專利名稱：：鹽酸西替利嗪在制備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及鹽酸西替利嗪在制備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
：鹽酸西替利嗪是第二代抗組胺藥，主要由于治療過(guò)敏引起的瘙癢。鹽酸西替利嗪口服制劑(片劑、膠囊等)適用于呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼部過(guò)敏性疾病，包括常年性變態(tài)反應(yīng)性疾病，如過(guò)敏性皮膚病、尋麻疹、過(guò)敏性鼻炎、眼瘙癢、眼結(jié)膜炎和哮喘等。鹽酸西替利嗪口服制劑還用于治療各種類型皮膚科過(guò)敏性疾病'。如用于慢性、人工性、寒冷性、遲發(fā)壓力性、日光性尋麻疹及異位皮炎等的治療。皮膚真菌是能夠引起皮膚感染的真菌。這些有機(jī)體寄居在角蛋白組織中，并引起真菌感染。例如腳氣的皮膚真菌感染的癥狀是以腳趾間的損害為特征的，這種損害還可能擴(kuò)P到腳的外側(cè)表面和足底。被感染處最常見(jiàn)的體征和癥狀是發(fā)紅、瘙癢和脫皮，并且所述感染是可接觸傳染的，并可能復(fù)發(fā)。皮膚真菌感染中最常見(jiàn)的是皮膚念珠菌病，容易引發(fā)感染形成手足癬、股癬、頭癬等。本病是由念珠菌屬主要是白色念珠菌引起的皮膚感染。多見(jiàn)于經(jīng)常浸于水漿中的工作者、糖尿病患者，以及長(zhǎng)期使用抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者等，并可出現(xiàn)泛發(fā)性念珠菌病。皮膚受到了真菌感染，應(yīng),正確合理選擇藥物才能既獲得理想的療效，有經(jīng)濟(jì)實(shí)用。目前抗真菌藥物主要是咪唑類、三唑類、丙烯胺類和多烯類。外用抗真菌藥主要包括克霉唑、咪康唑、酮康唑、特比萘芬、環(huán)吡酮胺等。近幾年抗真菌治療主張聯(lián)合用藥，主要是因?yàn)榧词故遣捎眯碌目拐婢幬铮灿?0%左右的失敗率，'如果能夠從藥物不同作用靶點(diǎn)、藥物的不同滲入途徑來(lái)聯(lián)合治療，這樣可以有助于提高療效，甚至產(chǎn)生滿意的協(xié)同或相加作用，降低不良反應(yīng)，并減少耐藥性的出現(xiàn)。在具體用藥時(shí)，可以思考兩個(gè)方面，一個(gè)是作用機(jī)制的互補(bǔ)(如咪唑類和丙烯胺類合用等)，另一個(gè)是外用藥與內(nèi)服藥聯(lián)用。在選用皮膚抗真菌藥物，選藥原則是要不易引起過(guò)敏；局部無(wú)刺激作用，無(wú)明顯毒性；作用穩(wěn)定，如不受溫度變化的影響，抗菌活性不為組織代謝產(chǎn)物破壞等抗菌藥要有針對(duì)性，無(wú)積蓄作用，可迅速排出體外等原則。雖然抗真菌藥物能夠針對(duì)病因進(jìn)行治療，但是由于真菌感染引起的瘙癢時(shí)而劇烈難忍，抗真菌藥是從殺滅真菌進(jìn)而抑制瘙癢癥狀，這樣導(dǎo)致抗真菌藥物在起始階段大都不局備很明顯的止癢效果，影響了患者的正常的生活質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容正如上所述，目前抗真菌感染大都采用聯(lián)合用藥，強(qiáng)調(diào)對(duì)因治療，但是由于真菌感染引起的瘙癢比較劇烈，患者難以忍受，單純給予抗真菌藥是從殺滅真菌進(jìn)而抑制瘙癢癥狀，這樣導(dǎo)致抗真菌藥物止癢的起效時(shí)間較長(zhǎng)，影響了患者正常的生活質(zhì)量。本發(fā)明人通過(guò)使用鹽酸西替利嗪治療真菌感染引起的瘙癢癥狀時(shí)，意外的發(fā)現(xiàn)，西替利嗪在治療真菌感染引起的手足癬、頭癬和股癬方面，相比常用抗真菌藥具有起效時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)。具體地，鹽酸西替利嗪在制備治療真菌感染引起的皮膚瘙癢的藥物中的用途，其中所迷的真菌主要是容易引起皮膚瘙癢的真菌，主要包括紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣毛癬菌、紫色毛癬菌、秕糠狀鱗斑癬菌、子囊孢子菌、絮狀表皮癬菌、念珠菌、犬小孢子菌、鐵銹色小孢子菌和疣狀毛癬菌。所述的真菌感染主要是指皮膚真菌感染引起的手足癬、頭癬和股癬等。