專利名稱：西他沙星緩釋微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西他沙星緩釋微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
西他沙星(Sitafloxacin)是一種新型口服類喹諾酮抗生素，日本厚生省 批準(zhǔn)第一制藥三共株式會(huì)社(DaiichiSankyo)的廣譜抗生素西他沙星水合物 50mg片和10X細(xì)粒劑(sitafloxacin hydrate,商Gracevit)上市，用于嚴(yán)重和 耐藥菌引起的細(xì)菌感染。對(duì)于5000多種臨床分離菌株中的大多數(shù)革蘭氏陰性 菌，西他沙星的活性要強(qiáng)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星；對(duì)肺炎鏈球菌、耐藥性金 黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌等的活性強(qiáng)于司帕沙星、 氟羅沙星和氧氟沙星；西他沙星是其中對(duì)腸內(nèi)桿菌科活性最強(qiáng)的化合物。對(duì) 于其他檢測(cè)的菌株，西他沙星的活性都要強(qiáng)于上述抗生素(包括洛美沙星)。 西他沙星對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的活性是環(huán)丙沙星或左氧氟沙星的8-16倍，是妥舒 沙星和司帕沙星的4-8倍。西他沙星對(duì)檢測(cè)的所有厭氧菌的活性最強(qiáng)，其后 依次是克林沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。
西他沙星體外抗菌活性的研究表明，其具廣譜抗菌作用，不僅對(duì)革蘭陰 性菌有抗菌活性，而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌以及對(duì)許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株 也有良好殺菌作用。本品口服吸收好、生物利用度大于70%，組織分布廣， 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的多種組織中的藥物濃度均高于血清藥物濃度，因此，本 品可望成為治療呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮膚軟組織等單一或混合細(xì) 菌感染的重要藥物。
西他沙星沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。
西他沙星普通制劑臨床治療需要每日服用2次以上，為減少服藥次數(shù)， 維持平穩(wěn)的血藥治療濃度，適宜將西他沙星制劑制備成緩釋劑型，現(xiàn)還未見 西他沙星緩釋制劑報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
4本發(fā)明的目的是提供一種西他沙星緩釋微丸，緩釋微丸是一種分劑量分 散型劑型，使藥物生物利用度得到提高，同時(shí)減少了對(duì)胃腸道的刺激。
另一 目的是提供了西他沙星緩釋微丸的制備方法，整個(gè)方法簡(jiǎn)單易行， 適于工業(yè)生產(chǎn)。
為達(dá)到上述第一目的，本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是 一種西他沙星緩釋 微丸，包含有緩釋含藥微丸，所述緩釋含藥微丸由西他沙星丸芯和緩釋包衣 層組成，所述西他沙星丸芯被緩釋包衣層所包覆；所述緩釋包衣層的重量是 西他沙星丸芯重量的2 100%。
該緩釋微丸還包括有含藥顆粒，所述含藥顆粒的重量百分含量為0.1%
50%。
