專利名稱：一種甘氨酰-l-谷氨酰胺藥用制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及 一 種甘氨酰-L -谷氨酰胺藥用制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領 域。本制劑由甘氨酰-L-谷氨酰胺組成。本發(fā)明涉及這種制劑的處方及其制備方 法。
背景技術：
20世紀30年代Robert Elemn觀察到作為蛋白質水解產物形式的氨基酸可以安 全的用于人，這是邁向腸外營養(yǎng)(Parenteral Nutrition, PN)的重要第一步。 全胃腸夕卜營養(yǎng)(Total Parenteral Nutrition, TPN)系1968年Dudric首先乎艮道， 即經靜脈供應人體所需的全部營養(yǎng)物質，包括脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、維生 素、電解質和微量元素，使不能經口攝食的病人得以長期生存，這是現(xiàn)代營養(yǎng) 治療學上的一項重大成就。凡在疾病過程中口服營養(yǎng)不能或不充分而需營養(yǎng)支 持的患者均為適應癥，主要有①無法從胃腸道正常攝食；②消化道需要休息安 靜；(D高代謝患者；④配合其他治療。
氨基酸是TPN的基石，其作用是維持細胞結構，產生消化酶、激素和血漿蛋白。 選擇氨基酸制劑時，需考慮氨基酸液所提供的總氮量必須充分滿足機體的需要。 混合液中必須含有8種必需氨基酸和2種半必需氨基酸，各種必需氨基酸之間 的量應符合國際公認的模式，同時制劑中應提供多種非必需氨基酸。復方氨基 酸液應含有體內組織中的各種氨基酸，且在配方上盡量與人體氨基酸的比例相 近，稱之為"平衡氨基酸液"。
傳統(tǒng)TPN營養(yǎng)液中不含有谷氨酰胺，但是谷氨酰胺具有許多重要的生理功能一些重要的細胞功能如蛋白質的合成、細胞的吞噬作用和淋巴細胞的增殖，都 必須依賴充足的谷氨酰胺，谷氨酰胺還是腸粘膜細胞能量供應的主要物質，因 此谷氨酰胺被看作是條件性必需氨基酸。由于谷氨酰胺的溶解性及穩(wěn)定性等方 面的原因，限制了在臨床上應用。
甘氨酰-L-谷氨酰胺進入體內被迅速水解為甘氨酸和谷氨酰胺而發(fā)揮作用。甘氨 酰-L-谷氨酰胺易溶于水，在加熱消毒和長期儲存過程中性質穩(wěn)定，這些特性決 定了它們可以作為新型的靜脈用氨基酸補充制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種甘氨酰-L-谷氨酰胺藥用制劑的制備方法。
本發(fā)明的具體技術方案如下
本發(fā)明提供了一種甘氨酰-L-谷氨酰胺藥用制劑的制備方法，其中甘氨酰-L-谷 氨酰胺的濃度為10.0%到35.0%。
甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液制備方法為取甘氨酰-L-谷氨酰胺適量，加注射用 水制成含甘氨酰-L-谷氨酰胺的濃度為10. 0%到35. 0%的溶液。其中pH值調整為 可選項目調整范圍在3.0 7.0，用到的試劑為檸檬酸、鹽酸、檸檬酸鈉、氫氧 化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀或磷酸氫二鉀等。其中用到的藥用輔料 亦為可選項目可以是乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、氫氧化鈉、亞硫酸 鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、甘露醇、右旋糖苷、乳 糖或葡萄糖、乙醇、鹽酸、氯化鈉、聚乙二醇、甘油等
具體實施例方式
通過以下實施例的行式，對方明的上述內容作進一步的詳細說明，但不應將此 理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內容所
實施的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
實施例1、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取15. 135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5. 0 6. 0之間， 補加注射用水至全量；過0.45iim和0. 22 y m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至50ml玻璃瓶中、壓塞、116X:熱壓滅菌40min;燈檢；成品檢驗，包裝入庫， 得規(guī)格為50ml: 15. 135g柱射液。 實施例2、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取15. 135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0.45ura和0. 22" m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至100ml玻璃瓶中、壓塞、116'C熱壓滅菌40min;燈檢；成品檢驗，包裝入 庫，得規(guī)格為100ml: 15.135g注射液。 實施例3、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取10. 185Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0.45um和0. 22 n m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌
5裝至50ml玻璃瓶中、壓塞、116。C熱壓滅菌40min;燈檢；成品檢驗，包裝入庫，
得規(guī)格為50ml: 10. 185g注射液。
