專利名稱：：局部施用增白劑、用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑以及用于增白皮膚的方法局部施用增白劑、用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑以及用于增白皮膚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及諸如化妝品的局部施用增白劑、用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑以及用于增白皮膚的方法，其中，改善了水溶性增白活性組分進(jìn)入皮膚的滲透能力。
背景技術(shù)：
]作為具有優(yōu)良質(zhì)地和保濕性能，并且甚至在物品經(jīng)洗滌后仍然能夠保持水分的保濕劑，WO2006/038724描述了下述式(I)所代表的氧化烯衍生物。[化學(xué)式1]Z—JO(AO),(EO)m—(BO)nH}a(I)其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且15U、1Sm^50且0.5^n^5;AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以無身見加成或以嵌^殳形式加成。上述式(I)的氧化烯衍生物提供了不具黏性的清爽質(zhì)地，并且因此，可適于將它們用做各種用于保濕的化妝品、尤其是化妝水的基質(zhì)。例如，日本特開第2006-199665號描述了包含對應(yīng)于上述式(I)的氧化烯衍生物和水溶性聚合物化合物的化妝水作為重要組分，其中，展示了保濕效果的優(yōu)良的持久性、優(yōu)良的改善皮膚粗糙度的效果、優(yōu)良的護(hù)膚效果、優(yōu)良的控制皺紋的效果；在皮膚上提供了緊致且潔凈的效果，使皮膚光滑，并且展示了優(yōu)良的經(jīng)時穩(wěn)定性。然而，該專利文件沒有公開增白化妝品。WO2006/038724日本特開第2006-199665號
發(fā)明內(nèi)容]r本發(fā)明所要解決的課題i色素沉著諸如斑點、雀斑等如下產(chǎn)生非正常的激素分泌、UV輻射、炎癥等在表皮色素細(xì)胞中激活產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞內(nèi)信號系統(tǒng)，并且酪氨酸激酶(產(chǎn)生黑色素的主要酶)的產(chǎn)生及其功能的發(fā)揮提高，由此過量的黑色素在表皮上聚集。作為處理上述色素沉著的方法，一般已將抗壞血酸、諸如抗壞血酸葡糖苷的抗壞血酸衍生物、曲酸、鞣花酸、間苯二酚及其衍生物、其它增白劑用作施用于皮膚的增白化妝品等中的活性組分。為展現(xiàn)前述增白活性組分的增白效果，應(yīng)當(dāng)使盡可能大量的該活性組分到達(dá)表皮色素細(xì)胞或到達(dá)連至表皮色素細(xì)胞的刺激傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)等，所述細(xì)胞引起過量黑色素產(chǎn)生。為達(dá)到這一目的，前述增白組分需要首先滲透皮膚表面的角質(zhì)層。然而，角質(zhì)層具有高屏障特性，以保護(hù)皮膚的內(nèi)部部分不受到外界影響。因此，對于某些增白活性組分而言，可能難于迅速通過所述角質(zhì)層。因此，期望有多種的增白活性組分能迅速的滲透所述角質(zhì)層。本發(fā)明的目的在于提供用于諸如增白化妝品的局部施用的增白劑，所述增白劑展現(xiàn)出高的增白活性組分滲透皮膚的性質(zhì)，其中許多增白活性組分能夠迅速滲透角質(zhì)層，并且所述增白劑能夠展示出高增白效果。r解決課題的方法i本發(fā)明的目的可通過提供局部施用皮膚增白劑來達(dá)成，所述增白劑包括(a)至少一種下式(I)所代表的氧化烯衍生物[化學(xué)式2]Z—fO(AO),(EO)m—(BO)JHla(I)其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除一個或多個羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且1^U、1SmS50且0.5^n^5;AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以無失見加成或以嵌段形式加成；以及(b)至少一種水溶性增白活性組分。