專利名稱::芳香新塔花提取物及其生產方法和心血管藥物的應用的制作方法
技術領域:
:本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術領域:
,是一種芳香新塔花提取物及其生產方法和心血管藥物的應用。二、
背景技術:
芳香新塔花(Z&i//7orach'"op^/j'wWesLam.),又名唇香草、小葉薄荷,為唇形科新塔花屬植物。我國分布于新疆,國外前蘇聯(lián)、蒙古亦有分布。史料記載,芳香新塔花全草可入藥,味辛性寒,具有疏散風熱,清利頭目,寧心安神,利水清熱,壯骨強身,清胃消食等功效。芳香新塔花生長于礫石坡地及半荒漠草灘上,加之其氣味芳香,成為一種良好牧草。目前,還沒有關于芳香新塔花的新藥應用于臨床。芳香新塔花這一良好的藥用資源尚未引起人們的關注。心血管疾病(Cardiovasculardiseases,CVD)是包括心臟和血管疾病、肺循環(huán)疾病和腦血管疾病的一組循環(huán)系統(tǒng)疾病。而高血壓、腦卒中和冠心病對人類健康的危害日趨嚴重,是當今社會危害人類健康和生命最主要的疾病。世界范圍來看,其發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢。其中冠心病是由于心肌嚴重缺血而引起心肌的損傷和壞死,其實質是心肌缺血。急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)是其臨床的主要表現(xiàn)。AMI在歐美國家己成為嚴重的健康問題,美國每年大約有150萬人發(fā)生AMI,其中大約有1/3的人死亡,在中國AMI同樣也是一個引起廣泛關注的健康問題,流行病學調査結果顯示,心肌梗死患病率在中國平均為10/10萬,死亡率為患病率的10%。因此,尋找開發(fā)有效地治療心血管疾病的藥物已日益受到國內外的廣泛重視,成為當前醫(yī)藥學界的主要研究課題之一。目前中國還沒有與芳香新塔花提取物有關的專利文獻公開。與芳香新塔花有關的文獻報道也較少,主要涉及其植物全草揮發(fā)油化學成分分析、植化成分等,例如,楊小菊等《芳香新塔花化學成分的分離與鑒定》(沈陽藥科大學學報[J]2008,25(6)456458);楊偉俊等《芳香新塔花揮發(fā)油的化學成分分析》(新疆中醫(yī)藥[J],2009,27(1):23-24)等文獻。但是,上述已經公開的各種研究主要針對其化學成分的分離,而藥理及藥理活性基礎方面的研究主要是針對水提取物對動物心肌缺血的作用研究。但水提取物純度低,成分復雜,且使大量無效成分包含其中,使服用量大,導致資源嚴重浪費。三、
發(fā)明內容本發(fā)明提供一種芳香新塔花提取物及其生產方法和心血管藥物的應用,其克服了上述現(xiàn)有技術之不足,解決芳香新塔花被充分利用的問題,使提取物的成分更加集中,提高了芳香新塔花資源的利用率,特別是本發(fā)明芳香新塔花提取物在用于制備心血管藥物方面的應用。本發(fā)明的技術方案之一是通過以下方式得到的一種芳香新塔花提取物,其按下述方法得到將芳香新塔花全草,粉碎并過IO目篩至50目篩,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第一濾液;濾渣取出晾干后,再加入晾干濾渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第二濾液;合并上述第一濾液和第二濾液,減壓回收乙醇并濃縮和干燥得到固體的總提取物即提取物I。下面是對上述技術方案之一的進一步優(yōu)化和/或選擇上述減壓回收乙醇并濃縮是在5(TC至70°C、-0.06Mpa至-O.1Mpa下進行的。將上述提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常溫下攪拌或振搖5分鐘至30分鐘使其溶解或混懸后,在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集石油醚層;再加入相同量的石油醚,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚層,并進行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同時還得到石油醚萃取剩余部分。將上述石油醚萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集三氯甲垸層;再加入相同量的三氯甲烷,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷層,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同時還得到三氯甲烷萃取剩余部分。將上述三氯甲烷萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集乙酸乙酯層;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯層,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同時還得到乙酸乙酯萃取剩余部分。