專利名稱：鞣酸小檗堿(無味黃連素)分散片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明設(shè)計(jì)一種抗菌藥物鞣酸小檗堿(無味黃連素)分散片及制備方法
背景技術(shù)：
黃連素又名小檗堿，為治療腸炎、菌痢的傳統(tǒng)用藥，歷史悠久，療效確切，臨床常應(yīng) 用其鹽酸鹽、硫酸鹽。為解決其苦味，日本七十年代初期，將其制成溶解度更小的鞣酸鹽，使 其失去苦味，故鞣酸黃連素又名“無味黃連素”。鞣酸黃連素日本藥局方從第六改正版至今 第十四改正版均有收載，其劑型為散劑及片劑。我國自八十年代開始，也相繼試制成功了鞣 酸黃連素原料藥及小兒無味黃連素片劑(甘肅省藥品標(biāo)準(zhǔn)、陜西省藥品標(biāo)準(zhǔn)、遼寧省藥品 標(biāo)準(zhǔn)、四川省藥品標(biāo)準(zhǔn))，現(xiàn)我國國家藥品食品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為國家標(biāo)準(zhǔn)，供應(yīng)臨床。小兒無味黃連素片主治細(xì)菌性痢疾、腸炎等，該產(chǎn)品與鹽酸黃連素片相比，具有無 苦味、收斂作用強(qiáng)，并在治療因脾胃不和引起的胃腸型腹瀉方面療效更為顯著，因而小兒無 味黃連素片的問世較小兒應(yīng)用鹽酸黃連素片在減少其苦味方面有了一定的進(jìn)步，但對吞咽 困難的嬰幼兒及重病患者，仍需碾碎后灌服，因而不能徹底解決其服藥困難的問題，加之黃 連素的鞣酸鹽不溶于水，致使小兒無味黃連素片的溶出度低、療效差、生物利用度低，使其 臨床療效受到極大影響，致使目前國內(nèi)市場上幾乎無該藥品種供應(yīng)。分散片為一種新的藥物劑型，其主要優(yōu)點(diǎn)在于本劑型在口腔內(nèi)遇到唾液時(shí)就能迅 速崩解，并且大部分輔料可溶解，給一些吞咽功能困難的嬰幼兒、老年人和在取水不便時(shí)病 人服藥提供了方便，并且更接近嬰幼兒服藥的心理特點(diǎn)，他們可以在吮吸藥物、含化過程中 使藥物變?yōu)橐簯B(tài)后服下，香甜可口、口感舒適，且無砂礫感。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無味黃連素分散片的制備方法，這種片劑適宜小兒服藥 的心理特點(diǎn)，方便小兒服用，并提高其溶出速度，增大生物利用度，提高臨床療效，滿足小兒 臨床醫(yī)療用藥需求。技術(shù)方案及同一構(gòu)思下的各種實(shí)施方案和有益效果為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明(無味黃連素分散片劑)的特征為配方設(shè)計(jì)中， 除主藥鞣酸黃連素外，崩解劑、填充劑均為可溶解或可溶脹的輔料，包括但不限于甘露醇、 低取代羥丙基纖維素、預(yù)凝膠淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉；助流劑包括但不限于微粉 硅膠；潤滑劑包括但不限于滑石粉、硬脂酸鎂；矯味劑包括但不限于糖精鈉、蛋白糖、薄荷 香精等。本發(fā)明的無味黃連素分散片劑，其特征還在于其組方中，還可以加入碳酸氫鈉和 檸檬酸。根據(jù)上述組方，按制備1000片投料，片重為0. 2-0. 5g/片計(jì)算，本發(fā)明主要和輔料 的配比(重量比)組成為鞣酸黃連素25-200g//，低取代羥丙基纖維素l_30g，羧甲基淀粉 鈉l_25g，預(yù)凝膠淀粉6-60g，甘露醇5-160g，微粉硅膠2_20g，滑石粉l_20g，硬脂酸l_10g，
