專利名稱：一種穩(wěn)定的中藥祛斑軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說是一種中藥祛斑軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃褐斑又稱黧黑、肝斑、蝴蝶斑、面塵、妊娠斑，多發(fā)于中青年女性面部，雖不危害患者健康，但嚴(yán)重影響女性患者的生活質(zhì)量給患者帶來極大的痛苦，目前尚無有效的治療手段，西醫(yī)多采用內(nèi)用藥和外用藥治療，內(nèi)用藥除了服用維生素C、維生素E、胱氨酸、止血環(huán)酸、復(fù)方丹參片等具有抗氧化和清除自由基作用的藥物外，其余為靜脈注射普魯卡因、靜脈注射硫代硫酸鈉、靜脈注射維生素C以及靜脈注射丹參注射液等，外用治療方法有外用維生素E、維生素C、超氧化物歧化酶、過氧化氫、氫醌、壬二酸、曲酸、維甲酸霜、當(dāng)歸、沙棘油、熊果苷、含汞和鉛的制劑等。
這些治療方法中，如氧化劑過氧化氫，可直接氧化色素，使皮膚漂白，含汞或鉛的藥物，直接在皮膚布上白色。曲酸類藥物可酸化皮膚，加速皮膚的新生，這些治療手段，有些僅僅緩解癥狀，有些使皮膚漂白或使皮膚新生加快，對于皮膚都有較大的傷害， 一些含汞或鉛的藥品對人體毒付作用大。注射劑則使用不方便，不利于病人長期用藥，且不能根除病因，因此，上述治療方法均存在一定的局限性。
中醫(yī)認(rèn)為，"有諸內(nèi)必形于外"其病在皮膚，病因在內(nèi)?！夺t(yī)宗金鑒》總結(jié)為"原于憂思抑郁，血弱不華，火燥結(jié)滯而生于面上"。
中醫(yī)指出，本病發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，主要由情志失調(diào)導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣郁化火，上侵頭面；或脾失運(yùn)化，濕濁凝滯，熏蒸面部；或肝脾失調(diào)，氣血不能上華；或久病傷陰，肝腎陰精虧虛，頭面失榮或虛火上炎虛灼面部而致。黃褐斑的發(fā)生多與肝、腎、脾三臟密切相關(guān)，肝郁、脾濕、腎虛致臟腑不和，氣血失調(diào)，顏面失養(yǎng)為其主要病機(jī)。另外，中醫(yī)學(xué)有"無瘀不成斑"之說，血瘀于面也可發(fā)為斑片。因此，中醫(yī)理論對黃褐斑的認(rèn)識以肝郁、脾虛、腎虧為本，血瘀為標(biāo)。虛實(shí)夾雜，瘀阻脈絡(luò)，氣血不能上榮于面；也有認(rèn)為是瘀血阻滯等因素而造成，由于病因的復(fù)雜性，己有的中藥針對性不強(qiáng)而綜合效果并不理想，療效不穩(wěn)定。
近年來，中藥軟膠囊以其生物利用度高、含量準(zhǔn)確，均勻性好、外形美觀等特點(diǎn)發(fā)展迅速，藿香正氣軟膠囊、六味地黃軟膠囊等中藥軟膠囊暢銷全國，大蒜素軟膠囊、番茄紅素軟膠囊等保健品銷量劇增。但是，中藥軟膠囊內(nèi)容物多為中藥提取而成，中藥提取物所含有的醛類成分易造成軟膠囊囊殼材料明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致明膠的溶解性下降，使軟膠囊崩解遲緩，在效期內(nèi)崩解時(shí)限延長，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種穩(wěn)定的中藥祛斑軟膠囊及其制備方法，通過對于藥液成份和軟膠囊殼成份的合理配伍、通過科學(xué)的制備方法，以獲得療效確切、穩(wěn)定的中藥祛斑軟膠囊劑。
本發(fā)明解決技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案-
本發(fā)明中藥祛斑軟膠囊由藥液和囊殼構(gòu)成，其特征是
a、 所述藥液的藥物有效成份按重量份的原料構(gòu)成為
柴胡2-8份、當(dāng)歸2-8份、紅花1-4份、桃仁1-4份、白芍2-7份、白術(shù)1-5份、甘草卜8份；