將上述乙酸乙酯萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集正丁醇層;再加入相同量的正丁醇,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇層,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。上述干燥是在50'C至8(TC下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在進風溫度13(TC至190°C、出風溫度30。C至9(TC的噴霧干燥下進行的。本發(fā)明的技術方案之二是通過以下方式得到的一種芳香新塔花提取物的生產方法,其按下述步驟得到將芳香新塔花全草,粉碎并過IO目篩至50目篩,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱回流提取l次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第一濾液;濾渣取出晾干后,再加入晾干濾渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第二濾液;合并上述第一濾液和第二濾液,減壓回收乙醇并濃縮和干燥得到固體的總提取物即提取物I;其中,減壓回收乙醇并濃縮是在50'C至7CTC、-0.06Mpa至-0.1Mpa下進行的;將提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常溫下攪拌或振搖5分鐘至30鐘使其溶解或混懸后,在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集石油醚層;再加入相同量的石油醚,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚層,并進行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同時還得到石油醚萃取剩余部分;將石油醚萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲烷,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集三氯甲烷層;再加入相同量的三氯甲垸,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷層,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同時還得到三氯甲烷萃取剩余部分;將三氯甲垸萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集乙酸乙酯層;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯層,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同時還得到乙酸乙酯萃取剩余部分;將乙酸乙酯萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集正丁醇層;再加入相同量的正丁醇,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇層,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。下面是對上述技術方案之二的進一步優(yōu)化和/或選擇上述干燥是在50。C至8(TC下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在進風溫度130'C至190°C、出風溫度3(TC至90。C的噴霧干燥下進行的。本發(fā)明的技術方案之三是通過以下方式得到的上述芳香新塔花提取物在制備心血管藥物方面的應用。本發(fā)明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應用,并使收率降低(服用劑量降低,即達到同樣的藥效所使用的藥材量降低),在提高療效的同時,大大節(jié)約了芳香新塔花資源、降低了成本。四附圖1為本發(fā)明的生產方法流程圖。附圖2為本發(fā)明的芳香新塔花不同提取部位對離體血管環(huán)張力的影響,其中橫坐標刻度分別代表陽性對照藥普奈洛爾的5個濃度級別(即1-5分別代表為0.001-0.10g/l5個濃度級別),及受試藥5個濃度級別(即1-5分別代表為0.03-3.Og/15個濃度級別)。附圖3為本發(fā)明的芳香新塔花的各提取物對腦垂體后葉素致大鼠心肌缺血模型J點的影響。五具體實施例方式本發(fā)明不受下述實施例的限制,可根據(jù)上述本發(fā)明的技術方案和實際情況來確定具體的實施方式。