所述西他沙星丸芯由重量份數(shù)分別為1-80的西他沙星和20-99的輔料組 成，其中輔料包含乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、羧 甲基淀粉、無(wú)機(jī)鹽類、甘露醇、山梨醇、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、滑石粉、硬 脂酸鎂、二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、纖維素衍生物、聚乙二醇、十二 垸基硫酸鈉中的一種或幾種。
所述西他沙星丸芯為由西他沙星酸鹽和輔料組成。
所述緩釋包衣層是由丙烯酸樹脂、纖維素酯、乙基纖維素、甲基纖維素、 羥丙甲纖維素、蘇麗絲、聚乙烯醇、聚烯烴、聚酯、醋酸纖維素、聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇、乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物、乙烯-醋酸乙烯共聚 物、羥丙纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種或幾種材質(zhì)制 作而成。
所述緩釋包衣層的制作材質(zhì)為丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、 甲基纖維素中的一種或幾種。
所述緩釋包衣層還含有增塑劑、致孔劑、抗粘劑、遮光劑中的一種或幾
種；
所述增塑劑包括聚乙二醇類、蓖麻油類、聚山梨醇、苯甲酸酯、磷 酸酯、酒石酸酯、枸櫞酸酯、醋酸甘油酯、琥珀酸酯、椰子油、鄰苯二 甲酸酯中的一種或幾種；
5所述致孔劑包含聚乙二醇、乳糖、滑石粉、聚維酮、鹽類、羥丙甲 纖維素、蔗糖、淀粉、糊精、羥丙基纖維素中的一種或幾種；
所述抗粘劑包含滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂酸類中的一種 或幾種；
所述遮光劑包含二氧化鈦、滑石粉中的一種或兩種。
所述增塑劑的重量占包衣膜層重量的1-150%;所述抗粘劑為1-200%;
所述遮光劑為5-10%。
所述增塑劑的重量占包衣膜層重量的20-100%;所述抗粘劑為40-150%; 所述遮光劑為5-10%。
為達(dá)到上述第二目的，本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是 一種西他沙星緩釋 微丸的制備方法，包括以下步驟制備含藥丸芯，包制緩釋衣層，得含西他 沙星的緩釋含藥微丸；將緩釋含藥微丸裝入膠囊中得西他沙星緩釋膠囊，或
將緩釋含藥微丸加入輔料壓片得西他沙星緩釋片，或?qū)⒕忈屛⑼柚苯友b入適 宜包裝材料得西他沙星緩釋顆粒劑。
含藥丸芯的制備方法包括把西他沙星原料直接噴撒在空白丸芯上，或
者把西他沙星原料和輔料混合后噴撒在空白丸芯上，或者由西他沙星原料和 輔料混合滾圓。其中丸芯或輔料可以選自淀粉、蔗糖、糊精、微晶纖維素、 預(yù)膠化淀粉、無(wú)機(jī)鹽類、甘露醇、山梨醇、纖維素衍生物、羥丙甲纖維素、 聚乙二醇、聚維酮、丙烯酸樹脂、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、十二烷基 硫酸鈉中的一種或幾種。如果是由西他沙星和輔料混合后噴撒在空白丸芯上，
則西他沙星和輔料混合物的重量?jī)?yōu)選為空白丸芯重量的10-500%，更優(yōu)選為 100-300%。
本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)緩釋微丸是一種分劑量分散型劑型， 一個(gè)劑量由多 個(gè)分散的單元組成，通常一個(gè)劑量由幾十乃至幾百個(gè)緩釋微丸構(gòu)成，具有1、
微丸服用后可廣泛、均勻地分布于腸道中，藥物在腸道中分布面積較大，使
藥物生物利用度得到提高，同時(shí)減少了對(duì)胃腸道的刺激；2、緩釋微丸的釋藥
行為是組成一個(gè)劑量的各個(gè)微丸釋藥行為的總和，個(gè)別小丸在制備上的失誤或缺陷不會(huì)對(duì)整體釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響，通過確定劑量可以設(shè)計(jì)成一天只 服用一次。
本發(fā)明中控制緩釋微丸釋放速度的關(guān)鍵在于膜材的選擇和包衣膜的厚
