專利名稱：一種用于預防或治療骨和關節(jié)疾病的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于預防或治療骨和關節(jié)疾病的組合物及其制備方法，特別是涉 及一種用于預防骨質(zhì)疏松癥和骨性關節(jié)病的保健組合物及其制備方法以及用于治療骨質(zhì) 疏松癥和骨性關節(jié)病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
骨和關節(jié)疾病包括骨質(zhì)疏松癥和骨性關節(jié)病。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的，致使骨的脆性增加以及 易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。引起骨質(zhì)丟失的因素十分復雜的，近年來研究認為與內(nèi)分泌因素如性激素(雌激 素和睪酮)分泌減少，致使骨吸收增加；鈣調(diào)節(jié)激素分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂；以及營養(yǎng)缺 乏致使蛋白質(zhì)，鈣，磷、維生素及微量元素攝入不足；戶外運動減少以及維生素D受體(VDR) 基因變異等因素密切相關。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)按照英文直譯是“多孔的骨”，形象地表述了發(fā)生骨 質(zhì)疏松癥后骨形態(tài)的改變。隨著人口老齡化進程的加速，骨質(zhì)疏松癥在人群中的發(fā)生比例 不斷升高。據(jù)初步統(tǒng)計，我國骨量減少和骨質(zhì)疏松癥患者高達8000 9000萬人。目前，世 界各地約有兩億名婦女患有骨質(zhì)疏松癥，其中年過半百的婦女中，每兩人就有一人得此病 癥。在美國，約有800萬女性和200萬男性骨質(zhì)疏松癥患者，1800萬人骨密度偏低，每年因 骨質(zhì)疏松癥引發(fā)的骨折達1500萬例，其中骨質(zhì)疏松性髖骨骨折約有30萬例，僅此1項的治 療費用每年高達9億美元。在加拿大，有1400萬人患有骨質(zhì)疏松癥，每年用于診治骨質(zhì)疏松 癥骨折的醫(yī)療費用約13億加元。澳大利亞每年用于治療骨質(zhì)疏松癥引致骨折的醫(yī)療費用 大約10億澳元，60歲以上的澳大利亞婦女中60%患有骨質(zhì)疏松癥。據(jù)澳洲悉尼大學骨骼 與關節(jié)研究所教授菲立桑布魯克統(tǒng)計，全世界每年約有170萬人髖部骨折，隨著人口老化， 到2025年，每年髖部骨折的病例將增至400萬。骨性關節(jié)病(骨關節(jié)病)是一種慢性退行性關節(jié)疾病。常用的同義詞很多，如骨關 節(jié)炎、老年性關節(jié)炎、退行性關節(jié)炎、增生性關節(jié)炎、肥大性關節(jié)炎、軟骨軟化性關節(jié)病等。 骨性關節(jié)病可發(fā)生在身體各個部位的關節(jié)，包括膝關節(jié)、髖關節(jié)、脊柱關節(jié)(包括頸椎、腰 椎)、手關節(jié)(包括腕、掌、指關節(jié))、足關節(jié)(包括踝關節(jié)、趾關節(jié))、肩關節(jié)、肘關節(jié)等。人 們常說的頸椎病、腰椎間盤突出、髕骨軟化癥、腰椎肥大、骨質(zhì)增生(骨刺)等均為骨關節(jié)炎 的表現(xiàn)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，骨關節(jié)病雖然痛在關節(jié)，其根本原因卻是關節(jié)軟骨(關節(jié)保護 墊)的退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生所致，由于關節(jié)軟骨發(fā)生退化、變薄、磨損，導致關節(jié)處 的骨骼直接摩擦而繼發(fā)的骨損傷性病變。骨關節(jié)病的影像學顯示關節(jié)邊緣有骨贅形成，關 節(jié)間隙變窄，骨端變形，關節(jié)面出現(xiàn)凹凸不平或骨質(zhì)增生。除此之外，風濕性和類風濕性關 節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風、股骨頭壞死等原發(fā)性關節(jié)病變也會波及關節(jié)軟骨，所以也會繼 發(fā)骨性關節(jié)病。