專利名稱：：治療精神疾病中藥組合物及其制備方法、用途和質(zhì)量控制的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中成藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體地說，涉及一種治療精神疾病的中藥組合物及其制備方法、用途和質(zhì)量控制。
背景技術(shù)：
：精神病是由各種原因引起的大腦機能失調(diào)的一類常見疾病，其中最為常見的臨床表現(xiàn)是情感高漲、徹夜不眠、挑釁爭吵、胡言亂語、狂妄打罵、幻覺妄想、行為紊亂等。精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神病，2005年衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)顯示，我國的重性精神病病人總數(shù)高達1600萬，其中精神分裂患者人數(shù)最多，達到600萬人次，這相當于每60戶居民中就有一例，且這個數(shù)字還正在以每年10萬名的速度增加。這已構(gòu)成嚴重的社會問題，它給社會及家庭帶來沉重的經(jīng)濟與精神負擔(dān)，同時也向醫(yī)藥企業(yè)提出了挑戰(zhàn)。精神分裂癥病程多遷延，復(fù)發(fā)率高，一年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達50%,也有報道為80%~90%。牛黃寧宮片是一種用于治療精神類疾病的中成藥，具有清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神，息風(fēng)止痛的功效；臨床主要用于精神分裂癥的抗復(fù)發(fā)以及治療其它部分精神疾病。對于治療精神分裂癥，更年期精神障礙、高血壓性精神障礙，神經(jīng)官能癥等有較好的效果，尤其對腦神經(jīng)官能癥和躁狂性精神障礙療效滿意。牛黃寧宮片處方中含牛黃、珍珠、琥珀等27味中藥，在精神病抗復(fù)發(fā)的應(yīng)用中，與小劑量抗精神病的西藥合并用藥，即保持了與較大劑量西藥相近的療效，又可減少不良反應(yīng)；對各類精神病治愈后所殘留的機能癥狀如頭痛、失眠等的消除，有較好的療效；并且對長期服用抗精神病藥物所產(chǎn)生的較多的推體外副作用癥，及一定的服藥依賴性和口腔、咽喉癥等都能基本消除。牛黃寧宮片組方中含有雄黃和朱砂。雄黃主要成分是二硫化二砷(AS2S2)。朱砂主要成分是硫化汞(HgS)。雄黃、朱砂是兩種在我國有悠久歷史的礦物藥，它們既有確切的療效，又有較強的毒副作用。盡管朱砂、雄黃已經(jīng)用了幾千年，但由于歷史條件的限制，臨床對于朱砂、雄黃的藥用價值和不良反應(yīng)問題都不很清楚，目前亟待對其進行再評價。牛黃寧宮片作為治療精神類疾病的藥物，其用藥周期一般都較長，如果使用不當，也易出現(xiàn)砷、汞的積蓄性中毒。因此為了進一步保證牛黃寧宮片的用藥安全性，也更符合現(xiàn)代人們對藥品的要求，我們對該產(chǎn)品處方組成及藥效進行了研究，提供一種新的具有更高安全性的治療精神類疾病的中成藥，這也將對中藥出口到世界各地，走出國門，起到積極的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對本領(lǐng)域存在的上述問題，發(fā)明了一種新型的治療精神疾病中藥組合物，在保持牛黃寧宮制劑療效的基礎(chǔ)上，成功地克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的安全問題。本發(fā)明的目的是提供一種治療精神疾病的中藥組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的另一個目的是提供上述中藥組合物的用途。本發(fā)明的另一個目的是提供上述中藥組合物的質(zhì)量控制方法。具體地說，本發(fā)明提供了一種治療精神疾病的中藥組合物，它是由下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.13.5g琥珀3.3'-5.5g蒲公英AG-"76g珍珠2.0~3.4g豬膽膏2.7-Ug板藍根SI.4'、52.4g連翹19.031.8g冰片3.3、"5.5g金銀花13.3'-22.3g甘草32.4'、54g黃連3.3-巧.5g石決明6.6、天花粉32.4'、54g郁金25.7~42.9g地黃23.3'、38.9g赭石32.4'、54g黃芩32.4~54g;S喜32.4-"54g鉤藤32.4'大黃23.3~38.9g磁石13.3'、22.3g玄參32.4'、54g梔子1931.8g葛根1931.8g麥冬32.454g。