專利名稱：：一種含緩沖劑的三七總皂苷中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種含緩沖劑的三七總皂苷中藥制劑。
背景技術(shù)：
：三七[Pananotogineng(Burk.)F.H.Chen]，又名田七、人參三七、田三七、山漆等，為五加科人參屬植物，主產(chǎn)于云南、廣西等地，野生或栽培；其性甘、微苦、溫；入肝、胃、大腸經(jīng)。具有"止血化瘀，消腫止痛"的功能?？捎糜谥委熗鈧鲅?、咳血、衄血、下血、血痢等出血病癥。三七主要成分有三七總皂苷(totalsaponinsofPanaxnotognseng，PNS)。從20世紀(jì)40年代開始，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PNS進(jìn)行了一系列研究，揭示了其具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用。PNS的上述藥理作用中，除了某些單體的代謝物具有抗癌活性外，其余藥理作用幾乎全部得自原形藥物直接與離體細(xì)胞或細(xì)胞培養(yǎng)物在細(xì)胞、分子水平的作用結(jié)果，表明PNS的藥效大部分來源于原形藥物，而不是經(jīng)代謝或降解后的產(chǎn)物。PNS是三七中含量最高的有效部位，含有多種單體皂苷，其中R1、Rgl和Rbl是三七總皂苷含量最高的三種單體。以PNS為原料生產(chǎn)的制劑有注射劑、凍干粉針、片劑、膠囊劑、分散片、口崩片、滴丸等劑型。目前用PNS(剪口)為原料制備的中藥注射液有血塞通注射液。血塞通注射液其功能主治為活血祛瘀，通脈活絡(luò)，用于中風(fēng)偏癱，瘀血阻絡(luò)證；動(dòng)脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞，腦栓塞，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見淤血阻絡(luò)證者。用PNS(主根)為原料制備的中藥注射液有血栓通注射液。血栓通注射液其功能主治適用于視網(wǎng)膜中心靜脈阻塞、眼前房出血、青光眼、腦血管病后遺癥的治療，也可用于治療病毒性肝炎。由于療效確切，血塞通注射液和血栓通注射液臨床應(yīng)用廣泛。但不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道[1]鞠翠玲，劉愛艷，王光龍.血塞通的不良反應(yīng)[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008,8(12):3012-3313.[2]彭遼宇，覃宗升，廖燕平.血塞通注射液不良反應(yīng)83例分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2007，29(3):394-395.[3]王錦燕.血塞通注射液致不良反應(yīng)13例分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006,17(7):1368-1368.。PNS在水溶液中，pH值選擇不當(dāng)，易使其水解，溶解度降低，藥液中產(chǎn)生乳光、白點(diǎn)、白塊甚至絮狀沉淀，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。吳洪文等吳洪文，吳敏.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜3志，2004，11(5):450-451.認(rèn)為輸液中的不溶性微粒對(duì)制劑質(zhì)量十分重要。當(dāng)微粒注入人體后，會(huì)引起熱源樣反應(yīng)和過敏反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)72例中藥制劑不良反應(yīng)，由微粒引起的不良反應(yīng)占66.6%居第一位，而血塞通、血栓通注射液中的可見異物問題是普遍存在的問題。血塞通和血栓通注射液最早執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中pH值定為5-7，生產(chǎn)中用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值。經(jīng)高溫滅菌或放置一段時(shí)間后，pH值會(huì)降低，故血塞通注射液現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)pH值修訂為4-6。血塞通、血栓通注射液中的可見異物多數(shù)是在經(jīng)高溫滅菌后，室溫放置幾天后出現(xiàn)的。水解反應(yīng)是PNS主要化學(xué)降解途徑，而PNS的降解反應(yīng)與溶液pH值關(guān)系密切，PNS易在酸性條件下水解，因此如何選擇合適的pH值并保持pH值的相對(duì)穩(wěn)定，是PNS注射液生產(chǎn)中至關(guān)重要的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種使pH值保持穩(wěn)定的含緩沖劑的三七總皂苷中藥制劑(包括PNS注射劑及PNS溶液劑)。為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案采用PNS為活性成分，PNS按干燥品計(jì)，含三七皂苷Ri(C47H80O18，R!)