骨性關節(jié)病在關節(jié)使用較多負重量較大的老年人、過度肥胖、運動員等人群中常見，是發(fā)病率高且比較難治的一種慢性進行性關節(jié)疾病，特別是老年女性的常見疾病。在我 國，關節(jié)疾病的發(fā)病率相當高，據(jù)中國中西醫(yī)結合風濕類疾病專業(yè)委員會流行病學調(diào)查，約 有27%的人存在不同程度的關節(jié)病痛，50歲以上的發(fā)病率達到60%以上。目前的關節(jié)炎患 者已超過1億，而且有年輕化的趨勢，嚴重影響著人們的健康和生活質(zhì)量。防治骨質(zhì)疏松癥已成為我國當前亟待解決的問題之一，積極研制具有良好預防骨 質(zhì)疏松癥效果的產(chǎn)品是符合人們?nèi)找嬖鲩L的對于健康的需求。近年來，國內(nèi)外熱門的課題 之一是通過補鈣來防治骨質(zhì)疏松癥。鈣有多種生理作用，如構成支持身體的骨骼和牙齒，維護神經(jīng)與肌肉的正常活動， 促進某些酶的活性，參與血液凝固過程等，特別是對兒童生長發(fā)育及其重要。缺鈣會引起一 系列的臨床病癥，如兒童的佝僂病、雞胸，成年人的軟骨病，骨質(zhì)疏松，腿腳抽筋等。目前市售的鈣制劑有200余種，按其化學成分可分為十余種，如碳酸鈣、氧化鈣、 磷酸氫鈣、磷酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等。文獻報道，補充碳酸鈣制劑可使跟骨骨 量增加，提高肌體骨骼密度，防止老年性骨質(zhì)疏松。動物試驗證明，碳酸鈣與生物鈣對骨質(zhì) 疏松都有一定的預防作用，而碳酸鈣更加經(jīng)濟合理。碳酸鈣早已錄入英、美藥典，在臨床上 一直用作補鈣制劑。氧化鈣呈強堿性(pH> 12)，在胃中必然要消耗大量的胃酸，不僅影響 食物消化而且還會對胃產(chǎn)生刺激作用；磷酸氫鈣和磷酸鈣同屬于難溶性的無機鹽類，需在 胃酸的作用下才能夠被溶解；氯化鈣由于其溶水性好，一度用于應急狀態(tài)下注射補鈣，但由 于其副作用較大現(xiàn)已被淘汰；乳酸鈣會增加體內(nèi)乳酸根的攝入容易造成機體疲勞，因此不 宜長期服用；葡萄糖酸鈣是一種常用的補鈣劑，但糖尿病患者不宜服用。異黃酮是黃酮類化合物中的一種，主要存在于豆科植物中，大豆異黃酮是大豆生 長中形成的次級代謝產(chǎn)物。由于是從植物提取，與雌激素有相似結構，因此稱為植物雌激 素，發(fā)揮雌激素樣作用。大豆異黃酮的作用強度較雌激素弱而緩和，因而在體內(nèi)發(fā)揮抑制和 協(xié)同的雙向調(diào)節(jié)功效當人體內(nèi)雌激素水平偏低時，異黃酮占據(jù)雌激素受體，發(fā)揮弱雌激素 效應，表現(xiàn)出提高雌激素水平的作用；當人體內(nèi)雌激素水平過高時，異黃酮以“競爭”方式占 據(jù)受體位置，發(fā)揮弱雌激素效應，因而從總體上表現(xiàn)為降低體內(nèi)雌激素水平的作用。免疫學 研究以及動物實驗已經(jīng)確認大豆異黃酮具有明顯的預防骨質(zhì)疏松的效果，特別是對于停經(jīng) 后的婦女由于卵巢功能衰退雌激素水平下降，破骨細胞活性增加造成的骨質(zhì)疏松，補充大 豆異黃酮更具獨特作用。大豆異黃酮不僅與破骨細胞上的雌激素受體結合，降低其活性，而 且還有阻止破骨細胞酸的分泌，使骨質(zhì)流失減少。此外大豆異黃酮還能增強機體對鈣的利 用，從而增強了補鈣制劑的功效。氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，是合成關節(jié)軟骨基質(zhì)中蛋白多糖的前體物 質(zhì)，可以刺激軟骨細胞產(chǎn)生正常多聚體結構的蛋白多糖，蛋白多糖可抑制某些可損害關節(jié) 軟骨的酶(如膠原酶和磷脂酶A2)，抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生，防止皮質(zhì)激素 及某些非留體類抗炎藥對軟骨細胞的損害，減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子的釋放。通過上述 作用，促進軟骨基質(zhì)的修復和重建，緩解骨性關節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關節(jié)功能，阻止骨性 關節(jié)炎病程的發(fā)展。