更優(yōu)選地，本發(fā)明提供了一種新型的治療精神疾病中藥組合物，它是有下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.5'琥珀4.04.8g蒲公英55--67g珍珠2.4'豬膽膏3.2~4.0g^反藍才艮37.7'-46.1g連翹22.9'"27.9g冰片4.0~4.8g金銀花16.0--19.6g甘草38.9、'47.5g黃連4.04.8g石決明8.0、L8g天花粉38.9-47.5g郁金30.9~37.7g地黃28.0-"34.2g赭石38.9'"47.5g黃芩38.9-47.5g石膏38.9'47.5g鉤藤38.9-47.5g大黃28.0~34.2g磁石16.0~'19.6g玄參38.9'"47.5g梔子22.9~27.9g葛根22>-27.9g麥冬38.9~47.5g。特別優(yōu)選地，本發(fā)明提供了一種新型的治療精神疾病中藥組合物，它是有下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.8g琥珀4.4g蒲公英61g珍珠2.7g豬膽膏3.6g板藍根41.9g連翹25.4g冰片4.4g金銀花17.8g甘草43.2g黃連4.4g石決明8.9g天花粉43.2g郁金34.3g地黃31.1g赭石43.2g黃芩43.2g石膏43.2g鉤藤43.2g大黃31.lg磁石17.8g玄參43.2g梔子25.4g葛根25.4g麥冬43.2g。在本發(fā)明的治療精神疾病中藥組合物中，所述的牛黃非限定性地為人工牛黃或體外培育牛黃。在本發(fā)明的治療精神疾病中藥組合物中，優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物為片劑、膠嚢劑、丸劑、或顆粒劑。所述片劑、膠嚢劑、丸劑、或顆粒劑的輔料選擇是非限定性的，可以參照本領(lǐng)域已知的配方進行配制(例如，參見崔福德主編的《藥劑學(xué)》，第6版，2007年)。另一方面，本發(fā)明提供了上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟(1)稱取連翹、琥珀、大黃、黃連、石膏、石決明、赭石、-茲石、豬膽膏九味藥材粉碎，過100-150目篩；(2)將珍珠、牛黃、冰片粉碎，過150-200目篩；(3)將梔子、鉤藤、麥冬、郁金、蒲公英、板藍根、金銀花、甘草、天花粉、地黃、黃蒼、玄參、葛根十三味加6-8倍水煎煮二次，優(yōu)選地，第一次1-4小時(優(yōu)選3小時)，第二次l-3小時(優(yōu)選2小時)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟(1)九味粉末混合，千燥成細粉，最后加入珍珠、牛黃、冰片粉末，充分混合均勻，加輔料制成片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。本發(fā)明提供了上述中藥組合物的另一制備方法，包括如下步驟(1)稱取連翹、琥珀、黃薈、大黃、黃連、石膏、石決明、赭石、磁石、豬膽膏十味藥材粉碎，過100-150目篩；(2)將珍珠、牛黃、冰片粉碎，過150-200目篩；(3)將梔子、鉤藤、麥冬、郁金、蒲公英、板藍根、金銀花、甘草、天花粉、地黃、玄參、葛根十二味加6-8倍水煎煮二次，優(yōu)選地，第一次l-4小時(優(yōu)選3小時)，第二次l-3小時(優(yōu)選2小時)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟(1)十味粉末混合，干燥成細粉；最后加入珍珠、牛黃、冰片粉末，充分混合均勻，加適量輔料制成片劑、膠嚢劑、丸劑或顆粒劑。另一方面，本發(fā)明提供了上述中藥組合物在制備治療精神分裂癥、躁狂癥疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物，成人日口服劑量相當于曰口服生藥量6.192g-12.384g,分三次服用，執(zhí)業(yè)醫(yī)師可根據(jù)患者的性別、年齡、體重等因素進行調(diào)整。另外一個方面，本發(fā)明提供了上述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，包括如下步驟A.鑒別(1)顯微鑒別取本發(fā)明中藥組合物，置顯微鏡下觀察草酸4丐蔟晶直徑60-140um;石細胞鮮黃色，單個散在或數(shù)個成群，呈類圓形或類方形，不規(guī)則碎片，無色，半透明，有光澤，可見致密的成層線條或細密的微波狀紋理；(2)水片的薄層色語鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g,研細，加三氯曱烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液lml，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加三氯曱烷制成每lml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10jul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(17:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)黃連的薄層色鐠鑒別取本發(fā)明中藥組合物4.5g，研細，加曱醇lOrnl，加熱回流15分鐘，濾過，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材50mg,力。