專利名稱：腹可安分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腹痛、腹瀉、嘔吐的腹可安分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
腹可安普通片劑均為糖衣片，在貯存、運輸和使用過程中易吸潮，發(fā)生裂片，質(zhì)量 不是很穩(wěn)定；而且服用后，在體內(nèi)崩解時間長(60分鐘內(nèi))，起效慢。分散片兼有口服片和 口服液體制劑的優(yōu)點，崩解時間短(小于3分鐘)。在臨床使用過程中，發(fā)現(xiàn)原有的腹可安普通片對細菌性痢疾引起的腹痛、腹瀉療 效欠佳，經(jīng)過臨床研究，我們發(fā)現(xiàn)在腹可安片中加入地錦草和仙鶴草能提高其治療腹痛、腹 瀉，特別是治療細菌性痢疾引起的腹瀉、腹痛有很好的療效。地錦草為大戟科植物地錦或斑地錦的干燥全草，性味辛、平；歸肝、大腸經(jīng)。功能 與主治清熱解毒、涼血止血。用于痢疾、腸炎?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為本品含有黃酮類、沒食 子酸、鞣質(zhì)、槲皮素、焦性兒茶酚、生物堿和揮發(fā)油等有效成份，能抗金黃色葡萄球菌，具有 抗菌消炎和影響免疫功能作用。用于治療急性胃腸炎、單純性腹瀉、細菌性痢疾等。傳統(tǒng)炮 制方法，地錦草都是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成揮發(fā)油成份丟失，對于部分不溶 于水的生物堿成份不能提取出來，造成中藥材資源的大量浪費，同時造成療效下降。仙鶴草為薔薇科植物龍芽草的干燥地上部分。性味苦、澀、平；歸心、肝經(jīng)。含有 黃酮類、留體類三萜類成份和仙鶴草素、鶴草酚等揮發(fā)油類成份，功能與主治收斂止血，截 瘧，止痢，解毒。用于咳血、吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，脫力勞傷，癰腫瘡毒，陰癢帶下。由于 本藥材治療痢疾的主要成份為揮發(fā)油類，普通炮制方法為煎煮和蒸餾，煎煮和蒸餾提取時， 不僅揮發(fā)油類提取效果差，造成藥物有效成分大量損失，而且?guī)氪罅科渌鼰o效成份，甚至 有產(chǎn)生毒副作用的成份。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有地錦草和仙鶴草的腹可安分散片，本發(fā)明的腹可 安分散片對治療單純性腹瀉，急性胃腸炎和細菌性痢疾引起的腹痛、腹瀉具有很好的療效。此藥方是基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，篩選出地錦草、仙鶴草、扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、 車前草、石榴皮七味中藥材，應(yīng)用現(xiàn)代科技技術(shù)提取地錦草、仙鶴草等植物精華，具有抗菌、 消炎、止痛、止瀉作用。尤其仙鶴草、地錦草、車前草有清熱解毒、行氣化濕的作用；此方有 清熱解毒、行氣化濕、澀腸止瀉，涼血止痢、利濕消滯、消炎、止痛之功效，主治腹痛、腹瀉、嘔 吐。尤其對細菌性痢疾、急性胃腸炎、腹痛效果更佳。本發(fā)明提供的腹可安分散片，包括下述重量份的原料藥和輔料配制而成，原料藥 是仙鶴草80 120、地錦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 應(yīng)536 804、車前草264 396、石槽皮264 396 ；輔料為填充劑80 120、崩解劑80 120、潤滑劑1 5、濕潤劑70 140甜味
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一種腹可安分散片，其各原料藥和輔料的優(yōu)選重量份為仙鶴草80 120、地錦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 應(yīng)536 804、車前草264 396、石槽皮264 396 ;±真充劑80 120、崩解劑80 120、 潤滑劑1 5、濕潤劑70 140、甜味劑1 4。一種腹可安分散片，其各原料藥和輔料的最佳重量份為仙鶴草100、地錦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必應(yīng)670、車前草330、石榴 皮330 ；填充劑90、崩解劑92、潤滑劑2、濕潤劑120、甜味劑2。本發(fā)明輔料填充劑包含淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇中的一種或兩 種以上物質(zhì)；崩解劑包含低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或 兩種以上物質(zhì)；潤滑劑包含硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠的一種或兩種以上物質(zhì)；濕潤劑 是75% 95%濃度的乙醇；甜味劑是阿司巴甜。本發(fā)明的另一目的是在于提供腹可安分散片的制備方法。本發(fā)明提供的腹可安分散片的制備方法，包括以下步驟1)取仙鶴草粉碎成粗粉，過篩，用水濕潤1 2小時，超臨界萃取得仙鶴草提取液， 超臨界萃取的萃取劑為二氧化碳，壓力在5Mpa 30Mpa下，溫度為25 65°C，提取30 60分鐘；其操作的最優(yōu)條件為過2號篩，用水濕潤2小時，在20Mpa下，溫度為60°C，提取 45分鐘。2)取地錦草在超微粉碎機中粉碎成粒徑為0. 1 10 μ m的微米級和粒徑小于 0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；3)取扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮加水煎煮提取，過濾回收乙醇，濃縮 成稠膏，減壓干燥和噴霧干燥，粉碎成浸膏粉；4)將步驟1)所得的浸膏粉，加入經(jīng)超微粉碎好的地錦草微粉，加入分別過80 100目篩的填充劑、崩解劑、甜味劑，混合均勻，以75% 95%濃度的乙醇作濕潤劑，制軟 材，濕法制粒，低溫干燥，整粒，加潤滑劑和仙鶴草提取液，壓制成分散片，包薄膜衣，制得分 散片。地錦草為大戟科植物地錦或斑地錦的干燥全草，全國各地均有分布，尤以長江流 域及南方各省為多。夏秋采集，洗凈、曬干、切段用。《嘉祜本草》“通流血脈，亦可治氣?！?《本草綱目》“主癰腫惡瘡，金刃撲損出血，血瘀下血崩中，能散血止血，利小便。，，因其含有 黃酮類、沒食子酸、鞣質(zhì)、槲皮素、焦性兒茶酚、生物堿和揮發(fā)油等有效成份，能抗金黃色葡 萄球菌，具有抗菌消炎和影響免疫功能作用。