沒有變化，pH值顯著下降仍合格，5-羥甲基糠醛增加，6個月 已經(jīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)上限。說明本發(fā)明制備方法較好。 實(shí)驗(yàn)例2長期試驗(yàn)
將三批中試樣品(由實(shí)施例1-3制備得到)和一批上巿樣品 在25°C 士2。C條件下放置，于第3、 6、 9、 12、 18、 24、 36月時 取樣測定，試驗(yàn)結(jié)果三中試樣品pH值略有下降，含量無顯著變 化，5-羥甲基糠醛有所增加，但36個月全檢均合格，但上巿樣 品24個月5-羥甲基糠醛已經(jīng)不合格，說明本發(fā)明制備方法得到 的注射液pH值穩(wěn)定，5-HMF含量低，質(zhì)量穩(wěn)定，有效期長。
權(quán)利要求
1、一種甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于，該方法采用緩沖液調(diào)節(jié)甘油果糖水溶液的pH值在4.0～5.5之間，然后滅菌，冷卻，即得。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于， 該方法采用緩沖液調(diào)節(jié)甘油果糖水溶液的pH值在4.5 5.5之間。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述甘油果糖注射液的制備方法，其特征 在于，所用緩沖液為摩爾比為l: l的醋酸和醋酸鈉或摩爾比為l: 1 的乳酸和乳酸鈉。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l或2所述甘油果糖注射液的制備方法，其特 征在于，在調(diào)節(jié)緩沖液的pH值之前，進(jìn)行如下步驟l)將甘油、 果糖和氯化鈉溶于占其重量1/5的注射用水中，充分溶解；2)加入 活性炭，煮沸攪拌10-20分鐘，過濾除炭；3)加注射用水至生產(chǎn)全 量，再加入活性炭，攪拌，然后調(diào)節(jié)pH值。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l或2所述甘油果糖注射液的制備方法，其特 征在于，在調(diào)節(jié)緩沖液的pH值之后，進(jìn)行如下步驟1)中間體檢 驗(yàn)，含量氯化鈉0.873% 0.927%， pH值4.7~5.2; 2)過濾除炭， 濾器精濾，檢查可見異物，合格后灌裝。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于，于1151:30分鐘或12rc10分鐘濕熱滅菌，快速冷卻。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甘油果糖注射液的制備方法，該方法采用緩沖液調(diào)節(jié)甘油果糖水溶液的pH值在4.0～5.5之間，灌裝后于115℃30分鐘或121℃10分鐘濕熱滅菌，冷卻。本發(fā)明方法制備的甘油果糖注射液pH值穩(wěn)定，5-HMF含量低；采用快速冷卻滅菌器的滅菌工藝，縮短了滅菌過程中受熱時間，減少了果糖的降解。
文檔編號A61K9/08GK101642430SQ20091009076
公開日2010年2月10日 申請日期2009年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月6日
發(fā)明者芳 呂, 戴榮歡, 李曉云, 廷 楊, 軍 王, 輝 趙, 陳文婕, 魏珺璇 申請人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司