專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種具有降血脂功能的保健品、它們的制備方法與用途的制作方法一種具有降血脂功能的保健品、它們的制備方法與用途
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及保健品
技術(shù)領(lǐng)域：
。更具體地，本發(fā)明涉及一種具有P務(wù)血脂功能的保健品，還涉及所述保健品的制備方法與它們的用途。
背景技術(shù)：
：在人體中，血脂異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要因素。因此降低血脂在心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防中具有重要作用。目前調(diào)脂藥有他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、煙酸及膽酸螯合劑，這些藥物的長(zhǎng)期使用，會(huì)帶來(lái)一定的不良反應(yīng)，如增加肌病和橫紋肌溶解的概率，破壞肝臟功能，引起輕度腎臟損傷等等，阻礙了這些藥物的長(zhǎng)期使用。因此，急需開(kāi)發(fā)出安全、有效、毒副作用小、可長(zhǎng)期服用的降血脂產(chǎn)品。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)研究，終于作出了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明具有降血脂功能的保健品中的紅曲粉、山對(duì)查提取物、銀杏葉提應(yīng)，從而從減少內(nèi)源性脂質(zhì)合成、促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等多方面起到了積極降血脂作用，因此，本發(fā)明保健品的降血脂效果十分明顯。另外，本發(fā)明保健品經(jīng)安全性毒理試驗(yàn)證明安全無(wú)毒無(wú)害。具體實(shí)施方式下面的實(shí)施例將更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，而不限制其發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1:本發(fā)明保健品的制備制備步驟如下(1)紅曲4分的制備將大米浸泡20小時(shí)，晾干，加入以大米重量計(jì)8%蛋白胨、3%瓊脂、5%葡萄糖、0.5%由湖州新天絲生物技術(shù)有限公司以蠶蛹氨基酸商品名銷(xiāo)售的蠶蛹氨基酸產(chǎn)品、0.3%硫酸鎂、0.3%磷酸二氫鉀混勻，在溫度115。C下滅菌90分鐘，待其冷卻后，接入大米重量計(jì)15%的由中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心以商品名Monascuspurpureus紫紅曲銷(xiāo)售的紅曲霉菌種，放置在培養(yǎng)器中，在溫度42。C下IO天后，停止培養(yǎng)，取出培養(yǎng)物料，使用由江陰市華晶藥化機(jī)械制造有限公司以商品名SZG系列進(jìn)行真空干燥。采用如說(shuō)明書(shū)中所述高壓液相色譜測(cè)定方法測(cè)定了所得紅曲粉的洛伐它汀含量是1.05%。(2)山楂提取物的制備稱(chēng)取40目山楂粉，按照山楂粉與所述乙醇水溶液的重量比1-8用70重量％乙醇水溶液^R取2次，得到的乙醇提取液合并，過(guò)濾，濃縮，干燥得到棕紅色山楂提取物浸膏；所述浸膏在溫度30。C下按照所述浸膏與乙酸乙酯的重量比用乙酸乙酯進(jìn)行浸出，得到的浸出液再在壓力0.2MPa下減壓蒸餾回收乙酸乙酯，得到的固體再用純乙酸乙酯進(jìn)行加熱回流提取，然后在壓力0.2MPa下減壓蒸餾回收乙酸乙酯，其殘留物在由無(wú)錫市林大噴霧干燥設(shè)備有限公司以商品名LDR系列銷(xiāo)售的干燥箱中進(jìn)行干燥得到含有總黃酮的山楂提取物。物中總黃酮的含量7%。(3)銀杏葉提取物的制備稱(chēng)取20目銀杏葉，按照銀杏葉與所述乙醇水溶液的重量比1-6用70重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并，過(guò)濾，在壓力0.5MPa下進(jìn)行濃縮，冷卻，再讓這種乙醇提取液通過(guò)由安徽三星樹(shù)脂科技有限公司以商品名D101大孔吸附樹(shù)脂銷(xiāo)售的D101樹(shù)脂吸附直至飽和，然后用水洗至無(wú)色，再用70°/。重量乙醇水溶液洗脫，得到的乙醇洗脫液通過(guò)由安徽三星樹(shù)脂科技有限公司以商品名330系列弱堿性環(huán)氧系陰離子交換樹(shù)脂銷(xiāo)售的除酸樹(shù)脂，再蒸餾回收乙醇，其殘留物在壓力0.5MPa下減壓濃縮，然后使用由江陰市華晶藥化機(jī)械制造有限公司以商品名SZG系列銷(xiāo)售的真空干燥箱干燥，得到含有黃酮的銀杏葉提取物。