專利名稱：治療性角膜接觸鏡的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及眼表及角膜疾病醫(yī)療器械，具體涉及一種治療性角膜 接觸鏡。
背景資料
眼表手術(shù)后如PRK、 LASIK術(shù)后，角膜上皮會(huì)缺失或受損， 一般術(shù) 后角膜上皮的完全愈合需要3至7天，在此期間，任何機(jī)械的刺激如 眼瞼的閉合運(yùn)動(dòng)均可導(dǎo)致角膜上皮的重新脫落，因此需要一種近似角 膜接觸鏡的鏡片蓋在眼表，使角膜表面免受眼瞼閉合運(yùn)動(dòng)帶來的機(jī)械 刺激，從而為角膜上皮提供穩(wěn)定的生長(zhǎng)環(huán)境，促進(jìn)角膜上皮的生長(zhǎng)。 同時(shí)可以減少因角膜上皮缺失或缺損引起的眼部刺激癥狀和疼痛。在 其他情況下，如角膜外傷、化學(xué)傷、角膜感染性疾病、非感染性疾病 如角膜上皮糜爛等情況下，同樣需要一種醫(yī)療器械既可以對(duì)角膜提供 機(jī)械保護(hù)、同時(shí)又能促進(jìn)角膜上皮生長(zhǎng)和角膜基質(zhì)愈合。臨床上羊膜 移植具有類似治療作用。羊膜是胚胎來源的組織，經(jīng)過嚴(yán)格的處理流 程后，羊膜組織可以應(yīng)用在上述眼表疾病，因羊膜中含有多種營(yíng)養(yǎng)因 子如表皮上皮生長(zhǎng)因子等，眼表移植具有促進(jìn)上皮愈合、減少新生血 管、減輕炎癥反應(yīng)及減少瘢痕形成等作用。但羊膜不能攜帶靶藥物， 且羊膜移植為手術(shù)治療，存在手術(shù)所導(dǎo)致的所有并發(fā)癥，同時(shí)移植后 的羊膜溶解快，常需重復(fù)手術(shù)治療。而有近似作用的繃帶式隱形眼
鏡僅可以起機(jī)械保護(hù)作用，沒有促進(jìn)角膜上皮和基質(zhì)愈合作用，另外 繃帶式隱形眼鏡由于材料的限制，也尚不能針對(duì)不同的眼表疾病攜帶 靶藥物進(jìn)行治療，因此限制了臨床的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種有足夠機(jī)械強(qiáng)度、可攜帶靶藥物、降解速度更慢的治療性角膜接觸鏡。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開了 一種治療性角膜接觸鏡及其制備 方法，治療性角膜接觸鏡采用高分子材料制成球面形構(gòu)件，其內(nèi)表面
修飾有藥物。這些高分子材料可以是甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA) 單體、甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物、水凝膠材料或 膠原一殼聚糖共混膜。
治療性角膜接觸鏡制作方法包括以下步驟 (1>將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HE雄)單體或其共聚物或 JC凝 膠溶于1%-5%的酸溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中干燥；
(3) 模具中加入2% 5%的堿溶液浸泡20-40分鐘后揭膜；
(4) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；
(5) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型、車削成型、混合制造法或鑄模 成型的方法制作成直徑大小為13腿 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm 的球面形角膜接觸鏡；
(6)對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，負(fù)載不同藥物，如抗生素、 生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子等。
治療性角膜接觸鏡采用甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體、 甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物、水凝膠材料或膠原一 殼聚糖共混膜等高分子材料制成，形狀與眼球表面相配，因此具有足 夠的機(jī)械強(qiáng)度，能為眼表提供有效的機(jī)械保護(hù)，可以促進(jìn)角膜上皮和 基質(zhì)的愈合，并且與由單獨(dú)用膠原制成的相比具有更長(zhǎng)的降解時(shí)間； 還可以通過延長(zhǎng)眼表用藥的儲(chǔ)留時(shí)間，提高滴眼液的生物利用度，通 過對(duì)內(nèi)表面修飾如抗生素、生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因 子等不同藥物，可制作不同功能的治療性角膜接觸鏡。
具體實(shí)施例方式
本治療性角膜接觸鏡為采用高分子材料制成球面形構(gòu)件，其內(nèi)表 面修飾有藥物。
治療性角膜接觸鏡由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體或其共聚物或水凝膠材料中的一種制成的球面形構(gòu)件，治療性角膜接觸鏡
的形狀要與眼球表面相配，通常制成直徑大小為13mm 15mm，基弧 為6.0mm-9.0ram的球面形，根據(jù)治療需要，在治療性角膜接觸鏡內(nèi)表 面修飾有抗生素、生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子中的一 種或一種以上。具體實(shí)施例如下 具體實(shí)施例l:
治療性角膜接觸鏡制作方法包括以下步驟-
(1) 將甲基丙烯藤-2-羥基乙酯〈HEMA)單鵬于1%韻乙酸溶液
(2) 將上述溶液注入模具中干燥；
(3) 模具中加入2%的氨水溶液，浸泡20分鐘后揭膜；
(4) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；
(5) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型、車削成型、混合制造法或鑄模 成型的方法制作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. 0腿-9. Omm 的球面形角膜接觸鏡；
(6)對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，使其負(fù)載上免疫抑制劑、 血管內(nèi)皮抑制因子。
治療性角膜接觸鏡制作方法還可以是以下步驟
(1) 將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物溶于3%鹽酸
溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中干燥；
(3) 模具中加入25%的氫氧化鈉溶液，浸泡30分鐘后揭膜；
(4) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；
(5) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型方法制作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6.0mm-9.0咖的球面形角膜接觸鏡；
(6)對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，使其負(fù)載上抗生素、生長(zhǎng) 因子等。
治療性角膜接觸鏡制作方法還可以是以下步驟
