專利名稱：：一種治療高血壓的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種由傳統(tǒng)中藥組成的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：高血壓(Hypertension)病是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓是一種世界性的常見疾病，世界各國人群高血壓的患病率高達10%，此病在發(fā)達國家的發(fā)病率更高，如美國每年受高血壓困擾的患者已到達總?cè)丝诘?5%。我國分別于1959年、1979年和1991年開展了三次全國15歲以上人群高血壓抽樣調(diào)查，高血壓患病率分別為5.1%、7.7%、13.6%。2004年10月12日國務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會上發(fā)布的"中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告"中指出我國成人高血壓患病率為18.8%。估計全國現(xiàn)患病人數(shù)為1.6億，比1991年增加7000多萬，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。這些數(shù)字使我國成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家之一。更令人擔(dān)憂的是，通過服藥治療，血壓不能有效控制的患者有2976萬，不接受治療的患者竟有12048萬，共有1.5億高血壓病患者的血壓失控。如果不能將血壓長期平穩(wěn)的控制在正常值內(nèi)，就會引發(fā)腦中風(fēng)、冠心病、心肌梗塞等，嚴(yán)重危害生命和健康。我國高血壓發(fā)病地區(qū)分布不均，北方高于南方，以東北最高，四川最低，城市高于農(nóng)村，同時還發(fā)現(xiàn)不同民族間高血壓患病率也有很大差異，如拉薩藏族最高，涼山彝族最低。高血壓是由多基因遺傳和多個環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，其具體發(fā)病原因仍不明確。目前，主要有精神神經(jīng)源學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、腎源學(xué)說、遺傳學(xué)說、攝鈉過多學(xué)說等中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為高血壓病是由于七情所傷、飲食失節(jié)、內(nèi)傷虛損、氣血陰陽平衡失調(diào)及先天稟賦失常所致。病位主要在心、肝、腎三臟。體質(zhì)的陰虛陽亢是本病的基本病理。虛實夾雜為主要病機特點。虛責(zé)之腎，表現(xiàn)為肝腎虧虛、精血不足；實責(zé)之肝，表現(xiàn)為肝陽上亢，氣滯血癖、痰濁內(nèi)阻。SHR大鼠是目前公認(rèn)的最接近人類原發(fā)性高血壓的動物模型，SHR生長至3月時血壓即明顯升高。并隨著鼠齡的增長而持續(xù)升高。目前，治療本病的化學(xué)藥物具有一定的療效，但副作用大；治療本病的中醫(yī)方藥安全有效，但往往組方龐大，劑型落后，質(zhì)量可控性差，不方便使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療高血壓的組合物，使其組方精簡，安全有效，質(zhì)量可控。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案—種治療高血壓的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，蓮子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5_15份。組方優(yōu)選為淫羊藿9份，杜仲9份，蓮子芯3份，葛根10份，野菊花10份。方中各藥來源為淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimediumbrevicor皿mMaxim.、箭葉淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseT.S.Ying、或卓月魚羊淫羊藿Epimediumkorea皿mNakai的干燥地上部分。杜仲為杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥樹皮。蓮子芯為睡蓮科植物蓮Nelumbo皿ciferaGaertn.的成熟種子中的干燥幼葉及胚*艮。葛豐艮為豆禾斗植物里予葛Puerarialobata(Willd.)0hwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的干燥根。野菊花為菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.的干燥頭狀花序。方中淫羊藿、杜仲補腎壯陽，蓮子芯清心平肝，葛根退熱生津，野菊花清熱解毒，諸藥合用，共奏補腎、清火、平肝、生津之功，針對本病虛實夾雜的特點，可有效治療高血壓。本發(fā)明所述中藥組合物治療高血壓的技術(shù)效果可通過下列試驗體現(xiàn)。試驗例一、本發(fā)明組合物對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響1、材料藥物本發(fā)明組合物(按實施例11方法自制)、牛黃降壓丸(天津達仁堂制藥廠生產(chǎn))。動物自發(fā)性高血壓大鼠(SHR，上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司)，體重180g220g，清醒尾動脈收縮壓^160mmHg，雌雄兼用。儀器小型動物血壓測量儀(淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司)、八道生理記錄儀(RM-6000，日本)。2、方法取SHR若干只，體重180g220g。用間接測壓法測其基礎(chǔ)血壓，按測得的基礎(chǔ)血壓進行分組，以保證每組之間平均血壓無顯著差異，每組10只，雌雄兼用?？瞻讓φ战M給予相應(yīng)量的生理鹽水；陽性對照組給予牛黃降壓丸(劑量2g/kg);治療實驗組給予本發(fā)明組合物(高、中、低劑量分別為1.6、3.3、6.6g生藥/kg)。將SHR用50mg/kg戊巴妥鈉麻醉，固定，切開頸部皮膚，分離氣管并插管，分離右側(cè)頸總動脈并插管，用直接測壓法通過八道生理記錄儀測定血壓和心率，記錄動脈血壓。分離股靜脈并插管補充液體，切開上腹，分離十二指腸，留作給藥，手術(shù)完畢后將大鼠穩(wěn)定20min，開始記錄給藥前血壓。然后進行十二指腸給藥，并觀察、記錄給藥后10、20、30、60、90、120、240、360min時的血壓變化(以上實驗在室溫25t:中進行)。3、數(shù)據(jù)處理對實驗中所測得的血壓進行統(tǒng)計分析，計算血壓的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并進行組間t檢驗。