3糖精鈉0. 2-2g。最佳處方I為鞣酸黃連素50g，輔料適量，制成1000片，每片重0.2g最佳處方II為鞣酸黃連素100g，輔料適量，制成1000片，每片重0. 3g本發(fā)明的無味黃連素分散片劑，制備工藝可以采用藥劑學(xué)中所熟知的常規(guī)全粉末 直接壓片法，亦可采用2. 5% -5% PVP及不同濃度乙醇濕法制粒壓片法。制備工藝中，無論 直接壓片法，還是濕法制粒壓片法，原、輔料粒徑均需通過100目是控制分散片質(zhì)量的關(guān)鍵 因素之一。本發(fā)明(無味黃連素分散片劑)可以為素片，亦可以是薄膜衣片。 具體實(shí)施方案按照本發(fā)明提供的上述組方和其制備工藝方法，提供以下實(shí)施例實(shí)施例一1、處方鞣酸黃連素低取代羥丙基纖維素羧甲基淀粉鈉預(yù)凝膠淀粉鈉甘露醇微粉硅膠滑石粉硬脂酸鎂糖精鈉制成2、制備①按處方用量稱取鞣酸黃連素和甘露醇混勻，過100目篩②按處方用量稱取其余輔料低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、預(yù)凝膠淀粉鈉、 微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、糖精鈉混勻，過100目篩③①、②混勻，過100目篩。④測定混合藥粉含量，確定片重，最后壓片壓力控制在3-4Kg/cm2，或(和)包衣， 即得。實(shí)施例二
1、處方
鞣酸黃連素100g
低取代羥丙基纖維素12. 5g
羧甲基淀粉鈉10g
預(yù)凝膠淀粉鈉100g
甘露醇56. 5g
50g 5g
20g 106g 5. 6g 6g 3g
0. 4g
1000片每片重0. 2g
微粉硅膠滑石粉硬脂酸鎂糖精鈉制成
7. 5g 10g 2. 5g lg
1000片每片重0. 3g2、制備①按處方用量稱取鞣酸黃連素和甘露醇混勻，過100目篩②按處方用量稱取其余輔料低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、預(yù)凝膠淀粉鈉、 微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、糖精鈉混勻，過100目篩③①、②混勻，過100目篩。④測定混合藥粉含量，確定片重，最后壓片壓力控制在3-4Kg/cm2，或(和)包衣， 即得。實(shí)施例三1、處方鞣酸黃連素50g低取代羥丙基纖維素10g羧甲基淀粉鈉5g預(yù)凝膠淀粉鈉10g甘露醇lllg微粉硅膠6g滑石粉3. 6g硬脂酸鎂1. 4g糖精鈉lg5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液 4g制成1000 片2、制備①按將處方量的低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，過100目篩，取其1/2 量與處方量的鞣酸黃連素混勻，過100目篩，加入5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，80目篩制粒、 干燥、100目篩整粒。干顆粒干燥失重控制在3%以內(nèi)。②將余量的低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉混合物及處方量的預(yù)凝膠淀粉、 甘露醇、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、糖精鈉混勻，過100目篩。③①、②混勻，測定含量，確定片重，最后壓片壓力控制在3-4Kg/cm2，或(和)包 衣，即得。經(jīng)檢驗(yàn)對照、說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1、崩解時(shí)限檢查取樣品6片，照中國藥典2005年版二部附錄XA崩解時(shí)限檢查法 檢測.2、分散均勻性檢查取樣品2片，置100ml水中(20士 1°C )振搖，照中國藥典2005 版二部附錄IA片劑項(xiàng)下分散均勻性檢查法檢測。
3、溶出度檢查按中國藥典2005版二部附錄XC溶出度測定法檢測。取樣品，用鹽 酸溶液(9 — 1000)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、20、30、45、60分鐘時(shí)，取 溶液經(jīng)0. 8 ym孔徑濾膜濾過；另精密稱取在120°C干燥至恒重的重鉻酸鉀(基準(zhǔn)物)0. 2g， 置1000ml量瓶中，用適量水溶解后，加lmol/L硫酸溶液10ml，并用水稀釋至刻度、搖勻。取 上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV)，在422nm波長處測定吸收 度，計(jì)算出每片溶出量。