不少于5.0%、人參皂苷Rgl(C42H72014，Rgl)不少于25.0%、人參皂苷Rbi(C54H92023，Rbt)不少于30.0%[按照血塞通注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)《國(guó)家衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(試行)WS3-B-3590-2001(Z)中含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定PNS注射液中三七皂苷Rl人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rln的含量]。試驗(yàn)一、用HC1溶液或NaOH溶液調(diào)PNS注射液pH值，考察PNS注射液在不同pH值的穩(wěn)定性1、材料2010AHT高效液相色譜儀(日本島津)；CP225D電子天平(北京塞多利斯儀器有限公司)；DHG-卯76A型電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)；SK3300HP型超聲波清洗儀(上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司)；PHS-25型PH計(jì)(上海雷磁儀器廠)；0.22nm針前濾器(天津津騰公司)。色譜純甲醇(美國(guó)默克公司)，色譜純乙腈(美國(guó)默克公司)，分析純鹽酸(重慶川東化工集團(tuán)有限公司化學(xué)試劑廠)，分析純氫氧化鈉(天津市化學(xué)試劑三廠)。三七皂苷&對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，編號(hào)110745-200415)，人參皂苷Rgi對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，編號(hào)10703-200424)，人參皂苷Rb!對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，編號(hào)110704-200318)，PNS(云南云科藥業(yè)，批號(hào)080509)。2、方法與結(jié)果2.1色譜條件色譜柱日本島津VP-ODSds柱(150mmX4.6mm);流動(dòng)相A:乙腈，B:水，梯度洗脫(0-20min，A:20，B:80;21-26min，A:40,B:60;26國(guó)30min，A:20，B:80);流速l.OmL'min—、檢測(cè)波長(zhǎng)203nm;進(jìn)樣量lOpL。2.2對(duì)照品溶液的制備分別取在6(TC減壓干燥2小時(shí)的人參皂苷Rbt、Rgi對(duì)照品、三七皂苷Ri對(duì)照品適量，精密稱定，置10mL量瓶，加90%甲醇稀釋至刻度，搖勻即得(制成每lmL約含人參皂苷Rb山5mg、Rgl1.5mg、三七皂苷R4O.4mg)。于HPLC儀上，進(jìn)樣10pL。對(duì)照品溶液的HPLC色譜圖如圖1所示。2.3不同pH值PNS注射液的配制取PNS約20g，精密稱定，稱取氯化鈉3.4g，置燒杯中，精密量取400mL水，加熱溶解，放冷至室溫(制成每lmL約含PNS50mg)。將上述溶液分為6份，分別置燒杯中，分別用0.1mol'L"HCl溶液或0.1mo卜L"NaOH溶液調(diào)pH值至4、5、6、7、8、9，分別用0.22um的針前濾器濾過后注入10mL安瓿中，將安瓿融封。2.4取上述不同pH值的PNS注射液置于溫度為8(TC的干燥箱中，于第O天(O.OOh)、第2天(27.75h)、第3天(51.75h)、第4天(75.75h)、第6天(123.75h)、第8天(171.75h)、第10天(219.75h)、第12天(265.75h)取樣(pH4的樣品含量降低快，其取樣時(shí)間在前三天每天增加一個(gè)取樣點(diǎn)，取樣時(shí)間為第l天(0.00h)、第2天(24.00h和34.00h)、第3天(45.50和55.50h)、第4天75.75h、第6天123.75h、第8天171.75h、第10天219.75h、第12天265.75h)，定時(shí)取出后放至室溫，搖勻，精密吸取lmL溶液至10mL的量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，于HPLC儀上，進(jìn)樣10pL。測(cè)定三七皂苷R卜人參皂苷Rgi和Rtn的含量。表1為不同pH值的血塞通注射液中三七皂苷Ri、人參皂苷Rgi和的含量。表2為第12天的pH值。圖2為pH值7.22的血塞通注射液第O天(O.OOh)取樣點(diǎn)的HPLC色譜圖，圖3為pH值7.22的血塞通注射液第6天(123.75h)取樣點(diǎn)的HPLC色譜圖，圖4為pH值7.22的血塞通注射液第10天(219.75h)取樣點(diǎn)的HPLC色譜圖。表l不同pH值三七皂苷、人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rbt的含量(％)(80°C)pH值4107556.00—~""~時(shí)司RlRglRblRlRglRblRlRglRblRlRglRblRlRglRblRlRglRbl第o天6.83.832619331.427.46.732331.16.832531.46.832_53236.732.43L36.631.830.6第2天1,70.89,45224221.81.810224.45225.731.1623(X53226.431.131.46.431331.0第3天020130518.114.00.85221.84,823.630.85.125230.05.92930.96.1303035第4天001U0.84.120.42211_52523.919.72&54924.129.75.728303第6天005,80028.40:21.919.0136.92321.7&924,13.618227.7第8天000.4003.100.817.600.614.9053.720.71.06523.7第10天000000009.900.1220.11.016.60033"Mi^"""55555555~~"5515~~~5513~"~55IT表2不同pH值PNS注射被第0天和第ll^JpH值(8(TC)第o天4.105.006.007.228.029.00第ll天3.784.174.134.204.364,112.5小結(jié)在8(TC的高溫條件下，不同pH值的PNS注射液三個(gè)主要皂苷成分三七皂苷&、人參皂苷Rgi和Rb!