本發(fā)明人提供的鹽酸西替利嗪在制備治療真菌感染引起的瘙癢的藥物中的用途，有別于傳統(tǒng)的鹽酸西替利嗪用于皮膚過(guò)敏引起的各種皮膚瘙癢。總體上看，本發(fā)明提供的鹽酸西替利利嗪各種制劑與抗真菌藥物在止癢效果上相比，雖然治療有效率相當(dāng)，但是起效時(shí)間更短。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪用于制備治療真菌感染引起的皮膚瘙癢的藥物中的用途，主要通過(guò)實(shí)施例l-3證實(shí)了鹽酸西替利嗪在治療真菌感染引起的瘙癢方面的作用。具體地，在實(shí)施例l-2中，發(fā)明人通過(guò)對(duì)真菌致足癬、股癬患者進(jìn)行了療程治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鹽酸西替利嗪對(duì)兩種類a的皮膚真菌感染引起的瘙癢都具有較好的治療效果。鹽酸西替利嗪片治療組對(duì)足癬、股癬患者的有效率分別為79%、81%,而伊曲康唑治療組的有效率分別為77%、79%,這表明鹽酸西替利嗪片對(duì)真菌感染患者的止癢有效率與伊曲康唑相當(dāng)。在起效時(shí)間方面，與伊曲康唑治療組相比，鹽酸西替利嗪片治療組的起效時(shí)間較短，且具有顯著性差異。這表明鹽酸西替利嗪的口服制劑片劑可以作為治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的有效藥物。與此同時(shí)，在治療皮膚真菌感染引起的足癬和股癬瘙癢的有效率方面，鹽酸西替利嗪外用制劑治療組比達(dá)克寧治療組的有效率高，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在起效時(shí)間方面，鹽酸西替利嗪外用制劑治療組的止癢起效時(shí)間顯著低于達(dá)克寧治療組的止癢起效時(shí)間。這表明鹽酸西替利嗪外用制劑可以作為治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的有效藥物。并且鹽酸西替利嗪各外用制劑治療組與鹽酸西替利嗪片治療組相比在止癢有效率和止癢起效時(shí)間上都具有極顯著性差異(p<0.01)。這表明鹽酸西替利嗪外用制劑在治療皮膚真菌感染引起的瘙癢方面要比口服制劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。在實(shí)施例3中，本發(fā)明使用了幾種常見(jiàn)的鹽酸西替利嗪的外用制劑治療足癬引起的瘙癢，在治療有效率和止癢的起效時(shí)間兩個(gè)方面進(jìn)一步考察并比較鹽酸西替利嗪各外用制劑治療組組間差異性。結(jié)果表明，在止癢有效率和起效時(shí)間上，本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑與其它鹽酸西替利嗪的外用制劑相比都具有顯著性差異。由此可見(jiàn)，鹽酸西替利嗪搽劑為優(yōu)選的治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的藥物。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑是經(jīng)過(guò)對(duì)鹽酸西替利嗪普通搽劑和脂質(zhì)體搽劑(#見(jiàn)公開(kāi)號(hào)為CN1634063A說(shuō)明書(shū)第9-13頁(yè))進(jìn)行改進(jìn)而得到的。由于目前存在的鹽酸西替利嗪的兩種搽劑組織滲透能力差、達(dá)靶部位藥量有限，影響了其療效的發(fā)揮。為了解決這一問(wèn)題，發(fā)明人根據(jù)鹽酸西替利嗪的理化性質(zhì)，優(yōu)化處方，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中篩選到更為合適的輔料，發(fā)明了一種止癢療效更為顯著的鹽酸西替利嗪搽劑。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑，丙三.