曱醇5ml，加熱回流15分鐘，濾過，取濾液，4卜力。曱醇使成5ml,制成對照藥材溶液；照薄層色語法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5jul，對照藥材溶液ljLil,分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-異丙醇-曱醇-濃氨試液(12:6:3:3:l)為展開劑，置氨蒸氣預(yù)飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外燈下(365nm)檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)大黃的薄層色語鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g，研細，加曱醇50ml,浸漬1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20mH吏溶解，再加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液，另取大黃對照藥材O.lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2jul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°c)-曱酸乙酯-曱酸(15:5:l)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置氨蒸汽中熏后，日光下抬"現(xiàn)，斑點變?yōu)榧t色；(5)梔子的薄層色譜鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g,研細，加曱醇30ml,加熱回流l小時，濾過，濾液蒸千，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子芬對照品，力口乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10m1,對照品溶液5ji1,分別點于同一石圭膠G薄層纟反上，以乙酸乙酯-丙酮-曱酸-水(5:5:1:l)為展開劑，展開，取出，晾千，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。c加熱約IO分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。B.含量測定對照品溶液的制備取黃荅苦對照品適量，精密稱定，加曱醇制成每lml中含黃茶苷30pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物6g，精密稱定，研細，取0.5g,精密稱定，置50ml量瓶中，力口70°/。乙醇30ml，超聲處理(功率250W，33kHz)30分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，離心，取上清液，即j曰，付；色譜條件用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；曱醇-水-磷酸(45:55:0.2)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃蒼苷峰計算不應(yīng)低于3000;測定法照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各IOjlU,注入液相色譜儀，測定，即得；本品每g含黃茶以黃芩苷(C2lHl80)計，不得少于3.0mg，優(yōu)選地不得少于3.5mg。本發(fā)明的有益技術(shù)效果為①本發(fā)明提供了一種新的治療精神分裂癥的中藥組合物的配方和制備方法。主要藥效學(xué)試驗和急性毒性試驗及臨床對比數(shù)據(jù)說明與現(xiàn)有技術(shù)藥物相比，其具有同等的療效和更好的用藥安全性。這樣，本發(fā)明中藥組合物既符合現(xiàn)代人們對藥品的要求，又有利于排除此類中藥組合物的出口障礙。②與現(xiàn)有技術(shù)藥物相比，本發(fā)明中藥組合物去除了雄黃和朱砂兩味含重金屬的礦物藥，按中國藥典規(guī)定這兩味原料藥必須經(jīng)過特殊炮制工藝后才允許入藥使用。因此，去除雄黃和朱砂，既節(jié)省了原料成本，又省去了原料特殊炮制處理、物料中轉(zhuǎn)、制劑控制、專門質(zhì)量檢查等環(huán)節(jié)的耗費，從而降低了生產(chǎn)成本。