采用如說(shuō)明書(shū)中所述高壓液相色譜測(cè)定方法測(cè)定了所得銀杏葉提取物中的黃酮含量26%。(4)決明子提取物的制備稱(chēng)取80目決明子粉，按照決明子與所述乙醇水溶液的重量1-8用90重量％乙醇水溶液提取3次，得到的乙醇提取液合并濃縮，再按照決明子與氯仿的重量比l-3用純氯仿進(jìn)行萃耳又游離蒽醌，得到的水溶液在pH7下用2重量％醋酸*4^鉛化合物溶液進(jìn)4亍沉淀，過(guò)濾分離沉淀，再溶解該沉淀，往得到的溶液通1%(體積/體積)H2S氣體在空氣中的混合物，使其中含有的鉛沉淀，過(guò)濾分離沉淀后得到的母液及氯仿液濃縮干燥得到含有蒽醌及蒽醌苷的決明子提取物。物中的總蒽醌含量0.62°/。。(5)丹參提取物的制備稱(chēng)取30目丹參粉，按照丹參粉與所述乙醇水溶液的重量比1-10用加95%乙醇水溶液提取，在壓力O.lMPa下濃縮，得到的濃縮物加水沉淀24小時(shí)，然后離心分離，得到的上清液在壓力O.lMPa下進(jìn)行濃縮，使用由無(wú)錫市林大噴霧千燥設(shè)備有限公司以商品名LDR系列銷(xiāo)售的噴霧千燥器進(jìn)行噴霧干燥，粉碎、過(guò)篩、混合得到含有丹參酮IIA所述的丹參提取物。采用如說(shuō)明書(shū)中所述高壓液相色譜測(cè)定方法測(cè)定了所得到丹參提取物中的丹參酮IIA含量0.720/0。然后，稱(chēng)取在步驟(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比進(jìn)行混合得到所述的保健品<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>經(jīng)過(guò)分析測(cè)定該保健品的總黃酮含量為53.71mg/g;洛伐它汀含量為!3.71mg/g。實(shí)施例2:本發(fā)明保健品膠嚢劑的制備分別稱(chēng)取在實(shí)施例1制備的紅曲粉、山楂提取物、4艮杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物各為100重量份、45重量份、60重量份、45重量份和50重量份，然后進(jìn)行混合，測(cè)得總黃酮含量62.5mg/g、洛伐它汀含量3.68mg/g，然后往得到的混合物中加入35重量份玉米淀粉，再混勻，裝入藥用膠殼，得到所述的膠嚢劑。實(shí)施例3:片劑的制備分別稱(chēng)取在實(shí)施例1制備的紅曲粉、山楂提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物各為IOO重量份、65重量份、50重量份、25重量份和60重量份，然后進(jìn)行混合，測(cè)得總黃酮含量58.5mg/g、洛伐它汀含量3.70mg/g,然后往得到的混合物中加入28重量份糊精混勻，一步制粒，加入5重量份硬脂酸鎂，再進(jìn)行壓片得到所述的片劑。實(shí)施例4:顆j險(xiǎn)劑的制備分別稱(chēng)取在實(shí)施例2制備的紅曲粉、山楂提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物各為100重量^f分、35重量份、70重量份、55重量份和40重量份，然后進(jìn)行混合，測(cè)得總黃酮含量68.8mg/g、洛伐它汀含量3.69mg/g,然后往得到的混合物中加入34重量份糊精混勻，一步制粒得到所述的顆粒劑。實(shí)施例5:口服液的制備分別稱(chēng)取在實(shí)施例2制備的紅曲粉、山楂提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物各為IOO重量份、55重量份、40重量份、35重量份和70重量份，然后進(jìn)行混合，再溶于軟化水中，均質(zhì)，測(cè)得總黃酮含量47.5mg/g、洛伐它汀含量3.72mg/g,再加入0.98重量份乳化劑、20重量份矯味劑，然后進(jìn)行攪拌乳化，灌裝，軋蓋，消毒，包裝得到所述的口月良液。應(yīng)用實(shí)施例1用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠嚢劑350mg/粒，患有高脂血癥的病人按照每天服用兩次，每次3粒，服用12-24周，高脂血癥均有明顯好轉(zhuǎn)，與此同時(shí)還進(jìn)行了安慰劑試驗(yàn)，病人及其試驗(yàn)結(jié)果列于表1-5。表l:各組病人的一般資料(x±s)分組*年齡/歲體重/kg病例分布吸煙飲酒冠心病糖尿病高血.