已上市的氨基葡萄糖有硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖，從分子結構上看一個 為鹽酸根，另一個為硫酸根，臨床上二者未顯示明顯的療效差異，只是從長期服用的安全性 上分析二者會有所差異。鹽酸氨基葡萄糖在體內(nèi)分解產(chǎn)生的氯離子不僅對胃腸道產(chǎn)生刺激，而且對肝腎也容易造成損害，而硫酸氨基葡萄糖分解產(chǎn)生的硫酸根離子是人體內(nèi)蛋白 合成的參與者，故無此副作用。硫酸氨基葡萄糖可在硫酸根的介導下，相互連接構成硫酸軟 骨素、硫酸角質(zhì)素、透明質(zhì)酸等聚多糖，繼而通過中央蛋白的連接組成蛋白多糖聚合體，并 與膠原纖維等物質(zhì)一起構成軟骨基質(zhì)，參與軟骨代謝，因此可以認為硫酸氨基葡萄糖是軟 骨代謝中最基本的生理物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
針對骨和關節(jié)疾病(包括骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病)在人群中高發(fā)病率的需求，一 方面，本發(fā)明提供了一種組合物，其能夠有效地預防或治療骨質(zhì)疏松癥，增加骨密度。另一 方面，本發(fā)明提供的組合物還能夠有效地預防或治療骨關節(jié)病。還一方面，本發(fā)明提供了該 組合物的制備方法。更具體地，本發(fā)明提供了一種用于預防骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病的保健組合物及其 制備方法，本發(fā)明還提供了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病的藥物組合物及其制備方 法。根據(jù)本發(fā)明的一方面，本發(fā)明提供了一種保健組合物或藥物組合物，其包含D-氨 基葡萄糖或其鹽、含鈣化合物以及大豆異黃酮，所述D-氨基葡萄糖或其鹽、含鈣化合物以 及大豆異黃酮的重量比依次為(1.0 5.0) (1.5 5. 5) (0. 2 1. 5)。進一步地， 所述組合物的重量比可依次為(1. 5 4. 5) (2. 0 5. 0) (0. 3 1. 0)。從功能效果 實驗數(shù)據(jù)和成本核算考慮，更進一步地，所述組合物重量比依次為(3. 0 4. 0) (3. 5 4.0) (0.4 0.8)。即，在該重量比范圍內(nèi)，可獲得較滿意的療效，花費合理的醫(yī)療費用。所述D-氨基葡萄糖鹽為D-氨基葡萄糖與無機酸或有機酸組成的鹽。本發(fā)明中所 述的D-氨基葡萄糖可以與鹽酸根成鹽形成D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，也可以與其它酸根如硫 酸根、磷酸根、乳酸根、葡萄糖酸根、檸檬酸根等成鹽的形式存在。如果本領域技術人員將本 發(fā)明組方中的鹽酸根用其它酸根代替，應當認為其并未超出本發(fā)明的范圍。當所述D-氨基 葡萄糖以鹽形式存在于本組合物中時，能夠提高D-氨基葡萄糖的溶解性。同樣，本發(fā)明中的含鈣化合物可以選用所有可被人體安全攝取以達到補鈣效果的 鈣源，例如，可以為碳酸鈣、氧化鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸 鈣等。我們優(yōu)選碳酸鈣，這是因為碳酸鈣不僅含鈣量高，溶于胃酸，而且有良好的吸收率，并 且價格合理，服用方便。因而，本發(fā)明中的碳酸鈣用其它含鈣化合物代替也應當認為其并未 超出本發(fā)明的范圍。例如，在一個較佳實施方式中，400mg的制劑成品包含D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 175mg、碳酸鈣195mg、大豆異黃酮30mg ；或者在4000克制劑中間體中含有硫酸氨基葡萄糖 1750克，碳酸鈣1950克，大豆異黃酮300克。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了該組合物的制備方法，其包括下述步驟按比例稱取原料D-氨基葡萄糖、含鈣化合物、大豆異黃酮及必要的輔料，按照所 制口服劑型的工藝要求，制成各種口服制劑。本領域技術人員應當理解，本發(fā)明的組合物可以制成各種合適的口服劑型，例如， 片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液，等等。出于制劑學的考慮，還可以在本發(fā)明的組合物中進一 步有選擇地添加適當?shù)妮o料，例如稀釋劑、助流劑、粘合劑、潤滑劑等。
