專利名稱：：硫辛酰胺系列衍生物、制備方法及所述衍生物的制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種硫辛酰胺系列衍生物，特別涉及雙硫鍵被還原、酰化后的硫辛酰胺類化合物及其制備方法，以及其在制備預(yù)防、治療腫瘤功能食品或藥物中的應(yīng)用。硫辛酸在體內(nèi)具有兩種形式硫辛酸(氧化態(tài))和二氫硫辛酸(還原態(tài))，因它具有很多獨(dú)特的生理活性而頗受研究者關(guān)注。硫辛酸具有極低的毒性，對(duì)小鼠的急性毒性LDs。超過2000mg/kg(參閱Novotny，L.;Rauko，P.;Cojocel，C.Neoplasma2008，55，81.)。KrishnaS.發(fā)現(xiàn)硫辛酸是一種有效的人頭頸鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)抑制劑(參閱Krishna,S.;Brown，N.;Faller，D.V.;Spanjaard，R.A丄aryngoscope2002，112，645.)。雙乙酰巰基硫辛酸，雙苯甲酰巰基硫辛酸和其它類似的單、雙巰?；苌飳?duì)大量癌細(xì)胞具有抑制作用(參閱Bingham，P.M.;Zachar，Z.U.S.Patent6，331，559，2001.和Bingham，P.;Kwok，T.;Zachar，Z.W.0.Patent2008/131117,2008.)。(E，E)_6S，8S-雙(3-巰甲基丙烯酸)巰酯脫氫硫辛酸衍生物對(duì)人前列腺癌(DU145)的IC5。分別達(dá)到50M和45M(參閱Courvoisier，C.;Paret，M.J.;Chant印ie，J.;Gor6，J.;Fournet，G.;Quash，G.Bioorg.Chem.2006，34，49.)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供具有更高活性和較低毒的抗癌硫辛酰胺系列衍生物及其制備方法。該系列化合物對(duì)小鼠的急性毒性非常低，在一定劑量下，對(duì)于人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鱗狀上皮癌KB和人肝癌BEL-7402細(xì)胞株具有一定的抑制率，而且制備方法簡(jiǎn)便，易于操作，原料易得，合成成本較低，適于工業(yè)化應(yīng)用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是—種硫辛酰胺系列衍生物，其分子結(jié)構(gòu)式如(I)所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>式中&為取代苯基fx其中X為氫、鹵素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、C卜5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基，Y為氫、鹵素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、C卜5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；
背景技術(shù)：
：或者I^為取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶_4-基「+中的一種，其中Z為氫、鹵素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；或者^為取代萘-l-基、取代萘-2-基wfIz〕中的一種，其中W為氫、鹵素、C:烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；或者&為取代聯(lián)苯-2-基、取代聯(lián)苯-3-基、取代聯(lián)苯-4-基vQ^^^中的一種，其中V為氫、鹵素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；R2為氫、C卜5烷?；?、芳?；械囊环N。進(jìn)一步的，本發(fā)明所述式(I)所示的硫辛酰胺系列衍生物其中&為取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶_4-基|^、中的一種，其中Z為氫、鹵素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；&優(yōu)選為取代吡啶_2-基[}Z優(yōu)選為鹵素，更優(yōu)選為氯或溴；最優(yōu)選的&為5-氯-吡啶_2-基；R2為氫、C卜5烷?；⒎减；械囊环N，R2優(yōu)選為氫?！N制備本發(fā)明式(I)所示的硫辛酰胺系列衍生物的方法，其特征是采用以下工藝步驟1)將相應(yīng)&取代的硫辛酰胺和四氫呋喃置于反應(yīng)器內(nèi)，攪拌，冷卻至-1020°C，滴加硼氫化鈉的水溶液，攪拌反應(yīng)0.52小時(shí)后，用稀鹽酸淬滅反應(yīng)，旋蒸去除溶劑后用二氯甲烷萃取，用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂干燥，得到粗品用適當(dāng)溶劑重結(jié)晶、或減壓蒸餾、或柱層析提純得到權(quán)利要求1式I中R2為H的相應(yīng)&取代的二巰基辛酰胺；2)將相應(yīng)&取代的二巰基辛酰胺、三乙胺和二氯甲烷置于反應(yīng)器內(nèi)，攪拌，冷卻至-10l(TC，滴加相應(yīng)的酰氯的二氯甲烷溶液，攪拌反應(yīng)26小時(shí)后，加入二氯甲烷稀釋反應(yīng)液，依次用1%檸檬酸、用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂干燥，旋蒸去除溶劑，經(jīng)柱層析，獲得權(quán)利要求1式(I)中R2為相應(yīng)酰基的化合物——6，8-雙酰巰基辛酰胺。