具體實施方式實施例l:片劑的制備①稱取連翹29.8g、琥珀5.1g、大黃36.7g、黃連4.9g、石膏36.5g、石決明10.3g、赭石36.5g、磁石14.6g、豬膽膏4.2g九味藥材粉碎，過120目篩；②將;余珠3.1g、人工牛黃3.0g、冰片3.4g粉碎，過160目篩；③將梔子29.8g、鉤藤53g、麥冬49.6g、郁金37.8g、蒲公英69g、板藍根38.4g、金銀花15.5g、甘草49.1g、天花粉49.1g、地黃37.5g、黃芩49.3g、玄參48.7g、葛根28.9g十三味加6倍水煎煮二次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟①九味粉末混合，干燥成細粉，加適量輔料，制粒、干燥、整粒；④將珍珠、人工牛黃、冰片粉末兌入整粒后的藥物中，充分混合均勻，加適量硬脂酸鎂，壓成素片，共制成1000片，包薄膜衣，即得。實施例2:片劑的制備①稱取連翹25.4g、琥珀4.4g、黃茶43.2g、大黃31.1g、黃連4.4g、石膏43.2g、石決明8.9g、赭石43.2g、磁石17.8g、豬膽膏3.6g十味藥材粉碎，過140目篩；②將珍珠2.7g、體外培育牛黃2.8g、冰片4.4g粉碎，過180目篩；③將梔子25.4g、鉤藤43.2g、麥冬43.2g、郁金34.3g、蒲公英61g、板藍根41.9g、金銀花17.8g、甘草43.2g、天花粉43.2g、地黃31.1g、玄參43.2g、葛根25.4g十二味加8倍水煎煮二次，第一次3小時，第二次l小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟①十味粉末混合，干燥成細粉，加適量輔料，制粒、干燥、整粒；④將珍珠、體外培育牛黃、冰片粉末兌入整粒后的藥物中，充分混合均勻，加適量硬脂酸鎂，壓成素片，共制成1000片，包薄膜衣，即得。實施例3:膠嚢的制備①稱取連翹26.5g、琥珀4.7g、大黃35.4g、黃連4.9g、石膏51g、石決明10.8g、赭石40.1g、磁石20.8g、豬膽膏2.9g九味藥材粉碎，過120目篩；②將珍珠3.2g、牛黃3.1g、冰片5.1g粉碎，過120目篩；③將梔子27.6g、鉤藤46.5g、麥冬48.7g、郁金40.5g、蒲公英68g、板藍根45.5g、金銀花19.4g、甘草48.9g、天花粉47.5g、地黃34.8g、黃芩47.6g、玄參47.6g、葛根28.7g十三味加6倍水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟①九味粉末混合，干燥成細粉；④將珍珠、牛黃、冰片粉末兌入步驟③制得的的藥粉中，充分混合均勻，加適量滑石粉，裝入膠嚢，即得實施例4:丸劑的制備①稱取連翹23.1g、琥珀3.9g、黃蒼38.7g、大黃29.4g、黃連3.8g、石膏38.7g、石決明8.1g、赭石38.7g、磁石15.9g、豬膽膏3.1g十味藥材粉碎，過120目篩；②將珍珠2.3g、人工牛黃2.5g、冰片3.9g粉碎，過160目篩；③將梔子23.1g、鉤藤38.7g、麥冬38.7g、郁金31.5g、蒲公英58.4g、板藍根38.2g、金銀花16.4g、甘草38.7g、天花粉38.7g、地黃28.6g、玄參38.7g、葛根23.1g十二味加6倍水煎煮二次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟①十味粉末混合，干燥成細粉；④將珍珠、人工牛黃、冰片粉末兌入步驟③制得的的藥粉中，充分混合均勻，加適量輔料，制成丸劑，即得。實施例5:顆粒劑的制備①稱取連翹20g、琥珀3.5g、大黃25g、黃連4g、石膏35g、石決明7.5g、赭石35g、磁石15g、豬膽膏3.1g九味藥材粉碎，過120目篩；②將珍珠2.5g、人工牛黃2.5g、冰片4g粉碎，過160目篩；③將梔子21g、鉤藤35g、麥冬35g、郁金27.6g、蒲公英51g、板藍根34.8g、金銀花15.5g、甘草35g、天花粉35g、地黃25g、黃芩35g、玄參35g、葛根21g十三味加6倍水煎煮二次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟①九味粉末混合，干燥成細粉，加適量輔料，制粒、千燥、整粒；④將珍珠、人工牛黃、冰片粉末兌入整粒后的藥物中，充分混合均勻，即得。實施例6:上述實施例1的片劑的質(zhì)量控制方法A.鑒別(1)顯微鑒另'h取本品，置顯微鏡下觀察:草酸4丐簇晶直徑60-140um;石細胞鮮黃色，單個散在或數(shù)個成群，呈類圓形或類方形，不身見則碎片，無色，半透明，有光澤，可見致密的成層線條或細密的農(nóng)i波狀紋理；(2)冰片的薄層色譜鑒別取本品10片，除去包衣，研細，加三氯曱烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液lml，作為供試品溶液；另取冰片對照品，加三氯甲烷對制成每lml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各lO)Jl,分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(17:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)黃連的薄層色譜鑒別取本品15片，除去包衣，研細，加曱醇10ml，加熱回流15分鐘，濾過，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材50mg,加曱醇5ml，加熱回流15分鐘，濾過，取濾液，補力。