本發(fā)明的目的還可通過提供用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑來達(dá)成，所述增強劑包括至少一種下式(I)所代表的氧化烯衍生物[化學(xué)式3]Z-fO(AO),(EO)m-(BO)nhUa(I)其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除一個或多個羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且1S1^50、1^m^50且0.5Sn^5;AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以無規(guī)加成或以嵌段形式加成。在前述化合物(I)中，AO和EO可以無M^加成，并且AO優(yōu)選為氧化丙烯基。此外，在前述化合物(I)中，具有3-9個羥基的化合物優(yōu)選為甘油。前述水溶性增白活性組分優(yōu)選為抗壞血酸或其衍生物。本發(fā)明局部施用增白劑可以是化妝品(化妝品組合物)或在皮膚上的局部施用劑。此外，本發(fā)明還涉及用于增白皮膚的方法，包括將前述局部施用增白劑施用于皮膚。l發(fā)明效果I根據(jù)本發(fā)明，上述式(I)的氧化烯衍生物改善水溶性增白活性組分滲透角質(zhì)層的性質(zhì)。因此，可以增強前述水溶性增白活性組分滲透皮膚的性質(zhì)。因此，根據(jù)本發(fā)明，可將大量或多種的水溶性增白活性組分遞送至皮膚，并且因此，可以展現(xiàn)高增白效果。實施本發(fā)明的最佳方案l本發(fā)明基于下述新發(fā)現(xiàn)，即具有特定結(jié)構(gòu)的氧化烯衍生物能增強水溶性增白活性組分滲透進(jìn)皮膚的性質(zhì)。因此，本發(fā)明的局部施用增白劑含有前述氧化烯衍生物和前述水溶性增白活性組分作為重要組分，并且本發(fā)明用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑含有前述氧化烯衍生物作為重要組分。本發(fā)明的中使用的氧化烯衍生物由下述式(I)表示。[化學(xué)式4]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除一個或多個羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且1^U、1Sm^50且0.55nS5;AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以無失見加成或以嵌段形式加成。前述氧化烯衍生物可以是其單一類型，或其多種類型的混合物。由式(I)表示的氧化烯衍生物中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除羥基得到的殘基；a表示該化合物的羥基數(shù)，并且表示3-9。作為具有3-9個羥基的化合物的實例，可列舉例如a-3時為甘油、三羥曱基丙烷；3=4時為赤蘚醇、季戊四醇、山梨醇、烷基糖苷和雙甘油；a=5時為木糖醇；a=6時為二季戊四醇、山梨醇和肌醇；a=8時為蔗糖和海藻糖；a-9時為麥芽糖醇；以及它們的混合物等。優(yōu)選Z代表從具有3-6個羥基的化合物移除一個或多個幾基得到的殘基，并且a滿足3^a^。作為具有3-9個羥基的化合物，優(yōu)選甘油和三羥曱基丙烷，并且尤其優(yōu)選甘油。當(dāng)a^2時，與諸如脂肪和油的油組分的相容性差，并且油基制劑中的混合穩(wěn)定性傾向于減弱。當(dāng)10^a時則產(chǎn)生黏性。AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基。作為其實例，可列舉例如氧化丙烯基、氧化丁烯基(氧化正丁烯基、氧化異丁烯基或氧化叔丁烯基)、氧化三亞曱基、氧化四亞曱基等。優(yōu)選氧化丙烯基、氧化丁烯基，更優(yōu)選氧化丙烯基。l表示AO的平均加成摩爾數(shù)，并且滿足1^1S50，優(yōu)選2Sl520。m表示EO的平均加成摩爾數(shù)，并且滿足l^m^50，優(yōu)選2SmS20。如果1為0，則產(chǎn)生黏性。另一方面，如果1超過50,則保濕效果下降。此外，如果m為O,則保濕效果下降。另一方面，如果m超過50,則產(chǎn)生l占性。AO與EO的重量比(AO/EO)為1/5-5/1，并優(yōu)選1/4-4/1。如果AO/EO小于1/5,則產(chǎn)生教性。另一方面，如果AO/EO超過5/1，則保濕感下降。AO和EO的加成順序沒有特別的限制。