的含量均降低，且pH值降至4。pH值為4和5的PNS注射液三個(gè)主要皂苷成分三七皂苷R,、人參皂苷Rgl和Rh降解速度均大于pH值為6、7、8、9的PNS注射液。試驗(yàn)二、PNS注射液在磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的穩(wěn)定性研究在8(TC的高溫條件下，不同pH值的PNS注射液三個(gè)主要皂苷成分三七皂苷R,、人參皂苷Rgi和Rln的含量均下降且pH值降低，故以磷酸鹽緩沖液(pH7.4)為溶劑，考察PNS在磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的穩(wěn)定性。1、磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的配制磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的配制按照中國(guó)藥典2005年版附錄P157:取KH2P041.36g*0.1moI/LNaOH溶液79ml,加水稀釋至200ml，即得。2、PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的配制取三七總皂苷約20g，精密稱定，置燒杯中，精密量取磷酸鹽緩沖液(pH7.4)，加熱溶解，放冷至室溫用0.22um的針前濾器濾過后注入10mL安瓿中，將安瓿融封。3、高溫加速試驗(yàn)及樣品的檢測(cè)取上述PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)置于溫度為80。C的干燥箱中，于第O天(O.OOh)、第2天(27.75h)、第3天(51.75h)、第4天(75.75h)、第6天(123.75h)、第8天(171.75h)、第10天(219.75h)、第12天(265.75h)取樣(pH4的樣品含量降低快,其取樣時(shí)間在前三天每天增加一個(gè)取樣點(diǎn)，取樣時(shí)間為第O天(O.OOh)、第2天(24.00h禾口34.00h)、第3天(45.50和55.50h)、第4天75.75h、第6天123.75h、第8天171.75h、第10天219.75h、第12天265.75h)，定時(shí)取出后放至室溫，搖勻，精密吸取lmL溶液至10mL的量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，于HPLC儀上，進(jìn)樣10pL。測(cè)定三七皂苷Ri、人參皂苷Rg!和的含量。表3為PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)不同溫度下三七皂苷Rh人參皂苷Rg!以及人參皂苷R^的含量(y。)，表4為PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)不同取樣時(shí)間的pH值。表3PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)不同取樣時(shí)間三七皂苷&、人參皂苷Rgt以及人參皂苷的含量(％)(8(TC)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)不同取樣時(shí)間的pH值(80°C)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4、小結(jié)PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)在8(TC，12天的條件下，三個(gè)主要皂苷成分三七皂苷Ri、人參皂苷Rgi和Rb,的含量下降速度小于PNS注射液，且pH值保持相對(duì)穩(wěn)定。試驗(yàn)三、高溫試驗(yàn)試驗(yàn)二的磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中鉀鹽對(duì)心臟有影響，本實(shí)驗(yàn)用以磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉為緩沖劑，氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，制備不同pH值的PNS注射液，考察pH值的最佳范圍，并以試驗(yàn)二的PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)，以及用HC1溶液或NaOH溶液調(diào)pH值的PNS注射液(PNS注射液(pH5.0)和PNS注射液(pH7.4))作對(duì)照樣品。1、樣品的制備1.1以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉為緩沖劑的PNS注射液的制備l丄l緩沖液的配制NaCl8.0g，Na2HP04H201.56g，NaH2P040.20g，加注射用水至1000ml,調(diào)PH值至7.4。