曱醇使成5ml，制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5jal，對照藥材溶液ljnl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯-異丙醇-曱醇-濃氨試液(12:6:3:3:l)為展開劑，置氨蒸氣預(yù)飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外燈下(365nm)檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色鐠相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)大黃的薄層色譜鑒別取本品10片，除去包衣，研細，加曱醇50ml，浸漬1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml^f吏溶解，再加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液，另取大黃對照藥材O.lg,同法制成對照藥材溶液。照薄層色"^普法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2ial，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)-曱酸乙酯-甲酸(15:5:l)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色語中，在與對照藥材色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點；置氨蒸汽中熏后，日光下抬r-現(xiàn)，斑點變?yōu)榧t色；(5)梔子的薄層色諳鑒別取本品10片，除去包衣，研細，力口曱醇30ml，加熱回流l小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苦對照品，力。乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10jal，對照品溶液5jJl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-曱酸-水(5:5:1:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以100/c^危酸乙醇溶液，在105。C加熱約IO分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。B.含量測定對照品溶液的制備取黃荅苦對照品適量，精密稱定，加曱醇制成每lml中含黃茶普30pg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細，取0.5g,精密稱定，置50ml量瓶中，力。70%乙醇30ml，超聲處理(功率250W，33kHz)30分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，離心，^f又上清液，即3曰.化色譜條件用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；曱醇-水-磷酸(45:55:0.2)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃茶苷峰計算不應(yīng)低于3000;測定法照高效液相色語法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各lOjal,注入液相色i普儀，測定，即得；本品每g含黃芩以黃茶苷(C2lH180)計，為3.7mg。試驗例下面通過試^^來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗和臨床試驗及急性毒性試驗。試驗例1本發(fā)明中藥組合物對右旋苯丙胺及氯氮混合物所致小鼠活動增多的影響實驗動物昆明種小鼠，體重18-22g,雌雄各半。由大連醫(yī)科大學(xué)動物室提供。實驗藥品取實施例1制成的片劑作為實驗藥物，實驗時用蒸餾水配至所需濃度。統(tǒng)計結(jié)果均經(jīng)"t"檢驗，結(jié)果以Y士SD表示。取60只昆明種小鼠，按體重隨機分為6組，即對照組，模型組，陽性對照組，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組。