(1) 將水凝膠溶于3%的鹽酸溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中干燥；(3) 模具中加入3%的氫氧化鈉溶液，浸泡40分鐘后揭膜；
(4) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；
(5) 對(duì)所制備的膜通過車削成型方法制作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. Omm膜厚約為50 y m的球面形角膜接觸鏡；
(6)對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，使其負(fù)載上抗生素。 具體實(shí)施例2:
治療性角膜接觸鏡由膠原一 殼聚糖共混膜制成球面形構(gòu)件，其中 膠原質(zhì)量含量為1%-95%，而以膠原質(zhì)量含量在15%為佳，所述殼聚糖 和膠原由交聯(lián)劑交聯(lián)。治療性角膜接觸鏡的形狀要與眼球表面相配， 通常制成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. Omm的球面形， 根據(jù)治療需要，在治療性角膜接觸鏡內(nèi)表面修飾有抗生素、生長(zhǎng)因子、 免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子中的一種或一種以上。治療性角膜接 觸鏡制作方法包括以下步驟
(1) 將殼聚糖、膠原按比例分別溶于酸溶液(如乙酸、鹽酸等)中；
(2) 將殼聚糖和膠原的酸溶液混合，室溫下攪拌1 2小時(shí)，并超聲 波振蕩5-30分鐘除去氣泡，使各組分充分混合均勻，通常攪拌l小 時(shí)以上，超聲波振蕩10分鐘除去氣泡，即能達(dá)到充分混合均勻；
(3) 在上述混合液中加入以0. 1% 0.25%的水溶性的碳二亞胺作 為交聯(lián)劑交聯(lián)處理；
(4) 將交聯(lián)劑交聯(lián)后的溶液注入模具中自然干燥；
(5) 模具中加入2% 5%的堿溶液(如氫氧化鈉溶液或氨水等)浸 泡20-40分鐘后揭膜；
(6) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；
(7) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型、車削成型、混合制造法法或鑄模 成型的方法作成直徑大小為13咖 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm，膜厚 約為50 y m的球面形角膜接觸鏡；
(8) 對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，使其同時(shí)負(fù)載上抗生素、生長(zhǎng) 因子、免疫抑制劑和血管內(nèi)皮抑制因子。
權(quán)利要求
1、一種治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述角膜接觸鏡為由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠材料制成的球面形構(gòu)件，其內(nèi)表面修飾有藥物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述治療性角膜接觸鏡內(nèi)表面修飾有^:生素、生長(zhǎng)因子、免疫抑帝J劑、血管內(nèi)皮抑制因子中的一種或一種以上。
3、 一種權(quán)利要求1所述的治療性角膜接觸鏡制作方法，其特征 在于包括以下步驟(1) 將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠溶于1%_ 5%的酸溶液；(2) 將上述溶液注入模具中干燥；(3) 模具中加入2% 5%的堿溶液浸泡20-40分鐘后揭膜;(4) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；(5) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型、車削成型、混合制造法或鑄模 成型方法制作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm的 球面形角膜接觸鏡；(6)對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，負(fù)載不同藥物，如抗生素、 生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子。
4、 一種治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述治療性角膜接觸 鏡為由膠原 一殼聚糖共混膜制成的球面形構(gòu)件，其中膠原質(zhì)量含量為 1%-95%，所述殼聚糖和膠原由交聯(lián)劑交聯(lián)，所述治療性角膜接觸鏡內(nèi) 表面修飾有藥物。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述治療性角膜接觸鏡內(nèi)表面修飾有抗生素、生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、 血管內(nèi)皮抑制因子中的一種或一種以上。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述其中膠原質(zhì)量含量為15%。
7、 一種權(quán)利要求4所述的治療性角膜接觸鏡制作方法，其特征在于包括以下步驟(1) 將殼聚糖、膠原按組成比例分別溶于酸溶液；(2) 將殼聚糖和膠原的酸溶液混合，室溫下攪拌1 2小時(shí)，并超聲 波振蕩5-30分鐘除去氣泡，使各組分充分混合均勻；(3) 在上述混合液中加入交聯(lián)劑交聯(lián)處理； <4)將交聯(lián)劑交聯(lián)后的溶液注入模具中千燥r(5) 模具中加入2% 5%的堿溶液，浸泡20-40分鐘后揭膜；(6) 烘干上述制品并使其達(dá)吸水平衡；(7) 對(duì)所制備的膜通過旋轉(zhuǎn)成型、車削成型、混合制造法或鑄模成 型的方法制作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. 0mm的球面形角膜接觸鏡；(8) 對(duì)角膜接觸鏡內(nèi)表面進(jìn)行修飾，負(fù)載不同藥物，如抗生素、生 長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子等。
全文摘要
本發(fā)明涉及眼表及角膜疾病醫(yī)療器械，具體涉及一種治療性角膜接觸鏡。治療性角膜接觸鏡，其特征在于所述角膜接觸鏡為由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠材料制成的球面形構(gòu)件，其內(nèi)表面修飾有藥物。具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，能為眼表提供有效的機(jī)械保護(hù)，可以促進(jìn)角膜上皮和基質(zhì)的愈合，并且與由單獨(dú)用膠原制成的相比具有更長(zhǎng)的降解時(shí)間；通過對(duì)內(nèi)表面修飾如抗生素、生長(zhǎng)因子、免疫抑制劑、血管內(nèi)皮抑制因子等不同藥物，可制作不同功能的治療性角膜接觸鏡。
文檔編號(hào)A61L27/00GK101502458SQ20091009644
公開日2009年8月12日 申請(qǐng)日期2009年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月3日
發(fā)明者帆 呂, 李國(guó)星, 浩 陳 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院眼視光研究院