b、 所述藥液中藥物有效成份提取物與藥用輔料按重量份的構(gòu)成為粉狀藥物有效成份提取物15-45份、稀釋劑10-60份、助懸劑卜6份；C、所述囊殼按重量份的原料構(gòu)成為
明膠1份、甘油O.l-0.6份、抗氧劑0. 0001-0. 0003份、水0. 9-1. 5份；
所述抗氧劑選自特丁基對苯二酚、二丁基羥基甲苯或兩者的組合；所述丁基對苯二酚和二丁基羥基甲苯是按重量份2 : 1的比例組合。
本發(fā)明中藥祛斑軟膠囊的特征也在于稀釋劑為植物油的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟。本發(fā)明中藥祛斑軟膠囊制備方法的特點(diǎn)是按如下步驟進(jìn)行
a、 取柴胡、當(dāng)歸、紅花、桃仁、白芍、白術(shù)、甘草加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，千燥，粉碎成藥物細(xì)粉；
b、 將助懸劑加入稀釋劑中，加熱60-70'C至熔融，混勻，再加入步驟a所得藥物細(xì)粉，攪拌均勻、并在室溫中靜置得藥液；
c、 按重量份取抗氧劑1份加入到IO份濃度為95%的乙醇中，以功率為120W，頻率為40kHz的超聲處理30分鐘，制得抗氧劑溶液，將所述抗氧劑溶液加入在水中，制得抗氧劑水溶液；
d、 所述抗氧劑水溶液與明膠及甘油共同加熱在40-6(TC得膠皮溶液；
e、 將所述步驟d制得的膠皮溶液與所述步驟b制得的藥液注入軟膠囊機(jī)中，再經(jīng)干燥得祛斑軟膠囊。
本發(fā)明藥物配伍中
柴胡，性苦、微寒、歸肝、膽經(jīng)，疏肝解郁，使肝氣條達(dá)，為方中君藥；當(dāng)歸，性辛、甘、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血，活血止痛，謂婦科調(diào)經(jīng)之要藥；白芍，性味苦、酸、微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗之功，白 芍酸苦微寒，養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急；
當(dāng)歸、白芍與柴胡相佐，補(bǔ)肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔，共為臣藥； 紅花，性味辛，溫，歸心、肝經(jīng)。功能活血通經(jīng)，散瘀止痛；
桃仁，性苦、甘，平，歸心、肝、大腸經(jīng)，活血祛瘀，潤腸通便，用于閉經(jīng)、痛經(jīng)，跌 撲損傷，腸燥便秘；
紅花與桃仁合用，佐君藥，發(fā)揮養(yǎng)血活血之功效，為佐使藥。
白術(shù)，性味苦、甘，溫，歸脾胃經(jīng)，健脾益氣，燥濕利水，止汗，用于脾虛食少，腹脹 泄瀉，痰飲眩悸。
甘草，性甘，平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止
痛，調(diào)和諸藥，用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癇
腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
白術(shù)與甘草相伍，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，為使藥。
諸藥相合，共奏疏肝解郁、補(bǔ)益肝腎，活血化瘀之功效。對于黃褐斑的治療，起到標(biāo)本 兼治的作用。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果體現(xiàn)在
1、 本發(fā)明集中醫(yī)治法之優(yōu)勢，針對黃褐斑的病因病機(jī)，疏肝理氣、滋腎養(yǎng)陰、活血化 瘀并舉，方中柴胡疏肝理氣，以解肝郁，當(dāng)歸、白芍、補(bǔ)益肝腎養(yǎng)血活血，桃仁活血化瘀， 作用機(jī)制明確，起到內(nèi)外兼治，調(diào)理氣機(jī)，活血祛斑的作用，藥物作用更為全面有效。