醇作為潤(rùn)濕劑，尿素作為促透劑，苯扎溴銨作為防腐劑，三種物質(zhì)聯(lián)用通過(guò)皮膚局部吸收給藥，有利于皮膚吸收，可以有效提高過(guò)敏皮膚的局部藥物濃度，而且西替利嗪的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到93%以上，通過(guò)皮膚局部吸收的西替利嗪在未進(jìn)入血液之前，在皮膚組織呈游離狀態(tài)，更為有效的發(fā)揮其止癢作用。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑處方中包括鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水。.本發(fā)明對(duì)鹽酸西替利嗪搽劑處方中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的配比進(jìn)行了篩選。優(yōu)選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5丙三醇5-40尿素l-6苯扎溴銨0:02-0.15氯化鈉0.5-1.5。進(jìn)一步優(yōu)選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化輛五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇35-40尿素l-36苯扎溴銨0.08-0.12氯化鈉0.5-1.5。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。進(jìn)一步優(yōu)選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪丙三醇尿素苯扎溴銨氯化鈉為1:37.8:2:0.1:0.9。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑中優(yōu)選的搽劑處方的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分的配比可以按照重量配比進(jìn)行表示。優(yōu)選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴鈸和氯化鈉五種組分按照重量的配比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5g、丙三醇5-40g、'尿素l-6g、苯扎溴銨0.02-0.15g、氯化鈉0.5-1.5g。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。再進(jìn)一步優(yōu)選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替禾i〕嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分按照重量的配比為鹽酸西替利嗪lg，丙三醇37.8g，尿素2g，苯扎溴銨0.1g,氯化鈉0.9g。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為4.0-7.5。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為5.0-7.O，進(jìn)一步優(yōu)選地，'本發(fā)明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為6.0。本發(fā)明提供的調(diào)節(jié)鹽酸西替利嗪搽劑ra值的物質(zhì)為堿性的鉀鹽、堿性的鈉鹽、堿性的磷酸鹽或者它們的組合。優(yōu)選地，調(diào)節(jié)鹽酸西替利嗪搽劑PH值的物質(zhì)為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉中的一種或幾種，進(jìn)一步優(yōu)選地，調(diào)節(jié)PH值的物質(zhì)為氫氧化鈉或碳酸鈉，再進(jìn)一步優(yōu)選地，調(diào)節(jié)PH值所用到的物質(zhì)為氫氧化鈉。'本發(fā)明鹽酸西替利嗪搽劑可以按照常規(guī)搽劑的制備方法得到。具體地，在常溫常壓下，先將西替利嗪溶于適量的蒸餾水中，加入處方量的丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉，然后用氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和碳酸氫鈉中的一種或幾種調(diào)節(jié)PH值至4.0-7.5，同時(shí)加蒸餾水至一定體積(如100ml)?