度。在膜材確定條件下，當(dāng)包衣膜增重在2%以下時(shí)，2小時(shí)基本上完全釋放， 達(dá)不到緩釋的效果。當(dāng)包衣膜增重在100%以上時(shí)，12小時(shí)的釋放累計(jì)百分 率只有不到25%，釋放速度太慢，達(dá)不到臨床使用效果。
另外包衣膜材料中還可以加入一定的著色劑，包括色淀、氧化鐵、鈦白 粉、各色色素等。


下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的 內(nèi)容不限于所舉的實(shí)施例。
圖1為實(shí)施例1的溶出曲線； 圖2為實(shí)施例2的溶出曲線； 圖3為實(shí)施例3的溶出曲線；
圖4為實(shí)施例4的溶出曲線； 圖5為實(shí)施例5的溶出曲線； 圖6為實(shí)施例6的溶出曲線； 圖7為實(shí)施例7的溶出曲線； 圖8為實(shí)施例8的溶出曲線； 圖9為實(shí)施例9的溶出曲線；
圖IO為實(shí)施例IO的溶出曲線。
具體實(shí)施例方式
一種西他沙星的緩釋微丸，由0%-50%的普通含藥顆?；蛭⑼韬?0% -100%的緩釋含藥微丸組成，其中緩釋含藥微丸由內(nèi)到外依次是含西他沙星 的丸芯、緩釋包衣層，其緩釋包衣層的重量是含藥丸芯重量的2-100%。西 他沙星丸芯由重量份數(shù)分別為1-80的西他沙星和20-99的輔料組成，其中輔 料包含乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、羧甲基淀粉、 無(wú)機(jī)鹽類、甘露醇、山梨醇、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、滑石粉、硬脂酸鎂、二
7氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、纖維素衍生物、聚乙二醇、十二垸基硫酸鈉 中的一種或幾種。
緩釋包衣層是由丙烯酸樹脂、纖維素酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥 丙甲纖維素、蘇麗絲、聚乙烯醇、聚烯烴、聚酯、醋酸纖維素、聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇、乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物、乙烯-醋酸乙烯共聚 物、羥丙纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種或幾種材質(zhì)制 作而成。
緩釋包衣層還含有增塑劑、致孔劑、抗粘劑、遮光劑中的一種或幾種； 所述增塑劑包括聚乙二醇類、蓖麻油類、聚山梨醇、苯甲酸酯、磷酸酯、酒 石酸酯、枸櫞酸酯、醋酸甘油酯、琥珀酸酯、椰子油、鄰苯二甲酸酯中的一 種或幾種；所述致孔劑包含聚乙二醇、乳糖、滑石粉、聚維酮、鹽類、羥丙 甲纖維素、蔗糖、淀粉、糊精、羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述抗粘劑 包含滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂酸類中的一種或幾種；所述遮光劑 包含二氧化鈦、滑石粉中的一種或兩種。其中，增塑劑的重量占包衣膜層重 量的0-150%,優(yōu)選為20-100%?？拐硠?-200%，優(yōu)選為40-150%。遮光 劑為5-10%。另外包衣膜材料中還可以加入一定的著色劑，包括色淀、氧化 鐵、鈦白粉、各色色素等。
西他沙星緩釋微丸制備方法將空白丸芯置于流化床內(nèi)，將配制好的西 他沙星或者西他沙星和輔料的混合粉的水溶液噴于空白丸芯之上，同時(shí)進(jìn)行 干燥直至形成的微丸增至到需求重量即得西他沙星微丸，將上述含西他沙星 微丸置于包衣機(jī)內(nèi)噴入配制好的含有膜材、增塑劑、抗粘劑、著色劑、遮光 劑等材料的包衣溶液并同時(shí)進(jìn)行干燥成膜，待達(dá)到衣膜所需重量后即得緩釋 西他沙星微丸?；蛘撸瑢⑽魉承呛洼o料置于滾丸機(jī)內(nèi)滾制成西他沙星微丸， 再按上述方法包制薄膜衣即得西他沙星緩釋微丸。