2、 本發(fā)明將特丁基對苯二酚、二丁基羥基甲苯用于軟膠囊囊殼的制備，為克服其不溶 于水無法均勻分散在明膠溶液中的不足，本發(fā)明采用95%的乙醇作為溶劑，將抗氧劑溶解于 乙醇中，加入到化膠用的水中，使其分散均勻，通過此種方法，可使抗氧劑均勻地分散于明 膠溶液中，充分發(fā)揮其抗氧化作用，顯著延緩了軟膠囊囊殼明膠的老化，改善了中藥軟膠囊 崩解遲緩的現(xiàn)象，通過加速及留樣觀察，能迅速崩解，無崩解遲緩現(xiàn)象。
對囊殼中加入抗氧劑和囊殼中未加抗氧劑的中藥祛斑軟膠囊進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察 其崩解時(shí)限，結(jié)果如圖l所示，圖中■--B為未加抗氧劑樣品， --余為加入抗氧劑樣品， 未加抗氧劑的祛斑軟膠囊在加速實(shí)驗(yàn)條件下，其崩解時(shí)限隨放置時(shí)間的延長而增加較大，而 加入抗氧劑的軟膠囊，在同樣條件下崩解時(shí)限隨放置時(shí)間增加變化較小。表1加速(40°C， RH75%)條件下抗氧劑對軟膠囊崩解的影響
貯藏時(shí)間(天) 崩解時(shí)限(分鐘)
加入抗氧劑樣品未加抗氧劑樣品
010.210.4
1515.315.3
3016.317.9
457.719.1
6020.523.2
7522.325.6
9025.630.5
12028.232.7
15030.638.5
18031.440.1
結(jié)果表明，隨著放置時(shí)間的增加，兩組崩解時(shí)限的差距逐漸增加，意味著抗氧劑對于明 膠交聯(lián)反應(yīng)的干預(yù)作用隨著樣品放置時(shí)間的增加而逐漸顯現(xiàn)。從圖1和表1給出的試驗(yàn)數(shù)據(jù)
看，在高溫放置90天后，加入抗氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為25.6分鐘，未加抗氧劑的軟膠囊 崩解時(shí)限為30.5分鐘，放置120天后，加入抗氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為28.2分鐘，未加抗 氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為32.7分鐘，放置150天后，加入抗氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為30.6 分鐘，未加抗氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為38.5分鐘，放置180天后，加入抗氧劑的軟膠囊崩 解時(shí)限為31.4分鐘，未加抗氧劑的軟膠囊崩解時(shí)限為40. l分鐘，加入抗氧劑樣品的崩解時(shí) 限均明顯小于未加抗氧劑的樣品。因此，抗氧劑對于高溫條件下放置樣品的崩解時(shí)限有一定 的干預(yù)作用。


圖l為加速(40°C，朋75%)條件下抗氧劑對軟膠囊崩解的影響。 以下通過具體實(shí)施方式
，對本發(fā)明作進(jìn)一步說明
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
本實(shí)施例中藥祛斑軟膠囊按如下過程制備
a、取柴胡180g、當(dāng)歸180g、紅花100g、桃仁100g、甘草140g、白芍180g、白術(shù)120g，
6按重量份加水14倍量煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮成8(TC測得相對密度為1.3的稠 膏，6(TC的溫度下進(jìn)行千燥，再粉碎成細(xì)粉備用。
b、 將助懸劑蜂蠟20g加入大豆油400g中，加熱在60-7(TC至熔融，攪拌均勻，放冷至 室溫后，加入歩驟a所得藥物細(xì)粉，攪拌均勻，并在室溫中靜置得藥液。
c、 按重量份取抗氧劑特丁基對苯二酚lg加入到10ml濃度為95%的乙醇中，超聲處理 30分鐘，超聲功率為120W，頻率40kHz，制得抗氧劑溶液，將抗氧劑溶液加入在5Kg水中， 制得抗氧劑水溶液；