；蛘呤菍⒑宣}酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨或氯化鈉的溶液混合而成。.具體實(shí)施例方式7實(shí)施例1鹽酸西替利嗪對(duì)足癬引起的瘙癢的臨床療效觀察1.臨床表現(xiàn)足癬(又稱腳氣)是臨床常見(jiàn)病，多由真菌感染引起，并且再次感染率極高，尤其以夏秋季節(jié)多發(fā)為特點(diǎn)。足癬雖無(wú)生命之憂，但也確實(shí)常困擾人們的生活，并有逐年上升的趨勢(shì)。醫(yī)學(xué)上通常將腳氣分三型糜爛型、水皰型、角化型足癬。1.1糜爛型好發(fā)于第三與第四*第四與第五趾間。初起趾間潮濕，浸漬發(fā)白或起小水皰，干涸脫屑后，剝?nèi)テば紴闈?潤(rùn)、潮紅的糜爛面，有奇癢，易繼發(fā)感染1.2水皰型好發(fā)于足緣部*初起為壁厚飽滿的小水皰，有的可融合成大皰，皰液透明*周圍無(wú)紅暈。自覺(jué)奇癢，搔抓后常因繼發(fā)感染而引起丹毒、淋巴管炎等1.3角化型好發(fā)于足跟*主要表現(xiàn)為皮膚粗厚而干燥，角化脫屑、搔癢，易發(fā)生皸裂。2.臨床資料本組400例，男220例，女180例，年齡11-50歲，病程2周至3年不等。下列情況之一者不被入選(1)治療前兩周內(nèi)外用皮質(zhì)類固醇激素和抗真菌藥物治療者；(2)治療前一個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)固醇激素和抗真菌藥物治療者；(3)有糖尿病或患有其它嚴(yán)重的免疫功能障礙者；(4)不配合本治療方案者。3.方法3.1受試藥物鹽酸西替利嗪軟膏劑(具體配制方法按照實(shí)施例IO,鹽酸西替利嗪的含量為2%);達(dá)克寧軟膏(規(guī)格20g/支，硝酸咪康唑的含量為2%,西安楊森制藥有限公司提供)；鹽酸西替利嗪片(規(guī)格10mg/片，魯南制藥集團(tuán)股份有限公司提供)；伊曲康唑膠囊(西安楊森制藥有限公司提供)。3.2用法與用量鹽酸西替利嗪軟膏劑組100患者，該組患者分別給予鹽酸西替利嗪軟膏劑，并一直使用直至治療完畢，期間不更換劑量和劑型。患者將鹽酸西替利嗪軟膏劑涂于患處。每日2次，早晚各一次，7天為一個(gè)療程，一般連用2-3個(gè)療程即可。達(dá)克寧軟膏組100名患者，該組患者將達(dá)克寧涂于患處，每日2次。7天為一個(gè)療程，一般病情好轉(zhuǎn)后，需要繼續(xù)使用一段時(shí)間。鹽酸西替利嗪片組100名患者，該組患者給予鹽酸西替利嗪片(10mg/片)。成年人和7-17歲患者每天口服一次，一次一片(10mg)，兒童每天口服半片，一次半片(5mg)。伊曲康唑組100名患者，該組患者給予伊曲康唑膠囊，一般為1日100200mg,頓服，一療程為3個(gè)月。3.3不良反應(yīng)應(yīng)急處理如果使用該產(chǎn)品后，病情加重者或者出現(xiàn)其它皮膚損害者，立即停止用藥并就醫(yī)。3.4跟蹤觀察對(duì)所有患者進(jìn)行跟蹤觀察/及時(shí)反饋有利于本方案的信息。4.結(jié)果分析4.1標(biāo)準(zhǔn)4.1.1有效使用受試藥物后，瘙癢癥狀明顯減輕，繼續(xù)使用后停止瘙癢，7天之內(nèi)不復(fù)發(fā)為有效。4.1.2無(wú)效使用受試藥物后，瘙癢癥狀有所減輕，但是繼續(xù)使用受試藥物7天后，瘙癢癥狀仍無(wú)解除為無(wú)效。4.2數(shù)據(jù)處理4.2.1分別記錄各治療組病例的有效人數(shù)、無(wú)效人數(shù)和起效時(shí)間。起效時(shí)間為從開(kāi)始用藥到瘙癢癥狀明顯減輕時(shí)的時(shí)間。4.2.2分別計(jì)算各治療組的有效率和無(wú)效率，以及平均起效時(shí)間。并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSSll.O進(jìn)行各治療組有效率的乂2檢驗(yàn)。若x2〉x2().G5,f3.84，以p〈0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。分別比較鹽酸西替利嗪軟膏劑組和達(dá)克寧軟膏組組間差異性、鹽酸西替利嗪片與伊曲康唑組組間差異性。