陽性對照組灌胃牛黃寧宮片，本發(fā)明藥物組按表l所示劑量灌胃本發(fā)明藥物，每天灌胃給藥一次，藥物均于臨用前溶于蒸餾水，共給藥28天，對照組和模型組灌服等量蒸餾水。于末次給藥l小時后，除對照組外，其余各組小鼠均腹腔注射重酒石酸右旋笨丙胺(5mg/kg)和氯氮(25mg/kg)的混合溶液，造模藥物溶于生理鹽水。造模20分鐘后，將小鼠放入16孔洞板儀正中，開始計時，記錄3分鐘內(nèi)小鼠的探洞次數(shù)。表1對右旋苯丙胺及氯氮混合物所致小鼠活動增多的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與對照組比4交#P<0.001與模型組比較*P<0.01上表結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物和牛黃寧宮片對右旋苯丙胺及氯氮混合物所致小鼠活動增多均有抑制作用，且二者的作用程度沒有顯著性差別，都有較好的抗躁狂作用。試驗例2本發(fā)明中藥組合物與牛黃寧宮片對照治療精神分裂癥療效試驗以無重大心、肝、腎損害及體質(zhì)虛弱的50例門診病人為對象，隨機分為牛黃寧宮片組和本發(fā)明中藥組合物組(筒稱本發(fā)明組，實施例l)，其中牛黃寧宮片組26例(男11例，女15例)，年齡13-74(36.88±16.93)歲，病程O.03—30(9.02±10.71)年，病期3-60(16.85±20.13)天，本發(fā)明組24例(男10例，女14例)，年齡14-67(34.63±14.53)歲，病程0,04—31(4.63±14.53)年，病期3-60(20.29±17.55)天，兩組年齡、病程、病期經(jīng)t檢驗，均未顯示有顯著性差異(p〉0.05)。兩組病人分別口服牛黃寧宮片和本發(fā)明藥物4片/次，每日3次，治療4周。用Bech-Rafaelson躁狂量表(BRMS)評定治療前、后1、2、4周分值。結(jié)果見表2、表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>兩組療效經(jīng)Ridit分析，p〉0.05，表明4周治療結(jié)束時兩組效果無顯著差異。治療4周以后，在劑量、服用方法相同的情況下，第1周、2周、4周BRMS單項癥狀分、總分均未出現(xiàn)顯著差異(p〉0.05)。兩組療效均顯著，且治療效果無顯著性差異。試驗例3急性毒性試驗一、牛黃寧宮片急性毒性試驗(一)、取昆明種小鼠20只，體重18-22g，雌雄各半。以30%的牛黃寧宮片混懸液灌胃給藥(lml/20g，約相當于成人每天最大服用量的83倍)，觀察一周后將動物處死，解剖后用肉眼觀察動物內(nèi)臟有無異常變化。結(jié)果小白鼠在給藥后，有15只出現(xiàn)精神不振，呈困倦狀。觀察飼養(yǎng)一周內(nèi)，小白鼠的活動、食4^及毛色等均無異?，F(xiàn)象。一周后將動物處死，解剖后肉眼觀察其內(nèi)臟無異常變化。無法測得LD50(因已達到最大給藥濃度和給藥量，動物也未出現(xiàn)死亡)。(二)、取SD大鼠20只，體重180-220g，雌力#各半。以60%的牛黃寧宮片混懸液灌胃給藥(3-4ml/100g，約相當于成人每天最大服用量的116倍)，觀察5天后將動物處死，解剖后用肉眼觀察動物內(nèi)臟有無異常變化。結(jié)果給藥后幾小時內(nèi)大鼠排出的糞便都好像是實驗藥物，給藥后3天內(nèi)均無死亡，有6只大鼠有腹瀉現(xiàn)象，第四天有兩只大鼠死亡。其它大鼠四天后均表現(xiàn)正常，5天后將動物全部處死，解剖后肉眼觀察其內(nèi)臟也無異常變化。二、本發(fā)明實施例1急性毒性試驗(一)、取昆明種小鼠20只，體重18-22g,雌雄各半。以30%的本發(fā)明實施例1混懸液灌胃給藥(lml/20g，約相當于成人每天最大服用量的83倍)，觀察一周后將動物處死，解剖后用肉眼觀察動物內(nèi)臟有無異常變化。結(jié)果小白鼠在給藥后，有5只出現(xiàn)精神不振，呈困倦狀。觀察伺養(yǎng)一周內(nèi)，小白鼠的活動、食欲及毛色等均無異?，F(xiàn)象。一周后將動物處死，解剖后肉眼觀察其內(nèi)臟無異常變化。無法測得LD50(因已達到最大給藥濃度和給藥量，動物也未出現(xiàn)死亡)。(二)、取SD大鼠20只，體重180-220g,雌雄各半。以60%的本發(fā)明實施例l混懸液灌胃給藥(3-4ml/100g，約相當于成人每天最大服用量的116倍)，觀察5天后將動物處死，解剖后用肉眼觀察動物內(nèi)臟有無異常變化。結(jié)果同樣給藥后幾小時內(nèi)大鼠排出的糞便都好像是實驗藥物，給藥后3天內(nèi)均無死亡，有l(wèi)只大鼠有腹瀉現(xiàn)象，其它大鼠均表現(xiàn)正常，5天后將動物全部處死，解剖后肉眼觀察其內(nèi)臟也無異常變化。上述的急性毒性試驗表明，本發(fā)明的中藥組合物在安全性方面優(yōu)于牛黃寧宮片。權(quán)利要求1.