d、 將抗氧劑水溶液與明膠5Kg及甘油1. 5Kg共同加熱在40-6(TC得膠皮溶液；
e、 將所述步驟d制得的膠皮溶液與所述步驟b制得的藥液注入軟膠囊制丸機(jī)中，再經(jīng) 千燥得祛斑軟膠囊。
用法為一次3粒， 一日2次。 實(shí)施例2
a、 取柴胡180g、當(dāng)歸180g、紅花100g、桃仁100g、甘草140g、白芍180g、白術(shù)120g 加水14倍量煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮成8(TC測相對密度為1.3的稠膏，6(TC的 溫度下進(jìn)行干燥，再粉碎成細(xì)粉備用。
b、 將助懸劑蜂蠟22g加入大豆油450g中，加熱在60-7(TC至熔融，攪拌均勻，放冷至 室溫后，加入步驟a所得藥物細(xì)粉，攪拌均勻，并在室溫中靜置得藥液。
c、 按重量份取特丁基對苯二酚0.8g， 二丁基羥基甲苯0.4g,加入到12ml濃度為95。/。的 乙醇中，超聲處理30分鐘，超聲功率為120W，頻率40kHz，制得抗氧劑溶液，將抗氧劑溶 液加入在5Kg水中，制得抗氧劑水溶液；
d、 將抗氧劑水溶液與明膠5Kg及甘油1. 6Kg共同加熱在40-6CTC得膠皮溶液；
e、 將所述步驟d制得的膠皮溶液與所述步驟b制得的藥液注入軟膠囊制丸機(jī)中，再經(jīng) 干燥得祛斑軟膠囊。
用法為一次3粒， 一日2次。 實(shí)施例3:
a、 取柴胡180g、當(dāng)歸180g、紅花100g、桃仁100g、甘草140g、白芍180g、白術(shù)120g 加水14倍量煎煮兩次，合并煎煮液，濾過，濃縮成8(TC測相對密度為1.3的稠膏，6(TC的 溫度下干燥，再粉碎成細(xì)粉，備用。
b、 將助懸劑蜂蠟25g加入大豆油500g中，加熱在60-7(TC的溫度下至熔融，攪拌均勻， 放冷至室溫后，加入步驟a所得藥物細(xì)粉，攪拌均勻，并在室溫中靜置得藥液。c、 按重量份取抗氧劑特丁基對苯二酚lg， 二丁基羥基甲苯0.5g,加入到15ml濃度為 95%的乙醇中，超聲處理30分鐘，超聲功率為120W，頻率40kHz，制得抗氧劑溶液，將抗氧 劑溶液加入在5Kg水中，制得抗氧劑水溶液；
d、 將抗氧劑水溶液與明膠5Kg及甘油1. 7Kg共同加熱在40-6(TC得膠皮溶液；
e、 將所述步驟d制得的膠皮溶液與所述步驟b制得的藥液注入軟膠囊制丸機(jī)中，再經(jīng) 干燥得祛斑軟膠囊。
用法為一次3粒， 一日2次。
上述實(shí)施例中制備的祛斑軟膠囊的質(zhì)量檢查
1、 外觀；外觀均勻、整潔、無破損、滲漏、粘連、變形等現(xiàn)象。
2、 穩(wěn)定性試驗(yàn)
本發(fā)明祛斑軟膠囊在加速條件下(4(TC， RH75%)放置6個(gè)月后考察其穩(wěn)定性，質(zhì)量符 合2005版中國藥典中軟膠囊項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定，性質(zhì)穩(wěn)定可考，無崩解遲緩現(xiàn)象發(fā)生。數(shù)據(jù) 見表2。
表2加速條件下(40°C， RH75%)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
時(shí)間 0月l月2月3月4月5月 6月
崩解時(shí)限(分鐘 10.2 16.3 20.5 25.6 28.2 30.6 31.4
當(dāng)歸鑒別 正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng) 正反應(yīng)
白芍鑒別 正反i^Z正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng)正反應(yīng) 正反應(yīng)
結(jié)論 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格
按一次3粒， 一閂3次的用法，療程為90天，臨床治療黃褐斑療效如表3所示。