上述工藝步驟相應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理為本發(fā)明還涉及式(I)所示化合物在制備預(yù)防或治療腫瘤疾病的功能食品或藥物中的應(yīng)用。所述腫瘤為人纖維肉瘤、人乳腺癌、人肺癌、人結(jié)腸癌、人白血病、人肝癌、人卵巢癌、人前列腺癌、人宮頸癌、人腎癌、人胃癌。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在這類結(jié)構(gòu)新穎的抗癌藥物對(duì)小鼠的急性毒性非常低，在一定劑量下，對(duì)人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鱗狀上皮癌KB和人肝癌BEL-7402細(xì)胞株具有一定的抑制率，而且制備方法簡(jiǎn)便，易于操作，生產(chǎn)成本較低，適于實(shí)用，有望應(yīng)用于制備預(yù)防或治療腫瘤疾病的功能食品或藥物中。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍絕不囿于實(shí)施例所公開的范圍。[實(shí)施例l]N-苯基-6，8_二巰基辛酰胺(B-l)的制備將N-苯基硫辛酰胺(0.84g，3mmo1)溶于四氫呋喃(THF)(30mL)中，控制反應(yīng)溫度0°C，緩慢滴加NaBH4(0.23g，6,1溶于5mLH20)溶液。滴畢，繼續(xù)攪拌2h，加入1M稀鹽酸(10mL)淬滅反應(yīng)。旋蒸去除溶劑，用二氯甲烷(10mLX3)萃取，有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液(10mLX3)洗，無水硫酸鎂干燥。得到粗品經(jīng)過柱(PE:EtOAc=2:l)純化得到白色固體O.74g，產(chǎn)率87.0%;mp:43-44°C;IRvmax(KBr)/cm—1:3310，2929，2557，1653，1599，1534，1498，1442，759，692，501;NMR(CDC13，400MHz)S:7.53(d，J=7.6Hz，3H，Ar+NH)，7.31(t，J=7.8Hz，2H，Ar)，7.11(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，2.96—2.88(m，1H，-S—01-)，2.78—2.62(m，2H，-S-￡H2_)，2.37(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2_C0-)，1.94-1.45(m，8H，-迅-CH-O]f迅-迅-)，1.36(t，J=8.4Hz，1H，H)，1.31(d，J=7.2Hz，1H，巡-CH);ESI-HRMS:[M+H]+284.1157forC14H22N0S2(Calcd284.1143)，[M+Na]+306.0976forC14H21NOS2Na(Calcd306.0962);UV(EtOH):A隨(nm，loge)=202(4.77)，243(4.50)。[實(shí)施例2]N-苯基-6，8-雙乙酰巰基辛酰胺(B-2)的制備在Ot:下，往N-苯基-6，8-二巰基辛酰胺(可通過實(shí)施例1方法得到)(0.28g，lmmol)和三乙胺(0.25g，2.5mmo1)的二氯甲烷(20mL)溶液中緩慢滴加乙酰氯(0.20g，2.5mmo1)的二氯甲烷(5mL)溶液。滴畢，繼續(xù)攪拌2h。再加入二氯甲烷(15mL)稀釋反應(yīng)液，依次用1%檸檬酸(10mLX3)，用飽和氯化鈉(10mLX3)水溶液洗，無水硫酸鎂干燥。旋蒸去除溶劑，過柱(PE:EtOAc=2:1)純化得到油狀液體O.28g，產(chǎn)率77.1%;IRvmax(KBr)/cm—1:3311,2933，1690，1600，1541，1499，1442，1134，953，757，694，630,507;力NMR(CDCl3，400MHz)S:7.67(br，1H，NH)，7.54(d，J=7.6Hz，2H，Ar)，7.31(t，J=7.8Hz，2H，Ar)，7.09(t，J=7.2Hz，lH，Ar)，3.56(m，J=6.8Hz，1H，-S-辺-)，3.01-2.94(m，1H，1/2-S-邁f)，2.87-2.80(m，1H，1/2-S-邁f)，2.35(t，J=7.6Hz，2H，-迅-CO-)，2.32(s，6H，2XCH3)，1.92-1.37(m，8H，;ESI-匪S:[M+H]+368.1381forC18H26N03S2(Calcd368.1354)，[M+Na]+390.1202forC18H25N03S2Na(Calcd390.1174)。[實(shí)施例3]N-苯基-6，8-雙苯甲酰巰基辛酰胺(B-3)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以苯甲酰氯代替乙酰氯。得到油狀液體0.35g，產(chǎn)率72.1%;IRvmax(KBr)/cm—1:3304,2933，1661，1599，1580，1542，1499，1443，1207，1175，911，773，756，690，648;4畫R(CDC13，400MHz)S:8.05(br，1H，NH)，7.94(t，J=7.8Hz，4H，Ar)，7.54-7.52(m，4H，Ar)，7.44-7.39(m，4H，Ar)，7.25(t，J=8.2Hz，2H，Ar)，7.04(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，3.86(m，J=6.8Hz，1H，-S-辺-)，3.26-3.19(m，1H，1/2-S-餘)，3.10-3.03(m，1H，l/2-S-￡H2_)，2.32(t，J=7.2Hz，2H，-迅-CO-)，2.10—1.92(m，2H，CH2)，1.78-1.65(m，4H，2XCH2)，1.57—1.39(m，2H，CH2);ESI-HRMS:[M+H]+492.1705forC28H30N03S2(Calcd492.1667)，[M+Na]+514.1524forC28H29N03S2Na(Calcd514.1487)。