本發(fā)明西他沙星緩釋微丸可以按照不同包衣材料、不同的包衣厚度而制 備成具有不同釋放曲線的微丸，再根據(jù)臨床需要的不同在最后成型的制劑單 位中包含一種或幾種不同釋放曲線的微丸，以達(dá)到最佳臨床效果。本發(fā)明所 述的西他沙星緩釋微丸的用途包括1、根據(jù)需要選取單一釋放曲線或多種釋放曲線的西他沙星緩釋微丸、適宜藥用輔料通過片劑制備技術(shù)制備成西他沙 星緩釋片；2、根據(jù)需要選取單一釋放曲線或多種釋放曲線的西他沙星緩釋微
丸、適宜藥用輔料通過膠囊制備技術(shù)制備成西他沙星緩釋膠囊；3、根據(jù)需要
選取單一釋放曲線或多種釋放曲線的西他沙星緩釋微丸、用適宜藥輔料通過 顆粒劑制備技術(shù)制備成西他沙星緩釋顆粒劑。
利用本發(fā)明所制備的西他沙星緩釋微丸制劑，其體外釋放曲線顯示，在
0.5-2小時(shí)的釋放度為10%-30%， 2-12小時(shí)的釋放度為30%-60%， 12-24小 時(shí)為>80%。藥物釋放速率平緩，達(dá)到了24小時(shí)緩釋的效果。
釋放度測(cè)定方法按照中國(guó)藥典2005版附錄XC第一法的裝置，取西他 沙星緩釋微丸，以1000ml蒸餾水為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分別于一 定時(shí)間取溶液5ml，立即過濾測(cè)定釋放度。同時(shí)補(bǔ)加相同溫度、相同體積的 蒸餾水。
實(shí)施例1西他沙星緩釋微丸的制備
原料西他沙星、淀粉、糊精、乙基纖維素水溶液、聚維酮、鄰苯二甲 酸二乙酯、鈦白粉和乙醇；
制備工藝將淀粉、糊精按照3 : 1的重量比混合均勻，用50%乙醇做 潤(rùn)濕劑制軟材，將軟材置于包衣鍋內(nèi)滾制丸芯，取20-40目間的丸芯備用。
將備用空白丸芯置于流化床內(nèi)，噴灑西他沙星水溶液，干燥，待丸芯增 重至100%后，再在微丸表面包制乙基纖維素薄膜衣，至增重5%，即得西他 沙星緩釋微丸，將微丸裝入膠囊，即得西他沙星緩釋微丸膠囊。
實(shí)施例2
原料西他沙星、微晶纖維素、糊精、丙烯酸樹脂、50%乙醇溶液、聚 乙二醇6000、蓖麻油、聚山梨醇和鈦白粉；
制備工藝取西他沙星、微晶纖維素、糊精，按照7: 2: l的重量比混
合均勻，用50%乙醇液制軟材，通過擠壓制粒，將制出的顆粒放入滾丸機(jī)中 制成微丸，選取20-30目之間的微丸，用含有丙烯酸樹脂的包衣液包制薄膜 衣，使藥丸增重5%，得到西他沙星緩釋微丸，將上述微丸裝入膠囊即得西他沙星緩釋微丸膠囊。
原料西他沙星、乳糖、糊精、50%乙醇溶液和10%蘇麗絲溶液； 取西他沙星、乳糖、糊精，按照4: 2: l的重量比混合均勻后，用50% 乙醇溶液制軟材，軟材經(jīng)擠出機(jī)篩板擠出制備顆粒，將顆粒用滾圓機(jī)滾圓，
篩選出14-20目間微丸備用，再用10%蘇麗絲包衣液包制薄膜衣，使微丸增 重7%即得西他沙星緩釋微丸。取緩釋微丸灌裝于膠囊中，即得西他沙星緩
釋微丸膠囊。
實(shí)施例4
原料西他沙星酸鹽、淀粉、糊精、乙基纖維素水溶液、聚維酮、鄰苯 二甲酸二乙酯、鈦白粉和50%乙醇；
將淀粉、糊精按找3: 1的重量比混合均勻，用50%乙醇做潤(rùn)濕劑制軟
材，將軟材置于包衣鍋內(nèi)滾制丸芯，取20-40目間的丸芯備用。
將備用空白丸芯置于流化床內(nèi)，噴灑西他沙星水溶液，干燥，待丸芯增 重至100%后，再在微丸表面包制乙基纖維素薄膜衣，至增重5%，即得西他 沙星緩釋微丸，將西他沙星緩釋微丸裝入塑料或者鋁塑、紙塑材料的包裝袋 內(nèi)即得西他沙星緩釋顆粒劑。
實(shí)施例5
原料西他沙星、糊精、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、乙醇溶液、吐溫
-80、聚乙二醇6000和蓖麻油；
將西他沙星、糊精、微晶纖維素按l: 4: l的重量比混合均勻，用70% 乙醇溶液制軟材，用擠丸機(jī)制顆粒后再經(jīng)滾丸機(jī)制備成微丸，篩選14-24目
微丸備用
將上述微丸分別用5%羥丙甲纖維素乙醇溶液和3%丙烯酸2號(hào)樹脂乙醇 溶液包制薄膜衣，分別增重2。％和5%，再將上述兩種不通薄膜衣的微丸按 l:9的比例裝入膠囊，得西他沙星緩釋膠囊。實(shí)施例6