表3祛斑療效的臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
病程年齡組顯效有效無效有效率
3個(gè)月以下174387%
IO年以內(nèi)30-40194485%
40-50135482%
療效標(biāo)準(zhǔn)顯效祛斑達(dá)到80%以上， 一年內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效祛斑達(dá)到50%以上， 一年 內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效祛斑達(dá)到30%以下，或在一年內(nèi)復(fù)發(fā)。
通過以上的臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，可見本發(fā)明的藥物祛斑有效率為82%以1:，具有標(biāo)本兼治、
不易復(fù)發(fā)、見效快、治療效果明顯等特點(diǎn)。
8
權(quán)利要求
1、一種穩(wěn)定的中藥祛斑軟膠囊，由藥液和囊殼構(gòu)成，其特征是a、所述藥液的藥物有效成份按重量份的原料構(gòu)成為柴胡2-8份、當(dāng)歸2-8份、紅花1-4份、桃仁1-4份、白芍2-7份、白術(shù)1-5份、甘草1-8份；b、所述藥液中藥物有效成份提取物與藥用輔料按重量份的構(gòu)成為粉狀藥物有效成份提取物15-45份、稀釋劑10-60份、助懸劑1-6份；c、所述囊殼按重量份的原料構(gòu)成為明膠1份、甘油0.1-0.6份、抗氧劑0.0001-0.0003份、水0.9-1.5份；所述抗氧劑選自特丁基對苯二酚、二丁基羥基甲苯或兩者的組合；所述特丁基對苯二酚和二丁基羥基甲苯是按重量份2∶1的比例組合。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥祛斑軟膠囊，其特征是所述稀釋劑為植物油的一種或幾種；所述助懸劑為蜂蠟。
3、 一種權(quán)利要求l所述中藥祛斑軟膠囊的制備方法，其特征是按如下步驟進(jìn)行a、 取柴胡、當(dāng)歸、紅花、桃仁、白芍、白術(shù)、甘草加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成藥物細(xì)粉；b、 將助懸劑加入稀釋劑中，加熱60-7(TC至熔融，混勻，再加入步驟a所得藥物細(xì)粉，攪拌均勻、并在室溫中靜置得藥液；c、 按重量份取抗氧劑1份加入到10份濃度為95%的乙醇中，以功率為120W，頻率為40kHz的超聲處理30分鐘，制得抗氧劑溶液，將所述抗氧劑溶液加入在水中，制得抗氧劑水溶液；d、 所述抗氧劑水溶液與明膠及甘油共同加熱在40-60'C得膠皮溶液；e、 將所述步驟d制得的膠皮溶液與所述步驟b制得的藥液注入軟膠囊機(jī)中，再經(jīng)干燥得祛斑軟膠囊。
全文摘要
一種穩(wěn)定的中藥祛斑軟膠囊及其制備方法，其特征是軟膠囊內(nèi)容物由柴胡、當(dāng)歸、紅花、桃仁、甘草、白芍、白術(shù)為原料提取制得，其囊殼中加入了抗氧劑特丁基對苯二酚、二丁基羥基甲苯。本發(fā)明軟膠囊具有疏肝解郁、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀的功效，用于黃褐斑的治療。同時(shí)該軟膠囊克服了中藥軟膠囊普遍存在的崩解遲緩而導(dǎo)致的產(chǎn)品不合格的不足，在有效期內(nèi)無崩解遲緩現(xiàn)象，體內(nèi)吸收迅速、完全，質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠。
文檔編號A61P17/00GK101559116SQ20091011677
公開日2009年10月21日 申請日期2009年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月14日
發(fā)明者永 劉, 李劉輝, 杜冬生, 軍 田, 鄒瑩瑩 申請人:安徽省藥物研究所