專利名稱：蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用的制作方法
蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用研究領(lǐng)域本發(fā)明涉及蛇葡萄素在保健食品及制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是蛇葡萄素在制備保護(hù) 血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)為襯貼于心血管內(nèi)腔面的單層扁平細(xì)胞。血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅 具有選擇性通透、抗血栓、調(diào)節(jié)血管緊張度、促進(jìn)毛細(xì)血管形成以及產(chǎn)生血細(xì)胞粘接因子等 功能，而且還是多種血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子以及生長因子的來源和靶器官。血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與多種心血管疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、血栓形成等) 有密切的關(guān)系。以血栓為例，生理狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成的作用。①抑制凝血系統(tǒng) 功能。內(nèi)皮細(xì)胞可合成肝素樣葡萄胺聚糖，增強(qiáng)抗凝血酶III的功能；可合成蛋白聚糖，維 持血管壁結(jié)構(gòu)的完整性；合成血栓調(diào)節(jié)蛋白C，抑制纖維蛋白質(zhì)的凝結(jié)。②增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)功 能。內(nèi)皮細(xì)胞一方面可合成并釋放大量的t-PA，另一方面也可通過合成并釋放NO，PGI2間 接促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，抑制PAI-1，從而增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)功能。③抑制血小板聚集功能。 內(nèi)皮細(xì)胞表面具有ecto-ADP酶，內(nèi)皮細(xì)胞可合成并釋放一氧化氮和類花生酸類活性因子， 均可抑制血小板聚集。當(dāng)VEC受損時(shí)，可促進(jìn)血栓形成。實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明，VEC受損后產(chǎn)后PGI2的能 力下降或喪失，出現(xiàn)血栓形成及血管痙攣傾向。除PGI2以外，tPA合成和釋放減少，血栓形 成增加。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者，其纖溶酶原激活水平較正 常人低，在心肌梗死后第7天逐漸升高，間接說明冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，合成tPA能力 下降，導(dǎo)致血栓形成。VEC損傷后尚可引起血管舒縮功能的異常；VEC受損使內(nèi)皮素(ET)釋放增加，出現(xiàn) 強(qiáng)烈的縮血管反應(yīng)。生理情況下，在ET產(chǎn)生的同時(shí)VEC產(chǎn)生血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF)使血 管平滑肌舒張，制約其縮血管效應(yīng)，但是在病理狀態(tài)下，如動(dòng)脈硬化時(shí)，血管內(nèi)膜損傷，EDRF 生成減少，引起血管收縮?？傊壳暗难芯空J(rèn)為VEC與心、腦血管疾病密切相關(guān)。VEC結(jié)構(gòu)與功能的完整， 是機(jī)體維持血管張力，調(diào)節(jié)血壓，調(diào)節(jié)止血與抗血栓形成功能平衡的重要環(huán)節(jié)。造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素有很多氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、細(xì)菌內(nèi)毒 素、高同型半胱氨酸、血管緊張肽II (AT II)等物質(zhì)均可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的氧化性物質(zhì)主要是氧自由基(OFR)。OFR是一種具有很強(qiáng)破 壞力的炎性遞質(zhì)，幾乎對(duì)所有體內(nèi)大分子都可造成氧化損傷，破壞間隙基質(zhì)或使炎性遞質(zhì) 釋放，從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起屏障受損、血管通透性增加。部分中藥可通過減輕血管內(nèi)皮 細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化，減少氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)、乳酸脫氧酶(LDH)等物質(zhì)的產(chǎn)生，增加超 氧化物歧化酶(SOD)的含量，抑制氧自由基的生成等作用來提高細(xì)胞的抗氧化能力。丹參 酮II A能抑制由過氧化氫(H2O2)損傷引起的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(CRL-1730)減少，抑制損傷的CRL-1730釋放LDH和MDA，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。川芎嗪共培養(yǎng)可抑制由低氧缺糖 引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞(EVC-340)釋放LDH增多、MDA生成增多和膜流動(dòng)性增強(qiáng)，可提高一氧 化氮(NO)的水平。羥乙基葛根素對(duì)過氧化氫損傷的牛腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BCMEC)的壞死 和凋亡有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與其提高過氧化氫損傷的BCMEC存活率、降低LDH的釋放 量、抗氧化作用有關(guān)。