專利名稱：可降解食道管狀介入支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可降解食道管狀介入支架及其制備方法，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域， 其制備得到的可降解食道管狀介入支架主要應(yīng)用于消化道狹窄(包括惡性狹窄 和良性狹窄)的各種疾病的臨床治療，目前，國(guó)內(nèi)外無(wú)同類產(chǎn)品的研發(fā)與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
介入療法具體是指利用X線透視、CT定位、B型超聲儀等醫(yī)療影像設(shè)備做 導(dǎo)向，將特制的導(dǎo)管或器械經(jīng)人體動(dòng)脈、靜脈、消化系統(tǒng)的自然管道、膽道或 手術(shù)后的引流管道抵達(dá)體內(nèi)病變區(qū)域，取得組織細(xì)胞、細(xì)菌或生化方面的資料， 進(jìn)行造影攝片獲得影像學(xué)資料，從而達(dá)到診斷疾病的目的，同時(shí)也可進(jìn)行各種 特殊的治療。目前，介入治療醫(yī)生已能把導(dǎo)管或器械"介入"到人體幾乎所有 的血管分支、消化道和其它特定部位，運(yùn)用于疾病的治療。
在血管外科、胸外科、泌尿外科、肝膽外科或者消化科的臨床治療中，使 用介入支架治療已經(jīng)越來(lái)越普遍。然而現(xiàn)在使用的介入支架絕大部份是金屬支 架。它的優(yōu)點(diǎn)是使用的鎳鈦合金能夠具有形狀記憶性，從而使支架在體溫下恢 復(fù)形變，并提供給植入部位以足夠的擴(kuò)張或支撐力。但是它的缺點(diǎn)是很明顯的 ①金屬支架對(duì)人體來(lái)講是一種異物，起到治療作用后需要二次手術(shù)取出。這就 增加了病人的痛苦、治療風(fēng)險(xiǎn)和治療費(fèi)用；②金屬支架可能造成醫(yī)療事故，比 如金屬食管支架就容易在植入后滑落到腸胃當(dāng)中，引起損傷、出血，甚至穿孔； ③對(duì)金屬支架長(zhǎng)期使用的安全性仍有疑慮，已證實(shí)金屬支架植入后對(duì)動(dòng)脈管壁 會(huì)造成損傷，引起炎癥和再狹窄；④金屬支架比較硬，病人通常感到不舒適， 比如金屬食管支架就容易在植入后，病人就需要控制飲食，甚至服用止痛藥物。 (D金屬支架目前在消化系統(tǒng)領(lǐng)域中的應(yīng)用主要是在腫瘤晚期一些姑息治療中的應(yīng)用，在一些良性狹窄諸如賁門失弛緩，巨大憩室等導(dǎo)致的消化道障礙，在治 療中就不需要防止永久性金屬支架，在治療一段時(shí)間后需要將支架取出，金屬 支架達(dá)不到這種要求，我們?cè)O(shè)計(jì)并構(gòu)建的高分子材料可降解食道管狀介入支架 可彌補(bǔ)這一缺陷。
高分子材料，特別是生物可降解高分子材料的發(fā)展，將給介入支架和介入
治療帶來(lái)革命性的變化。利用可降解高分子材料制備介入支架具有很多優(yōu)點(diǎn)；
(l)可降解高分子支架具有良好的生物相容性，最終在體內(nèi)降解消失，避免二次
手術(shù)；(2)可降解高分子材料制備的介入支架即使意外滑落也會(huì)慢慢降解排出體 外，不會(huì)造成醫(yī)療事故；(3)可降解介入支架在力學(xué)性能上滿足人體各種管道擴(kuò) 張的要求，并且可以調(diào)節(jié)力學(xué)強(qiáng)度，提高病人的舒適感；(4)可降解高分子材料 容易通過(guò)物理吸附、共混、化學(xué)反應(yīng)等方法攜帶藥物，在植入支架后的位置上 緩慢釋放，增加療效；(5)可降解介入支架也可以具有形狀記憶效應(yīng)，比如申請(qǐng) 號(hào)為200710071678的專利公開(kāi)了聚乳酸系聚合物獲得冷變形成型形狀記憶效應(yīng) 的處理方法，另外聚己內(nèi)酯在輻照后獲得形狀記憶效應(yīng)已經(jīng)成為公知技術(shù)。以 上這些優(yōu)點(diǎn)，使可降解高分子材料制備介入支架成為可能。
可降解食管支架的材料選擇和構(gòu)造設(shè)計(jì)是關(guān)系到食管支架性能的決定性因 素。首先，食管支架選用的材料要具備良好的生物相容性，能夠引導(dǎo)食管組織 的再生，避免植入后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。其次，材料要具有一定的力學(xué)強(qiáng)度，否則 支架植入后無(wú)法對(duì)抗周圍組織對(duì)其的擠壓，導(dǎo)致食管產(chǎn)生再狹窄。在構(gòu)造上， 應(yīng)充分利用機(jī)械原理對(duì)選定的材料進(jìn)行充分設(shè)計(jì)。現(xiàn)有的食道內(nèi)支架具有各種 形狀，管狀是最常見(jiàn)的，多為網(wǎng)格狀或螺旋絲狀結(jié)構(gòu)。但是支架還存在一些缺 陷，例如，常用的支架多采用絲材編織，呈管型網(wǎng)格狀，這樣的支架有重疊點(diǎn)， 使液體的流動(dòng)性能變差，且支架的徑向支撐力不足，可調(diào)整的范圍較小。因此我們發(fā)明了鏤空的方法制造管壁帶有孔隙的支架，做到孔隙形狀靈活控制。
為了增強(qiáng)食管支架的治療效果，我們還采用了兩種方法使支架含有藥物和 放射性物質(zhì)。這樣的優(yōu)點(diǎn)在于植入支架后，支架內(nèi)部的藥物就可以在植入部位 緩慢釋放出來(lái)直接起作用，增加了藥效，減少了藥物的副作用。同時(shí)也便于醫(yī) 生通過(guò)X光實(shí)施手術(shù)和術(shù)后觀察。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可