可將AO和EO無規(guī)加成或以嵌段形式加成。為得到優(yōu)良的預(yù)防皮膚粗糙的效果，優(yōu)選無失見加成AO和EO。BO表示具有4個碳原子的氧化烯基。作為其實例，可列舉例如氧化丁烯基(氧化正丁烯基、氧化異丁烯基或氧化叔丁烯基)、氧化四亞甲基等。優(yōu)選氧化丁烯基。n表示BO的平均加成摩爾數(shù)，并且滿足0.5〈nS5，優(yōu)選0.8^nS3，并且更優(yōu)選l^nS3。如果n小于0.5,則產(chǎn)生黏性。另一方面，如果n超過5，則保濕效果下降。式(1)中，(BO)n有必要結(jié)合于末端氫原子?？梢岳霉姆椒ㄖ圃煊墒?I)表示的氧化烯衍生物。例如，由式(I)表示的氧化烯衍生物可如下獲得將環(huán)氧乙烷和具有3-4個碳原子的氧化烯加成聚合至具有3-9個羥基的化合物，并隨后與具有4個碳原子的氧化烯反應(yīng)。當(dāng)將環(huán)氧乙烷和具有3-4個碳原子的氧化烯加成聚合至具有3-9個羥基的化合物時，所述環(huán)氧乙烷和氧化烯可以無規(guī)聚合或以嵌段形式聚合。在由式(I)表示的氧化烯衍生物中，上述氧化烯衍生物的優(yōu)選實例包括例如下式(II)表示的氧化烯衍生物(聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油)[化學(xué)式5]Gly-3(II)其中，Gly表示從甘油移除羥基得到的殘基；PO表示氧化丙烯基；EO表示氧化乙烯基；s和t分別表示PO和EO的平均加成摩爾數(shù)，并且具有1-50的值；PO與EO的重量比(PO/EO)是1/5-5/1;BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；并且u表示BO的平均加成摩爾數(shù)，并且是0.5-5。式(II)表示的前述氧化烯衍生物可如下獲得以環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷分別相對于甘油為3-150摩爾當(dāng)量的比率，將環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷加成至甘油，并隨后以相對于甘油為1.5-15摩爾當(dāng)量的比率加成具有4個碳原子的氧化烯。在將前述氧化烯加成至甘油的情況下，用磁/f崔化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑或路易斯酸催化劑等進(jìn)行加成反應(yīng)。一般而言，優(yōu)選應(yīng)用堿催化劑，諸如氫氧化鉀。在由式(I)表示的氧化烯衍生物當(dāng)中，更優(yōu)選的衍生物如下獲得將6-10摩爾環(huán)氧乙烷和3-7摩爾環(huán)氧丙烷加成至甘油，并隨后加成2-4摩爾環(huán)氧丁烷。在由式(I)表示的氧化烯衍生物當(dāng)中，更優(yōu)選的衍生物是聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油，其如下獲得將8摩爾環(huán)氧乙烷和5摩爾環(huán)氧丙烷加成至甘油，并隨后加成3摩爾環(huán)氧丁烷，并且其具有INCI名PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油?？蓮腘OF公司以商品名WILBRIDES-753商購獲得PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油。在本發(fā)明局部施用增白劑中，由式(I)表示的氧化烯衍生物的摻混量沒有特別的限制，基于所述局部施用增白劑總重量，通常為0.1-30重量％,優(yōu)選5-25重量％，并且更優(yōu)選10-20重量％。在本發(fā)明皮膚滲透增強劑中，由式(I)表示的氧化烯衍生物的摻混量沒有特別的限制，基于所述皮膚滲透增強劑總重量，通常為10-100重量％,優(yōu)選20-100重量％，并且更優(yōu)選50-100重量％。本發(fā)明的皮膚滲透增強劑優(yōu)選僅由式(1)所表示的氧化烯衍生物組成(100重量％)。作為在本發(fā)明局部施用增白劑中所含的水溶性增白活性組分以及作為通過本發(fā)明皮膚滲透增強劑所增強對象的水溶性增白活性組分，可以應(yīng)用任何增白組分，只要所述組分能溶于水。在本文中，術(shù)語"增白活性組分"是指可以有效地去除色素和/或使人類皮膚色澤變淡的組分。