壓性別(男/女)安慰劑組(n-30)48.0±16.565.0±6.671113717/13紅曲+丹參+銀杏57.0±15.772.2±6.220181773529/21組(rrfO)紅曲+丹參+銀杏61.2±13.969.7±9.828151132240/10+山楂組(11=50)本發(fā)明組53.1±15.975.O土IO.15268301870127/53(n=180)*安慰劑組是淀粉;紅曲+丹參+銀杏組是使用本發(fā)明實(shí)施例l制備得到的紅曲粉、丹參提取物和銀杏提取物按照重量比100、50與60組成的保健品組；紅曲+丹參+銀杏+山楂組是使用本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的紅曲粉、丹參提取物、銀杏提取物和山楂提取物按照重量比100、50、60與45組成的保健品組；本發(fā)明組是使用本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的紅曲粉、丹參提取物、銀杏提取物、山楂提取物和決明子提取物按照重量比100、50、60、45與45組成的保健品組。在下面表中所涉及的這些保健品組具有同樣的意義。表2本發(fā)明實(shí)施例2口服制劑組服用后血脂水平的下降情況t"x土s)指標(biāo)組別下降率％4星期12星期安慰劑組(n-30)4.16±16.04-2.76±17,62甘油三酯紅曲+丹參+銀杏組(n-50)-13.10±27.5-13.51±30.98紅曲+丹參+銀杏+山楂組(n-50)-13.75±25.08—10.72±25.30"本發(fā)明組(n-180)8.76±16.55bfl'14.01土12.5(T"安慰劑組(n-30)14.69±5.1913.69±5.00總膽固醇紅曲+丹參+銀杏組(11=50)12.47±5.2217.68±9.17紅曲+丹參+銀杏+山楂組(n-50)18.79±9,8917.75±4,37本發(fā)明組(『180)31.00±6.77bf39.96±5.47b<*安慰劑組"=30)1.43±8.99-3.51±15.00低密度脂蛋白紅曲+丹參+銀杏組(『50)紅曲+丹參+銀杏+山楂組(『50)18.99±10.00。20.22±7.60c13.06±10.86c17.56±11.2r本發(fā)明組(n480)30.98土9.52ce35.75土7.4(T安慰劑組(n=30)7.81±6.056.51±9.37高密度脂蛋白紅曲+丹參+銀杏組(n=50)紅曲+丹參+銀杏+山楂組(『50)-3.10±12.30-8.70土6.00'"-O.03±12.69-10.70±8.80te本發(fā)明組(『180)-9.24±18.541'"-13.16±21.52fce表中b、c、e、f、h、i等表示不同組別間有顯著性差異的符號(hào)。與安慰劑比較bP<0.05,CP<0.01;與紅曲+丹參+銀杏組比較eP<0.05，fP<0.01;與纟工曲+丹參+l艮杏+山才查纟且t匕專(zhuān)交hp〈0.05，ip<0.01表3本發(fā)明實(shí)施例2口服制劑服用12與24wk時(shí)血脂各項(xiàng)指標(biāo)的下降對(duì)比飛x±s，n=70)服用時(shí)間下降率/%甘油三脂總膽固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白12周14.01±12.5039.96±5.4735.75±7.40"3.16±21.5224周24.15±17.7340.55±7.1546.48±M.76-16.18±10.00表4本發(fā)明實(shí)施例2口服制劑服用前后調(diào)脂療效的比較指標(biāo)時(shí)間組別顯效有效無(wú)效惡化總有效率/%12安慰劑組(n=30)28101030.0012紅曲+丹參+銀杏組(n-50)611211234.00甘油三酯12紅曲+丹參+銀杏+山楂組(n=50)10101515肌0012本發(fā)明組(fl80)3938653842.78be24本發(fā)明組(11=70)2121141460.00ctl12安慰劑組(11=30)61210260.0012紅曲+丹參+銀杏組(n-50)26514562.00總膽固醇12紅曲+丹參+銀杏+山楂組(n=50)201810276.OCT12本發(fā)明組(n480)896225483.89cfh24本發(fā)明組(n-70)50128088.57cf"12安慰劑組(n-30)5611836.6712紅曲+丹參+銀杏組(n-50)25316656.OCT低密度脂蛋白12紅曲+丹參+銀杏+山楂組(n=50)132016166.0。°12本發(fā)明組(11=180)6779171781,『24本發(fā)明組(11=70)50107385.71ce<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>與安慰劑比較bp0.05,CP<0.01;與紅曲+丹參+銀杏組比較ep0.05，F(xiàn)P<0.01;與纟工曲+丹參+4艮杏+山一查纟且比4支hp〈0.05,ip<0.01表5本發(fā)明實(shí)施例2口服制劑服用24wk后臨床改善情況統(tǒng)計(jì)表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>臨床研究期間，未見(jiàn)不良反應(yīng)和不適主訴，血尿常規(guī)、血液生化包括肝腎功能檢查均正常，說(shuō)明本發(fā)明口服制劑是安全。