在起效時(shí)間上，比較各治療組組間差異性使用t檢驗(yàn)。4.3結(jié)果臨床結(jié)果表明(1)在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相當(dāng)；在止癢的起效時(shí)間方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相比，具有顯著性差異。見(jiàn)表l。(2)鹽酸西替利嗪軟膏劑'對(duì)三種類型的足癬引起的瘙癢都具有較好的治療效果，總有效率達(dá)到94%。所有患者使用鹽酸西替利嗪軟膏劑后未出現(xiàn)病情加重以及其它不良反應(yīng)。在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪軟膏劑與達(dá)克寧軟膏相當(dāng)。但是在止癢的起效時(shí)間方面，與達(dá)克寧治療組相比，鹽酸西替利嗪軟膏劑組具有顯著性差異。具體見(jiàn)表2。(3)與鹽酸西替利嗪片治療組相比，鹽酸西替利嗪軟膏組對(duì)足癬瘙癢的有效率具有顯著性差異(p〈0.05)。這表明鹽酸西替利嗪在治療足癬瘙癢方面，其外用制劑鹽酸西替利嗪要比口服制劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。具體見(jiàn)表2。由此可見(jiàn)，鹽酸西替利嗪片及其鹽酸西替利嗪軟膏劑可以作為治療足癬瘙癢的藥物使用。表1鹽酸西替利嗪片對(duì)足癬患者的止癢效果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注"與伊曲康唑治療組相比，p<0.01。表2鹽酸西替利嗪軟膏劑及其片劑對(duì)足癬瘙癢患者的止癢效果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注A與鹽酸西替利嗪片治療組相比，p〈0.05;"與鹽酸西替利嗪片治療組相比，p〈0.01;"與達(dá)克寧治療組相比，p<0.01。實(shí)施例2鹽酸西替利嗪對(duì)股癬引起的瘙癢的臨床療效觀察1.方法和步驟針對(duì)股癬患者的臨床癥狀，用鹽酸西替利嗪搽劑(按照本發(fā)明實(shí)施例5制備)代替鹽酸西替利嗪軟膏劑，按照實(shí)施例1的方法和步驟對(duì)其進(jìn)行實(shí)施。2.臨床結(jié)果臨床結(jié)果表明(1)在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相當(dāng)；在止癢的起效時(shí)間方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相比，具有極顯著性差異(p<0.01)。見(jiàn)表3。(2)鹽酸西替利嗪搽劑對(duì)股癬引起的瘙癢都具有較好的治療效果，總有效率達(dá)到92%。所有患者使用鹽酸西替利嗪軟膏劑后并未出現(xiàn)病情加重以及其它不良反應(yīng)。在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪搽劑比達(dá)克寧軟膏有效率'高，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是在止癢的起效時(shí)間方面，與達(dá)克寧治療組相比，鹽酸西替利嗪搽劑組具有極顯著性差異(p<0.01)。見(jiàn)表4。(3)與鹽酸西替利嗪片治療組相比，鹽酸西替利嗪搽劑組對(duì)股癬引起的瘙癢的有效率具有極顯著性差異(p〈0.01)。這表明鹽酸西替利嗪在治療股癬引起的瘙癢方面，其外用制劑鹽酸西替利嗪要比口服制劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。見(jiàn)表4。由此可見(jiàn)，鹽酸西替利嗪片及其鹽酸西替利嗪搽劑可以作為治療股癬引起的瘙癢的藥物使用。表3鹽酸西替利嗪片對(duì)股癬患者的止癢效果治療組病例數(shù)無(wú)效率/%有效率/%起效時(shí)間/h伊曲康唑10021796.5±0.5鹽酸西替利嗪片10019813.0士1.0"注"與伊曲康唑治療組相比，p<0.01。