1、芳香新塔花提取物的得到生產方法(流程見附圖l):將芳香新塔花全草,粉碎并過IO目篩至50目篩,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第一濾液;濾渣取出晾干后,再加入晾干濾渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第二濾液;合并上述第一濾液和第二濾液,減壓回收乙醇并濃縮和千燥得到固體的總提取物即提取物I;其中,減壓回收乙醇并濃縮是在50'C至7(TC、-0.06Mpa至-0.1Mpa下進行的;將提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常溫下攪拌或振搖5分鐘至30分鐘使其溶解或混懸后,在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集石油醚層;再加入相同量的石油醚,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚層,并進行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同時還得到石油醚萃取剩余部分;將石油醚萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲烷,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集三氯甲垸層;再加入相同量的三氯甲烷,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲垸層,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物m;同時還得到三氯甲烷萃取剩余部分;將三氯甲烷萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集乙酸乙酯層;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯層,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同時還得到乙酸乙酯萃取余部分;將乙酸乙酯萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集正丁醇層;再加入相同量的正丁醇,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇層,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。上述干燥是在50。C至8(TC下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在風溫度13(TC至190'C、出風溫度3(TC至9(TC的噴霧干燥下進行的。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)上述5個提取物具有抗心肌缺血作用。因此,本發(fā)明提供的所述提取物能夠用于制備治療和/或預防某些心血管疾病的心血管藥物方面的應用,如冠心病,其包括心絞痛、冠脈粥樣硬化、心肌缺血等病癥;以及其它相關病癥。本發(fā)明的所述提取物與藥學上可接受的載體組成治療和/或預防某些心血管疾病的心血管藥物,并以適合藥用的制劑形勢存在,這些制劑形式可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑等。2、芳香新塔花提取物對大鼠離體胸主動脈舒張作用實驗冠心病又稱缺血性心臟病,是由于冠狀動脈功能性或器質性病變導致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害,其實質是心肌缺血。而通過藥物舒張血管,從而增加血流量是改善心肌供血的主要途徑之一,本試驗采用離體血管張力記錄法觀察芳香新塔花提取物對大鼠胸主動脈血管反應性的影響,提示芳香新塔花提取物對血管有明顯舒張作用。本試驗的原理在于血管平滑肌細胞內鈣離子(Ca2+)濃度增高是血管收縮的必要條件,平滑肌細胞興奮有兩條鈣通道參與鈣離子內流電壓依賴性鈣通道(VDC)和受體操縱性鈣通道(ROC)。KC1可使細胞膜去極化,開放VDC,導致細胞外Ca2+內流,平滑肌收縮。血管環(huán)在預加入高濃度K+的無鈣K-H液中孵育后,細胞膜處于去極化狀態(tài),電壓依賴性鈣通道處于活化狀態(tài),此時所引起的血管環(huán)收縮主要是細胞外Ca2+通過鈣通道流入細胞內所引起。此實驗考察芳香新塔花不同提取部位對KC1所刺激的血管收縮的舒張作用。實驗材料(l)藥品與試劑芳香新塔花提取物I、芳香新塔花提取物II(石油醚提取物)、芳香新塔花提取物III(三氯甲垸提取物)、芳香新塔花提取物IV(乙酸乙酯提取物)、芳香新塔花提取物V(正丁醇提取物),均由本實驗室制備;普萘洛爾,山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020768;NaCl、KC1、CaCl2、KH2P04、MgSO"Na線、葡萄糖、乙二胺四乙酸,均由上海冠戈實業(yè)有限公司生產。