應(yīng)用實(shí)施例2:用本發(fā)明實(shí)施例2降血脂口服制劑進(jìn)行小鼠有關(guān)功效試驗(yàn)每日對(duì)SD種大鼠給予高脂營(yíng)養(yǎng)飼料，同時(shí)分別給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的保健品3倍推薦量0.11g/kgb.w.,10倍推薦量0.35g/kgb.w.，30倍推薦量1.05g/kgb.w.三個(gè)劑量預(yù)防動(dòng)物高脂血癥，給予該保健品共30天，得到的結(jié)果如下(1)1.05g/kgb.w.組的血清總膽固醇(TC)水平降低，降低幅度20.5%，與高脂對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(PO.Ol)。(2)1.05g/kgb.w.組的甘油三酯(TG)水平降低，降低幅度15.5%,與高脂對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。(3)0.35g/kgb.w.和1.05g/kgb.w.試驗(yàn)組的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高，與高脂對(duì)照組比較，分別升高6.92mg/dl和5.03mg/dl，差異有顯著性意義(P<0.05)。本發(fā)明口服制劑經(jīng)安全性毒理試驗(yàn)證明安全無(wú)毒(1)小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)雌雄小鼠LD5q>21.50g/kgb.w.，送4企樣品屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)。(2)小鼠骨髓微核試驗(yàn)1.25-10g/kgb.w.劑量，微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，對(duì)體細(xì)胞無(wú)誘變作用。(3)小鼠精子畸變?cè)囼?yàn)2.5-10g/kgb.w.劑量，精子畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，對(duì)生殖細(xì)胞無(wú)誘變作用。(4)Ames試驗(yàn)0.5-5000ug/皿各劑量中無(wú)論加或不加S9混合物，試驗(yàn)結(jié)果為陰性，對(duì)試驗(yàn)菌株無(wú)直接或間接的致突變作用。(5)30天喂養(yǎng)小鼠試驗(yàn)對(duì)SD種健康大白鼠每天給予0.88、1.75、3.50g/kgb.w.劑量的本發(fā)明制劑(相當(dāng)于推薦量的25、50、IOO倍)，試驗(yàn)時(shí)間共30天，終期結(jié)果①大鼠一般生理體征、行為、大小便、皮毛等均無(wú)異常；②體重和食物利用率指標(biāo)正常；(D血液常規(guī)指標(biāo)正常；④生化指標(biāo)正常；⑤各臟器系數(shù)指標(biāo)正常；⑥心、肝、脾、腎、腸、睪丸等器官的外觀和病理學(xué)檢查，結(jié)果無(wú)異常情況。權(quán)利要求1、一種具有降血脂功能的保健品，其特征在于該保健品含有以重量計(jì)下述活性組分紅曲粉100重量份山楂提取物25-70重量份銀杏葉提取物40-80重量份決明子提取物25-70重量份丹參提取物30-80重量份其中總黃酮含量≥30mg/g；洛伐它汀含量≥1.5mg/g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品，其特征在于該保健品含有以重量紅曲粉山楂提取物銀杏葉提取物決明子4是耳又物丹參提取物計(jì)下述活性組分紅曲粉山楂提取物銀杏葉提取物決明子提取物丹參提取物3、根據(jù)權(quán)利要求1計(jì)下述活性組分紅曲粉山楂提取物銀杏葉提取物決明子提取物丹參提取物4、根據(jù)權(quán)利要求1100重量^f分35-55重量份50-65重量份35-55重量份38-65重量份。所述的保健品，其特征在于該保健品含有以重量100重量份45-50重量份55-60重量份45-50重量份43-60重量份。所述的保健品，其特征在于該保健品還含有通常在藥物上可接受的矯味劑、崩解劑或乳化劑。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的保健品，其特征在于該保健品是片劑、膠嚢劑、顆粒劑或口服液。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述保健品的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟(1)紅曲粉的制備將大米浸泡20小時(shí)，晾干，然后加入以大米重量計(jì)8%蛋白胨、3%瓊脂、5%葡萄糖、0.5%復(fù)合氨基酸、0.3%硫酸鎂與0.3%磷酸二氫鉀，混勻，在溫度115。