可用于治療急性胃腸炎、單純性腹瀉、細菌性 痢疾等，在傳統(tǒng)炮制方法是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成揮發(fā)油成份丟失，部分不 溶于水的生物堿成份不能提出，既浪費藥材資源又降低了療效，而采用超微粉碎將藥材粉 碎成納米級，直接入藥，充分保持了全部有效成份，而且納米級細粉均勻吸附在腸壁，吸收 快，又保護腸粘膜。因而起效快，療效好。仙鶴草為薔薇科植物龍芽草的干燥地上部分，《滇南本草》“治婦人月經(jīng)或前或 后，赤白帶下，面寒腹痛，日久赤白血痢。”《本草綱目拾遺》引葛祖方“消宿食，散中滿，下 氣，療吐血各病，翻胃噎膈，瘧疾，喉痹，閃挫，腸風下血，崩痢，食積，黃疸疔腫癰疽，肺癰，乳 癰，痔腫?！币蚱浜悬S酮類、留體類、三萜類成份和仙鶴草素、鶴草酚等揮發(fā)油類成份，具有抗菌、消炎、止血等作用，可用于治療上消化道出血和痢疾。超臨界萃取能最大限度地提取 其揮發(fā)油類有效成份，而極少提取到無效成份和有毒副作用成份?？朔瞬捎脗鹘y(tǒng)炮制方 法帶來的揮發(fā)油類提取效果差，藥物有效成分大量損失的缺點，既可節(jié)約藥材又提高了療 效。本發(fā)明的分散片用于治療急性胃腸炎、消化不良引起的腹痛、腹瀉、嘔吐，尤其是 對于消化不良和細菌性痢疾引起的腹痛、腹瀉具有良好的療效。它兼有口服片和口服液體 制劑的優(yōu)點，與普通腹可安片相比具有崩解時間短，分散粒度小，分散度高、溶出速度快、吸 收快、生物利用度高，不良反應(yīng)少；可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨服用，或與果 汁、牛奶等同服，尤其適合老人、兒童和吞咽困難的患者。特別加入了地錦草微粉和仙鶴草 超臨界萃取提取液，超微粉碎的地錦草可全部入藥，既節(jié)約了藥材又提高了療效，采用超臨 界萃取方法提取仙鶴草有效入藥成分，克服了普通提取揮發(fā)油類提取效果差的缺點，有效 成分的提取效率更高，提取效果更好。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明并不限于以下實施例。下述實施例中，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中，所述百分含量如無特殊說明，均為質(zhì)量百分含量。實施例1、腹可安分散片的制備仙鶴草100g、地錦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必應(yīng)670g、車前草 330g、石榴皮330g、微晶纖維素90g、交聯(lián)聚維酮92g、硬脂酸鎂2g、120克95%濃度乙醇、阿 司巴甜2g。制備方法1)將仙鶴草粉碎成粗粉，過篩，用水濕潤2小時，以二氧化碳為萃取劑，在壓 力20Mpa下，超臨界萃取，溫度60°C，提取45分鐘；再將地錦草在超微粉碎機中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒徑的微米級和粒徑小于0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；2)其次將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇 液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過80目 篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過80目篩的填充劑、崩 解劑、甜味劑，混合均勻，以120克75%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低溫干燥， 整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000片，包薄 膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件為色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁 香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗
①對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg對照樣品的溶液，即得。②供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。③測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為1. Smg0采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計， 不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例1生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì)量檢測標準。實施例2、腹可安分散片的制備仙鶴草80g、地錦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必應(yīng)536g、車前草264g、石 榴皮264g、低取代羥丙基纖維素85g、乳糖88g、微粉硅膠1. 5g、75克95%濃度乙醇、阿司巴 甜 1. 6g。制備方法1)將地錦草在超微粉碎機中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒徑的微米級和粒徑小于 0. Iym的納米級顆粒為主的混合粉料；再將仙鶴草粉碎成粗粉，用水濕潤2小時，以二氧化 碳為萃取劑，在壓力30Mpa下，超臨界萃取，溫度50°C，提取60分鐘，提取仙鶴草提取液；2)其次將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇 液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過90目 篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過100目篩的填充劑、崩 解劑、甜味劑，混合均勻，以75克95%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低溫干燥， 整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000片，包薄 膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁 香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗①對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻
6度，搖勻，即得。③測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為1. 5mg。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷 (C17H24O9)計，不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例2生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì) 量檢測標準。實施例3、腹可安分散片的制備仙鶴草120g、地錦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必應(yīng)804g、車前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纖維素鈉120g、甘露醇115g、滑石粉4g、130克的95%濃度乙醇、 阿司巴甜3g。制備方法1)首先將仙鶴草粉碎成粗粉，過篩，用水濕潤1. 5小時，以二氧化碳為萃取劑，在 壓力15MpaMpa下，超臨界萃取，溫度65°C，提取30分鐘；再將地錦草在超微粉碎機中粉碎 成0. 1 μ m 10 μ m粒徑的微米級和粒徑小于0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；2)其次將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇 液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過100 目篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過80目篩的填充劑、崩 解劑、甜味劑，混合均勻，以130克的95%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低溫干 燥，整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000片， 包薄膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗①對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。③測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為2. Img0采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計， 不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例3生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì)量檢測標準。
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實施例4、腹可安分散片的制備仙鶴草100g、地錦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必應(yīng)670g、車前草 330g、石榴皮330g、微晶纖維素50g、淀粉40g、交聯(lián)聚維酮62g、低取羥丙基纖維素30g、硬脂 酸鎂lg、滑石粉lg、120克95%濃度乙醇、阿司巴甜2g。制備方法1)將仙鶴草粉碎成粗粉，過篩，用水濕潤1小時，以二氧化碳為萃取劑，在壓 力5Mpa下，超臨界萃取，溫度25°C°C，提取60分鐘；再將地錦草在超微粉碎機中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒徑的微米級和粒徑小于0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；2)其次將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇 液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過80目 篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過80目篩的填充劑、崩 解劑、甜味劑，混合均勻，以120克75%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低溫干燥， 整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000片，包薄 膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件為色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁 香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗①對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置100ml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg對照樣品的溶液，即得。②供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置100ml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。③測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為1. Smg0采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計， 不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例2生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì)量檢測標準。實施例5、腹可安分散片的制備仙鶴草80g、地錦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必應(yīng)536g、車前草264g、石 榴皮264g、羧甲基纖維素45g、交聯(lián)聚維酮40g、乳糖44g、甘露醇40g、微粉硅膠0. 5g、硬脂 酸鎂lg、75克95%濃度乙醇、阿司巴甜1.6g。制備方法