4、結(jié)果4.1對SHR大鼠動脈收縮壓的影響試驗結(jié)果見表1，結(jié)果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥后，與空白組相比，陽性對照組、本發(fā)明組合物高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，本發(fā)明組合物低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈收縮壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01)。表1本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與空白組比較*P<0.05，**P<0.01(下表同)4.2對SHR大鼠動脈舒張壓的影響試驗結(jié)果見表2，結(jié)果表明，給藥前，各組與空白組相比，無差異。給藥后，與空白組相比，陽性對照組、本發(fā)明組合物高劑量組從20min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01);與空白組相比，本發(fā)明組合物低、中劑量組從30min開始降低SHR大鼠動脈舒張壓，并維持至6h以后，作用顯著(P<0.05、0.01)。表2本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈舒張壓的影響(S士S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明組合物的制備方法，包括下列步驟取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。本發(fā)明組合物的劑型采用口服劑型，選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療高血壓時，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用生藥量為10-60g。為了更好的說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對其具體實施方式做進一步的表述，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。具體實施方式實施例1處方淫羊藿298g，杜仲1489g，蓮子芯745g，葛根2234g，野菊花2234g(相當(dāng)于2!10!5!15!15)。制法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。用法每日3次，每次2粒藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為3.4g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表3本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響(；±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例1所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05、0.01)。實施例2處方淫羊藿1543g，杜仲772g，蓮子芯309g，葛根772g，野菊花772g(相當(dāng)于io:5:2:5:5)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為2.Og生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表4本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例2所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例3處方淫羊藿1500g，杜仲750g，蓮子芯750g，葛根2250g，野菊花2250g(相當(dāng)于io:5:5:15:15)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表5本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例3所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05、0.01)。實施例4處方淫羊藿306g，杜仲1528g，蓮子芯306g，葛根764g，野菊花764g(相當(dāng)于2:io:2:5:5)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為1.8g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表6本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響(S±S，n=10，單位pKA)組別劑量(g/Kg)給藥前給藥后10min20min30min60rain90min120min240min360min空白組一31.2±2.531.3士2.631.2±2.031.4±2.331.3±2.131.4±2.231.4±2.631.6±2.331.5±2.5陽性2.032.1±1.932.0±2..428.7±2.3*27.8±2.l林27.8±2.3林27.7±2.6林27.8±2.4林27.9±2.5林27.8±2.5林實施4l響831.5±2.131.4±2.330.6±2.528.7±'2.6承28.6±2.4*28.4±2響7*28.3±3.0*28.5±2.9*28.6±2.4*結(jié)果表明，與空白組相比，實施例4所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例5處方淫羊藿1442g，杜仲1442g，蓮子芯288g，葛根2163g，野菊花2163g(相當(dāng)于io:io:2:15:15)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表7本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響(S士S，n=10，單位pKA)8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例6所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例7處方淫羊藿1481g，杜仲1481g，蓮子芯741g，葛根741g，野菊花2222g(相當(dāng)于io:io:5:5:15)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為3.2g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表9本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例7所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05、0.01)。