如實(shí)施例5的西他沙星微丸和西他沙星緩釋微丸制備方法，分別制備西 他沙星微丸和西他沙星緩釋微丸備用。取西他沙星微丸和西他沙星緩釋微丸 按3: 7的重量比混合均勻填充入膠囊殼，得西他沙星緩釋膠囊。
實(shí)施例7
將淀粉、糊精按照4: 1的重量比混合均勻，用50%乙醇做潤(rùn)濕劑制軟 材，將軟材置于包衣鍋內(nèi)滾制丸芯，取30-40目間的丸芯備用。
將備用空白丸芯置于流化床內(nèi)，噴灑西他沙星水溶液，干燥，待丸芯增 重至100%后，再在微丸表面包制丙烯酸樹脂薄膜衣，至增重10%，即得西 他沙星緩釋微丸，將微丸裝入膠囊，即得西他沙星緩釋微丸膠囊。
實(shí)施例8
按照實(shí)例7制備空白丸芯，取20-40目空白丸芯于流化床中，噴灑西他 沙星水溶液并干燥，使增重100%，得西他沙星微丸。用4。％羥丙甲纖維素、 6Q/^丙烯酸樹脂(重量比為1: 1)混合溶液包制薄膜衣，使增重3。Z，得西他 沙星緩釋微丸。將50%西他沙星原料和50%上述緩釋微丸裝入膠囊得西他沙 星緩釋微丸。
實(shí)施例9
原料西他沙星、微晶纖維素、糊精、丙烯酸樹脂、50%乙醇溶液、聚 乙二醇6000、蓖麻油、聚山梨醇和鈦白粉；
取西他沙星、微晶纖維素、糊精，按照6: 3: l的重量比混合均勻，用 500%乙醇液制軟材，通過擠壓制粒，將制出的顆粒放入滾丸機(jī)中制成微丸， 選取20-30目之間的微丸，得西他沙星微丸；取部分西他沙星微丸用含有丙 烯酸樹脂的包衣液包制薄膜衣，使藥丸增重5%，得到西他沙星緩釋微丸。 將西他沙星微丸和西他沙星緩釋微丸按1: 1的重量比裝入密封的袋狀容器
中，得西他沙星緩釋顆粒劑。
11實(shí)施例10
將淀粉、微晶纖維素按照5: 1的重量比混合均勻，用50%乙醇做潤(rùn)濕
劑制軟材，將軟材置于包衣鍋內(nèi)滾制丸芯，取40-60目間的丸芯備用。
將備用空白丸芯置于流化床內(nèi)，噴灑西他沙星水溶液，干燥，待丸芯增 重至100%后，再在微丸表面包制丙烯酸樹脂薄膜衣，至增重10。X，即得西 他沙星緩釋微丸.。將上述緩釋微丸、球形乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混 合均勻后用適宜的壓片機(jī)，在適宜的壓力下壓制成片劑，在藥片上用3%羥 丙甲纖維素乙醇液包制薄膜衣，得西他沙星緩釋片。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限 制，雖然本發(fā)明己以較佳實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何 熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭 示的技術(shù)內(nèi)容作出些許更動(dòng)或修飾為等同變化的等效實(shí)施例，但凡是未脫離 本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn) 單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種西他沙星緩釋微丸，其特征在于包含有緩釋含藥微丸，所述緩釋含藥微丸由西他沙星丸芯和緩釋包衣層組成，所述西他沙星丸芯被緩釋包衣層所包覆；所述緩釋包衣層的重量是西他沙星丸芯重量的2～100％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于該緩釋微丸 還包括有含藥顆粒，所述含藥顆粒的重量百分含量為0.1% 50%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述西他沙 星丸芯由重量份數(shù)分別為1-80的西他沙星和20-99的輔料組成，其中輔料包 含乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、羧甲基淀粉、無(wú)機(jī) 鹽類、甘露醇、山梨醇、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化 硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、纖維素衍生物、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉中的 一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述西他沙星丸芯為由西他沙星酸鹽和輔料組成。