C滅菌90分鐘，待其冷卻后，接入以大米重量計(jì)15%紅曲霉菌種，在培養(yǎng)器中拌勻，在溫度38-44。C下培養(yǎng)IO天，得到的培養(yǎng)物料進(jìn)行冷凍干燥，得到所述的紅曲粉；(2)山楂提取物的制備稱(chēng)取山楂粉，按照山楂粉與所述乙醇水溶液的重量比1-8用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，過(guò)濾，濃縮，干燥得到棕紅色山楂提取物浸膏；所述浸膏在溫度20-40。C下按照所述浸膏與乙酸乙酯的重量比1-3用乙酸乙酯進(jìn)行浸出，再減壓蒸餾回收乙酸乙酯，得到的固體再用乙酸乙酯進(jìn)行加熱回流提取，然后減壓蒸餾回收乙酸乙酯，其殘留物經(jīng)干燥得到含有總黃酮山楂提取物；(3)銀杏葉提取物的制備稱(chēng)取銀杏葉，按照銀杏葉與所述乙醇水溶液的重量比1-6用60-80重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并，過(guò)濾，濃縮，冷卻，再讓這種乙醇提取液通過(guò)DIOI樹(shù)脂吸附直至飽和，然后用水洗至無(wú)色，再用60-80%重量乙醇水溶液洗脫，得到的乙醇洗脫液通過(guò)除酸樹(shù)脂，再減壓蒸餾回收乙醇，其殘留物經(jīng)減壓濃縮，干燥，得到含有黃酮的銀杏葉提取物；(4)決明子提取物的制備稱(chēng)取決明子粉，按照決明子與所述乙醇水溶液的重量比1-8用85-95重量％乙醇水溶液提取2-4次，得到的乙醇提取液合并濃縮，再按照決明子與氯仿的重量比1-3用氯仿進(jìn)行萃取游離蒽醌，得到的水溶液在pH6-7下用二價(jià)鉛化合物進(jìn)行沉淀，過(guò)濾分離沉淀，再溶解該沉淀，往得到的溶液中通H2S氣體使其中含有的鉛沉淀，過(guò)濾分離沉淀后得到的母液及氯仿液進(jìn)行濃縮、真空干燥，即得含有蒽醌及蒽醌苷的決明子提取物；(5)丹參提取物的制備稱(chēng)取20-40目丹參粉，按照丹參粉與所述乙醇水溶液的重量比1-10用加90-95%乙醇水溶液4是取，濃縮，得到的濃縮物加水沉淀24小時(shí)，然后離心分離，得到的上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥，粉碎、過(guò)篩、混合得到所述的丹參提取物；然后，稱(chēng)取在步驟(1)至(5)得到的提取物，按照下述重量比進(jìn)行混合得到所述的保健品紅曲粉100重量份山楂提取物25-70重量份銀杏葉提取物40-80重量份決明子提取物25-70重量份丹參提取物30-80重量份其中總黃酮含量S30mg/g;洛伐它汀含量^1.5mg/g。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述保健品的制備方法，其特征在于該方法還包括往所得到所述的保健品中添加通常在藥物上可接受的矯i朱劑、崩解劑或乳化劑的步驟。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述保健品的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟(1)按照權(quán)利要求6所述的重量比稱(chēng)取紅曲粉、山楂提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物，混合均勻，使活性成分中總黃酮含量230mg/g、洛伐它汀含量^1.5mg/g;(2)將步驟(1)的活性組分混合物與在藥學(xué)上可接受的載體混合制成片劑、膠嚢劑、顆料劑和口服液。9、根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的保健品與根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述方法制備得到的保健品在制備降血脂產(chǎn)品中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有降血脂功能的保健品，還涉及所述保健品的制備方法與它們的用途。所述的保健品是由紅曲粉、山楂提取物、銀杏葉提取物、決明子提取物和丹參提取物活性組分組成的，這些活性組分具有非常明顯的協(xié)同效應(yīng)，從而從減少內(nèi)源性脂質(zhì)合成、促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等多方面起到了積極降血脂作用，降血脂效果十分明顯，經(jīng)安全性毒理試驗(yàn)證明安全無(wú)毒無(wú)害。文檔編號(hào)A61K36/185GK101524422SQ20091013101公開(kāi)日2009年9月9日申請(qǐng)日期2009年4月20日優(yōu)先權(quán)日2009年4月20日發(fā)明者張連龍申請(qǐng)人:無(wú)錫健特藥業(yè)有限公司;張連龍