在本發(fā)明的一個具體實施方式
中，采用本發(fā)明的組合物制備膠囊的工藝包括如下 步驟1)備料按配方稱取預先粉碎，過100目篩的原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、碳酸鈣、大 豆異黃酮及必要的輔料，充分混合備用。2)填充膠囊全自動膠囊填充機填充膠囊，調(diào)整裝量使其達到每粒0.40g。3)膠囊拋光對灌裝好的膠囊在膠囊拋光機上進行拋光。4)裝瓶膠囊計數(shù)裝入聚烯烴塑料瓶并密封。5)裝盒與裝箱瓶外粘貼標簽，與說明書一起裝入印有生產(chǎn)日期、批號和有效期的 特制小盒，再依次裝入印有生產(chǎn)日期、批號和有效期的特制瓦楞紙外包裝箱，待檢。6)入庫成品經(jīng)檢驗合格后入庫，置干燥陰涼處保存，溫度30°C以下。注上述1 4的操作應在潔凈度10萬級的生產(chǎn)車間內(nèi)進行，并應符合 GB17405-1998 的要求。此外，本發(fā)明還提供了所述組合物在制備預防或治療骨和關節(jié)疾病的藥物中的應 用。所述骨和關節(jié)疾病包括骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病等。本發(fā)明的組合物，其特點在于一方面針對骨質(zhì)疏松癥的特點，為成骨細胞提供合適的鈣源；同時輔以具有植物 雌激素作用的大豆異黃酮，抑制破骨細胞的活性減少骨的流失。另一方面，針對骨性關節(jié)病的病因，在配方中加入了合成軟骨基質(zhì)蛋白多糖的前 體物質(zhì)D-氨基葡萄糖，增強軟骨細胞的修復能力。D-氨基葡萄糖、鈣與大豆異黃酮三者協(xié)同作用，共同起到增加骨密度，修復受損的 關節(jié)軟骨，有效預防和治療骨質(zhì)疏松癥和骨性關節(jié)病的發(fā)生與發(fā)展。本發(fā)明的組合物，其優(yōu)點在于優(yōu)選碳酸鈣為鈣源，不僅含鈣量高，溶于胃酸，而且有良好的吸收率，其價格合理， 服用方便。配方中加入的大豆異黃酮具有廣泛營養(yǎng)學價值、健康保健和治療學意義的非固醇 類物質(zhì)，被稱之為植物雌激素。近年來，流行病學調(diào)查、人體干預研究和動物整體水平研究 均已證實大豆異黃酮不僅能發(fā)揮雌激素樣的多種保健功能，而且不具有雌激素的促癌作 用和雌性化作用。因此不論男女，都可以用它來防治骨質(zhì)疏松，降低血液中膽固醇含量，防 癌禾口抗癌。配方中加入的D-氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，來源于甲殼素和/或殼聚糖 水解產(chǎn)物，能促進軟骨基質(zhì)的修復和重建，從病因?qū)W上控制骨關節(jié)病變的病理過程和疾病 的發(fā)展，改善關節(jié)活動，緩解疼痛。藥理學研究結果表明，本發(fā)明的組合物具有顯著的補鈣功效，具有雌激素樣作用， 具有增強軟骨組織修復的能力。能夠增加骨密度，有效地預防或治療骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié) 病。為了更好地理解本發(fā)明的本質(zhì)，下面通過對本發(fā)明實施方式的描述，詳細說明但 不限制本發(fā)明。
具體實施例方式本發(fā)明所用試驗材料，如無特別說明，均為市售購買產(chǎn)品。實施例1 4為本發(fā)明的組合物膠囊的制備方法。實施例5 8為本發(fā)明組合物 片劑的制備方法。配制前應將原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、碳酸鈣、大豆異黃酮分別粉碎，過 100目篩。配方均以10000粒(片)計，單位制劑有效成分0.4g或0.8g(均以D-氨基葡萄 糖鹽酸鹽、碳酸鈣、大豆異黃酮的合計重量計算)。實施例9為健寶恩膠囊的功效評價。