[實(shí)施例4]N-(2-氯苯基)-6，8-二巰基辛酸胺(B-4)的制備采用實(shí)施例1類似的方法，以N_(2-氯苯基)硫辛酰胺代替N-苯基硫辛酰胺。得到白色固體O.69g，收率72.3%;mp:39-40。C;IRvmax(KBr)/cm—1:3233，2934，2859，2562，1656，1585，1527，1473，1439，1285，1059，1034,754;力NMR(CDCl3，400MHz)S:8.38(d，J=7.6Hz，1H，Ar)，7.61(br，1H，NH)，7.37(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.27(t，J=6.8Hz，1H，Ar)，7.04(t，J=7.6Hz，1H，Ar)，2.99-2.90(m，1H，-S-辺-)，2.79-2.63(m，2H，-S-迅-)，2.46(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2_C0-)，1.96-1.49(m，8H，-eHfCH-^-^HfeHf)，1.35(t，J=8.2Hz，1H，^_CH2_)，1.31(d，J=6.8Hz，1H，塑-CH-);APCI-HRMS:[M+H]+318.0735forC14H2135C1N0S2(Calcd318.0753)。[實(shí)施例5]N-(2-氯苯基)-6，8-雙乙酰巰基辛酰胺(B_5)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以N-(2-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巰基辛酰胺。得到油狀液體0.29g，收率71.7%;IRvmax(KBr)/cm—1:3355,2934,2859，1690，1592，1520，1438，1354，1296，1133，952,754,630;力NMR(CDCl3，400MHz)S:8.36(d，J=8.4Hz，1H，Ar)，7.63(br，1H，NH)，7.36(d，J=8.4Hz，1H，Ar)，7.27(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，7.03(t，J=8.4Hz，1H，Ar)，3.59(m，J=6.7Hz，1H，-S-辺-)，3.02-2.95(m，1H，1/2-S-遷-)，2.88-2.81(m，1H，1/2-S-迅-)，2.43(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2-C0-)，2.323(s，3H，CH3)，2.318(s，3H，CH3)，1.95-1.39(m，8H，-迅-CH-迅-迅-迅-);APCI-HRMS:[M+H]+402.0974forC18H2535C1N03S2(Calcd402.0964)。[實(shí)施例6]N-(2-氯苯基)-6，8-雙苯甲酰巰基辛酰胺(B-6)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以N-(2-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基_6，8-二巰基辛酰胺，苯甲酰氯代替乙酰氯。得到油狀液體0.48g，收率90.6X;IRvmax(KBr)/cm—1:3413,2934,2858，1661，1593，1582，1519，1437，1296，1207，1175，909，773，752，689，648;NMR(CDCl3，400MHz)S:8.35(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.96(t，J=7.8Hz，4H，Ar)，7.64(br，1H，NH)，7.59—7.54(m，2H，Ar)，7.46—7.41(m，4H，Ar)，7.33(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.24(t，J=7.2Hz，lH，Ar)，7.01(t，J=7.4Hz，lH，Ar)，3.91(m，J=6.8Hz，1H，-S-01-)，3.30-3.23(m，1H，l/2-S-Olf)，3.13-3.06(m，1H，l/2-S-￡H2_)，2.45(t，J=7.2Hz，2H，-迅-CO-)，2.16—1.98(m，2H，CH2)，1.90—1.73(m，4H，2XCH2)，1.67—1.49(m，2H，CH2);APCI-HRMS:[M+H]+526.1280forC28H2935C1N03S2(Calcd526.1277)。[實(shí)施例7]N_(3-氯苯基)-6，8_二巰基辛酰胺(B-7)的制備采用實(shí)施例l類似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基-6，8_二巰基辛酰胺，得到熔點(diǎn)50-53C，收率49.3%;4NMR(CDCl3，400MHz)S:7.66(s，1H，Ar)，7.35(d，J=9.6Hz，1H，Ar)，7.33(s，1H，NH)，7.24(t，J=8.2Hz，1H，Ar)，7.08(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，2.97-2.89(m，1H，-S-CH-)，2.78-2.62(m，2H，-S-CH2-)，2.37(t，J=7.8Hz，2H，-CH2-C0-)，1.95-1.46(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)，1.35(t，J=7.6Hz，1H，SH-CH2-)，1.30(d，J=8.0Hz，1H，SH-CH-)。