一種治療精神疾病的中藥組合物，它是由下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.1～3.5g琥珀3.3～5.5g蒲公英46～76g珍珠2.0～3.4g豬膽膏2.7～4.5g板藍根31.4～52.4g連翹19.0～31.8g冰片3.3～5.5g金銀花13.3～22.3g甘草32.4～54g黃連3.3～5.5g石決明6.6～11.2g天花粉32.4～54g郁金25.7～42.9g地黃23.3～38.9g赭石32.4～54g黃芩32.4～54g石膏32.4～54g鉤藤32.4～54g大黃23.3～38.9g磁石13.3～22.3g玄參32.4～54g梔子19～31.8g葛根19～31.8g麥冬32.4～54g。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，它是有下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.5-"3.1g琥珀4.0'4.8g蒲公英55-珍珠2.4'-3.0g豬膽膏3.2'4.0g板藍根37.7-■46.1g連翹22.9-'27.9g冰片格4.8g金銀花16.0--19.6g甘草38.9、'47.5g黃連4.0'4.8g石決明8.0、々8g天花粉38.9'、47.5g郁金30.9~37.7g地黃28.0-34.2g赭石38.9'"7.5g黃芩38.9~47.5g石膏38.9'47.5g鉤藤38.9'、47.5g大黃28.0~34.2g磁石16.0、'19.6g玄參38.9'、47.5g梔子22.9~27.9g葛根22.9'-27.9g麥冬38.947.5g。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，它是有下列重量比的原料藥制備而成的牛黃2.8g琥珀4.4g蒲公英61g珍珠2.7g豬膽膏3.6g板藍根41.9g連翹25.4g冰片4.4g金銀花17.8g甘草43.2g黃連4.4g石決明8.9g天花粉43.2g郁金34.3g地黃31.lg赭石43.2g黃芩43.2g石膏43.2g鉤藤43.2g大黃化lg磁石17.8g玄參43.2g梔子25.4g葛根25.4g麥冬43.2g。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，其中，所述的牛黃非限定性地為人工牛黃或體外培育牛黃。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物，為片劑、膠嚢劑、丸劑、或顆粒劑。6.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟(1)稱取連翹、琥珀、大黃、黃連、石膏、石決明、赭石、》茲石、豬膽膏九味藥材粉碎，過100-150目篩；(2)將珍珠、牛黃、冰片粉石f,過150-200目篩；(3)將梔子、鉤藤、麥冬、郁金、蒲公英、板藍根、金銀花、甘草、天花粉、地黃、黃芩、玄參、葛根十三味加6-8倍水煎煮二次，合并煎液,濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟(1)九味粉末混合，干燥成細粉，最后加入珍珠、牛黃、冰片粉末，充分混合均勻，加輔料制成相應(yīng)的制劑；或者，所述制備方法包括如下步驟(1)稱取連翹、琥珀、黃茶、大黃、黃連、石膏、石決明、赭石、磁石、豬膽膏十味藥材粉碎，過100-150目篩；(2)將珍珠、牛黃、冰片粉碎，過150-200目篩；(3)將梔子、鉤藤、麥冬、郁金、蒲公英、板藍根、金銀花、甘草、天花粉、地黃、玄參、葛根十二味加6-8倍水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，與步驟(1)十味粉末混合，干燥成細粉；最后加入珍珠、牛黃、冰片粉末，充分混合均勻，加輔料制成相應(yīng)的制劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述煎煮兩次是指第一次l-4小時，第二次1-3小時。8.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述中藥組合物在制備治療精神分裂癥、或躁狂癥疾病藥物中的應(yīng)用。9.權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，包括如下步驟A.鑒別(l)顯微鑒別取本發(fā)明中藥組合物，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶直徑60140um;石細胞鮮黃色，單個散在或數(shù)個成群，呈類圓形或類方形，不規(guī)則碎片，無色，半透明，有光澤，可見致密的成層線條或細密的微波狀紋理；(2)冰片的薄層色譜鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g，研細，加三氯曱烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液lml,作為供試品溶液；另取冰片對照品，加三氯曱烷制成每lml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10)al，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比17:1曱笨-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10重量％磷鉬酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)黃連的薄層色譜鑒別取本發(fā)明中藥組合物4.5g，研細，加曱醇10ml，加熱回流15分鐘，濾過，作為供試品溶液。