1)首先將地錦草在超微粉碎機中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒徑的微米級和粒徑小 于0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；再將仙鶴草粉碎成粗粉，用水濕潤2小時，以二氧 化碳為萃取劑，在壓力25Mpa下，超臨界萃取，溫度30°C，提取40分鐘；2)其次將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇 液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過80 100目篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過80 100目篩的填充 齊U、崩解劑、甜味劑，混合均勻，以75克95%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低溫 干燥，整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000 片，包薄膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁 香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗①對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。③測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為1. 5mg。采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計， 不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例2生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì)量檢測標準。實施例6、腹可安分散片的制備仙鶴草120g、地錦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必應(yīng)804g、車前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纖維素鈉65g、低取代羥丙基纖維素55g、木糖醇50g、乳糖55g、滑 石粉lg、微粉硅膠3g、130克的95%濃度乙醇、阿司巴甜3g。制備方法1)將仙鶴草粉碎成粗粉，用水濕潤2小時，以二氧化碳為萃取劑，在壓力20Mpa 下，超臨界萃取，溫度ere，提取48分鐘；其次將地錦草在超微粉碎機中粉碎成0. 1 μ m IOym粒徑的微米級和粒徑小于0. 1 μ m的納米級顆粒為主的混合粉料；2)再將扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小時，濾 過，濾液濃縮至相對密度為1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量達65% (質(zhì) 量百分比)，靜置24小時，濾過，殘渣用65%濃度乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次乙醇液，回收乙醇，濾液減壓濃縮成稠膏，在60°C減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏，粉碎，過80 100目篩，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制備好的地錦草微粉，加分別過80 100目篩的填充 劑、崩解劑、甜味劑，混合均勻，以130克的95%濃度乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法制顆粒，低 溫干燥，整粒，加潤滑劑和仙鶴草超臨界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg壓力下，壓制成1000 片，包薄膜衣，即得本發(fā)明腹可安分散片。質(zhì)量檢測采用高效液相色譜法(HPLC)檢測色譜條件色譜柱為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)為流動相，檢測波長為265nm，理論板數(shù)按紫丁香苷計算應(yīng)不低于3000。系統(tǒng)適用性試驗1)對照品溶液的制備精密稱取紫丁香苷對照品適量，加乙醇溶液(量取95%濃 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀釋至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。3)供試品溶液的制備取本品，去除包衣，研細，取2. 0g，精密稱定，置錐形瓶中， 加入乙醇50ml，精密稱定重量，超聲(功率120W，頻率20ΚΗζ)30分鐘，放冷，再稱定重量， 用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml置IOOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得。3)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得檢測結(jié)果。本品每片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計，為2. Img0采用高效液相色譜法，檢測標準為每片分散片含救必應(yīng)以紫丁香苷(C17H24O9)計， 不得少于1. 2mg。由檢測結(jié)果可知，實施例3生產(chǎn)的腹可安分散片完全符合質(zhì)量檢測標準。實施例7、本發(fā)明腹可安分散片與腹可安普通片(無地錦草和仙鶴草)療效對比一、單純性腹瀉療效對比將實施例1、2、3制備的腹可安分散片和腹可安普通片分成4組，治療單純性腹瀉 患者，每組均為60例病人，結(jié)果如表1所示，總有效率均為100%。單純性腹瀉的療效評定標準如下痊愈腹瀉癥狀消失，大便恢復正常；有效腹瀉癥狀明顯改善，腹瀉次數(shù)明顯減少；顯效腹瀉癥狀輕微改善，腹瀉次數(shù)略有減少；無效腹瀉癥狀無任何改善。表1.單純性腹瀉療效對比病例數(shù)痊愈(例)有效(例)顯效(例)無效總有效藥品類(例)(例)率(％)腹可安普通片60471030100實施例1分散片6056310100實施例2分散片6052620100實施例3分散片6055410100二、細菌性痢疾療效對比將實施例1、2、3制備的腹可安分散片和腹可安普通片分成4組，治療細菌性痢疾 患者，每組均為50例病人，結(jié)果如表1所示，對治療細菌性痢疾的總有效率實施例1和實 施例3都達到了 98%，明顯本發(fā)明加有地錦草和仙鶴草的腹可安分散片要高于腹可安普通 片。細菌性痢疾的療效評定標準如下痊愈菌痢癥狀消失，大便恢復正常；有效菌痢癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少；顯效菌痢癥狀輕微改善，大便次數(shù)略有減少；無效菌痢癥狀無任何改善。表2.細菌性痢疾療效對比