具體而言，預(yù)期將所述增白活性組分施用于呈現(xiàn)出由外部因素等導(dǎo)致的褐色色素沉著瑕疵、或由諸如衰老等的內(nèi)部因素引起的瑕瘋的個體皮膚，或預(yù)期將其施用于希望對抗由黑素原生成(例如，在暴露于紫外線輻射后)導(dǎo)致的褐色發(fā)生的個體皮膚。所述水溶性增白活性組分具有可溶于水的共有特征，并呈現(xiàn)類似的性能。所述水溶性增白劑可作為其單一類型應(yīng)用、或其兩種或多種類型的混合物應(yīng)用。作為前述水溶性增白活性組分的實例，可列舉例如抗壞血酸或其衍生物、曲酸或其衍生物、凝血酸或其衍生物、間苯二酚或其^f汙生物、烷氧基水楊酸或其鹽、磷酸腺苷或其鹽、對苯二酚或其糖苷或其衍生物、谷胱甘肽、4-(4-羥苯基)-2-丁醇、厚樸木酚素(5,5，-二丙基-聯(lián)苯-2,2，-二醇)、胎盤提取物、母菊(chamomillarecutita)等。抗壞血酸具有D構(gòu)型或L構(gòu)型，優(yōu)選應(yīng)用L構(gòu)型的抗壞血酸?？箟难徇€稱為維生素C，并且由于抗壞血酸的強還原效果而具有抑制黑色素產(chǎn)生的效果?？箟难岬难苌锟梢允强箟难岬柠}，并且所述抗壞血酸的鹽優(yōu)選選自抗壞血酸鈉、磷酸抗壞血酸酯鎂、以及磷酸抗壞血酸酯鈉?？箟难岬难苌锟梢允强箟难岬奶擒栈蚩箟难狨?。作為抗壞血酸糖苷的實例，可列舉例如抗壞血酸葡糖苷。作為抗壞血酸酯的實例，可列舉例如抗壞血酸曱硅烷酯、抗壞血酸生育酚酯和抗壞血酸烷基酯。作為抗壞血酸烷基酯，優(yōu)選應(yīng)用抗壞血酸曱酯或抗壞血酸乙酯。具體而言，優(yōu)選抗壞血酸葡糖苷?？箟难峄蚱溲苌锟蓡为殤?yīng)用或?qū)⑵鋬煞N或多種類型組合應(yīng)用。作為抗壞血酸衍生物的具體實例，可列舉例如5,6-二-0-二曱基曱硅烷基抗壞血酸酯，其可從ExsymolSAM作為PRO-AA商購獲得；dl-a-生育酚-2-l-抗壞血酸磷酸酯，其可從SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.作為SEPIVITALEPC商購獲得；抗壞血酸磷酸鈉，其可從羅氏(Roche)作為Stay-C50商購獲得；抗壞血酸葡糖苷，其可從HayashibaraBiochemicalLabs.,Inc.商購獲得；和3-0-乙基抗壞血酸等。優(yōu)選與苯乙烯和馬來酐的共聚物組合應(yīng)用抗壞血酸或其衍生物。特別優(yōu)選水解前述共聚物的至少一部分馬來酐單位。前述經(jīng)水解的馬來酐單位可以為堿金屬鹽的形式，諸如鈉鹽、鉀鹽或鋰鹽等。前述馬來酐單位優(yōu)選占每摩爾整個共聚物的0.4-0.9摩爾，并且所述馬來酐單位和苯乙烯單位的比值優(yōu)選為50:50。特別優(yōu)選馬來酐單位和苯乙烯單位的比值優(yōu)選為50:50，并且應(yīng)用銨鹽或鈉鹽。通過與前述共聚物組合應(yīng)用抗壞血酸或其衍生物，改善了抗壞血酸或其衍生物的穩(wěn)定性。作為前述共聚物，例如可以應(yīng)用以下在水中30%濃度的銨鹽形式的苯乙烯和馬來肝(50/50)共聚物，其可從Atofma化學(xué)股份有限公司作為產(chǎn)品號SMA1000H(商標(biāo))商購獲得；或在水中40%濃度的鈉鹽形式的苯乙烯和馬來酐(50/50)共聚物，其可從Atofma化學(xué)股份有限公司作為產(chǎn)品號SMA1000HNa(商標(biāo))商購獲得。相對于局部施用增白劑總重量，可以0.1-20重量％的濃度應(yīng)用前述共聚物，優(yōu)選0.1-10重量％。作為曲酸衍生物的實例，可列舉例如曲酸葡糖苷。作為凝血酸^f汙生物的實例，可列舉例如凝血酸二聚體(諸如鹽酸反式-4-(反式-氨曱基環(huán)己烷羰基)氨甲基環(huán)己烷曱酸)；凝血酸和對苯二酚的酯(諸如4，-羥苯基反式-4-氨曱基環(huán)己烷甲酸酯)；凝血酸和龍膽酸的酯(諸如2-(反式-4-氨曱基環(huán)己烷羰基氧基)-5-羥基苯曱酸或其鹽)和凝血酰胺(諸如，反式-4-氨曱基環(huán)己烷N-曱基曱酰胺或其鹽、反式_4-(對曱氧苯曱酰)氨曱基環(huán)己烷曱酸或其鹽以及反式-4-胍基曱基環(huán)己烷曱酸或其鹽)等。作為間苯二酚的實例，可列舉例如4-正丁基間苯二酚(Rucinol)等。烷氧基水楊酸是在3-位、4-位或5-位上的任一個氫原子被烷氧基取代的水楊酸。前述烷氧基優(yōu)選為曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基和異丁氧基的任一個；更優(yōu)選為甲氧基或乙氧基。