專利名稱：：河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：-本發(fā)明是屬于膠囊的生產(chǎn)工藝的制劑，特別涉及一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
：河車大造膠囊的主要功效是滋陰清熱，補(bǔ)腎益肺。用于肺腎兩虧，虛勞咳嗽，潮熱骨蒸，盜汗遺精，腰膝酸軟等陰虛癥狀，在腫瘤化療中，對(duì)骨髓、肝、腎功能有保護(hù)作用。它由紫河車、熟地黃、龜甲(制)、天冬、麥冬、杜仲(鹽炒)、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)組成，其通常的制備方法為紫河車粉碎過60目篩，黃柏粉碎過80目篩，其余熟地黃等六味加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮，干燥成干浸膏，粉碎過60目篩，干浸膏粉與上述紫河車粉、黃柏粉混勻，制成顆粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。目前的生產(chǎn)工藝存在的缺點(diǎn)在于經(jīng)含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)，藥材中的杜仲所含的有效成分松脂醇二葡萄糖苷沒有很好地被提取出來，使得膠囊中該有效成分的含量較低，影響整體的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種根據(jù)上述藥材自身不同的特點(diǎn)，選取相應(yīng)的炮制方法加工原材料，并采取不同的提取方法提取有效成分，以使藥效更加顯著的河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，包括粉碎工序；杜仲提取工序；龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序；混合工序1、粉碎工序?qū)⒆虾榆?、黃柏分別粉碎成粉；2、杜仲(鹽炒)提取工序杜仲(鹽炒)用體積濃度70-80%、8-10倍體積的乙醇回流提取l-2次后，過濾，得到濾渣、濾液，將濾液中的乙醇回收，得到杜仲的乙醇濃縮液；為了將杜仲中的有效成份充分提取出來，還可在濾渣中加入8~10倍重量水，在溫度為80-9(TC煎煮2-3次，每次1.5-2小時(shí)；合并提取液，將提取液濃縮至原體積的1/4~1/5，即可。3、龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序?qū)敿?制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)混合，加入總重量8-10倍的水煎煮2-3次，在溫度為60-65°C，壓力為-0.09-0.06Mpa提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮至原體積的1/4。為了使龜甲中的有效成份更加容易被提取，還可在煎煮前將龜甲粉碎至過40目篩。4、混合工序?qū)⒍胖偎疂饪s液、杜仲乙醇濃縮液與龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的濃縮液混合，在80-85'C的條件下，濃縮至相對(duì)密度為1.25(g/cm3)以上的稠膏，將稠膏在溫度為80-90°C，真空度為-0.08~-0.04Mpa進(jìn)行干燥，然后粉碎過80目篩，得到干浸膏粉，將干浸膏粉與上述紫河車粉、黃柏粉混勻，制成顆粒，裝入膠囊。本發(fā)明與現(xiàn)有的河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝相比，其特點(diǎn)在于杜仲采用了新的提取工藝，先用一定濃度的乙醇對(duì)杜仲進(jìn)行回流提取，使其有效成分松脂醇二葡萄糖苷能被充分地提取出來，同時(shí)為了便于杜仲中其他有效成分的提取，在醇提后還進(jìn)行水提，這樣杜仲中的有效成分就被充分提取出來，提高了藥物具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說明。實(shí)施例1:紫河車85g熟地黃185g龜甲(制)185g天冬90g麥冬90g杜仲(鹽炒)132.5g牛膝(鹽炒)95g黃柏(鹽炒)132.5g。制備工藝1、粉碎工序先將85g紫河車粉碎過60目篩，132.5g黃柏(鹽炒)粉碎過80目篩，分別用容器裝好，密封待用。2、杜仲(鹽炒)提取工序?qū)?32.5g杜仲(鹽炒)用體積濃度70%、8倍量的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到杜仲的乙醇濃縮液；杜仲藥渣再加水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，加水量8倍量，合并提取液，濃縮至原體積的1/4，得到杜仲水濃縮液；3、龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序-將185g龜甲(制)粉碎為20~40目，再與185g熟地黃、90g麥冬、90g天冬、95g牛膝一起加水煎煮2次，在溫度為60°C，壓力為-0.09Mpa的提取濃縮裝置進(jìn)行提取，第一次加水量為IO倍重量，煮沸時(shí)間2小時(shí)；第二次加水量8倍重量，煎煮時(shí)間為2小時(shí)；藥汁合并、過濾濃縮至原體積的1/4。