實施例1稱取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽1750g、碳酸鈣1950g、大豆異黃酮300g、微晶纖維 素120g、硬脂酸鎂80g、PVP 160g?；旌希瑱z驗，填裝膠囊每粒0. 436g (D-氨基葡萄糖鹽酸 鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 4克)，拋光，包裝，檢驗。實施例2稱取原料D-氨基葡萄糖硫酸鹽1750g、碳酸鈣1950g、大豆異黃酮300g、微晶纖維 素140g、硬脂酸鎂60g、PVP 200g?；旌?，檢驗，填裝膠囊每粒0. 436g (D-氨基葡萄糖硫酸 鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 4克)，拋光，包裝，檢驗。實施例3稱取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽3500g、碳酸鈣3900g、大豆異黃酮600g，微晶纖維 素120g、硬脂酸鎂40g、PVP 240g?；旌?，檢驗，填裝膠囊每粒0. 840g (D-氨基葡萄糖鹽酸 鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 8克)，拋光，包裝，檢驗。實施例4稱取原料D-氨基葡萄糖硫酸鹽3500g、碳酸鈣3900g、大豆異黃酮600g、微晶纖維 素160g、硬脂酸鎂80g、PVP 160g?；旌希瑱z驗，填裝膠囊每粒0. 840g (D-氨基葡萄糖硫酸 鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 8克)，拋光，包裝，檢驗。實施例5稱取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽1750g、碳酸鈣1950g、大豆異黃酮300g、微晶纖維 素120g、硬脂酸鎂80g、PVP 160g。混合，制粒，檢驗，壓片每片0. 436g (其中D-氨基葡萄糖 鹽酸鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 4克)，包衣，包裝，檢驗。實施例6稱取原料D-氨基葡萄糖硫酸鹽1750g、碳酸鈣1950g、大豆異黃酮300g、微晶纖維 素140g、硬脂酸鎂60g、PVP 200g?；旌希屏?，檢驗，壓片每片0. 436g (其中D-氨基葡萄糖 硫酸鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 4克)，包衣，包裝，檢驗。實施例7稱取原料D-氨基葡萄糖鹽酸鹽3500g、碳酸鈣3900g、大豆異黃酮600g，微晶纖維 素120g、硬脂酸鎂40g、PVP 240g?；旌?，制粒，檢驗，壓片每片0. 84g (其中D-氨基葡萄糖 鹽酸鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. 8克)，包衣，包裝，檢驗。實施例8稱取原料D-氨基葡萄糖硫酸鹽3500g、碳酸鈣3900g、大豆異黃酮600g、微晶纖維 素160g、硬脂酸鎂80g、PVP 160g?；旌希屏?，檢驗，壓片每片0. 84g (其中D-氨基葡萄糖 硫酸鹽、碳酸鈣和大豆異黃酮合計0. Sg)，包衣，包裝，檢驗。實施例9功效評價
1、實驗動物wistar雄性斷乳大鼠60只，體重70-80克，購自中國醫(yī)學科學院實驗 動物研究所繁育場。2、受試物2. 1低鈣飼料配方(g/kg):酪蛋白100，黃豆粉150，小麥面粉526，花生油40，纖維 素25，淀粉110，AIN-76混合維生素10，AIN-76混合無機鹽35，DL-蛋氨酸2，氯化膽堿2， 飼料中維生素D的含量為1000IU/kg。2. 2健寶恩按照實施例3的配方，不加輔料，(每kg含D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 0. 4375g、碳酸鈣0. 4875g、大豆異黃酮0. 75g)。成人推薦劑量0. Sg/日，含鈣156mg。2. 3受試物健寶恩低、中、高劑量組在低鈣飼料的基礎上，按成人每公斤體重每 天推薦劑量的5倍、15倍和30倍添加健寶恩配制成半合成飼料。健寶恩成人推薦劑量為 0. 8g/日，平均體重60Kg，則推薦劑量為0. 013g/kgBff/d ；健寶恩低劑量組為0. 