表4鹽酸西替利嗪搽劑對(duì)股癬瘙癢患者的止癢效果治療組病例數(shù)無(wú)效率/%有效率/%起效時(shí)間/min鹽酸西替利嗪片治療組1002377180±30達(dá)克寧軟膏治療組1001288390±60鹽酸西替利嗪搽劑治療組100892A10.5±0.5""注A與鹽酸西替利嗪片治療組相比，P〈0.05;"與鹽酸西替利嗪片治療組相比，P〈0.01;"與達(dá)克寧治療組相比，p〈0.01。實(shí)施例3鹽酸西替利嗪的外用制劑對(duì)足癬瘙癢患者的止癢作用研究1.臨床資料足癬瘙癢患者200例，年齡2-70歲，病程2周至3年不等。下列情況之一者不被入選(1)治療前兩周內(nèi)外用皮質(zhì)類固醇激素和抗真菌藥物治療者；(2)治療前一個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)固醇激素和抗真菌藥物治療者；(3)有糖尿病或患有其它嚴(yán)重的免疫功能障礙者；(4)不配合本治療方案者。2.分組與給藥隨機(jī)分為鹽酸西替利嗪搽劑組、凝膠劑組、氣霧劑組和脂質(zhì)體搽劑組，每組患者50例，具體給藥如下鹽酸西替利嗪搽劑組:50例患者，給與鹽酸西替利嗪搽劑(具體配制方法按照實(shí)施例4);鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體搽劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體搽劑(具體配制方法按照實(shí)施例9);鹽酸西替利嗪氣霧劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪氣霧劑(具體配制方法按照實(shí)施例ll);'鹽酸西替利嗪凝膠劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪軟膏劑(具體配制方法按照實(shí)施例12)。上述各治療組給與的鹽酸西替利嗪的外用制劑中鹽酸西替利嗪的濃度均為10mg/ml。所有治療組患者使用的該組該組提供的藥物，期間不更換劑量和劑型?；颊叻謩e將鹽酸西替利嗪外用制劑涂于患處。每日2次，早晚各一次，7天為一個(gè)療程，一般連用2-3個(gè)療程即可。3.數(shù)據(jù)記錄與處理3.1標(biāo)準(zhǔn)3.1.1有效使用受試藥物后，瘙癢癥狀明顯減輕，繼續(xù)使用后停止瘙癢，7天之內(nèi)不復(fù)發(fā)為有效。3.1.2無(wú)效使用受試藥鉤后，瘙癢癥狀有所減輕，但是繼續(xù)使用受試藥物7天后，瘙癢癥狀仍無(wú)解除為無(wú)效。3.2數(shù)據(jù)記錄與處理3.2.1分別記錄各治療組病例的有效人數(shù)、無(wú)效人數(shù)和起效時(shí)間。起效時(shí)間為從開(kāi)始用藥到瘙癢癥狀明顯減輕時(shí)的時(shí)間。3.2.2分別計(jì)算各治療組的有效率和無(wú)效率，并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSSll.O進(jìn)行各治療組有效率的乂2檢驗(yàn)。若x2〉x2o,眠產(chǎn)3.84，以p<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。比較鹽酸西替利嗪各外用制劑治療組組組間差異性。在起效時(shí)間上，使用t檢驗(yàn)，比較各外用制劑治療組組間差異性4.結(jié)果臨床結(jié)果表明在治療有效率方面，鹽酸西替利嗪搽劑治療組的有效率為100%，與鹽酸西替利嗪凝膠劑組、脂質(zhì)體搽劑組、氣霧劑組相比都具有顯著性差異；在起效時(shí)間方面，-沿酸西替利嗪搽劑治療組的起效時(shí)間最短，與與鹽酸西替利嗪凝膠劑組、脂質(zhì)體搽劑組、氣霧劑組相比都具有顯著性差異。見(jiàn)表5。由此可見(jiàn)，鹽酸西替利嗪搽劑為優(yōu)選的治療足癬引起的瘙癢的十分有效的藥物。表5鹽酸西替利嗪外用制劑對(duì)足癬瘙癢患者的止癢效果外用制劑治療組病例數(shù)無(wú)效率/%有效率/%起效時(shí)間/min鹽酸西替利嗪凝膠劑組50158512.5±2.512鹽酸西替利嗪氣霧劑組50鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體搽劑組50鹽酸西替利嗪搽劑組50A與鹽酸西替利嗪凝膠劑組相比，P〈0.05;^與鹽酸西替利嗪氣霧劑組相比，P〈0.05;"與鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體搽劑組相比，P<0.05。