二、檢測結(jié)果1、崩解時(shí)限 2、分散均勻性 3、溶出度 從以上檢測對照結(jié)果說明本發(fā)明無味黃連素分散片由于采用特定的崩解劑及優(yōu) 良的賦形劑，其45分鐘溶出速度達(dá)90%左右，而普通小兒無味黃連素片僅為14%，高出6 倍多，從而顯現(xiàn)出本發(fā)明無味黃連素分散片具有快速崩解、溶出迅速、分散均勻的特點(diǎn)，顯 著提高了藥物的溶出速度和生物利用度的特點(diǎn)；再者、該藥是在現(xiàn)小兒無味黃連素片的基 礎(chǔ)上，通過劑型改變?yōu)樾悍梅奖愕姆稚⑵鐾僖嚎焖俦澜?，溶化成為香甜的液態(tài)藥 物，從而使之在含、吮中服藥、更易為小兒接受和愿意服用，且攜帶、使用方便，是臨床深受 歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
一種鞣酸小檗堿(無味黃連素)的分散片劑型，含鞣酸小檗堿主藥成分和輔助添加劑，其特征在于為分散片劑型。輔助添加劑是制備分散片劑型的常用分散片劑型添加劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的鞣酸小檗堿分散片，其特征是在于單劑量為每片分散片中含主藥 成分鞣酸小檗堿量為25-200mg，每片重0. 2-0. 5g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的鞣酸小檗堿分散片，其特征是所用的崩解劑、填充劑均為可溶 解或可溶脹的輔料，包括但不限于甘露醇、低取代羥丙基纖維素、預(yù)凝膠淀粉、微晶纖維素、 羧甲基淀粉鈉；助流劑包括但不限于微粉硅膠；潤滑劑包括但不限于滑石粉、硬脂酸鎂；矯 味劑包括但不限于糖精鈉、蛋白糖、薄荷香精等。亦可采用2. 5% -5% PVP及不同濃度乙醇 濕法制粒壓片法。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的鞣酸小檗堿分散片，其特征還在于其組方中，還可以加入碳酸 氫鈉和檸檬酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的鞣酸小檗堿分散片可以為素片，亦可為薄膜衣片。
6.一種制備鞣酸小檗堿分散片的方法，其特征在于方法包括處方鞣酸黃連素50g，輔料適量，制成1000片，每片重0. 2g。制法全粉末直接壓片法，即將鞣酸小檗堿、填充劑混勻后過篩，加入其它輔料混勻后 過篩、壓片、包衣。
7.一種制備鞣酸小檗堿分散片的方法，其特征在于方法包括處方鞣酸黃連素100g，輔料適量，制成1000片，每片重0. 3g。制法全粉末直接壓片法，即將鞣酸小檗堿、填充劑混勻后過篩，加入其它輔料混勻后 過篩、壓片、包衣。
8.一種制備鞣酸小檗堿分散片的方法，其特征在于方法包括制法濕法制粒壓片法，即將鞣酸小檗堿、部分崩解劑混勻后過篩，加入聚乙烯吡咯烷 酮水溶液，制粒；將其它輔料混勻后過篩、與顆粒混勻后壓片、包衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8所述的鞣酸小檗堿分散片劑型，其特征在于原、輔料均需通過100 目篩。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種抗菌藥物鞣酸小檗堿(無味黃連素)分散片及制備方法。處方中，含主藥鞣酸黃連素和輔助添加劑，輔助添加劑為制備分散片劑型的常用分散片劑型添加劑，并添加了矯味劑?？刹捎萌勰┲苯訅浩?，亦可采用濕法制粒壓片法?？蔀樗仄嗫墒潜∧ひ缕?。本發(fā)明與其他劑型相比，具有快速崩解、溶出迅速、分散狀態(tài)佳的特點(diǎn)。本發(fā)明是在小兒無味黃連素片的基礎(chǔ)上，通過劑型改變?yōu)樾悍梅奖愕姆稚⑵?，遇唾液快速崩解，溶化成為香甜的液態(tài)藥物，使之在含、吮中服藥、更易為小兒接受和愿意服用，且使用方便。
文檔編號A61P31/04GK101884625SQ20091013668
公開日2010年11月17日 申請日期2009年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月13日
發(fā)明者劉煒, 高燕 申請人:劉煒