l丄2樣品的制備精密稱定PNS樣品10.022g，溶于200mll丄l項(xiàng)下的緩沖液中，量取40ml,分別倒入取5個(gè)燒杯，用0.1molU1HC1溶液或0.1molL"NaOH溶液調(diào)pH值至4.99、6.00、7.40、8.08、9.02，分別用0.22um的針前濾器濾過后注入10mL安瓿中，將安瓿融封。2、對(duì)照樣品的制備2.1PNS注射液(pH5.0)和PNS注射液(pH7.4)的制備精密稱定PNS樣品5.0110g，加氯化鈉0.85g，溶于100ml水中，分為兩份，用0.1mol'L"HC1溶液或O.lmol吃"NaOH溶液調(diào)pH值至4.98和7.40，分別用0.22um的針前濾器濾過后注入10mL安瓿中，將安瓿融封。2.2PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)2的制備2.2.1磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的配制磷酸鹽緩沖液(pH7.4)的配制按照中國(guó)藥典2005年版附錄P157:取KH2P041.36gJnO.lmol/LNaOH溶液79ml，加水稀釋至200ml，即得。2.2.2PNS磷酸鹽緩沖液(pH7.4)2的制備精密稱定PNS樣品2.5055g，溶于50ml1.3.1項(xiàng)下的緩沖液中，調(diào)節(jié)pH至7.43、高溫試驗(yàn)及樣品的檢測(cè)將樣品和對(duì)照樣品8份，在6(TC溫度下放置10天，于第0天、第5天和第10天定時(shí)取樣，精密量取lml至10ml量瓶，用甲醇稀釋至刻度，置于冰箱中，第10天取樣結(jié)束后，濾過，于HPLC儀上，進(jìn)樣lOpL。測(cè)定三七皂苷&、人參皂苷Rgi和Rbu的含量，見表5。每天檢測(cè)可見異物，并在第10天測(cè)定pH值，見表6。4、小結(jié)加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉為緩沖劑的PNS注射液，在pH值69的范圍，在6(TC，IO天的條件下，三個(gè)主要皂苷成分三七皂苷&、人參皂苷Rgi和Rln降解速度小于PNS注射液，結(jié)果證實(shí)加入磷酸鹽緩沖劑可增加PNS注射液的穩(wěn)定性。8表5樣品和對(duì)照樣品的主要皂苷成分三七皂苷Ri、人參皂苷11&和Rb,的含量(。/。)(6(TC)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下以PNS為活性成分，加入緩沖劑制得的中藥制劑，中藥制劑的三七總皂苷的濃度為10~200g/L，中藥制劑的pH值定為6~9，所述的緩沖劑為醋酸2.2g/L與醋酸鈉8g/L或枸櫞酸5g/L與枸櫞酸鈉40g/L或乳酸lg/L或酒石酸6.5g/L與酒石酸鈉12g/L或磷酸氫二鈉1.5617g/L與磷酸二氫鈉0.27.lg/L或碳酸氫鈉0.05g/L與碳酸鈉0.6g/L。以及以其它量配制的這6種緩沖液。(其中單位是體積質(zhì)量比，即每升藥液中PNS和緩沖劑的含量濃度)加入上述6種緩沖劑后，PNS注射液的pH值分別為5.3，5.7,2.8，5.8，6.8禾卩10.2，用O.lmol/L的HCL或NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至7.4。所述的中藥制劑為PNS注射液和PNS溶液劑。所述的PNS注射液中，如滲透壓值小于285mosm/L，還需加入氯化鈉調(diào)節(jié)等滲劑至285mosm/L。所述的PNS中，三七皂苷Rl不少于5.0%，人參皂苷Rgl不少于25%，人參皂苷Rbl不少于30%。本發(fā)明的有益效果如下輸液中的不溶性微粒對(duì)制劑質(zhì)量十分重要。當(dāng)微粒注入人體后，會(huì)引起熱源樣反應(yīng)和過敏反應(yīng)而血塞通、血栓通注射液中的可見異物問題(即不溶性微粒問題)是普遍存在的問題。現(xiàn)行血塞通注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中pH值定為4-6，血栓通注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中pH值定為5-7，生產(chǎn)中均用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至規(guī)定的pH值。血塞通、血栓通注射液中的可見異物多數(shù)是在經(jīng)高溫滅菌后，室溫放置幾天后出現(xiàn)的，并且pH值會(huì)降低。水解反應(yīng)是PNS主要化學(xué)降解途徑，而PNS的降解反應(yīng)與溶液的pH值關(guān)系密切，上述試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)在PNS注射液中加入緩沖劑，調(diào)節(jié)pH值至7.4，可有效減緩PNS注射液因高溫加熱及長(zhǎng)期放置產(chǎn)生的水解速度，減少可見異物，增加PNS注射液的穩(wěn)定性。甚至可減少因不溶性微粒而引起的PNS注射液臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。圖1為對(duì)照品溶液的HPLC色譜圖。圖2為pH值7.22的PNS注射液HPLC色譜圖(0h,80。C)圖3為pH值7.22的PNS注射液HPLC色譜圖(123.75h，80。C)圖4為pH值7的PNS注射液的HPLC色譜圖(219.75h,80。