吳勇等發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可明顯降低兔動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型 的血清中總膽固醇、三酰甘油、MDA和內(nèi)皮縮血管肽的含量，升高一氧化氮、SOD及總抗氧化 活力，提示黃芪多糖可能通過抗氧化損傷作用及減輕內(nèi)皮細(xì)胞縮血管肽對(duì)血管的損傷作用 來發(fā)揮其保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。麥冬含藥物血清共培養(yǎng)可降低內(nèi)毒素?fù)p傷的人臍靜脈 內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)中MDA水平，增加SOD含量，增加細(xì)胞數(shù)目，降低細(xì)胞凋亡率，對(duì)HUVEC有 保護(hù)作用，減少內(nèi)毒素對(duì)其誘導(dǎo)的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮 細(xì)胞內(nèi)MDA含量增多、細(xì)胞培養(yǎng)液內(nèi)LDH活力增強(qiáng)、細(xì)胞增殖能力及生命活力下降，而補(bǔ)腎 益氣方對(duì)OX-LDL導(dǎo)致的上述變化均有明顯的改善作用，可通過抗氧化損傷等機(jī)制來保護(hù) 血管內(nèi)皮細(xì)胞。六味地黃方大鼠含藥物血清共培養(yǎng)能促進(jìn)OX-LDL損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞增 殖，抑制OX-LDL造成的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞內(nèi)MDA含量，減少細(xì)胞LDH釋放，提高SOD 活力及一氧化氮含量，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。本申請(qǐng)人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)蛇葡萄素具有顯著的保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。蛇 葡萄素通過降低脂質(zhì)過氧化，抗氧化損傷等作用來發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而起 到預(yù)防和治療內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的心腦血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心腦血栓等。蛇葡萄素是一種已知的化合物，是中國華南一帶發(fā)布廣泛的葡萄科幾種蛇葡萄 屬植物，如顯齒蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或無箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氫楊梅 素，屬黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下。由于蛇葡萄素特殊的分子結(jié)構(gòu)，極易與具有氧化性的 化合物反應(yīng)，脫去一個(gè)H2O分子，形成具有穩(wěn)定的芳環(huán)結(jié)構(gòu)的楊梅素分子，所以具有很強(qiáng)的 還原性(即抗氧化性)。
權(quán)利要求
1.蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的 應(yīng)用，其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的任何口服劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的 應(yīng)用，其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的任何注射劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的 應(yīng)用，其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的任何外用劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中 的應(yīng)用，其特征在于蛇葡萄素與其他保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的藥物制成復(fù)方制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中 的應(yīng)用，其特征在于劑型中蛇葡萄素采用顯齒蛇葡萄的未經(jīng)純化的提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中 的應(yīng)用，其特征在于劑型中蛇葡萄素采用無箣根的未經(jīng)純化的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中 的應(yīng)用，其特征在于在制備預(yù)防和治療內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的心腦血管疾病中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于心腦血管疾病包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、 心腦血栓。
全文摘要
蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用。本方面公開了蛇葡萄素在制備保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保健食品及藥物中的應(yīng)用，可采用經(jīng)純化蛇葡萄素或未經(jīng)純化的含蛇葡萄素的提取物，制備成藥劑學(xué)上允許的口服、注射或外用劑型。蛇葡萄素通過降低脂質(zhì)過氧化，抗氧化損傷等作用來發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而起到預(yù)防和治療內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的心腦血管疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心腦血栓等。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102048160SQ200910181070
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者任啟生, 宋新榮, 陳黃實(shí) 申請(qǐng)人:任啟生, 宋新榮