作為具體化合物的實例，可列舉例如3-曱氧基水楊酸、3-乙氧基水楊酸、4-曱氧基水楊酸、4-乙氧基水楊酸、4-丙氧基水楊酸、4-異丙氧基水楊酸、4-丁氧基水楊酸、5-曱氧基水楊酸、5-乙氧基水楊酸和5-丙氧基水楊酸等。烷氧基水楊酸的鹽沒有特別限制。作為其實例，可列舉例如諸如鈉鹽、鉀鹽和^鹽等的》咸金屬鹽或堿土金屬鹽，銨鹽和氨基酸鹽等。優(yōu)選4-曱氧基水楊酸鉀鹽。作為磷酸腺苷或其鹽的實例，可列舉例如磷酸腺苷二鈉等。作為對苯二酚糖苷的實例，可列舉例如己糖糖苷，諸如對苯二酚a-D-葡萄糖、對苯二酚P-D-葡萄糖、對苯二酚a-L-葡萄糖、對苯二酚P-L-葡萄糖、對苯二酚a-D-半乳糖、對苯二酚p-D-半乳糖、對苯二酚a-L-半乳糖和對苯二酚P-L-半乳糖等；戊糖糖苷，諸如對苯二酚a-D-核糖、對苯二酚|3-D-核糖、對苯二酚a-L-核糖、對苯二酚P-L-核糖、對苯二酚a-D-阿拉伯糖、對苯二酚P-D-阿拉伯糖、對苯二酚a-L-阿拉伯糖和對苯二酚P-L-阿拉伯糖等；氨基糖糖苷，諸如對苯二酚a-D-葡萄糖胺、對苯二酚P-D-葡萄糖胺、對苯二酚a-L-葡萄糖胺、對苯二酚P-L-葡萄糖胺、對苯二酚a-D-半乳糖胺、對苯二酚P-D-半乳糖胺、對苯二酚a-L-半乳糖胺和對苯二酚P-L-半乳糖胺等；尿刊酸糖苷，諸如對苯二酚a-D-葡糖醛酸、對苯二酚p-D-葡糖醛酸、對苯二酚a-L-葡糖醛酸、對苯二酚P-L-葡糖醛酸、對苯二酚a-D-半乳糖醛酸、對苯二酚P-D-半乳糖醛酸、對苯二酚a-L-半乳糖醛酸和對苯二酚P-L-半乳糖醛酸等；以及等等。在這些化合物當(dāng)中，優(yōu)選對苯二酚P-D-葡萄糖(下文中，稱為"熊果苷")。作為對苯二酚或其糖苷的衍生物的實例，可列舉例如對苯二酚或其糖苷的鹽。特別地，作為熊果苷衍生物的實例，可列舉例如6-0-咖啡酰熊果苷等。作為水溶性增白劑活性組分，尤其優(yōu)選L-抗壞血酸或其衍生物、曲酸或其衍生物、凝血酸或其衍生物、熊果苷或其衍生物以及Rucinol;進(jìn)一步優(yōu)選抗壞血酸糖苷，諸如L-抗壞血酸糖苷。水溶性增白活性組分在本發(fā)明的局部施用增白劑中的摻混量沒有特別限制，基于所述局部施用增白劑總重量，一般為0.1-20重量％，優(yōu)選0.5-15重量％，更優(yōu)選為1-10重量％。局部施用增白劑和本發(fā)明用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑可以包含或任選不包含水溶性聚合物化合物。本文中，將所述水溶性聚合物分類為來源于植物、微生物和動物等的天然聚合物(諸如多糖和蛋白質(zhì)等)、半合成聚合物(諸如基于纖維素、基于淀粉或基于物等)。此外，根據(jù)電性質(zhì)，可將水溶性聚合物分類為陰離子、陽離子、兩性和非離子聚合物。前述水溶性聚合物擁有各種功能，諸如改善流變學(xué)性質(zhì)的效果(增稠效果等)、表面活性效果、成膜效果、保濕效果以及包合效果等等。作為天然聚合物的實例，可列舉例如阿拉伯樹膠、角叉菜膠、瓜爾膠、槐樹豆膠、果膠、黃芪膠、淀粉、黃原膠、糊精、果聚糖、支鏈淀粉、透明質(zhì)酸鈉和疏酸軟骨素鈉等，諸纖維素的半合成聚會化合物的實例，可列舉例如乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、硝化纖維素以及陽離子化纖維素(cationatedcellulose)等。作為基于藻酸的半合成聚合物化合物的實例，可列舉例如海藻酸鈉和丙二醇海藻酸酯等。作為基于丙烯酸的合成聚合物的實例，可列舉例如聚丙烯酸鈉、聚羧乙烯、烷基改性的聚羧乙烯、聚丙烯酰胺以及丙烯酰胺/丙烯酸共聚物等。作為基于乙烯基的半合成聚合物化合物的實例，可以列舉例如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇等。此外，還可以列舉聚乙二醇、聚甘油、陽離子化瓜爾膠和聚異丁烯酰氧基乙基磷?；憠A等。此外，可以列舉可溶于水的前述聚合物的衍生物或前述聚合物與適當(dāng)單體的共聚物。在前述的化合物之中，考慮到保護(hù)皮膚以及給皮膚提供緊致、潔凈且平滑的感覺，優(yōu)選多糖化合物、聚異丁烯酰氧基乙基磷酰基膽堿和聚異丁烯酰氧基乙基磷?；憠A與其它單體的共聚物。當(dāng)本發(fā)明的局部施用增白劑和用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑包含水溶性聚合物化合物時，所述水溶性聚合物化合物的摻混量為0.1重量％-3重量％,優(yōu)選0.2重量％-2重量％，更優(yōu)選0.3重量％-1重量％。本發(fā)明的局部施用增白劑和用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑可以還可以含有水性介質(zhì)。