C)具體實(shí)施例方式10實(shí)施例1:PNS注射液取PNS50g，加氯化鈉8.0g，磷酸氫二鈉1.56g，磷酸二氫鈉0.20g，加活性炭(PNS的5-10%)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例2:PNS注射液取PNS10g，枸櫞酸5g，枸櫞酸鈉4.0g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加活性炭(PNS的5-10%)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例3:PNS注射液取PNS100g，醋酸2.2g，醋酸鈉8g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加活性炭(PNS的5-10%)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例4:PNS注射液取PNS200g，乳酸lg，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加活性炭(PNS的5-10。/。)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例5:PNS注射液取PNS50g，酒石酸6.5g，酒石酸鈉12g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加活性炭(PNS的5-10%)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例6:PNS注射液取PNS100g，碳酸氫鈉0.05g，碳酸鈉0.6g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加活性炭(PNS的5-10%)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例7:PNS注射液取PNS50g，磷酸氫二鈉17g，磷酸二氫鈉7.1g，加活性炭(PNS的5-10。/。)，加注射用水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例8:PNS溶液取PNS50g,磷酸氫二鈉3.2g，磷酸二氫鈉1.2g，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例9:PNS溶液取PNS10g，枸櫞酸5g，枸櫞酸鈉40g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例10:PNS溶液取PNS100g，醋酸2.2g，醋酸鈉8g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加純化適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例lhPNS溶液取PNS200g，乳酸lg，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例12:PNS溶液取PNS50g,酒石酸6.5g，酒石酸鈉12g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例13:PNS溶液取PNS100g，碳酸氫鈉0.05g，碳酸鈉0.6g，調(diào)節(jié)PH值至7.4，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例14:PNS溶液取PNS50g，磷酸氫二鈉12.4g，磷酸二氫鈉4.3g，加純化水適量，煮沸，放冷，靜置，濾過，加純化水至1000ml，灌封，滅菌，即得。權(quán)利要求1、一種含緩沖劑的三七總皂苷的中藥制劑，其特征是以三七總皂苷(PNS)為活性成分，加入緩沖劑制得的中藥制劑，中藥制劑的三七總皂苷的濃度為10～200g/L，中藥制劑的pH值為6～9；所述的緩沖劑為醋酸2.2g/L與醋酸鈉8g/L或枸櫞酸5g/L與枸櫞酸鈉40g/L或乳酸1g/L或酒石酸6.5g/L與酒石酸鈉12g/L或磷酸氫二鈉1.56～17g/L與磷酸二氫鈉0.2～7.1g/L或碳酸氫鈉0.05g/L與碳酸鈉0.6g/L。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含緩沖劑的三七總皂苷的中藥制劑，其特征是中藥制劑為三七總皂苷注射液和三七總皂苷溶液劑。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含緩沖劑的三七總皂苷的中藥制劑，其特征是所述的三七總皂苷中，三七皂苷R1不少于5.0%，人參皂苷Rgl不少于25%，人參皂苷Rbl不少于30%。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含緩沖劑的三七總皂苷的中藥制劑，其特征是所述的PNS注射液中，如滲透壓值小于285mosm/L，還需加入氯化鈉調(diào)節(jié)等滲劑至285mosm/L。全文摘要本發(fā)明是一種含緩沖劑的三七總皂苷的中藥制劑。其特征是以三七總皂苷(PNS)為活性成分，加入緩沖劑制得的中藥制劑，中藥制劑的三七總皂苷的濃度為10～200g/L，中藥制劑的pH值為6～9；所述的緩沖劑為醋酸2.2g/L與醋酸鈉8g/L或枸櫞酸5g/L與枸櫞酸鈉40g/L或乳酸1g/L或酒石酸6.5g/L與酒石酸鈉12g/L或磷酸氫二鈉1.56～17g/L與磷酸二氫鈉0.2～7.1g/L或碳酸氫鈉0.05g/L與碳酸鈉0.6g/L。PNS注射液中加入緩沖劑，調(diào)節(jié)pH值至7.4，可降低PNS的水解，增加PNS注射液的穩(wěn)定性。文檔編號(hào)A61K47/12GK101669978SQ200910095070公開日2010年3月17日申請(qǐng)日期2009年10月20日優(yōu)先權(quán)日2009年10月20日發(fā)明者吳廷麗,張要武,甘獻(xiàn)文,娜肖,趙嵩月,彤陳申請(qǐng)人:云南云科藥業(yè)有限公司