4、混合工序?qū)⒍胖偎疂饪s液、杜仲乙醇濃縮液與龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的濃縮液混合，在溫度80°C，濃縮至相對(duì)密度為1.25(g/cm3)以上的稠膏，將稠膏在溫度為80°C，真空度為-0.08Mpa進(jìn)行干燥，然后粉碎過80目篩，得到干浸膏粉，將干浸膏粉與上述紫河車粉、黃柏粉混勻，加入適量的80%乙醇攪拌混勻，制成濕顆粒，在7(TC條件下干燥，再加0.5%硬脂酸鎂混勻后將藥粉填充在膠囊中，再進(jìn)行拋光、泡罩包裝，經(jīng)檢驗(yàn)合格后即得成品。實(shí)施例2:處方用量紫河車90g熟地黃185g龜甲(制)185g天冬90g麥冬90g杜仲(鹽炒)142.5g牛膝(鹽炒)90g黃柏(鹽炒)142.5g制備工藝1、粉碎工序先將90g紫河車粉碎過60目篩，142.5g黃柏(鹽炒)粉碎過80目篩，分別用容器裝好，密封待用。2、杜仲(鹽炒)提取工序?qū)?42.5g杜仲(鹽炒)用體積濃度80%、IO倍體積的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到杜仲的乙醇濃縮液；杜仲藥渣再加水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，加水量8~10倍量，合并提取液，濃縮至原體積的1/5,得到杜仲水濃縮液；3、龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序?qū)?85g龜甲(制)粉碎為2040目，再與185g熟地黃、90g麥冬、90g天冬、90g牛膝一起加水煎煮2次，在溫度為65°C，壓力為-0.06Mpa的提取濃縮裝置進(jìn)行提取，第一次加水量為IO倍重量，煮沸時(shí)間2小時(shí)；第二次加水量8倍重量，煎煮時(shí)間為2小時(shí)；藥汁合并、過濾濃縮至原體積的1/4。4、混合工序與實(shí)施例l相同。實(shí)施例3:處方用量紫河車95g熟地黃190g龜甲(制)190g天冬95g麥冬95g杜仲(鹽炒)142.5g牛膝(鹽炒)95g黃柏(鹽炒)142.5g。制備工藝-1、粉碎工序先將95g紫河車粉碎過60目篩，142.5g黃柏(鹽炒)粉碎過80目篩，分別用容器裝好，密封待用。2、杜仲(鹽炒)工序?qū)?42.5g杜仲(鹽炒)用體積濃度70%、9倍體積的乙醇回流提取1次，提取液回收乙醇，得到杜仲的乙醇濃縮液；杜仲藥渣再加水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，加水量8~10倍量，合并提取液，濃縮至原體積的1/4，得到杜仲水濃縮液；3、龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序?qū)?90g龜甲(制)粉碎為2040目，再與190g熟地黃、95g麥冬、95g天冬、95g牛膝在溫度為60°C，壓力為-0.09Mpa的提取濃縮裝置進(jìn)行提取，第一次加水量為10倍重量，煮沸時(shí)間2小時(shí)；第二次加水量8倍重量，煎煮時(shí)間為2小時(shí)；藥汁合并、過濾，濾液濃縮至原體積的1/4。4、混合工序與實(shí)施例l相同。實(shí)施例4:處方用量紫河車100g熟地黃190g龜甲(制)190g天冬100g麥冬100g杜仲(鹽炒)142.5g牛膝(鹽炒)lOOg黃柏(鹽炒)142.5g制備工藝1、粉碎工序先將100g紫河車粉碎過60目篩，142.5g黃柏(鹽炒)粉碎過80目篩，分別用容器裝好，密封待用。2、杜仲(鹽炒)提取工序與實(shí)施例2相同3、龜甲(制)、天冬、麥冬、牛膝(鹽炒)、黃柏(鹽炒)的提取工序?qū)?85g龜甲(制)粉碎為20^40目，再與190g熟地黃、100g麥冬、100g天冬、100g牛膝在在溫度為60°C，壓力為-0.09Mpa的提取濃縮裝置進(jìn)行提取，第一次加水量為10倍重量，煮沸時(shí)間2小時(shí)；第二次加水量8倍重量，煎煮時(shí)間為2小時(shí)；藥汁合并、過濾，濾液濃縮至原體積的1/4。4、混合工序與實(shí)施例l相同。實(shí)施例1-4的技術(shù)效果如下HPLC法測(cè)定河車大造膠囊中松脂醇二葡萄糖苷的含量1.色譜條件以十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水(25:75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm，理論板數(shù)按松脂醇二葡萄糖苷計(jì)算應(yīng)不低于1000。2.溶液的制備A.對(duì)照品溶液的制備精密稱取松脂醇二葡萄糖苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，搖勻，即得。B.供試品溶液的制備取本品實(shí)施例1-4所制得膠囊的內(nèi)容物，分別研細(xì)，取1.0g，精密稱定，置25mL量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，離心，即得，將所得的待測(cè)液分別編號(hào)為1、2、3、4。