作為水性介質(zhì)，可以應(yīng)用水或水和有機溶劑(水混溶性有機溶劑)的混合物，所述有機溶劑可在室溫下(25。C)與水混溶。水可以是諸如矢車菊水的花露水，和/或諸如Vittel礦泉水、Lucas水或LaRochePosay水的礦泉水，和/或溫泉水，和/或諸如深海水的海水。相對于本發(fā)明局部施用的增白劑的總重量，所述局部施用增白劑可以含有50-99.5重量％的水，優(yōu)選60-99重量％,并更優(yōu)選70-95重量％。相對于本發(fā)明用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑的總重量，所述皮膚滲透增強劑可以含有0.1-30重量％的水，優(yōu)選1-20重量％，并更優(yōu)選2-10重量％。作為在室溫(25。C)下可與水混溶的有機溶劑的實例，可列舉例如具有2-6個碳原子的一元醇，諸如乙醇和異丙醇；具有2-20個碳原子、優(yōu)選具有2-10個碳原子、更優(yōu)選具有2-6個碳原子的多元醇，諸如甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇以及二甘醇；二醇醚(尤其是具有3-16個碳原子)(諸如單-、二-、或三丙二醇的(C廣CO烷基醚，以及單-、二-、或三乙二醇的(C廣CO烷基醚)；及其混合物。相對于本發(fā)明局部施用增白劑總重量，所述局部施用增白劑可以含有0.1-30重量％量的前述水混溶性有機溶劑，優(yōu)選5-25重量％,并更優(yōu)選10-20重量％。相對于本發(fā)明用于皮膚滲透增強劑的總重量，所述皮膚滲透增強劑可以含有0.1-30重量％量的前述水混溶性有才幾溶劑，優(yōu)選1-20重量%,并更優(yōu)選2-10重量％。此外，本發(fā)明局部施用增白劑可以含有香料和/或維生素E或其衍生物。可將天然或合成的香精或香料及其混合物用作香料。根據(jù)實施本發(fā)明的優(yōu)選方案，可以通過摻混各種香料物質(zhì)從而應(yīng)用所述物質(zhì)。由此，可以獲得通常令使用者愉悅的香味。在本發(fā)明的局部施用增白劑中香料的摻混量沒有特別的限制，基于所述局部施用增白劑總重量，一般為0.01-1重量％、優(yōu)選0.01-0.5重量％，更優(yōu)選0.01-0.3重量％。維生素E的衍生物沒有特別的限制。作為其實例，可列舉例如醋酸生育酚等。在本發(fā)明的局部施用增白劑中維生素E或其衍生物的摻混量沒有特別的限制，基于所述局部施用增白劑總重量，優(yōu)選為0.01-5重量％。本發(fā)明的局部施用增白劑是用于為了增白的目的而在人類身體表面施用的局部用組合物，并且優(yōu)選為化妝品或在皮膚上的局部施用劑。在本文中，在皮膚上的局部施用劑是指施用于皮膚上的產(chǎn)品，并且可以對應(yīng)于皮膚病藥物或準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)藥物。術(shù)語"增白"是指抑制黑色素的產(chǎn)生和/或沉積的所有效果，并且包括抑制黑色素的產(chǎn)生以及減少已產(chǎn)生的黑色素?；瘖y品的形式?jīng)]有特別的限制，并且可以采用各種形式，諸如W/0乳化化妝品、OAV乳化化妝品、水凝膠、水溶液、復(fù)合乳劑等。此外，所述化妝品可以是任何皮膚化妝品、或毛發(fā)化妝品，并且優(yōu)選為皮膚化妝品。本發(fā)明局部施用增白劑尤其適用于化妝水或美容精華液。在本發(fā)明的局部施用增白劑是化妝水的情況下，前述化妝水優(yōu)選為透明的或優(yōu)選具有均一外觀。在本文中，措辭"透明"是指不會由于折射或反射而引起任何偏向的透照性質(zhì)?？赏ㄟ^濁度計測量諸如化妝水的組合物的透明度。例如，可以應(yīng)用Hach公司生產(chǎn)的便攜式濁度計2100P型(商標(biāo)名)以測量組合物的透明度限度。當(dāng)組合物的已測量的濁度為0-250NTU時，可以認(rèn)為該組合物透明。在本發(fā)明局部施用增白劑中，除了前述組分外，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)也可以適當(dāng)?shù)剡x擇并應(yīng)用通常在化妝品中應(yīng)用的成分，具體而言，諸如酸、堿、鹽、色素、抗氧化劑、uv吸收劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、金屬鰲合物、皮脂控制劑、粉劑、收斂劑、皮膚軟化劑、保濕劑、表面活性劑、油、有機溶劑、硅樹脂、硅樹脂衍生物、動物或植物來源的天然提取物和蠟等。