實施例8處方淫羊藿322g，杜仲805g，蓮子芯322g，葛根2414g，野菊花805g(相當(dāng)于2:5:2:15:5)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為2.2g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表10本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)組別劑量(g/Kg)給藥前給藥后lOmin20min30min60min90rain120min240min360rain空白組—31.2±2.531.3±2.631.2±2.031.4土2.331.3:b2.131.4±2.231.4±2.631.6±2.331.5±2.5陽性2.032.1±1.932.0±2.428,7±2.3*27.8±2.l承承27.8±2.3林27.7±2.6**27.8±2.4林27.9±2.5林27.8±2.5林實施82.231.3±2.731.4±2.429.3±2.828.7±2.2*28.8±2.7*28.4±3.1*28.3±2.8*28.7±2.5承28.8±1.9*結(jié)果表明，與空白組相比，實施例8所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例9處方淫羊藿1481g，杜仲1481g，蓮子芯741g，葛根2222g，野菊花741g(相當(dāng)于io:io:5:15:5)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為3.2g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表11本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例9所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例10處方淫羊藿322g，杜仲805g，蓮子芯322g，葛根805g，野菊花2414g(相當(dāng)于2:5:2:5:15)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。藥理試驗參照前文所述試驗方法，本實施例組合物給藥劑量為2.2g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表表12本發(fā)明組合物對SHR大鼠動脈收縮壓的影響G±S，n=10，單位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，與空白組相比，實施例10所得組合物能降低SHR大鼠動脈收縮壓，從30min開始起效，并維持至6h以后(P<0.05)。實施例11處方淫羊藿1500g，杜仲1500g，蓮子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相當(dāng)于9!9!3!10!10)。制法同實施例l。用法每日3次，每次2粒。實施例12處方淫羊藿1500g，杜仲1500g，蓮子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相當(dāng)于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。用法每日3次，每次2片。實施例13處方淫羊藿1500g，杜仲1500g，蓮子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相當(dāng)于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入淀粉，制顆粒，制成1000g。用法每日3次，每次2g。實施例14處方淫羊藿1500g，杜仲1500g，蓮子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相當(dāng)于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成3000粒。用法每日3次，每次6粒。實施例15處方淫羊藿1500g，杜仲1500g，蓮子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相當(dāng)于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。用法每日3次，每次2粒。1權(quán)利要求一種治療高血壓的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，蓮子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療高血壓的組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿9份，杜仲9份，蓮子芯3份，葛根10份，野菊花10份。3.權(quán)利要求1所述治療高血壓的組合物的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60%乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療高血壓的組合物的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型采用口服劑型。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療高血壓的組合物的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種能治療高血壓的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，蓮子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。本組合物組方精簡，治療高血壓療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法取淫羊藿、葛根2味藥材，粉碎，混勻，加入其重量8倍量體積的60％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮，備用；取杜仲、蓮子芯、野菊花3味藥材，加入其重量10倍量體積的水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。采用該方法制備，能保證本組合物方便使用、質(zhì)量可控。文檔編號A61P9/00GK101757123SQ20091018355公開日2010年6月30日申請日期2009年9月23日優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日發(fā)明者王琳,范淦彬申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司