實施例4、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取20. 37Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1% (g/v)的藥用活 性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0.45lim和0.22"ni微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至100ml玻璃瓶中、壓塞、116'C熱壓滅菌30min;燈檢；成品檢驗，包裝入 庫，得規(guī)格為100ml: 20.37g注射液。 實施例5、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取15. 135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0.45y m和0.22u m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至50ml玻璃瓶中、壓塞、12rC熱壓滅菌15min;燈檢；成品檢驗，包裝入庫， 得規(guī)格為50ml: 15.135g注射液。 實施例6、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取15. 135Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0.45um和0. 22 u m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至100ml玻璃瓶中、壓塞、12TC熱壓滅菌15min;燈檢；成品檢驗，包裝入 庫，得規(guī)格為100ml: 15.135g注射液。
6實施例7、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取10. 185Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入O. 1% (g/v)的藥用 活性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5.0 6.0之間， 補加注射用水至全量；過0. 45u m和0. 22ix m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至50ml玻璃瓶中、壓塞、12TC熱壓滅菌15min;燈檢；成品檢驗，包裝入庫， 得規(guī)格為50ml: 10.185g注射液。 實施例8、甘氨酰-L-谷氨酰胺注射液的制備
稱取20. 37Kg甘氨酰-L-谷氨酰胺加注射用水溶解，加入0.1% (g/v)的藥用活 性炭，攪拌20分鐘吸附，脫炭過濾，測pH值，調節(jié)pH值在5. 0 6. 0之間， 補加注射用水至全量；過0. 45" m和0. 22y m微孔濾膜精濾后，燈檢、分別灌 裝至100ml玻璃瓶中、壓塞、121。C熱壓滅菌15min;燈檢；成品檢驗，包裝入 庫，得規(guī)格為100ml: 20.37g注射液。 本發(fā)明不限于以上所述的實施例。
權利要求
1、一種甘氨酰-L-谷氨酰胺藥用制劑，其特征在于由甘氨酰-L-谷氨酰胺組成。
2、 如權利要求2所述的一種甘氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于可與藥學上可接受的輔 料制成任一臨床上可接受的劑型。
3、 如權利要求2所述的任一臨床上可接受的劑型為注射劑。
4、 如權利要求3所述的注射劑可以是注射液。
5、 如權利要求4所述的注射液包括50ML、 IOOML規(guī)格。
6、 如權利要求5所述的注射液，其中甘氨酰-L-谷氨酰胺的濃度為10.0%到35.0%。
7、 如權利要求6所述的注射液，其特征在于將上述比例的甘氨酰-L-谷氨酰胺用注射用水 配置而成；然后加入藥用活性炭，攪拌吸附，脫炭過濾，再過0.45pm及0.22nm微孔濾膜精 濾后，灌裝、壓塞、熱壓滅菌；燈檢；制成輸液成品。
8、 如權利要求6所述的注射液，其特征在于將上述比例的甘氨酰-L-谷氨酰胺加入注射用 水、再加入適量的藥用輔料配置而成；然后加入藥用活性炭，攪拌吸附，脫炭過濾，再過0.45pm 及0.22pm微孔濾膜精濾后，灌裝、壓塞、熱壓滅菌；燈檢；制成輸液成品；本成品在制備過 程中亦可以調整溶液pH值在3到7之間。
9、 如權利要求8所述的注射液，其特征在于所用到的輔料可以是但不限于乙二胺四乙酸 二鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、氫氧化鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、 維生素C、甘露醇、右旋糖苷、乳糖或葡萄糖、乙醇、鹽酸、氯化鈉、聚乙二醇、甘油等； 調整pH值用到的試劑可以是但不限于檸檬酸、鹽酸、檸檬酸鈉、氫氧化鈉、磷酸二氫鈉或 磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀或磷酸氫二鉀。
10、 如權利要求8所述的注射液，其特征在于濃配或稀配或灌裝工序充氮氣保護。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甘氨酰-L-谷氨酰胺藥用制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明中制劑主要是一種甘氨酰-L-谷氨酰胺和一定輔料制成的臨床常用有效劑型注射液。甘氨酰-L-谷氨酰胺進入體內被迅速水解為甘氨酸和谷氨酰胺而發(fā)揮作用。是一種新型的靜脈用氨基酸補充制劑。
文檔編號A61K9/08GK101502638SQ20091011939
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月25日 優(yōu)先權日2009年3月25日
發(fā)明者劉曉春, 尚寶虎 申請人:大連紫萌科技有限公司