在美容處理方法中應(yīng)用本發(fā)明局部施用增白劑、尤其是化妝品，所述方法包括將所述增白劑施用于皮膚上的步驟。所述方法尤其適于移除例如由外部因素引起的褐色色素沉著瑕疵和/或例如由諸如年齡等的內(nèi)部因素引起的瑕疵，和/或適于使褐色皮膚色澤變淡?？蓪⒈景l(fā)明的用于水溶性增白組分的皮膚滲透增強劑本身在市場上銷售，并且將其與水溶性增白活性組分組合使用。例如，將本發(fā)明的用于水溶性增白組分的皮膚滲透增強劑包裝為特定形式，并且然后在將其標(biāo)記為用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑后上市。因此，例如可通過將所述增強劑添加至含有水溶性增白活性組分的常規(guī)增白化妝品中以增強前述化妝品的增白效果，從而應(yīng)用本發(fā)明的用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑。因此，可適當(dāng)?shù)貙⒈景l(fā)明用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑用于實施增強局部施用增白劑的增白特性的方法，其特征在于，包括將至少一種由前述式(I)表示的氧化烯衍生物摻混至含有水溶性增白活性組分的局部施用增白劑中的步驟。換而言之，前述方法具有如下特征，即應(yīng)用至少一種由前述式(I)表示的氧化烯衍生物用于增強前述局部施用增白劑的增白特性。此外，還可適當(dāng)?shù)貙⒈景l(fā)明用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑用于實施增強水溶性增白活性組分對皮膚的滲透的方法，其特征在于，將至少一種由前述式(I)表示的氧化烯衍生物與水溶性增白活性組分組合。換而言之，前述方法具有如下特征，即將至少一種由前述式(I)表示的氧化烯衍生物用于增強前述水溶性增白活性組分對皮膚的滲透。下面，將參照實施例詳細(xì)描述本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于這些實施例。實施例1及比較例1根據(jù)以下方法制備由表1所示組分組成的實施例1及比較例1的局部施用劑。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油(聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油)WILBRIDES-753(NOF公司)(1)將抗壞血酸葡糖苷加入到相B的部分水中，并攪拌該混合物，直到使該混合物均勻，并且由此將抗壞血酸葡糖苷溶解于水中。(2)將檸檬酸鈉和檸檬酸溶解于剩下的水中，隨后將該溶液加入到步驟(l)中獲得的抗壞血酸葡糖普水溶液中。隨后，往其中加入氫氧化鉀，并隨后攪拌該混合物直到使該混合物均勻。(3)混合相A中的組分，加熱至75。C，并攪拌直到使該混合物均勻，隨后將該混合物冷卻至室溫。(4)將(2)中得到的混合溶液加入到(3)中得到的相A中，并攪拌該混合物。(5)此外，往其中加入相C,并攪拌該混合物。皮膚滲透增強特性的評估以下述方法評估實施例1和比較例1中局部施用劑的皮膚滲透增強特性。結(jié)果如表2所示。(1)將實施例i的局部施用劑施用于n位受試者中每一個的一只前臂上，而將比較例i的局部施用劑施用于另一前臂上。隨機選擇將實施例i和比較例i的局部施用劑中的一個施用于左或右前臂。(2)3小時后，對右和左前臂的皮膚表面進(jìn)行帶狀剝落處理(tapestrippingtreatment)(面積=4cm2)5次。由此獲得角質(zhì)層樣本。(3)通過LCUV&LC-Fluo設(shè)備測量各樣本中剩余的抗壞血酸葡糖苷量。此外，以與上述相同的方法分別測量各樣本中剩余的色氨酸量。計算剩余抗壞血酸葡糖苷的量相對于剩余色氨酸的比值。(4)從通過5個帶狀剝落處理得到的比值計算比值平均值。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>從表2所示結(jié)果可知，應(yīng)用實施例l的試劑時，在皮膚表面角質(zhì)層中的剩余抗壞血酸葡糖苷量少于應(yīng)用比較例1的試劑時的量。所述結(jié)果意味著，與比較例1的試劑中含有的抗壞血酸葡糖苷相比，實施例1的試劑中含有的抗壞血酸葡糖苷更多地滲透角質(zhì)層。與比較例1的試劑相比，在每角質(zhì)層樣本單位面積(cm勺上的實施例1的試劑的抗壞血酸葡糖苷量平均減少了26%。