[實(shí)施例8]N-(3-氯苯基)-6，8-雙苯甲酰巰基辛酰胺(B_8)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基_6，8-二巰基辛酰胺，得到液體，收率39.5%;1H畫R(CDC13，400MHz)S:7.80(br，1H，NH)，7.66(s，1H，Ar)，7.39(d，J=8.0Hz，lH，Ar)，7.22(t，J=8.0Hz，lH，Ar)，7.06(d，J=7.2Hz，lH，Ar)，3.56(m，J=6.7Hz，1H，_S_CH_)，3.01-2.94(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.87-2.80(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.34(t，J=8.4Hz，2H，-CH2-C0-)，2.320(s，3H，CH3)，2.317(s，3H，CH3)，1.92—1.35(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)。[實(shí)施例9]N-(3-氯苯基)-6，8-雙苯甲酰巰基辛酰胺(B_9)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巰基辛酰胺，以苯乙酰氯替代乙酰氯，得到液體，收率56.6%;1HNMR(CDC13，400MHz)S:7.95(t，J=8.4Hz，4H，Ar)，7.73(br，1H，NH)，7.66(s，1H，Ar)，7.59-7.53(m，2H，Ar)，7.46-7.41(m，4H，Ar)，7.36(d，J=7.2Hz，1H，Ar)，7.17(t，J=8.2Hz，1H，Ar)，7.03(d，J=7.2Hz，1H，Ar)，3.92-3.85(m，1H，-S-CH-)，3.29-3.22(m，1H，1/2-S-CH2-)，3.12-3.04(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.35(t，J=7.6Hz，2H，-CH2-C0-)，2.13-1.96(m，2H，CH2)，1.85—1.69(m，4H，2XCH2)，1.62—1.44(m，2H，CH2)。[實(shí)施例10]N_(4-氯苯基)-6，8_二巰基辛酰胺(B-10)的制備采用實(shí)施例l類似的方法，以N-(4-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基-6，8_二巰基辛酰胺，得到熔點(diǎn)為56-59t:的固體，收率54.5%;1HNMR(CDC13，400MHz)S:7.51(br，1H，NH)，7.47(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.26(d，J=8.OHz，2H，Ar)，2.96-2.86(m，1H，-S-CH-)，2.78-2.62(m，2H，-S-CH2-)，2.36(t，J=7.2Hz，2H，-CH2-C0-)，1.94-1.44(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)，1.35(t，J=7.8Hz，1H，SH-CH2-)，1.30(d，J=7.2Hz，1H，SH-CH-)。[實(shí)施例11]N_(4-氯苯基)-6，8_二巰基辛酰胺(B-ll)的制備采用實(shí)施例2類似的方法，以N-(4-氯苯基)-6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巰基辛酰胺，得到液體，收率61.8%;1H醒R(CDC13，400MHz)S:7.49(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.46(s，1H，NH)，7.27(d，J9=8.8Hz，2H，Ar)，3.61—3.53(m，1H，-S—CH-)，3.01—2.94(m，1H，1/2—S—CH2-)，2.87—2.80(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.36(t，J=7.2Hz，2H，-CH2-C0-)，2.321(s，3H，CH3)，2.316(s，3H，CH3)，1.95-1.36(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)。采用實(shí)施例2類似的方法，以相應(yīng)的&取代的_6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基-6，8-二巰基辛酰胺，以苯甲酰氯代替乙酰氯，制備得到B12化合物；采用實(shí)施例1類似的方法，以相應(yīng)的&取代的_6，8-二巰基辛酰胺代替N-苯基-6，8-二巰基辛酰胺，制備得到B13-23的化合物；表1:部分發(fā)明化合物及其表征數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注縮略語Ac表示乙?；?，Bz表示苯甲酰基。[實(shí)驗(yàn)例1]抗癌活性體外測(cè)試將實(shí)施例化合物B1-B23進(jìn)行抗人肺癌、人卵巢癌、人鱗狀上皮癌和人肝癌生物活性測(cè)試。