實(shí)施例4鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇378g尿素.20g苯扎溴銨lg氯化鈉9g加蒸餾水至lOOOml，同時(shí)適量的10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0。在常溫常壓下，稱量鹽酸西替利嗪10g，溶于適量的蒸餾水中，再按照處方中各組分的配比分別加入其中，即丙三醇378g，尿素2'0g，5呢苯扎溴銨溶液20ml(或苯扎溴銨lg)，氯化鈉9g。最后加蒸餾水至1000ml,充分混勻，同時(shí)用適量的10呢的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6,0。實(shí)施例5鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪0.5g丙三醇5g尿素lg苯扎溴銨0.02g氯化鈉0.5g加蒸餾水至100ml,同時(shí)用適量的10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至5.0。制備工藝同實(shí)施例4，最后加蒸餾水至100ml,充分混勻，同時(shí)用適量的10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至5.0。實(shí)施例6鹽酸西替利嗪搽劑13109011.5±3.059512.0±3.50IOO"畫(huà)7.5±3.3A鹽酸西替利嗪1.5g丙三醇40g尿素6g苯扎溴銨0.15g氯化鈉1.5g加蒸餾水至100ml,同時(shí)用適量的10%的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7.0。制備工藝同實(shí)施例4，最后加蒸餾水至lOOml，充分混勻，同時(shí)用適量的10%的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7.0。實(shí)施例7鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇350g尿素10g苯扎溴銨0.8g氯化鈉5g加蒸餾水至lOOOnd，同時(shí)用適量10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)TO至6.5。制備工藝同實(shí)施例4，最后加入適量的蒸餾水至lOOOml,充分混勻，同時(shí)用適量10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.5。實(shí)施例8鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇400g尿素30g苯扎溴銨1.2g氯化鈉15g加蒸餾水至1000ml，同時(shí)用適量10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.0。制備工藝同實(shí)施例4，最后加入適量的蒸餾水至1000ml，充分混勻，同時(shí)用適量10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ra至6.0。實(shí)施例9鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體搽劑鹽酸西替利嗪10g卵磷脂70g膽固醇30g十八胺2g維生素E5g磷酸鹽緩沖溶液1000ml制備工藝將處方中的脂溶性膜材卵磷脂、膽固醇、十八胺和維生素E按照處方量溶于適量的氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑中，以能夠完全溶解的最少量為準(zhǔn)，然后加入含有處方量鹽酸西替利嗪的磷酸鹽緩沖溶液，磷酸鹽緩沖溶液和有機(jī)溶液的比例在1:3—1:6之間,用探頭型超聲儀短暫超聲2-5分鐘，直至形成穩(wěn)定的W/0乳劑，在減壓條件下將有機(jī)溶劑除掉，達(dá)到膠態(tài)后，另加磷酸鹽緩沖溶液在減壓下繼續(xù)蒸發(fā)。制得水溶混懸液，即為大單層脂質(zhì)體，再次短暫超聲粉碎，得到較均一的單室脂質(zhì)體。