該差異顯著，因為根據(jù)通過Wilcoxon非參數(shù)檢驗法進(jìn)行的統(tǒng)計，該差異小于5%。此外，當(dāng)相對于天然存在于皮膚角質(zhì)層中且為NMF(天然保濕因子)之一的色氨酸的量標(biāo)準(zhǔn)化抗壞血酸葡糖苷的量時，可以得到高精確度的結(jié)果。即使在這種情況下，與比較例l的試劑相比，實施例l的試劑的抗壞血酸葡糖苷的量減少了37%。該差異顯著，因為根據(jù)通過Wilcoxon非參數(shù)檢驗法進(jìn)行的統(tǒng)計，該差異小于5%。權(quán)利要求1.一種局部施用增白劑，其包含(a)至少一種由下式(I)代表的氧化烯衍生物[化學(xué)式1]Z-{O(AO)l(EO)m-(BO)nH}a(I)其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除一個或多個羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9；l、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且1≤l≤50、1≤m≤50且0.5≤n≤5；AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1；并且AO和EO可以無規(guī)加成或以嵌段形式加成；以及(b)至少一種水溶性增白活性組分。2.權(quán)利要求1的局部施用增白劑，其中，無關(guān)見力口成式(I)中的AO和EO。3.權(quán)利要求1或2的局部施用增白劑，其中，式(I)中的AO是氧化丙烯基。4.權(quán)利要求1-3中任一項的局部施用增白劑，其中，所述具有3-9個羥基的化合物為甘油。5，權(quán)利要求l-4中任一項的局部施用增白劑，其中，所述水溶性增白活性組分為抗壞血酸或其衍生物。6.權(quán)利要求1-5中任一項的局部施用增白劑，其中，所述增白劑是化妝品組合物或在皮膚上的施用劑。7.—種用于水溶性增白活性組分的皮膚滲透增強劑，其包含至少一種由下式(I)代表的氧化烯衍生物[化學(xué)式1]Z-tO(AO)箭(EO)m-(BO)nHla(I)其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除一個或多個羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且15IS50、1Sm550且0.5^n^5;AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以無身見加成或以嵌萃殳形式加成。8.權(quán)利要求7的皮膚滲透增強劑，其中，無規(guī)加成式(I)中的AO和EO。9.權(quán)利要求7或8的皮膚滲透增強劑，其中，式(I)中的AO是氧化丙烯基。10.權(quán)利要求7-9中任一項的皮膚滲透增強劑，其中，所述具有3-9個羥基的化合物為甘油。11.權(quán)利要求7-10中任一項的皮膚滲透增強劑，其中，所述水溶性增白活性組分為抗壞血酸或其衍生物。12.—種用于增白皮膚的方法，其包括將權(quán)利要求1-6中任一項的局部施用增白劑施用于皮膚。全文摘要本發(fā)明提供諸如增白化妝品等的于局部施用增白劑，其中展現(xiàn)出增白活性組分優(yōu)良的皮膚滲透性質(zhì)，大量或多種增白活性組分能夠迅速滲透角質(zhì)層，并且能夠展示出高增白效果。將至少一種通過以下式(I)代表的氧化烯衍生物與水溶性增白組分組合應(yīng)用，其中，Z表示從具有3-9個羥基的化合物移除羥基得到的殘基；AO表示具有3-4個碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4個碳原子的氧化烯基；a表示3-9；l、m和n分別表示AO、EO和BO的平均加成摩爾數(shù)，并且1≤l≤50、1≤m≤50且0.5≤n≤5；AO與EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1；并且AO和EO可以無規(guī)加成或以嵌段形式加成。[化學(xué)式1]Z-{O(AO)_l(EO)_m-(BO)_nH}_a(I)。文檔編號A61K8/86GK101612103SQ20091015135公開日2009年12月30日申請日期2009年6月22日優(yōu)先權(quán)日2008年6月24日發(fā)明者神保和子申請人:萊雅公司