另耳又黃連對照藥才才50mg，加曱醇5ml，加熱回流15分鐘，濾過，取濾液，補力口曱醇使成5ml，制成對照藥材溶液；中國藥典2005年版一部附錄viB照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5m1,對照藥材溶液1y1,分別點于同一硅膠g薄層板上，以體積比12:6:3:3:1苯-乙酸乙酯-異丙醇-曱醇-濃氨試液為展開劑，置氨蒸氣預(yù)飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點；(4)大黃的薄層色譜鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g，研細，加曱醇50ml，浸漬l小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20mn吏溶解，再加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液，另取大黃對照藥材O.lg,同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各2jul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸、體積比15:5:1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置波長365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置氨蒸汽中熏后，日光下枱4見，斑點變?yōu)榧t色；(5)梔子的薄層色譜鑒別取本發(fā)明中藥組合物3g，研細，加甲醇30ml，加熱回流l小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10|i1,對照品溶液5|i1,分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酉旨-丙酮-曱酸-水、體積比5:5:1:1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10重量％硫酸乙醇溶液，在105。C加熱約IO分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；B.含量測定對照品溶液的制備取黃茶苷對照品適量，精密稱定，加曱醇制成每lml中含黃茶苦30jig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物6g，精密稱定，研細，取0.5g,精密稱定，置50ml量瓶中，力。70。/o乙醇30ml，超聲處理30分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得；色譜條件用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃茶苷峰計算不應(yīng)低于3000;測定法照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定,分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10jal，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每g含黃芩以黃芩苷C21H18On計，不得少于3.0mg。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的質(zhì)量控制方法，其中，本品每g含黃芩以黃芩苷C2,H,80n計，不得少于3.5mg。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療精神疾病的中藥組合物，它是由下列重量比的原料藥制備而成的牛黃、琥珀、蒲公英、珍珠、豬膽膏、板藍根、連翹、冰片、金銀花、甘草、黃連、石決明、天花粉、郁金、地黃、赭石、黃芩、石膏、鉤藤、大黃、磁石、玄參、梔子、葛根、麥冬。此外，還公開了該中藥組合物的制備方法、用途和質(zhì)量控制的方法。文檔編號A61K35/56GK101590212SQ200910158579公開日2009年12月2日申請日期2009年7月16日優(yōu)先權(quán)日2009年7月16日發(fā)明者周文波,偉姜,張成海,石桂芳申請人:大連美羅中藥廠有限公司