降解食道管狀介入支架是通過(guò)在由可降解高分子材料和藥物或X光顯影劑的混
合物制成的空心管外壁上鏤空而得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管
的外徑為1 100毫米，管壁為0.05 10毫米，并且在該可降解管狀介入支架的 管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。該可降解管狀介入支架不僅在力學(xué)強(qiáng)度上 滿足介入治療的要求，X光顯影劑能夠方便醫(yī)生在CT儀器下可視操作，攜帶藥 物可以實(shí)現(xiàn)藥物在植入部位的控制釋放，增強(qiáng)治療效果，鏤空則可解決食道植 入后的固定(防止滑脫)，同時(shí)這種體內(nèi)可降解的管狀介入支架在使用時(shí)不需要 取出，減少了病人的痛苦。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了該可降解食道管狀介入支架的制備方法，包括如下步
驟
a) 將可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑混合后制備成外徑為1 100毫 米、管壁為0.05 10毫米的空心管；
b) 在空心管的外壁上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種 圖案的管狀支架；
c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d)將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出。 或可通過(guò)包括如下步驟的方法制備
a) 將可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑混合后制備成片材，厚度為 0.05 10毫米；
b) 在片材上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種圖案的管
狀支架；
c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；
d)將做好的管狀支架在50 150'C下加熱2 8小時(shí)后取出。 其中，所述的可降解高分子材料可以包括以下材料中的一種或多種的組合 聚乳酸，聚碳酸酯，聚e—己內(nèi)酯，明膠或聚乙二醇。 其中，所述的藥物優(yōu)選為紫杉醇和環(huán)孢菌素。
其中，所述的乙酸溶液中殼聚糖的濃度優(yōu)選為2wt%， X光顯影劑的濃度優(yōu) 選為50wt%。
其中，所述可降解管狀介入支架的兩端可以是喇叭形的開(kāi)口，也可以是蘑 菇形的開(kāi)口。
本發(fā)明的可降解食道管狀介入支架可以釋放一種或者多種藥物，也可以在X 光下顯影。利用支架帶藥可以在植入支架的同時(shí)在原位釋放藥物，并且控制藥 物的釋放速度。這樣就可以減少病人的服藥次數(shù)和服藥計(jì)量，減少肝臟對(duì)藥物 的首過(guò)效應(yīng)，增加藥物的吸收量。支架能夠在X光下顯影，就便于手術(shù)操作和 術(shù)后的觀察。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明決不限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1:
1) 用聚S—己內(nèi)酯和紫杉醇藥物按照質(zhì)量比為1000: 1制備外徑為1 100 毫米，管壁為0.05 10毫米的空心管；
2) 在空心管的外壁上用刻蝕的方法鏤空，使其成為具有網(wǎng)格形的管狀支架;
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。殼聚糖和5wt。/。X光顯影劑的乙酸溶液中，然 后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出，得到含有藥物 紫杉醇和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長(zhǎng)度可變?yōu)樵汲叽绲?.5倍，直徑 減少至原來(lái)的1/4;通過(guò)體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)支架中的紫杉醇藥物在4周內(nèi)達(dá)到 80%釋放量，全部藥物在5周內(nèi)釋放完全。
實(shí)施例2:
1) 將聚s—己內(nèi)酯和紫杉醇藥物按照質(zhì)量比為1000: 1制備外徑為1 100 毫米，管壁為0.05 10毫米的空心管，；
2) 在空心管的外壁上用雕刻的方法鏤空，使其成為具有Z字形圖案的管狀 支架；
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。殼聚糖和5wt。/。X光顯影劑的乙酸溶液中，然 后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出，得到含有藥物 紫杉醇和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長(zhǎng)度可變?yōu)樵汲叽绲?.5倍，直徑 減少至原來(lái)的1/5;通過(guò)體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)支架中的紫杉醇藥物在4周內(nèi)達(dá)到75%釋放量，全部藥物在6周內(nèi)釋放完全。