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述緩釋包 衣層是由丙烯酸樹脂、纖維素酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、 蘇麗絲、聚乙烯醇、聚烯烴、聚酯、醋酸纖維素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙 烯醇、乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羥丙纖維 素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種或幾種材質(zhì)制作而成。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述緩釋包 衣層的制作材質(zhì)為丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素中 的一種或幾種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述緩 釋包衣層還含有增塑劑、致孔劑、抗粘劑、遮光劑中的一種或幾種；所述增塑劑包括聚乙二醇類、蓖麻油類、聚山梨醇、苯甲酸酯、磷酸酯、 酒石酸酯、枸櫞酸酯、醋酸甘油酯、琥珀酸酯、椰子油、鄰苯二甲酸酯中的 一種或幾種；所述致孔劑包含聚乙二醇、乳糖、滑石粉、聚維酮、鹽類、羥丙甲纖維素、蔗糖、淀粉、糊精、羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述抗粘劑包含滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、硬脂酸類中的一種或幾種；所述遮光劑包含二氧化鈦、滑石粉中的一種或兩種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述增塑劑 的重量占包衣膜層重量的1-150% ;所述抗粘劑為1-200% ;所述遮光劑為5-10%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的西他沙星緩釋微丸，其特征在于所述增塑劑的重量占包衣膜層重量的20-100%;所述抗粘劑為40-150%;所述遮光劑為 5-10%。
10、 一種如權(quán)利要求1所述西他沙星緩釋微丸的制備方法，包括以下步 驟制備含藥丸芯，包制緩釋衣層，得含西他沙星的緩釋含藥微丸；將緩釋含藥微丸裝入膠囊中得西他沙星緩釋膠囊，或?qū)⒕忈尯幬⑼杓尤胼o料壓片 得西他沙星緩釋片，或?qū)⒕忈屛⑼柚苯友b入適宜包裝材料得西他沙星緩釋顆 粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種西他沙星緩釋微丸，包含有緩釋含藥微丸，所述緩釋含藥微丸由西他沙星丸芯和緩釋包衣層組成，所述西他沙星丸芯被緩釋包衣層所包覆；所述緩釋包衣層的重量是西他沙星丸芯重量的2～100％。本發(fā)明西他沙星緩釋微丸可以按照不同包衣材料、不同的包衣厚度而制備成具有不同釋放曲線的微丸，再根據(jù)臨床需要的不同在最后成型的制劑單位中包含一種或幾種不同釋放曲線的微丸，以達(dá)到最佳臨床效果。
文檔編號(hào)A61K9/52GK101496789SQ20091012727
公開日2009年8月5日 申請(qǐng)日期2009年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月17日
發(fā)明者林 安 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司