另取傳統(tǒng)工藝所制得膠囊的內(nèi)容物適量，用同樣的方法制備待測(cè)液，編號(hào)為5。C.測(cè)定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10nl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。3.含量測(cè)定結(jié)果按上述色譜條件，對(duì)樣品l、2、3、4、5進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果如下:樣品12345松脂醇二葡萄糖苷含量0.021%0.022%0.023%0.022%0.014%從上表可以看出，按照本發(fā)明所制得的顆粒中松脂醇二葡萄糖苷的含量明顯高于用傳統(tǒng)方法制得的顆粒中松脂醇二葡萄糖苷的含量，證明了用乙醇對(duì)杜仲中有效成分進(jìn)行回流提取的可行性及優(yōu)勢(shì)。臨床驗(yàn)證實(shí)施例1~4的療效將肺腎陰虛所致咳嗽、遺精、盜汗證的病人120人隨機(jī)平均分為5組，分別使用實(shí)施例14制得的膠囊及運(yùn)用傳統(tǒng)方法制得的膠囊(稱為對(duì)照組)，口服給藥，每次3粒，每日3次，連服一個(gè)月，觀察療效。治療指標(biāo)如下療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《新藥(中藥)臨床研究指導(dǎo)原則》附件，中醫(yī)證計(jì)分法。主動(dòng)說出的癥狀計(jì)4分；問出的癥狀顯著或持續(xù)存在計(jì)3分；癥狀時(shí)輕時(shí)重或間斷出現(xiàn)計(jì)2分；癥狀輕或偶爾出現(xiàn)計(jì)l分；無癥狀計(jì)0分。療效標(biāo)準(zhǔn)以下列公式計(jì)算治療前積分一治療后積分/治療后積分X100%顯效治療后積分值下降66%以上；有效治療后積分值下降33%以上；無效治療后積分值下降不足33%。治療效果詳見下表五組治后療效分析例(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>上表表明，實(shí)施例1、2、3、4的效果優(yōu)于對(duì)照組，其中以實(shí)施例3的效果最好。權(quán)利要求1、一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，包括以下工序粉碎工序；杜仲提取工序；龜甲、天冬、麥冬、牛膝、黃柏的提取工序；混合工序其特征在于所述的杜仲提取工序?yàn)閷⒍胖儆皿w積濃度70-80％、8-10倍體積的乙醇回流提取1-2次后，過濾，得到濾渣、濾液，將濾液中的乙醇回收，得到杜仲的乙醇濃縮液。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的杜仲提取工藝為在濾渣中加入8~10倍重量水，在溫度為80-9(TC煎煮2-3次，每次1.5-2小時(shí)；合并提取液，將提取液濃縮至原體積的1/41/5，即可。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的龜甲、天冬、麥冬、牛膝、黃柏的提取工序?qū)敿?、天冬、麥冬、牛膝、黃柏混合，加入總重量8-10倍的水煎煮2-3次，在溫度為60-65X:,壓力為-0.09-0.06Mpa提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮至原體積的1/41/5，即可。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于在煎煮前將龜甲粉碎至過40目篩。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的混合工序?yàn)閷⒍胖偎疂饪s液、杜仲乙醇濃縮液與龜甲、天冬、麥冬、牛膝、黃柏的濃縮液混合，在80-85"C的條件下，濃縮至相對(duì)密度為1.25(g/cm3)以上的稠膏，將稠膏在溫度為80-90°C，真空度為-0.08~-0.04Mpa進(jìn)行干燥，然后粉碎過80目篩，得到干浸膏粉，將干浸膏粉與紫河車粉、黃柏粉混勻，制成顆粒，裝入膠全文摘要本發(fā)明公開了一種河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝，包括粉碎工序；杜仲提取工序；龜甲、天冬、麥冬、牛膝、黃柏的提取工序；混合工序所述的杜仲提取工序?yàn)閷⒍胖儆皿w積濃度70-80％、8-10倍體積的乙醇回流提取1-2次后，過濾，得到濾渣、濾液，將濾液中的乙醇回收，得到杜仲的乙醇濃縮液。本發(fā)明與現(xiàn)有的河車大造膠囊的生產(chǎn)工藝相比，其特點(diǎn)在于杜仲采用了新的提取工藝，先用一定濃度的乙醇對(duì)杜仲進(jìn)行回流提取，使其有效成分松脂醇二葡萄糖苷能被充分地提取出來，同時(shí)為了便于杜仲中其他有效成分的提取，在醇提后還進(jìn)行水提，這樣杜仲中的有效成分就被充分提取出來，提高了藥物的療效。文檔編號(hào)A61K9/48GK101670042SQ20091014509公開日2010年3月17日申請(qǐng)日期2009年9月27日優(yōu)先權(quán)日2009年9月27日發(fā)明者戴養(yǎng)斌,程傳付,陳真真申請(qǐng)人:黃山市天目藥業(yè)有限公司