實(shí)施例3:
1) 用明膠、聚乙二醇和X光顯影劑制備外徑為1 100毫米，管壁為0.05 IO毫米的空心管；
2) 在空心管的外壁上用模壓的方法鏤空，使其成為具有正弦波型圖案的管 狀支架；
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。的殼聚糖和0.05wt。/。環(huán)孢菌素的乙酸溶液中， 然后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出，得到含有藥物 覆膜和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長(zhǎng)度可變?yōu)樵汲叽绲?.5倍，直徑 減少至原來(lái)的1/4;通過(guò)體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)支架中的環(huán)孢菌素藥物在5周內(nèi)達(dá) 到80%釋放量，全部藥物在7周內(nèi)釋放完全。
實(shí)施例4:
1) 用聚乳酸、聚碳酸酯和X光顯影劑按照質(zhì)量比為200: 10: 0.2制備空心 管，外徑為1 100毫米，管壁厚為0.05 10毫米；
2) 在空心管的外壁上用雕刻的方法鏤空，使其成為具有Z字形的管狀支架;
3) 將支架浸入含有2wt。/。的殼聚糖和0.05wt。/。環(huán)孢菌素的乙酸溶液中，然后 取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出，得到含有X光 顯影劑和藥物覆膜的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長(zhǎng)度可變?yōu)樵汲叽绲?.5倍，直徑減少至原來(lái)的1/4;通過(guò)體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)支架中的環(huán)孢菌素藥物在4周內(nèi)達(dá) 到80%釋放量，全部藥物在5周內(nèi)釋放完全。
權(quán)利要求
1.可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可降解食道管狀介入支架是通過(guò)在由可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑的混合物制成的空心管外壁上鏤空而得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管的外徑為1～100毫米，管壁為0.05～10毫米，并且在該可降解食道管狀介入支架的管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的可降解食道管狀介入支架，其特征在于，所述可降解高分子材料包括以下材料中的一種或多種的組合聚乳酸，聚碳酸酯，聚S一己內(nèi)酯，明膠或聚乙二醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可降解食道管狀介入支架，其特征在于，，該可降 解管狀介入支架的兩端可以是喇叭形的開(kāi)口，也可以是蘑菇形的開(kāi)口。.
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解食道管狀介入支架的制備方法，其特征布f ，包括如下步驟a) 將可降解高分子材料制備成外徑為1 100毫米、管壁為0.05 10毫米的 空心管；b) 在空心管的外壁上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種 圖案的管狀支架；c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解食道管狀介入支架的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟a)將可降解高分子材料制備成片材，厚度為0.05 10毫米；b) 在片材上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種復(fù)雜圖案的管狀支架；；c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時(shí)后取出。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可降解管狀介入支架是通過(guò)在由可降解高分子材料和藥物或X光顯影劑的混合物制成的空心管外壁上鏤空后得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管的外徑為1～100毫米，管壁為0.05～10毫米，并且在該可降解管狀介入支架的管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。
文檔編號(hào)A61L27/20GK101513367SQ200910131790
公開(kāi)日2009年8月26日 申請(qǐng)日期2009年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月2日
發(fā)明者朱建華, 楠 李, 艷 王, 王雪明, 翟俊山, 齊宏旭 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第二附屬醫(yī)院