K-H生理液配方NaCl6.92g,KC10.35g,CaCl20.28g,KH2P040.16g、MgS040.29g、NaHC032.1g、葡萄糖2.0g,溶于1L雙蒸水中,pH=7.4。(2)器材BL-410生物機能實驗系統(tǒng)、FT-100生物張力傳感器,均由成都泰盟科技有限公司生產;DL-501型超級恒溫器,上海試驗設備廠制造;混合氣體(95%02+5%C02),烏魯木齊西明特種氣體有限公司提供。(3)動物Wistar大鼠,雄性250土26.3g,由新疆醫(yī)科大學動物實驗中心提供,動物合格證號新醫(yī)動字SYXK(新)2003-0001。實驗方法Wistar大鼠,雄性250土26.3g。斷頭處死,開胸迅速取出胸主動脈,置于預先混合氣體飽和4t:的K-H液,小心去除外周的結締組織,并剪成23mm長的血管環(huán),將血管環(huán)置于盛有15mlK-H液(37'C恒溫,并持續(xù)通入95%02和5%(302的混和氣體,p^7.4)的恒溫套瓶中,每一個血管環(huán)用兩個L型掛鉤貫穿血管環(huán)管腔,一端固定,另一端連接于張力傳感器,張力變化由BL-410生物機能實驗系統(tǒng)采集并記錄。血管環(huán)加靜息張力2g,穩(wěn)定90min,期間每15min用預溫至37'C的K-H液更換液體。待血管環(huán)完全穩(wěn)定后,用60mraol/L的KCl重復刺激3次,誘發(fā)血管的最大收縮幅度,連續(xù)3次同樣的刺激所引起的收縮幅度差別<10%時,正式實驗,并以此做為100%收縮張力。按濃度梯度分別加入芳香新塔花各提取物(終濃度為0.03,0.10,0.30,1.00,3.00g/L)(由于石油醚部位在K-H液中溶解度極低,此實驗未對其考察)、普萘洛爾陽性對照藥(終濃度為0.001,0.003,0.01,0.03,0.10g/L),生理鹽水組給予同體積的生理鹽水,記錄加入藥物10分鐘張力變化,本試驗用舒張率表示。舒張率越大,表明作用越顯著。舒張率=[(加受試藥前張力-加受試藥后張力)/(藥物剌激后張力-藥物刺激前張力)化100%實驗結果見表1和表2。從表l可見,用KC1刺激血管造成血管收縮模型后,給予生理鹽水組對舒張血管的作用極其微弱,最大不超過1.5%,說明生理鹽水不能有效舒張血管;陽性對照藥普萘洛爾在終濃度O.lg/L的最大舒張率為122.00%,說明其舒張血管作用非常顯著,作為臨床廣泛認可的治療心血管疾病的化學藥物,本試驗以它做對照,具有說服力。從表2可見,用KC1刺激血管造成血管收縮模型后,給予芳香新塔花提取物在終濃度3g/L時,對血管均有一定的舒張作用,其中提取物III組(三氯甲烷組)最大舒張率可達到103.77%。實驗結果表明,芳香新塔花各提取物對KC1刺激的血管收縮都有較好的舒張效果,當提取物濃度達0.3g/L以上時,與生理鹽水組比較均有顯著性差異,提取物III組(三氯甲垸組)對血管舒張效果在所有部位中效果最為顯著。下圖2(圖2為對表1和表2的直觀表示)表示了各實驗組濃度(橫坐標,g/L)與血管舒張率的關系示意圖。從圖可見,隨著給藥濃度的增加,除生理鹽水組未變化外,其他各組的血管舒張率呈上升趨勢,提示芳香新塔花改善血管供血能力與劑量呈正相關。3、芳香新塔花提取物對腦垂體后葉素致大鼠心肌缺血模型的影響用垂體后葉素致大鼠心肌缺血動物模型,給予0.8U/Kg垂體后葉素后心電圖主要表現(xiàn)為心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常,臨床上主要以ST段異常來判定心肌缺血。由于大鼠ST段表現(xiàn)不明顯,其變化用J點表示。本實驗采用注射垂體后葉素復制大鼠心肌缺血模型,觀察芳香新塔花提取物對心肌缺血模型的影響。研究表明,注射大劑量垂體后葉素可誘發(fā)動物冠狀動脈發(fā)生痙攣而引起急性心肌缺血,與臨床上人的冠狀動脈供血不足所致心絞痛相似,多年來被廣泛用于抗心肌缺血藥物的篩選研究。本試驗的原理是動物反復給予試驗藥物后,再靜脈注射腦垂體后葉素,導致心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常。計算試驗組給予腦垂體后葉素后各時間段J點與正常J點差值,得到J點變化值,加和各時段變化值,得到總變化值,各時段變化值及總變化值與模型組相應各點比較。J的變化值越小,說明心肌損害的保護作用越強。因此本實驗主要觀察J點變化值,從而得到給藥組各時段與模型組比較的統(tǒng)計學差異。實驗材料(l)藥品與試劑芳香新塔花提取物I、芳香新塔花提取物II(石油醚提取物)、芳香新塔花提取物III(三氯甲垸提取物)、芳香新塔花提取物IV(乙酸乙酯提取物)、芳香新塔花提取物V(正丁醇提取物),均由本實驗室制備;普萘洛爾,山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020768;腦垂體后葉素,上海第一生化藥業(yè)有限公司,國藥準字H31022259。(2)器材BL-410生物機能實驗系統(tǒng),由成都泰盟科技有限公司生產;超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)測試盒,均為IOOT,南京建成生物工程研究所。