實(shí)施例IO鹽酸西替利嗪軟膏劑鹽酸西替利嗪20g羧甲基纖維素50g甘油200g尼泊金乙酯5g尿素10g蒸餾水加至1000g制備工藝將50g羧甲基纖維素與200g甘油混勻，然后加入適量熱蒸餾水，放置待溶脹成凝膠后，再加入含有西替利嗪、尿素和尼泊金乙酯的水溶液，加水至足量即可。-實(shí)施例ll鹽酸西替利嗪的氣霧劑西替利嗪10g乙醇20ml尿素30g二氯二氟甲垸150g維生素C7.5g無(wú)菌蒸餾水加至1000ml制備工藝將處方量的西替利嗪、尿素、維生素C溶于無(wú)菌蒸餾水中，加入乙醇后砂E漏斗過(guò)濾，用無(wú)菌蒸餾水加至1000ml，分劑量罐裝，封接劑量閥門(mén)系統(tǒng)，分別再加壓注入二氯二氟甲烷，即得。實(shí)施例12鹽酸西替利嗪凝膠劑鹽酸西替利嗪10g甘油30ml月桂氮酮4g卡波姆-94016g用適量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至7.0，并加蒸餾水至1000ml，制備工藝取30ml甘油、16g卡波姆-940，4g月桂氮酮置乳缽中研勻，并加適量蒸餾水，慢慢滴加適量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至7.0，邊加邊攪拌，使成凝膠，加入鹽酸西替利嗪20g混合均勻，加入蒸餾水至1000ml，攪勻，分裝即得。權(quán)利要求1、鹽酸西替利嗪在制備治療真菌感染引起的瘙癢的藥物中的用途。2、如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的鹽酸西替利嗪是鹽酸西替利嗪的外用制劑。3、如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的鹽酸西替利嗪的外用制劑為鹽酸西替利嗪的搽劑、軟膏劑、氣霧劑、噴霧劑或凝膠劑。4、如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的鹽酸西替利嗪的搽劑含有鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水，并且所述的鹽酸西替利嗪搽劑的PH為5.0-7.0。5、如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的鹽酸西替利嗪的搽劑中鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5丙三醇5-40尿素卜6苯扎溴銨0.02-0.15氯化鈉0.5-1.5。6、如權(quán)利要求5所述的鹽酸西替利嗪搽劑，其特征在于鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇35-40尿素1-3苯扎溴銨0.08-0.12氯化鈉0.5-1.5。'7、如權(quán)利要求6所述的鹽酸西替利嗪搽劑，其特征在于鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇37.8尿素2苯扎溴銨0.1氯化鈉0.9。8、如權(quán)利要求1-7任一所述的用途，其特征在于所述的真菌感染為皮膚真菌感染。9、如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述皮膚真菌感染為手癬、足癬、股癬和頭癬。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，是鹽酸西替利嗪在制備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途。目前真菌感染引起的手足癬的皮膚癬菌病大都采用抗真菌藥進(jìn)行對(duì)因治療，但對(duì)瘙癢癥狀的起效時(shí)間較長(zhǎng)。本發(fā)明提供了鹽酸西替利嗪片及其外用制劑在制備治療對(duì)真菌感染引起的瘙癢癥狀上的用途，具體臨床試驗(yàn)表明，與常規(guī)的抗真菌藥物相比起效時(shí)間更短，并且治療有效率相當(dāng)。在鹽酸西替利嗪的外用制劑中，尤其數(shù)鹽酸西替利嗪搽劑效果最好。文檔編號(hào)A61K31/495GK101623281SQ200910163848公開(kāi)日2010年1月13日申請(qǐng)日期2009年8月12日優(yōu)先權(quán)日2009年8月12日發(fā)明者欣李,趙志全申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司