測(cè)試方法四氮唑鹽還原法(MTT法)細(xì)胞株人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鱗狀上皮癌KB和人肝癌BEL-7402作用時(shí)間72小時(shí)測(cè)試結(jié)果如表2所示表2:化合物B1-B23對(duì)體外癌細(xì)胞株的抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>權(quán)利要求一種硫辛酰胺系列衍生物，具有下式(I)結(jié)構(gòu)式中R1為取代苯基其中X為氫、鹵素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種，Y為氫、鹵素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；或者R1為取代吡啶-2-基、取代吡啶-3-基、取代吡啶-4-基中的一種，其中Z為氫、鹵素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；或者R1為取代萘-1-基、取代萘-2-基中的一種，其中W為氫、鹵素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；或者R1為取代聯(lián)苯-2-基、取代聯(lián)苯-3-基、取代聯(lián)苯-4-基中的一種，其中V為氫、鹵素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；R2為氫、C1-5烷?；?、芳酰基中的一種。F2009100957888C0000011.tif,F2009100957888C0000012.tif,F2009100957888C0000013.tif,F2009100957888C0000014.tif,F2009100957888C0000015.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&為取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基j^^中的一種，其中Z為氫、鹵素、(V5烷基、(V5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種；I^為氫、C卜5烷?；⒎减；械囊环N。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&為取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基J^^中的一種，其中Z為氫、鹵素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一種A為氫。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&為取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基j^^中的一種，其中Z為鹵素；R2為氫。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&為取代吡啶-2-基j^"其中Z為鹵素；I^為氫。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中R為取代吡啶－2－基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>，其中Z為氯或溴；I^為氫。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&為5-氯-吡啶-2-基；R2為氫。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物選自下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>9.一種制備如權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物的方法，其特征在于通過以下工藝步驟實(shí)現(xiàn)1)將相應(yīng)R取代的硫辛酰胺和四氫呋喃置于反應(yīng)器內(nèi)，攪拌，冷卻至-102(TC，滴加硼氫化鈉的水溶液，攪拌反應(yīng)O.52小時(shí)后，用稀鹽酸淬滅反應(yīng)，旋蒸去除溶劑后用二氯甲烷萃取，用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂干燥，得到粗品用適當(dāng)溶劑重結(jié)晶、或減壓蒸餾、或柱層析提純得到權(quán)利要求1式I中R2為H的相應(yīng)&取代的二巰基辛酰胺；2)將相應(yīng)&取代的二巰基辛酰胺、三乙胺和二氯甲烷置于反應(yīng)器內(nèi)，攪拌，冷卻至-10l(TC，滴加相應(yīng)的酰氯的二氯甲烷溶液，攪拌反應(yīng)26小時(shí)后，加入二氯甲烷稀釋反應(yīng)液，依次用1%擰檬酸、用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂干燥，旋蒸去除溶劑，經(jīng)柱層析，獲得權(quán)利要求1式(I)中R2為相應(yīng)?；幕衔铩?，8-雙酰巰基辛酰胺。10.權(quán)利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物在制備預(yù)防或治療腫瘤疾病的功能食品或藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供一種硫辛酰胺系列衍生物及其制備方法，其特征是該化合物的分子結(jié)構(gòu)式如(I)所示，其中R1為取代苯基、取代吡啶基、萘基、聯(lián)苯基中的一種，R2為氫、C1-5烷?；?、芳酰基中的一種。該類新的衍生物毒性很低，具有抗腫瘤活性，可以應(yīng)用于制備預(yù)防或治療腫瘤疾病的功能食品或藥物。文檔編號(hào)A61K31/44GK101786975SQ200910095788公開日2010年7月28日申請(qǐng)日期2009年1月22日優(yōu)先權(quán)日2009年1月22日發(fā)明者張世杰,王樹龍,胡惟孝,葛求富,郭殿武申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)有限公司