(3)動物Wistar大鼠,雄性198士23.2g,由新疆醫(yī)科大學動物實驗中心提供,動物合格證號新醫(yī)動字SYXK(新)2003-0001。所有大鼠均做心電圖,將心電圖異常大鼠剔除,選取正常心電圖大鼠進入實驗。實驗方法將正常大鼠按體重、性別分為7組,分別為模型組,陽性對照藥單硝酸異山梨酯組,各提取物組,每組10只,每日一次,連續(xù)7天;模型組給予同體積生理鹽水,陽性對照藥給于單硝酸異山梨酯10.1mg/kg,各受試藥組均給予0.3g/kg。各組造模前均記錄II導聯(lián)心電圖,并于末次給藥30分鐘后,股靜脈注射腦垂體后葉素0.8U/kg,做II導聯(lián)心電圖,記錄5s、10s、30s、60s、180s、300s、600s心電圖,觀察各時間段的心率、J點變化。注射腦垂體后葉素45分鐘后斷頸取血,3500r/分鐘離心取血清,按照試劑盒說明書測定SOD、LDH、MDA指標。上述實驗得到如下結果(1)從表3可見,與模型組比較,各給藥組在大多數(shù)時段J點變化值均有所降低,其中陽性對照組(單硝酸異山梨酯組)、提取物III組(三氯甲烷組)、提取物II組(石油醚組)總變化值與模型組相比較有顯著性差異,說明各提取物對腦垂體后葉素所引起的心肌缺血J點變化有很好的保護作用,提示各提取物對心肌缺血具有改善作用,其中石油醚組(在60s時J點變化值僅為0.08±0.07)、三氯甲垸組(在60s時J點變化值僅為0.07±0.07)最為顯著,效果較陽性對照組(單硝酸異山梨酯組)還要優(yōu)。而單硝酸異山梨酯組作為臨床公認的治療心肌缺血的藥物,本試驗為芳香新塔花提取物用于治療心肌缺血提供了可靠證據(jù)。下圖3(圖3為對表3的直觀表示)表示了各實驗組不同時間(橫坐標,s)與J點變化的關系示意圖。從圖可見,各組的J點變化值均小于模型組,其中石油醚組和三氯甲烷組較陽性對照藥的作用還要好,提示芳香新塔花改善心肌缺血的作用。(2)計算試驗組給予腦垂體后葉素后各時間段心率與正常心率差值,得到心率變化值,各時段變化值與模型組相應各點比較。表4結果表明,與模型組比較,各給藥組對腦垂體后葉素所引起的心肌缺血心率變化無明顯影響,均小于模型組。(3)從表5知,大鼠血清測定LDH、SOD、MDA,所得數(shù)值與模型組比較,無統(tǒng)計學差異,提示各給藥組對腦垂體后葉素所引起的心肌酶的變化無影響。綜上,本試驗主要從兩個方面驗證了芳香新塔花提取物的新血管活性,結果提示各提取物對腦垂體后葉素所引起的心肌缺血具有顯著的保護作用;對KC1刺激的血管收縮都有一定的舒張效果,對正常心律、血清測定LDH、SOD、MDA等無影響。以上藥理實驗結果提示此藥材各提取物均具有較好的抗心肌缺血活性。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表4各提取物對腦垂體后葉素致大鼠心肌缺血模型心率的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權利要求1、一種芳香新塔花提取物,其特征在于按下述方法得到將芳香新塔花全草,粉碎并過10目篩至50目篩,加入過篩后的芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第一濾液;濾渣取出晾干后,再加入晾干濾渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第二濾液;合并上述第一濾液和第二濾液,減壓回收乙醇并濃縮和干燥得到固體的總提取物即提取物I。2、根據(jù)權利要求1所述的芳香新塔花提取物,其特征在于減壓回收乙醇并濃縮是在50。C至70°C、-0.06Mpa至-0.1Mpa下進行的。3、根據(jù)權利要求1和2所述的芳香新塔花提取物,其特征在于將提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常溫下攪拌或振搖5分鐘至30分鐘使其溶解或混懸后,在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集石油醚層;再加入相同量的石油醚,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚層,并進行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同時還得到石油醚萃取剩余部分。4、根據(jù)權利要求3所述的芳香新塔花提取物,其特征在于將石油醚萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集三氯甲烷層;再加入相同量的三氯甲垸,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲烷層,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同時還得到三氯甲垸萃取剩余部分。5、根據(jù)權利要求4所述的芳香新塔花提取物,其特征在于將三氯甲烷萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集乙酸乙酯層;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯層,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同時還得到乙酸乙酯萃取剩余部分。