067g/kgBff/ d ；健寶恩中劑量組為0. 200g/kgBff/d ；健寶恩高劑量組為0. 400g/kgBW/d。以大鼠每公斤體 重平均進食100g，則制成的合成飼料含健寶恩分別為0. 667g/kg、2. 00g/kg、4. 00g/kg。3、試驗動物分組與試驗方法動物在清潔級動物房飼養(yǎng)一周后，根據(jù)體重隨機分為6組，每組10只動物。其中3 組為對照組，分別給予低鈣飼料或在低鈣飼料中添加相當于中、高劑量實驗組所含的碳酸鈣； 3組為試驗組，分別在低鈣飼料基礎上添加成人5倍、15倍和30倍推薦劑量的健寶恩。每只 動物單籠喂養(yǎng)，自由進食，飲去離子水，稱體重，記錄進食量。實驗周期為12周，詳見表1。動物喂養(yǎng)12周后斷頭處死，剝離出右側股骨，測量股骨長度。在105°C烤箱烤至恒 重，稱量骨重。用SD-1000骨密度儀測量股骨中點及股骨遠心端的骨密度。準確稱取受試物樣品、動物飼料0. 300 1. 000g，大鼠股骨烤至恒重后整體采用 濕法消化，用原子吸收分光光度法測定鈣含量。表1動物試驗分組與受試物補給量
權利要求
1.一種用于治療或預防骨和關節(jié)疾病的組合物，包含D-氨基葡萄糖或其鹽、含鈣化合 物以及大豆異黃酮，所述D-氨基葡萄糖或其鹽、含鈣化合物以及大豆異黃酮的重量比依次 為1.0 5.0 1.5 5. 5 0.2 1.5。
2.權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述D-氨基葡萄糖或其鹽、含鈣化合物以及 大豆異黃酮的重量比依次為1. 5 4. 5 2.0 5.0 0.3 1.0。
3.權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述D-氨基葡萄糖或其鹽、含鈣化合物以及 大豆異黃酮的重量比依次為3.0 4.0 3. 5 4.0 0.4 0.8。
4.權利要求1 3之一所述的組合物，其特征在于，單位制劑中，包含D-氨基葡萄糖或 其鹽175mg 350mg、含鈣化合物195mg 390mg、大豆異黃酮30mg 60mg。
5.權利要求1 4之一所述的組合物，其特征在于，所述D-氨基葡萄糖鹽為D-氨基葡 萄糖與無機酸或有機酸組成的鹽。
6.權利要求1 5之一所述的組合物，其特征在于，所述含鈣化合物為碳酸鈣。
7.權利要求1 6之一所述的組合物，其特征在于，所述組合物為口服制劑。
8.權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑或者 口服液體制劑。
9.權利要求1 8之一所述組合物的制備方法，包括以下步驟分別稱取D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、碳酸鈣、大豆異黃酮，有選擇地添加輔料，制成口服制劑。
10.權利要求9所述組合物的制備方法，其特征在于，所述輔料為選自稀釋劑、粘合劑、 助流劑以及潤滑劑的一種或多種。
11.權利要求1 8之一所述的組合物在制備治療或預防骨和關節(jié)疾病的藥物中的應用。
12.權利要求11所述的應用，其特征在于，所述骨和關節(jié)疾病為骨質(zhì)疏松癥或者骨性 關節(jié)病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于預防或治療骨和關節(jié)疾病的組合物，該組合物包含D-氨基葡萄糖、含鈣化合物以及大豆異黃酮，所述D-氨基葡萄糖、含鈣化合物以及大豆異黃酮的重量比依次為(1.0～5.0)∶(1.5～5.5)∶(0.2～1.5)。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法。藥理學研究結果表明，本發(fā)明的組合物具有顯著的補鈣功效和雌激素樣作用，能有效抑制破骨細胞功能防治療骨質(zhì)疏松癥；同時本發(fā)明的組合物還具有刺激軟骨細胞生成蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，有效預防和治療骨關節(jié)病。
文檔編號A61P19/10GK102000110SQ200910092158
公開日2011年4月6日 申請日期2009年9月2日 優(yōu)先權日2009年9月2日
發(fā)明者孔雙泉, 孫爽, 馬骉 申請人:北京賽而生物藥業(yè)有限公司