藥品類病例數(shù) (例)痊愈(例)有效(例)顯效(例)無效 (例)總有效率 (%)腹可安普通片5031421374
實施例1分散片504351198實施例2分散片504241394實施例3分散片504342198三、急性胃腸炎療效對比將實施例1、2、3制備的腹可安分散片和腹可安普通片分成4組，治療急性胃腸炎 患者，每組均為70例病人，結(jié)果如表1所示，對治療急性胃腸炎的療效對比，實施例3的總 有效率高達到92. 9%大于腹可安普通片，本發(fā)明實施例中總有效率最低的實施例2的總有 效率88. 6%也大于腹可安普通片?？梢娂佑械劐\草和仙鶴草的本發(fā)明腹可安分散片的總有 效率普遍比腹可安普通片高。急性胃腸炎的療效評定標準如下痊愈腹痛、腹瀉癥狀消失，大便恢復正常；有效腹痛、腹瀉癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少；顯效腹痛、腹瀉癥狀輕微改善，大便次數(shù)略有減少；
無效腹痛、腹瀉癥狀無任何改善。表3.急性胃腸炎療效對比 從上述三個療效對比表中可知，除治療單純性腹瀉本發(fā)明的產(chǎn)品療效與普通腹可 安片無顯著性差別外，在治療細菌性痢疾、急性胃腸炎時本發(fā)明產(chǎn)品療效明顯優(yōu)于普通腹 可安片。
權(quán)利要求
一種腹可安分散片，其特征在于，所述分散片包括下述重量份的原料藥和輔料配制而成，原料藥是仙鶴草80～120、地錦草95～150、扭肚藤800～1200、火炭母800～1200、救必應(yīng)536～804、車前草264～396、石榴皮264～396；輔料為填充劑80～120、崩解劑80～120、潤滑劑1～5、濕潤劑70～140、甜味劑1～4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料藥和輔料的重量份為 仙鶴草90 110、地錦草100 140、扭肚藤900 1100、火炭母900 1100、救必應(yīng)603 737、車前草297 363、石榴皮297 363 ；填充劑80 120、崩解劑80 120、潤滑 劑1 5、濕潤劑70 140、甜味劑1 4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料藥和輔料的重量份為 仙鶴草100、地錦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必應(yīng)670、車前草330、石榴皮330 ；填充劑90、崩解劑92、潤滑劑2、濕潤劑120、甜味劑2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的腹可安分散片，其特征在于，所述的填充劑包含淀 粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇中的一種或兩種以上物質(zhì)；崩解劑包含低取代羥丙 基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上物質(zhì)；潤滑劑包含硬脂酸 鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上物質(zhì)；濕潤劑是75% 95%濃度的乙醇；甜味劑 是阿司巴甜。
5.權(quán)利要求1、2或3所述的腹可安分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)取仙鶴草粉碎成粗粉，過篩，用水濕潤1 2小時，超臨界萃取得仙鶴草提取液；地 錦草在超微粉碎機中粉碎成粒徑為0. 1 μ m 10 μ m的微米級和粒徑小于0. 1 μ m的納米級 顆粒為主的混合粉料；取扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮加水煎煮提取，過濾回收 乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成浸膏粉；2)將步驟1)所得的浸膏粉，加入經(jīng)超微粉碎好的地錦草微粉，加入分別過80 100目 篩的填充劑、崩解劑、甜味劑，混合均勻，以75% 95%濃度的乙醇作濕潤劑，制軟材，濕法 制粒，低溫干燥，整粒，加潤滑劑和仙鶴草提取液，壓制成分散片，包薄膜衣，制得分散片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的腹可安分散片的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述干燥 為減壓干燥或噴霧干燥；仙鶴草粉碎成粗粉時水潤濕時間優(yōu)選為2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的腹可安分散片的制備方法，其特征在于，加入的輔料填充劑、 崩解劑、甜味劑優(yōu)選為過80目篩；濕潤劑乙醇的濃度優(yōu)選為95%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的腹可安分散片的制備方法，其特征在于，仙鶴草超臨界萃取 為二氧化碳超臨界萃取，壓力在5Mpa 30Mpa下，溫度為25°C 65°C，提取30 60分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的腹可安分散片的制備方法，其特征在于，超臨界萃取的壓力 優(yōu)選為20Mpa，溫度為60°C，提取時間為45分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腹可安分散片及制備方法。它是由仙鶴草、地錦草、扭肚藤、火炭母、救必應(yīng)、車前草、石榴皮為主要原料，加入如下輔料填充劑、崩解劑、潤滑劑、濕潤劑、甜味劑制成。其制備方法是通過煎煮提取，過濾回收乙醇，濃縮成稠膏，干燥，粉碎得浸膏粉，加入地錦草微粉，再加入填充劑、崩解劑、甜味劑混合均勻，再加入潤濕劑和仙鶴草超臨界提取液，濕法制粒，加潤滑劑，壓制成分散片，包薄膜衣制得。該分散片具有分散粒度小、崩解時間短、溶出速度快、生物利用率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。對治療急性胃腸炎、消化不良引起的腹痛、腹瀉、嘔吐有很好的療效，特別是治療細菌性痢疾引起的腹痛、腹瀉有更好的療效。
文檔編號A61K9/28GK101919919SQ200910146999
公開日2010年12月22日 申請日期2009年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月9日
發(fā)明者張嵩 申請人:張嵩