6、根據(jù)權利要求5所述的芳香新塔花提取物,其特征在于將乙酸乙酯萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集正丁醇層;再加入相同量的正丁醇,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇層,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。7、根據(jù)權利要求1或2或3或4或5所述的芳香新塔花提取物,其特征在于干燥是在50'C至80。C下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在進風溫度13(TC至190°C、出風溫度3(TC至9(TC的噴霧干燥下進行的。8、一種芳香新塔花提取物的生產方法,其特征在于按下述步驟得到將芳香新塔花全草,粉碎并過IO目篩至50目篩,加入芳香新塔花全草的6倍重量份至20倍重量份的70%至95%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第一濾液;濾渣取出晾干后,再加入晾干濾渣的6倍重量份至20倍重量份的30%至70%乙醇水溶液,加熱回流提取1次至3次,每次提取0.5小時至2小時,過濾得到第二濾液;合并上述第一濾液和第二濾液,減壓回收乙醇并濃縮和干燥得到固體的總提取物即提取物I;其中,減壓回收乙醇并濃縮是在50。C至70°C、-0.06Mpa至-0.1Mpa下進行的;將提取物I加入1倍重量份至4倍重量份的水,在常溫下攪拌或振搖5分鐘至30分鐘使其溶解或混懸后,在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的石油醚,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集石油醚層;再加入相同量的石油醚,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的石油醚層,并進行干燥得到石油醚萃取物即提取物II;同時還得到石油醚萃取剩余部分;將石油醚萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的三氯甲垸,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集三氯甲烷層;再加入相同量的三氯甲烷,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的三氯甲垸層,干燥得到三氯甲烷萃取物即提取物III;同時還得到三氯甲烷萃取剩余部分;將三氯甲烷萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的乙酸乙酯,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集乙酸乙酯層;再加入相同量的乙酸乙酯,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的乙酸乙酯層,干燥得到乙酸乙酯萃取物即提取物IV;同時還得到乙酸乙酯萃取剩余部分;將乙酸乙酯萃取剩余部分在常溫下加入提取物I的1倍重量份至4倍重量份的正丁醇,攪拌或振搖5分鐘至30分鐘,靜置2小時至12小時,收集正丁醇層;再加入相同量的正丁醇,如此反復萃取3次至5次,合并3次至5次萃取所得到的正丁醇層,干燥得到正丁醇萃取物即提取物V。9、根據(jù)權利要求8所述的芳香新塔花提取物的生產方法,其特征在于干燥是在50°C至80'C下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在進風溫度13(TC至19(TC、出風溫度3(TC至9(TC的噴霧干燥下進行的。10、一種根據(jù)權利要求1或2或3或4或5或6所述的芳香新塔花提取物在制備心血管藥物方面的應用。全文摘要本發(fā)明提供了一種芳香新塔花提取物及其生產方法和心血管藥物的應用,該芳香新塔花提取物通過乙醇提取得到總提取物即提取物I,再依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到相應的提取物。本發(fā)明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應用,并使收率降低(服用劑量降低,即達到同樣的藥效所使用的藥材量降低),在提高療效的同時,大大節(jié)約了芳香新塔花資源、降低了成本。文檔編號A61K36/185GK101623324SQ20091011341公開日2010年1月13日申請日期2009年8月6日優(yōu)先權日2009年8月6日發(fā)明者江何,楊偉俊,滿爾哈巴,峰石,阿不都沙拉木申請人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所